阿托伐醌和盐酸异丙胍

介绍

抗疟疾；含有atovaquone（羟基萘醌衍生物）和proguanil（双胍衍生物）的固定组合。 ^{1 161}

盐酸阿托万醌和盐酸胍的用途

预防疟疾

预防（预防）恶性疟原虫（包括耐氯喹的恶性疟原虫）引起的疟疾。 ^{1 5 6 9 10 115 121 134}

CDC和其他人推荐将其作为已选择抗氯喹的恶性疟原虫疟疾旅行地区的预防药物。 ^{115 121 134}还可以用于在那些旅行到哪里抗氯喹的恶性疟原虫尚未见报道区域预防。 ^{115 121 134}

由于各个地区和季节，行程，持续时间和旅行类型在各个地区的疟疾传播强度存在差异，因此，每个旅行者和每个地区（甚至在一个国家内）获得疟疾的风险差异很大。 ^{115 121}疟疾传播在非洲，中美洲和南美洲，加勒比，亚洲（包括南亚，东南亚和中东地区），东欧和南太平洋的部分地区的大面积发生。 ¹¹⁵避免蚊虫的措施必须与预防措施结合使用，因为没有一种药物能100％有效地预防疟疾。 ¹²¹

预防抗疟药的选择取决于旅行者在所探访地区获得疟疾的风险，接触耐药性恶性疟原虫的风险，其他医疗状况（例如怀孕），成本以及潜在的不良影响。 ^{115 121 134}

仅对无性疟原虫的疟原虫有效（对非红原细胞阶段有效），不能预防延迟的原发性发作或卵形疟原虫或间日疟原虫疟疾的复发或提供彻底的治疗； ^115个与¹³⁴的伯氨喹14天疗程终端预防可以另外被指示给甲氟喹预防如果旅行者被在卵形疟原虫或间日疟原虫是流行区露出。 ^{115 134}

CDC的[Web]和[Web]提供了有关特定国家的疟疾风险信息和避免蚊子的措施，以及有关是否已表明要预防疟疾和选择抗疟疾药物的建议。 ¹¹⁵

推定的自我治疗疟疾

旅行者对疟疾的推定自我治疗†。 ^{115 134}

经与他们的医疗保健提供者协商，一些旅行者（例如，选择不使用预防措施的旅行者，使用可能未达到最佳疗效的预防方案的患者，使用有效预防措施但将在非常偏远地区的那些旅行者）可以选择必要时携带适当的抗疟药用于推定性自我治疗。 ^{115 134}

如果不能立即获得专业的医疗护理，则在出现类似流感的疾病（例如发烧，发冷）时，应立即开始自我治疗。 ^{115 134}

疾病预防控制中心和其他专家建议将阿托伐醌和异丙酚固定组合（阿托伐醌/丙鸟嘌呤）或蒿甲醚和lumantantrine的固定组合（artemether / lumefantrine）用于疟疾的推定自我治疗。 ^{115 134}

假定自我治疗可能的疟疾感染是一种临时措施；必须尽早获得专业的医学评估。 ¹¹⁵

单纯性疟疾的治疗

由恶性疟原虫（包括耐氯喹的恶性疟原虫）引起的急性，简单的疟疾的治疗^{1 7 8 13 14 134 143}或耐氯喹的间日疟原虫†。 ¹⁴³

对于治疗由耐氯喹抗性恶性疟原虫引起的单纯性疟疾或未发现疟原虫物种时的单纯性疟疾，CDC建议使用阿托伐醌/鸟嘌呤，蒿甲醚/荧光粉或奎宁联合强力霉素，四环素或克林霉素的治疗方案。 ^{143 144}

用于治疗由氯喹敏感的恶性疟原虫，疟原虫，或诺氏疟原虫或治疗简单疟疾的疟原虫时物种尚未鉴定的和感染在氯喹抗性没有报道区域获取的简单疟疾的，CDC建议氯喹（羟氯喹或） 。 ^{143 144}或者，疾病预防控制中心指出，如果优选，更容易获得或更方便的话，可以使用推荐用于治疗无复杂氯喹耐药性恶性疟原虫疟疾的任何方案。 ^{143 144}

对于由耐氯喹的间日疟原虫†引起的单纯性疟疾的治疗，CDC建议将奎宁和强力霉素（或四环素）与伯氨喹联用，阿托伐醌/异丙胍与伯氨喹联用，或甲氟喹与伯氨喹联用的方案。 ^{143 144}

患有单纯性疟疾的小儿患者通常可以使用适合年龄和体重的药物和剂量接受推荐给成年人的相同治疗方案。 ^{143 144}为治疗8岁以下儿童的单纯性对氯喹耐药的恶性疟原虫，通常推荐使用阿托伐醌/异丙胍或蒿甲醚/荧光黄素，但如果没有其他选择，则可以考虑使用甲氟喹。 ¹⁴⁴为了治疗8岁以下儿童对氯喹耐药的间日疟原虫疟疾，CDC建议将甲氟喹与伯氨喹联用。 ^{143 144}或者，如果没有甲氟喹或不能耐受，并且潜在的利益大于风险，则可以使用阿托伐醌/异丙胍或蒿甲醚/荧光粉治疗该年龄段耐氯喹的间日疟原虫。 ^{143 144}

由于阿托伐醌/鸟嘌呤仅对无性疟原虫形式的疟原虫有活性（非促红细胞生成期），因此primaquine的14天疗程可根除次子体并防止延迟的原发性发作或复发，并且每当阿托伐醌/鸟嘌呤用于治疗P时都能提供根治。卵圆形或间日疟原虫疟疾。 ^{134 143 144}

不适用于治疗严重或复杂的疟疾。 ^1个

在东部标准时间上午9:00至下午5:00，可通过CDC疟疾热线770-488-7788或855-856-4713获得疟疾的诊断或治疗帮助，或在东部标准时间之后致电770-488-7100的CDC紧急行动中心。小时以及周末和节假日。 ^{143 144}

阿托伐醌和盐酸异丙胍的剂量和给药

行政

口头管理

口服食物或乳状饮料。 ^1个

通常每天一次，一次，每天在同一时间服用。 ^1个

如果在服药后1小时内出现呕吐，请重复服药。 ¹必要时可使用止吐药。 ¹ （请参阅药物相互作用：甲氧氯普胺。）

对于吞咽片剂有困难的儿童，可以在服用前将片剂压碎并与炼乳混合。 ¹片剂由于鸟嘌呤的苦味而不能咀嚼。 ¹⁷

剂量

可作为含有250毫克阿托伐醌和100毫克盐酸盐酸胍的固定组合片剂（成人剂量）和含有62.5毫克阿托伐醌和25毫克盐酸盐酸胍的固定组合儿科片剂。 ^1个

以片剂数量（成人强度或儿科剂量） ^{1 115 121 134 144}表示的剂量，或以阿托伐醌的剂量和盐酸盐酸胍的剂量表示。 ^1个

小儿患者

预防疟疾

口服

剂量基于重量。 ^{1 115 121 134（}见表1）

尽管尚未建立预防体重小于11千克的儿科患者的疟疾的安全性和有效性，但¹ CDC和其他专家指出，体重5至8千克†的儿科患者每天可服用½片儿科片剂（31.3 mg / 12.5 mg每天一次） ），体重9–10 kg†的患者每天可服用3/4片小儿药片（每天46.9 mg / 18.8 kg）。 ^{115 121 134}

在进入疟疾流行区之前1-2天开始预防，并在逗留期间和离开该地区后继续进行7天。 ^{1 115 121 134}

如果在卵形疟原虫或间日疟原虫流行的地区发生接触，则可能需要终止使用伯氨喹14天治疗方案； ^{115 134}在最后7天的阿托伐醌/鸟嘌呤预防期间给予，然后再给予7天，或者，如果不可行，在停止阿托伐醌/鸟嘌呤预防后14天给予。 ¹¹⁵

推定的自我治疗疟疾†

口服

建议使用儿科剂量治疗单纯性疟疾。 ^{115 134（}见表2）

如果怀疑没有疟疾（发烧，发冷或其他类似流感的疾病）和专业医疗服务，请立即采取行动。 ^{115 134}

只是临时措施；尽快获得专业医学评估。 ¹¹⁵

在服用预防药物的人群中，请勿将其用于疟疾的推定自我治疗。 ^{115 134}

单纯性疟疾的治疗

口服

剂量基于重量。 ^{1 134 144} （请参阅表2.）

对于体重<5 kg的小儿患者，尚未确定用于治疗疟疾的安全性和有效性。 ^1个

对于由耐氯喹的间日疟原虫†引起的单纯性疟疾的治疗，疾病预防控制中心和其他专家建议使用与单纯性恶性疟原虫疟疾治疗相同的剂量。 ^{134 144}由于阿托伐醌/鸟嘌呤不能预防间日疟原虫的复发，因此建议将伯氨喹的14天疗程与阿托伐醌/鸟嘌呤联合使用以提供彻底的治疗。 ^{134 143 144}

大人

预防疟疾

口服

每天一次单片（成人强度）（每天一次250毫克阿托伐醌和100毫克盐酸盐酸胍）。 ^{1 115 121 134}

在进入疟疾流行区之前1-2天开始预防，并在逗留期间和离开该地区后继续进行7天。 ^{1 115 134}

如果暴露发生在卵形疟原虫或间日疟原虫流行的地区，则可能需要终止使用伯氨喹14天治疗方案； ^{115 134}在最后7天的阿托伐醌/鸟嘌呤预防期间给予，然后再给予7天，或者，如果不可行，在停止阿托伐醌/鸟嘌呤预防后14天给予。 ¹¹⁵

推定的自我治疗疟疾†

口服

建议使用成人剂量治疗单纯性疟疾。 ^{115 134}

如果怀疑疟疾（发烧，发冷或其他类似流感的疾病）和专业医疗服务不可用，应开始推定自我治疗。 ^{115 134}

只是临时措施；尽快获得专业医学评估。 ¹¹⁵

在服用预防药物的人群中，请勿将其用于疟疾的推定自我治疗。 ^{115 134}

单纯性疟疾的治疗

口服

为了治疗由恶性疟原虫引起的简单的疟疾，连续3天每天1次，每次4片（成人强度）（连续3天，每天1 g阿托伐醌和400 mg盐酸盐酸鸟嘌呤）。 ^{1 134 144}为减少恶心和呕吐的发生率，一些临床医生建议以连续2天每天两次的2片（成人强度）替代疗法。 ¹³⁴

对于由耐氯喹的间日疟原虫†引起的单纯性疟疾的治疗，疾病预防控制中心和其他专家建议使用与单纯性恶性疟原虫疟疾治疗相同的剂量。 ^{134 144}由于阿托伐醌/鸟嘌呤不能预防间日疟原虫的复发，因此建议将伯氨喹的14天疗程与阿托伐醌/鸟嘌呤联合使用以提供彻底的治疗。 ^{134 143 144}

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全者无需调整剂量；没有关于严重肝功能不全患者使用的数据。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻至中度肾功能不全（Cl _cr 30–80 mL /分钟）的患者无需调整剂量。 ^1个

对于严重肾功能不全者（Cl _cr <30 mL /分钟），请勿用于预防疟疾；谨慎使用这类病人治疗疟疾。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

盐酸阿托万醌和盐酸胍的注意事项

禁忌症

• 对阿托瓦醌，异丙酚或制剂中任何成分的已知超敏反应（例如，过敏反应，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，血管性水肿，血管炎）。 ^1个

• Cl _cr <30 mL / min的患者的疟疾预防；据报道，在接受异丙酚的此类患者中有^1例全血细胞减少。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

报告了过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹和血管炎。 ^1个

还报道了光敏性，皮疹，多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症。 ^1个

GI效果

据报告，接受阿托伐醌/异丙胍治疗单纯性疟疾的成年人中有8–12％的人有恶心，呕吐或腹泻；据报道，多达19％的儿童呕吐。 ^1个

呕吐或腹泻患者中Atovaquone的吸收减少。 ¹监测寄生虫血症并考虑使用止吐药。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

如果发生严重或持续的呕吐或腹泻，请考虑使用其他抗疟药。 ^1个

肝毒性

报告肝功能检查值升高。 ^1个

据报告接受该药物预防的个体需要进行肝移植的肝炎和肝衰竭。 ^1个

疟疾复发

请勿用于治疗疟疾复发或因药物治疗失败或预防而导致的疟疾复发。 ¹使用其他抗疟药。 ^1个

抗疟药的选择和使用

请勿用于严重疟疾的初始治疗。 ^{1 143}威胁生命，严重或压倒性的疟疾需要采用肠胃外抗疟方案积极治疗。 ^{143 144}

未评估患有脑疟疾或其他严重并发疟疾（例如高寄生虫血症，肺水肿，肾衰竭）的患者。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

制造商规定只有在潜在利益证明对胎儿构成风险的情况下，才在孕妇中使用。 ^1个

CDC国家使用可在孕妇治疗简单疟疾的被认为是造成抗氯喹恶性疟原虫时，不可用或其他治疗方案的耐受性，如果潜在的益处大于风险。 ^143个CDC州不将其用于预防孕妇的疟疾。 ¹¹⁵

哺乳期

阿托伐醌在大鼠乳汁中分布。鸟嘌呤分配到人乳中。 ^1个

制造商规定在护理女性中谨慎使用。 ^1个

当潜在利益大于对婴儿的潜在风险时（例如，当母乳喂养的妇女在多药耐药性疟疾和疟疾多发地区获得了恶性疟原虫疟疾时，疾病预防控制中心可将其用于治疗任何体重的母乳喂养妇女的疟疾。其他不能接受的治疗方法）。^美国疾病预防控制中心（CDC）的¹¹⁵个州未将其用于预防体重小于5千克的母乳喂养婴儿的疟疾。 ¹¹⁵

儿科用

体重<11 kg的儿童尚无预防疟疾的安全性和有效性。 ^1个

对于体重<5 kg的儿童，尚未确定治疗疟疾的安全性和有效性。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同；谨慎选择剂量。 ^1个

考虑到在老年人中观察到肝，肾和/或心脏功能降低的频率更高，全身暴露于环鸟苷（脯氨酸的活性代谢产物）的频率更高，并且伴随疾病或药物治疗的频率更高。 ^1个

肝功能不全

严重肝功能不全患者未进行药代动力学研究。 ^1个

肾功能不全

如果Cl _cr <30 mL / min，则不能预防疟疾。

如果Cl _cr <30 mL / min，且仅当获益大于风险（例如，增加药物浓度）时，谨慎使用治疗疟疾。 ^1个

常见不良反应

腹部疼痛，恶心，呕吐，头痛，腹泻，乏力，厌食，头晕，咳嗽和瘙痒。 ^1个

Atovaquone和盐酸异丙胍的相互作用

鸟嘌呤主要通过CYP2C19代谢;与CYP2C19底物或抑制剂的药物的潜在药代动力学相互作用。 ^1个

特殊药物

阿托伐醌和盐酸丙胍的药代动力学

吸收性

生物利用度

阿托伐醌的口服生物利用度显示出很大的个体差异。 ¹腹泻和呕吐患者可能会降低阿托伐醌的吸收。 ^1个

盐酸异丙胍广泛地从胃肠道吸收。 ^1个

餐饮

饮食中脂肪的施用增加了阿托伐醌的胃肠道吸收速率和程度；与食物一起服用时， ^1的绝对生物利用度为23％。 ^1个

分配

程度

阿托伐醌在大鼠乳汁中分布。不知道是否分配到人乳中。 ^1个

少量的鸟嘌呤分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

Atovaquone> 99％与血浆蛋白结合；鸟嘌呤75％与血浆蛋白结合。 ^1个

消除

代谢

有间接证据表明阿托伐醌可能会进行有限的新陈代谢。但是，尚未鉴定出特定的代谢产物。 ¹鸟嘌呤主要通过CYP2C19代谢为活性代谢物环鸟嘌呤和4-氯苯基双胍。 ^1个

淘汰路线

在健康个体中口服后，> 94％的阿托伐醌在粪便中排泄不变；剂量的鸟嘌呤40-60％从尿液中排出。 ^1个

半衰期

Atovaquone：消除成人的半衰期约为2-3天，而儿科患者则为1-2天。 ^1个

鸟嘌呤：消除成年和小儿患者的半衰期12–21小时； ¹在慢代谢者中可能更长。 ^1个

特殊人群

在轻度至中度肝功能不全患者中，全身性暴露于阿托万醌的速率或程度无明显差异，尽管中度肝功能不全患者的阿托伐醌消除半衰期延长。 ¹在轻度至中度肝功能不全的患者中，全身性暴露于鸟嘌呤的程度增加，消除半衰期延长，从而导致全身性暴露于环鸟嘌呤的暴露减少，并且这种代谢物的消除半衰期增加。 ^1个

轻度肾功能不全（Cl _cr 50–80 mL / min）患者中的阿托伐醌和胍基的药代动力学与肾功能正常的患者相似。 ¹在中度肾功能不全（Cl _cr约30–50 mL /分钟）的患者中，阿托伐醌的口腔清除率不受影响，但异丙酚的口腔清除率降低了约35％。 ^1个

在患有严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者中，全身暴露于atovaquone的剂量减少，而proguanil和cycloguanil的消除半衰期增加，因此反复给药可能导致药物蓄积和毒性。 ^1个

与较年轻的成年人（平均：8.3小时）相比，老年患者（65-79岁）全身性暴露于环鸟嘌呤（鸟嘌呤的活性代谢产物）的程度增加，平均消除半衰期延长（平均：14.9小时）。 。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作与频谱

• Atovaquone / proguanil是2种抗疟药的固定组合。 ^{1 3 4 5 6 7 8 9 10 13 14 15} Atovaquone是羟基萘醌衍生物^{4 5} ，盐酸鸟嘌呤是双胍衍生物。 ^{1 3 4 5 6 7 8 9 10 13 14 15}

• Atovaquone选择性抑制疟原虫中的线粒体电子运输，并破坏线粒体膜电位。 ^{1 5 6 7 8 10}鸟嘌呤的抗疟活性主要归因于其活性代谢产物（环鸟嘌呤）。 ^{1 4 6 7}环鸟嘌呤抑制二氢叶酸还原酶，导致嘧啶核苷酸库的消耗，并破坏核酸合成和细胞复制。 ^{1 4 6 10}

• Atovaquone和鸟嘌呤协同对抗疟原虫红阶段。 ^{5 6 7 13}鸟嘌呤可能会降低破坏线粒体膜电位所需的阿托伐醌浓度。 ¹⁵

• 活性抗恶性疟原虫，疟原虫，卵形疟原虫，和间日疟原虫^{1 8}和疟原虫的红细胞外形式的大多数菌株的红细胞的形式; ¹对间日疟原虫次生孢子没有活性。 ^{3 8}

• 可以在体外或体内选择对阿托伐醌或对鸟嘌呤/环鸟嘌呤敏感的恶性疟原虫。 ^1个

给病人的建议

• 每天在同一时间与食物或乳状饮料一起服用阿托伐醌/异丙酚的重要性。 ^1个

• 如果患者在摄入后1小时内出现呕吐，建议患者再次服用。 ^1个

• 如果错过了剂量，请在记住时尽快服用。 ¹如果跳过剂量，则不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。 ^1个

• 建议患者注意罕见的严重不良反应风险，包括肝炎，严重的皮肤反应，神经系统事件或血液学事件。 ^1个

• 如果由于任何原因中断了阿托伐醌/异丙酚的治疗，就其他预防方案咨询医疗保健专业人员的重要性。 ^1个

• 必须采取保护措施以减少与蚊子的接触（防护衣，驱蚊剂，蚊帐，留在空调或遮蔽良好的区域）。 ^{1 115}

• 不论使用何种预防措施，旅行期间都可能感染疟疾。 ^{1 115}

• 如果在疟疾流行区返回期间或之后出现高热病，应尽快寻求医疗救助，并告知临床医生可能的疟疾暴露，包括在旅行期间将这种疾病自我治疗为疟疾的情况。 ^{1 115}

• 劝告旅行者，假定自我治疗疟疾是一项临时措施，应尽快寻求医疗评估。 ¹¹⁵

• 告知临床医生现有或预期的治疗方法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 与临床医生讨论怀孕期间前往疟疾流行地区的风险和益处的重要性。 ¹与其他人群相比，孕妇死亡和恶性疟疾的严重并发症风险更高。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于atovaquone / proguanil：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，阿托伐醌/鸟嘌呤可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿托伐醌/氯胍后，请尽快与医生联系，检查是否有下列任何副作用：

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮，松弛
• 发冷
• 抽搐
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 荨麻疹
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 皮肤瘙痒，发红或其他变色
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚，性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 失去膀胱控制
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 眼睛发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重的精神变化
• 严重晒伤
• 气促
• 皮疹
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 突然失去意识
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 喘息

不需要立即就医的副作用

Atovaquone / proguanil可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹痛
• 背疼
• 咳嗽
• 腹泻
• 梦
• 发热
• 头痛
• 皮肤瘙痒
• 缺乏或丧失力量
• 恶心
• 肌肉疼痛
• 咽喉痛
• 口疮
• 打喷嚏
• 呕吐

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 模糊或视力丧失
• 色彩感知障碍
• 头晕
• 双重视野
• 流感样症状
• 光晕
• 胃灼热
• 消化不良
• 食欲不振
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 失眠
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡眠困难
• 管视角
• 无法入睡
• 减肥

罕见

• 劝阻
• 恐惧
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 紧张
• 麻烦集中

对于医疗保健专业人员

适用于atovaquone / proguanil：口服片剂

一般

通常，与使用阿托伐醌-异丙胍相关的副作用较轻。当使用较高的剂量来治疗疟疾时，与较低的预防剂量相比，副作用更明显并且更频繁地发生。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括瘙痒（2％）。在上市后的经验中，皮疹，皮疹和荨麻疹等皮肤反应已有报道。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括腹痛（5％至17％），恶心（3％至12％），呕吐（1％至12％），腹泻（4％至8％），口腔溃疡（6％），厌食（5％），消化不良（2％）和胃炎（2％）。胃肠道不适也有报道。在上市后期间曾有口腔炎的报道。 ^[参考]

肝的

肝副作用包括肝功能测试中的短暂增加。这些增加不需要停止治疗。在上市后的经验中，报告了罕见的肝炎，胆汁淤积和单例肝衰竭病例。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼副作用包括乏力（8％），肌痛（7％）和背痛（4％）。 ^[参考]

神经系统

神经系统副作用包括头痛（4％至17％），头晕（2％至5％），眩晕（2％）和视力障碍（2％）。上市后的经历中报告了罕见的癫痫发作和精神病事件（如幻觉）。但是，尚未建立因果关系。 ^[参考]

呼吸道

呼吸系统副作用很少包括咳嗽（4％）。 ^[参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括罕见的过敏反应。在上市后的经历中，已报告了多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，血管炎和血管性水肿的罕见病例。 ^[参考]

精神科

据报道，精神病副作用包括奇怪或生动的梦（7％），失眠（3％），焦虑症（少于1％）和抑郁症（少于1％）。 ^[参考]

血液学

在上市后的经验中，已报道了在严重的肾功能不全患者中用丙胍治疗的血液学副作用，包括中性粒细胞减少，贫血（罕见）和全血细胞减少。

其他

其他副作用包括流感样症状（4％）和发烧（3％）。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人疟疾的常用剂量

每天口服1 g阿托伐醌/ 400 mg鸟嘌呤（四片成人强度片剂，单剂），连续3天每天口服

预防疟疾的常规成人剂量

预防性治疗应在进入疟疾流行区之前的1或2天开始，并在住院期间和返回后的7天内每天继续进行。

每天一次口服250毫克atovaquone / 100毫克鸟嘌呤（一剂成人片剂）

疟疾的常规儿科剂量

体重少于5千克（实际体重）：安全性和有效性尚未确定。

5至8公斤体重（ABW）：每天一次，连续3天，每天125毫克阿托奎醌/ 50毫克鸟嘌呤（2片儿科片剂）。

9至10公斤体重（ABW）：每天一次，连续3天，每天187.5毫克阿托伐醌/ 75毫克鸟嘌呤（3片儿科片剂）。

11至20公斤体重（ABW）：每天口服一次，连续3天，每次250毫克atovaquone / 100毫克鸟嘌呤（一剂成年力量或四片小儿片）

21至30公斤体重（ABW）：每天口服一次，连续3天，每天口服500毫克阿托喹酮/ 200毫克鸟嘌呤（两次成人强度片剂）

31至40公斤体重（ABW）：每天一次，连续3天，每天口服750毫克阿托奎醌/ 300毫克异丙胍（一次服用三片成人力量片）

体重超过40公斤的体重：连续1天每天口服1克阿托伐醌/ 400毫克鸟嘌呤（一次服用四片成人力量片）

预防疟疾的常用儿科剂量

预防性治疗应在进入疟疾流行区之前的1或2天开始，并在住院期间和返回后的7天内每天进行。

11至20公斤体重（实际体重）：每天一次口服62.5毫克阿托伐醌/ 25毫克鸟嘌呤（一种小儿片）

21至30公斤体重（ABW）：每天一次，口服125毫克阿托伐醌/ 50毫克异丙胍（单剂两片儿科片剂）

31至40公斤体重（ABW）：每天一次，口服187.5毫克阿托伐醌/ 75毫克鸟嘌呤（三片小剂量片剂）

体重超过40公斤的体重：每天一次口服250毫克阿托伐醌/ 100毫克异丙胍（一剂成人力量片）

肾脏剂量调整

CrCl大于或等于30 mL / min的患者无需调整剂量

对于CrCl低于30 mL / min的患者，禁忌使用Atovaquone-proguanil预防恶性疟原虫疟疾。

仅在3天治疗方案的益处大于与增加药物暴露相关的潜在风险时，才可谨慎使用它来治疗严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）的患者的疟疾。

肝剂量调整

对于轻度至中度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。

没有严重肝功能不全患者的数据。

剂量调整

小儿患者必须根据体重调整剂量。

预防措施

禁忌使用Atovaquone-Proguanil预防严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）患者的恶性疟原虫疟疾。

很少有报道用阿托伐醌-异丙胍治疗后出现过敏反应的病例。

Atovaquone-proguanil尚未被评估用于治疗脑部疟疾或其他复杂性疟疾的严重表现，包括高寄生虫血症，肺水肿或肾功能衰竭。患有严重疟疾的患者不适合口服治疗。

据报道，预防性使用阿托伐醌-胍基胍可提高肝功能，并减少肝炎病例。也有一例需要进行肝移植的肝衰竭，但已被预防性使用。

腹泻或呕吐患者中阿托伐醌的吸收可能减少。如果呕吐患者服用了阿托伐醌-丙胍，应密切监测寄生虫血症并考虑使用止吐药。对于严重或持续性腹泻或呕吐的患者，可能需要其他抗疟疾治疗。

当单独使用阿托伐醌-异丙胍治疗间日疟原虫时，经常会发生寄生虫复发。

如果在用阿托伐醌-鸟嘌呤治疗或化学预防失败后再次出现恶性疟原虫感染，则应使用替代的血裂灭icide剂治疗患者。

Atovaquone-Proguanil的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，这反映出肝，肾或心功能下降的频率更高，全身接触环鸟嘌呤的频率更高，并发疾病或其他药物治疗的频率更高。

透析

数据不可用

其他的建议

每天应与食物或乳状饮料同时服用，以增加吸收。如果在给药后一小时内出现呕吐，应重复服用。

疟疾的化学预防应与其他预防措施一起使用，包括使用防护服，驱蚊剂和蚊帐。