获取国外艾瓦吉特药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
艾瓦吉特
艾瓦吉特
通用名称： avapritinib
什么是Ayvakit？
Ayvakit是一种处方药，用于治疗患有某种类型的胃，肠或食道癌的成年人，称为胃肠道间质瘤（GIST），该疾病无法通过手术治疗或已经扩散到身体的其他部位（转移性），并且由某些异常的血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因引起。
您的医疗保健提供者将进行测试，以确保您具有此异常的PDGFRA基因，并且Ayvakit适合您。
尚不清楚Ayvakit对儿童是否安全有效。
服用Ayvakit之前
在开始治疗之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否：
- 正在怀孕或打算怀孕。 Ayvakit可能会对未出生的婴儿造成伤害。
能够怀孕的女性：- 您的医疗保健提供者应在开始治疗之前进行妊娠试验。
- 在治疗期间以及最终剂量后6周内，您应使用有效的节育（避孕）方法。与您的医疗保健提供者讨论可能适合您的节育方法。
- 如果您怀孕或认为自己在治疗期间可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。
具有女性伴侣且能够怀孕的男性应在治疗期间以及最终剂量后的6周内使用有效的节育（避孕）方法。
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Ayvakit是否会进入母乳。在治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。与您的医疗保健提供者谈谈这段时间内喂养婴儿的最佳方法。
告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Ayvakit可能会影响其他药物的工作方式，某些其他药物可能会影响Ayvakit的工作方式。开始新药之前，请与您的医疗保健提供者联系。
我应该如何服用Ayvakit？
- 完全按照医疗保健提供者的指示服用Ayvakit。
- 除非您的医疗保健提供者告诉您，否则请勿更改剂量或停止服用Ayvakit。
- 如果您出现副作用，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量，暂时停止或永久停止使用Ayvakit的治疗。
- 每天服用1次Ayvakit。
- 至少在饭前1小时和饭后2小时空腹服用Ayvakit片剂。
- 如果您错过一剂Ayvakit，请尽快记住服用，除非您的下一次预定剂量在8小时内到期。在您的正常时间服用下一剂。
- 如果服用一剂Ayvakit后呕吐，请勿再服用。在您的下一个预定时间服用下一次剂量。
服用Ayvakit时应该避免什么？
- 如果您在使用Ayvakit进行治疗时感到困惑或有疑问，请勿驾驶或操作重型机械。
Ayvakit副作用
Ayvakit可能会导致严重的副作用，包括：
- 在你的大脑里流血。停止服用Ayvakit，并告诉您的医疗保健提供者您是否出现任何症状，例如严重的头痛，视力问题，严重的嗜睡，身体一侧的严重虚弱。
- 中枢神经系统（CNS）的影响。中枢神经系统副作用在Ayvakit中很常见，并且可能很严重。告诉您的医疗保健提供者您是否出现任何新的或恶化的中枢神经系统症状，包括：
- 健忘
- 混乱
- 迷路
- 麻烦思考
- 睡意
- 头晕
- 睡眠困难
- 找词问题
- 看到物体或听到不存在的东西（幻觉）
- 情绪或行为改变
您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗或降低您的剂量，这可能有助于改善症状。如果症状没有改善，您的医疗保健提供者可能会永久停止使用Ayvakit的治疗。
最常见的副作用包括：
- 液体retention留或肿胀
- 恶心
- 疲倦
- 肌肉无力
- 呕吐
- 腹泻
- 食欲下降
- 胃部（腹部）疼痛
- 眼泪增加
- 便秘
- 皮疹
- 头晕
- 头发颜色变化
这些并不是Ayvakit的所有可能的副作用。
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何存放Ayvakit？
- 将Ayvakit片剂存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。
将所有药品放在儿童和宠物接触不到的地方。
有关安全有效使用Ayvakit的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未开处方的情况下服用此药。即使他人的状况与您相同，也不要将其交给他人。可能会伤害他们。您可以向医疗保健提供者或药剂师咨询为医疗专业人员编写的更多信息。
Ayvakit中的成分是什么？
有效成分：阿伐普利尼
非活性成分：共聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和微晶纤维素。
薄膜包衣：聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。
蓝色印刷油墨：氢氧化铵，黑色氧化铁，酯化虫胶，FD＆C蓝色1，异丙醇，正丁醇，丙二醇和二氧化钛。
注意：本文档包含有关avapritinib的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Ayvakit。
对于消费者
适用于avapritinib：口服片剂
副作用包括：
水肿，恶心，疲劳，乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，头发颜色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹，头晕，血红蛋白浓度降低，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症，INR升高，胆红素浓度升高，ALT和/或AST浓度升高，低血磷症，低血钾，低白蛋白血症，低镁血症， Scr浓度升高，低钠血症。
对于医疗保健专业人员
适用于avapritinib：口服片剂
血液学
非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（81％），白细胞减少（62％），中性粒细胞减少（43％），血小板减少（27％），国际标准化比率（INR）增加（24％），激活凝血活酶部分时间增加（13％） [参考]
眼科
很常见（10％或更多）：流泪增加（33％） [参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更高）：厌食症（38％），磷酸盐减少（49％），钾减少（34％），白蛋白减少（31％），镁减少（29％），钠减少（28％），体重减轻（13％） [参考]
精神科
非常常见（10％或更多）：认知障碍（48％），睡眠障碍（例如失眠，失眠，睡眠障碍）（15％），情绪障碍（例如躁动，焦虑，抑郁，情绪低落，烦躁不安，烦躁不安，心情改变了，
神经质，人格改变，自杀意念）（13％）
常见（1％至10％）：语言障碍，幻觉[参考]
肝的
非常常见（10％或更多）：胆红素增加（69％），天冬氨酸转氨酶增加（51％），碱性磷酸酶增加（14％） [参考]
呼吸道
很常见（10％或更多）：呼吸困难（17％），胸腔积液（12％） [参考]
其他
非常常见（10％或更多）：水肿（例如，面部肿胀，结膜水肿，眼部水肿，眼睑水肿，眼眶水肿，眼眶水肿，面部水肿，口腔水肿，咽水肿，周围水肿，水肿，全身性水肿，局部水肿，外周肿胀，睾丸水肿）（72％），疲劳/乏力（61％），发烧（14％） [参考]
一般
最常见的不良反应（20％或更多）是水肿，恶心，疲劳/乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，头发颜色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹和头晕。 [参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头晕（22％），头痛（17％），味觉效果（例如，味觉障碍，早衰）（15％） [参考]
肾的
非常常见（10％或更多）：肌酐增加（29％） [参考]
心血管的
常见（1％至10％）：颅内出血（例如，硬膜下血肿，颅内出血，脑出血） [Ref]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：皮疹（例如皮疹，斑丘疹，红斑皮疹，黄斑皮疹，全身性皮疹，丘疹丘疹）（23％），头发颜色变化（21％），脱发（13％）
常见（1％至10％）：掌-红斑感觉不良[参考]
内分泌
常见（1％至10％）：甲状腺疾病（例如甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退） [参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（64％），呕吐（38％），腹泻（37％），腹痛（例如腹痛，上腹痛，腹部不适，下腹痛，腹部压痛，上腹部）不适）（31％），便秘（23％），消化不良（16％） [参考]
参考文献
1.“产品信息。Ayvakit（avapritinib）。”马萨诸塞州剑桥的Blueprint Medicines Corporation。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
不良反应的剂量调整
表1和表2提供了建议的减少不良反应的剂量和修改不良反应的剂量。
| 减少剂量 | 推荐用量 |
|---|---|
| *对于每天不能耐受100 mg剂量的患者，请永久停用AYVAKIT。 | |
| 第一 | 每天一次200毫克 |
| 第二 | 每天一次100毫克 |
| 不良反应 | 严重程度* | 剂量修改 |
|---|---|---|
| ||
| 颅内出血[请参阅警告和注意事项（5.1）] | 1年级或2年级 | 第一次出现：保留AYVAKIT，直到解决。以减少的剂量恢复。 后续发生：永久停止。 |
| 3年级或4年级 | 永久终止AYVAKIT。 | |
| 中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.2）] | 1级 | 继续以相同剂量或扣留AYVAKIT，直到改善基线或分辨率。以相同剂量或减少剂量继续服用。 |
| 2年级或3年级 | 保留AYVAKIT，直到改善到基线，1级或分辨率为止。以相同剂量或减少剂量继续服用。 | |
| 四年级 | 永久终止AYVAKIT。 | |
| 其他[见不良反应（6.1）] | 3年级或4年级 | 扣留AYVAKIT，直到改善到小于或等于2级。根据临床情况，以相同剂量或减少剂量继续服用。 |
并用强效或中效CYP3A抑制剂
避免将AYVAKIT与强或中度CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则将AYVAKIT的起始剂量从每天一次口服300 mg减至每天一次口服100 mg [见药物相互作用（7.1）]。
Ayvakit的适应症和用法
PDGFRA外显子18突变阳性不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）
Ayvakit适用于患有不可切除或转移性GIST的成年人，该GIST携带血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变[见剂量和给药方法（2.1） ] 。
Ayvakit剂量和用法
GIST携带PDGFRA外显子18突变的患者选择
根据PDGFRA外显子18突变的存在，选择接受Ayvakit治疗的患者[参见临床研究（14.1） ] 。目前尚无FDA批准的用于检测外显子18突变的测试。
推荐用量
Ayvakit的建议剂量是空腹每天口服一次，每次300 mg，至少在饭前1小时和饭后2小时[见临床药理学（12.3） ]。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。不要在下一次计划的剂量后8小时内补足错过的剂量。
如果在Ayvakit之后发生呕吐，请不要再服用其他剂量，而应继续使用下一个预定的剂量。
不良反应的剂量调整
表1和表2提供了建议的减少不良反应的剂量和修改不良反应的剂量。
| 减少剂量 | 推荐用量 |
|---|---|
| *对于每天不能耐受100 mg剂量的患者，请永久停用Ayvakit。 | |
| 第一 | 每天一次200毫克 |
| 第二 | 每天一次100毫克 |
| 不良反应 | 严重性* | 剂量修改 |
|---|---|---|
| ||
| 颅内出血[请参阅警告和注意事项（5.1） ] | 1年级或2年级 | 第一次出现：保留Ayvakit直到解决。以减少的剂量恢复。 后续发生：永久停止。 |
| 3年级或4年级 | 永久停止使用Ayvakit。 | |
| 中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.2） ] | 1级 | 继续以相同剂量或停用Ayvakit，直到基线或分辨率得到改善。以相同剂量或减少剂量继续服用。 |
| 2年级或3年级 | 暂停使用Ayvakit，直到改善到基线，1级或分辨率为止。以相同剂量或减少剂量继续服用。 | |
| 四年级 | 永久停止使用Ayvakit。 | |
| 其他[见不良反应（6.1） ] | 3年级或4年级 | 停用Ayvakit，直到改善至小于或等于2级。根据临床情况，以相同剂量或减少剂量继续服用。 |
。并用强效或中效CYP3A抑制剂
避免将Ayvakit与强或中度CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则将Ayvakit的起始剂量从每天口服一次300 mg减至每天一次口服100 mg [见药物相互作用（7.1） ]。
剂型和优势
平板电脑：
- 100 mg，圆形，涂有白色膜，一侧印有蓝色墨水“ BLU”，另一侧印有“ 100”。
- 200 mg，胶囊状，白色薄膜涂层，一侧印有蓝色“ BLU”，另一侧印有“ 200”。
- 300 mg，胶囊状，白色薄膜涂层，一侧印有蓝色“ BLU”，另一侧印有“ 300”。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
颅内出血
267例GIST患者中有1％发生了颅内出血（例如硬膜下血肿，颅内出血和脑出血），而接受Ayvakit治疗的335例患者中有3％发生了颅内出血。起始Ayvakit后1.7个月至19.3个月内发生颅内出血事件。总体而言，接受Ayvakit的患者中有0.9％的患者因颅内出血而需要永久停药。需要1.2％的剂量中断，然后降低剂量。
停用Ayvakit，然后在解决后以减少的剂量恢复使用，或根据严重程度永久停用Ayvakit [请参阅剂量和用法（2.3） ] 。
中枢神经系统的影响
接受Ayvakit的患者可能会发生广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应。这些包括认知障碍，头晕，睡眠障碍，情绪障碍，言语障碍和幻觉。接受Ayvakit治疗的335例患者中，有58％发生了CNS不良反应[见不良反应（6.1） ] 。接受Ayvakit治疗的335例患者中有41％发生认知障碍。其中3.6％为重度（3或4级）。 20％的患者出现头晕；这些事件中有0.6％是严重的。 15％的患者出现睡眠障碍；这些事件中有0.3％是严重的。 13％的患者发生情绪障碍；这些事件中有1.5％是严重的。 6％的患者出现语言障碍；这些事件都不是严重的。 2.1％的患者发生幻觉；这些事件都不是严重的。首次发生CNS不良反应的中位时间为6.1周（范围为1天至1.9年）。总体而言，有3.9％的患者需要永久停用Ayvakit来治疗CNS不良反应，有17％的患者需要中断剂量，而有10％的患者需要降低剂量。
视严重程度而定，先停用Ayvakit，然后在改善时以相同剂量或降低剂量恢复使用，或永久停用Ayvakit [请参阅剂量和给药方法（2.3） ] 。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果及其作用机理，当将Ayvakit应用于孕妇时，可能引起胎儿伤害。在300 mg剂量下，基于曲线下面积（AUC），在器官形成期间口服阿伐普替尼对大鼠具有致畸性和胚胎毒性，其暴露量约为人体暴露量的2.7倍。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的雌性和雄性在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后的6周内使用有效的避孕方法[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ] 。
不良反应
标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：
- 颅内出血[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
“警告和注意事项”中的数据反映了参与晚期恶性肿瘤（包括NAVIGATOR）的三项临床试验之一的335名患者每天口服30 mg至600 mg Ayvakit的暴露[见临床研究（14.1） ]。在接受Ayvakit的335例患者中，有49％的患者暴露了6个月或更长时间，而23％的患者暴露了1年以上。
胃肠道间质瘤
无法切除或转移的GIST
在NAVIGATOR中评估了Ayvakit在无法切除或转移的GIST患者中的安全性[参见临床研究（14.1） ] 。该试验排除了有脑血管意外或短暂性脑缺血发作，已知颅内出血风险以及转移至脑的患者。患者每天口服一次Ayvakit 300 mg或400 mg（n = 204）。在接受Ayvakit的患者中，有56％的患者暴露了6个月或更长时间，而44％的患者暴露了一年以上。
接受Ayvakit的患者的中位年龄为62岁（范围：29至90岁），其中60％<65岁，男性62％，白人69％。患者接受了3种先前激酶抑制剂的中位数（范围：0至7）。
接受Ayvakit治疗的患者中有52％发生严重不良反应。接受Ayvakit的患者中≥1％发生的严重不良反应为贫血（9％），腹痛（3％），胸腔积液（3％），败血症（3％），胃肠道出血（2％），呕吐（2 ％），急性肾损伤（2％），肺炎（1％）和肿瘤出血（1％）。致命不良反应发生在3.4％的患者中。在多于一名患者中发生的致命不良反应是败血症和肿瘤出血（每例1％）。
接受Ayvakit治疗的患者中有16％因不良反应而永久停药。超过一名患者需要永久停药的不良反应是疲劳，腹痛，呕吐，败血症，贫血，急性肾损伤和脑病。
接受Ayvakit治疗的患者中有57％因不良反应导致剂量中断。在接受Ayvakit的患者中，> 2％的患者需要进行剂量中断的不良反应是贫血，疲劳，恶心，呕吐，高胆红素血症，记忆力减退，腹泻，认知障碍和腹痛。
接受Ayvakit治疗的患者中有49％因不良反应导致剂量减少。减少剂量的中位数时间为9周。接受Ayvakit治疗的超过2％的患者需要减少剂量的不良反应是疲劳，贫血，高胆红素血症，记忆力减退，恶心和眼眶水肿。
最常见的不良反应（≥20％）为浮肿，恶心，疲劳/乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，头发颜色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹和头晕。表3总结了在NAVIGATOR中观察到的不良反应。
| 不良反应 | 艾瓦吉特 N = 204 | |
|---|---|---|
| 所有年级 ％ | 等级≥3 ％ | |
| *根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）版本4.03和5.0 | ||
| ||
| 一般 | ||
| 水肿* | 72 | 2 |
| 疲劳/乏力 | 61 | 9 |
| 发热 | 14 | 0.5 |
| 胃肠道 | ||
| 恶心 | 64 | 2.5 |
| 呕吐 | 38 | 2 |
| 腹泻 | 37 | 4.9 |
| 腹痛† | 31 | 6 |
| 便秘 | 23 | 1.5 |
| 消化不良 | 16 | 0 |
| 神经系统 | ||
| 认知障碍‡ | 48 | 4.9 |
| 头晕 | 22 | 0.5 |
| 头痛 | 17 | 0.5 |
| 睡眠障碍§ | 16 | 0 |
| 味觉效果¶ | 15 | 0 |
| 情绪障碍＃ | 13 | 1个 |
| 代谢与营养 | ||
| 食欲下降 | 38 | 2.9 |
| 眼 | ||
| 流泪增加 | 33 | 0 |
| 皮肤和皮下组织 | ||
| 皮疹Þ | 23 | 2.1 |
| 头发颜色变化 | 21 | 0.5 |
| 脱发症 | 13 | -- |
| 呼吸，胸和纵隔 | ||
| 呼吸困难 | 17 | 2.5 |
| 胸腔积液 | 12 | 2 |
| 调查 | ||
| 体重减轻 | 13 | 1个 |
<10％的患者发生的临床相关不良反应为：
血管：高血压（8％）
内分泌：甲状腺疾病（甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退）（3％）
皮肤和皮下：掌-红斑感觉不良（1％）
表4总结了NAVIGATOR中观察到的实验室异常。
| 实验室异常 | Ayvakit * N = 204 | |
|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 等级≥3 （％） | |
| ||
| 血液学 | ||
| 血红蛋白减少 | 81 | 28 |
| 白细胞减少 | 62 | 5 |
| 中性粒细胞减少 | 43 | 6 |
| 血小板减少 | 27 | 0.5 |
| INR增加 | 24 | 0.6 |
| 激活的部分凝血活酶时间延长 | 13 | 0 |
| 化学 | ||
| 胆红素升高 | 69 | 9 |
| 天冬氨酸转氨酶增加 | 51 | 1.5 |
| 磷酸盐减少 | 49 | 13 |
| 减少钾 | 34 | 6 |
| 白蛋白减少 | 31 | 2 |
| 镁减少 | 29 | 1个 |
| 肌酐升高 | 29 | 0 |
| 钠减少 | 28 | 7 |
| 丙氨酸转氨酶增加 | 19 | 0.5 |
| 碱性磷酸酶增加 | 14 | 1个 |
药物相互作用
其他药物对Ayvakit的影响
强和中度CYP3A抑制剂
Ayvakit与强或中度CYP3A抑制剂的共同给药会增加avapritinib血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]，这可能会增加Ayvakit不良反应的发生率和严重程度。避免将Ayvakit与强或中度CYP3A抑制剂共同给药。如果无法避免将Ayvakit与中度CYP3A抑制剂同时给药，应减少Ayvakit的剂量[见剂量和给药方法（2.4） ]。
强和中度CYP3A诱导剂
Ayvakit与强或中度CYP3A诱导剂的共同给药会降低avapritinib的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ] ，这可能会降低Ayvakit的疗效。避免将Ayvakit与强或中度CYP3A诱导剂共同给药。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
根据动物研究的结果及其作用机理[请参见临床药理学（12.1） ] ，当对孕妇服用Ayvakit会造成胎儿伤害。没有有关孕妇使用Ayvakit的可用数据。在器官形成期间avapritinib到怀孕动物的口服给药是致畸以及基于AUC处暴露水平约2.7倍的人体暴露大鼠胚胎300mg剂量（见数据）。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。
在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
数据
动物资料
在一项生殖毒性研究中，在器官发生期间向大鼠施用阿伐普利尼可导致胎儿体重减少，植入后损失以及内脏（脑积水，间隔缺损和肺干狭窄）和骨骼（胸骨）增加。大于或等于10 mg / kg /天的剂量时出现畸形（基于300 mg剂量下的AUC，约为人体暴露量的2.7倍）。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中阿伐普利尼或其代谢物的存在或阿伐普利尼对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。
生殖潜力的男性和女性
验孕
在开始使用Ayvakit之前，请验证具有生殖潜能的女性的怀孕状况[请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。
避孕
当将Ayvakit应用于孕妇时，可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1） ”）。
女性
建议有生育潜力的女性在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后6周内使用有效的避孕方法。
雄性
建议具有生殖能力的女性伴侣男性在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后6周内使用有效的避孕方法。
不孕症
根据动物研究的结果，Ayvakit可能会损害男性和女性的生育能力[请参见非临床毒理学（13.1） ] 。
儿科用
尚未确定Ayvakit在儿科患者中的安全性和有效性。
老人用
在NAVIGATOR中接受Ayvakit治疗的204位患者中，有40％年龄在65岁或以上，而6％是75岁以上。在这些患者和较年轻的成年患者之间未观察到安全性或疗效的总体差异。
肾功能不全
对于轻度或中度肾功能不全的患者，建议不调整剂量[Cockcroft-Gault估计肌酐清除率（CLcr）为30至89 mL / min]。对于严重肾功能不全（CLcr 15至29 mL / min）或终末期肾脏疾病（CLcr <15 mL / min）的患者，尚未确定Ayvakit的推荐剂量[参见临床药理学（12.3） ] 。
肝功能不全
轻度[总胆红素≤正常上限[ULN]且天冬氨酸转氨酶（AST）> ULN或总胆红素> ULN的1至1.5倍，且任何AST]或中度（总胆红素> 1.5至3的患者）不建议调整剂量倍ULN和任何AST）肝功能损害。对于严重肝功能不全的患者，尚未确定推荐剂量的Ayvakit [请参见临床药理学（12.3） ] 。
Ayvakit说明
Avapritinib是一种激酶抑制剂，化学名称为（ S ）-1-（4-氟苯基）-1-（2-（4-（6-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）吡咯并1- f ] [1,2,4]三嗪-4-基）哌嗪-基）嘧啶-5-基）乙-1-胺。分子式为C 26 H 27 FN 10 ，分子量为498.57 g / mol。阿伐普尼具有以下化学结构：
阿伐普利尼在0.1N HCl（pH 1.0）和pH 2.5、4.0和7.0（25°C）下的缓冲溶液中的溶解度分别为3.6 mg / mL，0.14 mg / mL，0.07 mg / mL和<0.001 mg / mL分别表示溶解度随pH升高而降低。
用于口服的Ayvakit（avapritinib）薄膜包衣片剂具有三种浓度，分别包含100 mg，200 mg或300 mg avapritinib。片剂还含有非活性成分：共聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂包衣由聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛组成。蓝色印刷油墨包含氢氧化铵，黑色氧化铁，酯化虫胶，FD＆C蓝色1，异丙醇，正丁醇，丙二醇和二氧化钛。
Ayvakit-临床药理学
作用机理
Avapritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11、11 / 17和17突变体，其半数最大抑制浓度（IC 50s ）小于25 nM。 PDGFRA和KIT中的某些突变会导致这些受体的自磷酸化和组成性激活，从而导致肿瘤细胞增殖。阿伐普利尼的其他潜在靶标包括野生型KIT，PDGFRB和CSFR1。
在体外细胞试验中，阿伐普利尼抑制KIT D816V和PDGFRA D842V的自磷酸化，这些突变体与对已批准的激酶抑制剂具有抗性相关，IC 50分别为4 nM和30 nM。阿瓦普替尼在植入具有激活KIT外显子11/17突变的人GIST的伊马替尼耐药的患者衍生异种移植模型的小鼠中也具有抗肿瘤活性。
药效学
暴露-反应关系
根据来自NAVIGATOR的数据，在较高的暴露水平下观察到任何3级或4级不良反应的暴露-反应关系，随着阿伐普利尼暴露的增加，不良反应的发作时间更快。
心脏电生理学
在一项开放标签，单臂研究中，对每天服用一次300 mg或400 mg（批准的推荐剂量的1.3倍）的27例患者，评估了Ayvakit对QTc间隔的影响。在899 ng / mL的平均稳态最大浓度（C max ）下，未检测到QTc的大的平均增加（即> 20 ms）。
药代动力学
在每天一次30 mg至400 mg的剂量范围内，Avapritinib C max和AUC呈比例增加（建议剂量的0.1至1.33倍）。
在300毫克的推荐剂量每日一次，平均（CV％）avapritinib的稳态C最大值为813毫微克/毫升（52％）和浓度-时间曲线下的平均稳态面积（AUC 0-24h）是15400 h∙ng / mL（48％）。每日给药后第15天达到阿伐普利尼的稳态浓度，重复给药后平均蓄积比为3.1至4.6。
吸收性
单次服用30 mg至400 mg avapritinib（达到批准的推荐剂量的0.1至1.33倍）后，达到峰值浓度的中值时间（T max ）为2.0至4.1小时。
食物的作用
当将Ayvakit与高热量，高脂肪的食物（约909卡路里，58克碳水化合物，56克脂肪和43克脂肪）一起服用时，avapritinib的C max增加59％，AUC 0-INF增加29％蛋白质）与禁食状态下的蛋白质相比。
分配
阿伐普利尼的平均表观分布量为1200 L（43％）。 avapritinib的体外蛋白结合率为98.8％，与浓度无关。血液与血浆的比率为0.95。
消除
阿伐普替尼单次服用30 mg至400 mg（平均批准推荐剂量的0.1至1.33倍）后，平均血浆消除半衰期为32小时至57小时。稳态平均阿伐普利尼的表观口腔清除率为19.5 L / h（48％）。
代谢
Avapritinib在体外主要被CYP3A4代谢，在较小程度上被CYP2C9代谢。向健康受试者单次口服约310 mg放射性标记的阿伐普替尼后，不变的阿伐普替尼（49％）及其代谢产物M690（羟基葡糖醛酸； 35％）和M499（氧化脱氨； 14％）是主要的循环化合物。患者每天口服一次Ayvakit 300 mg后，M499的稳态AUC约为阿伐普利尼AUC的80％。在推荐剂量的阿伐普利尼下，M499不太可能对疗效有所贡献。
排泄
向健康受试者单次口服约310 mg放射性标记的阿伐普利尼后，粪便中放射性剂量的回收率达到70％（未改变的比例为11％），尿液中的放射性剂量为18％（未改变的比例为0.23％）。
特定人群
根据年龄（18至90岁），性别，种族（白人，黑人或亚洲人），体重（39.5至156.3 kg），轻度至中度（CLcr 30至89），未观察到阿伐普利尼药代动力学的临床显着差异通过Cockcroft-Gault估计的mL / min肾损害，或轻度（总胆红素≤ULN和AST> ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST）至中度（总胆红素> 1.5至3倍ULN和任何AST ）肝功能不全。严重肾功能不全（CLcr 15至29 mL / min），晚期肾病（CLcr <15 mL / min）或严重肝功能不全（总胆红素> ULN的3倍和任何AST）对avapritinib药代动力学的影响未知。
药物相互作用研究
临床研究和模型知情方法
强效和中度CYP3A抑制剂对Avapritinib的影响：每天一次Ayvakit 300 mg与伊曲康唑200 mg每天一次（一种强CYP3A抑制剂）共同给药，预计在稳定状态下会使avapritinib AUC升高600％。
预计每天300 mg的Ayvakit与每天200 mg的氟康唑（一种中度CYP3A抑制剂）的共同给药在稳定状态下会使avapritinib AUC升高210％ [见药物相互作用（7.1） ] 。
强效和中度CYP3A诱导剂对Avapritinib的影响： Ayvakit 400 mg单次与rifampin 600 mg每天一次（一种强CYP3A诱导剂）共同给药会使avapritinib C max降低74％，AUC 0-INF降低92％ 。
预计在稳定状态下，Ayvakit 300 mg每日一次与efavirenz 600 mg每天一次（中度CYP3A诱导剂）的共同给药会降低avapritinib C max的55％和AUC的62％ [见药物相互作用（7.1） ]。
降酸剂对阿伐普利尼的影响：在GIST患者中，与胃酸还原剂合用时，阿伐普利尼的药代动力学没有临床上的显着差异。
体外研究
细胞色素P450（CYP）酶：体外研究表明，在临床相关浓度下，阿伐普利尼既是时间依赖性抑制剂，也是CYP3A的诱导剂。
Avapritinib是临床相关浓度的CYP2C9抑制剂。在临床相关浓度下，Avapritinib不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。
Avapritinib不是CYP1A2或CYP2B6的诱导剂。 Avapritinib是CYP3A的受质。
M499是临床相关浓度的CYP3A，CYP2C8或CYP2C9抑制剂。在临床相关浓度下，M499不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。
转运蛋白系统： Avapritinib是P-糖蛋白（P-gp），肠BCRP，MATE1，MATE2-K和BSEP的抑制剂，但不是OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1或OCT2的抑制剂。 Avapritinib不是P-gp或BCRP的底物。 M499对运输系统的影响尚不清楚。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未进行阿伐普利尼的致癌性研究。在细菌反向突变试验（Ames试验）中，Avapritinib在体外没有致突变性。在人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验中，阿伐普利尼具有致死性，而在体内大鼠骨髓微核试验中，阿伐普利尼不具有致死性。
Avapritinib可能会损害人类的生育能力。给雌性大鼠服用阿伐普利尼长达3个月，导致黄体囊性变性的剂量大于或等于5 mg / kg /天（基于300 mg剂量的AUC，约为人暴露量的1.3倍）。给雄性狗服用阿伐普利尼长达3个月，导致大于或等于7.5 mg / kg /天的剂量引起精子发生不足（基于300 mg剂量的AUC，约为人暴露的0.4倍）。
动物毒理学和/或药理学
在重复剂量毒理学研究中，向大鼠和狗服用avapritinib长达3个月会导致震颤，剂量大于或等于30 mg / kg /天（基于300 mg剂量的AUC，约为人暴露量的1.5倍） 。剂量大于或等于7.5 mg / kg /天（约300毫克剂量的AUC的人暴露量的0.4倍）时，狗会发生大脑和脊髓出血以及大脑中的脉络丛水肿。
在3T3小鼠成纤维细胞中进行的体外光毒性研究和在有色素的大鼠中进行的体内光毒性研究表明，阿伐普利尼具有轻微的光毒性潜力。
临床研究
胃肠道间质瘤
Ayvakit的功效已在NAVIGATOR（NCT02508532）这项多中心，单臂，开放标签的临床试验中得到证明。符合条件的患者必须具有GIST的确诊诊断和0至2的ECOG表现状态（PS）。患者每天口服一次Ayvakit 300 mg或400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该试验最初以400 mg的起始剂量招募患者，后来由于毒性而降低至建议的300 mg剂量。由于每天接受300 mg的患者与每天接受400 mg的患者之间的总缓解率（ORR）没有明显差异，因此将这些患者合并进行疗效评估。主要疗效结果指标是基于疾病的ORR，该疾病是通过使用改良的RECIST v1.1标准通过独立的放射学审查对疾病进行评估的，其中淋巴结和骨病变不是目标病变，并且在已有的肿瘤块内逐渐生长的新肿瘤结节正在进展。另一个疗效结果指标是反应持续时间（DOR）。
携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者
通过基于PCR或NGS的检测方法进行局部或集中评估，鉴定出具有PDGFRA外显子18突变的无法切除或转移GIST的患者。疗效评估基于总共43例患者，包括38例PDGFRA D842V突变患者。 PDGFRA外显子18突变患者的中位随访时间为10.6个月（范围：0.3至24.9个月）。
研究人群的特征是中位年龄为64岁（范围为29至90岁），男性为67％，白人为67％，ECOG PS为0-1的为93％，转移性疾病为98％，最大的为53％靶病灶> 5 cm，且86％曾接受过手术切除。先前激酶抑制剂的中位数为1（范围：0至5）。
表5汇总了包含PDGFRA外显子18突变的GIST患者（包括参加NAVIGATOR的PDGFRA D842V突变患者亚组）的疗效结果。
| 功效参数 | PDGFRA外显子18 * N = 43 | PDGFRA D842V N = 38 |
|---|---|---|
| 缩写：CI =置信区间； NR =未达到； NE =不可估量 | ||
| +表示持续的回应 | ||
| ||
| 整体回应率（95％CI） | 84％（69％，93％） | 89％（75％，97％） |
| 完全响应，n（％） | 3（7％） | 3（8％） |
| 部分响应，n（％） | 33（77％） | 31（82％） |
| 反应时间 | n = 36 | n = 34 |
| 中位数，以月为单位（范围） | 降噪（1.9 +，20.3 +） | 降噪（1.9 +，20.3 +） |
| DOR≥6个月的患者，n（％） † | 22（61％） | 20（59％） |
供应/存储和处理方式
Ayvakit（avapritinib）片剂的供应方式如下：
- 100 mg圆形，白色薄膜衣片，一侧印有蓝色墨水“ BLU”，另一侧印有“ 100”；每瓶30片（NDC 72064-110-30）。
- 200 mg胶囊状，白色薄膜衣片，一侧印有蓝色“ BLU”，另一侧印有“ 200”；每瓶30片（NDC 72064-120-30）。
- 300 mg，胶囊状，白色薄膜衣片，一侧印有蓝色“ BLU”，另一侧印有“ 300”；每瓶30片（NDC 72064-130-30）。
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。
病人咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。
颅内出血
如果患者出现可能与颅内出血有关的神经系统症状和体征，建议患者立即与他们的医护人员联系[见警告和注意事项（5.1） ] 。
中枢神经系统的影响
建议患者和看护者在遇到新的或恶化的中枢神经系统症状时通知其医疗保健提供者。劝告患者如果遇到中枢神经系统不良反应，请勿驾驶或操作危险机械[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
胚胎-胎儿毒性
建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗服务提供者[请参阅警告和注意事项（5.3） ，在特定人群中的使用（8.1） ] 。
劝告有生殖潜力的女性在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后的6周内使用有效的避孕方法（请参见“在特定人群中使用（8.3） ”） 。
建议有生殖能力的女性伴侣在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后的6周内使用有效避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（8.3） ，非临床毒理学（13.1） ”） 。
哺乳期
劝告妇女在用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2） ] 。
不孕症
向具有生殖潜力的雌性和雄性建议，Ayvakit可能会损害生育能力[请参见在特定人群中使用（8.3） ]。
药物相互作用
建议患者和护理人员将所有伴随药物（包括处方药，非处方药，维生素和草药产品）告知其医疗保健提供者[请参阅药物相互作用（7.1） ] 。
行政
建议患者至少在饭前1小时和饭后2小时空腹服用Ayvakit [参见剂量和用法（2.2） ] 。
制造用于：
蓝图医药公司，美国马萨诸塞州剑桥02139
| 患者信息 Ayvakit™（aye'vah套件） （avapritinib） 片剂，口服 | ||
| 什么是Ayvakit？ Ayvakit是一种处方药，用于治疗患有某种类型的胃，肠或食道癌的成年人，称为胃肠道间质瘤（GIST），该疾病无法通过手术治疗或已经扩散到身体的其他部位（转移性），并且由某些异常的血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因引起。您的医疗保健提供者将进行测试，以确保您具有此异常的PDGFRA基因，并且Ayvakit适合您。 尚不清楚Ayvakit对儿童是否安全有效。 | ||
服用Ayvakit之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：
| ||
我应该如何服用Ayvakit？
| ||
服用Ayvakit时应避免什么？
| ||
| Ayvakit可能有哪些副作用？ Ayvakit可能会导致严重的副作用，包括：
| ||
|
| |
| 您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗或降低您的剂量，这可能有助于改善症状。如果症状没有改善，您的医疗保健提供者可能会永久停止使用Ayvakit的治疗。 Ayvakit最常见的副作用包括： | ||
|
| |
| 这些并不是Ayvakit的所有可能的副作用。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | ||
我应该如何存放Ayvakit？
| ||
| 有关安全有效使用Ayvakit的一般信息。 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定的条件下服用Ayvakit。不要将Ayvakit提供给其他人，即使他们的状况与您相同。可能会伤害他们。您可以询问您的医疗保健提供者或药剂师以获取更多有关为医疗专业人员编写的有关Ayvakit的信息。 | ||
| Ayvakit中的成分是什么？ 有效成分：阿伐普利尼 非活性成分：共聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和微晶纤维素。 薄膜包衣：聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。 蓝色印刷油墨：氢氧化铵，黑色氧化铁，酯化虫胶，FD＆C蓝色1，异丙醇，正丁醇，丙二醇和二氧化钛。 制造商：美国马萨诸塞州剑桥02 Blueprint Medicines Corporation ©2020 Blueprint Medicines Corporation。版权所有。 For more information, go to www.Ayvakit.com or call 1-888-258-7768. | ||
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 mg Bottle Label
NDC 72064-110-30
30片
Ayvakit™
(avapritinib) tablets
100毫克
For Oral Use
仅Rx
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 mg Bottle Label
NDC 72064-120-30
30片
Ayvakit™
(avapritinib) tablets
200毫克
For Oral Use
仅Rx
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 300 mg Bottle Label
NDC 72064-130-30
30片
Ayvakit™
(avapritinib) tablets
300毫克
For Oral Use
仅Rx
| Ayvakit avapritinib tablet, film coated | ||||||||||||
| ||||||||||||
| <d 已知总共有238种药物与Ayvakit（阿伐普利尼）相互作用。
检查互动已知与Ayvakit（avapritinib）相互作用的药物注意：仅显示通用名称。 一种
乙
C
d
Ë
F
G
H
一世
Ĵ
ķ
大号
中号
ñ
Ø
P
[R
小号
Ť
ü
V
ÿ
ž
Ayvakit（avapritinib）酒精/食物相互作用Ayvakit（avapritinib）与酒精/食物发生1次相互作用 Ayvakit（avapritinib）疾病相互作用Ayvakit（avapritinib）有2种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年  Bert Hepner DO经验：11-20年  Gregory Aaen MD经验：11-20年  Kristopher Aalderink MD经验：11-20年  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上 临床试验
| ||||||||||||