AndroGel的适应症和用法

AndroGel 1％适用于成年男性因内源性睾丸激素缺乏或缺乏而引起的替代治疗：

• 原发性性腺功能低下（先天性或后天性）：由于隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸消失，睾丸切除术，克氏综合征，化学疗法或酒精或重金属引起的中毒导致的睾丸衰竭。这些男性通常血清睾丸激素水平低，促性腺激素（促卵泡激素[FSH]，促黄体生成激素[LH]）高于正常范围。
• 促性腺激素减低性腺功能减退症（先天性或后天性）：促性腺激素或促黄体生成激素释放激素（LHRH）缺乏或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体-下丘脑损伤。这些人的睾丸激素血清浓度低，但促性腺激素水平正常或低。

使用限制：

• 还没有确定AndroGel 1％在患有“与年龄有关的性腺功能减退”（也称为“迟发性性腺功能减退”）的男性中的安全性和有效性。
• 尚未确定1％的AndroGel在18岁以下男性中的安全性和有效性[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。
• 局部睾酮制品可以具有不同的剂量，强度或应用程序指令，可能会导致不同的全身性暴露（ 1 ， 12.3 ）。

AndroGel剂量和给药

AndroGel 1％的剂量和用法与AndroGel 1.62％不同。有关AndroGel 1.62％的剂量和用法，请参阅其完整的处方信息。 （ 2 ）

在开始使用1％的AndroGel之前，通过确保至少在至少两天的早晨测量了血清睾丸激素的浓度，并确保这些血清睾丸激素的浓度低于正常范围，从而确认是否患有性腺功能低下症。

剂量和剂量调整

推荐的AndroGel 1％的起始剂量为50 mg睾丸激素（两个25 mg包或一个50 mg包），每天早晨一次局部应用到肩膀和上臂和/或腹部区域（最好每次同时使用）天）。

剂量调整

为确保正确剂量，应定期测量血清睾丸激素浓度。如果血清睾丸激素浓度低于正常范围，则可按照医生的指示将每日AndroGel 1％剂量从成年男性的50 mg增加到75 mg，从75 mg增加到100 mg。如果血清睾丸激素浓度超过正常范围，则可能会降低每日AndroGel 1％剂量。如果在每日剂量为50 mg时血清睾丸激素浓度持续超过正常范围，则应终止AndroGel 1％治疗。此外，应定期评估血清睾丸激素浓度。

AndroGel 1％的应用部位和剂量不能与其他局部睾丸激素产品互换。

管理说明

应该将AndroGel 1％涂抹在左右上臂/肩膀和/或左右腹部的清洁，干燥，健康，完整的皮肤上。应用范围应限于患者的短袖T恤所覆盖的区域。请勿将1％的AndroGel涂于身体的任何其他部位，包括生殖器，胸部，腋窝（腋窝），膝盖或背部。 AndroGel 1％应该均匀分布在左右上臂/肩膀或腹部两侧之间。

左上臂/肩膀和/或右/左腹部应按规定的每日剂量1％服用AndroGel，如下图阴影区域所示。

涂完凝胶后，应在敷料前使其干燥。涂抹后应用肥皂和清水彻底洗手。由于含酒精的产品（包括1％的AndroGel）易燃，因此在凝胶干燥之前，请避免起火，明火或吸烟。

建议患者在使用1％的AndroGel后至少5个小时避免游泳或淋浴。

包数

应将全部内容物挤到手掌上，并立即涂抹到施药部位。或者，患者可以将一部分凝胶从包装中挤出到手掌中，然后涂抹到施药部位。重复直到所有内容都已应用。

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少二次用AndroGel 1％处理过的皮肤二次接触睾丸激素的可能性：

• 儿童和女性应避免与使用1％AndroGel的男性的未清洗或不穿衣服的应用部位接触。
• 使用1％的AndroGel后，患者应立即用肥皂和水洗手。
• 凝胶干燥后，患者应穿着衣服（例如T恤衫）覆盖施药部位。
• 在预期皮肤直接接触之前，患者应先用肥皂和水彻底清洗应用部位，以清除睾丸激素残留。
• 如果已应用1％AndroGel的未清洗或未穿衣服的皮肤与他人的皮肤直接接触，则应尽快用肥皂和水清洗他人的一般接触区域。

剂型和优势

可局部使用的AndroGel（睾丸激素凝胶）1％如下：

• 2.5克凝胶中含有25毫克睾丸激素的单位剂量包装。
• 5克凝胶中含50毫克睾丸激素的单位剂量包装。

禁忌症

• 患有乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的男性禁用AndroGel 1％ [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ），不良反应（ 6.1 ）和非临床毒理学（ 13.1 ）] 。
• 怀孕的女性禁用AndroGel 1％。当对孕妇给药时，1％的AndroGel会引起女性胎儿的病毒化。孕妇需要意识到用1％AndroGel治疗的男性转移睾丸激素的潜力。如果孕妇暴露于1％的AndroGel中，则应了解到其对胎儿的潜在危害[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和在特定人群中的使用（ 8.1 ）] 。

警告和注意事项

良性前列腺增生（BPH）恶化和前列腺癌的潜在风险

• 用雄激素治疗的BPH患者的BPH体征和症状恶化的风险增加。监测BPH患者的体征和症状是否恶化。
• 用雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能更高。在开始使用雄激素之前和治疗期间评估患者的前列腺癌[见禁忌症（ 4 ），不良反应（ 6.1 ）和非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

二次暴露于睾丸激素的潜力

上市后的监测中报告了导致儿童感染的次生接触病例。体征和症状包括阴茎或阴蒂增大，阴毛发展，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数情况下，这些症状和体征会随着去除睾丸激素凝胶而逐渐消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合年龄的正常大小，并且骨龄仍然适度地大于按年龄排列的年龄。在某些情况下，由于不遵守适当使用局部睾丸激素产品的预防措施，转移的风险增加了。儿童和妇女应避免在使用1％AndroGel的男性中接触未洗或不穿衣服的施药部位[参见剂量和用法（ 2.2 ），在特定人群中使用（ 8.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

儿童的生殖器大小变化不当或阴毛或性欲的发育不当，或成年女性体内毛发分布的变化，痤疮的明显增加或其他变态的迹象，应引起医生的注意，并应进行二次暴露睾丸激素凝胶的使用也应引起医生的注意。应立即中止睾丸激素凝胶，直到确定引起病毒化的原因。

红细胞增多症

血细胞比容的增加反映了红细胞量的增加，可能需要降低或终止睾丸激素。开始治疗前检查血细胞比容。开始治疗后3至6个月，然后每年重新评估血细胞比容也是适当的。如果血细胞比容升高，请停止治疗直至血细胞比容降低至可接受的浓度。红细胞数量增加可能会增加血栓栓塞事件的风险。

静脉血栓栓塞

在使用睾丸激素产品（如AndroGel 1％）的患者中，有静脉血栓栓塞事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。对DVT下肢疼痛，浮肿，温暖和红斑症状报告的患者和PE出现急性呼吸急促的患者进行评估。如果怀疑发生静脉血栓栓塞事件，请停止用1％的AndroGel进行治疗并开始适当的检查和处理[见不良反应（ 6.2 ）] 。

心血管风险

尚未进行长期的临床安全性试验来评估男性睾丸激素替代疗法的心血管结局。迄今为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定重大不良心血管事件（MACE）（如非致命性心肌梗塞，非致命性中风和心血管死亡）的风险尚无定论，与未使用睾丸激素相比， -采用。一些研究（并非全部）报告说，男性睾丸激素替代疗法的使用会增加MACE的风险。

在决定是否使用或继续使用1％的AndroGel时应告知患者这种可能的风险。

滥用睾丸激素和监测血清睾丸激素浓度

睾丸激素已被滥用，通常以高于批准适应症推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇合用。合成代谢雄激素的类固醇滥用会导致严重的心血管和精神疾病不良反应[见药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

如果怀疑睾丸激素滥用，请检查血清睾丸激素浓度以确保它们在治疗范围内。但是，滥用合成睾丸激素衍生物的男性的睾丸激素水平可能在正常或亚正常范围内。为患者提供有关滥用睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的建议。相反，请考虑存在严重心血管或精神疾病不良事件的疑似患者中睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。

在女性中使用

由于缺乏在妇女和潜在的男性化效应控制的评价，1的AndroGel％是不适合的妇女使用指示[见禁忌（ 4 ），并使用在特殊人群中（ 8.1 ， 8.2 ）]。

对精子发生不利影响的潜力

使用大剂量的外源雄激素，包括1％的AndroGel，可通过反馈抑制垂体促卵泡激素（FSH）抑制精子发生，这可能对精子参数（包括精子数量）产生不利影响。

肝不良反应

长期使用高剂量的口服活性17-α-烷基雄激素（例如甲基睾丸激素）已引起严重的肝不良反应（肝硬化，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎和黄疸）。肝硬化菌素可能是威胁生命或致命的并发症。肌内睾丸酮庚酸酯的长期治疗已产生多种肝腺瘤。尚不知道1％的AndroGel会引起这些不良反应。

浮肿

包括1％的AndroGel在内的雄激素可能会促进钠和水的保留。患有或未患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏病，肾病或肝病的患者的严重并发症[见不良反应（ 6.2 ）]。

男性乳房发育

男性乳房发育不足可能会在接受性腺激素（包括1％的AndroGel）治疗的性腺功能减退患者中发展并持续存在。

睡眠呼吸暂停

用睾丸激素治疗性腺功能减退的男性可能会增强某些患者的睡眠呼吸暂停，尤其是那些具有肥胖或慢性肺部疾病等危险因素的患者[见不良反应（ 6.2 ）] 。

血脂

血清脂质分布的变化可能需要调整剂量或停止睾丸激素治疗。

高钙血症

患有高钙血症（及相关高钙尿症）风险的癌症患者应谨慎使用包括1％的AndroGel在内的雄激素。建议这些患者定期监测血清钙浓度。

甲状腺素结合球蛋白减少

包括1％的AndroGel在内的雄激素可能会降低与甲状腺素结合的球蛋白的浓度，从而降低总T4血清浓度并增加对T3和T4的树脂吸收。游离甲状腺激素浓度保持不变，但是，没有临床证据表明甲状腺功能异常。

易燃

酒精类产品（包括1％的AndroGel）易燃；因此，应建议患者在1％的AndroGel变干之前避免起火，燃烧或吸烟。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

性腺机能减退男性的临床试验

表1显示了在180天的3期研究中，研究者判断为至少可能与1％AndroGel治疗相关的所有不良事件的发生率，并由> 1％的患者报告。

在少于1％的患者中报告的其他较不常见的不良反应包括：健忘症，焦虑症，头发变色，头晕，皮肤干燥，多毛症，敌意，排尿障碍，感觉异常，阴茎疾病，周围水肿，出汗和血管扩张。

在这项为期180天的临床试验中，有1％的AndroGel报道了应用部位的皮肤反应，但没有一种反应严重到需要治疗或停用药物的程度。

该试验中有6名患者（4％）出现不良事件，导致AndroGel 1％停药。这些事件包括：脑出血，惊厥（均与1％的AndroGel无关），抑郁，悲伤，记忆力减退，前列腺特异抗原升高和高血压。没有1％的AndroGel患者因皮肤反应而停药。

在另一项针对10位患者的不受控制的药代动力学研究中，有2位患者发生了与1％AndroGel相关的不良事件。这些是一名患者的乏力和抑郁，另一名患者的性欲和运动亢进增加。

在一项为期3年的灵活剂量扩展研究中，研究人员认为所有不良事件的发生率至少与1％的AndroGel治疗有关，并且报告的> 1％的患者至少见表2 。

两名患者报告了可能与治疗有关的严重不良事件：深静脉血栓形成（DVT）和需要经尿道前列腺切除术（TURP）的前列腺疾病。

本研究中因不良事件而停药包括：2例发生应用部位反应的患者，1例患有肾功能衰竭，5例患有前列腺疾病（包括4例患者血清PSA增加，而5例患者前列腺增大而PSA增加）。

性腺机能减退男性临床试验中观察到的血清PSA升高

在最初的6个月研究中，PSA值的平均变化具有统计上的显着增加，为0.26 ng / mL。此后3年扩展研究中，每6个月对162名性腺功能减退的男性用1％的AndroGel测定血清PSA。从6个月到36个月，平均PSA没有观察到其他统计学显着增加。但是，大约18％的个体患者血清PSA升高。从第6个月到第36个月，整个组的血清PSA值相对于基线的总体平均变化为0.11 ng / mL。

29名患者（18％）符合每项血清PSA升高的标准，定义为基线> 2倍或任何单一血清PSA> 6 ng / mL。其中大多数（25/29）通过将其PSA至少比基线提高一倍来满足此标准。在大多数情况下，PSA至少增加一倍（22/25），最大血清PSA值仍小于2 ng / mL。在大多数符合此标准的患者中，在第12个月或之前首次出现了基线PSA升高，即达到预定值，达到基线后（29人中，占23％； 79％）。

四名患者的血清PSA> 6 ng / mL达到了这一标准，其中最大血清PSA值为6.2 ng / mL，6.6 ng / mL，6.7 ng / mL和10.7 ng / mL。这些患者中有两个在活检中检出了前列腺癌。首位患者的PSA水平在基线和第6 /最终月分别为4.7 ng / mL和6.2 ng / mL。第二名患者的PSA水平在基线，第6个月，第12个月和最终时分别为4.2 ng / mL，5.2 ng / mL，5.8 ng / mL和6.6 ng / mL。

上市后经验

在批准1％的AndroGel的批准后使用期间，已确认存在以下不良反应。由于反应是自愿报告的，来自人群大小不确定，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系（表3）。

儿童睾丸激素的二次暴露

在上市后的监测中已报告了二次接触睾丸激素导致儿童感染的病例。这些报告病例的体征和症状包括阴蒂增大（通过手术干预）或阴茎增大，阴毛发育，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数已报告结局的病例中，据报道这些症状和体征已随着睾丸激素凝胶暴露的消除而消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合正常大小的年龄，并且骨龄仍比年龄稍大。在某些情况下，据报道使用睾丸激素凝胶直接接触男性皮肤上的应用部位。在至少一个报告的案例中，报告者考虑了诸如睾丸凝胶使用者的衬衫和/或其他织物（如毛巾和床单）等物品二次暴露的可能性[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

药物相互作用

胰岛素

雄激素治疗的患者可能会发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖，因此可能会降低胰岛素需求量。

口服抗凝剂

雄激素可能会引起抗凝活性的变化，因此建议在服用抗凝剂的患者中更频繁地监测国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间，尤其是在雄激素治疗开始和终止时。

皮质类固醇

睾丸激素与促肾上腺皮质激素（ACTH）或皮质类固醇同时使用可能会导致体液retention留增加，尤其是在患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者中，需要仔细监测。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇禁用AndroGel 1％。睾丸激素具有致畸性，根据动物研究数据及其作用机理，对孕妇服用时，睾丸激素可能引起胎儿伤害[见禁忌症（ 4 ）和临床药理学（ 12.1 ）] 。女性胎儿暴露于雄激素可能会导致不同程度的病毒化。在动物发育研究中，子宫内睾丸激素的暴露导致雌性和雄性后代的激素和行为变化以及生殖组织的结构损伤。这些研究不符合当前的非临床开发毒性研究标准。

数据

动物资料

在对大鼠，兔子，猪，绵羊和恒河猴进行的发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间接受了睾丸激素的肌肉注射。睾丸激素治疗的剂量与睾丸激素替代治疗的剂量相当，导致雌性和雄性后代的结构受损。在雌性中观察到的结构性损伤包括增加的生殖器距离，阴茎发育，阴囊空洞，无外部阴道，子宫内发育迟缓，卵巢储备减少和卵巢滤泡募集增加。在雄性后代中看到的结构性损伤包括睾丸重量增加，精管小管腔直径增大和小管管腔闭塞频率增加。男女垂体重量增加。

子宫内的睾丸激素暴露也会导致后代的激素和行为改变。在怀孕的雌性大鼠中观察到高血压，其后代暴露于约两倍于睾丸激素替代疗法的剂量。

哺乳期

风险摘要

未将AndroGel 1％用于女性。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

睾丸疾病，睾丸萎缩，和少使用的AndroGel 1％时已被确定[见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。

在用大剂量的外源雄激素（包括1％的AndroGel）进行治疗期间，可通过抑制下丘脑-垂体-睾丸轴的反馈来抑制精子的生成[见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。在一些接受睾丸激素替代疗法的男性中观察到生育力降低。在滥用合成代谢雄激素的男性中也有睾丸萎缩，不育和不育的报道[见药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。无论使用哪种类型，对生育力的影响都是不可逆的。

儿科用

尚未确定AndroGel 1％在18岁以下的儿科患者中的安全性和有效性。使用不当可能会导致骨龄加速和骨phy过早闭合。

老人用

尚无足够的老年患者参与使用AndroGel 1％进行的对照临床研究来确定65岁以上人群中的疗效是否与年轻受试者不同。此外，老年患者的长期安全性数据不足以评估心血管疾病和前列腺癌的潜在风险。

用雄激素治疗的老年患者也可能有BPH体征和症状恶化的风险。

肾功能不全

肾功能不全患者未进行任何研究。

肝功能不全

肝功能不全患者未进行任何研究。

药物滥用和依赖性

受控物质

1％的AndroGel含有睾丸激素，这是《管制物质法》中的附表III管制物质。

滥用

药物滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用，即使是一次，也可以带来有益的心理和生理效果。在男性和女性成年人和青少年中都发现滥用和滥用睾丸激素。睾丸激素通常与其他合成代谢雄激素类固醇（AAS）结合使用，但并非通过药房通过处方获得，可能会被运动员和健美运动员滥用。有报告称，尽管有不良事件或违反医学建议，服用合法合法睾丸激素剂量高于处方剂量并继续服用睾丸激素的男性滥用药物。

与滥用相关的不良反应

据报道，滥用合成代谢雄激素的人发生了严重的不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚型心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重的抑郁症，躁狂症，妄想症，精神病，妄想，幻觉，敌对和侵略。

男性也有以下不良反应：短暂性脑缺血发作，抽搐，轻躁狂，烦躁不安，血脂异常，睾丸萎缩，不育和不育。

妇女还报告了以下其他不良反应：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃头和月经不调。

在男性和女性青少年中已报告了以下不良反应：骨骨phy过早闭合并终止生长，以及性早熟。

由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，并且可能包括对其他药物的滥用，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

依存关系

与成瘾有关的行为

持续滥用睾丸激素和其他合成代谢类固醇，导致成瘾的特征在于以下行为：

• 服用比处方更大的剂量
• 尽管由于吸毒引起医疗和社会问题，仍继续吸毒
• 药物供应中断时，要花费大量时间来获取药物
• 与其他义务相比，对毒品使用给予更高的优先考虑
• 尽管有意愿和尝试，但仍难以停药
• 突然停止使用会出现戒断症状

身体依赖性的特征在于突然停药或明显减少药物剂量后出现戒断症状。服用睾丸上剂量的人可能会出现持续数周或数月的戒断症状，​​包括情绪低落，重度抑郁，疲劳，渴望，躁动，烦躁，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能低下。

使用批准剂量的睾丸激素作为批准适应症的个体中的药物依赖性尚未得到记录。

过量

有一份报告称，使用经批准的可注射睾丸激素产品可导致急性剂量过量：该受试者的脑血管意外血清睾丸激素浓度高达11,400 ng / dL。

过量的治疗包括停药1％的AndroGel，用肥皂和水清洗施药部位以及适当的对症和支持治疗。

AndroGel说明

1％的AndroGel（睾丸激素凝胶）是一种透明，无色的含有睾丸激素的水醇凝胶。

1％的AndroGel中的活性药理成分是睾丸激素，一种雄激素。睾丸激素USP是一种白色到几乎白色的结晶性粉末，化学上称为17-β羟基androst-4-en-3-one。结构式为：

1％AndroGel中无药理活性的成分是卡波姆980，乙醇67.0％，肉豆蔻酸异丙酯，纯净水和氢氧化钠。这些成分没有药理活性。

AndroGel-临床药理学

作用机理

内源性雄激素，包括睾丸激素和二氢睾丸激素（DHT），负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性头发分布的发展，例如面部，阴毛，胸部和腋毛；喉肿大，声带增粗，身体肌肉组织改变和脂肪分布。睾丸激素和DHT是继发性特征正常发育所必需的。

男性性腺功能低下是一种由于睾丸激素分泌不足而引起的临床综合征，主要有两个病因。原发性性腺功能低下是由性腺缺陷引起的，例如克氏综合征或莱迪格细胞发育不全，而继发性性腺功能低下是下丘脑（或垂体）不能产生足够的促性腺激素（FSH，LH）。

药效学

没有使用1％的AndroGel进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

1％的AndroGel输送生理量的睾丸激素，产生的循环睾丸激素浓度接近健康男性所见的正常浓度（298-1043 ng / dL）。一次涂抹至肩膀，上臂和/或腹部的完整，清洁，干燥皮肤后，AndroGel 1％可提供24小时连续的睾丸激素透皮递送。

AndroGel 1％是一种水醇配方，应用于皮肤表面后会迅速干燥。皮肤可作为睾丸激素持续释放进入全身循环的储存库。 AndroGel应用于皮肤表面的睾丸激素剂量约有10％被吸收到全身循环中。在一项使用1％AndroGel 100 mg的研究中，所有患者在30分钟内均显示血清睾丸激素升高，并且在初次应用后4小时内，九位患者中有八位的血清睾丸激素浓度在正常范围内。在整个24小时给药间隔中，睾丸激素一直在血液中吸收。血清浓度在最初的24小时结束时接近稳态浓度，在给药的第二天或第三天达到稳态。

每天单次使用1％的AndroGel，在开始治疗后30、90和180天进行跟踪测量，这些结果已证实血清睾丸激素的浓度通常保持在腺苷范围内。图1总结了性腺功能减退男性（小于300 ng / dL）在1％50 mg或100 mg的AndroGel上维持30天的睾丸激素的24小时药代动力学概况。第30天，AndroGel 1％100 mg产生的每日平均（±SD）睾丸激素浓度为792（±294）ng / dL，AndroGel 1％50 mg 566（±262）ng / dL。

图1 ：每天一次使用AndroGel 1％的患者在第30天的稳态血清睾丸激素平均浓度（±SD）

分配

循环睾丸激素主要在血清中与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。血浆中约40％的睾丸激素与SHBG结合，其余2％未被结合（游离），其余与白蛋白和其他蛋白质结合。

代谢

睾丸激素通过两种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。睾丸激素的主要活性代谢物是雌二醇和二氢睾丸激素（DHT）。

在1％AndroGel治疗期间，DHT浓度与睾丸激素浓度平行增加。在180天的AndroGel治疗期间，平均稳态DHT / T比为0.23至0.29（50 mg的AndroGel 1％/天）和0.27至0.33（100 mg的AndroGel 1％/天）。

排泄

如文献报道，睾丸激素浓度的半衰期有相当大的变化，范围为10至100分钟。肌肉注射的睾丸激素剂量的约90％作为睾酮及其代谢产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物排入尿液。大约6％的剂量从粪便中排泄，大部分以非结合形式排泄。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。

当达到稳定状态后中止AndroGel 1％治疗时，血清睾丸激素浓度在正常范围内保持24至48小时，但在最后一次使用后的第五天恢复到治疗前的浓度。

睾丸激素从男性患者转移到女性伴侣

在一项使用AndroGel 1％的雄性和未治疗的女性伴侣之间进行的一项临床研究中，评估了使用AndroGel 1％后皮肤睾丸激素转移的可能性。在男性受试者应用100 mg睾丸激素1％作为AndroGel施用后两（2）到12小时，夫妻（N = 38对）每天进行15分钟的剧烈皮肤接触，以便女性伴侣在AndroGel 1％应用部位获得了最大的曝光率。在这些研究条件下，所有未受保护的女性伴侣在研究过程中的某个时候血清睾丸激素浓度>基线值的2倍。当衬衫覆盖施药部位时，完全阻止了睾丸激素从雄性转移到雌性伴侣。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

睾丸激素已经通过皮下注射和植入小鼠和大鼠中进行了测试。在小鼠中，植入物诱发子宫颈子宫肿瘤，在某些情况下转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。还已知睾丸激素会增加大鼠的肿瘤数量并降低化学诱导的肝癌的分化程度。

诱变

在体外Ames和体内小鼠微核试验中，睾丸激素呈阴性。

生育能力受损

据报道，外源性睾丸激素的给药可抑制大鼠，狗和非人类灵长类动物的精子发生，这种精子生成在停止治疗时是可逆的。

临床研究

成人性腺功能减退男性的临床试验

在227名性腺功能减退男性的一项多中心，随机，平行分组，主动控制的180天试验中评估了AndroGel 1％。该研究分两个阶段进行。在初始治疗期间（第1-90天），将73例患者随机分配到每天1％50 mg的AndroGel，78例每天1％100 mg AndroGel的患者和76例非阴囊睾丸激素透皮系统的患者。这项研究对1％的AndroGel剂量是双盲的，但对于主动控制是开放标签的。最初随机分配至1％AndroGel且在60天时单样品血清睾丸激素浓度高于或低于正常范围的患者在91天时被滴定至每天75 mg。在扩展治疗期间（91-180天），51患者每天继续使用1％的AndroGel 50 mg，52位患者继续每天使用100％的AndroGel，41位患者继续采用非阴囊睾丸激素透皮系统（每天5 mg），40位患者每天接受1％的AndroGel 75 mg。初始研究完成后，参加163名患者和162名患者的1％AndroGel开放标签扩展研究接受了长达3年的治疗。

在治疗的第一天，以50 mg和100 mg 1％的AndroGel剂量达到正常范围（298-1043 ng / dL）的平均峰值，谷值和平均血清睾丸激素浓度。在继续使用AndroGel 1％50 mg和100 mg的患者中，在原始研究的180天时间内，这些平均睾丸激素浓度维持在正常范围内。图2总结了以AndroGel 1％的形式施用30天，90天和180天的睾丸激素的24小时药代动力学曲线。只要患者继续正确应用处方的AndroGel 1％治疗，就能维持睾丸激素的浓度。

图2 ：每天进行1次AndroGel 1％治疗的患者的平均稳态睾丸激素浓度

Table 4 summarizes the mean testosterone concentrations on Treatment Day 180 for patients receiving 50 mg, 75 mg, or 100 mg of AndroGel 1%. The 75 mg dose produced mean concentrations intermediate to those produced by 50 mg and 100 mg of AndroGel 1%.

Of 129 hypogonadal men who were appropriately titrated with AndroGel 1% and who had sufficient data for analysis, 87% achieved an average serum testosterone concentration within the normal range on Treatment Day 180.

In patients treated with AndroGel 1%, there were no observed differences in the average daily serum testosterone concentrations at steady-state based on age, cause of hypogonadism, or body mass index.

DHT concentrations increased in parallel with testosterone concentrations at AndroGel 1% doses of 50 mg/day and 100 mg/day, but the DHT/T ratio stayed within the normal range, indicating enhanced availability of the major physiologically active androgen. Serum estradiol (E2) concentrations increased significantly within 30 days of starting treatment with AndroGel 1% 50 or 100 mg/day and remained elevated throughout the treatment period but remained within the normal range for eugonadal men. Serum levels of SHBG decreased very slightly (1 to 11%) during AndroGel 1% treatment. In men with hypergonadotropic hypogonadism, serum levels of LH and FSH fell in a dose- and time-dependent manner during treatment with AndroGel 1%.

Phototoxicity in Humans

The phototoxic potential of AndroGel 1% was evaluated in a double-blind, single-dose study in 27 subjects with photosensitive skin types. The Minimal Erythema Dose (MED) of ultraviolet radiation was determined for each subject. A single 24 (+1) hour application of duplicate patches containing test articles (placebo gel, testosterone gel, or saline) was made to naive skin sites on Day 1. On Day 2, each subject received five exposure times of ultraviolet radiation, each exposure being 25% greater than the previous one. Skin evaluations were made on Days 2 to 5. Exposure of test and control article application sites to ultraviolet light did not produce increased inflammation relative to non-irradiated sites, indicating no phototoxic effect.

供应/存储和处理方式

AndroGel 1% is supplied in unit-dose aluminum foil packets in cartons of 30. Each packet of 2.5 g or 5 g gel contains 25 mg or 50 mg testosterone, respectively.

NDC号码	Package Size
0051-8425-30	30 packets (a unit dose packet containing 25 mg of testosterone provided in 2.5 g of gel)
0051-8450-30 药物相互作用（147） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（11） 已知共有147种药物与AndroGel（睾丸激素）相互作用。 10种主要药物相互作用 134种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与AndroGel（睾丸激素）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与AndroGel（睾丸激素）的相互作用。 最常检查的互动 查看AndroGel（睾丸激素）与以下药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 氨氯地平 Arimidex（阿那曲唑） 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿托伐他汀 Cialis（他达拉非） 克罗米芬（克罗米芬） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 加巴喷丁 HCG（绒毛膜促性腺激素（hcg）） 氢氯噻嗪 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 奥美拉唑 强的松 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲唑酮 伟哥（西地那非） 维生素D3（胆钙化固醇） AndroGel（睾丸激素）酒精/食物相互作用 酒精/食物与AndroGel（睾丸激素）有1种相互作用 AndroGel（睾丸激素）疾病的相互作用 与AndroGel（睾丸激素）有11种疾病相互作用，包括： 癌（男性） 体液潴留 乳腺癌高钙血症 高脂蛋白血症 肝病 红细胞增多症 抑制凝血因子 肾/肝病 糖尿病 高钙血症 甲状腺功能检查 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 中度潜在滥用 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 睾丸激素 奥维德瑞 安德罗德姆 睾丸激素 测试 贾滕佐 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 在监视乳腺癌（SMART-FU）的遥远转移的监视中共同决策 促进男性遵守BRCA1/2种系基因检测（BRCA-MEN） 转移性ER+乳腺癌的联合免疫疗法 通过患者和提供者干预措施（阴影）改善以患者为中心的乳腺癌的沟通 超声检查后临床淋巴结阴性患者中没有腋窝手术治疗 在风险升高的患者中筛查乳房MRI利用的障碍（B-Super） Cemiplimab处于高风险或局部高级激素受体阳性HER2阴性或三阴性乳腺癌 Hemay022联合内分泌治疗用于晚期 ER 阳性和 Her2 阳性乳腺癌Ⅲ期临床研究 MW11注射液治疗乳腺癌临床试验 GB491联合来曲唑治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验