氟替卡松说明

丙酸氟替卡松乳膏，USP 0.05％含有丙酸氟替卡松[[6α，11β，16α，17α）-6,9，-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-（1-氧代丙氧基）androsta-1 ，4-二烯-17-硫代甲酸，S-氟代甲基酯]，一种合成的氟化皮质类固醇，用于局部皮肤科。局部皮质类固醇构成一类主要的合成类固醇，用作抗炎药和止痒药。

在化学上，丙酸氟替卡松是C 25 H 31 F 3 O 5 S.它具有以下结构式：

丙酸氟替卡松的分子量为500.6。它是白色至类白色粉末，不溶于水。

USP 0.05％的每克丙酸氟替卡松乳膏在丙二醇，矿物油，鲸蜡硬脂醇，鲸蜡20，肉豆蔻酸异丙酯，磷酸氢二钠，柠檬酸，纯净水和对羟基苯甲酸甲酯的基质中含有0.5 mg丙酸氟替卡松。

临床药理学

像其他局部皮质类固醇激素一样，丙酸氟替卡松具有抗炎，止痒和血管收缩作用。通常，局部类固醇的抗炎活性的机制尚不清楚。然而，皮质类固醇被认为通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。

丙酸氟替卡松具有亲脂性，并且对糖皮质激素受体具有很强的亲和力。它对孕激素受体的亲和力弱，而对盐皮质激素，雌激素或雄激素受体的亲和力几乎没有。糖皮质激素的治疗​​功效与糖皮质激素-受体复合物的半衰期有关。丙酸氟替卡松-糖皮质激素受体复合物的半衰期约为10小时。

用丙酸氟替卡松霜进行的研究表明，与其他局部用皮质类固醇激素相比，丙酸氟替卡松乳膏的功效中等。

药代动力学：吸收：丙酸氟替卡松乳膏的活性归因于母体药物丙酸氟替卡松。局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物和表皮屏障的完整性。闭塞敷料可增强渗透性。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。

在一项针对12名健康男性的人体研究中，每天两次接受12.5克0.05％0.05％氟替卡松丙酸酯乳膏，持续3周，血浆水平通常低于定量水平（0.05 ng / mL）。在对6名健康男性的另一项研究中，在闭塞情况下给予25 g 0.05％的氟替卡松丙酸酯乳膏25天，持续5天，血浆氟替卡松的浓度范围为0.07至0.39 ng / mL。

在一项使用放射性标记的0.05％丙酸氟替卡松乳膏和软膏制剂的动物研究中，大鼠在24小时内接受的局部剂量为1 g / kg。在7天结束时，放射性的总回收率约为80％。大部分剂量（73％）从施药部位表面回收。在施用部位的皮肤中回收的剂量不足1％。大约5％的剂量被皮肤全身吸收。在研究期间（7天）持续从皮肤吸收，表明在应用部位的保留时间较长。

分布：在健康志愿者中静脉注射1 mg丙酸氟替卡松后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段迅速，并与其高脂质溶解度和组织结合力保持一致。表观分布体积平均为4.2 L / kg（范围为2.3至16.7 L / kg）。丙酸氟替卡松与人血浆蛋白结合的百分比平均为91％。丙酸氟替卡松与红细胞微弱且可逆地结合。丙酸氟替卡松未与人跨皮质素显着结合。

代谢：在人体皮肤匀浆中孵育的放射性标记的丙酸氟替卡松的体外研究中未检测到丙酸氟替卡松的代谢物。静脉注射1 mg剂量后，全身吸收的丙酸氟替卡松的总血液清除平均为1,093 mL / min（范围从618至1,702 mL / min），其中肾脏清除率不到总数的0.02％。丙酸氟替卡松通过细胞色素P450 3A4介导的5-氟甲基硫代乙酸酯基团的水解在肝脏中代谢。这种转化发生在1个代谢步骤中，产生了非活性的17-ß-羧酸代谢产物，这是人类中唯一检测到的代谢产物。这种代谢产物在体外对人肺细胞溶胶的糖皮质激素受体的亲和力比母体药物低约2,000倍，而在动物研究中药理活性却微不足道。尚未在人类中检测到使用培养的人肝癌细胞体外检测到的其他代谢产物。

排泄：在健康志愿者中静脉注射1 mg后，丙酸氟替卡松显示出多指数动力学，平均终末半衰期为7.2小时（范围为3.2至11.2小时）。

适应症和用途

USP 0.05％的氟替卡松丙酸酯乳膏是一种中等强度的皮质类固醇，可缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒症状。年龄在3个月以上的小儿患者应谨慎使用USP 0.05％的氟替卡松丙酸酯霜。在该人群中使用药物超过4周的安全性和有效性尚未确定。尚未确定氟替卡松丙酸酯霜USP 0.05％在3个月以下的小儿患者中的安全性和有效性。

禁忌症

对那些对制剂中任何成分有过敏史的患者禁用禁忌丙酸氟替卡松。

预防措施

概述：局部皮质类固醇的全身吸收可产生可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用，退出治疗后可能存在糖皮质激素不足。在某些患者中，在治疗时全身吸收局部皮质类固醇激素也可导致库欣综合征，高血糖和糖尿症的表现。

在大面积或闭塞区域应用强效局部类固醇的患者，应定期评估是否有HPA轴抑制的证据。这可以通过使用ACTH刺激，AM血浆皮质醇和尿液游离皮质醇测试来完成。

如果发现有HPA轴抑制作用，则应尝试撤药，减少应用频率或替代效力较低的类固醇。局部皮质类固醇停药后通常会提示HPA轴功能恢复。糖皮质激素不足的体征和症状很少发生，需要补充全身性糖皮质激素。有关全身补充的信息，请参阅这些产品的处方信息。

每天使用7天的牛皮癣或湿疹患者，至少涉及30％的体表，0.05％的氟替卡松丙酸酯乳膏会使6名成年患者中的1名成年患者的AM血浆皮质醇水平降低。治疗2天后，该患者的AM血浆皮质醇水平较治疗前降低了60％。

有一些证据表明24小时尿中游离皮质醇水平相应降低。 AM血浆皮质醇水平在48小时内保持轻微降低，但在治疗的第6天恢复。

0.05％的氟替卡松丙酸酯乳膏对2名年龄在2岁和5岁的43名儿科患者中的2名造成了HPA轴抑制，他们接受了4周的治疗，覆盖了至少35％的身体表面积。 2名受试者中有1名在治疗终止后12天进行了随访测试，显示HPA轴反应正常（请参阅预防措施：儿科使用）。

小儿患者的皮肤表面与体重之比较大，可能因同等剂量而更易受到全身毒性的影响（请参阅预防措施：小儿使用）。

0.05％的丙酸氟替卡松霜可能引起局部皮肤不良反应（请参阅不良反应）。

如果发炎，应停止使用氟替卡松丙酸酯霜并开始适当的治疗。皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常通过观察到无法治愈而不是像大多数不含皮质类固醇的局部用药那样注意到临床恶化来诊断。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。

如果存在或发生皮肤感染，应使用适当的抗真菌剂或抗菌剂。如果不能迅速产生满意的反应，应停止使用丙酸氟替卡松霜，直到感染得到充分控制。

丙酸氟替卡松霜不宜在已有皮肤萎缩的情况下使用，并且在治疗部位出现感染的地方也不应使用。丙酸氟替卡松乳霜不应用于治疗酒渣鼻和口周皮炎。

给患者的信息：使用局部皮质类固醇激素的患者应获得以下信息和说明：

1. 该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触眼睛。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 除非得到医生的指示，否则不要用绷带包扎或用其他方式覆盖或包裹被治疗的皮肤区域以使其闭塞。
4. 患者应向医生报告任何局部不良反应的迹象。
5. 应建议儿科患者的父母不要在尿布性皮炎的治疗中使用这种药物。氟替卡松丙酸酯霜剂不应在尿布区域使用，因为尿布或塑料裤可能会构成闭塞性敷料（请参阅用法和用量）。
6. 除非经医生指导，否则不得在面部，腋下或腹股沟区域使用这种药物。
7. 与其他皮质类固醇一样，达到控制后应停止治疗。如果2周内未见好转，请联系医生。

实验室测试：以下测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制：

ACTH刺激试验
AM血浆皮质醇试验
尿游离皮质醇检查

致癌，诱变和生育能力受损：在小鼠中进行了两个18个月的研究，以评估当局部（以0.05％软膏剂）和口服时丙酸氟替卡松的致癌潜力。两项研究均未发现致癌性证据。

丙酸氟替卡松是没有致突变性在标准Ames试验，大肠杆菌波动测试，酿酒酵母基因转换测试，或中国仓鼠卵巢细胞的测定。在小鼠微核或培养的人类淋巴细胞测试中，它不是致胶剂。

在大鼠的生育能力和一般生殖性能研究中，丙酸氟替卡松皮下给予雌性动物的剂量每天高达50 mcg / kg，雄性动物每天的剂量高达100 mcg / kg（后来减少到每天50 mcg / kg）。对交配性能或生育能力没有影响。假设人体经皮吸收约为3％，并且在70公斤体重的人中使用15毫克，氟替卡松丙酸乳膏的推荐人局部使用剂量为0.05％，这些剂量分别约为人体全身暴露量的15倍和30倍。克/天。

怀孕：致畸作用：怀孕类别C.当皮质类固醇以相对低的剂量全身性给药时，在实验动物中被证明具有致畸性。在实验室动物中皮肤施用后，一些皮质类固醇已被证明具有致畸性。小鼠的畸形学研究表明，皮下注射45 mcg / kg /天和150 mcg / kg /天的剂量时，丙酸氟替卡松具有致畸性（left裂）。该剂量分别是人局部丙酸氟替卡松乳膏的0.05％的14倍和45倍。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。氟替卡松丙酸酯霜仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

哺乳母亲：人乳中存在全身性皮质类固醇激素，可抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。由于许多药物是从人乳中排出的，因此对哺乳妇女服用氟替卡松丙酸酯乳膏时应格外小心。

儿科用途：丙酸氟替卡松在3个月大的儿科患者中应谨慎使用。在该人群中使用药物超过4周的安全性和有效性尚未确定。尚未确定丙酸氟替卡松在3个月以下的小儿患者中的安全性和有效性。

0.05％的氟替卡松丙酸酯乳膏对2名年龄在2岁和5岁的43名儿科患者中的2名造成了HPA轴抑制，他们接受了4周的治疗，覆盖了至少35％的身体表面积。 2名受试者中有1名在治疗中断后12天进行了随访测试，显示HPA轴反应正常（请参阅ADVERSE REACTIONS）。据报道，在儿科患者中局部使用皮质类固醇激素会产生不良反应，包括纹状体。

在接受局部糖皮质激素治疗的小儿患者中，已有HPA轴抑制，库欣氏综合症，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压的报道。小儿患者肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低，对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门膨出，头痛和双侧乳头水肿。

老年用途：在美国和非美国的临床试验中，只有65岁以上（n = 126）的患者接受了丙酸氟替卡松乳膏的治疗。尽管患者人数太少，无法单独分析疗效和安全性，但该人群中报告的不良反应与年轻患者的相似。根据现有数据，无须调整老年患者丙酸氟替卡松的剂量。

不良反应

在每天两次的对照临床试验中，与丙酸氟替卡松相关的不良反应总发生率约为4％。这些不良反应通常是轻微的。自限性主要由瘙痒，干燥，手指麻木和灼热组成。这些事件分别发生在2.9％，1.2％，1.0％和0.6％的患者中。

两项临床研究比较了氟替卡松丙酸乳膏每天一次至两次给药治疗中度至重度湿疹的疗效。两项研究的491名患者的局部药物相关不良事件显示在表1中。在纳入成年和儿科患者的研究中，119名1至12岁的儿科患者的局部不良事件的发生率与140名患者的年龄在13至62岁之间。

年龄为3个月至5岁，中度至重度湿疹的51名儿科患者参加了开放标签HPA轴安全性研究。丙酸氟替卡松霜每天两次，持续3至4周，平均算术平均表面积为64％（范围为35％至95％）。早晨平均皮质醇水平，治疗前（刺激前平均值= 13.76±6.94 mcg / dL，刺激后平均值= 30.53±7.23 mcg / dL）和治疗结束时（刺激前平均值= 12.32±6.9​​2 mcg / dL，标准偏差）平均值= 28.84±7.16 mcg / dL）几乎没有变化。在有最终治疗结果的43名患者中，有2名（4.7％）的血浆促肾上腺皮质激素刺激试验后的皮质醇水平低于18 µg / dL，表明肾上腺抑制。 2名受试者中有1名治疗中断后的随访测试显示HPA轴反应正常。与药物相关的局部不良事件为短暂燃烧，已在报道的同一天得到解决；暂时性荨麻疹，在报告的同一天消失；红疹;昏暗的红斑，停药丙酸氟替卡松后1个月内解决；和毛细血管扩张，在停药丙酸氟替卡松后3个月内解决。

局部皮质类固醇很少见到以下局部不良反应，使用闭塞敷料和高效皮质类固醇可能会更频繁地发生以下不良反应。这些反应按发生的顺序从大到小依次列出：刺激，毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口腔周围皮炎，过敏性接触性皮炎，继发感染，皮肤萎缩，纹状体和粟粒样病。另外，有报告说，在减少或终止有效的局部皮质类固醇激素产品治疗后，慢性斑块状牛皮癣会发展成脓疱型牛皮癣。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-922-1038与G＆W Laboratories，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch 。

过量

局部应用丙酸氟替卡松乳膏可以吸收足够量，以产生全身作用（请参阅注意事项）。

剂量和给药

丙酸氟替卡松乳膏可用于3个月以上的成人和儿童患者。尚未确定丙酸氟替卡松乳霜在小儿患者中使用超过4周的安全性和有效性（请参阅预防措施：小儿使用）。尚未确定丙酸氟替卡松在3个月以下的小儿患者中的安全性和有效性。

特应性皮炎：每天一次或两次在患处皮肤上涂一层丙酸氟替卡松乳膏。轻轻擦拭。

其他皮质类固醇反应性皮炎：每天两次在患处皮肤上涂一层丙酸氟替卡松乳膏。轻轻擦拭。

与其他皮质类固醇一样，达到控制后应停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。

丙酸氟替卡松乳膏不应与闭塞敷料一起使用。氟替卡松丙酸酯霜不应在尿布区域使用，因为尿布或塑料裤可能会构成闭塞性敷料。

老年用药：在已使用丙酸氟替卡松乳膏治疗老年患者（65岁或以上，请参见注意事项）的研究中，安全性与年轻患者无异。因此，不建议调整剂量。

临床研究

牛皮癣研究：在2项媒介物对照研究中，每天两次应用丙酸氟替卡松乳膏在治疗中度至重度牛皮癣方面比媒介物有效得多。表3显示了治疗28天后研究者的总体评价。

银屑病的临床体征按0 =不存在，1 =轻度，2 =中度和3 =严重等级进行评分。表4显示了治疗结束后临床症状的平均改善幅度。

特应性皮炎研究：在2个对照的为期28天的研究中，丙酸氟替卡松乳膏每天一次与中度至重度湿疹的治疗每天两次等效于丙酸氟替卡松乳膏。表5显示了治疗28天后研究者的总体评价。

异位性皮炎的临床体征和症状的评分为0 =缺失，1 =轻度，2 =中度和3 =严重。表6显示了治疗结束时相对于基线的平均改善。

供应方式

USP 0.05％的氟替卡松丙酸酯乳膏以下列方式提供：

15克管（NDC 0713-0729-15）
30克管（NDC 0713-0729-31）
60克管（NDC 0713-0729-60）

存储

储存在20-25°C（68-77°F）[请参阅USP控制的室温]。

由制造：
G＆W Laboratories，Inc.
南普莱恩菲尔德，新泽西州07080

8-0729ALM1
伊斯。 05/2018

主要显示面板

对于消费者

适用于氟替卡松外用药：外用药膏，外用药水，外用药膏

需要立即就医的副作用

氟替卡松外用剂及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氟替卡松局部用药时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

不常见

• 灼伤，瘙痒，发红或刺痛皮肤
• 荨麻疹或贴边，皮疹
• 皮肤上出现深红色，疣状斑点，特别是在脸上使用时

罕见

• 毛发部位灼伤，瘙痒和疼痛，在毛发根部有脓液

发病率未知

• 皮肤变黑
• 腹泻
• 头晕
• 晕倒
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 恶心
• 使皮肤变薄且容易瘀伤，尤其是在脸部使用或皮肤折叠在一起的地方（例如，手指之间）
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

氟替卡松外用的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 听觉改变
• 发冷
• 普通感冒
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 皮肤干燥
• 耳部充血
• 耳道引流
• 耳痛或耳痛
• 发热
• 头痛
• 增加前额，背部，手臂和腿部的头发生长
• 头昏眼花
• 失去声音
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛

对于医疗保健专业人员

适用于氟替卡松外用剂：外用乳膏，外用药盒，外用洗剂，外用药膏

本地

常见（1％至10％）：红斑，灼痛，刺痛^[Ref]

内分泌

非常罕见（小于0.01％）：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，体重增加，肥胖，体重增加延迟，儿童生长迟缓，丘弓形特征（例如月脸，中央肥胖），内源性皮质醇水平降低^[参考]

神经系统

未报告频率：颅内高压（包括font门肿胀，头痛，双侧乳头水肿） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：红斑疹，面部毛细血管扩张，非面部毛细血管扩张，荨麻疹，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：皮肤感染，感染的湿疹，脓疱病，特应性皮炎，湿疹，皮肤刺激，毛囊炎，水泡，皮肤干燥，局部皮肤灼热

未报告频率：刺激性，毛囊炎，痤疮样皮疹，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染，皮肤萎缩，纹状体，多毛症，mi虫，脓疱性牛皮癣^[参考]

心血管的

非常罕见（小于0.01％）：高血压^[参考]

肌肉骨骼

非常罕见（少于0.01％）：骨质疏松症^[参考]

眼科

非常罕见（小于0.01％）：白内障，青光眼^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：病毒性疣，单纯疱疹

非常罕见（少于0.01％）：机会感染^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏^[参考]

一般

最常见的副作用是红斑，烧灼感和刺痛。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮炎的常用剂量

霜/软膏：每天两次在患处涂上一层薄膜。

评论：
-当达到控制时，应停止治疗。
-如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。
-尚未确定药物使用超过4周的安全性和有效性。

使用：缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症性和瘙痒性表现

成年人湿疹的常规剂量

霜/软膏：每天两次在患处涂上一层薄膜。

评论：
-当达到控制时，应停止治疗。
-如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。
-尚未确定药物使用超过4周的安全性和有效性。

使用：缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症性和瘙痒性表现

通常的成人剂量用于特应性皮炎

乳霜：每天一次或两次在患处涂上薄膜。
软膏：每天两次少量涂在薄膜上
乳液：每天少量地在患处涂上一层薄薄的薄膜。

评论：
-当达到控制时，应停止治疗。
-如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。
-尚未确定药物使用超过4周的安全性和有效性。

使用：缓解特应性皮炎的炎症性和瘙痒性表现

皮炎的常用儿科剂量

3个月以上：
霜/软膏：每天两次在患处涂上一层薄膜。

评论：
-尚未确定在该人群中使用药物超过4周的安全性和有效性。
-如果2周内未见好转，应联系医疗保健提供者。
-除非由医疗保健专业人员指导，否则该局部用药不应与闭塞敷料一起使用或在尿布区域使用。

使用：缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症性和瘙痒性表现

湿疹的常用儿科剂量

3个月以上：
霜/软膏：每天两次在患处涂上一层薄膜。

评论：
-尚未确定在该人群中使用药物超过4周的安全性和有效性。
-如果2周内未见好转，应联系医疗保健提供者。
-除非由医疗保健专业人员指导，否则该局部用药不应与闭塞敷料一起使用或在尿布区域使用。

使用：缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症性和瘙痒性表现

特应性皮炎的常用儿科剂量

3个月以上：
乳霜：每天一次或两次在患处涂上薄膜。
软膏：每天两次少量涂在薄膜上
乳液：每天少量地在患处涂上一层薄薄的薄膜。

评论：
-尚未确定在该人群中使用药物超过4周的安全性和有效性。
-如果2周内未见好转，应联系医疗保健提供者。
-除非由医疗保健专业人员指导，否则该局部用药不应与闭塞敷料一起使用或在尿布区域使用。

使用：缓解特应性皮炎的炎症性和瘙痒性表现

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

在3个月以下的患者中尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-除非经医疗保健专业人员指导，否则不得在面部，腹股沟或腋下使用该药。
-除非有医疗保健提供者指示，否则治疗区域不应被包扎，覆盖或包裹，以使其阻塞。
-建议小儿患者的父母不要对正在尿布区域接受治疗的孩子使用紧身尿布或塑料裤。

监控：
-内分泌：HPA轴抑制（尿液游离皮质醇试验，ACTH刺激试验）

患者建议：
-患者应报告任何局部不良反应的迹象，尤其是在闭塞敷料下出现的不良反应。