Augmentin的适应症和用法

为了减少耐药菌的产生并保持Augmentin（阿莫西林/克拉维酸钾）和其他抗菌药物的有效性，Augmentin仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

汀®是一种组合青霉素类抗菌剂和β-内酰胺酶抑制剂在感染的治疗由于下面*列出的条件所指定的细菌敏感株所示：

下呼吸道感染

由产生流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的β-内酰胺酶分离株引起。

急性细菌性中耳炎

由产生乙型内酰胺酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌分离株引起。

鼻窦炎

由产生乙型内酰胺酶的流感嗜血杆菌和卡他氏菌分离株引起。

皮肤和皮肤结构感染

由产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和克雷伯菌属的分离株引起。

尿路感染

由产生β-内酰胺酶的大肠杆菌，克雷伯菌属和肠杆菌属的分离株引起。

使用限制

当药敏试验结果显示对阿莫西林有药敏性，表明没有β-内酰胺酶产生时，不应使用Augmentin。

Augmentin剂量和给药

Augmentin可以不考虑进餐而服用；但是，在进餐时服用奥古丁可增强克拉维酸钾的吸收。为了最大程度地降低胃肠道不耐受的可能性，应在用餐开始时服用Augmentin。

大人

成人通常的剂量是每12小时服用一粒500毫克的Augmentin片剂，或者每8小时服用一粒250毫克的Augmentin片剂。对于更严重的感染和呼吸道感染，剂量应为每12小时1片875毫克Augmentin片剂或每8小时1片500毫克Augmentin片剂。吞咽困难的成年人可以使用125 mg / 5 mL或250 mg / 5 mL悬浮液代替500 mg片剂。可以使用200 mg / 5 mL悬浮液或400 mg / 5 mL悬浮液代替875 mg片剂。

两片250毫克的Augmentin片不能代替一片500毫克的Augmentin片。由于250毫克和500毫克的Augmentin片剂均含有相同量的克拉维酸（125毫克，与钾盐相同），因此两块250毫克的片剂不等同于一粒500毫克的Augmentin。

250毫克的Augmentin片剂和250毫克的咀嚼片不能互相替代，因为它们不可互换。 250毫克的Augmentin片剂和250毫克的可咀嚼片剂不含相同量的棒酸（与钾盐相同）。 250毫克的Augmentin片剂含有125毫克的克拉维酸，而250毫克的咀嚼片则含有62.5毫克的克拉维酸。

小儿患者

基于阿莫西林成分，Augmentin的剂量应如下：

<12周龄（<3个月）的新生儿和婴儿：根据阿莫西林成分，建议的奥古丁剂量为每12个小时30 mg / kg /天。在该年龄段使用200 mg / 5 mL制剂的经验有限，因此建议使用125 mg / 5 mL口服混悬剂。

年龄在12周（3个月）及以上的患者：请参见表1中提供的给药方案。建议每12小时给药一次，因为它与减少的腹泻相关[见临床研究（14.2）] 。但是，每12个小时的悬浮液（200 mg / 5 mL和400 mg / 5 mL）和可咀嚼的片剂（200 mg和400 mg）都含有阿斯巴甜，因此苯丙酮尿症患者不宜使用。 [请参阅警告和注意事项（5.6） ]

表1：12周（3个月）及以上年龄的患者的剂量

a每种强度的Augmentin悬浮液均可用作咀嚼片，供年龄较大的儿童使用。

b研究并推荐用于急性中耳炎的治疗时间为10天。

体重40公斤或以上的患者：体重40公斤或以上的儿科患者应根据成人的建议进行给药。

不应使用汀的250毫克的片剂，直到子重量至少为40公斤，由于不同的阿莫西林到克拉维酸比率汀（125分之250）的250毫克片剂的对比250毫克咀嚼片Augmentin（250 / 62.5）。

肾功能不全的患者

除非肾功能严重受损，否则肾功能受损的患者通常不需要降低剂量。肾小球滤过率<30 mL / min的肾功能不全患者不应接受875 mg剂量。肾小球滤过率为10至30 mL / min的患者应每12小时接受500 mg或250 mg，具体取决于感染的严重程度。肾小球滤过率低于10 mL / min的患者应每24小时接受500 mg或250 mg，具体取决于感染的严重程度。

血液透析患者应根据感染的严重程度，每24小时接受500 mg或250 mg。在透析期间和结束时，他们应该再接受一次剂量。

口服混悬剂的使用说明

如下分配时准备悬浮液：轻击瓶子，直到所有粉末自由流动。加入约2/3的总水用于复原（请参见下表2），并剧烈摇晃以悬浮粉末。加入剩余的水，然后再次剧烈摇晃。

表2：用于混合口服悬浮液的水量

注意：使用前请摇匀口服混悬液。重新配制的悬浮液必须冷藏保存，并在10天后丢弃。

剂型和优势

平板电脑：

• 250 -毫克/ 125毫克的片剂：每个白色椭圆形薄膜包衣片剂，其中汀上在另一侧的一侧和一百二十五分之二百五十零凹陷，含有250毫克的阿莫西林和125毫克的克拉维酸的钾盐。
• 500 -毫克/ 125毫克的片剂：每个白色椭圆形薄膜包衣片剂，在另一侧上的一个侧面和与500/125汀凹陷，包含500毫克的阿莫西林和125毫克的克拉维酸钾盐。
• 875 -毫克/ 125毫克的片剂：每个刻痕白色胶囊形片剂，与汀875在一侧凹陷和计分在另一侧，包含875毫克的阿莫西林和125毫克的克拉维酸的钾盐。

口服悬浮粉：

• 每5 mL 125 mg / 31.25 mg ：用于口服混悬液的香蕉味粉末（每5 mL复溶混悬液含有125 mg阿莫西林和31.25 mg克拉维酸作为钾盐）。
• 每5毫升200毫克/28.5毫克：用于口服混悬液的橘黄色粉末（每5毫升重构混悬液含有200毫克阿莫西林和28.5毫克克拉维酸作为钾盐）。
• 每5 mL 250 mg / 62.5 mg ：口服悬浮液用的橙味粉末（每5 mL重构的悬浮液均含有250 mg阿莫西林和62.5 mg克拉维酸作为钾盐）。
• 每5毫升用于口服混悬液的橙味散剂为400毫克/ 57毫克（每5毫升重构的混悬液含有400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸作为钾盐）。

咀嚼片：

• 125毫克/31.25毫克咀嚼片：每块斑驳的黄色圆形柠檬石灰味片剂，用BMP 189压凹，含有125毫克阿莫西林和31.25毫克克拉维酸钾盐。
• 200毫克/28.5毫克可咀嚼片：每块斑驳的粉红色，圆形，双凸樱桃香蕉味片剂，用Augmentin 200压凹，含有200毫克阿莫西林和28.5毫克克拉维酸钾盐。
• 250毫克/62.5毫克咀嚼片：每块斑驳的黄色圆形柠檬石灰味片剂，用BMP 190压花，含有250毫克阿莫西林和62.5毫克克拉维酸钾盐。
• 400毫克/ 57毫克咀嚼片：每块斑驳的粉红色，圆形，双凸樱桃香蕉味片剂，用Augmentin 400压花，含有400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸钾盐。

250毫克的Augmentin片剂和250毫克的可咀嚼片剂不可相互替代，因为它们不可互换，并且250毫克的片剂不应用于体重不足40公斤的儿童。 250毫克的Augmentin片剂和250毫克的可咀嚼片剂不含相同量的克拉维酸。 250毫克的Augmentin片剂包含125毫克的克拉维酸，而250毫克的咀嚼片则包含62.5毫克的克拉维酸。

两片250毫克的Augmentin片不能代替一片500毫克的Augmentin片。由于250毫克和500毫克的Augmentin片剂均含有相同量的克拉维酸（125毫克，与钾盐相同），因此2份250毫克的Augmentin片剂不等同于500毫克的Augmentin片剂。

禁忌症

严重的超敏反应

历史上对阿莫西林，克拉维酸盐或其他β-内酰胺类抗菌药物（例如青霉素和头孢菌素）有严重超敏反应（例如，过敏反应或史蒂文斯-约翰逊综合征）的患者禁用Augmentin。

胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍

Augmentin禁忌有与Augmentin相关的胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类抗生素（包括奥古丁）的患者出现严重的，偶发性的致命过敏反应。这些反应更容易发生在具有青霉素过敏史和/或对多种变应原过敏史的个体中。在开始使用Augmentin进行治疗之前，应仔细询问先前对青霉素，头孢菌素或其他过敏原的超敏反应。如果发生过敏反应，应停止使用Augmentin，并开始适当的治疗。

肝功能不全

肝功能不全，包括肝炎和胆汁淤积性黄疸，均与使用Augmentin有关。肝毒性通常是可逆的；然而，据报道死亡。肝功能不全患者应定期监测肝功能。

艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括奥古斯丁（Augmentin），都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌药物治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌剂后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

单核细胞增多症患者的皮疹

接受阿莫西林治疗的单核细胞增多症患者中，很大一部分会出现皮疹。因此，单核细胞增多症患者不宜使用Augmentin。

微生物过度繁殖的潜力

在治疗过程中应考虑真菌或细菌病原体重复感染的可能性。如果发生双重感染，应停用阿莫西林/克拉维酸钾，并采取适当的治疗措施。

苯酮尿酸

Augmentin咀嚼片和Augmentin口服液粉中含有阿斯巴甜，其中含有苯丙氨酸。每片200毫克的Augmentin咀嚼片含2.1毫克苯丙氨酸；每片400毫克可咀嚼片含4.2毫克苯丙氨酸； 200 mg / 5 mL或400 mg / 5 mL口服混悬液中的每5 mL都含有7 mg苯丙氨酸。 Augmentin的其他配方不含苯丙氨酸。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方Augmentin不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝功能障碍[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• CDAD [请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

最常见的不良反应是腹泻/稀便（9％），恶心（3％），皮疹和荨麻疹（3％），呕吐（1％）和阴道炎（1％）。少于3％的患者由于药物相关的不良反应而中止治疗。推荐剂量越高，不良反应（尤其是腹泻）的总发生率越高。其他较少报道的不良反应（<1％）包括：腹部不适，肠胃气胀和头痛。

在儿科患者（2个月至12岁）中，进行了1次美国/加拿大临床试验，该试验比较了Augmentin的10天45 / 6.4 mg / kg /天（每12小时划分）与40/10 mg / kg /天的比较（每8小时分一次）Augmentin治疗急性中耳炎，持续10天。共有575名患者入组，该试验仅使用混悬剂。总体而言，所看到的不良反应与上述反应相当。但是，腹泻，皮疹/荨麻疹和尿布区域皮疹的发生率存在差异。 [请参阅临床研究（14.2） ]

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在上市后使用Augmentin的过程中还发现了以下不良反应。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于这些事件的严重性，报告频率或与Augmentin的潜在因果关系，因此已选择将这些事件包括在内。

胃肠道：消化不良，胃炎，口腔炎，舌炎，黑色“多毛”舌头，皮肤粘膜念珠菌病，小肠结肠炎和出血性/伪膜性结肠炎。伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生。 [请参阅警告和注意事项（5.3） ]

过敏反应：瘙痒，血管性水肿，类血清病反应（荨麻疹或皮疹伴有关节炎，关节痛，肌痛和经常发烧），多形性红斑，史蒂文斯约翰逊综合征，急性全身性皮炎性脓疱病，超敏性血管炎和剥脱性皮炎病例（包括毒性表皮坏死溶解）已被报道。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

肝：据报道，Augmentin引起肝功能障碍，包括肝炎和胆汁淤积性黄疸，血清转氨酶（AST和/或ALT），血清胆红素和/或碱性磷酸酶升高。据报道，在老年人，男性或长期治疗的患者中更为普遍。肝活检的组织学发现主要由胆汁淤积，肝细胞改变或胆汁淤积-肝细胞混合改变组成。肝功能障碍的体征/症状的发作可能在停药期间或停药后数周内发生。肝功能障碍可能很严重，通常是可逆的。据报道死亡。 [请参见禁忌症（4.2），警告和注意事项（5.2） ]

肾：间质性肾炎，血尿和结晶尿已有报道。 [见剂量过量（10） ]

血液和淋巴系统：贫血，包括溶血性贫血，血小板减少，血小板减少性紫癜，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少和粒细胞减少。这些反应通常在停止治疗时是可逆的，并且被认为是超敏现象。在使用Augmentin治疗的患者中，只有不到1％的患者出现了血小板增多症。有报道说，同时接受Augmentin和抗凝治疗的患者凝血酶原时间增加。 [见药物相互作用（7.2） ]

中枢神经系统：躁动，焦虑，行为改变，意识错乱，抽搐，头晕，失眠和可逆性多动症已有报道。

其他：已报告牙齿变色（棕色，黄色或灰色染色）。大多数报道发生在儿科患者中。在大多数情况下，通过刷牙或牙齿清洁可减少或消除变色。

药物相互作用

丙磺舒

丙磺舒减少阿莫西林的肾小管分泌，但不延迟克拉维酸的肾脏排泄。与Augmentin同时使用可能会导致阿莫西林的血药浓度升高和持续时间延长。不建议同时使用丙磺舒。

口服抗凝剂

据报道接受阿莫西林和口服抗凝剂的患者凝血酶原时间异常延长（国际标准化比率[INR]增加）。当与抗凝剂同时使用抗凝药时，应进行适当的监测。可能需要调整口服抗凝剂的剂量以维持所需的抗凝水平。

别嘌醇

与单独接受阿莫西林治疗的患者相比，同时使用别嘌醇和阿莫西林治疗的患者皮疹发生率增加。尚不清楚阿莫西林皮疹的这种增强是由于这些患者中存在的别嘌醇或高尿酸血症所致。

口服避孕药

Augmentin可能会影响肠道菌群，导致雌激素重吸收降低，口服雌激素/孕激素联合避孕药的功效降低。

对实验室测试的影响

高尿使用CLINITEST尿葡萄糖的存在下进行测试时，阿莫西林的浓度可能会导致假阳性反应®，Benedict的解决方案，或费林溶液。由于这种作用也可能发生在Augmentin中，因此建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试。

给孕妇服用阿莫西林后，已注意到总缀合雌三醇，雌三醇-葡萄糖醛酸苷，缀合雌酮和雌二醇的血浆浓度短暂降低。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：妊娠B类。在口服剂量高达1200 mg / kg / day的Augmentin（阿莫西林：克拉维酸的比例为2：1的配方）的怀孕大鼠和小鼠中进行的生殖研究表明，没有证据表明Augmentin对胎儿有伤害。大鼠和小鼠中的阿莫西林剂量（基于体表面积）约为成人最大推荐口服剂量（每12小时875 mg）的4倍和2倍。对于克拉维酸而言，这些剂量倍数约为成人建议最大口服剂量（每8小时125 mg）的9倍和4倍。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

口服氨苄青霉素类抗生素在分娩过程中吸收不良。尚不清楚在分娩或分娩过程中在人体内使用阿莫西林/克拉维酸钾对胎儿有直接或延迟的不良影响，延长分娩时间或增加进行产科干预的可能性。

护理母亲

已显示阿莫西林从人乳中排泄。哺乳母亲使用阿莫西林/克拉维酸钾可能会导致婴儿过敏。给护理人员服用阿莫西林/克拉维酸钾时应格外小心。

儿科用

儿科患者已建立了Augmentin散剂口服混悬剂和咀嚼片的安全性和有效性。来自成人的Augmentin片研究的证据支持了Augmentin在儿科患者中的使用，另外还有2个月至12岁的患有急性中耳炎的儿科患者口服Augmentin Powder的口服混悬液研究的补充数据。 [请参阅临床研究（14.2 ）]

由于新生儿和幼儿的肾功能不完全发育，阿莫西林的消除可能会延迟；在这个年龄段，克拉维酸的消除没有改变。 <12周（<3个月）的小儿患者应调整Augmentin的剂量。 [参见剂量和用法（2.2 ） ]

老人用

在对Augmentin临床研究的3119名患者中，年龄≥65岁的占32％，年龄≥75岁的占14％。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能有用。

肾功能不全用药

肾脏主要消除了阿莫西林，严重肾功能不全（GFR <30 mL / min）的患者通常需要调整剂量。有关肾功能不全患者的具体建议，请参见肾功能不全患者（2.3）。

过量

如果过量，请停止用药，对症治疗，并根据需要采取支持措施。在中毒控制中心对51名儿科患者进行的一项前瞻性研究表明，阿莫西林的低于250 mg / kg的过量服用与明显的临床症状无关1 。

阿莫西林/克拉维酸钾过量使用后，有报告称间质性肾炎导致少尿性肾功能衰竭。

在成人和儿童患者中，阿莫西林/克拉维酸钾过量使用后，结晶尿症（在某些情况下会导致肾衰竭）也有报道。如果过量，应保持足够的液体摄入和利尿，以减少阿莫西林/克拉维酸钾结晶尿的风险。

停止给药后，肾功能损害似乎是可逆的。由于阿莫西林/克拉维酸钾的肾脏清除率降低，肾功能受损的患者可能更容易出现高血脂水平。阿莫西林/克拉维酸钾可以通过血液透析从循环中去除。 [参见剂量和用法（2.3 ）]

Augmentin说明

Augmentin是一种口服抗菌药，由阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾（克拉维酸钾盐）组成。

阿莫西林是氨苄西林的类似物，衍生自碱性青霉素核6-氨基青霉酸。阿莫西林的分子式为C 16 H 19 N 3 O 5 S•3H 2 O，分子量为419.46。化学上，阿莫西林是（2S，5R，6R）-6-[[（R）-（-）-2-氨基-2-（对羟基苯基）乙酰氨基] -3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物，在结构上可以表示为：

克拉维酸是通过克拉维链霉菌发酵产生的。它是与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，并具有通过阻断这些酶的活性位点而使其失活的能力。棒酸钾的分子式为C 8 H 8 KNO 5 ，分子量为237.25。化学上，克拉维酸钾是（Z）（2R，5R）-3-（2-羟乙叉基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸钾，可以在结构上表示如：

非活性成分：

• 片剂-胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，羟乙酸淀粉钠和二氧化钛。每片Augmentin含0.63 mEq钾。

• 口服混悬剂粉剂：125 mg / 5mL和250 mg / 5mL-胶体二氧化硅，调味剂，黄原胶，甘露醇，琥珀酸，硅胶和糖精钠。

• 悬浮粉剂，分别为200 mg / 5mL和400 mg / 5mL-胶体二氧化硅，调味剂，黄原胶，硅胶，羟丙甲纤维素和阿斯巴甜[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 125毫克和250毫克咀嚼片-胶体二氧化硅，调味剂，硬脂酸镁，甘露醇，糖精钠，甘氨酸和D＆C黄色10号。
  
  • 每片125毫克咀嚼片和每5毫升重构的125/5毫升奥金汀口服混悬液含有0.16 mEq钾
  • 每片250毫克咀嚼片和每5毫升重构的250/5毫升奥金汀口服混悬液含有0.32 mEq钾

• 咀嚼片，分别为200毫克和400毫克-胶体二氧化硅，调味剂，硬脂酸镁，甘露醇，FD＆C红色40号和阿斯巴甜。 [请参阅警告和注意事项（5.6）]

  • 每片200毫克咀嚼片和每5毫升重构的200/5毫升奥金汀口服混悬液含有0.14 mEq钾
  • 每片400毫克咀嚼片和每5毫升重构的400/5毫升Augmentin口服混悬液含有0.29 mEq钾

Augmentin-临床药理学

作用机理

Augmentin是一种抗菌药物。 [见微生物学12.4 ]

药代动力学

表3列出了正常人服用Augmentin片后阿莫西林和克拉维酸钾的药代动力学参数，表4列出了口服Augmentin散剂和咀嚼片后的平均阿莫西林和克拉维酸钾药代动力学参数。

表3：Augmentin片的平均（±SD）阿莫西林和克拉维酸钾药代动力学参数a，b

14位正常成年人的平均（±标准差）值（低剂量方案中克拉维酸钾的N = 15）。给药后约1.5小时达到峰值浓度。

b便餐开始时服用阿莫西林/克拉维酸钾。

表4：含Augmentin粉末的口服悬浮液和咀嚼片的平均（±SD）阿莫西林和克拉维酸钾药代动力学参数a，b

28个正常成年人的平均值（±标准偏差）值。给药后约1小时达到峰值浓度。

b便餐开始时服用阿莫西林/克拉维酸钾。

口服5 mL 250 mg / 5 mL Augmentin悬浮液或等量10 mL 125 mg / 5 mL Augmentin悬浮液后，阿莫西林和1.6 mcg剂量分别为6.9 mcg / mL约1小时后，平均血清平均峰值浓度/ mL棒酸。当250 mg / 5 mL的Augmentin悬浮液5 mL或等量剂量的Augmentin给药后，给药后前4个小时在血清浓度曲线下获得的面积分别为阿莫西林12.6 mcg * h / mL和克拉维酸2.9 mcg * h / mL。将10 mL 125 mg / 5 mL Augmentin悬浮液给予正常成年人。一粒250毫克的Augmentin咀嚼片或两粒125毫克的Augmentin咀嚼片相当于250毫升/ 5毫升Augmentin悬浮液的5毫升，并提供相似的阿莫西林和克拉维酸血清浓度。

用Augmentin达到的阿莫西林血清浓度与仅口服等剂量阿莫西林产生的浓度相似。在成人和儿童中，每12小时和每8小时Augmentin相应的给药方案后，超过阿莫西林最低抑制浓度1 mcg / mL的时间已显示相似。

吸收：禁食或进食状态下对阿莫西林的药代动力学影响最小。尽管可以不考虑进餐而服用奥古丁，但与禁食相比，与食物一起摄取时克拉维酸钾的吸收更大。在一项研究中，当开始高脂早餐后30和150分钟服用Augmentin时，克拉维酸盐的相对生物利用度降低。

分布：Augmentin中的任何一种都不与蛋白质高度结合；克拉维酸与人血清的结合约为25％，阿莫西林约为18％。

除大脑和脊髓液外，阿莫西林很容易扩散到大多数人体组织和体液中。

在给空腹儿童口服35 mg / kg剂量的Augmentin悬浮液两小时后，在中耳积液中检测到平均浓度为3 mcg / mL的阿莫西林和0.5 mcg / mL的克拉维酸。

代谢和排泄：阿莫西林口服Augmentin后的半衰期为1.3小时，而克拉维酸的半衰期为1小时。

在服用250毫克或500毫克的Augmentin片剂后的最初6个小时内，约有50％至70％的阿莫西林和约25％至40％的克拉维酸原样排泄在尿液中。

微生物学

阿莫西林是一种半合成抗生素，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有体外杀菌活性。但是，阿莫西林易于被β-内酰胺酶降解，因此，活性谱不包括产生这些酶的生物。棒酸是一种与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，具有使一些对青霉素和头孢菌素具有抗性的微生物中常见的β-内酰胺酶失活的能力。特别是，它对临床上重要的质粒介导的β-内酰胺酶（经常引起转移的耐药性）具有良好的活性。

Augmentin中阿莫西林和克拉维酸的配方可防止阿莫西林被某些β-内酰胺酶降解，并扩大了阿莫西林的抗菌谱，使其包括许多通常对阿莫西林具有抗性的细菌。

如适应症和用法部分所述，在体外和临床感染中，阿莫西林/克拉维酸已证明对下列细菌的大多数分离物均具有活性。

革兰氏阳性菌

金黄色葡萄球菌

革兰氏阴性菌

肠杆菌种

大肠杆菌

嗜血杆菌流感

克雷伯菌属

卡他莫拉菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。至少90％的以下细菌在体外的最小抑菌浓度（MIC）小于或等于阿莫西林/克拉维酸的敏感断裂点。但是，阿莫西林/克拉维酸在治疗由于这些细菌引起的临床感染中的功效尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阳性菌

粪肠球菌

表皮葡萄球菌

腐生葡萄球菌

肺炎链球菌

化脓性链球菌

Viridans组链球菌

革兰氏阴性菌

锈菌

奇异变形杆菌

厌氧菌

拟杆菌属包括脆弱拟杆菌

梭菌种

肽链球菌种

药敏试验方法

如果有的话，临床微生物学实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物的体外药敏试验结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。 These reports should aid the physician in selecting an antibacterial drug product for treatment.

Dilution techniques

Quantitative methods are used to determine antimicrobial minimum inhibitory concentrations (MICs). These MICs provide estimates of the susceptibility of bacteria to antimicrobial compounds. The MICs should be determined using a standardized test method 2,3 (broth and/or agar). The MIC values should be interpreted according to criteria provided in Table 5.

Diffusion techniques :

Quantitative methods that require measurement of zone diameters can also provide reproducible estimates of the susceptibility of bacteria to antimicrobial compounds. The zone size provides an estimate of the susceptibility of bacteria to antimicrobial compounds. The zone size should be determined using a standardized test method 3,4 . This procedure uses paper disks impregnated with 30 mcg amoxicillin/clavulanic acid (20 mcg amoxicillin plus 10 mcg clavulanic acid) to test the susceptibility of bacteria to amoxicillin/clavulanic acid. The disc diffusion interpretive criteria are provided in Table 5.

Table 5:Susceptibility Test Interpretive Criteria for Amoxicillin Clavulanic Acid

Quality Control:

Standardized susceptibility test procedures require the use of laboratory controls to monitor and ensure the accuracy and precision of supplies and reagents used in the assay, and the techniques of the individuals performing the test 2,3,4 . Standard amoxicillin/clavulanic acid powder should provide the following range of MIC values noted in Table 6 for the diffusion technique using the 30 mcg amoxicillin/clavulanic acid (20 mcg amoxicillin plus 10 mcg clavulanic acid) disk, the criteria in Table 6 should be achieved.

Table 6: Acceptable Quality Control Ranges for Amoxicillin/Clavulanic Acid

非临床毒理学

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Long‑term studies in animals have not been performed to evaluate carcinogenic potential.

Augmentin (4:1 ratio formulation of amoxicillin:clavulanate) was non-mutagenic in the Ames bacterial mutation assay, and the yeast gene conversion assay. Augmentin was weakly positive in the mouse lymphoma assay, but the trend toward increased mutation frequencies in this assay occurred at doses that were also associated with decreased cell survival. Augmentin was negative in the mouse micronucleus test, and in the dominant lethal assay in mice. Potassium clavulanate alone was tested in the Ames bacterial mutation assay and in the mouse micronucleus test, and was negative in each of these assays.

Augmentin (2:1 ratio formulation of amoxicillin:clavulanate) at oral doses of up to 1,200 mg/kg/day was found to have no effect on fertility and reproductive performance in rats. Based on body surface area, this dose of amoxicillin is approximately 4 times the maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate, the dose multiple is approximately 9 times higher than the maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours), also based on body surface area.

临床研究

Lower Respiratory Tract and Complicated Urinary Tract Infections

Data from 2 pivotal trials in 1,191 patients treated for either lower respiratory tract infections or complicated urinary tract infections compared a regimen of 875‑mg tablets of Augmentin every 12 hours to 500‑mg tablets of Augmentin dosed every 8 hours (584 and 607 patients, respectively). Comparable efficacy was demonstrated between the every 12 hours and every 8 hours dosing regimens. There was no significant difference in the percentage of adverse events in each group. The most frequently reported adverse event was diarrhea; incidence rates were similar for the 875‑mg every 12 hours and 500‑mg every 8 hours dosing regimens (15% and 14%, respectively); however, there was a statistically significant difference (p < 0.05) in rates of severe diarrhea or withdrawals with diarrhea between the regimens: 1% for 875‑mg every 12 hours regimen versus 2% for the 500‑mg every 8 hours regimen.

In one of these pivotal trials, patients with either pyelonephritis (n = 361) or a complicated urinary tract infection (ie, patients with abnormalities of the urinary tract that predispose to relapse of bacteriuria following eradication, n = 268) were randomized (1:1) to receive either 875‑mg tablets of Augmentin every 12 hours (n=308) or 500‑mg tablets of Augmentin every 8 hours (n=321).

The number of bacteriologically evaluable patients was comparable between the two dosing regimens. Augmentin produced comparable bacteriological success rates in patients assessed 2 to 4 days immediately following end of therapy. The bacteriologic efficacy rates were comparable at one of the follow‑up visits (5 to 9 days post‑therapy) and at a late post‑therapy visit (in the majority of cases, this was 2 to 4 weeks post-therapy), as seen in Table 7.

Table 7: Bacteriologic efficacy rates for Augmentin

As noted before, though there was no significant difference in the percentage of adverse events in each group, there was a statistically significant difference in rates of severe diarrhea or withdrawals with diarrhea between the regimens.

Acute Bacterial Otitis Media and Diarrhea in Pediatric Patients

One US/Canadian clinical trial was conducted which compared 45/6.4 mg/kg/day (divided every 12 hours) of Augmentin for 10 days versus 40/10 mg/kg/day (divided every 8 hours) of Augmentin for 10 days in the treatment of acute otitis media. Only the suspension formulations were used in this trial. A total of 575 pediatric patients (aged 2 months to 12 years) were enrolled, with an even distribution among the 2 treatment groups and a comparable number of patients were evaluable (ie, ³ 84%) per treatment group. Otitis media‑specific criteria were required for eligibility and a strong correlation was found at the end of therapy and follow‑up between these criteria and physician assessment of clinical response. The clinical efficacy rates at the end of therapy visit (defined as 2‑4 days after the completion of therapy) and at the follow‑up visit (defined as 22‑28 days post‑completion of therapy) were comparable for the 2 treatment groups, with the following cure rates obtained for the evaluable patients: At end of therapy, 87% (n = 265) and 82% (n = 260) for 45 mg/kg/day every 12 hours and 40 mg/kg/day every 8 hours, respectively. At follow‑up, 67% (n = 249) and 69% (n = 243) for 45 mg/kg/day every 12 hours and 40 mg/kg/day every 8 hours, respectively.

Diarrhea was defined as either: (a) 3 or more watery or 4 or more loose/watery stools in 1 day; OR (b) 2 watery stools per day or 3 loose/watery stools per day for 2 consecutive days. The incidence of diarrhea was significantly lower in patients who received the every 12 hours regimen compared to patients who received the every 8 hours regimen (14% and 34%, respectively). In addition, the number of patients with either severe diarrhea or who were withdrawn with diarrhea was significantly lower in the every 12 hours treatment group (3% and 8% for the every 12 hours/10 day and every 8 hours/10 day, respectively). In the every 12 hours treatment group, 3 patients (1%) were withdrawn with an allergic reaction, while 1 patient in the every 8 hours group was withdrawn for this reason. The number of patients with a candidal infection of the diaper area was 4% and 6% for the every 12 hours and every 8 hours groups, respectively.

It is not known if the finding of a statistically significant reduction in diarrhea with the oral suspensions dosed every 12 hours, versus suspensions dosed every 8 hours, can be extrapolated to the chewable tablets. The presence of mannitol in the chewable tablets may contribute to a different diarrhea profile. The every 12 hour oral suspensions (200 mg/5 mL and 400 mg/5 mL) are sweetened with aspartame.

REFERENCES

1. Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. The effects of penicillin and cephalosporin ingestions in children less than six years of age.Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66‑67.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – 8 th ed. CLSI Document M7-A9. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standard for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests;Approved Standard – 11 th ed. CLSI Document M2-A11. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.

4. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 22 nd Informational Supplement. CLSI document M100-S22. CLSI, Wayne, PA, 2012.

供应/存储和处理方式

Tablets:

250‑mg/125-mg Tablets : Each white oval film-coated tablet, debossed with Augmentin on one side and 250/125 on the other side, contains 250mg amoxicillin as the trihydrate and 125mg clavulanic acid as the potassium salt.

NDC 43598-018-30 bottles of 30

NDC 43598-018-78 Unit Dose (10x10) 100 tablets

500‑mg/125-mg Tablets : Each white oval film-coated tablet, debossed with Augmentin on one side and 500/125 on the other side, contains 500mg amoxicillin as the trihydrate and 125mg clavulanic acid as the potassium salt.

NDC 43598-006-14 bottles of 20

NDC 43598-006-78 Unit Dose (10x10) 100 tablets

875‑mg/125-mg Tablets : Each scored white capsule‑shaped tablet, debossed with Augmentin 875 on one side and scored on the other side, contains 875mg amoxicillin as the trihydrate and 125mg clavulanic acid as the potassium salt.

NDC 43598-021-14 bottles of 20

NDC 43598-021-78 Unit Dose (10x10) 100 tablets

Powder for Oral Suspension : 125 mg/31.25 mg per 5 mL : Banana-flavored powder for oral suspension (each 5 mL of reconstituted suspension contains 125 mg amoxicillin and 31.25 mg of clavulanic acid as the potassium salt).

NDC 43598-012-51 75 mL bottle

NDC 43598-012-52 100 mL bottle

NDC 43598-012-53 150 mL bottle

200 mg/28.5 mg per 5 mL : Orange-favored powder for oral suspension (each 5 mL of reconstituted suspension contains 200 mg amoxicillin and 28.5 mg of clavulanic acid as the potassium salt).

NDC 43598-013-50 50 mL bottle

NDC 43598-013-51 75 mL bottle

NDC 43598-013-52 100 mL bottle

250 mg/62.5 mg per 5 mL : Orange-flavored powder for oral suspension (each 5 mL of reconstituted suspension contains 250 mg amoxicillin and 62.5 mg of clavulanic acid as the potassium salt).

NDC 43598-004-51 75 mL bottle

NDC 43598-004-52 100 mL bottle

NDC 43598-004-53 150 mL bottle

400 mg/57 mg per 5 mL Orange-flavored powder for oral suspension (each 5 mL of reconstituted suspension contains 400 mg amoxicillin and 57.0 mg of clavulanic acid as the potassium salt).

NDC 43598-008-50 50 mL bottle

NDC 43598-008-51 75 mL bottle

NDC 43598-008-52 100 mL bottle

Chewable Tablets : 125-mg/31.25-mg Chewable Tablets : Each mottled yellow, round, lemon-lime-flavored tablet, debossed with BMP 189, contains 125 mg amoxicillin and 31.25 mg clavulanic acid as the potassium salt.

NDC 43598-014-31 carton of 30 (5x6) tablets

200-mg/28.5 mg Chewable Tablets : Each mottled pink, round, biconvex, cherry-banana-flavored tablet, debossed with Augmentin 200, contains 200 mg amoxicillin and 28.5 mg clavulanic acid as the potassium salt.

NDC 43598-015-14 carton of 20 tablets

250-mg/62.5-mg Chewable Tablets : Each mottled yellow, round, lemon-lime-flavored tablet, debossed with BMP 190, contains 250 mg amoxicillin and 62.5 mg clavulanic acid as the potassium salt.

NDC 43598-016-31 carton of 30 (5x6) tablets

400-mg/57-mg Chewable Tablets : Each mottled pink, round, biconvex, cherry-banana-flavored tablet, debossed with Augmentin 400, contains 400 mg amoxicillin and 57.0 mg clavulanic acid as the potassium salt.

NDC 43598-017-14 carton of 20 tablets

Dispense in original container.

Store tablets and dry powder at or below 25°C (77°F).

Store reconstituted suspension under refrigeration. Discard unused suspension after 10 days.

Keep out of the reach of children.

病人咨询信息

给患者的信息

Patients should be informed that Augmentin may be taken every 8 hours or every 12 hours, depending on the dose prescribed. Each dose should be taken with a meal or snack to reduce the possibility of gastrointestinal upset.

Patients should be counseled that antibacterial drugs, including Augmentin, should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (eg, the common cold). When Augmentin is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication shoul

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