阿凡达丽

Avandaryl的适应症和用法

Avandaryl可以作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

重要使用限制：

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由于其作用机理，罗格列酮仅在内源性胰岛素存在下才具有活性。因此，Avandaryl不能用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

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不建议将Avandaryl与胰岛素并用[请参阅警告和注意事项（5.1，5.2）] 。

Avandaryl剂量和用法

对于每个患者，应分别使用Avandaryl进行治疗。应考虑使用Avandaryl进行单药治疗与双药治疗的风险获益。

尚未进行过专门检查Avandaryl对先前使用其他口服降糖药治疗并改用Avandaryl的患者的安全性和有效性的研究。对2型糖尿病的治疗如有任何变化，都应谨慎进行，并进行适当的监测，因为血糖控制可能发生变化。 [请参阅适应症和用法（1）。]

起始剂量

推荐的起始剂量为4 mg / 1 mg，一天中的第一顿饭每天一次。对于已经用磺酰脲或罗格列酮治疗的成年人，可以考虑起始剂量为4 mg / 2 mg。

所有患者均应以推荐的最低剂量开始使用Avandaryl的罗格列酮成分。罗格列酮剂量的进一步增加应伴有与积水有关的不良事件的仔细监测[见框式警告，警告和注意事项（5.1）] 。

从罗格列酮加格列美脲的单独片剂转为联合治疗时，Avandaryl的通常起始剂量为已经服用的罗格列酮和格列美脲的剂量。

当将ceesevelam与格列美脲共同给药时，最大血浆浓度和格列美脲的总暴露量会降低。因此，Avandaryl应该在colesevelam之前至少4小时给药。

剂量滴定

剂量增加应根据患者的血糖反应而定。对格列美脲可能更敏感的患者[见警告和注意事项（5.3）] ，包括年老，虚弱或营养不良的患者，以及肾，肝或肾上腺功能不全的患者，应仔细滴定以避免低血糖。如果在调高剂量期间或维持治疗期间发生低血糖症，可以考虑减少Avandaryl格列美脲成分的剂量。罗格列酮剂量增加时，应仔细监测与体液retention留有关的不良事件[见框式警告，警告和注意事项（5.1）]。

对于目前接受罗格列酮治疗的成年人，要改用Avandaryl，如果患者在1至2周后未得到充分控制，建议对Avandaryl格列美脲成分进行剂量滴定。格列美脲成分可以不超过2 mg的增量增加。格列美脲成分的剂量增加后，如果患者在1至2周后仍未得到适当控制，则建议进行Avandaryl的剂量滴定。

对于目前接受磺酰脲治疗的成年人，要改用Avandaryl，可能需要2周的时间才能看到血糖降低，而可能需要2到3个月的时间才能看到罗格列酮成分的全部效果。因此，如果患者在8至12周后仍未得到适当控制，则建议对Avandaryl的罗格列酮成分进行剂量滴定。由于药物作用可能重叠，从较长半衰期磺酰脲类药物（如氯丙酰胺）转移至Avandaryl时，应仔细观察患者的血糖水平（1-2周）。在增加罗格列酮成分的剂量后，如果患者在2到3个月后仍未得到适当控制，则建议进行Avandaryl的剂量滴定。

最大剂量

建议的最大每日剂量为8毫克罗格列酮和4毫克格列美脲。

特定患者人群

老年和营养不良的患者以及肾，肝或肾上腺功能不全的患者：对于老年，虚弱或营养不良的患者，或肾，肝或肾上腺功能不全的患者，应使用Avandaryl的起始剂量，剂量增加和维持剂量保守避免降血糖反应。 [请参阅警告和注意事项（5.3），临床药理学（12.3）。]

肝功能不全：开始使用Avandaryl治疗之前，应先测量肝酶。如果患者表现出有活动性肝病或血清转氨酶水平升高的临床证据（ALT> 2.5X开始治疗时的正常上限），则不应开始使用Avandaryl治疗。引发Avandaryl后，应根据医护人员的临床判断定期监测肝酶。 [请参阅警告和注意事项（5.6），临床药理学（12.3）。]

怀孕和哺乳期：在怀孕期间或在哺乳期的母亲中不应使用Avandaryl。

儿科用途：尚未确定Avandaryl在儿科患者中的安全性和有效性。不建议将Avandaryl及其成分罗格列酮和格列美脲用于儿科患者。

剂型和优势

每个圆角的三角形片剂包含罗格列酮马来酸酯和格列美脲，如下所示：

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4 mg / 1 mg –黄色，在一侧凹陷有gsk，在另一侧凹陷4/1。

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4 mg / 2 mg –橙色，一侧凹陷有gsk，另一侧凹陷4/2。

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4 mg / 4 mg –粉红色，一侧凹陷有gsk，另一侧凹陷4/4。

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8 mg / 2 mg –浅粉红色，一侧凹陷有gsk，另一侧凹陷8/2。

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8 mg / 4 mg –红色，在一侧凹陷有gsk，在另一侧凹陷8/4。

禁忌症

已建立纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭的患者禁止使用Avandaryl疗法[请参阅框内警告] 。

有对罗格列酮或格列美脲或任何产品成分有超敏反应史的患者禁用禁忌Avandaryl。

对磺酰胺衍生物产生过敏反应的患者可能对Avandaryl产生过敏反应。对磺酰胺衍生物有过敏反应的患者请勿使用Avandaryl。报道的超敏反应包括有或没有瘙痒性皮肤炎以及更严重的反应（例如过敏反应，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合症，呼吸困难） [见警告和注意事项（5.9）和不良反应（6.3）] 。

警告和注意事项

罗格列酮心脏衰竭

罗格列酮与其他噻唑烷二酮类药物一样，单独或与其他抗糖尿病药合用，会引起体液retention留，从而加剧或导致心力衰竭。应观察患者心力衰竭的体征和症状。如果出现这些症状和体征，应根据当前的护理标准来管理心力衰竭。此外，必须考虑停用罗格列酮或降低其剂量[请参阅盒装警告] 。

罗格列酮治疗的充血性心力衰竭（CHF）NYHA I级和II级患者发生心血管事件的风险增加。对224位2型糖尿病和NYHA I或II级CHF（射血分数≤45％）的背景抗糖尿病和CHF治疗的患者进行了一项为期52周，双盲，安慰剂对照的超声心动图试验。一个独立的委员会根据预先确定的标准（裁决）对与液体有关的事件（包括充血性心力衰竭）和心血管住院情况进行了盲目评估。除裁决外，研究人员还报告了其他心血管不良事件。尽管未观察到与射血分数基线相比的治疗差异，但在52周的试验中，与安慰剂相比，罗格列酮治疗观察到了更多的心血管不良事件。 （请参阅表1。）

a包括因任何心血管原因而住院。

在一项针对2型糖尿病患者的长期心血管结果试验（RECORD）中[参见不良反应（6.1）] ，罗格列酮治疗组患者的心力衰竭发生率较高[2.7％（61 / 2,220），而活性剂对照组1.3％（29 / 2,227），HR 2.10（95％CI：1.35，3.27）]。

已建立NYHA III级或IV级心力衰竭的患者禁忌使用Avandaryl。有症状心力衰竭的患者不建议使用Avandaryl。 [请参阅带框警告。]

尚未在对照临床试验中研究患有急性冠状动脉综合征的患者。考虑到患有急性冠状动脉事件的患者可能会出现心力衰竭，因此不建议将Avandaryl用于发生急性冠脉事件的患者，应考虑在此急性期停用Avandaryl。

尚未在对照临床试验中研究具有NYHA III级和IV级心脏状态（有或没有CHF）的患者。 NYHA III级和IV级心脏状态的患者不推荐使用Avandaryl。

罗格列酮与胰岛素并用期间的充血性心力衰竭：在将罗格列酮加入胰岛素的试验中，罗格列酮增加了充血性心力衰竭的风险。不建议同时使用罗格列酮和胰岛素。 [请参阅适应症和用法（1），警告和注意事项（5.2）。]

在7个为期16至26周，纳入荟萃分析的随机对照双盲试验中（见警告和注意事项（5.2）） ，将2型糖尿病患者随机分组与罗格列酮联合使用胰岛素（N = 1,018）或胰岛素（N = 815）。在这7个试验中，罗格列酮被添加到胰岛素中。这些试验包括患有长期糖尿病（中位病程为12年）和高度流行的既往疾病，包括周围神经病变，视网膜病变，缺血性心脏病，血管疾病和充血性心力衰竭。罗格列酮加胰岛素组和胰岛素组的急诊充血性心力衰竭患者总数分别为23（2.3％）和8（1.0％）。

罗格列酮与吡格列酮比较的老年糖尿病患者观察性研究中的心力衰竭：对老年糖尿病患者（65岁及以上）进行的三项观察性研究发现，罗格列酮与使用吡格列酮相比在统计学上显着增加了住院心衰的风险。另一项针对平均年龄为54岁的患者的观察性研究（还包括对年龄> 65岁的患者亚群的分析）发现，与使用罗格列酮治疗的患者相比，急诊就诊或因心力衰竭住院的人数没有统计学上的显着增加在较老的亚组中使用吡格列酮。

重大不良心血管事件

罗格列酮与二甲双胍或磺脲类药物的长期，前瞻性，随机，对照临床试验数据，尤其是心血管预后试验（RECORD），未观察到总体死亡率或主要不良心血管事件（MACE）及其组成部分有差异。对大多数短期试验的荟萃分析表明，与安慰剂相比，罗格列酮对心肌梗塞的风险增加。

罗格列酮的大型，长期，前瞻性，随机对照试验的心血管事件： RECORD是一项前瞻性设计的心血管结局试验（平均随访5.5年； 4,447例患者），比较了将罗格列酮与二甲双胍或磺酰脲类药物合用（N在2型糖尿病患者中，使用二甲双胍加磺酰脲（N = 2,227）的对照组（= 2,220） [见不良反应（6.1）] 。与对照组相比，罗格列酮在主要终点，心血管疾病住院或心血管死亡方面具有非劣效性[HR 0.99（95％CI：0.85，1.16）]，表明心血管疾病发病率或死亡率没有整体增加。总死亡率和MACE的危险比与主要终点一致，95％CI相似地排除了罗格列酮风险增加20％。 MACE组件的卒中风险比为0.72（95％CI：0.49，1.06），心肌梗死为1.14（95％CI：0.80，1.63），心血管死亡为0.84（95％CI：0.59，1.18） 。

RECORD的结果与2项较早的长期，前瞻性，随机，对照临床试验（每项试验> 3年；共9,620例患者）的结果一致（见图1）。在糖耐量减低的患者中（DREAM试验），尽管随机分组接受罗格列酮联合雷米普利治疗的患者的心血管事件发生率高于单独接受雷米普利治疗的患者，但在MACE及其组分之间无统计学差异。罗格列酮和安慰剂。在开始口服单药治疗的2型糖尿病患者中（ADOPT试验），罗格列酮与二甲双胍或磺脲类药物之间的MACE及其组分没有统计学上的显着差异。

图1.长期试验中罗格列酮与对照组相比，发生MACE，心肌梗塞和总死亡率的风险比

一组52个临床试验中的心血管事件：在一项旨在评估2型糖尿病（平均疗程6个月）的降糖功效的52项双盲，随机，对照临床试验的荟萃分析中，统计学上显着增加罹患糖尿病的风险观察到罗格列酮与合并对照相比有心肌梗死[0.4％vs 0.3％；或1.8，（95％CI：1.03，3.25）。罗格列酮与合并对照相比，观察到MACE的统计学升高无统计学意义（OR 1.44，95％CI：0.95，2.20）。在安慰剂对照试验中，心肌梗死的危险性在统计学上有显着增加[0.4％比0.2％，或2.23（95％CI：1.14，4.64）]，而MACE的统计学上无统计学意义的增加[0.7％对0.5％，观察到与罗格列酮的OR值为1.53（95％CI：0.94，2.54）。在主动对照试验中，心肌梗塞或MACE的风险没有增加。

罗格列酮与吡格列酮相比的观察性研究死亡率：一项针对老年糖尿病患者（65岁及65岁以上）的三项观察性研究发现，与使用吡格列酮相比，罗格列酮在统计学上显着增加了全因死亡率的风险。一项对平均年龄为54岁的患者进行的观察性研究发现，与吡格列酮相比，罗格列酮治疗的患者的全因死亡率没有差异，并且在65岁以上的人群中报告了相似的结果。另一项小型的前瞻性观察性研究发现，与吡格列酮相比，罗格列酮治疗的患者的心血管死亡率和全因死亡率没有统计学上的显着差异。

低血糖症

Avandaryl是包含罗格列酮和磺胺脲格列美脲的组合片剂。所有磺酰脲类药物均能产生严重的低血糖症。正确的患者选择，剂量和用法说明对避免发生低血糖事件很重要。老年患者特别容易受到降糖药的降血糖作用的影响。虚弱或营养不良的患者以及肾上腺，垂体，肾或肝功能不全的患者特别容易受到降糖药的降血糖作用的影响。这些患者建议起始剂量为1 mg格列美脲，起始剂量为4 mg / 1 mg Avandaryl，然后进行适当的剂量滴定。 [参见临床药理学（12.3）。]在老年人和服用β-肾上腺素阻断药或其他交感神经药的人中，低血糖可能难以识别。当热量摄入不足，剧烈或长时间运动后，摄入酒精或使用一种以上降糖药物时，低血糖更有可能发生。

接受罗格列酮与磺酰脲类药物合用的患者可能存在低血糖的风险，因此可能有必要降低磺酰脲类药物的剂量[见剂量和用法（2.2）] 。

浮肿

水肿患者应谨慎使用Avandaryl。在一项健康志愿者的临床试验中，每天接受8 mg罗格列酮持续8周，与安慰剂相比，血浆中位数有统计学上的显着增加。

由于噻唑烷二酮类药物（包括罗格列酮）会导致体液retention留，从而加剧或导致充血性心力衰竭，因此对于有心力衰竭风险的患者，应谨慎使用Avandaryl。应该监测患者的心力衰竭症状和体征[见盒装警告，警告和注意事项（5.1），患者咨询信息（17）] 。

在2型糖尿病患者的对照临床试验中，据报道罗格列酮治疗的患者出现轻度至中度浮肿，并且可能与剂量有关。如果开始接受胰岛素和罗格列酮的联合治疗，则患有持续性水肿的患者更有可能出现与水肿有关的不良事件[见不良反应（6.1）] 。不建议将Avandaryl与胰岛素结合使用[请参阅警告和注意事项（5.1，5.2）] 。

体重增加

阿凡达利，单独的罗格列酮和罗格列酮与其他降糖药一起观察到与剂量相关的体重增加（见表2）。体重增加的机制尚不清楚，但可能涉及体液retention留和脂肪堆积的结合。

在一项4到6年的单药治疗比较试验（ADOPT）中，最近诊断为先前未曾使用抗糖尿病药物治疗过的2型糖尿病的患者，其基线在4年时的中位体重变化（第25、75个百分位数）为3.5罗格列酮为kg（0.0，8.1），格列本脲为2.0 kg（-1.0，4.8），二甲双胍为-2.4 kg（-5.4，0.5）。

在单独使用罗格列酮或与其他降糖药合用的上市后经验中，鲜有报道称体重异常迅速增加且超过了临床试验中普遍观察到的增加。经历这种增加的患者应进行体液积聚和与体积有关的事件的评估，例如过度浮肿和充血性心力衰竭[见盒装警告] 。

肝功能

对于磺脲类药物，包括格列美脲，在极少数情况下可能会升高肝酶水平。在个别情况下，有肝功能受损（例如，胆汁淤积和黄疸）以及肝炎（也可能导致肝衰竭）的报道。

在所有患者中开始使用Avandaryl治疗之前，应先测量肝酶，之后应根据医疗保健专业人员的临床判断定期测量。基线肝酶水平升高（ALT> 2.5倍正常上限）的患者不应开始使用Avandaryl治疗。在基线或用Avandaryl治疗期间肝酶轻度升高（ALT水平≤正常水平上限的2.5X上限）的患者应进行评估，以确定肝酶升高的原因。对于轻度肝酶升高的患者，开始或继续使用Avandaryl治疗应谨慎行事，并应密切随访，包括更频繁地监测肝酶，以确定肝酶升高是否消失或恶化。如果在任何时候ALT水平增至接受Avandaryl治疗的患者的正常上限的3倍以上，则应尽快重新检查肝酶水平。如果ALT水平维持在正常上限的3倍以上，则应终止使用Avandaryl的治疗。

如果任何患者出现暗示肝功能不全的症状，可能包括无法解释的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食和/或尿黑，则应检查肝酶。是否继续使用Avandaryl进行治疗的决定应以临床评估为指导，以进行实验室评估。如果发现黄疸，应停止药物治疗。

黄斑水肿

在上市后的经验中，一些服用罗格列酮或另一种噻唑烷二酮的糖尿病患者发生黄斑水肿。一些患者出现视力模糊或视力下降，但一些患者似乎已通过常规眼科检查被诊断出。诊断黄斑水肿时，大多数患者有周围性水肿。一些患者在停用噻唑烷二酮后黄斑水肿有所改善。根据美国糖尿病协会的护理标准，糖尿病患者应由眼科医生进行定期的眼科检查。此外，任何报告任何视觉症状的糖尿病患者均应立即转诊给眼科医生，而不论患者的基础药物或其他物理发现如何。 [请参阅不良反应（6.3）。]

骨折

长期试验（ADOPT和RECORD）显示，服用罗格列酮的患者，特别是女性患者，骨折的发生率增加[见不良反应（6.1）]。在治疗的第一年后注意到这种增加的发病率，并且在试验过程中持续存在。接受罗格列酮治疗的女性的大多数骨折都发生在上臂，手和足。这些骨折部位不同于通常与绝经后骨质疏松症相关的部位（例如，髋部或脊柱）。其他试验表明，这种风险也可能适用于男性，尽管女性骨折的风险似乎高于男性。罗格列酮治疗的患者应考虑骨折的风险，并应根据当前的护理标准重视评估和维持骨骼健康。

5.9超敏反应

格列美脲治疗后的患者出现超敏反应的上市后报道，包括严重的反应，如过敏反应，血管性水肿和史蒂文斯-约翰逊综合症。如果怀疑有超敏反应，请立即停药Avandaryl，评估引起该反应的其他潜在原因，并制定糖尿病的替代治疗方法。

血液学影响

在接受罗格列酮治疗的成年患者中，血红蛋白和血细胞比容的降低与剂量有关[见不良反应（6.2）] 。观察到的变化可能与用罗格列酮治疗观察到的血浆容量增加有关。

溶血性贫血

磺脲类药物可导致6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症患者发生溶血性贫血。因为格列美脲是Avandaryl的成分，是磺酰脲类药物，所以对于G6PD缺乏症患者要格外小心，并考虑使用非磺酰脲类药物替代品。在接受格列美脲治疗的患者中，尚不存在G6PD缺乏症的溶血性贫血上市后报道[见不良反应（6.3）] 。

5.12磺脲类药物增加心血管死亡率的风险

据报道，与单纯饮食或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药的服用会增加心血管死亡率。该警告基于大学集团糖尿病计划（UGDP）进行的一项研究，该研究是一项长期的前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延迟非胰岛素依赖型患者血管并发症中的有效性。糖尿病。该研究涉及823名患者，这些患者被随机分配到四个治疗组之一中。

UGDP报告称，饮食加固定剂量的甲苯磺丁酰胺（每天1.5克）治疗5至8年的患者，其心血管死亡率约为仅饮食治疗的患者的2.5倍。没有观察到总死亡率的显着增加，但是基于心血管疾病死亡率的增加，停止使用甲苯磺丁酰胺，因此限制了研究显示总体死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的依据。应告知患者格列美脲的潜在风险和优势以及其他治疗方式。

尽管本研究仅包括一种磺酰脲类药物（甲苯磺丁酰胺），但出于安全性考虑，考虑到该警告也可能适用于该类别的其他口服降血糖药物，因此谨慎起见是谨慎的，因为它们在治疗方式上相似。作用和化学结构。

糖尿病和血糖控制

当在任何抗糖尿病治疗方案中稳定下来的患者遭受发烧，创伤，感染或手术等压力时，可能会暂时失去血糖控制。在这种情况下，可能有必要停用Avandaryl并暂时服用胰岛素。急性发作解决后，可以重新使用Avandaryl。

应当定期进行空腹血糖和HbA1c测量，以监测治疗反应。

排卵

与其他噻唑烷二酮类药物一样，罗格列酮治疗可能会导致某些绝经前无排卵妇女排卵。结果，这些患者在服用罗格列酮时怀孕的风险可能会增加[参见在特定人群中的使用（8.1）] 。因此，应建议绝经前妇女适当避孕。这种可能的作用尚未在临床试验中进行专门研究。因此，这种情况的发生频率未知。

尽管在临床前研究中已发现荷尔蒙失调[见非临床毒理学（13.1）] ，但尚不清楚该发现的临床意义。如果发生意料之外的月经功能障碍，则应重新评估继续使用Avandaryl治疗的益处。

不良反应

下列不良反应将在标签的其他位置进行详细讨论：

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罗格列酮引起的心脏衰竭[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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重大不良心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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水肿[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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体重增加[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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肝功能[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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黄斑水肿[参见警告和注意事项（5.7）]

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骨折[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.9）]

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血液学影响[请参阅警告和注意事项（5.10）]

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溶血性贫血[见警告和注意事项（5.11）]

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磺脲类药物增加心血管死亡率的风险[见警告和注意事项（5.12）]

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排卵[见警告和注意事项（5.14）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

饮食和运动中血糖控制不足的患者：表3总结了在28周的Avandaryl双盲试验中，任何治疗组在饮食控制不充分的2型糖尿病患者中发生不良事件的频率≥5％和运动。该试验的患者开始使用4 mg / 1 mg的Avandaryl，4 mg rosiglitazone或1 mg glimepiride。剂量可以每隔4周增加一次，以达到最大每日总剂量，对于Avandaryl为4 mg / 4 mg或8 mg / 4 mg，对罗格列酮单药为8 mg，对格列美脲单药为4 mg。

a如症状和指尖血糖测量值<50 mg / dL所记录。

据报道，低血糖症的强度一般为轻度至中度，没有报道的低血糖症事件导致退出试验。在3名（0.7％）接受Avandaryl治疗的患者中观察到需要肠胃外治疗的低血糖症（即静脉注射葡萄糖或胰高血糖素注射液）。

据报道，有3.2％的患者在使用Avandaryl治疗时出现水肿，仅罗格列酮治疗为3.0％，格列美脲治疗为2.3％。

在使用Avandaryl治疗的1名（0.2％）患者和使用罗格列酮单药治疗的1名（0.4％）患者中观察到充血性心力衰竭。

将罗格列酮治疗的患者加用磺脲类药物单一疗法，以及其他使用罗格列酮或格列美脲的经验：将罗格列酮与磺酰脲类药物联合使用的试验为Avandaryl的使用提供了支持。这些试验的不良事件数据，以及使用罗格列酮和格列美脲治疗的不良事件报告如下。

罗格列酮：罗格列酮单一疗法（≥5％）最常见的不良反应是上呼吸道感染，损伤和头痛。总体而言，当将罗格列酮添加到磺酰脲中时报告的不良经历类型与罗格列酮单药治疗期间的相似。在磺酰脲类药物的对照联合治疗试验中，据报道轻度至中度的降血糖症状似乎与剂量有关。很少有患者因低血糖而退出（<1％），很少有低血糖发作被认为是严重的（<1％）。

更高剂量时，贫血和水肿的事件倾向于更频繁地报道，严重程度通常为轻度至中度，并且通常不需要中止罗格列酮治疗。

据报道，接受罗格列酮治疗的患者有4.8％出现水肿，而安慰剂组为1.3％，磺脲类药物为单药组为1.0％。除胰岛素外，与其他联合用药相比，磺脲类药物中添加8 mg罗格列酮（12.4％）的水肿报告率更高。据报道，接受罗格列酮治疗的患者有1.9％出现贫血，而安慰剂组为0.7％，磺脲类药物单药治疗为0.6％，罗格列酮与磺脲类药物联合治疗为2.3％。总体而言，当将罗格列酮添加到磺酰脲中时报告的不良经历类型与罗格列酮单药治疗期间的相似。

在26周的双盲，固定剂量试验中，罗格列酮与胰岛素联合试验中水肿的发生率更高（胰岛素为5.4％；罗格列酮与胰岛素联合为14.7％）。单独与罗格列酮合用时，新发或充血性心力衰竭的报告以胰岛素单独发生率为1％，胰岛素为2％（4 mg）和3％（8 mg）见[见框式警告，警告和注意事项（5.1 ）] 。

罗格列酮单药长期试验：一项4至6年的试验（ADOPT）比较了罗格列酮（n = 1,456），格列本脲（n = 1,441）和二甲双胍（n = 1,454）在患者中的单药治疗近期使用情况被诊断患有2型糖尿病的人，以前没有接受过抗糖尿病药物的治疗。表4列出了不考虑因果关系的不良反应；比率以每100个患者年（PY）的暴露量表示，以说明3个治疗组在试验药物暴露方面的差异。

在ADOPT中，据报道罗格列酮治疗的女性中骨折的比例更高（9.3％，2.7 / 100患者-年），而格列本脲（3.5％，1.3 / 100患者-年）或二甲双胍（5.1％，1.5 / 100患者） -年份）。据报道，接受罗格列酮治疗的女性的大多数骨折都发生在上臂，手和足。 [参见警告和注意事项（5.8）。]在3个治疗组中，男性患者观察到的骨折发生率相似。

罗格列酮作为联合疗法的长期试验（RECORD）： RECORD（罗格列酮评估糖尿病患者的心脏结局和糖血症的调节性）是一项多中心，随机，开放标签，非劣效性试验，针对2型糖尿病受试者二甲双胍或磺脲类药物（格列本脲，格列齐特或格列美脲）的最大剂量，用于比较随机分组加入罗格列酮与二甲双胍或磺酰脲的患者之间达到心血管死亡或心血管住院的合并心血管终点的时间。该试验包括二甲双胍或磺酰脲单药治疗失败的患者。二甲双胍治疗失败者（n = 2222）被随机分配接受罗格列酮（n = 1,117）或磺脲类药物追加（n = 1,105），而磺脲类药物失败（n = 2,225）的患者随机被接受任何一种罗格列酮（n = 1,103）或二甲双胍（n = 1,122）。在整个试验过程中，将患者的目标HbA1c≤7％。

该试验患者的平均年龄为58岁，男性为52％，平均随访时间为5.5年。罗格列酮对心血管住院或心血管死亡的主要终点表现出不低于主动控制的效果（HR 0.99，95％CI：0.85-1.16）。除充血性心力衰竭外，各组在次要终点的两组间无显着差异（见表5）。随机分配给罗格列酮的患者充血性心力衰竭的发生率明显更高。