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阿万达梅特
什么是Avandamet？
Avandamet包含二甲双胍和罗格列酮的组合，这两种口服糖尿病药物可帮助控制血糖水平。
Avandamet与饮食和运动一起使用可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。该药不适用于治疗1型糖尿病。
不建议将Avandamet与胰岛素一起使用。在使用胰岛素时服用此药可能会增加患严重心脏问题的风险。
重要信息
如果您患有严重或无法控制的心力衰竭，严重的肾脏问题或糖尿病性酮症酸中毒，则不应使用Avandamet。
如果需要使用注射到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则需要暂时停止服用二甲双胍。
Avandamet可能引起称为乳酸性酸中毒的严重疾病。如果您甚至出现轻微症状，请寻求紧急医疗救助，例如：肌肉疼痛或虚弱，手臂和腿部麻木或发冷，呼吸困难，胃痛，恶心呕吐，心律快速或不均匀，头晕或感觉非常虚弱还是累
在服药之前
如果您对二甲双胍或罗格列酮过敏，或患有以下疾病，则不应使用Avandamet：
严重或无法控制的心力衰竭；
严重的肾脏问题；要么
糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。
如果您需要使用注入静脉的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则需要暂时停止服用Avandamet。
服用二甲双胍的一些人会出现一种严重的疾病，称为乳酸性酸中毒。如果您患有肝脏或肾脏疾病，充血性心力衰竭，心脏病发作或中风，严重感染，65岁以上，脱水或喝大量酒精，则更有可能发生这种情况。与您的医生讨论您的风险。
为了确保Avandamet对您安全，请告诉您的医生是否曾经：
心脏病，充血性心力衰竭；
体液潴留;
肾脏疾病;
您的肾上腺或垂体有问题；
肝病;要么
糖尿病引起的眼睛问题。
在服用含有罗格列酮的药物时，女性比男性更有可能在上臂，手或足部发生骨折。如果您担心这种可能性，请咨询您的医生。
如果您怀孕，请按照医生的说明使用Avandamet 。在怀孕期间，血糖控制非常重要，在怀孕的每个三个月中，您的剂量需求可能会有所不同。
一些使用Avandamet的妇女即使由于健康状况很长一段时间也没有月经期。如果您的月经重新开始，您可能会怀孕。与您的医生讨论节育的必要性。
尚不知道二甲双胍和罗格列酮是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。使用Avandamet时，请勿哺乳。
Avandamet不被18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Avandamet？
完全按照医生的处方服用Avandamet。遵循处方标签上的所有指示。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。
您的医生可能会进行血液检查，以确保您没有会妨碍您安全使用Avandamet的疾病。
如果食物使您的胃不舒服，请与阿凡达美一起服用。
患有糖尿病的每个人都可能发生低血糖（低血糖） 。症状包括头痛，饥饿，出汗，烦躁，头晕，恶心，心律加快以及感到焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖，请始终随身携带速效糖源，例如果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水。
如果您患有严重的低血糖症而不能进食或饮水，医生可以开一个胰高血糖素紧急注射套件。确保您的家人和密友知道在紧急情况下如何给您注射。
血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。
如果您在服用Avandamet时服用了额外的维生素B12，请仅服用医生处方的维生素B12。
Avandamet只是完整治疗计划的一部分，其中可能还包括饮食，锻炼，控制体重，定期进行血糖测试和特殊医疗保健。请严格按照医生的指示进行操作。
存放在室温下，远离湿气和热源。
Avandamet剂量信息
2型糖尿病通常的Avandamet成人剂量：
根据安全性，疗效和既往治疗来个性化剂量；评估开始联合疗法与单一疗法的风险与益处
-初始剂量：罗格列酮2毫克/二甲双胍500毫克，每日一次或两次
-如果糖基化血红蛋白（HbA1c）大于11％或空腹血糖（FPG）大于270 mg / dL：考虑口服罗格列酮的起始剂量2 mg /二甲双胍500 mg，每天口服两次
滴定：如果4周后仍未得到适当控制，则罗格列酮2 mg /二甲双胍每天500 mg的增量递增，分次服用
罗格列酮单药治疗控制不佳的患者：
-初始剂量：罗格列酮目前剂量加上二甲双胍每天1000 mg口服，分2次服用
二甲双胍单药治疗控制不佳的患者：
-初始剂量：目前的二甲双胍剂量加罗格列酮每天4 mg口服，分2次服用
当前接受罗格列酮和二甲双胍作为单独成分的患者：
-切换到每种成分含量相同的组合产品
-滴定：留出足够的时间来评估反应的充分性；罗格列酮4 mg /二甲双胍每天500 mg的分剂量递增；允许1到2周来评估二甲双胍的剂量增加；允许8到12周评估罗格列酮剂量增加
-最大剂量：罗格列酮8 mg /二甲双胍2000 mg每天
评论：
-该药应随餐分剂量服用。
-建议逐步增加剂量，以减少二甲双胍的胃肠道副作用，并确定最小有效剂量。
-不建议与胰岛素共同给药。
使用：改善成年2型糖尿病患者的血糖控制，作为饮食和运动的辅助手段。
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Avandamet时应避免什么？
避免喝酒。服用Avandamet可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。
Avandamet副作用
如果您对Avandamet有过敏反应，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒，呼吸困难；吞咽困难脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
乳酸性酸中毒的早期症状可能随着时间的推移而加重，这种情况可能是致命的。如果您有轻微症状，请寻求紧急医疗救助：肌肉疼痛或无力，手臂和腿部麻木或发冷，呼吸困难，胃痛，恶心呕吐，心律过速或不均匀，头晕或感到非常虚弱或疲倦。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
改变你的视野；
头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；
低度红细胞（贫血） -皮肤苍白，头晕或呼吸急促，心律加快，注意力不集中；
心脏病发作症状-胸痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，恶心，出汗；
心力衰竭的迹象-呼吸急促（即使躺着），脚或脚踝肿胀，体重迅速增加；
肝脏问题-恶心，呕吐，食欲不振，上腹部疼痛，疲倦，尿色深，粪便色泥，黄疸（皮肤或眼睛发黄）；要么
严重的皮肤反应-发烧，喉咙痛，脸或舌头肿胀，眼睛灼热，皮肤疼痛，接着是红色或紫色皮疹扩散（尤其是在脸部或上半身）并引起起泡和脱皮。
常见的Avandamet副作用可能包括：
恶心，呕吐，胃部不适，腹泻；
头痛，头晕要么
关节痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Avandamet？
许多其他药物可能会影响您的血糖，有些药物可能会增加或减少Avandamet的作用。有些药物还会使您的低血糖症状减少，从而使您更难分辨何时血糖过低。告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物，尤其是：
胰岛素或其他口服糖尿病药物；
心脏或血压药；要么
降胆固醇药。
此列表不完整。其他药物可能与二甲双胍和罗格列酮相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：15.01。
注意：本文档包含有关二甲双胍/罗格列酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Avandamet品牌。
对于消费者
适用于二甲双胍/罗格列酮：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
噻唑烷二酮可能导致某些患者充血性心力衰竭或加重其病情。禁忌用于已确诊的NYHA III级或IV级心力衰竭的患者，不建议用于有症状心力衰竭的患者。在开始或剂量增加后，监测患者的心力衰竭迹象和症状。如果发生心力衰竭，请考虑减少剂量或停止使用罗格列酮治疗，并根据当前的护理标准管理患者。与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的发作通常很轻微，仅伴有非特异性症状。肾功能不全，65岁以上的某些药物（如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯）的同时使用，放射学检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（以下）会增加乳酸酸中毒的风险。例如，急性充血性心力衰竭），过量饮酒和肝功能不全。如果怀疑是乳酸性酸中毒，请立即停止使用并在医院中采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。
需要立即就医的副作用
除了其所需的作用外，二甲双胍/罗格列酮可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
立即服用二甲双胍/罗格列酮会导致以下任何副作用：
比较普遍;普遍上
- 皮肤苍白
- 劳累呼吸困难
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 焦虑
- 模糊的视野
- 胸痛或不适
- 发冷
- 冷汗
- 昏迷
- 混乱
- 凉爽，白皙的皮肤
- 萧条
- 颈静脉扩张
- 头晕
- 极度疲劳
- 快速的心跳
- 头痛
- 饥饿加剧
- 不规则的呼吸
- 心律不齐
- 恶心
- 噩梦
- 癫痫发作
- 颤抖
- 言语不清
- 面部，手指，脚或小腿肿胀
- 体重增加
罕见
- 腹部或胃部不适
- 食欲下降
- 腹泻
- 快速，浅呼吸
- 总体感觉不适
- 肌肉疼痛或抽筋
- 嗜睡
发病率未知
- 改变视野
- 黑尿
- 尿量减少
- 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
- 皮肤发红
- 肚子痛
- 出汗
- 呕吐
不需要立即就医的副作用
二甲双胍/罗格列酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 身体酸痛或疼痛
- 咳嗽，发烧，打喷嚏或喉咙痛
- 呼吸困难
- 耳部充血
- 失去声音
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 鼻塞或流鼻涕
不常见
- 背疼
- 感冒或流感样症状
- 移动困难
- 关节疼痛
对于医疗保健专业人员
适用于二甲双胍/罗格列酮：口服片剂
一般
最常见的不良反应包括上呼吸道感染，损伤和头痛。 [参考]
新陈代谢
体重增加的机制尚不清楚，尽管这可能是由于体液and留和脂肪堆积的结合。在ADOPT单药治疗试验中，罗格列酮在4年时的体重中位数变化为3.5千克；与二甲双胍相比，体重减轻了2.4公斤。在未经药物治疗的患者中，在临床试验中未观察到中位体重的总体变化。 [参考]
二甲双胍-罗格列酮：
非常常见（10％或更多）：低血糖症（12％）
常见（1％至10％）：高胆固醇血症，高脂血症
罕见（0.1％至1％）：体重增加
罗格列酮：
常见（1％至10％）：低血糖（8％），高胆固醇血症
罕见（0.1％至1％）：体重增加
未报告频率：腰围和臀围增加
二甲双胍：
常见（1％至10％）：低血糖（9％）
非常罕见（小于0.01％）：乳酸性酸中毒[参考]
心血管的
重大不良心血管事件：
罗格列酮长期试验（包括RECORD，ADOPT和DREAM试验）的总体数据（罗格列酮n = 6311；对照组n = 7756）显示，总死亡率或主要不良心血管事件无差异。然而，一项短期试验的荟萃分析表明，与安慰剂相比，罗格列酮可增加心肌梗塞的风险。
RECORD试验（罗格列酮评估了糖尿病的心脏结局和糖血症的调节；平均年龄58岁； 52％的男性）显示，接受罗格列酮治疗的2型糖尿病患者在心血管疾病住院或心血管死亡（主要结局）方面无显着差异治疗（n = 2220）与主动对照组（n = 2227）相比；但是，CHF（次要终点）的发生率存在显着差异。在该试验中，将二甲双胍或磺酰脲单药治疗失败的患者随机分配至附加罗格列酮或主动对照（对于磺脲类药物控制不充分的患者，采用二甲双胍治疗；对二甲双胍药物控制不充分的患者，采用追加磺酰脲治疗）。患者接受的目标糖基化血红蛋白（HbA1c）为7％或更低。据报道61名接受罗格列酮治疗的患者和29名接受主动控制的患者出现心力衰竭。
在一项42项临床试验（平均疗程6个月）的回顾性分析中，罗格列酮与联合活性或安慰剂对照相比有增加的心肌缺血风险（2％比1.53％）。这些事件包括心绞痛，心绞痛呼吸困难，心肌梗塞，冠状动脉血栓形成，心肌缺血，冠状动脉疾病和冠状动脉疾病。胰岛素联合治疗以及接受硝酸盐治疗的已知冠心病患者的风险增加。
NYHA I级和II级心力衰竭患者的心血管事件：
与安慰剂组（n = 114）相比，接受罗格列酮（n = 110）的NYHA I级和II级心力衰竭患者在52周的试验中观察到发生心血管事件的风险增加。这些事件包括：心血管死亡（5％vs 4％），CHF恶化（6％vs 4％），新的或恶化的水肿（25％vs 9％），新的或恶化的呼吸困难（26％vs 17％）， CHF药物治疗（33％vs 18％），以及心血管疾病住院治疗（19％vs 13％）。
浮肿：
罗格列酮临床试验中已报道了与剂量有关的水肿。与安慰剂相比，每天接受8毫克罗格列酮的健康志愿者连续8周的血浆中值体积有统计学意义的显着增加。
-在饮食和运动中的血糖控制不足的患者中（n = 468），据报道有6％的患者开始使用罗格列酮/二甲双胍联合治疗时出现水肿，7％的患者单独用罗格列酮开始治疗，而3％单独使用二甲双胍治疗。
与胰岛素同时给药：
-罗格列酮与胰岛素联合试验中水肿的发生率更高（胰岛素为5.4％；罗格列酮为胰岛素为14.7％）。关于新发生或加重CHF的报道，单独使用胰岛素，与罗格列酮联用的胰岛素发生率为2％（4 mg）和3％（8 mg）。不建议同时使用罗格列酮和胰岛素。 [参考]
常见（1％至10％）：水肿，高血压
未报告的频率：心血管死亡，充血性心力衰竭（CHF），心肌梗塞，心绞痛，心绞痛，心绞痛，呼吸困难，心肌梗塞，冠状动脉血栓形成，心肌缺血，冠状动脉疾病，冠状动脉疾病[参考]
血液学
二甲双胍-罗格列酮：
非常常见（10％或更多）：贫血（高达16.7％）
二甲双胍：
常见（1％至10％）：贫血
非常稀有（小于0.01％）：维生素B12含量不正常
罗格列酮：
常见（1％至10％）：贫血
未报告频率：白细胞计数减少[参考]
在对罗格列酮单药治疗控制不佳的患者改用罗格列酮/二甲双胍联合治疗的患者中，据报告有7.1％（n = 338）的患者出现贫血，而接受罗格列酮或罗格列酮的患者为1.9％（n = 2526）和2.2％（n = 225）。二甲双胍单药治疗。接受联合治疗的患者治疗前较低的血红蛋白/血细胞比容水平可能有助于较高的报告率。实验室检查结果显示，接受罗格列酮治疗的患者血红蛋白和血细胞比容与剂量相关；血红蛋白和血细胞比容的平均下降分别为1 g / dL和高达3.3％。这些变化主要发生在头3个月内或剂量增加后。它们可能与血浆体积增加有关。 [参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心/呕吐（16％），腹泻（14％）
常见（1％至10％）：消化不良，腹痛，大便稀疏，便秘，肠胃气胀，胃炎
罕见（0.1％至1％）：厌食
副作用包括恶心，厌食，金属味，腹泻，消化不良，肠胃气胀和腹痛。在临床试验中，有12.7％的患者报告了腹泻。 [参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（16％至28％）
常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻窦炎，支气管炎，咳嗽，咽炎
罗格列酮：
未报告频率：呼吸困难
上市后报告：肺水肿，胸腔积液[参考]
过敏症
罗格列酮：
上市后报告：过敏反应，荨麻疹，血管性水肿[参考]
眼科
罗格列酮：
上市后报告：糖尿病性黄斑水肿，视力下降[参考]
肌肉骨骼
长期的罗格列酮长期临床试验表明，单独或与磺酰脲类或二甲双胍联用时，接受罗格列酮治疗的患者的骨折发生率增加。这种增加的发病率在第一年之后出现并持续存在。多数骨折发生在女性身上，好发于上臂，手和脚。 [参考]
很常见：（10％或更高）：关节痛（10.6％）
常见（1％至10％）：背痛，关节炎
未报告频率：骨折[参考]
皮肤科
二甲双胍：
非常罕见（小于0.01％）：轻度红斑
罗格列酮：
上市后报告：皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合症[参考]
内分泌
未报告频率：绝经前，无排卵妇女的排卵恢复，荷尔蒙失调[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：尿路感染[参考]
肝的
罗格列酮：
罕见（0.1％至1％）：高胆红素血症，ALT升高
上市后报告：肝炎，肝酶升高超过正常上限的3倍，肝衰竭[参考]
免疫学的
常见（1％至10％）：病毒感染[参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：头痛（11％）
普通（1％至10％）：头晕
二甲双胍：
常见（1％至10％）：金属味
罗格列酮：
未报告频率：行程[参考]
其他
很常见（10％或更多）：伤害（16.9％）
常见（1％至10％）：疲劳，疼痛[Ref]
参考文献
1.“产品信息。Avandamet（二甲双胍-罗格列酮）。”葛兰素史克（GlaxoSmithKline），宾夕法尼亚州费城。
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
最大剂量
AVANDAMET的建议最大每日总剂量为罗格列酮8毫克（每天两次两次，每次4毫克）和2,000 mg二甲双胍（每天两次，一次1,000毫克）。
特定患者人群
肾功能不全：任何剂量调整均应基于对肾功能的仔细评估。通常，不应将老年，虚弱和营养不良的患者滴定至AVANDAMET的最大剂量。必须监测肾功能以帮助预防与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，尤其是在老年人中[见警告和注意事项（5.1）] 。
肝功能不全：应在开始使用AVANDAMET治疗之前测量肝酶。如果患者表现出活动性肝病的临床证据或血清转氨酶水平升高（治疗开始时ALT> 2.5X正常上限），则不应开始使用AVANDAMET治疗。在开始AVANDAMET后，应根据医护人员的临床判断定期监测肝酶[参见警告和注意事项（5.6），临床药理学（12.3）] 。
老年患者：AVANDAMET的初始和维持剂量在高龄患者中应保守，因为该人群可能会降低肾功能。
儿科：尚未确定AVANDAMET在儿科患者中的安全性和有效性。不建议将AVANDAMET和罗格列酮用于儿科患者。
怀孕：不建议在怀孕时使用AVANDAMET。
马来酸罗格列酮：充血性心力衰竭
- •
- 噻唑烷二酮，包括罗格列酮，在某些患者中引起或加重了充血性心力衰竭[见警告和注意事项（5.2）] 。 Avandamet开始后®和剂量增加后，仔细观察病人心脏衰竭的症状和体征（包括过度，增重快，呼吸困难和/或水肿）。如果出现这些症状和体征，应根据当前的护理标准来管理心力衰竭。此外，必须考虑停药或降低Avandamet的剂量。
- •
- 有症状心力衰竭的患者不建议使用Avandamet。已建立NYHA III级或IV级心力衰竭的患者禁用Avandamet。 [请参见禁忌症（4），警告和注意事项（5.2）。]
盐酸二甲双胍：乳酸
- •
- 乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的并发症，可能由于二甲双胍的积累而发生。风险随着败血症，脱水，过量饮酒，肝功能不全，肾功能不全和急性充血性心力衰竭等疾病而增加。 [请参阅警告和注意事项（5.1）。]
- •
- 症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡感增强和非特异性腹部不适。实验室异常包括低pH值，阴离子间隙增加和血乳酸升高。 [请参阅警告和注意事项（5.1）。]
- •
- 如果怀疑有酸中毒，请中止Avandamet并立即住院治疗[见警告和注意事项（5.1）] 。
Avandamet的适应症和用法
Avandamet被认为是饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
重要使用限制：
- •
- 由于其作用机理，罗格列酮仅在内源性胰岛素存在下才具有活性。因此，Avandamet不应用于1型糖尿病患者。
- •
- 不建议将阿凡达美与胰岛素并用[见警告和注意事项（ 5.2，5.3 ）] 。
Avandamet剂量和给药
Avandamet的抗糖尿病治疗剂量应根据疗效和耐受性进行个体化。应考虑采用Avandamet进行单药治疗与双药治疗的风险获益。
起始剂量
阿凡达美特通常与餐一起分剂量服用。
所有患者均应以推荐的最低剂量开始使用Avandamet的罗格列酮成分。罗格列酮剂量的进一步增加应伴随着对与体液retention留相关的不良事件的仔细监测[见盒装警告，警告和注意事项（5.2）] 。
饮食和运动控制不足的患者：如果认为含罗格列酮和二甲双胍的组合片剂治疗对饮食和运动控制不足的2型糖尿病患者是适当的，则建议的Avandamet起始剂量为2 mg / 500 mg每天一次或两次。对于HbA1c> 11％或空腹血糖（FPG）> 270 mg / dL的患者，可以考虑每天两次2 mg / 500 mg的起始剂量。如果患者在4周后仍未得到适当控制，则每日分两次服用Avandamet的剂量可以增加2 mg / 500 mg。 Avandamet的最大剂量为每天8 mg / 2,000 mg。
罗格列酮或二甲双胍单药治疗控制不力的患者：如果认为罗格列酮或二甲双胍单药治疗控制不力的2型糖尿病患者适合使用含罗格列酮和二甲双胍的组合片剂进行治疗，则应根据Avandamet的剂量选择患者当前使用的罗格列酮和/或二甲双胍的剂量。
要为目前接受二甲双胍治疗的患者改用Avandamet，Avandamet的通常起始剂量为4 mg罗格列酮（每日总剂量）加上已经服用的二甲双胍剂量（见表1）。
要为当前接受罗格列酮治疗的患者改用Avandamet，Avandamet的常规起始剂量为1,000 mg二甲双胍（每日总剂量）加上已经服用的罗格列酮剂量（请参见表1）。
当从罗格列酮加二甲双胍的单独片剂转为联合治疗时，Avandamet的通常起始剂量为已经服用的罗格列酮和二甲双胍的剂量。
事先治疗 | 通常的Avandamet起始剂量 | |
每日总剂量 | 平板电脑强度 | 平板电脑数量 |
二甲双胍 | ||
1,000毫克/天 | 2毫克/ 500毫克 | 每天两次1片 |
2,000毫克/天 | 2毫克/ 1,000毫克 | 每天两次1片 |
罗格列酮 | ||
4毫克/天 | 2毫克/ 500毫克 | 每天两次1片 |
8毫克/天 | 4毫克/ 500毫克 | 每天两次1片 |
a对于二甲双胍剂量在1,000至2,000 mg /天之间的患者，开始使用Avandamet需个体化治疗。
剂量滴定
阿凡达美特通常随餐一起分剂量服用，剂量逐步增加。这样可以减少胃肠道副作用（很大程度上是由于二甲双胍引起的），并可以确定每个患者的最小有效剂量。
应该给予足够的时间来评估治疗反应的充分性。首先应使用FPG来确定对Avandamet的治疗反应。如果需要额外的血糖控制，则可通过增加4 mg罗格列酮和/或500 mg二甲双胍来增加Avandamet的每日剂量。
二甲双胍剂量增加后，如果患者在1至2周后仍未得到适当控制，建议进行剂量滴定。罗格列酮剂量增加后，如果患者在8至12周后仍未得到适当控制，建议进行剂量滴定。
最大剂量
Avandamet的建议最大每日总剂量为8毫克罗格列酮（每天两次，每次4毫克）和2,000毫克二甲双胍（每天两次，两次1,000毫克）。
特定患者人群
肾功能不全：任何剂量调整均应基于对肾功能的仔细评估。通常，不应将老年，虚弱和营养不良的患者滴定至最大剂量的阿凡达美。必须监测肾功能以帮助预防与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，尤其是在老年人中[见警告和注意事项（5.1）] 。
肝功能不全：在开始使用Avandamet治疗之前，应先测量肝酶。如果患者表现出活动性肝病的临床证据或血清转氨酶水平升高（治疗开始时ALT> 2.5X正常上限），则不应开始使用Avandamet进行治疗。开始使用Avandamet后，应根据医护人员的临床判断定期监测肝酶[参见警告和注意事项（5.6），临床药理学（12.3）] 。
老年：由于高龄患者可能会降低肾功能，因此对于高龄患者，安万达美的初始和维持剂量应保守。
儿科：尚未确定Avandamet在儿科患者中的安全性和有效性。不建议将阿凡达美和罗格列酮用于儿科患者。
怀孕：不建议在怀孕时使用Avandamet。
剂型和优势
每个薄膜包衣的椭圆形片剂均包含罗格列酮（马来酸盐）和盐酸二甲双胍，如下所示：
- •
- 2 mg / 500 mg –浅粉红色，一侧凹陷有gsk，另一侧凹陷了2/500
- •
- 4 mg / 500 mg –橙色，一侧凹陷有gsk，另一侧凹陷了4/500
- •
- 2 mg / 1,000 mg –黄色，一侧凹陷有gsk，另一侧凹陷了2/1000
- •
- 4 mg / 1,000 mg –粉红色，一侧凹陷有gsk，另一侧凹陷了4/1000
禁忌症
- •
- 已建立的纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭的患者的初始治疗[见框内警告] 。
- •
- 用于患有肾脏疾病或肾功能不全的患者（例如，血清肌酐水平≥1.5mg / dL（男性），≥1.4mg / dL（女性）或肌酐清除率异常提示），也可能是由于诸如心血管衰竭（休克），急性心肌梗塞和败血病[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
- •
- 用于有或没有昏迷的急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒的患者。
- •
- 用于接受涉及血管内碘化造影剂放射检查的患者，因为使用此类产品可能会导致肾功能的急性改变。这些患者应暂时停用Avandamet。 [请参阅警告和注意事项（5.1）。]
- •
- 使用患者的过敏反应罗格列酮或任何产品的成分的历史。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒
发病率和管理：乳酸性酸中毒是一种罕见的但严重的代谢并发症，可能是由于在用Avandamet治疗期间二甲双胍的蓄积而发生的。当它发生时，它在大约50％的情况下是致命的。乳酸性酸中毒还可能与多种病理生理状况（包括糖尿病）以及严重的组织低灌注和低氧血症相关。乳酸性酸中毒的特征是血液乳酸水平升高（> 5 mmol / L），血液pH降低，电解质紊乱，阴离子间隙增加以及乳酸/丙酮酸比增加。当二甲双胍被认为是乳酸性酸中毒的原因时，通常发现二甲双胍的血浆水平> 5 mcg / mL。
据报道接受二甲双胍的患者发生乳酸性酸中毒的发生率非常低（约0.03例/ 1,000病人-年的暴露，约0.015例致命病例/ 1,000病人-年的暴露）。报道的病例主要发生在患有严重肾功能不全的糖尿病患者中，包括内在性肾脏疾病和肾脏低灌注，通常发生在多种伴随的医学/外科问题和多种伴随用药的情况下。需要药物治疗的充血性心力衰竭患者，尤其是不稳定或急性充血性心力衰竭的患者，存在灌注不足和低氧血症的风险，患乳酸性酸中毒的风险增加。乳酸性酸中毒的风险随着肾功能不全的程度和患者的年龄而增加。因此，通过定期监测服用阿凡达美的患者的肾功能和使用最小有效剂量的阿凡达美，可以大大降低乳酸性酸中毒的风险。特别是对老年人的治疗应伴有对肾功能的仔细监测。除非肌酐清除率的测量结果表明肾功能并未降低，否则不应在80岁以上的患者中开始使用Avandamet进行治疗，因为这些患者更容易发生乳酸性酸中毒。此外，在存在与低氧血症，脱水或败血症相关的任何情况下，应立即停用Avandamet。由于肝功能受损可能会大大限制清除乳酸的能力，因此，在有肝病临床或实验室证据的患者中，一般应避免使用Avandamet。服用Avandamet时，应警告患者不要过量摄入酒精，无论是急性还是慢性的，因为酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。此外，在进行任何血管内放射对比检查之前和进行任何外科手术之前，都应暂时停用Avandamet。
乳酸性酸中毒的发作通常是微妙的，并且仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡感增加和非特异性腹部不适。可能伴有体温过低，血压过低和耐药性心律失常伴酸中毒现象明显。患者和患者的医师必须意识到此类症状的可能重要性，并应指示患者一旦发生，应立即通知医师。应撤消Avandamet，直到情况澄清为止。血清电解质，酮，血糖以及血液pH，乳酸盐水平，甚至血液二甲双胍水平（如果有的话）可能是有用的。一旦患者在任何剂量的阿凡达美水平上稳定下来，在治疗开始期间常见的胃肠道症状就不太可能与药物有关。以后出现胃肠道症状可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病引起的。
服用Avandamet的患者的空腹血浆血浆乳酸水平高于正常上限但低于5 mmol / L并不一定表明即将发生乳酸性酸中毒，并且可以通过其他机制来解释，例如糖尿病控制不佳或肥胖，身体活动剧烈，或样品处理中的技术问题。
对于任何缺乏酮酸中毒（酮尿症和酮血症）证据的代谢性酸中毒的糖尿病患者，都应怀疑乳酸酸中毒。
乳酸性酸中毒是一种紧急医疗事件，必须在医院中进行治疗。对于正在服用Avandamet的乳酸性酸中毒患者，应立即停用该药物并迅速采取一般支持措施。由于二甲双胍可透析（在良好的血液动力学条件下清除率高达170 mL / min），因此建议立即进行血液透析以纠正酸中毒并清除累积的二甲双胍。这种管理常常导致症状迅速逆转和恢复[见禁忌症（4）] 。
可能使患者容易发生乳酸性酸中毒的因素：肾功能的评估：已知二甲双胍基本上被肾脏排泄，二甲双胍积累和乳酸性酸中毒的风险随肾功能损害的程度而增加。因此，血清肌酐水平高于正常年龄上限的患者不应接受Avandamet。在高龄患者中，应谨慎地滴定Avandamet以建立起足够的降糖作用的最小剂量，因为衰老与肾功能下降有关。 [参见剂量和用法（2.4），在特定人群中的使用（8.5）。]
在开始使用Avandamet治疗之前以及之后至少每年一次，应评估肾功能并确认其正常。在预期会出现肾功能不全的患者中，应更频繁地评估肾功能，如果存在肾功能不全的证据，则应停用Avandamet。
影响肾功能的药物：可能会影响肾功能或导致显着的血流动力学改变或可能干扰二甲双胍处置的伴随药物，例如被肾小管分泌物消除的阳离子药物[请参见药物相互作用（7.2），临床药理学（12.4）] ，应谨慎使用。
低氧状态：各种原因引起的心血管衰竭（休克），急性充血性心力衰竭，急性心肌梗塞和其他以低氧血症为特征的疾病都与乳酸性酸中毒有关，也可能导致肾前性氮质血症。当接受Avandamet的患者发生此类事件时，应立即停药。
血管内碘化造影剂的放射学研究：血管内碘化造影剂研究可导致肾功能急性改变，并与接受二甲双胍的患者发生乳酸性酸中毒有关[见禁忌症（4）] 。因此，对于计划进行此类研究的患者，应在手术时或手术前暂时中止Avandamet，并在手术后48小时内停药，并仅在重新评估肾功能并发现肾功能不佳时才重新安装正常。
手术程序：对于任何手术程序，Avandamet均应暂时中止使用（不涉及与限制摄入食物和液体无关的较小程序），并且应在患者口服摄入恢复并且肾功能评估为正常之前重新开始使用。
酒精摄入：酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，在使用Avandamet时，应警告患者不要过量摄入酒精，无论是急性还是慢性的。
先前控制过糖尿病的患者的临床状况变化：先前在Avandamet上得到良好控制的2型糖尿病患者，如果出现实验室异常或临床疾病（尤其是模糊和定义不明确的疾病），应立即评估是否有酮症酸中毒或乳酸性酸中毒。评估应包括血清电解质和酮，血糖，以及血液pH，乳酸，丙酮酸和二甲双胍的水平（如果指示）。如果发生任何形式的酸中毒，则必须立即停止Avandamet并采取其他适当的纠正措施。
[另请参见警告和注意事项（5.6）。]
心脏衰竭
罗格列酮与其他噻唑烷二酮类药物一样，单独或与其他抗糖尿病药合用，会引起体液retention留，从而加剧或导致心力衰竭。应观察患者心力衰竭的体征和症状。如果出现这些症状和体征，应根据当前的护理标准来管理心力衰竭。此外，必须考虑停用罗格列酮或降低其剂量[请参阅盒装警告] 。
罗格列酮治疗的充血性心力衰竭（CHF）NYHA I级和II级患者发生心血管事件的风险增加。对224位2型糖尿病和NYHA I或II级CHF（射血分数≤45％）的背景抗糖尿病和CHF治疗的患者进行了一项为期52周，双盲，安慰剂对照的超声心动图试验。一个独立的委员会根据预先确定的标准（裁决）对与液体有关的事件（包括充血性心力衰竭）和心血管住院情况进行了盲目评估。除裁决外，研究人员还报告了其他心血管不良事件。尽管未观察到与射血分数基线相比的治疗差异，但在52周的试验中，与安慰剂相比，罗格列酮治疗观察到了更多的心血管不良事件。 （请参阅表2。）
大事记 | 罗格列酮 | 安慰剂 |
N = 110 n（％） | N = 114 n（％） | |
裁定 | ||
心血管死亡 | 5（5％） | 4（4％） |
CHF恶化 | 7（6％） | 4（4％） |
–过夜住院 | 5（5％） | 4（4％） |
–无需过夜住院 | 2（2％） | 0（0％） |
新的或恶化的水肿 | 28（25％） | 10（9％） |
新的或恶化的呼吸困难 | 29（26％） | 19（17％） |
增加瑞士法郎用药 | 36（33％） | 20（18％） |
心血管住院a | 21（19％） | 15（13％） |
研究者报告，未裁决 | ||
缺血性不良事件 | 10（9％） | 5（4％） |
–心肌梗塞 | 5（5％） | 2（2％） |
- 心绞痛 | 6（5％） | 3（3％） |
a包括因任何心血管原因而住院。
在一项针对2型糖尿病患者的长期心血管结果试验（RECORD）中[参见不良反应（6.1）] ，罗格列酮治疗组患者的心力衰竭发生率较高[2.7％（61 / 2,220），而活性剂对照组1.3％（29 / 2,227），HR 2.10（95％CI：1.35，3.27）]。
已建立NYHA III级或IV级心力衰竭的患者禁用Avandamet。有症状心力衰竭的患者不建议使用Avandamet。 [请参阅带框警告。]
尚未在对照临床试验中研究患有急性冠状动脉综合征的患者。考虑到发生急性冠状动脉事件的患者可能会出现心力衰竭，因此不建议对发生急性冠状动脉事件的患者开始使用Avandamet，应考虑在此急性期停药。
尚未在对照临床试验中研究具有NYHA III级和IV级心脏状态（有或没有CHF）的患者。 NYHA III级和IV级心脏状态的患者不建议使用Avandamet。
罗格列酮与胰岛素并用期间的充血性心力衰竭：在将罗格列酮加入胰岛素的试验中，罗格列酮增加了充血性心力衰竭的风险。不建议同时使用罗格列酮和胰岛素。 [请参阅适应症和用法（1），警告和注意事项（5.3）。]
在7个为期16至26周，纳入荟萃分析中的，随机，双盲对照试验中[见警告和注意事项（5.3）] ，将2型糖尿病患者随机分组与罗格列酮联合使用胰岛素（N = 1,018）或胰岛素（N = 815）。在这7个试验中，罗格列酮被添加到胰岛素中。这些试验包括患有长期糖尿病（中位病程为12年）和高度流行的既往疾病，包括周围神经病变，视网膜病变，缺血性心脏病，血管疾病和充血性心力衰竭。罗格列酮加胰岛素组和胰岛素组的急诊充血性心力衰竭患者总数分别为23（2.3％）和8（1.0％）。
罗格列酮与吡格列酮比较的老年糖尿病患者观察性研究中的心力衰竭：对老年糖尿病患者（65岁及以上）进行的三项观察性研究发现，罗格列酮与使用吡格列酮相比在统计学上显着增加了住院心衰的风险。另一项针对平均年龄为54岁的患者的观察性研究（还包括对年龄> 65岁的患者亚群的分析）发现，与使用罗格列酮治疗的患者相比，急诊就诊或因心力衰竭住院的人数没有统计学上的显着增加在较老的亚组中使用吡格列酮。
重大不良心血管事件
罗格列酮与二甲双胍或磺脲类药物的长期，前瞻性，随机，对照临床试验数据，尤其是心血管预后试验（RECORD），未观察到总体死亡率或主要不良心血管事件（MACE）及其组成部分有差异。对大多数短期试验的荟萃分析表明，与安慰剂相比，罗格列酮对心肌梗塞的风险增加。
罗格列酮的大型，长期，前瞻性，随机对照试验的心血管事件： RECORD是一项前瞻性设计的心血管结局试验（平均随访5.5年； 4,447例患者），比较了将罗格列酮与二甲双胍或磺酰脲类药物合用（N在2型糖尿病患者中，使用二甲双胍加磺酰脲（N = 2,227）的对照组（= 2,220） [见不良反应（6.1）] 。与对照组相比，罗格列酮在主要终点，心血管疾病住院或心血管死亡方面具有非劣效性[HR 0.99（95％CI：0.85，1.16）]，表明心血管疾病发病率或死亡率没有整体增加。总死亡率和MACE的危险比与主要终点一致，95％CI相似地排除了罗格列酮风险增加20％。 MACE组件的卒中风险比为0.72（95％CI：0.49，1.06），心肌梗死为1.14（95％CI：0.80，1.63），心血管死亡为0.84（95％CI：0.59，1.18） 。
RECORD的结果与2项较早的长期，前瞻性，随机，对照临床试验（每项试验> 3年；共9,620例患者）的结果一致（见图1）。在糖耐量减低的患者中（DREAM试验），尽管随机分组接受罗格列酮联合雷米普利治疗的患者的心血管事件发生率高于单独接受雷米普利治疗的患者，但在MACE及其组分之间无统计学差异。罗格列酮和安慰剂。在开始口服单药治疗的2型糖尿病患者中（ADOPT试验），罗格列酮与二甲双胍或磺脲类药物之间的MACE及其组分没有统计学上的显着差异。
图1.长期试验中罗格列酮与对照组相比，发生MACE，心肌梗塞和总死亡率的风险比
一组52个临床试验中的心血管事件：在一项旨在评估2型糖尿病（平均疗程6个月）的降糖功效的52项双盲，随机，对照临床试验的荟萃分析中，统计学上显着增加罹患糖尿病的风险观察到罗格列酮与合并对照相比有心肌梗死[0.4％vs 0.3％；或1.8，（95％CI：1.03，3.25）。罗格列酮与合并对照相比，观察到MACE的统计学升高无统计学意义（OR 1.44，95％CI：0.95，2.20）。在安慰剂对照试验中，心肌梗死的危险性在统计学上有显着增加[0.4％比0.2％，或2.23（95％CI：1.14，4.64）]，而MACE的统计学上无统计学意义的增加[0.7％对0.5％，观察到与罗格列酮的OR值为1.53（95％CI：0.94，2.54）。在主动对照试验中，心肌梗塞或MACE的风险没有增加。
罗格列酮与吡格列酮相比的观察性研究死亡率：一项针对老年糖尿病患者（65岁及65岁以上）的三项观察性研究发现，与使用吡格列酮相比，罗格列酮在统计学上显着增加了全因死亡率的风险。一项对平均年龄为54岁的患者进行的观察性研究发现，与吡格列酮相比，罗格列酮治疗的患者的全因死亡率没有差异，并且在65岁以上的人群中报告了相似的结果。另一项小型的前瞻性观察性研究发现，与吡格列酮相比，罗格列酮治疗的患者的心血管死亡率和全因死亡率没有统计学上的显着差异。
浮肿
水肿患者应谨慎使用Avandamet。在一项健康志愿者的临床试验中，每天接受8毫克罗格列酮持续8周，与安慰剂相比，血浆中位数有统计学上的显着增加。由于噻唑烷二酮类药物（包括罗格列酮）会引起体液retention留，从而加剧或导致充血性心力衰竭，因此对于有心力衰竭风险的患者，应谨慎使用Avandamet。应该监测患者的心力衰竭体征和症状[参见盒装警告，警告和注意事项（5.2），患者咨询信息（17.1）] 。
在2型糖尿病患者的对照临床试验中，据报道罗格列酮治疗的患者出现轻度至中度浮肿，并且可能与剂量有关。如果开始接受胰岛素和罗格列酮的联合治疗，则患有持续性水肿的患者更有可能出现与水肿有关的不良事件[见不良反应（6.1）] 。不建议将Avandamet与胰岛素结合使用。 [请参阅警告和注意事项（5.2，5.3）。]
体重增加
单独使用罗格列酮和罗格列酮与其他降糖药一起观察到与剂量相关的体重增加（见表3）。初次使用药物的患者中，使用Avandamet没有观察到体重中位数的总体变化。罗格列酮增加体重的机制尚不清楚，但可能涉及体液retention留和脂肪积聚。
单一疗法 | ||||
持续时间 | 控制组 | 罗格列酮4毫克 | 罗格列酮8毫克 | |
26周 | 安慰剂 | -0.9（-2.8，0.9） N = 210 | 1.0（0.9，3.6） N = 436 | 3.1（1.1，5.8） N = 439 |
52周 | 磺脲类 | 2.0（0，4.0） N = 173 | 2.0（-0.6、4.0） N = 150 | 2.6（0，5.3） N = 157 |
联合疗法 | ||||
持续时间 | 罗格列酮+控制疗法 | |||
控制组 | 罗格列酮4毫克 | 罗格列酮8毫克 | ||
24-26周 | 磺脲类 | 0（-1.0，1.3） N = 1,155 | 2.2（0.5，4.0） N = 613 | 3.5（1.4，5.9） N = 841 |
26周 | 二甲双胍 | -1.4（-3.2，0.2） N = 175 | 0.8（-1.0，2.6） N = 100 | 2.1（0，4.3） N = 184 |
26周 | 胰岛素 | 0.9（-0.5，2.7） N = 162 | 4.1（1.4、6.3） N = 164 | 5.4（3.4，7.3） N = 150 |
饮食和运动控制不足的患者中的Avandamet | ||||
持续时间 | 控制组 | 阿万达梅特 | ||
32周 | 二甲双胍 | -2.2（-5.5，-0.5） N = 123 | 0.05公斤（-3.45，3.0） | |
罗格列酮 | 1.7（-1.2，4.5） N = 136 | N = 136 | ||
阿凡达美+胰岛素 | ||||
持续时间 | 控制组 | 阿凡达美+胰岛素 | ||
24周 | 胰岛素 | 2.6公斤（0.3，4.8） N = 145 | 3.3公斤（1.5，6.0） N = 147 | |
在一项4到6年的单药治疗比较试验（ADOPT）中，最近诊断为先前未曾使用抗糖尿病药物治疗过的2型糖尿病的患者，其基线在4年时的中位体重变化（第25、75个百分位数）为3.5罗格列酮为kg（0.0，8.1），格列本脲为2.0 kg（-1.0，4.8），二甲双胍为-2.4 kg（-5.4，0.5）。
在单独使用罗格列酮或与其他降糖药合用的上市后经验中，鲜有报道称体重异常迅速增加且超过了临床试验中普遍观察到的增加。经历这种增加的患者应进行体液积聚和与体积有关的事件的评估，例如过度浮肿和充血性心力衰竭[见盒装警告] 。
肝功能
二甲双胍：由于肝功能受损与某些乳酸性酸中毒有关，因此，在有肝病临床或实验室证据的患者中，一般应避免使用阿凡达美。
罗格列酮：所有患者在开始使用Avandamet治疗之前应测量肝酶，此后应根据医疗保健专业人员的临床判断定期测量。基线肝酶水平升高（ALT>正常值上限2.5倍）的患者不应开始使用Avandamet进行治疗。在基线或使用Avandamet治疗期间肝酶轻度升高（ALT水平≤正常上限的2.5倍上限）的患者应进行评估，以确定肝酶升高的原因。在轻度肝酶升高的患者中开始或继续使用Avandamet治疗应谨慎行事，并应密切随访，包括更频繁地监测肝酶，以确定肝酶升高是否消失或恶化。如果在任何时候使用Avandamet治疗的患者ALT水平增至正常上限的3倍以上，则应尽快检查肝酶水平。如果ALT水平保持在正常上限的3倍以上，则应停止使用Avandamet的治疗。
如果任何患者出现暗示肝功能不全的症状，可能包括无法解释的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食和/或尿黑，则应检查肝酶。是否继续使用Avandamet进行治疗的决定应以实验室评估前的临床判断为指导。如果发现黄疸，应停止药物治疗。
此外，如果证实存在足以引起乳酸性酸中毒的严重肝病或肝功能不全，则应停止使用Avandamet的治疗。
黄斑水肿
在上市后的经验中，一些服用罗格列酮或另一种噻唑烷二酮的糖尿病患者发生黄斑水肿。一些患者出现视力模糊或视力下降，但一些患者似乎已通过常规眼科检查被诊断出。诊断黄斑水肿时，大多数患者有周围性水肿。一些患者在停用噻唑烷二酮后黄斑水肿有所改善。根据美国糖尿病协会的护理标准，糖尿病患者应由眼科医生进行定期的眼科检查。此外，任何报告任何视觉症状的糖尿病患者均应立即转诊给眼科医生，而不论患者的基础药物或其他物理发现如何。 [请参阅不良反应（6.3）。]
骨折
长期试验（ADOPT和RECORD）显示，服用罗格列酮的患者（尤其是女性患者）的骨折发生率增加[见不良反应（6.1）] 。在治疗的第一年后注意到这种增加的发病率，并且在试验过程中持续存在。接受罗格列酮治疗的女性的大多数骨折都发生在上臂，手和足。这些骨折部位不同于通常与绝经后骨质疏松症相关的部位（例如，髋部或脊柱）。其他试验表明，这种风险也可能适用于男性，尽管女性骨折的风险似乎高于男性。 The risk of fracture should be considered in the care of patients treated with rosiglitazone, and attention given to assessing and maintaining bone health according to current standards of care.
血液学影响
Decreases in mean hemoglobin and hematocrit occurred in a dose-related fashion in adult patients treated with rosiglitazone [see Adverse Reactions (6.2)] . The observed changes may be related to the increased plasma volume observed with treatment with rosiglitazone and may be dose-related. The decrease in hemoglobin was seen more frequently in combination rosiglitazone and metformin therapy than in rosiglitazone therapy alone. Vitamin B 12 deficiency may contribute to the observed reductions in hemoglobin [see Warnings and Precautions (5.10)] . Initial and periodic monitoring of hematologic parameters (eg, hemoglobin/hematocrit and red blood cell indices) should be performed, at least on an annual basis.
维生素B12含量
在为期29周的二甲双胍的对照临床试验中，大约7％的患者观察到了先前的正常血清维生素B 12水平降至亚正常水平，而没有临床表现。这样减少，从B 12 -intrinsic因子复合物，这可能是由于与乙12吸收的干扰，然而，很少与贫血相关，似乎是与二甲双胍或维生素B 12补充停药迅速可逆的。某些人（维生素B 12不足或钙摄入或吸收不足的人）似乎倾向于发展出低于正常水平的维生素B 12 。 In these patients, routine serum vitamin B 12 measurements at 2- to 3-year intervals may be useful. Vitamin B 12 deficiency should be excluded if megaloblastic anemia is suspected. [See Warnings and Precautions (5.9).]
Diabetes and Blood Glucose Control
Periodic fasting blood glucose and HbA1c measurements should be performed to monitor therapeutic response.
当在任何糖尿病治疗方案中稳定下来的患者暴露于诸如发烧，创伤，感染或手术之类的压力下时，可能会暂时失去血糖控制。 At such times, it may be necessary to withhold Avandamet and temporarily administer insulin. Avandamet may be reinstituted after the acute episode is resolved.
Hypoglycemia does not occur in patients receiving metformin alone under usual circumstances of use but could occur when caloric intake is deficient, when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation, or during concomitant use with hypoglycemic agents (such as sulfonylureas or insulin) or ethanol.老年人，虚弱或营养不良的患者，以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者特别容易发生降血糖作用。低血糖症在老年人和服用β-肾上腺素阻断药的人群中可能难以识别。
Patients receiving rosiglitazone in combination with other hypoglycemic agents may be at risk for hypoglycemia, and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Ovulation
Therapy with rosiglitazone, like other thiazolidinediones, may result in ovulation in some premenopausal anovulatory women. As a result, these patients may be at an increased risk for pregnancy while taking Avandamet [see Use in Specific Populations (8.1)] . Thus, adequate contraception in premenopausal women should be recommended. This possible effect has not been specifically investigated in clinical trials; therefore, the frequency of this occurrence is not known.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies [see Nonclinical Toxicology (13.1)] , the clinical significance of this finding is not known. If unexpected menstrual dysfunction occurs, the benefits of continued therapy with Avandamet should be reviewed.
不良反应
The following adverse reactions are discussed in more detail elsewhere in the labeling:
- •
- Lactic Acidosis [see Warnings and Precautions (5.1)]
- •
- Cardiac Failure [see Warnings and Precautions (5.2)]
- •
- Major Adverse Cardiovascular Events [see Warnings and Precautions (5.3)]
- •
- Edema [see Warnings and Precautions (5.4)]
- •
- Weight Gain [see Warnings and Precautions (5.5)]
- •
- Hepatic Effects [see Warnings and Precautions (5.6)]
- •
- Macular Edema [see Warnings and Precautions (5.7)]
- •
- Fractures [see Warnings and Precautions (5.8)]
- •
- Hematologic Effects [see Warnings and Precautions (5.9)]
- •
- Vitamin B 12 Levels [see Warnings and Precautions (5.10)]
- •
- Ovulation [see Warnings and Precautions (5.12)]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
Patients With Inadequate Glycemic Control on Diet and Exercise: Table 4 summarizes the incidence and types of adverse reactions without regard to causality reported in a controlled, 32‑week, double-blind clinical trial of Avandamet in patients with inadequate glycemic control on diet and exercise (N = 468).
首选条款 | Avandamet | 二甲双胍 | Rosiglitazone | |||||||
N = 155 | N = 154 | N = 159 | ||||||||
％ | ％ | ％ | ||||||||
恶心，呕吐 | 16 | 13 | 8 | |||||||
腹泻 | 14 | 21 | 7 | |||||||
头痛 | 11 | 12 | 10 | |||||||
消化不良 | 10 | 8 | 9 | |||||||
上呼吸道感染 | 9 | 7 | 8 | |||||||
头晕 | 8 | 3 | 5 | |||||||
浮肿 | 6 | 3 已知共有390种药物与Avandamet（二甲双胍/罗格列酮）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Avandamet（二甲双胍/罗格列酮）与以下药物的相互作用报告。
Avandamet（二甲双胍/罗格列酮）酒精/食物相互作用与Avandamet（二甲双胍/罗格列酮）有4种酒精/食物相互作用 Avandamet（二甲双胍/罗格列酮）疾病相互作用与Avandamet（二甲双胍/罗格列酮）有13种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上 临床试验
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