阿塞那平片

1适应症和用途

阿塞那平舌下片剂适用于：

•成人精神分裂症[请参阅临床研究（ 14.1 ）]

•躁郁症I型[见临床研究（ 14.2 ）]

•在10至17岁的成人和儿童患者中，躁狂或混合发作的急性单一疗法

•成人锂或丙戊酸盐的辅助治疗

•成人维持单药治疗

2剂量和给药

2.1管理说明

阿塞那平是一种舌下片剂。为确保最佳吸收，应指导患者将片剂放在舌头下并使其完全溶解。片剂将在几秒钟内溶解在唾液中。不应将阿塞那平舌下片剂分开，压碎，咀嚼或吞咽[s ee临床药理学 （ 12.3 ）] 。应指导患者在给药后10分钟内不要进食或饮水[见临床药理学（ 12.3 ） ] 。

2.2精神分裂症

阿塞那平的推荐剂量为5毫克，每天两次。在短期对照试验中，没有建议每天两次10毫克剂量增加益处，但是某些不良反应明显增加。如果可以忍受，则一周后每日两次可将每日剂量增加至10 mg。尚未在临床研究中评估过每日两次两次以上10 mg剂量的安全性[见临床研究（ 14.1 ）] 。

2.3躁郁症

急性治疗躁狂或混合发作：

单一疗法 成人：推荐的阿塞那平起始和治疗剂量为每天两次5毫克至10毫克。尚未在临床试验中评估每日两次两次以上10 mg以上剂量的安全性[请参阅临床研究（ 14.2 ）] 。

单一疗法在儿科P atients：阿塞那平的推荐剂量为2.5毫克至10毫克，每天两次在儿科患者的10至17岁的年龄和剂量可以被调节为个体响应和耐受性。阿塞那平的起始剂量为每天两次2.5 mg。 3天后，可以将剂量增加到每天两次两次，每次5毫克，再经过3天后，从每天两次增加到5毫克。如果未遵循推荐的升级时间表，则初次服用阿塞那平的年龄在10至17岁的小儿患者似乎对肌张力障碍更敏感[见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。尚未在临床试验中评估每天两次大于10 mg的剂量的安全性[请参阅“在特定人群中使用（ 8.4 ）”和“临床药理学”（ 12.3 ）] 。

成人辅助治疗：当与锂或丙戊酸盐辅助治疗时，阿塞那平的推荐起始剂量为每天两次5 mg。根据个别患者的临床反应和耐受性，剂量可以每天两次增加至10 mg。尚未在临床试验中评估过每天两次两次服用10毫克以上剂量的锂或丙戊酸作为辅助治疗的安全性。

对于使用阿塞那平的患者，无论是单药治疗还是锂或丙戊酸辅助治疗，通常建议有反应的患者在急性发作后继续治疗。

躁郁症I型的维持治疗：

成人单药治疗：继续使用患者在稳定期间接受的阿塞那平剂量（每天两次5到10毫克）。根据个别患者的临床反应和耐受性，每天两次10毫克的剂量可以减少到每天两次5毫克。尚未在临床试验中评估过每日两次两次以上10 mg剂量的安全性[请参阅临床研究（ 14.2 ）]。

3剂型和强度

• 阿塞那平2.5毫克片剂，黑樱桃味，为圆形，白色至灰白色舌下片剂，一侧为六边形。
  
• 阿塞那平5毫克片剂，黑樱桃味，为圆形，白色至灰白色舌下片剂，在圆圈内的一侧为“ 5”。
  
• 阿塞那平10毫克片剂，黑樱桃味，是圆形的，白色至灰白色舌下片剂，一侧带有“ 10”的圆圈。

4禁忌症

阿塞那平禁忌于以下患者：

•严重肝功能不全（Child-Pugh C） [参见特定人群（ 8.7 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

•对阿塞那平过敏反应的历史。反应包括过敏反应，血管性水肿，低血压，心动过速，舌头肿胀，呼吸困难，喘息和皮疹[见警告和注意事项（ 5.6 ），不良反应（ 6 ）]。

5警告和注意事项

5.1老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）表明，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的死亡风险的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。

尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。阿塞那平未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[见盒装警告和警告及注意事项（ 5.2 ） ]。

5.2老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良事件，包括中风

在老年痴呆患者的安慰剂对照试验中，随机分配给利培酮，阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作（包括致命性中风）的发生率更高。阿塞那平未获准用于治疗与痴呆症相关的精神病患者[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]。

5.3抗精神病药恶性综合症

与抗精神病药的给药有关的潜在致命症状复合物有时被称为神经安定性恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，del妄和自主神经不稳定。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。如果怀疑存在NMS，请立即停用阿塞那平并提供深入的对症治疗和监测。

5.4迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是由潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动组成的综合症，可能在使用抗精神病药（包括阿塞那平）治疗的患者中发展。在老年人中，尤其是在老年妇女中，风险似乎最高，但是无法预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。

迟发性运动障碍的风险及其变得不可逆的可能性随治疗时间和累积剂量的增加而增加。该综合征可以在相对短暂的治疗期后发展，即使是低剂量。停药后也可能发生。

没有已知的迟发性运动障碍治疗方法，尽管如果停止抗精神病治疗，该综合征可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，可能掩盖了潜在的过程。症状抑制对迟发性运动障碍长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，应以最有可能减少迟发性运动障碍风险的方式开具阿塞那平。慢性抗精神病药物通常应留给患者：1）患有已知对抗精神病药物有反应的慢性疾病； 2）没有针对他们的替代，有效，但危害较小的治疗方法。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求使用最低剂量和最短治疗时间以产生令人满意的临床反应的方法。定期重新评估是否需要继续治疗。

如果使用阿塞那平的患者出现TD的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在综合征，一些患者仍可能需要使用阿塞那平治疗。

5.5代谢变化

非典型抗精神病药，包括阿塞那平，已引起代谢变化，包括高血糖症，糖尿病，血脂异常和体重增加。尽管迄今已证明该类别的所有药物都会产生某些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

在非典型抗精神病药治疗的患者中，据报道高血糖症在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。有报道称使用阿塞那平治疗的患者存在高血糖。在开始抗精神病药物治疗之前或之后评估空腹血糖，并在长期治疗期间定期监测。

成年患者：表1列出了短期安慰剂对照的精神分裂症和双相躁狂症试验的汇总数据。

表1 ：成年患者空腹血糖的变化

N * =在基线和终点均进行过评估的患者人数。

N ** =在基线和终点均进行评估的处于基线风险的患者人数。

§包括每天两次灵活剂量5或10毫克阿塞那平治疗的患者（N = 90）。

†包括每天两次接受5或10毫克阿那平灵活剂量治疗的患者（N = 379）。

在一项为期52周，以双盲，比较者为对照的试验中，主要包括精神分裂症患者，与空腹血糖相比，基线平均增加2.4 mg / dL。

小儿患者：表2列出了双相I型患儿的短期安慰剂对照试验数据。

表2：更改空腹血糖儿科对象

N * =在基准和端点均进行评估的受试者人数。

血脂异常

非典型抗精神病药会引起脂质不良变化。在开始抗精神病药物治疗之前或之后，应在基线时获得空腹血脂，并在治疗期间定期进行监测。

成年患者：表3列出了短期，安慰剂对照的精神分裂症和双相躁狂症试验的汇总数据。

表3 ：成年患者血脂的变化

N * =在基准和端点均进行评估的受试者人数。

§包括每天两次灵活剂量的5或10 mg阿塞那平灵活剂量治疗的受试者（N = 90）。

†包括每天两次接受5或10毫克阿那平灵活剂量治疗的患者（N = 379）

在短期精神分裂症试验中，接受阿塞那平治疗的患者总胆固醇升高≥240mg / dL（终点）的患者比例为8.3％，而接受安慰剂治疗的患者为7％。阿塞那平治疗的患者甘油三酯≥200 mg / dL（终点）升高的比例为13.2％，而安慰剂治疗的患者为10​​.5％。在短期，安慰剂对照的双相性躁狂试验中，总胆固醇升高≥240mg / dL（终点）的患者中，阿塞那平治疗的患者为7.8％，而安慰剂治疗的患者为7.9％。阿塞那平治疗组甘油三酸酯≥200 mg / dL升高的患者比例（终点）为13.1％，而安慰剂治疗组为8.6％。

小儿患者：表4列出了短期，安慰剂对照的双相躁狂症试验的数据。

表4 ：小儿空腹血脂的变化

N * =在基线和终点均进行过评估的患者人数

体重增加

在非典型抗精神病药（包括阿塞那平）治疗的患者中观察到体重增加。监测基线体重，此后经常监测体重。

成年患者：表5列出了短期，安慰剂对照的精神分裂症和双相躁狂症试验的体重平均变化和达到体重增加标准≥7％的受试者比例的汇总数据。

表5 ：成年患者体重变化 从基线

N * =在基准和端点均进行评估的受试者人数。

§包括每天两次灵活剂量的5或10 mg阿塞那平灵活剂量治疗的受试者（N = 90）。

†包括每天两次接受5或10毫克阿那平灵活剂量治疗的患者（N = 379）。

成年患者：在一项为期52周，由比较者控制的双盲，成年对照研究中，主要包括精神分裂症患者，其平均体重增加量为0.9千克。体重增加≥7％（终点）的患者比例为14.7％。表6提供了从基线开始的平均体重变化以及体重增加≥7％且按基线的体重指数（BMI）分类的患者比例。

牛逼能 6 ：体重变化结果由BMI按基线分类：比较器控制
成人52周研究 精神分裂症

儿科患者：短期，安慰剂对照双相躁狂症试验得出的体重平均变化和达到体重增加标准≥7％的儿科患者比例的数据见表7 。为了调整正常的增长，导出了z得分（以标准差[SD]衡量），通过与年龄和性别相匹配的人群标准进行比较，这些得分针对小儿患者的自然生长进行了标准化。

z分数与0的距离代表百分位数与中位数的距离，以标准差（SD）表示。调整了年龄和性别后，每天两次两次的阿塞那平2.5 mg，5 mg和10 mg的Z值从基线到终点的平均变化分别为0.11、0.08和0.09 SD，而安慰剂为0.02 SD。

在治疗儿科患者时，应监测和评估体重增加与正常增长所预期的体重增加之间的关系。

表7：儿科受试者体重与基线相比的变化

N * =在基准和端点均进行评估的受试者人数。

5.6过敏反应

在使用阿塞那平治疗的患者中已观察到超敏反应。在某些情况下，这些反应在首次给药后发生。这些超敏反应包括：过敏反应，血管性水肿，低血压，心动过速，舌头肿胀，呼吸困难，喘息和皮疹。

5.7体位性低血压，晕厥和其他血液动力学效应

非典型抗精神病药会引起体位性低血压和晕厥。通常，在初始剂量滴定期间和增加剂量时，风险最大。在短期的精神分裂症成人试验中，据报道接受阿塞那平治疗剂量（每天5 mg或10 mg两次）的患者中有0.2％（1/572）发生晕厥，而接受阿塞那平治疗的患者中有0.3％（1/378）发生晕厥安慰剂。在短期双相躁狂症成人试验中，据报道接受阿塞那平治疗剂量（5 mg或10 mg每天两次）的患者中有0.2％（1/620）发生晕厥，而接受治疗的患者中只有0％（0/329）与安慰剂。在成人使用阿塞那平的上市前临床试验期间，包括不与安慰剂进行比较的长期试验，据报道，使用阿塞那平治疗的患者中有0.6％（11/1953）发生晕厥。在一项为期3周的双相躁狂躁狂儿科试验中，据报道，每天1次使用阿塞那平2.5 mg两次的患者中有1％（1/104）发生晕厥，每天2次使用阿塞那平5 mg的患者中有1％（1/99）的晕厥每天两次接受阿塞那平10 mg治疗的患者为0％（0/99），而安慰剂治疗的患者为0％（0/101）。

应监测易患低血压的患者的直立生命体征（老年患者，脱水，血容量不足，抗高血压药物的同时治疗，已知心血管疾病的患者（心肌梗塞或缺血性心脏病的病史，心力衰竭或传导异常） ）以及脑血管疾病患者。在接受其他可能引起低血压，心动过缓，呼吸或中枢神经系统抑制的药物治疗的患者时，应谨慎使用阿塞那平[请参见药物相互作用（ 7.1 ）]。所有此类患者均应考虑降低剂量，如果发生低血压，应考虑降低剂量。

5.8瀑布

阿塞那平可能会导致嗜睡，姿势性低血压，运动和感觉不稳定，从而导致跌倒，进而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，病症或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行完整的跌倒风险评估，对于长期接受抗精神病药物治疗的患者则应反复进行。

5.9白细胞减少，中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症

在临床试验和上市后的经验中，已报告白细胞减少症和中性粒细胞减少症在时间上与包括阿塞那平在内的抗精神病药有关。粒级白细胞增多症（包括致命病例）已在该类别的其他药物中报道。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括预先存在的白细胞计数低（WBC）或绝对中性粒细胞计数（ANC）以及药物诱发的白细胞减少/中性粒细胞减少的病史。对于先前存在低WBC或ANC或有药物引起的白细胞减少症或中性粒细胞减少病史的患者，在治疗的前几个月中应进行全血细胞计数（CBC）。在此类患者中，在没有其他致病因素的情况下，在白血球临床显着下降的第一个迹象时考虑停用阿塞那平。

监测具有临床意义的中性粒细胞减少症的患者是否发烧或其他症状或感染迹象，并在出现此类症状或迹象时迅速进行治疗。患有严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1000 / mm 3 ）的患者停用阿塞那平，并遵循其WBC直至恢复。

5.10 QT延长

在专门的成人QT研究中评估了阿塞那平对QT / QTc间隔的影响。该试验涉及每天两次5毫克，10毫克，15毫克和20毫克的阿塞那平剂量以及安慰剂，在151名临床稳定的精神分裂症患者中进行，在基线和稳定状态下的整个给药间隔均进行了心电图评估。在这些剂量下，与安慰剂相比，阿塞那平与QTc间隔增加2至5毫秒有关。从基线测量来看，没有使用阿塞那平治疗的患者的QTc增加≥60毫秒，也没有患者经历的QTc≥500毫秒。

在阿塞那平临床试验计划的各个时间点（每天两次，分别为5 mg或10 mg）进行心电图（ECG）测量。在这些短期试验中，据报告阿塞那平和安慰剂的基线后QT延长超过500毫秒。没有关于扭转性室性心律复极化的Torsade de Pointes或任何其他不良反应的报道。

应避免将阿塞那平与已知可延长QTc的其他药物联合使用，包括1A类抗心律不齐药物（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或3类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，索他洛尔），抗精神病药物（例如齐拉西酮，氯丙嗪，硫代哒嗪）和抗生素（例如加替沙星，莫西沙星）。具有心律不齐病史的患者和在其他情况下可能会避免使用阿塞那平，而其他情况下，可能会因使用延长QTc间隔的药物（包括心动过缓）而增加尖端扭转性和/或猝死的风险；低钾血症或低镁血症;并存在先天性QT间隔延长。

5.11高泌乳素血症

像其他对抗多巴胺D2受体的药物一样，阿塞那平可以升高催乳素水平，并且在长期给药期间这种升高可以持续。高泌乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过削弱女性和男性患者的性腺类固醇生成而抑制生殖功能。据报道，接受催乳激素升高化合物的患者有溢乳，闭经，男性乳房发育无力和阳imp。与性腺功能减退相关的长期高泌乳素血症可能导致女性和男性受试者的骨密度降低。在阿塞那平成人上市前临床试验中，与异常催乳素水平相关的不良事件发生率为0.4％，而安慰剂为0％。在为期3周的双相躁狂躁狂儿科试验中，与阿塞那平2.5 mg每日2次治疗组的催乳素水平异常相关的不良事件发生率分别为0％，阿塞那平5 mg每日2次治疗组2％和阿塞那平5 mg每日2次治疗组。每天两次的阿塞那平10 mg治疗组，相比之下，使用安慰剂治疗的患者为1％ [见不良反应（ 6.1 ）]。

组织培养实验表明，大约有三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在先前发现乳腺癌的患者中考虑这些药物的处方，则这是潜在的重要因素。迄今为止，尚未进行的临床研究或流行病学研究均未显示出此类药物的长期给药与人类肿瘤发生之间的关联，但现有证据过于局限，尚无定论。

5.12癫痫发作

据报告，每天两次接受阿塞那平5 mg和10 mg剂量治疗的成年患者分别有0％和0.3％（0/572，1/379）发作，而0％（0/503，0/203）分别在上市前短期精神分裂症和双相躁狂症试验中接受安慰剂治疗的患者人数。在成人使用阿塞那平的上市前临床试验期间（包括不与安慰剂进行比较的长期试验），据报告有0.3％（5/1953）的阿塞那平治疗的患者出现癫痫发作。在为期3周的双相躁狂症试验中，没有关于使用阿塞那平治疗的小儿患者癫痫发作的报道。

与其他抗精神病药一样，患有癫痫病史或可能降低癫痫发作阈值的患者应谨慎使用阿塞那平。降低癫痫发作阈值的疾病可能在65岁或65岁以上的患者中更为普遍。

5.13认知和运动障碍的潜力

据报道，用阿塞那平治疗的患者嗜睡。它通常是短暂的，在治疗的第一周内发生率最高。在短期，固定剂量，安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，每天两次使用阿塞那平5 mg的患者中有15％（41/274）的患者每天两次出现嗜睡现象，而使用阿塞那平10 mg的患者中有13％（26/208）的患者出现嗜睡现象每天两次，而安慰剂患者为7％（26/378）。在短期，安慰剂对照的双相躁狂成人治疗剂量试验中（每天两次5-10 mg，每天两次），据报告阿塞那平的患者中有23％（145/620）出现嗜睡现象，而安慰剂为5％（18/329）耐心。在为期3周的固定剂量研究中，每天两次5mg的剂量20％（24/122）的发生率较低，而每天两次10mg的剂量26％（31/119）的发生率则为4％（5/126） ）在安慰剂患者中。在成人使用阿塞那平的上市前临床试验中，包括没有与安慰剂进行比较的长期试验，据报告有18％（358/1953）用阿塞那平治疗的患者出现嗜睡感。在短期的安慰剂对照试验中，嗜睡导致0.6％（12/1953）的患者停药。

在一项为期3周，以安慰剂为对照的双相I儿科试验中，安慰剂，阿塞那平2.5 mg每天两次，5 mg每天两次和10 mg每天两次的安慰剂的嗜睡（包括镇静和失眠）发生率为12％（12 / 101），46％（48/104），53％（52/99）和49％（49/99）。接受安慰剂治疗的患者中，有0％，3％，1％和2％的患者因嗜睡而终止治疗，分别每天两次，每天两次，每天两次，每次5mg和每天两次10mg的阿塞那平。

在合理确定阿塞那平治疗不会对其产生不利影响之前，应警告患者操作危险机械，包括机动车辆。

5.14体温调节

非典型抗精神病药可能会破坏人体降低核心体温的能力。在针对精神分裂症和急性双相性I型障碍的上市前短期安慰剂对照试验中，表明体温升高的不良反应发生率较低（≤1％），与安慰剂相当（0％）。在使用阿塞那平的上市前临床试验（包括不与安慰剂进行比较的长期试验）中，表明体温升高（发热和发烧）的不良反应发生率≤1％。

剧烈运动，暴露于极热，脱水和抗胆碱能药物可能会导致核心体温升高。可能会遇到这些情况的患者慎用阿塞那平。

5.15吞咽困难

食道动力障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。据报告阿塞那平吞咽困难。有吸入危险的患者应谨慎使用阿塞那平和其他抗精神病药。

6不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 在老年痴呆症相关精神病患者中使用[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1和5.2 ）]
  
• 抗精神病药恶性综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 迟发性运动障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 代谢变化[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 过敏反应[见禁忌症，警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 体位性低血压，晕厥和其他血液动力学效应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 跌倒[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
  
• 白细胞减少症，中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
  
• QT时间间隔延长[请参阅警告和注意事项（ 5.10

综上所述

常见的阿塞那平副作用包括：静坐不全，嗜睡，锥体外系反应，头痛和头晕。其他副作用包括：胃分泌过多症，感觉不足，腹泻和体重增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿塞那平：舌下片

其他剂型：

• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，阿塞那平还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿塞那平时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 触感异常或下降
• 无法移动眼睛
• 无法坐下来
• 身体动作增加
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 嘴唇sm或皱
• 需要继续前进
• 脸颊膨化
• 舌头快速或蠕虫状的运动
• 躁动
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 伸出舌头
• 手或脚颤抖或颤抖
• 呼吸，说话或吞咽困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲，不受控制的重复运动
• 咀嚼动作不受控制
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 不寻常的面部表情
• 胳膊和腿无力

不常见

• 模糊的视野
• 头晕
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

罕见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 说话方式和节奏的变化
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 尿量减少
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 口渴
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 言语不清
• 脸，脚踝或手肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

阿塞那平可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 嗜睡或异常嗜睡
• 睡眠困难
• 深度睡眠异常
• 异常长的睡眠时间

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 萧条
• 移动困难
• 口干
• 恐惧或紧张
• 胃灼热
• 食欲增加
• 口水增加
• 体重增加
• 消化不良
• 易怒
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 关节疼痛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 牙疼

对于医疗保健专业人员

适用于阿塞那平：舌下片，透皮膜缓释

一般

成人中最常见的不良反应包括静坐不安，头晕，除静坐不全外的锥体束症状，口腔感觉不足，嗜睡和体重增加。小儿患者最常报告的不良反应包括嗜睡，头晕，消化不良，口腔感觉异常，恶心，食欲增加，疲劳和体重增加。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：嗜睡（最高53％），锥体束外症状（最高25％），镇静（最高19.2％），静坐症（最高15％），头痛（最高11％），头晕（高达10.1％）

常见（1％至10％）：味觉障碍，运动障碍，肌张力障碍/急性肌张力障碍，锥体束外异常，帕金森氏症，震颤

罕见（0.1％至1％）：构音障碍，腿不安综合症，癫痫发作，晕厥

罕见（小于0.1％）：精神安定性恶性综合征

频率未报告：运动迟缓，脑血管事件，运动亢进，失眠，嗜​​睡，运动障碍，肌阵挛，静息性震颤，迟发性运动障碍^[参考]

每天2次口服5 mg的10至17岁患者中，多达53％出现嗜睡感。

服用10 mg的患者中有25％发生锥体束外症状，而服用5 mg的患者中有11％发生。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：口腔感觉不足（最高30％），口腔感觉异常（最高11％）

常见（1％至10％）：腹痛，便秘，口干，消化不良，舌痛，恶心，口咽痛，唾液分泌过多，胃部不适，牙痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，胃食管反流病（GERD / GORD），口腔粘膜病变（溃疡，发疹，发炎），舌头肿胀

上市后报道：腹部不适，下腹痛，上腹痛，口腔感觉障碍，口腔脱皮/脱落，口腔颌骨肌张力障碍，口咽部肌肉功能障碍，咽水肿，吞咽困难，喉咙肿胀，舌头疾病，舌头突出^[参考]

口腔感觉不足发生在多达30％的小儿患者和多达24％的成人中。

在许多情况下，包括口腔溃疡，水疱，脱皮/脱落和发炎的应用部位反应（主要在舌下区域）已导致治疗中断。口服后感觉不良和/或口腔感觉异常可能在给药后直接发生，通常在1小时内消失。 ^[参考]

精神科

很常见（10％或更高）：失眠（高达16％）

常见（1％至10％）：躁动，愤怒，焦虑，双相情感障碍，双相I型障碍，抑郁，抑郁症状，易怒，躁狂，精神分裂症，自杀意念

未报告频率：认知障碍^[参考]

其他

很常见（10％或更高）：疲劳（高达14％）

罕见（0.1％至1％）：下降

稀有（小于0.1％）：特异药反应

未报告频率：体温失调，新生儿戒断综合征^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更高）：体重增加至少7％（最高13.1％）

常见（1％至10％）：脱水，高胰岛素血症，食欲增加，新发代谢综合征，体重增加

罕见（0.1％至1％）：高血糖，低钠血症

未报告频率：血液胰岛素升高，糖尿病，血脂异常，代谢改变^[参考]

尽管所有非典型抗精神病药均与包括高血糖，血脂异常和体重增加在内的代谢变化有关，但每种药物的代谢变化程度不同。

在使用该药物的临床试验中，成人空腹血糖从基线的变化范围为-0.6至3.8 mg / dL，经3至6周的儿科患者，其空腹血糖的变化范围为-0.45至1.43 mg / dL，而-0.2和-接受安慰剂的成人和儿童患者分别为2.24 mg / dL。在一项针对主要精神分裂症患者的52周双盲，比较者对照试验中，空腹血糖较基线水平平均升高了2.4 mg / dL。

接受这种药物治疗3周的成年人中，有8％至12％的成年人和4.4％至4.8％的儿科患者的体重增加了7％以上，而接受该药物的成人和儿科患者分别为1.1％和1.6％安慰剂。在一项针对主要精神分裂症患者的52周双盲，比较者对照试验中，体重较基线平均增加0.9千克。 ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更高：肌酸激酶升高（高达11.1％））

常见（1％至10％）：关节痛，肌肉僵硬，肌肉劳损，肌痛

未报告的频率：不自主的肌肉收缩，肌肉痉挛，肌肉抽搐，肌肉骨骼僵硬，颈部肌肉痉挛^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：水肿，高血压，体位性低血压，周围性水肿，心动过速

罕见（0.1％至1％）：束支传导阻滞，低血压，心电图QT延长，窦性心动过缓，窦性心动过速，暂时性束支传导阻滞

未报告频率：心率增加^[参考]

在一项针对精神分裂症患者的专门QT研究中，将每天两次5、10、15和20 mg的剂量与安慰剂进行了比较。 QTc间隔增加范围从2到5毫秒。没有患者的QTc增加到60毫秒或更高，也没有患者经历过500毫秒或更高的QTc。

据报道，在4.1％的老年受试者中体位性低血压，而在合并研究人群中为0.3％。 ^[参考]

肝的

在短期精神分裂症和双相躁狂症试验中，血清转氨酶（主要是ALT）的短暂升高在接受治疗的患者中更为常见，但均值变化与临床无关。在短期，安慰剂对照的精神分裂症试验中，与之相比，接受治疗的患者转氨酶水平的平均升高为1.6单位/升，而接受安慰剂治疗的患者降低了0.4单位/升。转氨酶升高的患者比例是正常值上限的三倍或以上（终点），接受治疗的患者为0.9％，而接受安慰剂治疗的患者为1.3％。在短期的安慰剂对照双相躁狂试验中，接受治疗的患者的转氨酶水平平均升高了8.9个/升，而接受安慰剂的患者降低了4.9个/升。转氨酶升高的患者比例是正常值上限的三倍或以上（终点），接受治疗的患者为2.5％，而接受安慰剂治疗的患者为0.6％。没有发现更严重的肝损伤病例。在一项为期52周，比较者为对照的精神分裂症和精神分裂症患者双盲对照试验中，ALT相对于基线的平均升高为1.7个单位/升。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肝转氨酶中ALT升高，AST升高，血管性水肿，短暂无症状升高^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻充血，鼻咽炎

罕见（小于0.1％）：肺栓塞

未报告频率：呼吸困难，喉咙紧绷，上呼吸道感染

上市后报告：窒息，喘息^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经

罕见（0.1％至1％）：闭经，遗尿，性功能障碍

稀有（小于0.1％）：溢乳^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：光敏反应^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：适应障碍，视力模糊，复视

未报告频率：眼睑痉挛，针灸^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：贫血

罕见（少于0.1％）：中性粒细胞减少症，血小板减少症

未报告频率：粒细胞缺乏症，白细胞减少症^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：催乳素水平降低

罕见（少于0.1％）：男性乳房发育

未报告频率：高泌乳素血症^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

上市后报告：过敏/类过敏反应，严重的超敏反应^[参考]

本地

上市后报告：舌下应用网站的反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

精神分裂症的成人剂量

初始剂量：舌下5 mg，每天2次
维持剂量：每天2次舌下5 mg，如果可以耐受，必要时可在1周后每天2次舌下增加10 mg
最大剂量：20毫克/天

评论：
-对照试验表明，高剂量无附加益处，但某些不良反应明显增加。
-尚未在临床研究中评估20 mg / day以上剂量的安全性。

用途：治疗精神分裂症

成人双相情感障碍的常用剂量

单一疗法：
-初始剂量：舌下10毫克，每天2次
-维持剂量：每天2次，舌下5至10毫克
-最大剂量：20毫克/天

辅助治疗：
-初始剂量：每天2次舌下5 mg
-维持剂量：舌下5至10毫克，每天2次
-最大剂量：20毫克/天

评论：
-尚未在临床研究中评估20 mg / day以上剂量的安全性。
-在对照试验中，单一疗法的起始剂量为每天两次10毫克。在第二天和第二天，剂量可以降低到每天两次两次，每次5 mg，尽管大约90％的患者仍使用初始剂量。
-应根据临床反应和耐受性确定剂量。
-没有可用的证据来回答患者应继续治疗多长时间的问题；但是，通常建议对患者的反应应持续到急性反应以外。

用途：
-躁郁症或躁郁症I型混合发作的急性单一疗法
-双相I障碍患者对锂或丙戊酸的辅助治疗
-维持性单药治疗躁郁症

双相情感障碍的常用儿科剂量

10岁以上
-初始剂量：每天2次舌下2.5毫克
-滴定方案：3天后，每天2次舌下可增加至5 mg，另外3天后，根据需要和耐受，每天2次舌下10 mg
-维持剂量：每天2次舌下2.5至10毫克
-最大剂量：20毫克/天

评论：
-小儿患者似乎在首次给药后对肌张力障碍更敏感，因此建议逐步增加剂量。
-尚未研究超过20毫克/天的剂量安全性。

用途：躁狂或躁郁症I型混合发作的急性单一疗法

肾脏剂量调整

轻度至重度肾功能不全（肾小球滤过率[GFR] 15至90 mL / min）：不建议调整。
GFR小于15 mL / min：无数据

肝剂量调整

轻度至中度肝功能障碍（Child-Pugh A和B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：禁忌

剂量调整

根据临床反应和耐受性，剂量应每天2次从5 mg滴定至10 mg。

预防措施

美国盒装警告：
老年痴呆相关性精神病患者的死亡率增加：
-用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。
-该药物未获批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏或对该药物有超敏反应史
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）

未确定10岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在准备进行管理之前，请勿从包装中取出平板电脑。
-请勿将平板电脑推入平板电脑包装内。
-患者应用干手处理药片。
-将整个药片放在舌头下，使其完全溶解；请勿分裂，挤压，咀嚼或吞咽药片
-给药后10分钟内请勿进食或饮水。
-与其他药物合用时，应最后服用该药物。

储存要求：
-片剂应保存在片剂包装中，直到可以使用为止。

一般：
-尚无评估长期使用的对照临床试验；处方此药的医师应定期对每个患者的长期风险和益处进行重新评估。
-没有关于从其他抗精神病药转换或同时使用抗精神病药的具体建议。
-应定期重新评估患者以确定继续治疗的需要，并确定适当的治疗剂量。

监控：
-心血管：高危患者的体位性生命体征
-血液学检查：先前存在低WBC和/或先前有药物引起的白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者在最初几个月中经常发生CBC。
-新陈代谢：监测血糖，体重和脂质的增加

患者咨询：
-应教育患者，家庭和护理人员自杀思想和行为的风险，以及躁狂和轻躁狂的风险；注意什么以及何时寻求医疗建议。
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；在确定不良反应之前，应告知患者避免驾驶或操作机器。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。
-建议患者该药物可能引起代谢变化，例如血糖，体重和脂质增加。
-应指导患者避免过热和脱水。
-如果正在服用或计划服用任何新处方或非处方药，患者应与医疗服务提供者交谈，因为这可能会引起药物相互作用。建议患者避免饮酒，因为这可能会使某些副作用恶化。