阿莫西林和克拉维酸ER片的适应症和用法

为减少耐药菌的产生并保持阿莫西林和克拉维酸钾缓释片及其他抗菌药物的有效性，阿莫西林和克拉维酸钾缓释片仅应用于治疗已证实或强烈怀疑由阿莫西林和克拉维酸钾缓释片引起的感染。易感细菌。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片适用于治疗社区感染性肺炎或急性细菌性鼻窦炎的患者，这些患者由于已确认或怀疑会产生β-内酰胺酶的病原体（例如，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，副流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌或对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌对青霉素的敏感性降低（即，青霉素MIC = 2 mcg / mL）。不推荐使用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片治疗青霉素MIC≥4 mcg / mL的肺炎链球菌引起的感染。关于因青霉素MIC≥4mcg / ml而由肺炎链球菌引起的感染的数据有限[见临床研究（ 14 ）]。

对于怀疑是青霉素耐药的肺炎链球菌的社区获得性肺炎患者，应开具细菌学研究以确定处方阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片时的病原菌及其敏感性。

对青霉素敏感的肺炎链球菌菌株加上产生β-内酰胺酶的病原体引起的急性细菌性鼻窦炎或社区获得性肺炎，可以用另一种阿莫西林和克拉维酸钾产品治疗，该产品每日阿莫西林的剂量较低（即每8毫克含500毫克小时或每12小时875毫克）。阿莫西林可以治疗仅因肺炎链球菌引起的急性细菌性鼻窦炎或社区获得性肺炎。

阿莫西林和克拉维酸ER片的剂量和给药

进餐时应服用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片剂，以增强阿莫西林的吸收并最大程度地降低胃肠道不耐受的可能性。不建议与高脂餐一起服用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片，因为会降低克拉维酸的吸收。 [参见临床药理学（ 12.3 ）]。

大人

根据下表，阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的建议剂量为每日4,000 mg / 250 mg：

阿莫西林和克拉维酸钾片（250毫克或500毫克）不能用于提供与阿莫西林和克拉维酸钾缓释片相同的剂量。这是因为阿莫西林和克拉维酸钾缓释片含有62.5毫克的克拉维酸，而阿莫西林和克拉维酸钾钾250毫克和500毫克的片剂分别含有125毫克克拉维酸。此外，与速释片剂相比，缓释片剂可延长血浆阿莫西林浓度的时间进程。因此，两种阿莫西林和克拉维酸钾500毫克片剂不等同于一种阿莫西林和克拉维酸钾缓释片剂。

计分后的阿莫西林和克拉维酸钾缓释片适用于吞咽困难的成年患者。计分的药片无意减少服用的药物剂量；如上表所述，阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的建议剂量为每天两次（每12小时）两次。

肾功能不全的患者

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的药代动力学尚未在肾功能不全患者中进行过研究。肌酐清除率<30 mL / min的患者和血液透析患者禁用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片[见禁忌症（4）]。

肝功能不全的患者

肝功能不全的患者应谨慎服用，并定期监测肝功能[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

儿科用

体重超过40公斤或以上且可以吞咽片剂的小儿患者应接受成人剂量[见在特定人群中使用（ 8.4 ）]。

老人用

老年人无需调整剂量[参见在特定人群中使用（ 8.5 ）]。

剂型和优势

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片：每片白色至淡奶油色，椭圆形薄膜包衣的双层片剂，在一侧凹陷有SZ 137，在背面刻痕，包含三水合阿莫西林和阿莫西林钠，总计相当于1000毫克阿莫西林和克拉维酸钾相当于62.5毫克克拉维酸。

禁忌症

严重的超敏反应

有阿莫西林，克拉维酸钾和克拉维酸钾缓释片对阿莫西林，克拉维酸或其他β-内酰胺类抗菌药物（例如青霉素和头孢菌素）有严重超敏反应（例如，过敏反应或史蒂文斯-约翰逊综合征）的患者禁用。

胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片禁用于有阿莫西林/克拉维酸钾治疗相关的胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者。

肾功能不全

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片在严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者和血液透析患者中​​禁用。

警告和注意事项

严重的过敏反应，包括过敏反应

据报道，接受阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的患者出现严重的，偶发性的致命过敏反应。这些反应更容易发生在具有青霉素过敏史和/或对多种变应原过敏史的个体中。在开始使用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片治疗之前，应仔细询问先前对青霉素，头孢菌素或其他过敏原的超敏反应。如果发生过敏反应，应停用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片，并采取适当的治疗措施。

肝功能不全

有肝功能障碍的患者应谨慎使用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片。与阿莫西林/克拉维酸钾的使用相关的肝毒性通常是可逆的。据报道有死亡病例（全世界估计每400万张处方中报告的死亡病例不到1例）。这些通常是与严重的基础疾病或伴随用药有关的病例[见禁忌症（ 4.2 ）和不良反应（ 6.2 ）]。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括阿莫西林和克拉维酸钾缓释片）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，从而导致C的过度生长。困难的。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产高毒素的C菌株。艰难梭菌会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能会使抗菌治疗变得难治，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。适当的流体和电解质管理，补充蛋白质，C的抗生素治疗。难于诊断，应根据临床情况进行手术评估。

单核细胞增多症患者的皮疹

接受阿莫西林治疗的单核细胞增多症患者中，很大一部分会出现皮疹。因此，单核细胞增多症患者不应服用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片。

微生物过度繁殖的潜力

在治疗过程中，应谨记真菌或细菌病原体重复感染的可能性。如果出现二重感染（通常包括假单胞菌属或C andida属），该药物应停用和/或适当治疗提起。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开出阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的处方不太可能为患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•

肝功能障碍[请参阅警告和注意事项（5.2）]

•

CDAD [请参阅警告和注意事项（5.3）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，已有5,643例患者接受了阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的治疗。怀疑或可能与药物相关的最常见的不良反应是腹泻（15％），阴道真菌病（3％）恶心（2％）和稀便（2％）。阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的腹泻率更高，需要进行纠正治疗（阿莫西林和克拉维酸钾缓释片和所有对照品的腹泻率分别为4％和3％）。 2％的患者由于药物相关的不良反应而停止治疗。

上市后经验

除临床试验中报告的不良反应外，在上市后使用阿莫西林和克拉维酸钾产品（包括阿莫西林和克拉维酸钾缓释片）时，还发现以下情况。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。选择这些事件是因为其严重性，报告频率或与阿莫西林和克拉维酸钾的潜在因果关系相结合。

胃肠道：腹泻，恶心，呕吐，消化不良，胃炎，口腔炎，舌炎，黑色“多毛”舌头，皮肤粘膜念珠菌病，小肠结肠炎和出血性/假性膜性结肠炎。伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生。

过敏反应：皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，血清病样反应（荨麻疹或皮疹伴有关节炎，关节痛，肌痛和经常发烧），多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，急性全身性皮疹性脓疱病，超敏反应性血管炎，并且偶有剥落性皮炎（包括毒性表皮坏死性溶解）的病例报道[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

肝：氨苄西林类抗生素治疗的患者AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）中等升高，但这些发现的意义尚不清楚。据报道，阿莫西林和克拉维酸钾或阿莫西林和克拉维酸存在肝功能障碍，包括肝炎和胆汁性黄疸[见禁忌症（4）]，血清转氨酶（AST和/或ALT），血清胆红素和/或碱性磷酸酶升高。钾缓释片。据报道，在老年人，男性或长期治疗的患者中更为普遍。肝活检的组织学发现主要由胆汁淤积，肝细胞改变或胆汁淤积-肝细胞混合改变组成。肝功能障碍的体征/症状的发作可能在停药期间或停药后数周内发生。肝功能障碍可能很严重，通常是可逆的。据报道死亡[见禁忌症（ 4.2 ），警告和注意事项（ 5.2 ）]。

肾：间质性肾炎，血尿和结晶尿已有报道[见剂量过量（10）] 。

血液和淋巴系统：青霉素治疗期间已报道贫血，包括溶血性贫血，血小板减少，血小板减少性紫癜，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少和粒细胞缺乏症。这些反应通常在停止治疗时是可逆的，并且被认为是超敏现象。有报道称接受阿莫西林和克拉维酸钾并同时进行抗凝治疗的患者凝血酶原时间增加。

中枢神经系统：很少有躁动，焦虑，行为改变，意识错乱，抽搐，头晕，头痛，失眠和可逆性过度活跃的报道。

其他：已报告牙齿变色（棕色，黄色或灰色染色）。大多数报道发生在儿科患者中。在大多数情况下，通过刷牙或牙齿清洁可减少或消除变色。

药物相互作用

丙磺舒

丙磺舒减少阿莫西林的肾小管分泌。与阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片同时使用可能会导致阿莫西林的血药浓度升高和时间延长。不建议同时使用丙磺舒。

口服抗凝剂

据报道接受阿莫西林和口服抗凝剂的患者凝血酶原时间异常延长（国际标准化比率[INR]增加）。同时开抗凝药时应进行适当的监测。可能需要调整口服抗凝剂的剂量以维持所需的抗凝水平。

别嘌醇

与单独接受阿莫西林治疗的患者相比，同时使用别嘌醇和阿莫西林治疗的患者皮疹发生率显着增加。尚不清楚阿莫西林皮疹的这种增强是由于这些患者中存在的别嘌醇或高尿酸血症所致。在阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的对照临床试验中，有25名患者同时接受了别嘌醇和阿莫西林和克拉维酸钾缓释片。这些患者没有皮疹的报道。但是，该样本量太小，无法得出关于阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片同时使用别嘌醇的皮疹风险的任何结论。

口服避孕药

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片可能会影响肠道菌群，导致雌激素吸收降低，口服雌激素/孕激素联合避孕药的功效降低。

对实验室测试的影响

当使用CLINITEST®，Benedict's溶液或Fehling's溶液测试尿液中葡萄糖的存在时，高浓度的阿莫西林尿液可能导致假阳性反应。由于阿莫西林和克拉维酸钾也可能发生这种作用，因此建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试。

向孕妇服用阿莫西林后，已注意到总缀合雌三醇，雌三醇-葡萄糖醛酸苷，缀合雌酮和雌二醇的血浆浓度暂时降低

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：怀孕类别B。在口服和口服阿莫西林和克拉维酸钾剂量高达1200 mg / kg /天的怀孕大鼠和小鼠中进行的生殖研究表明，没有证据表明阿莫西林和克拉维酸钾对胎儿有伤害。就体表面积而言，大鼠的剂量是阿莫西林最大人类口服剂量的1.6倍和克拉维酸最大人类口服剂量的13倍。对于小鼠，这些剂量分别是阿莫西林和克拉维酸盐最大人类口服剂量的0.9倍和7.4倍。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

口服氨苄西林在分娩过程中吸收不良。对豚鼠的研究表明，静脉内给予氨苄西林可降低子宫张力，收缩频率，收缩高度和收缩持续时间。但是，尚不知道在分娩或分娩过程中在人体内使用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片剂会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，延长分娩时间或增加钳子分娩或其他产科干预的可能性或新生儿复苏是必要的。在一项针对胎膜早破妇女的单项研究中，据报道，阿莫西林和克拉维酸钾的预防性治疗可能会增加新生儿坏死性小肠结肠炎的风险。

护理母亲

已显示阿莫西林可从人乳中排泄。因此，在给哺乳妇女服用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片时应格外小心。

。儿科用

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的安全性和有效性已被确定用于可吞咽片剂的体重≥40 kg的儿科患者。这些儿科患者使用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的证据来自对成人急性细菌性鼻窦炎和社区获得性肺炎的充分且严格对照的试验，以及儿科药代动力学研究的其他数据。

在儿童患者（7至15岁，体重≥40 kg）中进行了药代动力学研究[见临床药理学（ 12.3 ）]。

接受至少一剂阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的44名儿科患者的不良事件特征与该产品在成人中建立的不良事件特征一致。

老人用

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片临床研究的受试者总数中，18％为65岁或以上，7％为75岁或以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性和有效性的总体差异，其他临床经验也未报告老年患者与年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物进行剂量依赖性毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此监测肾功能可能有用。

肾功能不全

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的药代动力学尚未在肾功能不全患者中进行过研究。肌酐清除率<30 mL / min的患者和血液透析患者禁用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片[见禁忌症（4）]。

肝功能不全

肝功能不全的患者应谨慎服用，并定期监测肝功能[见禁忌症（ 4.2 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）]。

过量

用药过量后，患者主要会出现胃肠道症状，包括胃和腹痛，呕吐和腹泻。在少数患者中也观察到皮疹，活动过度或嗜睡。

如果过量，则停用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片，对症治疗，并根据需要采取支持措施。如果服药过量，并且没有禁忌症，可以尝试呕吐或其他从胃中清除药物的方法。在中毒控制中心对51名儿科患者进行的一项前瞻性研究表明，阿莫西林的剂量低于250 mg / kg过量与明显的临床症状无关，不需要胃排空5。

在过量服用阿莫西林后，已有少数患者报告了间质性肾炎导致少尿性肾功能衰竭。

在成人和儿童患者中过量服用阿莫西林后，也曾报道过结晶尿症，在某些情况下会导致肾衰竭。在过量的情况下，应保持足够的液体摄入和利尿，以减少阿莫西林结晶的风险。

停止给药后，肾功能损害似乎是可逆的。由于阿莫西林和克拉维酸的肾清除率降低，肾功能受损的患者可能更容易出现高血脂水平。通过血液透析将阿莫西林和克拉维酸盐从循环中除去[参见剂量和给药方法（2）] 。

阿莫西林和克拉维酸ER片说明

口服阿莫西林和克拉维酸钾缓释片是一种抗菌组合，由半合成抗菌药物阿莫西林（以阿莫西林三水合物和阿莫西林钠存在）和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾（克拉维酸的钾盐）组成。阿莫西林是氨苄西林的类似物，其衍生自碱性青霉素核6-氨基青霉酸。阿莫西林三水合物的分子式为C16H19N3O5S•3H2​​O，分子量为419.45。化学上，阿莫西林三水合物是（2 S ，5 R ，6 R ）-6-[（ R ）-（-）-2-氨基-2-（对羟基苯基）乙酰氨基] -3,3-二甲基-7-氧-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物，在结构上可以表示为：

阿莫西林钠的分子式为C16H18N3NaO5S，分子量为387.39。化学上，阿莫西林钠为[2--[2α，5α，6β（S *）]]-6-[[氨基（4-羟基苯基）乙酰基]氨基] -3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂- 1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸一钠盐，在结构上可以表示为：

克拉维酸是通过克拉维链霉菌发酵产生的。它是与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，并具有通过阻断这些酶的活性位点而使多种β-内酰胺酶失活的能力。棒酸对临床上重要的质粒介导的β-内酰胺酶特别有效，该酶通常负责转移对青霉素和头孢菌素的耐药性。棒酸钾的分子式为C8H8KNO5，分子量为237.25。化学上，棒酸钾是（Z）-（2 R ，5 R ）-3-（2-羟基亚乙基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸钾，并且在结构上可以表示为：

非活性成分：无水柠檬酸，胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，淀粉羟乙酸钠，二氧化钛和黄原胶。

每个薄膜包衣片剂均含有阿莫西林三水合物和阿莫西林钠，相当于1000毫克阿莫西林；克拉维酸钾相当于62.5毫克克拉维酸。

每片阿莫西林和克拉维酸钾缓释片均含有约12毫克的钾和29毫克的钠。

符合USP溶出度测试2。

阿莫西林和克拉维酸ER片-临床药理学

作用机理

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片是一种抗菌药物。 [参见微生物学（ 12.4 ）]

药代动力学

阿莫西林和克拉维酸钾缓释片剂是一种缓释制剂，可提供持续的血浆阿莫西林浓度。用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片剂达到的阿莫西林全身暴露与通过口服等量剂量的阿莫西林而产生的相似。

吸收：口服阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片后，阿莫西林和克拉维酸钾从胃肠道吸收良好。

在一项对健康成人志愿者的研究中，比较了空腹服用标准化餐点（612大卡，89.3克碳水化合物，24.9克脂肪和14.0克蛋白质）时禁食状态下阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的药代动力学。 ）或高脂餐后30分钟。当考虑到阿莫西林和克拉维酸的全身暴露时，在开始标准化进餐时最佳地服用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片。空腹状态下阿莫西林的吸收降低。不建议与高脂餐一起服用阿莫西林和克拉维酸钾缓释片，因为会降低克拉维酸的吸收。表1列出了在标准餐开始后服用两种阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片后阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片的药代动力学。

口服阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片剂口服后阿莫西林的半衰期约为1.3小时，克拉维酸半衰期约为1.0小时。

分布：阿莫西林和克拉维酸钾缓释片中的任何一种都不与蛋白质高度结合；已发现克拉维酸与人血清的结合约为25％，阿莫西林的结合约为18％。

阿莫西林很容易扩散到大多数人体组织和体液中，脑和脊髓液除外。涉及对动物施用克拉维酸的实验结果表明，该化合物（如阿莫西林）在人体组织中分布良好。

排泄：阿莫西林的清除主要是肾脏，大约60％至80％的剂量在尿液中原样排泄，而克拉维酸盐的清除同时具有肾脏（30％至50％）和非肾脏成分。

药物相互作用

并用丙磺舒可延迟阿莫西林排泄，但不会延迟克拉维酸的肾排泄。 [参见药物相互作用（ 7.1 ）]。

在一项针对成年人的研究中，阿莫西林和克拉维酸钾的药代动力学不受阿莫西林和克拉维酸钾钾缓释片同时或给药2小时后的抗酸药（MAALOX®）的影响。

儿科

在一项对7至15岁，体重至少40千克的急性细菌性鼻窦炎的儿科患者的研究中，阿莫西林和克拉维酸阿莫西林和克拉维酸钾缓释片2000 mg / 125 mg服用后的药代动力学被评估。每12小时与食物一起服用2片1000毫克/62.5毫克片剂（表2）。

微生物学

作用机理

阿莫西林与细菌细胞壁内的青霉素结合蛋白结合，并抑制细菌细胞壁的合成。

棒酸是一种与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，可以使某些β-内酰胺酶失活。

抵抗机制

对青霉素的抗性可以通过β-内酰胺酶破坏β-内酰胺环，改变青霉素对靶标的亲和力或降低抗生素到​​达靶标部位的渗透来介导。单独的阿莫西林很容易被β-内酰胺酶降解，因此其活性范围不包括产生这些酶的细菌。

如适应症和用法部分（1）所述，在体外和临床感染中，阿莫西林/克拉维酸均对下列细菌的大多数分离物具有活性。

革兰氏阳性细菌：

金黄色葡萄球菌

肺炎链球菌

革兰氏阴性细菌：

嗜血杆菌流感

副流感嗜血杆菌

肺炎克雷伯菌

卡他莫拉菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。

下列细菌中至少有90％的体外最低抑菌浓度（MICs）小于或等于阿莫西林/克拉维酸的敏感断裂点。1但是，由于这些原因，阿莫西林/克拉维酸在治疗临床感染中的安全性和有效性在充分且控制良好的临床试验中尚未确定细菌。

革兰氏阳性细菌：

化脓性链球菌

药敏试验方法：临床微生物学实验室应在可能的情况下，向医师提供当地医院和执业地区使用的抗菌药物体外药敏试验结果的累积结果，作为描述医院和社区获得性病原体药敏情况的定期报告。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

稀释技术：

定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法1,2（肉汤和/或琼脂）确定。 MIC值应根据表3中提供的标准进行解释。

扩散技术：

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。区域大小应使用标准化测试方法确定。1、3该程序使用浸渍有30 mcg阿莫西林/克拉维酸钾（20 mcg阿莫西林+ 10 mcg克拉维酸钾）的纸碟来测试微生物对阿莫西林/克拉维酸钾的敏感性。磁盘扩散解释标准应根据表3中提供的标准进行解释。

S =易感，I =中级，R =耐性

注意：葡萄球菌对阿莫西林/克拉维酸盐的敏感性可通过仅检测青霉素和头孢西丁或奥沙西林来推导。

注意：应使用1mcg奥沙西林圆片测定圆片扩散对肺炎链球菌的敏感性。

注意：对于非脑膜炎分离株，青霉素MIC≤0.06 mcg / ml（或奥沙西林区≥20 mm）可以预测对阿莫西林/克拉维酸盐的敏感性。1

注意：尽管某些BLNAR分离株对这些药物有明显的体外敏感性，但应将β-内酰胺酶阴性，氨苄西林耐药（BLNAR）流感嗜血杆菌分离株视为对阿莫西林/克拉维酸具有抗性。 1个

易感报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到抑制病原体生长所必需的感染部位的浓度，则该抗菌剂可能会抑制病原体的生长。一份中间体报告指出，该结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复该测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。一份抗药性报告表明，如果抗菌化合物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物不太可能抑制病原体的生长。应该选择其他疗法。

质量控制：

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监控并确保测定中所用的耗材和试剂以及进行测试的人员的技术的准确性和精确性。1,2,3标准阿莫西林/克拉维酸钾粉应提供MIC的范围如下表4所示。对于使用30 mcg阿莫西林/克拉维酸钾磁盘的磁盘扩散技术，应达到表4中的标准。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。阿莫西林和克拉维酸钾的致突变潜力在体外通过Ames试验，人淋巴细胞细胞遗传测定，酵母试验和小鼠淋巴瘤正向突变测定进行了研究，并在体内通过小鼠微核试验和显性致死试验进行了研究。除了在体外小鼠淋巴瘤试验中，在很高的细胞毒性浓度下均发现弱活性，所有这些试验均为阴性。口服剂量高达1200 mg / kg /天的阿莫西林和克拉维酸钾（以人体表面积为基准，阿莫西林最大人体剂量为1.9倍，克拉维酸最大人体剂量的15倍）对生育能力和生殖没有影响阿莫西林：克拉维酸盐以2：1比例给药的大鼠的体力活动。

临床研究

急性细菌性鼻窦炎：

在3项临床研究中对诊断为急性细菌性鼻窦炎（ABS）的成人进行了评估。在一项研究中，在双盲，多中心，前瞻性试验中，将363名患者随机分配为每12小时口服2,000毫克/ 125毫克阿莫西林和克拉维酸钾缓释片，或每天口服10天每天500毫克左氧氟沙星。在治愈测试（第17至28天）就诊时对这些患者进行了临床和放射学评估。在临床评估患者中，对阿莫西林和克拉维酸钾缓释片的临床和放射学综合反应分别为84％和左氧氟沙星84％（治疗差异的95％CI = ‑9.4，8.3）。治愈测试的临床反应率分别为87％和89％。

其他2个试验是非比较性多中心研究，旨在评估阿莫西林和克拉维酸钾缓释片（每12小时口服2,000 mg / 125 mg，每12小时口服10天）的细菌学和临床疗效，以治疗2288例ABS。评估时间点与先前的研究相同。患者在接受研究药物之前接受上颌窦穿刺进行培养。通过参加这两项开放性非对照临床试验，招募了因肺炎链球菌引起的急性细菌性鼻窦炎患者对青霉素的敏感性降低。 Microbiologic eradication rates for key pathogens in these studies are shown in Table 5.