百代的适应症和用法

Byetta（艾塞那肽）可以作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制[见临床研究（14） ] 。

使用限制

Byetta不能替代胰岛素。 Byetta不能用于治疗1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒，因为在这些情况下可能无效。

尚未研究将Byetta与餐前胰岛素同时使用，不建议使用。

根据上市后的数据，Byetta与急性胰腺炎有关，包括致命的和非致命的出血性或坏死性胰腺炎。尚未对具有胰腺炎病史的患者进行Byetta的研究。尚不清楚具有胰腺炎病史的患者在使用Byetta时发生胰腺炎的风险是否增加。有胰腺炎病史的患者应考虑其他抗糖尿病治疗方法。

Byetta剂量与用法

推荐剂量

应在每天早上和晚上进餐前60分钟内（或一天中的两顿主餐之前，相隔约6个小时或更长时间）以每天两次两次（BID）每天5 mcg的剂量开始服用Byetta。饭后不宜服用Byetta。根据临床反应，治疗1个月后，每日两次Byetta的剂量可增加至10 mcg。 5 mcg引发可降低胃肠道副作用的发生率和严重性。每个剂量都应在大腿，腹部或上臂皮下注射（SC）。不要将Byetta与胰岛素混合。请勿将Byetta从笔转移到注射器或小瓶中。尚无有关Byetta静脉或肌肉注射的安全性或有效性的数据。

仅当透明，无色且不含颗粒时才使用Byetta。

剂型和优势

Byetta注射液的包装形式为250 mcg / mL艾塞那肽：

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每剂5 mcg，60剂，1.2 mL预装笔

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每剂10 mcg，60剂，2.4 mL预装笔

禁忌症

Byetta禁用于以下患者：

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事先对艾塞那肽或任何产品成分有严重的超敏反应[见警告和注意事项（5.7） ]。

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药物引起的免疫介导的血小板减少症的艾塞那肽，从产品的历史。使用艾塞那肽已报道了药物诱导的免疫介导的血小板减少症引起的严重出血，可能是致命的[见警告和注意事项（5.8）] 。

警告和注意事项

切勿在患者之间共享Byetta笔

即使更换了针头，也绝不能在患者之间共享Byetta笔。共享笔具有传播血源性病原体的风险。

急性胰腺炎

根据上市后的数据，Byetta与急性胰腺炎有关，包括致命的和非致命的出血性或坏死性胰腺炎。在开始Byetta并增加剂量后，请仔细观察患者的胰腺炎体征和症状（包括持续的剧烈腹痛，有时放射至背部，可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑是胰腺炎，应立即终止Byetta的治疗，并开始适当的治疗。如果确认为胰腺炎，则不应重启Byetta。对于有胰腺炎病史的患者，可以考虑使用Byetta以外的抗糖尿病疗法。

与已知会引起低血糖的药物合用

当Byetta与磺酰脲类药物合用时，发生低血糖症的风险会增加。因此，接受Byetta和磺酰脲类药物的患者可能需要使用更低剂量的磺酰脲类药物，以降低发生低血糖的风险。

当Byetta与胰岛素结合使用时，应评估胰岛素的剂量。在低血糖风险增加的患者中，考虑减少胰岛素的剂量[见不良反应（6.1） ] 。尚未研究将Byetta与餐前胰岛素同时使用，不建议使用。将Byetta与其他不依赖葡萄糖的胰岛素促泌剂（例如美格替尼）一起使用也可能增加低血糖的风险。

有关葡萄糖依赖性作用的更多信息，请参见作用机理（12.1） 。

急性肾损伤

上市后已有艾塞那肽改变肾功能的报道，包括血清肌酐升高，肾功能不全，慢性肾功能衰竭加重和急性肾功能衰竭，有时需要血液透析或肾脏移植。其中一些事件发生在接受一种或多种已知会影响肾功能或水合状态的药物的患者中，例如血管紧张素转换酶抑制剂，非甾体抗炎药或利尿剂。发生或不经历脱水的恶心，呕吐或腹泻患者均会发生一些事件。在许多情况下，通过支持治疗和停用可能的致病因素（包括Byetta），都可以观察到肾功能改变的可逆性。在临床前或临床研究中未发现艾塞那肽具有直接的肾毒性。

不建议在严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）或终末期肾脏疾病的患者中使用Byetta，在肾移植患者中应谨慎使用[见特殊人群的使用（8.6） ]。由于Byetta可能会导致短暂的血容量不足而引起恶心和呕吐，因此治疗可能会使肾功能恶化。在中度肾功能不全（肌酐清除率30-50 mL / min）的患者中，将Byetta剂量从5 mcg开始或逐步提高至10 mcg时应谨慎

胃肠疾病

尚未对患有严重胃肠道疾病（包括胃轻瘫）的患者进行Byetta的研究。由于Byetta通常与胃肠道不良反应有关，包括恶心，呕吐和腹泻，因此不建议在患有严重胃肠道疾病的患者中使用Byetta。

免疫原性

患者通过Byetta治疗后可能会产生艾塞那肽抗体。在Byetta的30周，24周和16周的安慰剂对照研究和30周的比较对照对照研究中，对90％的受试者测量了抗体水平。这些患者中分别有3％，4％，1％和1％的抗体形成与血糖反应减弱有关。如果血糖控制恶化或无法达到目标血糖控制，则应考虑使用其他抗糖尿病治疗药物[见不良反应（6.1） ] 。

过敏症

上市后的报道表明，使用Byetta治疗的患者出现严重的超敏反应（例如，过敏反应和血管性水肿）。如果发生超敏反应，则患者应停止使用Byetta和其他可疑药物，并立即就医。用另一种GLP 1受体激动剂通知和密切监测有过敏反应或血管性水肿病史的患者的变态反应，因为尚不知道此类患者是否易被Byetta过敏[见不良反应（6.2） ] 。

5.8药物性血小板减少

在上市后的环境中，使用艾塞那肽会导致药物诱导的免疫介导的血小板减少症引起严重的出血，这可能是致命的。药物诱发的血小板减少症是一种免疫介导的反应，具有艾塞那肽依赖性抗血小板抗体。在艾塞那肽存在下，这些抗体会导致血小板破坏。如果怀疑是药物引起的血小板减少，请立即中断Byetta的治疗，不要使患者再次暴露于艾塞那肽[见不良反应（6.2） ] 。

不良反应

以下严重不良反应在下面或说明信息中的其他地方描述：

•切勿在患者之间共享Byetta笔[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•急性胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

•低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

•急性肾脏损伤[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

•胃肠道疾病[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

•免疫原性[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

•过敏[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

•药物引起的血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

低血糖症

表1总结了在6个安慰剂对照的临床试验中Byetta引起的低血糖的发生率和发生率。

免疫原性

在Byetta的30周，24周和16周研究中，对90％的受试者进行了抗体评估。在Byetta加用二甲双胍和/或磺酰脲的30周对照试验中，每隔2至6周评估一次抗体。平均抗体滴度在第6周达到峰值，到第30周降低了55％。360例患者（38％）在30周时具有艾塞那肽的低滴度抗体（<625）。这些患者的血糖控制水平（HbA 1c ）通常与没有抗体滴度的534例患者（56％）观察到的水平相当。另外30周时有59例患者（6％）具有更高的滴度抗体（≥625）。这些患者中，有32名（占总人数的3％）对Byetta的血糖反应减弱。其余27名患者（总体占3％）的血糖反应与无抗体的患者相当[见警告和注意事项（5.6） ] 。

在有或没有二甲双胍的噻唑烷二酮类药物Byetta的16周试验中，有36名患者（31％）在16周时对艾塞那肽的滴度较低。这些患者的血糖控制水平通常与没有抗体滴度的69例患者（60％）观察到的水平相当。另外10名患者（9％）在16周时具有更高的滴度抗体。在这些患者中，有4名（占总人数的4％）对Byetta的血糖反应减弱。其余6名患者（总体占5％）的血糖反应与无抗体的患者相当[见警告和注意事项（5.6） ] 。

在Byetta用作单一疗法的24周试验中，有40位患者（28％）在24周时对艾塞那肽具有低滴度抗体。这些患者的血糖控制水平通常与没有抗体滴度的101例患者（70％）相当。另外3名患者（2％）在24周时具有更高的滴度抗体。在这些患者中，有1名（占总人数的1％）对Byetta的血糖反应减弱。其余2名患者（总体占1％）的血糖反应与无抗体的患者相当[见警告和注意事项（5.6） ] 。

艾塞那肽的抗体未在Byetta与甘精胰岛素联合使用的30周安慰剂对照试验中进行评估。

在Byetta与甘精胰岛素和二甲双胍联合使用的30周比较者对照试验中，有60名患者（20％）在30周时具有低滴度的艾塞那肽抗体。这些患者的血糖控制水平通常与没有抗体滴度的234例患者（77％）观察到的水平相当。另有10名患者（3％）在30周时具有较高的滴度抗体。在这些患者中，有2名（总体占1％）对Byetta的血糖反应减弱。其余的8名患者（总体占3％）的血糖反应与无抗体的患者相当[见警告和注意事项（5.5） ] 。

在Byetta临床试验中，对210名具有艾塞那肽抗体的患者进行了针对GLP-1和/或胰高血糖素交叉反应抗体的测试。在整个滴度范围内均未观察到产生治疗反应的交叉反应抗体。

其他不良反应

单一疗法

对于Byetta用作单一疗法的24周安慰剂对照研究，表2总结了不良反应（不包括低血糖症）的发生率≥2％，并且与安慰剂治疗的患者相比，Byetta治疗的患者更常见。

在接受Byetta的患者中，≥1.0％至<2.0％的患者发生不良反应，并且与安慰剂相比，发生率更高，包括食欲下降，腹泻和头晕。与Byetta相关的最常见的不良反应是恶心，其发生呈剂量依赖性。

接受Byetta治疗的155例患者中有2例由于头痛和恶心的不良反应而退出。没有安慰剂治疗的患者因不良反应而退出。

联合疗法

二甲双胍和/或磺脲类药物的添加物

在Byetta加用二甲双胍和/或磺脲类药物的三项30周对照试验中，与安慰剂治疗组相比，Byetta治疗组的不良反应（不包括低血糖症）的发生率≥2％，且发生率更高[请参阅警告和注意事项（5.3）总结在表3中。

发生不良反应的患者中，接受Byetta治疗的患者中≥1.0％至<2.0％，并且与安慰剂相比，发生的不良反应包括食欲下降。恶心是最常报告的不良反应，并呈剂量依赖性。继续治疗后，大多数最初感到恶心的患者的频率和严重性随时间下降。在第52周进行的长期非对照开放标签扩展研究中，与30周对照试验相比，没有发现新的不良反应。

引起Byetta治疗的患者退出治疗的最常见不良反应是恶心（占患者的3％）和呕吐（占1％）。对于接受安慰剂治疗的患者，只有不到1％的人因恶心而退出，而没有人因呕吐而退出。

含或不含二甲双胍的噻唑烷二酮添加剂

对于在有或没有二甲双胍的情况下使用Byetta加用噻唑烷二酮的Byetta进行的为期16周的安慰剂对照研究，表4总结了不良反应（不包括低血糖症），其发生率≥2％，在Byetta治疗的患者中发生率更高与安慰剂治疗的患者。

发生不良反应的患者中，接受Byetta治疗的患者中≥1.0％至<2.0％，并且与安慰剂相比，发生的不良反应包括食欲下降。寒冷（n = 4）和注射部位反应（n = 2）仅在接受Byetta治疗的患者中发生。报告注射部位反应的两名患者具有高滴度的艾塞那肽抗体。据报道，Byetta手臂有两个严重的不良事件（胸痛和慢性超敏性肺炎）。安慰剂组未报告严重不良事件。

引起Byetta治疗的患者退出治疗的最常见不良反应是恶心（9％）和呕吐（5％）。对于安慰剂治疗的患者，由于恶心而退出治疗的患者少于1％。

含或不含二甲双胍和/或噻唑烷二酮（安慰剂对照）的甘精胰岛素附加品

对于30周的Byetta作为甘草酸胰岛素加或不加口服降血糖药物的补充剂的安慰剂对照研究，表5总结了不良反应（不包括低血糖症）的发生率≥2％，并且在经Byetta治疗的患者中更常见与安慰剂治疗的患者相比。

据报道，最常见的导致Byetta治疗的患者退出治疗的不良反应是恶心（5.1％）和呕吐（2​​.9％）。没有安慰剂治疗的患者因恶心或呕吐而退出。

上市后经验

据报道，在批准Byetta或其他艾塞那肽制剂的批准后使用期间，还会发生以下其他不良反应。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏/超敏反应：注射部位反应，全身性瘙痒和/或荨麻疹，黄斑或丘疹性皮疹，血管性水肿，过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ] 。

血液和淋巴系统：药物诱发的血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。

药物相互作用：国际标准化比率（INR）随着华法林的使用有时与出血有关而增加[见药物相互作用（7.2） ] 。

胃肠道：恶心，呕吐和/或腹泻，导致脱水；腹胀，腹痛，勃起，便秘，肠胃气胀，急性胰腺炎，出血性和坏死性胰腺炎有时会导致死亡[参见适应症和用法（1）和警告和注意事项（5.2） ] 。

神经性：消化不良；嗜睡

肾和泌尿系统疾病：肾功能改变，包括血清肌酐升高，肾功能损害，慢性肾功能衰竭或急性肾功能衰竭（有时需要血液透析）加重，肾移植和肾移植功能障碍[见警告和注意事项（5.4） ] 。

皮肤和皮下组织疾病：脱发

药物相互作用

口服药物

Byetta减慢胃排空的作用可以降低口服药物的吸收程度和吸收速率。接受口服药物治疗指数狭窄或需要快速胃肠吸收的患者应谨慎使用Byetta [见不良反应（6.2） ] 。对于取决于功效阈值浓度的口服药物，例如避孕药具和抗生素，应建议患者在Byetta注射前至少1小时服用这些药物。如果将此类药物与食物一起使用，应建议患者在不使用Byetta的情况下随餐或吃零食[见临床药理学（12.3） ] 。

华法林

上市后有报道，INR升高有时与出血有关，并同时使用华法林和Byetta [请参阅不良反应（6.2） ] 。在一项药物相互作用研究中，Byetta对INR没有显着影响[参见临床药理学（12.3） ]。对于服用华法令的患者，应在开始或改变Byetta治疗后更频繁地监测凝血酶原时间。一旦记录了稳定的凝血酶原时间，便可以按照通常推荐给华法林患者的时间间隔监测凝血酶原时间。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Byetta的数据有限，不足以确定与药物相关的重大先天缺陷或流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。根据动物繁殖研究，怀孕期间暴露于Byetta可能会对胎儿造成风险。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Byetta。

动物繁殖研究发现，怀孕和哺乳期间暴露于艾塞那肽会增加胎儿和新生儿的不良后果，并伴有产妇的影响。在小鼠中，在妊娠和哺乳期服用艾塞那肽会导致全身性暴露的新生儿死亡增加，这是人体暴露量的3倍，这是Byetta对人的最大推荐人类剂量（MRHD）为20 mcg /天（参见数据） 。

HbA1c> 7的妊娠前糖尿病女性的主要出生缺陷的估计背景风险为6-10％，HbA1c> 10的女性据估计高达20-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的母亲和/或胚胎胎儿风险

妊娠中控制不良的糖尿病会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。

数据

动物资料

在评估怀孕小鼠和兔子的生殖和发育的研究中，每天两次通过皮下注射向母体动物施用艾塞那肽（拜埃塔的活性成分）。

在胎儿器官发生期间给予6、68、460或760 mcg / kg /天艾塞那肽的怀孕小鼠中，与胎儿生长减慢相关的骨骼变化，包括肋骨对或椎骨骨化位点的变化，在760 mcg处观察到波浪状肋骨/ kg /天，根据AUC比较，该剂量产生产妇毒性并产生比Byetta MRHD人体暴露量高390倍的全身暴露量。

在胎儿器官发生期间给予0.2、2、22、156或260 mcg / kg /天艾塞那肽的怀孕兔子中，观察到不规则的胎儿骨骼骨化为2 mcg / kg /天，该剂量产生的全身暴露量是人的12倍基于AUC比较的Byetta MRHD中的曝光。

在从妊娠第6天到哺乳第20天（断奶）给予6、68或760 mcg / kg /天艾塞那肽的母鼠中，在给予6 mcg / kg / kg的母鼠产后第2至4天观察到新生儿死亡的增加。一天，根据AUC比较，产生全身暴露量的剂量是Byetta MRHD人体暴露量的3倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于牛奶中Byetta的存在，Byetta对母乳喂养婴儿的影响或Byetta对牛奶生产的影响的信息。艾塞那肽存在于哺乳期小鼠的乳汁中。然而，由于泌乳生理的物种特异性差异，这些数据的临床相关性尚不清楚（参见数据） 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Byetta的临床需求以及Byetta或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

在每天两次皮下注射艾塞那肽的泌乳小鼠中，牛奶中艾塞那肽的浓度高达母体血浆中浓度的2.5％。

儿科用

尚未在儿科患者中确定Byetta的安全性和有效性。

老人用

对22至73岁患者的人群药代动力学分析表明，年龄不影响艾塞那肽的药代动力学特性[参见临床药理学（12.3） ] 。 Byetta在282位65岁或以上的患者和16位75岁或以上的患者中进行了研究。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性差异。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应根据肾功能在老年人中选择剂量。

肾功能不全

不建议将Byetta用于晚期肾病或严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者，在肾移植患者中应谨慎使用。在接受透析的终末期肾脏疾病患者中，由于胃肠道副作用，单剂量Byetta 5 mcg耐受性差。轻度肾功能不全（肌酐清除率50-80 mL / min）的患者无需调整Byetta的剂量。对于中度肾功能不全（肌酐清除率30-50 mL / min）的患者，将Byetta的剂量从5 mcg开始增加或增加至10 mcg时应谨慎[见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

对于诊断为急性或慢性肝功能不全的患者，尚未进行任何药代动力学研究。由于艾塞那肽主要由肾脏清除，因此预期肝功能障碍不会影响艾塞那肽的血药浓度[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

在Byetta的一项临床研究中，三名2型糖尿病患者各自经历了100 mcg SC的单次过量（最大推荐剂量的10倍）。药物过量的影响包括严重的恶心，严重的呕吐和血糖浓度迅速下降。三名患者中的一位经历了严重的低血糖症，需要肠胃外给予葡萄糖。 3例患者均无并发症地康复。如果用药过量，应根据患者的临床体征和症状开始适当的支持治疗。

Byetta说明

Byetta（艾塞那肽）是一种合成肽，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，最初在蜥蜴Helodermadermaum中被鉴定出。

艾塞那肽是一种39个氨基酸的肽酰胺。艾塞那肽的经验式为C 184 H 282 N 50 O 60 S，分子量为4186.6道尔顿。艾塞那肽的氨基酸序列如下所示。

H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu- Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH 2

Byetta注射液以无菌，保存的等渗溶液的形式在玻璃笔芯中提供，用于皮下给药，该笔芯已组装在笔式注射器（笔）中。每毫升（mL）在注射用水中含有250微克（mcg）合成艾塞那肽，2.2毫克间甲酚作为抗微生物防腐剂，甘露醇作为张度调节剂以及冰醋酸和乙酸钠三水合物作为pH 4.5的缓冲溶液注射。两支预装笔可提供5 mcg或10 mcg的单位剂量。每支预填充的笔将提供60剂，以提供30天的每日两次给药（BID）。

Byetta-临床药理学

作用机理

肠降血糖素，例如胰高血糖素样肽1（GLP-1），可增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌，并在其从肠道释放到循环系统中后表现出其他降血糖作用。 Byetta是一种GLP-1受体激动剂，可增强胰岛β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制不适当升高的胰高血糖素分泌，并减缓胃排空。

艾塞那肽的氨基酸序列与人GLP-1的氨基酸序列部分重叠。艾塞那肽已显示在体外结合并激活人GLP-1受体。通过涉及环AMP和/或其他细胞内信号传导途径的机制，这导致胰岛素的葡萄糖依赖性合成和胰岛β细胞的体内胰岛素分泌增加。

Byetta通过以下所述的措施，通过降低2型糖尿病患者的禁食和餐后葡萄糖浓度来改善血糖控制。

药效学

Byetta对胰岛β细胞对葡萄糖的反应性有急性影响，主要在葡萄糖浓度升高的情况下导致胰岛素释放。随着血糖浓度降低并接近正常血糖，该胰岛素分泌消退。但是，Byetta不会损害胰高血糖素对低血糖的正常反应。

在健康个体中，在静脉内（IV）葡萄糖给药后的最初10分钟内，胰岛素分泌旺盛。在2型糖尿病患者中通常不存在这种分泌物，称为“第一阶段胰岛素反应”。第一阶段胰岛素反应的丧失是2型糖尿病的早期β细胞缺陷。在2型糖尿病患者中，以治疗性血浆浓度给予Byetta可以恢复对静脉输注葡萄糖的第一阶段胰岛素反应（图1）。与生理盐水相比，Byetta治疗的2型糖尿病患者的第一阶段胰岛素分泌和第二阶段胰岛素分泌均显着增加（两者均p <0.001）。

图1：在2型糖尿病患者中通过Byetta或盐水输注时以及在健康受试者中以盐水输注时的平均（+ SEM）胰岛素分泌率

在患有2型糖尿病的患者中，Byetta会在高血糖症期间减轻胰高血糖素的分泌并降低血清胰高血糖素的浓度。较低的胰高血糖素浓度导致肝葡萄糖输出减少和胰岛素需求减少。

Byetta减慢了胃排空的速度，从而降低了膳食中葡萄糖在循环中出现的速度。

在动物和人类中，艾塞那肽的施用已显示减少食物摄入。

对于2型糖尿病患者，Byetta可降低餐后血浆葡萄糖浓度（图2）。

图2：在通过二甲双胍，磺脲类药物或两者治疗的2型糖尿病患者中，Byetta a治疗第1天的餐后平均血糖浓度（N = 54）

在针对2型糖尿病和空腹高血糖患者的单剂量交叉研究中，立即注射Byetta后立即释放胰岛素。与安慰剂相比，Byetta可显着降低血浆葡萄糖浓度（图3）。

图3：平均值（+ SEM）血清胰岛素和血糖浓度继Byetta的一个或安慰剂的禁食患者一次性注射2型糖尿病（N = 12）