Anzemet注射

Anzemet注射说明

ANZEMET（甲磺酸多拉西酮）是一种止痛药和止吐药。化学上，dolasetron甲磺酸盐是（2α，6α，8α，9aβ）-八氢-3-氧代-2,6-甲氧基-2 H-喹啉嗪-8-基-1 H-吲哚-3-羧酸单甲磺酸盐。在体外和体内，它都是高度特异性和选择性的3型血清素亚型（5-HT 3 ）受体拮抗剂。甲磺酸Dolasetron具有以下结构式：

实验公式为C 19 H 20 N 2 O 3 •CH 3 SO 3 H•H 2 O，分子量为438.50。约74％的甲磺酸多拉西酮一水合物是多拉西酮碱。

甲磺酸Dolasetron一水合物为白色至类白色粉末，可自由溶于水和丙二醇，微溶于乙醇，微溶于生理盐水。

Anzemet注射剂是一种透明，无色，无热原的无菌溶液，适合静脉内给药。每毫升Anzemet注射液含有20毫克的dolasetron甲磺酸盐和38.2毫克的甘露醇USP，以及注射用水中的醋酸盐缓冲液。所得溶液的pH为3.2至3.8。

Anzemet注射剂多剂量小瓶包含用于静脉内给药的透明，无色，无热源的无菌溶液。每个ANZEMET多剂量小瓶均包含25 mL（500 mg）甲磺酸多拉西酮。每毫升在注射用水中均含有20毫克dolasetron甲磺酸盐，29毫克甘露醇USP和5毫克苯酚USP，以及醋酸盐缓冲液。所得溶液的pH为3.2至3.7。

Anzemet注射液-临床药理学

甲磺酸Dolasetron及其活性代谢物Hydrodolasetron（MDL 74,156）是选择性5-羟色胺5-HT 3受体拮抗剂，未显示对其他已知的5-羟色胺受体具有活性且对多巴胺受体的亲和力低。 5-羟色胺5-HT 3受体位于迷走神经的神经末梢，位于周围，位于中央，位于中央区域，位于化学反应后区域的化学感受器触发区。

在健康志愿者（N = 64）中，单次静脉内剂量达5 mg / kg的甲磺酸多拉西琼对瞳孔大小或脑电图描记没有有意义的变化。神经精神病学测试的结果表明，甲磺酸多拉西酮不会改变情绪或注意力。每日服用多拉西酮多次剂量对人的结肠转运没有影响。甲磺酸Dolasetron对血浆催乳素浓度没有影响。

对心电图的影响

在一项随机，安慰剂和积极（莫西沙星400 mg每天一次）对照的交叉研究中，对80名健康成人进行QTcF间隔评估，在第4天的24小时内进行14次测量。静脉给药100 mg和超剂量300 mg ANZEMET的基线校正后，安慰剂治疗的时间分别为14.1（16.1）和36.6（38.6）ms。与用100 mg ANZEMET治疗剂量观察到的结果相比，每天300 mg ANZEMET每天产生的甲磺酸多拉西酮及其活性代谢物氢多拉西酮的平均C max值约高3倍。

根据健康志愿者的暴露反应分析，QTc间隔延长似乎与氢化多拉西酮的浓度有关。使用已建立的暴露-反应关系，在单次静脉注射1.8 mg / kg的儿童和成年癌症患者中，QTcF间隔的平均预测增加（95％上限预测间隔）为22.5（23.9）和21.2（22.6）ms。

在全面的QT研究中，在接受ANZEMET的健康受试者中还注意到PR和QRS间隔的暴露依赖性延长。基线校正后，安慰剂的PR与PR的最大平均差异（95％置信区间上限）分别为9.8（11.6）ms和33.1（34.9）ms，分别为100 mg和治疗上300 mg ANZEMET。基线校正后，安慰剂QRS的最大平均差异（95％置信区间上限）为100 mg和治疗上300 mg ANZEMET，分别为3.5（4.5）ms和13（14.5）ms。用300毫克剂量治疗的受试者中，超过四分之一的受试者在治疗后200毫秒内的绝对PR和治疗后110毫秒内的绝对QRS。在这些受试者中，有超过25％的基线变化。 （请参阅禁忌症和警告）

人类的药代动力学

静脉注射dolasetron甲磺酸盐被迅速消除（t 1/2 <10分钟）并完全代谢为临床上最相关的物种hydrodolasetron。

由普遍存在的酶羰基还原酶介导的dolasetron还原为hydrodolasetron。细胞色素P-450（CYP）2D6主要负责加氢酶的后续羟基化作用，CYP3A和黄素单加氧酶均负责加氢酶的N-氧化作用。

Hydrodolasetron不变地排泄在尿中（静脉注射剂量的53.0％）。其他尿液代谢物包括羟基葡萄糖醛酸和N-氧化物。

Hydrodolasetron在血浆中迅速出现，最大浓度出现在静脉内治疗结束后约0.6小时，并且被消除，平均半衰期为7.3小时（％CV = 24），表观清除率为9.4 mL / min / kg （％CV = 28）在24位成人中。氢多拉西酮可通过多种途径消除，包括肾脏排泄，代谢后主要是葡萄糖醛酸化和羟基化。 Hydrodolasetron在50到200 mg静脉内剂量范围内表现出线性药代动力学，并且与输注速率无关。低于50毫克的剂量尚未进行研究。给药剂量的三分之二在尿液中恢复，三分之一在粪便中。氢加氢精子在人体中广泛分布，在成年人中平均表观分布体积为5.8 L / kg（％CV = 25，N = 24）。

69％至77％的氢多拉西酮与血浆蛋白结合。在一项用14 C标记的杜拉司琼的研究中，放射性向血细胞的分布并不广泛。所述hydrodolasetron结合α1 -酸糖蛋白是大约50％。在男性和女性中，加氢多拉西酮的药代动力学是线性的并且相似。

表1汇总了在静脉注射Anzemet注射液后，特殊人群和目标人群中氢多拉西酮的药代动力学。成人（年轻人和老年人）健康志愿者的氢多拉西酮的药代动力学相似。小儿和青少年患者中氢加氢精子的表观清除率是成人的1.4倍至两倍。静脉内给药后，加氢精子的表观清除率在严重肝功能不全的情况下保持不变，在严重肾功能不全的情况下降低47％。老年患者（见预防措施，老年用药）或肝或肾功能不全患者无需调整剂量。

在一项18例接受全麻手术的儿科患者（2至11岁）的药代动力学研究中，单次静脉注射剂量为1.2 mg / kg的Anzemet注射剂，平均表观清除率更高（40％），终末半衰期更短（36％）的氢多拉西酮比接受相同剂量的健康成人高。

对于接受12 mg / kg苹果或苹果葡萄汁稀释并口服的1.2 mg / kg Anzemet注射液的12至2岁的儿科患者，平均表观清除率比健康成人高34％，半衰期缩短21％相同剂量

临床研究

在停止全身均衡麻醉（短效巴比妥酸盐，一氧化二氮，麻醉和镇痛药以及骨骼肌松弛剂）之前约15分钟，静脉注射12.5 mg的Anzemet注射液在预防术后恶心和呕吐方面比安慰剂有效得多。较高剂量未见疗效增加。

一项试验在635名接受腹腔镜手术的女性手术患者中比较了12.5、25、50和100 mg单次静脉注射Anzemet注射剂量与安慰剂的比较。 12.5 mg剂量的Anzemet注射剂在完全反应（无呕吐，无急救药物）方面统计学上优于安慰剂（p = .0003）。完全回应率分别为50％和31％。

另一项试验在1030名（722名女性和308名男性）外科手术患者中比较了12.5、25、50和100 mg单次静脉内Anzemet注射剂量与安慰剂的比较。在女性中，12.5 mg的剂量在统计学上优于安慰剂，以实现完全缓解。完全回应率分别为50％和40％。但是，在男性中，任何ANZEMET剂量与安慰剂之间的完全反应在统计学上均无统计学差异。

两项随机，双盲试验比较了124例男性和833例接受全平衡麻醉手术并出现早期恶心或呕吐症状且需要止吐的男性，12.5、25、50和100 mg静脉注射Anzemet注射剂与安慰剂的比例治疗。

在两项研究中，ANZEMET的12.5 mg静脉注射剂量在完全缓解（无呕吐，无逃生药物）方面均在统计学上优于安慰剂。较高剂量未见明显增加的疗效。

注射Anzemet的适应症和用途

Anzemet注射剂适用于以下情况：

（1）

预防2岁及以上成人和儿童的术后恶心和呕吐（PONV）。与其他止吐药一样，对于很少期望术后会出现恶心和/或呕吐的患者，不建议常规预防。对于必须避免术后恶心和/或呕吐的患者，即使术后恶心和/或呕吐的发生率较低，也建议使用Anzemet注射液。

预防失败时，不应开始重复剂量作为抢救治疗。

（2）

成人和2岁以上儿童的术后恶心和/或呕吐的治疗。

禁忌症

Anzemet注射剂对已知对药物过敏的患者禁用。

成人和儿童患者忌用静脉注射Anzemet注射液，以防止由于剂量依赖性QT延长而引起的呕吐和呕吐，与呕吐癌化学疗法的初始和重复疗程有关。预计该患者人群中QTc的平均作用时间将超过20毫秒（请参见临床药理学和警告）。

警告事项

QTc间隔延长

ANZEMET以剂量依赖性方式延长QT间隔。据报道，在上市后的时间里，Torsade de Pointes。先天性长QT综合征，低钾血症或低镁血症患者应避免使用ANZEMET。高钾血症和低镁血症必须在给予ANZEMET之前纠正。临床指示给药后监测这些电解质。对充血性心力衰竭和心动过缓的患者使用心电图监测（请参阅临床药理学）。

PR和QRS间隔延长

ANZEMET已显示可导致PR和QRS间隔的剂量依赖性延长，并报道了成年和小儿患者发生二级或三级房室传导阻滞，心脏骤停和严重的室性心律失常，包括死亡。具有潜在结构性心脏病和预先存在的传导系统异常的患者，老年人，患有窦性综合征的患者，心室反应缓慢的房颤患者，心肌缺血患者或接受已知可延长PR间隔的药物（例如维拉帕米）和QRS间隔（例如氟卡尼或奎尼丁）。这些患者应谨慎使用ANZEMET并进行ECG监测。患有完全性心脏传导阻滞或有完全性心脏传导阻滞风险的患者应避免使用ANZEMET，除非他们植入了起搏器（请参阅临床药理学）。

血清素综合症

已有5-HT 3受体拮抗剂报道了5-羟色胺综合征的发生。大多数报道都与血清素能药物的同时使用有关（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），单胺氧化酶抑制剂，米氮平，芬太尼，锂，曲马多和静脉注射亚甲基蓝）。一些报道的病例是致命的。也有单独使用另一种5-HT 3受体拮抗剂过量而引起的5-羟色胺综合征。与5-HT 3受体拮抗剂使用有关的5-羟色胺综合征的大多数报道都发生在麻醉后护理单位或输液中心。

与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下体征和症状组合：精神状态变化（例如，躁动，幻觉、,妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，头晕，发汗，潮红，潮热，体温过高） ，神经肌肉症状（例如震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作，有或没有胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现，尤其是同时使用Anzemet和其他血清素能药物。如果出现5-羟色胺综合征的症状，请中断Anzemet并开始支持治疗。应告知患者5-羟色胺综合征增加的风险，特别是如果Anzemet与其他血清素能药物同时使用（请参阅药物相互作用，患者咨询信息）。

预防措施

一般

对于已经或可能会延长心脏传导间隔，尤其是QT c的患者，应谨慎使用Dolasetron。这些包括低钾血症或低镁血症患者，利尿药有可能诱发电解质异常的患者，先天性QT综合征患者，服用抗心律不齐药物或其他导致QT延长的药物以及累积性大剂量蒽环类药物治疗。

据报道，接受其他选择性5-HT 3受体拮抗剂的患者出现交叉超敏反应。用多拉西坦甲磺酸盐未观察到这些反应。

药物相互作用

由多拉西酮和氢多拉西酮引起的临床上显着的药物-药物相互作用的潜力对于手术中常用的药物似乎较低，因为氢多拉西酮可通过多种途径消除。有关延长QT c间隔与其他药物潜在相互作用的信息，请参见“一般注意事项”。

当口服多拉西酮（200 mg每天一次）与西咪替丁（300 mg每天四次）共同给药7天时，氢多拉西酮的全身暴露（即AUC）增加24％，最大氢多拉西酮血浆浓度增加15％。口服多拉西酮（每天200 mg一次）与利福平（每天600 mg）共同使用7天时，氢多拉西酮的全身暴露减少28％，最大氢多拉西酮血浆浓度减少17％。

当将Anzemet注射液与延长ECG间隔和/或引起低血钾或低镁血症的药物并用时，应格外小心（请参阅警告）。

在服用速尿，硝苯地平，地尔硫卓，ACEI，维拉帕米，格列本脲和普萘洛尔的患者中，对加氢多拉西酮的清除率没有影响。当与阿替洛尔静脉内同时给药甲磺酸多拉西琼时，氢多拉西酮的清除率降低了约27％。 ANZEMET不会影响患者的麻醉恢复时间。

在同时使用5-HT 3受体拮抗剂和其他血清素药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））后，已经描述了5-羟色胺综合征（包括精神状态改变，自主神经不稳定和神经肌肉症状）。 ）。

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期24个月的致癌性研究中，用150 mg / kg /天及以上的剂量处理的雄性小鼠肝细胞腺瘤和肝癌合并发生率有统计学意义（P <0.001）。在这项研究中，对小鼠（CD-1）进行了甲磺酸多拉西酮75、150或300 mg / kg /天（225、450或900 mg / m 2 /天）的口服治疗。对于50公斤平均身高（1.46 m 2体表面积）的人，这些剂量分别代表建议临床剂量（66.6 mg / m 2静脉内）的3.4、6.8和13.5倍。在雄性小鼠中剂量为75 mg / kg /天，在雌性小鼠中剂量最高为300 mg / kg /天，未观察到肝肿瘤的增加。

在一项为期24个月的大鼠（Sprague-Dawley）致癌性研究中，口服dolasetron甲磺酸盐在高达150 mg / kg /天（900 mg / m 2 /天）的剂量下没有致癌性，是人体表面积推荐剂量的13.5倍），雌性大鼠则为300 mg / kg /天（1800 mg / m 2 /天，是人体推荐剂量的27倍）。

甲磺酸Dolasetron在Ames试验，大鼠淋巴细胞染色体畸变试验，中国仓鼠卵巢（CHO）细胞（HGPRT）正向突变试验，大鼠肝细胞非计划DNA合成（UDS）试验或小鼠微核试验中均无遗传毒性。

在雌性大鼠及以上的大鼠中，发现口服甲磺酸杜乐创对口服受精剂量至100 mg / kg / day（600 mg / m 2 / day，是人体推荐剂量的9倍）时对生育能力和生殖性能没有影响。到雄性大鼠中的最大剂量达到400 mg / kg /天（2400 mg / m 2 /天，基于人体表面积的建议人类剂量的36倍）。

怀孕

致畸作用

怀孕类别B

畸形学研究尚未发现甲磺酸多拉西酮可导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。这些研究已经在妊娠大鼠中以最高60 mg / kg /天的静脉内剂量（基于人体表面积的建议人剂量的5.4倍）进行，并且在妊娠兔子中以最高20 mg / kg /天的静脉内剂量（3.2倍于人体表面积的3.2倍）进行。根据人体表面积推荐的人类剂量）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

尚不知道甲磺酸多拉西酮是否会在人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此当对哺乳期妇女进行Anzemet注射时应格外小心。

儿科用

Dolasetron在小儿患者中禁用，以防止与呕吐癌化学疗法的初次和重复疗程相关的恶心和呕吐。 （请参阅禁忌症）。

儿科患者（2岁及以上）预防和治疗术后恶心和呕吐的安全性和有效性基于药代动力学研究和成人的功效数据。尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。

在总共30例接受全麻手术的儿科患者中，进行了两项开放性，非对照药代动力学研究。这些患者以果汁形式静脉内或口服接受Anzemet注射。 2至12岁的小儿患者参加了这些试验，其中包括静脉注射Anzemet注射剂量1.2 mg / kg和口服剂量1.2 mg / kg。 2岁以下的小儿患者没有经验。总体而言，这些儿童患者对Anzemet注射的耐受性良好。在小儿术后恶心和呕吐研究中未收集任何功效信息。

老人用

在老年患者中禁忌使用Dolasetron来预防与恶性呕吐相关的恶心和呕吐，这些恶臭和呕吐是与初次和反复发作的致癌性癌症化疗相关的（请参见禁忌症）。

预防和治疗术后恶心和呕吐的对照临床研究未包括足够多的65岁以上患者–在3289名总患者中，只有57名（2％）老年患者（43名接受静脉注射Anzemet注射） PONV对照试验–确定他们是否与年轻患者有所不同。其他报告的临床经验还没有发现老年患者和年轻患者之间反应的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

老年患者尤其容易出现PR，QRS和QT间隔延长的风险。因此，在使用ANZEMET预防该人群的术后恶心和呕吐时，应谨慎行事，并应进行ECG监测（请参阅警告）。

老年和年轻患者的药代动力学（包括静脉注射Anzemet注射的清除率）相似（请参阅《临床药理学》，《人体药代动力学》）。 65岁以上的患者无需调整剂量。

不良反应

术后病人

在针对2550名成年患者的对照临床试验中，与安慰剂相比，报道了12.5 mg Anzemet注射剂更频繁地出现头痛和头晕。其他不良事件的发生率相似。以下是在对照临床试验中，≥2％接受安慰剂或12.5 mg Anzemet注射以预防或治疗术后恶心和呕吐的患者中报告的所有不良事件的列表（表2）。

在临床试验中，以下报道的不良事件（经研究者评估为与治疗相关或因果关系未知）发生在＜2％的接受手术的成年患者中，口服或静脉内注射ANZEMET后发生：

整体身体：寒冷/发抖。

心血管：窦性心律不齐，低血压，体位性低血压。还发生了以下事件，其发生频率与安慰剂和/或活性比较剂相似：Mobitz I AV阻滞，胸痛，晕厥，严重的心动过缓和心。有关对心电图的潜在影响的信息，请参阅“预防措施”部分。

此外，发现以下无症状的紧急治疗心电图改变的发生率小于或等于主动或安慰剂对照者：心动过缓，心动过速，T波改变，ST-T波改变，收缩期（APC或VPC），束支块（左右）。

此外，静脉注射后立即或接近出现严重的低血压，心动过缓和晕厥。

皮肤病：皮疹。

胃肠系统：便秘，消化不良，腹痛。

听力，品味和视觉：品味变态，异常视力。

超敏反应：过敏反应，荨麻疹。

肝和胆道系统： AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）暂时增加。升高似乎与治疗剂量或疗程无关，并且与症状性肝病无关。接受活性比较剂的患者观察到类似的增加。

肌肉骨骼：肌痛，关节痛。

神经系统：眩晕；潮红，感觉异常。

精神科：躁动，焦虑，做梦异常。

呼吸系统：支气管痉挛。

血管（心外膜）：静脉注射时局部疼痛或灼痛。

上市后经验

有报道称静脉内给药后出现广泛的复杂性心动过速或室性心动过速，以及室颤的心脏骤停。

过量

尚无关于甲磺酸多拉西酮的特效解毒剂，怀疑过量的患者应接受支持治疗。健康的志愿者或癌症患者已安全地静脉注射5 mg / kg或口服400 mg的剂量。

在怀疑过量的Anzemet注射剂之后，发现患有ECG的二级或更高的AV传导阻滞的患者应接受心脏遥测监测。

尚不知道是否通过血液透析或腹膜透析去除甲磺酸多拉西酮。

雌性小鼠和雌性大鼠的雌性和雌性小鼠的单次静脉注射甲磺酸多拉西琼的剂量分别为160 mg / kg（基于体表面积的推荐人剂量的6.3至12.6倍），具有致命性。急性毒性的症状是震颤，抑郁和抽搐。

一名59岁的转移性黑素瘤患者，没有已知的先前存在的心脏病，在接受15分钟静脉输注1000 mg（13 mg / kg）甲磺酸多拉西酮后40分钟出现严重的低血压和头晕。过量治疗包括输注500 mL血浆扩张剂，多巴胺和阿托品。输注后2小时，患者的窦性心律正常，PR，QRS和QT c间隔延长。事件发生3小时后，患者血压恢复正常，随访时ECG间隔恢复至基线。事件发生六小时后，该患者已从医院获释。

一名7岁男孩在手术前口服6 mg / kg甲磺酸多拉西酮。没有症状出现，不需要治疗。

Anzemet注射剂量和给药

不应超过Anzemet注射液的推荐剂量。

预防或治疗术后恶心和/或呕吐

Anzemet注射液的推荐静脉注射剂量为12.5 mg，在停止麻醉前（预防）约15分钟或在出现恶心或呕吐（治疗）后立即服用，剂量为12.5 mg。

静脉给药

在2至16岁的小儿患者中，建议的静脉内剂量为0.35 mg / kg，最大剂量为12.5 mg，在停止麻醉前约15分钟或出现恶心或呕吐时立即服用单剂量。尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。

静脉内产品口服

Anzemet注射液可以混入苹果汁或苹果葡萄汁中，用于儿科患者的口服给药。口服Anzemet注射液时，在2至16岁的小儿患者中，建议的口服剂量为1.2 mg / kg，最高为手术前2小时内的最大100 mg剂量。稀释后的产品在使用前可以在室温下保存2小时。

不建议调整剂量；但是，建议对老年人和肾功能不全的患者进行ECG监测（请参阅《警告和临床药理学》，《人体药代动力学》）。

行政

Anzemet注射液可安全地以30秒的速度静脉内输注，或在兼容的静脉内溶液中稀释（见下文）至50 mL，并在长达15分钟的时间内输注。 Anzemet注射剂不应与其他药物混合。给予Anzemet注射之前和之后冲洗输液管线。

稳定性

稀释后，Anzemet注射液在正常光照条件下于室温下稳定24小时或在冷藏下48小时稳定，使用以下相容的静脉注射液：0.9％氯化钠注射液，5％葡萄糖注射液，5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液，5％葡萄糖和乳酸林格注射液，乳酸林格注射液和10％甘露醇注射液。尽管按建议稀释后Anzemet注射剂在化学和物理上都是稳定的，但应注意无菌预防措施，因为稀释剂通常不含防腐剂。稀释后，请勿使用超过24小时，或冷藏48小时。

溶液和容器允许时，给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

如何提供Anzemet注射剂

Anzemet注射液（甲磺酸多拉西坦）以透明，无色的溶液形式提供在单剂量和多剂量的小瓶中。

存放在20–25°C（68–77°F），允许偏移到15–30°C（59–86°F）[请参阅USP控制的室温]。避光。

病人咨询信息

应告知患者ANZEMET可能导致严重的心律不齐，例如QT延长或心脏传导阻滞。如果患者感觉到心率变化，感到头晕或晕厥发作，则应指示患者立即告知其医疗服务提供者。

应告知患者，以下人群发生严重心律不齐的机会更高，例如QT延长和扭转性扭转性心律或心脏传导阻滞：

• 有心律异常的个人或家族病史的患者，例如先天性长QT综合征
• 有个人病史的鼻窦综合症，房颤伴缓慢的心室反应或心肌缺血的患者
• 服用可能延长PR间隔的药物（例如某些抗高血压药）或可能延长QRS间隔的药物（例如抗心律失常药物）的患者
• 服用利尿剂等可能会导致电解质异常的药物的患者
• 低血钾或低镁血症患者
• 老年患者

在这些患者中应避免使用ANZEMET，因为他们可能更容易出现心律不齐的危险，例如QT延长和Torsade de Pointes。

建议患者同时使用Anzemet和另一种血清素能药物（例如用于治疗抑郁症和偏头痛的药物）的血清素综合症患者。如果出现以下症状，建议患者立即就医：精神状态改变，植物神经不稳定，有或没有胃肠道症状的神经肌肉症状。

截至2014年10月的处方信息

赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807
萨诺菲公司

©2014 sanofi-aventis US LLC

主要显示面板-12.5mg的小瓶标签

NDC 0088-1208-06

Anzemet®注射

甲磺酸多拉西琼
注射

12.5毫克/0.625毫升

主要显示面板-100mg的小瓶标签

NDC 0088-1206-32

Anzemet®
注射

甲磺酸多拉西琼
注射

100毫克/ 5毫升（20毫克/毫升）

仅接收

1个无菌5mL样品瓶

主要显示面板-500mg的小瓶标签

NDC 0088-1209-26

Anzemet®
注射

甲磺酸多拉西琼
注射

500毫克/ 25毫升（20毫克/毫升）

直接静脉注射
注射或输注

1个无菌的25mL多剂量小瓶

注意：本文档包含有关dolasetron的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Anzemet。

综上所述

较常见的副作用包括：头晕。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于dolasetron：口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

dolasetron（Anzemet中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用dolasetron时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 胸痛或不适
• 头晕，头晕或昏厥
• 心律缓慢或不规则
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 寒意
• 尿量减少
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热

罕见

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 小便时燃烧
• 肤色变化
• 混乱
• 咳嗽
• 谵妄
• 萧条
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难或痛苦
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 温暖的感觉
• 感觉不协调
• 尿频
• 幻觉
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 苍白稀尿量增加
• 易怒
• 昏睡
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 嘈杂的呼吸
• 脸，手指或脚趾麻木和刺痛
• 手臂，腿或下背部疼痛，尤其是劳累时小腿或脚跟疼痛
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 皮肤苍白
• 脸色苍白，发蓝或发凉
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 红皮肤
• 僵硬的肌肉
• 癫痫发作
• 出汗
• 脸，脚踝或手肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 震颤
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 腿部脉搏微弱或不存在

不需要立即就医的副作用

dolasetron可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• Belching
• 胃灼热
• 消化不良
• 疼痛
• 胃部不适，不适或疼痛

罕见

• 异常的梦想
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 腹胀
• 鼻子流血
• 口味改变
• 视力改变
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 尿液变黑
• 排便困难（凳子）
• 晚上看困难
• 移动困难
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 不真实的感觉
• 听力损失
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 出汗增加
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 注射部位疼痛或烧灼感
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 旋转感
• 脱离自我或身体的感觉
• 晃动和不稳定的步行
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 关节肿胀
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 减肥
• 眼睛或皮肤发黄

对于医疗保健专业人员

适用于dolasetron：静脉内溶液，口服片剂

一般

最常见的副作用包括头痛，便秘，睡眠障碍和头晕。 ^[参考]

神经系统

在接受预防化疗引起的恶心和呕吐治疗的患者中，静脉推注后可能立即/接近意识丧失。

高剂量时头痛和头晕的发生频率更高。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头痛（最高41.1％），头晕（最高12.5％），嗜睡（最高10.5％）

稀有（0.01％至0.1％）：癫痫发作，晕厥

未报告频率：味觉变态，眩晕，感觉异常，震颤，共济失调

上市后报告：意识丧失^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（高达28.6％），消化不良（高达12.8％），腹泻（高达11.1％），腹痛（高达10.2％）

稀有（0.01％至0.1％）：肠梗阻，胰腺炎^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：睡眠障碍（高达12.8％）

未报告频率：躁动，人格解体，困惑，焦虑，做梦不正常^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（高达12.2％）

常见（1％至10％）：疼痛，发烧，发冷/发抖

未报告频率：耳鸣

上市后报告：面部水肿^[参考]

心血管的

接受化学疗法预防恶心和呕吐治疗的患者在静脉推注后立即/接近发生严重的低血压和心动过缓。

静脉注射后很少报告有广泛的复杂性心动过速，室性心动过速和室颤/心脏骤停。 ^[参考]

常见（1％至10％）：心动过缓（多为窦性），低血压，心动过速（多为窦性）

罕见（0.1％至1％）：胸痛，体位性低血压，高血压

罕见（0.01％至0.1％）：心肌缺血，水肿

未报告的频率：T波变化，ST-T波变化，窦性心律不齐，收缩前期（房/室过早收缩），R波进展不佳，左右束支传导阻滞，淋巴结性心律不齐，U波变化，房扑/颤动，周围性水肿，Mobitz I AV阻滞，心pal，周围性缺血，血栓性静脉炎/静脉炎

上市后报告：严重低血压，广泛的复杂性心动过速，室性心动过速，室性纤颤/心脏骤停，休克^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：血清转氨酶升高（AST，ALT）

稀有（0.01％至0.1％）：黄疸

未报告频率：高胆红素血症，GGT升高^[参考]

在静脉化疗/放疗期间接受治疗的患者血清转氨酶升高的发生率高于在术后疗法/静脉手术中进行治疗的患者。然而，增加似乎与治疗的剂量/持续时间无关，并且与症状性肝病无关。 ^[参考]

呼吸道

呼吸不良反应很少包括呼吸困难和支气管痉挛。 ^[参考]

血液学

未报告频率：凝血酶原时间延长，部分凝血活酶时间（PTT）增加，贫血，紫癜/血肿，血小板减少症^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：血尿，排尿困难，尿retention留，多尿症^[参考]

皮肤科

未报告频率：出汗，潮红，皮疹增加

上市后报告：荨麻疹^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌痛，关节痛，抽搐^[Ref]

新陈代谢

未报告频率：厌食，碱性磷酸酶升高^[参考]

眼科

未报告频率：视力异常，畏光^[参考]

肾的

未报告频率：急性肾衰竭^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏/类过敏反应，血管性水肿^[参考]

本地

上市后报告：局部疼痛/灼伤（IV配方） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。