Zylet

Zylet的适应症和用法

Zylet®（氯替泼诺和妥布霉素的眼用悬浮液）是用于类固醇响应炎性眼部病症的局部抗感染和皮质类固醇的组合用于其中皮质类固醇被指示，并且其中浅表细菌眼部感染或细菌性眼部感染的风险存在。

眼类固醇适用于睑结膜和延髓结膜，角膜和地球前段的炎性疾病，例如过敏性结膜炎，痤疮酒渣鼻，浅点状角膜炎，带状疱疹性角膜炎，虹膜炎，睫状体炎以及在类固醇使用的固有风险某些感染性结膜剂被接受以减轻水肿和炎症。它们还存在于慢性前葡萄膜炎和化学，放射或热灼伤或异物渗透引起的角膜损伤中。

在浅表眼感染的风险较高或预期眼睛中会存在潜在危险细菌的情况下，应指示使用具有抗感染成分的联合药物。

该产品中的特殊抗感染药（妥布霉素）对以下常见的细菌性眼病原体具有活性：

葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（凝固酶阳性和凝固酶阴性），包括耐青霉素的菌株。链球菌，包括一些A-β-溶血性物种，一些非溶血性物种和一些肺炎链球菌，铜绿假单胞菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，产气肠杆菌，变形杆菌，轻型变形杆菌，流感嗜血杆菌，大多数变形杆菌埃及嗜血杆菌，拉莫拉菌，钙乙酸不动杆菌和一些奈瑟氏球菌。

Zylet剂量和用法

推荐剂量

每四到六小时将一或两滴Zylet滴入患眼结膜囊中。在最初的24到48个小时内，剂量可以增加到每1到2个小时。应根据临床体征的改善逐渐降低频率。应注意不要过早中断治疗。

处方指南

最初应开处方不超过20毫升，未经进一步评估，不得重新装填该处方[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

剂型和优势

Zylet（依托泊特洛特布洛特布和妥布霉素眼用悬浮液）0.5％/ 0.3％含有5 mg / mL依托泊特洛特布洛诺和3 mg / mL妥布霉素。

禁忌症

非细菌病因

与其他类固醇抗感染眼药联合用药一样，Zylet在大多数角膜和结膜病毒性疾病（包括上皮单纯性疱疹性角膜炎（树突性角膜炎），牛痘和水痘）以及眼睛和真菌疾病的分枝杆菌感染中均禁用眼结构。

警告和注意事项

眼内压（IOP）升高

长期使用皮质类固醇可能会导致青光眼，并损害视神经，视力和视野。青光眼存在时应谨慎使用类固醇。

如果该产品使用10天或更长时间，则应监测眼压。

白内障

使用皮质类固醇可能会导致后囊内白内障形成。

延迟治疗

白内障手术后使用类固醇可能会延迟愈合并增加形成气泡的发生率。在导致角膜或巩膜变薄的那些疾病中，已知使用局部类固醇会发生穿孔。医师只有在借助诸如裂隙灯生物显微镜以及适当的情况下进行荧光素染色等放大检查患者后，才能由医师做出初始处方和续签药物订单。

细菌感染

长期使用皮质类固醇可能会抑制宿主反应，从而增加继发性眼部感染的危险。在急性化脓性眼部疾病中，类固醇可能掩盖感染或增强现有感染。如果症状和症状在2天后仍未改善，则应重新评估患者。

病毒感染

在患有单纯疱疹病史的患者中使用皮质类固醇药物需要格外小心。眼类固醇的使用可能会延长病程，并可能加剧眼睛的许多病毒感染（包括单纯疱疹）的严重程度。

真菌感染

长期局部应用类固醇激素特别容易同时发生角膜真菌感染。在使用或正在使用类固醇的任何持续性角膜溃疡中，都必须考虑真菌的入侵。适当时应采取真菌培养。

氨基糖苷过敏

在某些患者中可能会出现局部使用氨基糖苷的敏感性。如果本产品出现过敏反应，请停止使用并进行适当的治疗。

不良反应

类固醇/抗感染组合药物发生了不良反应，这可归因于类固醇成分，抗感染成分或组合。

Zylet：

在一项为期42天的安全性研究中，将Zylet与安慰剂进行了比较，眼部不良反应包括注射（约20％）和浅点状角膜炎（约15％）。据报道10％（Zylet）和4％（安慰剂）的受试者眼内压升高。 9％（9％）的Zylet受试者在滴注时报告有燃烧和刺痛感。

发生率低于4％的眼部反应包括视力障碍，出院，瘙痒，流泪障碍，畏光，角膜沉积，眼部不适，眼睑障碍和其他未指定的眼部疾病。

约有14％的受试者报告非眼部反应的发生率是头痛；所有其他非眼部反应的发生率均低于5％。

洛替泼诺依他宝酯眼用悬浮液0.2％-0.5％：

与眼部类固醇相关的反应包括眼内压升高，这可能与视神经损害少，视力和视野缺损，后囊内白内障形成，伤口愈合迟缓以及病原体（包括单纯疱疹）继发性眼部感染以及眼球穿孔有关。角膜或巩膜变薄。

在对接受28天或更长时间洛替泼诺依博酯治疗的个体进行的随机对照研究中，接受依洛替诺醇依博酯治疗的患者眼内压（≥10mm Hg）显着升高的发生率为2％（15/901）， （11/164）接受1％醋酸泼尼松龙的患者，0.5％（3/583）接受安慰剂的患者。

妥布霉素滴眼液0.3％：

对局部妥布霉素最常见的不良反应是超敏反应和局部眼毒性，包括眼睑瘙痒，肿胀和结膜红斑。这些反应发生在不到4％的患者中。局部使用其他氨基糖苷类抗生素可能会发生类似的反应。

继发感染：

使用含有类固醇和抗菌素的组合后，发生继发感染。与类固醇的长期应用同时发生的角膜真菌感染特别容易发生。

在任何使用类固醇治疗的持续性角膜溃疡中，必须考虑真菌侵袭的可能性。

抑制宿主反应后，还会发生继发性细菌性眼部感染。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：当在器官形成过程中以3 mg / kg /天的剂量口服给予兔子时，洛替泼诺依替博酯已被证明具有胚胎毒性（骨化延迟）和致畸性（脑膜膨出，左颈总动脉异常和肢体固定发生率增加）。 （每日最大临床剂量的35倍），该剂量不会引起孕产妇毒性。这些效应的未观察到效应水平（NOEL）为0.5 mg / kg /天（每日最大临床剂量的6倍）。在器官发生过程中对大鼠进行口服治疗会导致致畸性（≥5 mg / kg / day剂量时无畸形动脉，≥50mg / kg / day时产生pa裂和脐疝）和胚胎毒性（植入后损失增加100 mg / kg）。公斤/天，胎儿体重和骨骼骨化降低，≥50毫克/公斤/天）。在器官发生过程中以0.5 mg / kg /天（最大每日临床剂量的6倍）对大鼠进行治疗不会导致任何生殖毒性。当在器官发生期间以≥5mg / kg /天的剂量对怀孕的大鼠给药时，洛替泼诺依他宝酯具有母体毒性（治疗期间体重增加显着降低）。

从胎儿期开始至哺乳期结束，雌性大鼠口服50 mg / kg /天的依托泊洛替丁，这是一种母体毒性治疗方案（体重增加显着降低），导致生长和存活率下降并受阻哺乳期后代发育；这些效应的NOEL为5 mg / kg /天。当在胎儿期间口服给予妊娠大鼠的剂量高达50 mg / kg / day时，依托泊洛替诺酯对妊娠或分娩的持续时间没有影响。

胃肠外用托布霉素对大鼠和兔子进行的生殖研究剂量高达100 mg / kg /天，但胃肠外没有发现生育力受损或对胎儿有害的证据。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Zylet。

护理母亲

尚不知道皮质类固醇的局部眼部给药是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。人乳中出现的全身性类固醇可能会抑制生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不利影响。向哺乳期妇女服用Zylet时应格外小心。

儿科用

进行了两项试验，以评估Zylet®（依托普洛醇和依托泊汀，妥布霉素眼用混悬剂）在零至六岁儿童中的安全性和有效性；一个是患有眼睑炎的受试者，另一个是患有睑结膜炎的受试者。

在眼睑发炎试验中，与热敷剂相比，热敷剂Zylet并未表现出功效。患者接受热敷眼睑治疗加Zylet或赋形剂治疗14天。两个治疗组中的大多数患者均显示出眼睑炎症减轻。

在睑结膜炎试验中，与溶媒，氯替泼诺依他博酯眼用混悬剂或妥布霉素眼用溶液相比，Zylet没有显示出疗效。在第15天，治疗组之间基线睑结膜炎评分的平均变化无差异。

在两个试验中，治疗组之间的安全性评估没有差异。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。

Zylet说明

Zylet（依托泊特诺酯和妥布霉素眼用悬浮液）是一种无菌，多剂量的局部抗炎皮质类固醇激素和抗感染剂，用于眼科。依托泊洛替诺尔和妥布霉素均为白色至类白色粉末。依托泊洛汀醇和妥布霉素的化学结构如下所示。

洛替泼诺依他贝酸酯：

化学名：氯甲基17α - [（乙氧羰基）氧基] -11β -羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸酯β

妥布霉素：

化学名称：

O-3-氨基-3-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-O- [2,6-二氨基-2,3,6-三苯氧基-α-D-核糖-己吡喃糖基-（1→ 6）]-2-脱氧链胺

每毫升包含：活性成分：依他波坦5 mg（0.5％）和盐酸妥布霉素3 mg（0.3％）。非活性成分：乙二胺四乙酸二钠，甘油，聚维酮，纯净水，泰洛沙泊和苯扎氯铵0.01％（防腐剂）。可以添加硫酸和/或氢氧化钠以将pH调节至5.5至6.2。该悬浮液基本上是等渗的，张度为260至320mOsm / kg。

Zylet-临床药理学

作用机理

皮质类固醇可抑制对多种刺激物的炎症反应，并可能延迟或延缓愈合。它们抑制水肿，纤维蛋白沉积，毛细血管扩张，白细胞迁移，毛细血管增生，成纤维细胞增生，胶原蛋白沉积以及与炎症相关的疤痕形成。对于眼皮质激素的作用机理尚无公认的解释。然而，皮质类固醇被认为通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。

花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。皮质类固醇能够引起眼内压升高。

洛替泼诺依他宝酯在结构上与其他皮质类固醇相似。但是，不存在20位酮基。

组合中的抗感染成分（妥布霉素）可提供针对易感生物的作用。体外研究表明妥布霉素对下列微生物的敏感菌株具有活性：

葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（凝固酶阳性和凝固酶阴性），包括耐青霉素的菌株。

链球菌，包括一些A-β组溶血性物种，一些非溶血性物种和一些肺炎链球菌。绿脓杆菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，产气肠杆菌，变形杆菌，摩氏摩根菌，多数普通变形杆菌菌株，流感嗜血杆菌和H. aegyptius，腔隙莫拉菌，不动杆菌以及一些奈瑟菌。

药代动力学

在一项眼部渗透的对照临床研究中，发现Lotemax和Zylet治疗组的房水中乐替泼诺依替博酯水平相当。

在正常志愿者中进行的生物利用度研究结果表明，在所有采样时间，其主要的非活性代谢产物洛替泼诺依替博酯和Δ1皮质酸依替博酯（PJ 91）的血浆水平均低于定量限（1 ng / mL）。

每天两次，每天8次，每天42次，眼内每滴1滴0.5％的洛特泼诺依他波酸酯眼用悬浮液一次，即可得到结果。这项研究表明，0.5％的洛替泼诺依他贝酸酯会导致有限的（<1 ng / mL）全身吸收。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究以评估依托泊洛替诺酯或妥布霉素的致癌潜力。

在Ames试验，小鼠淋巴瘤TK试验，人淋巴细胞中的染色体畸变试验或体内小鼠微核试验中，洛替泼诺依替博酯在体外没有遗传毒性。

交配前和交配期间分别以50 mg / kg /天和25 mg / kg /天的依托泊洛替丁口服治疗雄性和雌性大鼠（分别是最大临床剂量的500和250倍），均不损害生育力性别。在大鼠皮下妥布霉素研究中，以100 mg / kg /天（每日最大临床剂量的1700倍），未发现生育力受损。

供应/存储和处理方式

Zylet（依托普诺醇酯和妥布霉素眼用悬浮液）在白色低密度聚乙烯塑料瓶中提供，具有白色大小的滴头和白色聚丙烯帽，其尺寸如下：

装在7.5 mL瓶中的5 mL（NDC 24208-358-05）

10毫升瓶装10毫升（NDC 24208-358-10）

仅在已正确植入NECKBAND的情况下使用。

存放：直立存放在15º至25ºC（59º至77ºF）的温度下。防止冻结。使用前剧烈摇晃。

病人咨询信息

包装时该产品是无菌的。建议患者不要让滴管尖端接触任何表面，因为这可能会污染悬浮液。如果疼痛加剧，发红，发痒或发炎加剧，则应建议患者咨询医生。与所有含苯扎氯铵的眼科制剂一样，应建议患者在使用Zylet时不要戴软性隐形眼镜。

分配者：

Bausch + Lomb，博士伦健康美国有限公司的子公司

布里奇沃特，NJ 08807美国

Zylet是博士伦公司或其附属公司的商标。

©2019博士伦公司或其附属公司

由制造：
博士伦公司
坦帕，FL 33637美国

9007707（已折叠）

9004407（平）

包装/标签主要显示面板
NDC 24208-358-10

包歇+龙
Zylet®
依托泊洛替诺酯0.5％
和妥布霉素0.3％
眼药水
不育
眼科用
仅使用

仅Rx

10毫升