什么是褪黑激素？

褪黑激素是人体分泌的天然激素，有助于维持您的唤醒睡眠周期（也称为“生物钟”）。唤醒睡眠周期是睡眠和清醒的过程。在人类中，平均睡眠时间为8个小时，白天则为16个小时。褪黑激素在美国也可以合成制成，无需处方即可作为非处方（OTC）膳食补充剂使用。

已建议补充褪黑激素有许多用途，从睡眠障碍到癌症治疗，但缺乏许多用途的可靠研究。然而，已经广泛研究了对时差和其他睡眠障碍的治疗。另外，定义褪黑激素的早期研究表明，它具有抗氧化活性，在调节免疫反应中的作用以及可能的抗肿瘤活性。

每天响应于黑暗，内源性褪黑激素释放（由我们的身体产生）都会增加，在晚上11点至凌晨3点之间达到峰值，大约为200皮克（pg）/ mL。夜间水平大约是白天的10倍。白天之前水平会急剧下降，在白天几乎无法检测到。内源性水平的上升和下降表明唤醒和睡眠时间，这被称为我们的昼夜节律。

自然分泌从氨基酸色氨酸开始，以5-羟色胺为中介，然后释放到大脑，眼睛和其他区域的受体中，以帮助控制睡眠和唤醒周期。半衰期很短，大约20至50分钟。它在肝脏中被CYP-450酶系统代谢（分解），然后在尿液或粪便中排出。

较短的生产周期发生在夏季，白天较长，而较长的生产周期发生在冬季。晚上的光线（例如来自智能手机或电视的光线）会阻碍生产，并可能导致睡眠障碍。年龄还会抑制夜间释放的褪黑激素水平，这可能会导致失眠和早醒的问题，老年人通常会看到这种现象。

褪黑激素是激素吗？

褪黑激素是人体内产生的天然激素（内源激素）。它不是维生素。褪黑激素补充剂（外源激素）是人工合成的，在美国市场上的所有产品和优点都可以在药房，营养商店和其他零售商店购买而无需处方。

褪黑激素最常用于：

• 帮助减少时差
• 调整盲人的睡眠周期（非24小时睡眠唤醒障碍或非24小时）
• 交替安排工作时间来治疗轮班工作的睡眠障碍
• 用于一般性失眠

褪黑素如何运作？

天然褪黑激素是在大脑的松果体中产生的高度脂溶性激素。它是由氨基酸色氨酸合成的，然后通过血脑屏障释放到血液和脑脊液中。它向大脑和身体其他区域的受体激动剂发送消息，以帮助控制睡眠和唤醒周期。

褪黑激素可以帮助您睡眠吗？当作为补充剂使用时，其功能是模仿天然激素的作用。睡意通常在服用一剂后30分钟内发生。但是，就寝前服用这种药物可能不是所有睡眠障碍的最佳策略。向您的医生询问最好的给药方法。这种药物并不适合所有人。

在服药之前

如果您对褪黑激素过敏，请不要使用。

在使用这种药物之前，请咨询您的医疗保健提供者。如果您有某些健康状况，例如，您可能无法使用这种药物：

• 糖尿病
• 萧条
• 出血或凝血障碍，例如血友病
• 服用华法林这样的血液稀释剂
• 高血压或低血压
• 癫痫病或其他癫痫发作
• 如果您正在使用任何药物来防止器官移植排斥
• 自身免疫病
• 使用其他镇静剂或镇静剂

目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。如果您怀孕，请勿在没有医疗建议的情况下使用本产品。

高剂量的这种药物可能会影响排卵，使您难以怀孕。

尚不清楚褪黑激素是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。如果您正在母乳喂养婴儿，请勿在没有医疗建议的情况下使用本产品。

没有医疗建议，请勿给孩子任何草药/保健品。

褪黑激素剂量

褪黑素被认为是治疗时差的有效方法，可以在您通常不醒的时候帮助睡眠。

时差的有效起始剂量为0.3至0.5 mg。如果没有较小的剂量可购买，则可以将一毫克的片剂切成两半以达到0.5毫克的剂量。较低的剂量可能对某些人有效，而其他人可能需要较高的剂量，最高3至5 mg。但是，更高的剂量可能会带来更多的副作用，例如头痛，次日嗜睡或梦vivid以求。

始终从最低剂量开始。根据Cochrane的评论，超过5 mg的剂量似乎并不比较低剂量更有效。重要的是要注意，更高的剂量可在美国销售，但是这些剂量可能会导致生理性褪黑激素水平过高。

如何使用褪黑素治疗时差？

时差是一个航空旅行问题，会导致入睡困难，疲劳，注意力不集中，便秘和其他症状。如果您跨越多个时区，时差的可能性就更大，并且越越多时区的情况越糟。

时差的有效起始剂量为0.3至0.5 mg。较小的剂量可能对某些人有用，而其他剂量可能需要较高的剂量。当时间浪费时，向东方飞去可能要比向后飞回来向西飞行更困难。高剂量（例如20 mg药丸）可以从Internet上购买，但是通常不建议或不需要这种高剂量。

• 东行：如果您是东行，例如从美国到欧洲，则应在天黑后，在新时区就寝前30分钟或在飞机上服用褪黑激素。然后，在天黑前，就寝时间30分钟之前，在新时区的接下来的4个晚上服用。如果您在使用这种药物的第二天仍然感到困倦，请尝试降低剂量。
• 西行：例如，如果您是从美国前往澳大利亚西行，则不需要在您的第一个旅行之夜服用药，但是您可以在新时区的接下来的4个晚上服药，天黑后30分钟睡前。往西行旅行可能并不总是需要褪黑激素。

如果有足够的时间（通常为3至5天），时差通常会自行解决，但在旅行时并非总是最佳的。

其他用途

如何入睡（失眠）：

• 剂量：睡前三十分钟服用0.1毫克至0.5毫克。研究表明褪黑激素可有效促进但不能维持睡眠（清晨醒来）。

如何应对轮班工作的睡眠障碍

• 用法：在白天开始睡眠前三十分钟服用1.8毫克至3毫克。褪黑激素可能不会在夜间轮班期间提高警觉性，并且只会使白天的睡眠时间缩短约30分钟。

如何应对延迟的睡眠相障碍

延迟睡眠阶段障碍（DSPD）最常见于青少年，可能是由于该年龄段的生产减少和褪黑激素缺乏。与常规就寝时间（晚上10点至晚上11点）相比，睡眠发作会延迟3至6小时。 DSPD会对学校的表现，日常活动产生负面影响，并导致晨睡，这对于青少年驾驶员来说可能是危险的。青少年的任何睡眠障碍都应由医生进行评估。

• 用法：在睡前四到六个小时服用1毫克。一旦达到设定的就寝时间，在预期的睡眠开始前2小时使用0.5毫克的维持剂量。强光疗法和行为管理可能会增强效果。请注意，服用褪黑激素后可能会出现睡意，因此请避免驾驶等危险活动。

如何采取非24小时睡眠唤醒障碍（非24小时）

超过70％的完全失明的人患有昼夜节律障碍Non-24。对于完全失明的人，没有光提示可以帮助重置生物钟。患有非24小时睡眠唤醒障碍的人的睡眠时间和唤醒时间每天都会稍晚一些。与正常的睡眠-觉醒阶段相比，睡眠时间进出对齐。每天加班的时间每天累加，破坏了正常的唤醒睡眠模式。

在Non-24中使用褪黑激素有助于刺激生物钟的重设，使其在晚上的睡眠时间长，而在白天的睡眠时间长。但是，迄今为止，尚未进行褪黑激素治疗Non-24的大规模临床试验。

• 剂量：盲人研究表明，每天0.5 mg是有效剂量。

仅处方的褪黑激素激动剂Hetlioz也被批准用于盲人的非24小时睡眠唤醒障碍。

• Hetlioz（tasimelteon）

速溶片

在美国，某些褪黑素片剂可以速溶制剂的形式服用。

• 用干手拿起平板电脑，然后将其放入嘴中。
• 请勿将平板电脑整个吞下。让它在不咀嚼的情况下溶解在您的口腔中。如果需要，您可以喝液体以帮助吞咽溶解的片剂。

如果您使用这种药物治疗的病情没有改善，或者在使用本产品时病情恶化，请致电医生。

存放在室温下，远离湿气和热源。

儿童褪黑激素

父母可以考虑使用褪黑激素来帮助孩子入睡时的困难。仅在儿科医生或其他医学睡眠专家的护理下，才可以对您的孩子使用这种药物。儿童的失眠或其他睡眠障碍应始终由医疗专业人员进行评估。

褪黑激素不能代替儿童良好的睡眠卫生和一致的就寝时间习惯。根据耶鲁大学睡眠专家克雷格·卡纳帕里（Craig Canapari）博士的说法，使用这种药物可以减少入睡的难度，缩短睡眠开始时间，并在夜间增加睡眠。

美国市场上确实存在含有儿童低剂量褪黑激素的产品。然而，尚未在儿童中研究这种药物的长期使用，长期使用可能产生的副作用尚不清楚。对于患有自闭症谱系障碍或注意力缺陷多动障碍的儿童，应使用行为干预措施，并应由医生指导。

延迟的睡眠阶段障碍通常发生在青少年中，这可能是由于内源性生产的改变。与正常的上床时间10到11 PM相比，入睡延迟了3到6个小时。对于儿童和青少年而言，在就寝前至少一个小时保持一个恒定的就寝时间，不带任何电子设备，这一点尤其重要。

儿童褪黑激素副作用

小儿褪黑激素最常见的副作用是晨睡。儿童常见的其他副作用包括：

• 尿床
• 头痛
• 头晕
• 恶心
• 腹泻
• 患有严重神经系统疾病的儿童的癫痫发作风险可能增加。

如果您有某些健康状况，即将进行的手术或其他健康问题，则膳食褪黑激素补充剂仍可能具有药物相互作用或健康风险。

服用褪黑激素时应该避免什么？

• 服用褪黑激素后至少应避免驾驶或操作机器至少4个小时。
• 避免在不询问医生，药剂师或其他医疗保健提供者的情况下，将此药物与其他处方药，非处方药或膳食补充剂一起使用。
• 服用这种药物时避免饮酒。
• 避免使用咖啡，茶，可乐，能量饮料或其他含有咖啡因的产品，因为它们可能会抵消褪黑激素的作用。

如果我错过剂量会怎样？

如果您错过服药，则无需担心。但是，褪黑激素可能会损害您的思维和反应时间。如果您将要开车或进行任何危险的活动，请不要服用剂量，因为褪黑激素会导致睡意。

否则，请尽快记住错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要使用多余的药物或加倍剂量来弥补错过的药物。

你可以过量吗？

褪黑激素在短期内被认为是非常安全的，且服用过量的风险较低。但是，如果您怀疑服药过量，请寻求紧急医疗救助或致电毒物帮助热线1-800-222-1222。

褪黑激素安全吗？

短期使用褪黑激素是相对安全的补充剂，褪黑激素的副作用并不常见。长期的安全性尚未在随机对照研究中确定。通常，这种药物似乎是相对无毒的，即使每天服用3至5毫克等较高剂量也是如此。

某些人可能会因褪黑激素而产生副作用，包括：

• 白天嗜睡，头晕，虚弱或困惑
• 生动的梦，噩梦
• 感到沮丧，焦虑，烦躁
• 头痛
• 食欲不振，腹泻，恶心，胃痛
• 血压变化
• 关节或背痛
• 癫痫发作的风险增加

褪黑激素和怀孕

尚未在孕妇，母乳喂养期间或儿童中研究大多数褪黑素等膳食补充剂。如果您正在怀孕，哺乳或考虑在18岁以下的儿童中使用本产品，则在使用任何膳食补充剂之前，请先咨询您的医疗保健提供者。

褪黑素药物相互作用

尽管褪黑素是一种膳食补充剂，但一些重要的药物相互作用仍可能发生：

• 氟伏沙明（Luvox）-避免
• 镇静剂-避免
• 稀释血液的药物（抗凝剂），例如华法林，肝素或阿司匹林
• 糖尿病药物；血糖可能会增加
• 咖啡因
• 硝苯地平

存在其他药物相互作用。在服用褪黑激素之前，请先咨询医生。对于与任何新药（包括OTC补充剂，草药和维生素）的药物相互作用，您的药剂师屏幕也很重要。在未事先咨询医生之前，请勿停止使用任何药物。

相关：褪黑激素：值得失去睡眠吗？

褪黑激素是否已通过FDA批准？

褪黑激素未经FDA批准可用于任何用途。它属于FDA的《饮食健康与教育法》中的饮食补充剂。膳食补充剂可能包括维生素，矿物质，氨基酸，草药或植物药，以及用于补充饮食的其他物质。与其他膳食补充剂一样，褪黑素未获美国食品药品管理局（FDA）批准具有安全性或有效性。

但是，制造商必须在销售前将新成分通知FDA。补充剂投放市场后，FDA将监视制造商，消费者或医疗保健专业人员报告给他们的不良事件。如果制造商提出未经证实的健康声明，或者发现补充剂不安全，则FDA可以将OTC退出市场。

避免从Internet和无法验证其真实性的在线药房购买膳食补充剂。重要的是要记住，标有“天然”补品的OTC标签并不总是意味着它对食用是“安全的”。在这方面，经美国药典（USP）公约验证的制剂可被认为是最可靠的；标签“ USP”位于瓶的外部。例如，所有Nature Made产品均已通过USP验证。在线购买药品最安全的方法是通过互联网药房实践网站验证（VIPPS）计划认可的药房。

电子设备会改变褪黑激素水平吗？

夜晚的光线会阻止褪黑激素的产生，并且已经证明这会导致使用夜间发光的电子设备的人造成睡眠障碍。研究人员发现，电子设备发出的光会在晚上阻止天然激素褪黑激素的释放。对于年幼的孩子，这种影响最为明显，在某些情况下，夜间水平降低了多达37％。这对于9岁至16岁的儿童来说也可能是个问题。

研究表明，天黑后光亮会降低褪黑激素水平，这可能会导致难以入睡。电视，笔记本电脑，智能手机和平板电脑等电子发光设备通常在晚上进入卧室，或者在天黑后使用。儿童入睡前不应在卧室内使用电子产品，包括电视，并且每个人都应避免在入睡前至少一小时使用发光设备和屏幕时间。

褪黑激素的评论和研究

对于睡眠障碍

研究人员针对各种情况的褪黑激素补充剂进行了许多研究。大多数研究都是在睡眠障碍中进行的，例如时差，轮班工作睡眠障碍，延迟睡眠阶段障碍和失眠。然而，研究结果往往不一致，并且对于其有效性，剂量，治疗时间和某些睡眠条件的长期安全性仍存在疑问。

如果在适当的时间服用褪黑激素，对于许多人来说，时差反应可能很有效。它对失眠的有效性可能会稍微加快入睡所需的时间，但可能不会增加总体睡眠时间。这种药物短期使用（少于三个月）似乎是安全的。

对于其他条件

已经研究了褪黑激素使用的多个领域。但是，并非所有试验都具有足够的规模或质量，可以就在以下情况下使用这种药物做出最终结论：

• 癌症
• 增强免疫力
• 晒斑
• 肠易激综合症（IBS）
• 纤维肌痛
• 系统性硬化
• 抗氧化剂和自由基清除剂
• 阿尔茨海默氏病
• 眼科疾病
• 自闭症谱系障碍或注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童的睡眠辅助
• 肌萎缩性侧索硬化症（ALS）
• 夜间血压控制
• 季节性情感障碍（SAD）

褪黑激素如何进入商店？

在美国，可以在药房，杂货店或健康食品商店购买无需处方的褪黑激素药丸。药丸强度范围从1毫克（mg）到10毫克，但您应始终从最低剂量开始以判断其作用。一些专家建议在睡前三十分钟开始服用0.3至0.5毫克，而不是较高剂量。如果没有更低的剂量，则将1-mg速释片切成两半，以得到0.5mg的剂量；请勿使用定时发布产品执行此操作。另外，请勿在定时释放制剂中喝酒，因为它会破坏定时释放机制。

食物中含有褪黑激素吗？

在《食品与营养研究》上发表的一项研究指出，通过免疫学和色谱实验室技术测定，某些食品的确含有各种褪黑激素。食用这些各种食物如何影响内源性生产睡眠或尚未评估：

• 番茄
• 核桃
• 大米/大麦谷物
• 草莓，酸樱桃
• 橄榄油
• 葡萄酒，啤酒
• 牛奶

研究发现，褪黑激素的合成取决于必需氨基酸色氨酸（饮食中必需的成分）的可用性。如果色氨酸的摄入受到严格限制，则人体中褪黑激素的合成将大大减少。

在《护士健康研究》中，没有发现叶酸，维生素B6和锌等各种营养素的摄入与尿排泄量增加之间的联系。

富含蔬菜，水果和谷物产品的饮食中将含有大量的褪黑激素。但是，饮食消费对最终夜间水平的总体影响非常有限。褪黑激素的产生主要受光明和黑暗以及年龄的影响，随着年龄的增长而下降。

褪黑激素要多少钱？

平均而言，一瓶120支装的香水的价格约为10美元，但价格可能会有所不同，具体取决于制造商和所购买的强度。保险不会为非处方（OTC）产品付款，但是如果您的医生为OTC产品开出处方，则某些计划可能允许使用健康储蓄帐户资金。

底线：利与弊

好处：

• 无需处方即可在美国非处方药（OTC）中广泛使用
• 短期使用（少于3个月）相对安全，几乎没有毒性证据
• 提供具有仿制药或商店品牌的廉价产品
• 可供儿童使用的小剂量和口服可溶产品
• 有多种剂型和剂量

缺点：

• 未经FDA批准可用于任何用途（非处方饮食补品）
• 某些产品的质量不能总是得到保证
• 不太常用的研究不一致
• 不同患者的剂量往往不同。总是向医生咨询儿童的剂量建议
• 有效的较低剂量（0.1至1毫克）并不总是可商购的
• 长时间使用较高剂量（2至10 mg）可能会导致反弹性失眠，因此尚未进行充分研究。

欲获得更多信息

• 时差疾病参考
• 时差健康指南
• 褪黑激素支持小组
• 睡眠障碍支持小组

适用于褪黑激素：口服胶囊，口服液，口服液，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释，舌下片剂

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

尽管并不是所有的副作用都是已知的，但是褪黑激素被认为在短时间（某些人长达2年）内服用可能是安全的。

常见的副作用可能包括：

• 白天嗜睡；

• 情绪低落，烦躁不安;

• 肚子痛;

• 头痛;要么

• 头晕。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

临床资料

褪黑激素的镇痛作用已在各种动物疼痛模型中得到证实，包括急性，炎性和神经性疼痛。 [156]褪黑激素作为辅助疗法可改善患有纤维肌痛的患者的睡眠，疼痛的严重程度，压痛点数和整体医师评估。 89 ， 90 ， 91此外，患者颞下颌关节紊乱服用5毫克褪黑激素的28天经历了疼痛评分显著改善（平均，-44％），压力痛阈（平均值，39％），和睡眠质量（平均，42 ％）与安慰剂比较；疼痛和睡眠质量的影响相互独立。褪黑激素组同时使用止痛药的剂量也显着减少（ P <0.01）。 131一项随机，平行，双盲，安慰剂对照，剂量反应试验在61位巴西健康白种成年人中发现，舌下剂量的褪黑激素分别为0.05、0.15和0.25 mg / mg，对疼痛阈值和耐受性具有剂量依赖性镇痛作用。千克（最大20毫克）。单次服用0.15 mg / kg时，热量和压力的疼痛阈值和耐受性均显着增加。在0.15和0.25 mg / kg的剂量下，与0.05 mg / kg的剂量和安慰剂相比，镇静作用有统计学上的显着增加。除镇静外，未见不良反应。 156同样，与ICU对照组相比，在ICU入院的第3天开始每天两次从晚上8点至午夜给予褪黑激素3 mg的高危ICU患者，需要的镇静剂剂量（例如羟嗪，劳拉西m，IV丙泊酚）要低得多。一项双盲，随机对照试验（n = 82）。褪黑激素还可以使神经活性药物（ P = 0.002）和机械通气（ P = 0.046）的断奶时间大大缩短，降低了成本，降低了深度镇静状态，改善了躁动/镇静评分（ P = 0.05），并且改善了一些神经学指标（即，疼痛，焦虑，激动或需要身体约束[每种P <0.01]）。没有观察到与褪黑激素相关的临床相关副作用。 162

抗氧化剂

改进的氧化状态有报道在运动的研究， 82 ， 83和非酒精性脂肪肝病， 84肌营养不良， 85种眼部疾病， 86个囊性纤维化， 47和代谢综合征。 22 ， 87的局部的褪黑激素可表现出抗氧化剂相关的光防护作用。 88 ， 135

在60例高脂血症成人（41例女性，全部绝经后）中，在他汀类药物治疗中加入褪黑激素可显着降低他汀类药物引起的持续性不良肝副作用。患者接受饮食建议，建议将他汀类药物维持在每天20 mg的治疗方案，并随机分为每日两次5 mg褪黑激素或安慰剂。与安慰剂相比，褪黑激素组在6个月后，所有升高的酶值（例如AST，ALT，GGT，ALP）均显着降低（ P <0.001）。与低剂量他汀+安慰剂（−19.3 mg / dL； P <0.05）相比，接受低剂量他汀+褪黑激素（-41.6 mg / dL）的组中总胆固醇的降低，但甘油三酯没有显着降低。唯一被报道归因于褪黑激素的副作用是在早晨服药后的前两周，30名褪黑激素使用者中有20％出现轻度疲劳。这些作用归因于褪黑激素及其在肝脏褪黑素代谢过程中产生的代谢产物的高抗氧化活性。 168

骨代谢

动物资料

结合一项小型临床研究，在多发性硬化症（MS）小鼠模型中施用褪黑激素证明MS临床评分有显着改善（ P <0.05）。 MS的诱导导致血清降钙素原水平增加约2倍（ P <0.01），以及血清25-羟基维生素D（ P <0.01），钙（ P <0.001）和骨钙素（ P <0.05）。褪黑激素的给药显着改善了所有这些参数（ P <0.05）。 184

临床资料

一项双盲，随机，安慰剂对照的试验评估了褪黑激素（每晚1或3毫克）一年多对绝经后白人骨质疏松妇女（n = 81）的骨矿物质密度的影响。还提供了每日钙（800 mg）和维生素D ₃ （20 mcg）作为补充。与安慰剂相比，股骨颈的骨矿物质密度呈剂量依赖性增加，在3 mg / day组中显着（2.3％）（ P <0.01），但腰椎间无差异，前臂，全身或其他臀部位置。与安慰剂相比，褪黑激素组的尿钙也显着降低（3 mg降低28.3％， P = 0.04）。然而，骨转换的生化标志物未见变化。褪黑激素耐受性良好； 3名患者由于腹泻，宿醉作用和吞咽困难而中止治疗，而安慰剂组中1名患者由于睡眠质量下降而停止治疗。 157在23例MS患者中，发现褪黑激素水平显着低于23例健康对照者（ P <0.05），并且与血清降钙素水平呈显着反比关系（ r = -0.945； P = 0.0001）。此外，与对照组相比，MS患者的骨基质合成标志物骨钙素显着降低（ P <0.05）。 184

癌症

临床资料

褪黑激素临床试验的荟萃分析已经进行。 15 ， 17迄今为止，有限的临床研究已经完成，主要是在实体肿瘤的治疗，与褪黑激素的辅助治疗。这些试验大多数是开放式研究，参与者较少。 1年显著增加存活率被发现，具有0.63汇总相对风险度（RR）（95％置信区间[CI] 0.53至0.74; P <0.001）， 16以及在化疗相关的不良反应的减少，包括血小板减少症，神经毒性和疲劳。 15 ， 16 ， 17试验报告使用褪黑激素高达20毫克/天的剂量。 15在中期分析显示与安慰剂相比无益处后，一项早期为期28天的随机，双盲研究（n = 48）评估了20毫克/天褪黑激素对成年癌症成年患者恶病质的影响。 134在美国，一些大型临床试验正在进行中。 17

心血管作用

动物资料

已经对动物进行了心血管疾病研究，包括高血压，肥大，再灌注损伤和冠状动脉综合征。 18 ， 19

临床资料

进行了褪黑激素对夜间高血压疗效评估的临床试验的荟萃分析。 20七项研究符合纳入标准，仅对使用缓释制剂显示血压降低的试验进行了亚组分析。收缩压降低6 mm Hg（95％CI，-10.7至-1.5），舒张压降低3.5 mm Hg（95％CI，-6.1至-0.9）。速释制剂没有作用。 20另一项研究发现，在硝苯地平稳定的患者中，褪黑激素使血压升高的程度相似。 21已经考虑了褪黑素在心血管疾病中的抗氧化和抗炎作用；但是，临床试验是有限的。 22 ， 23 ， 24

昼夜节律/时差

临床资料

褪黑素调节昼夜节律的能力促使对轮班工人和军事人员以及预防时差反应进行了多项研究。 64昼夜节律紊乱也经常在血液透析患者中​​报道。 132

可用的研究受到参与者数量的限制，并且关注的是对效果的主观评分，几乎没有或没有证据表明昼夜节律发生实际变化（即，口腔温度或皮质醇水平的变化）。已经研究了几种褪黑激素方案：使用快速释放或持续释放制剂，每天3至10毫克，持续时间各不相同。 64一项双盲，安慰剂对照的随机临床试验（n = 67）记录了3个月的褪黑激素每晚3个月时睡眠的短期改善，但在6个月，9个月或12个月时并未持续获益后续行动。该研究的主要局限性是辍学率高（37％）。 132

然而，关于最佳剂量或配方的信息很少，使用不同剂量方案的研究也是如此。通常，在飞行前最多4天，较低剂量（0.5至2 mg）和较高剂量的飞行后似乎是足够的。 64 ， 65

痴呆/纤毛

临床资料

讨论了褪黑素在老年患者痴呆和del妄中的作用；但是，临床试验是有限的。 75 ， 76 ， 77的数据从包括在由Cochrane荟萃分析不支持在痴呆使用褪黑激素的5次试验。 78对褪黑激素对痴呆患者睡眠质量和认知的影响进行调查的随机安慰剂对照试验的系统评价和荟萃分析发现，在主要或次要结局指标中均无显着影响。符合纳入标准的7项研究共纳入520例患者，其中5例仅患有阿尔茨海默氏病，2例包括阿尔茨海默氏病和其他痴呆症，包括血管性痴呆。除1项研究外，所有研究均在10天至3.5年内服用10毫克褪黑激素；一项研究使用了2.5 mg×8周的缓释制剂。研究质量低到中等。 154美国精神病协会（APA）治疗阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的指南（2014年）没有找到足够的明确新证据来改变2007年指南对包括褪黑激素在内的其他药物的推荐。 166

睡眠不足是导致ir妄发展的主要因素，ir妄是一种急性精神错乱状态，在ICU患者中很常见，通常会导致不良后果。这些患者的睡眠障碍与褪黑激素分泌低以及破坏性环境因素有关，因此量化睡眠和类似睡眠状态的方法通常不可靠。有限的数据表明补充褪黑激素对ICU患者的睡眠和ir妄有潜在的好处。 147 ， 151对睡眠适度但不显着影响已经被记录在小型试验，其中褪黑激素3毫克×3天显著增加的血浆水平，但不能产生对睡眠，谵妄，或搅动显著影响。 150 ， 151

皮炎

临床资料

一项参与双盲，随机，安慰剂对照，交叉试验的儿童（n = 48）显示，辅助褪黑激素可改善特应性皮炎及相关的睡眠问题。建议1至18岁的儿童（平均年龄为7岁）患有特应性皮炎，至少涉及全身表面积的5％，并且在过去3个月中每周3天以上每周发生睡眠问题，应避免喝含咖啡因的饮料，并继续常规饮食特应性皮炎的药物。在就寝时间随机分为褪黑激素（3 mg /天）或安慰剂治疗4周，洗脱2周并交替治疗4周后，特应性皮炎评分（SCORAD）指数（9.1）和睡眠发作潜伏期（21.4）与安慰剂相比，褪黑素可显着改善分钟数）。没有不良反应的报道。 155

胃肠道疾病

动物资料

对啮齿动物的研究发现，褪黑激素具有抗溃疡活性，可防止结肠免疫损伤并改善十二指肠和胃的运动能力。 25

临床资料

褪黑素具有抗氧化作用，可抑制盐酸和胃蛋白酶的分泌，并具有免疫刺激作用。在肠的平滑肌中发现了褪黑激素受体，在胃肠道中发现的肠嗜铬细胞分泌大量的褪黑激素。 12 ， 25加速愈合率已经被证明在几个小临床试验单独或作为在胃和十二指肠溃疡的辅助治疗评估褪黑激素。 26 ， 27 ， 28 ， 29

评估褪黑激素在肠易激综合症和溃疡性结肠炎中的功效的一些研究报道了症状的改善。然而，结果是模棱两可的。 30 ， 31 ， 32在2013双盲，安慰剂对照研究（N = 80），褪黑激素的显著有益效果被发现在绝经后妇女便秘型肠易激综合症的症状，但不在那些与腹泻型病。 128禁食3个月褪黑激素和6个月睡前服用5毫克褪黑激素可使内脏疼痛和腹胀的强度降低70％，而以便秘为主的妇女中50％的便秘得到改善。此外，在以便秘为主的组与健康对照组相比，症状评分和尿中6-硫酸氧褪黑素的排泄量存在显着的反比关系（平均值：重症患者每24小时为-9.3 mcg，而每24小时分别为-11.4 mcg）；这些数值高于以腹泻为主的健康对照组，后者的有益变化并不比安慰剂好。 128

头痛

临床资料

褪黑激素已被研究用于预防头痛，包括丛集性和偏头痛，但疗效有限。 71 ， 72 ， 73 ， 74

成人失眠

临床资料

尽管已证明褪黑激素的施用可改变褪黑激素的分泌和昼夜节律模式，但尚不清楚直接的催眠作用。在失眠的所有年龄段的人以及健康的老年人中都发现循环褪黑激素血清水平降低。

2005年对17项评估褪黑激素对“睡眠”的影响的临床试验进行的荟萃分析发现，睡眠开始4分钟的潜伏期略有减少（95％CI，2.5至5.4）。 42总体而言，睡眠时间不受褪黑激素影响。同样，2010年一项针对成人和儿童延迟睡眠相综合征的研究的荟萃分析发现，外源性褪黑激素将睡眠发作潜伏期缩短了23.27分钟（95％CI，4.83至41.72分钟），但对唤醒时间或总睡眠时间没有影响次。 43然而，一项针对患有延迟睡眠阶段综合征（n = 40）的年轻人进行的随机临床试验发现，在3个月内，强光和褪黑激素的组合改善了白天的嗜睡，疲劳和认知功能。此外，上升时间和就寝时间分别缩短了2小时和1小时。 126在其他研究中也发现了类似的延迟性睡眠相障碍的研究结果，它们改善了睡眠开始时间，上升时间，总唤醒时间和睡眠效率。 138 ， 185 2012年4月出版之前评估对原发性睡眠障碍（即，失眠，睡眠时相延迟综合征）褪黑激素的作用的研究中，涉及1683名患者的荟萃分析进行了评估。 127在减少睡眠潜伏期（提前7分钟入睡），增加总睡眠时间（延长睡眠8分钟）和总体睡眠质量方面，发现具有统计学意义的效果。更高的剂量和更长的治疗时间对睡眠潜伏期和时间有更大的影响，但与质量无关。剂量范围为0.1至3毫克，持续时间为7至182天。 127在35名参与者中进行的一项小型三盲，随机，安慰剂对照交叉试验中，记录了颅脑外伤后睡眠障碍的改善。每晚2 mg的褪黑素持续4周可以显着改善睡眠质量（ P <0.0001），睡眠效率（ P = 0.04）和其他一些次要终点（即日间疲劳，焦虑）。 186

在大型荟萃分析中，未发现褪黑素对继发性睡眠障碍或伴随睡眠受限的睡眠障碍患者有益。 44关于帕金森病，智力障碍的成年人和囊性纤维化的睡眠障碍研究的试验数据继续得到报道，结果含糊不清。 45 ， 46 ， 47 ， 48 ， 49 ，持续24周的加成延长释放的褪黑素2mg /天报道了一项随机，双盲，安慰剂对照试验（N = 80），以显著改善认知和睡眠维持在轻度至中度阿尔茨海默病患者，尤其是失眠合并症患者。匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估的睡眠效率也可以通过长期释放褪黑激素来改善。 145公司赞助的试验数据令人信服。在绝经后的乳腺癌幸存者中，每晚两次接受褪黑激素3 mg的安慰剂对照，在乳腺癌幸存者中普遍存在的睡眠障碍总体上得到改善（PSQI得分为1.67分， P = 0.001）。试用（n = 95）。导致4名参与者停药的不良反应包括头痛，失眠和噩梦（均为1级或2级）；全部四个都属于褪黑激素组。没有发现对两组之间的情绪或潮热有显着影响。 152

在一项双盲，安慰剂对照的试验研究中，外源补充3mg褪黑激素可在所有8名肺部重症监护病房（ICU）的患者中诱导睡眠，并导致与普通病房中相匹配的对照组相似的唤醒方式。 148另一项小型的双盲随机对照试验（N = 24）也发现接受褪黑激素10 mg的危重气管切开术患者的夜间睡眠时间（1小时）和质量（7％， P = 0.04）有所改善。与安慰剂相比口服溶液；但是，在考虑研究的所有4个晚上时，这些影响总体上没有显着差异。怀疑在该剂量下有结转作用，并在早晨注意到超生理水平。药代动力学测量表明，口服溶液给药后吸收迅速，血浆浓度呈双指数下降。 149

当禁忌传统催眠药时，褪黑激素可能特别有用。

一项随机对照试验的结果证实了两项先前的研究，即长期（大于1个月）服用苯二氮卓类药物的成年人因褪黑激素对安慰剂的短期苯并二氮卓类药物戒断结局缺乏益处，而安慰剂缺乏安慰剂。 143但是，由于β受体阻滞剂抑制夜间夜间内源性褪黑激素的分泌，因此有可能解释了失眠的报道副作用。研究了每晚补充褪黑激素对使用β-受体阻滞剂治疗的高血压患者的影响。在一项双盲，随机，安慰剂对照的平行试验中，有16名患者每晚接受2.5毫克褪黑激素治疗3周。与安慰剂相比，褪黑激素使总睡眠时间显着增加了36分钟（ P = 0.046），使睡眠效率提高了7.6％（ P = 0.046），并且降低了进入第2阶段的睡眠发作潜伏期14分钟（ P = 0.001）。没有观察到不良反应。 158

根据褪黑激素2 mg的试验，美国睡眠医学科学院针对慢性失眠的药物治疗临床实践指南（2017年）表明，褪黑素不能用作成人的睡眠发作或睡眠维持性失眠的治疗方法（相对于无治疗方法） 。收益被认为大约等于风险（弱；非常低）。 124

儿童失眠

临床资料

褪黑素对注意力缺陷多动障碍儿童失眠或其他睡眠障碍的影响；癫痫;脑损伤;视力障碍;特应性皮炎;已评估了神经发育障碍，包括自闭症谱系障碍和史密斯-马格尼斯综合征。 50 ， 51 ， 52 ， 53 ， 54 ， 55 ， 56 ， 57 ， 58 ， 59 ， 60 ， 155 ， 187辅助褪黑激素被证明改善特应性皮炎和小儿相关睡眠问题在双盲登记，随机，安慰剂在台湾进行的对照交叉试验（n = 48）。建议1至18岁（平均年龄为7岁）患有特应性皮炎的儿童至少占全身表面积的5％，并且在过去3个月中每周出现睡眠问题超过3天/周，建议避免使用含咖啡因的饮料和在整个研究过程中继续使用特应性皮炎的常用药物。有睡眠障碍的儿童被排除在外。在就寝时间1：1随机分为褪黑激素（3 mg /天）或安慰剂4周，2周洗脱期和4周替代治疗后，评分为特应性皮炎（SCORAD）评分（9.1）和入睡延迟与安慰剂相比，褪黑激素（21.4分钟）明显改善。没有不良反应的报道。 155发现患有自闭症谱系障碍或神经遗传学障碍的儿童在持续释放褪黑激素13周（滴定度从2至10 mg / night）后平均睡眠时间平均延长了将近一个小时，而安慰剂则要长约10分钟（ P = 0.034） ）进行双盲随机试验（n = 95）。褪黑素与安慰剂相比，儿童入睡速度更快（分别为39.6分钟和12.51分钟； P = 0.011），从而改善了睡眠潜伏期。 187

儿童学习的结果与成人相似。然而，这些试验通常只有较少的参与者和广泛的剂量方案，这使得关于疗效的一般性陈述难以得到支持。 61 ， 62 ， 63

美国睡眠医学科学院更新了治疗内在昼夜节律性睡眠-唤醒障碍的临床实践指南（2015）建议在儿童和青少年中使用策略性定时褪黑素治疗患有合并症的神经系统疾病的DSWPD和ISWRD（弱）。 124

生殖系统

动物资料

在家猫中补充褪黑激素延长了间质间隔，但对延迟青春期没有影响。 33褪黑激素在马鹿中34 ，在羔羊35和山羊中类似，其中36褪黑素已成功地影响了排卵。已经研究了褪黑激素减少子宫手术后粘连形成的潜力。 37

临床资料

一项随机，无盲的研究评估了每晚3 mg褪黑激素对卵母细胞计数的影响，发现褪黑激素是有利的。两组之间体外受精后的妊娠率相似，但未报告活产数据。 38另一项类似的研究发现，每天服用3毫克褪黑激素可恢复成熟卵母细胞，并具有同等的受精率和妊娠率。 39有人提出，褪黑素可以保护进行黄体化的颗粒细胞。 40对2013年4月之前发表的5项研究的荟萃分析，缺乏足够的高质量数据来确定在接受辅助生殖技术的妇女中，在受控卵巢刺激过程中补充褪黑激素的效果或益处。 129男性研究表明，褪黑激素可能通过自由基清除活动对精子起保护作用。 41

在一项II期，双盲，安慰剂对照的随机临床试验（n = 40）中，发现褪黑激素可改善日常疼痛，痛经，排尿困难，运动障碍和睡眠质量，并调节脑源性神经营养因子（BNDF）的分泌。 。与安慰剂相比，子宫内膜异位症相关盆腔疼痛的妇女用褪黑激素10 mg治疗8周后，疼痛和痛经减少了近40％。另外，观察到对BDNF分泌的影响独立于止痛机制而发生。 130 Cochrane对痛经的膳食补充剂进行系统的回顾和荟萃分析，仅发现样本量很小的低质量或极低质量研究。与安慰剂相比，没有发现有力的证据证明用褪黑素10 mg治疗痛经，特别是子宫内膜异位症继发的痛经。月经开始时开始补充营养，持续8周。数据不适合分析。 153

精神分裂症

临床资料

已经讨论了褪黑素在精神分裂症和躁郁症中的作用。 79 [ 80]一项三盲，随机，安慰剂对照试验（n = 86）评估了补充褪黑激素在精神分裂症或双相情感障碍患者中促进苯二氮卓减少或停用的作用。连续24周服用缓释褪黑激素（每晚2 mg），同时苯二氮卓类药物或苯二氮卓类药物逐渐减少（每2周10％至20％）并没有显着降低每日平均剂量，戒断或戒断症状苯二氮卓类药物与安慰剂相比。 81 ， 164双盲，随机，对照试验发现褪黑激素5mg /天连续8周，显著抵消不利的代谢作用（即，脂肪量，舒张压）引起的第二代抗精神病药物与安慰剂相比，特别是在病人患有双相情感障碍，但并非精神分裂症患者。 137

手术

褪黑素已被用于围手术期焦虑症的明确结果，似乎比安慰剂更有效，而咪达唑仑则较差。 66 ， 67 ， 68 ， 69 ， 70上改进的结果，包括感染或留在重症监护病房的长度的速率的影响，已经观察到。 92 ， 93此外，系统评价发现围手术期焦虑，疼痛，睡眠质量，氧化应激，出现行为，麻醉剂量，所报道的效果偷麻醉诱导和安全性得到研究设计的极端异质性和变异性不可靠的原因。然而，一项对92名接受择期手术的儿童进行的双盲，随机对照研究表明，与使用咪达唑仑（丙泊酚2.95 mg / kg； P <0.001）相比，用褪黑素（丙泊酚2.08 mg / kg）进行预治疗的儿童的平均丙泊酚剂量显着降低。在褪黑激素组中，异丙酚的平均总剂量也显着降低（69.2 mg vs 100.8 mg； P <0.001）。两组之间的术前镇静和术后恢复相似。褪黑激素和咪达唑仑的剂量为0.5 mg / kg，最大剂量为20 mg。 163对个别随机临床试验的定性评估表明，褪黑激素可改善睡眠质量和出现行为。 140发现褪黑素与阿普唑仑的组合作为手术前的药物与单独使用一种药物或使用安慰剂相比可最大程度地减少焦虑，并且与安慰剂相比差异显着（ P = 0.008）。在联合用药和单独使用褪黑激素（ P = 0.001）以及安慰剂（ P = 0.008）之间，在60分钟时镇静分数的提高是显着的。 142

与安慰剂相比，褪黑激素（每天6 mg X 3个月）显着降低了乳腺癌手术后3个月内出现抑郁症状的风险（RR，0.25； 95％CI，0.077至0.8；需要治疗的次数，3） 。在其他主观结果中，包括焦虑，睡眠，总体健康，疲劳，疼痛或嗜睡，均未发现明显差异。 141

迟发综合征

美国神经病学会迟发综合征治疗指南（2013年），包括迟发性运动障碍（TDS），得出结论认为，数据与褪黑素在治疗TDS方面存在冲突。每天2毫克可能无效，但每天10毫克可能有效。 125

耳鸣

有限的研究评估了褪黑激素对耳鸣的作用。一项前瞻性，开放性试验，在4周内每晚进行一次褪黑激素3 mg的试验，发现在长达8周的测量点上，在统计学和临床​​上均有显着改善。 94一项在30天内夜间进行的褪黑激素3 mg的随机，双盲，交叉试验（N = 61）发现耳鸣强度降低，并且睡眠质量得到改善。 95美国耳鼻咽喉协会-头颈部耳鸣临床实践指南（2014年）建议不要使用褪黑素或其他饮食补充剂来治疗患有持续性，困扰性耳鸣的患者（中等质量的综合证据）。 139

其他用途

用于系统性硬化症褪黑激素的作用， 96术后心包粘连形成， 97周围神经再生， 98迟发性运动障碍， 99 ， 100减少眼内压的66和严重烧伤101已被建议。在与免疫系统有关的疾病中的作用尚未阐明。在此之前，患有自身免疫性疾病的人应避免褪黑激素。 102 ， 103

研究了褪黑激素与奥氮平和锂的联合使用对初治和初诊双相I型障碍的38名11至17岁青少年中奥氮平诱导的体重增加的影响。体重指数正常的患者采用双盲，随机，安慰剂对照设计，接受标准的联合褪黑激素治疗（3 mg /天）或安慰剂治疗12周。褪黑激素组的患者体重增加较少，与安慰剂无明显差异（分别为5.8 kg和8.2 kg， P = 0.065）。 165

加药

对在杂货店和药房中发现的31种常用的商业褪黑素补充产品进行的分析发现，在超过71％的分析产品中，褪黑素含量占其标签声明的0.37％至466％。结果涉及品牌，剂型和批次。在可咀嚼的片剂中发现最大的变化，其增加了478％（褪黑激素为9毫克，而标签要求的剂量为1.5毫克）。单个产品之间的批次间差异高达标签含量的465％。变异性最小的产品是片剂和舌下片剂；液体的变异性次之。另外，发现8种补充剂（26％）被血清素污染，浓度为1至75 mcg。含有5-羟色胺的大多数是草药组合产品，其中还含有西番莲，啤酒花和缬草等提取物。没有发现标签错误与制造商或产品类型相关。 161

褪黑激素的血浆半衰期短（20至50分钟），并且在长期剂量低于10毫克/天的停用后24小时内血浆水平恢复到基线。 5毫克褪黑激素剂量产生的峰值血药浓度比生理水平高25倍，但不会改变内源性褪黑素的产生。 1 ， 12 ， 104局部，经皮，静脉内和舌下途径已被使用。 88 ， 93 ， 122 ， 123

癌症的辅助治疗

试验报告称口服褪黑激素剂量最高可达20毫克/天。 15

止痛药

睡前28天口服3至5毫克褪黑激素可改善颞下颌关节疾病（TMD）和纤维肌痛患者的疼痛，疼痛阈值和睡眠质量。在TMD患者中，同时使用的镇痛剂量也有所减少。 89 ， 90 ， 91 ， 131

麻醉药，儿科

0.5 mg / kg的剂量（最多20 mg）已用于接受择期手术的儿童，以减少异丙酚麻醉的手术剂量。 163

失眠

在规定的4周睡眠期前3-4小时内口服3至5毫克褪黑激素。 42 ， 60的缓释褪黑素2毫克夜间作为一个附加的标准治疗显示出具有对患者失眠和并存阿尔茨海默病睡眠维持积极的效果。 145独立研究尚未阐明缓释制剂的功效。

轻度至中度阿尔茨海默氏病的认知功能和睡眠

2 mg剂量用于临床试验。 145

时差

There is little information on the best dose or formulation because studies have used different dosage regimens. In general, lower oral doses (0.5 to 2 mg) preflight and higher oral doses (5 mg) postflight over a period of up to 4 days appear to be adequate. 64 , 65

Children 6 months to 14 years of age with sleep disorders

Melatonin 2 to 5 mg orally has been used. 61 , 62

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。 Studies have examined the positive effects of melatonin on oocyte production. 38 , 39

互动互动

Abiraterone Acetate: May increase the serum concentration of CYP1A2 substrates. Monitor therapy. 105

Alcohol: Alcohol (ethyl) may enhance the adverse/toxic effect of melatonin. Alcohol (ethyl) may diminish the therapeutic effect of melatonin. 169

Benzodiazepines: Melatonin may enhance the sedative effect of benzodiazepines. 169 , 170 , 171

Calcium Channel Blockers (Dihydropyridine): Melatonin may diminish the antihypertensive effect of calcium channel blockers (dihydropyridine). Monitor therapy. 106 , 107 , 108

Cannibis: Cannabis may decrease the serum concentration of CYP1A2 substrates (high risk with inducers). This interaction has only been described with smoked cannabis herb (ie, marijuana). 172 , 173 , 174 , 175

Cimetidine: Cimetidine may increase the serum concentration of melatonin. 169

CYP1A2 Inducers (Moderate): CYP1A2 inhibitors (moderate) may decrease the metabolism of CYP1A2 substrates (high risk with Inhibitors). 109

CYP1A2 Inducers (Strong): May increase the metabolism of CYP1A2 Substrates. Consider therapy modification. 109 , 110

CYP1A2 Inhibitors (Moderate): May decrease the metabolism of CYP1A2 substrates. Monitor therapy. 109

CYP1A2 Inhibitors (Strong): May decrease the metabolism of CYP1A2 substrates. Consider therapy modification. 109

Cyproterone: May decrease the serum concentration of CYP1A2 substrates. Monitor therapy. 111

Deferasirox: May increase the serum concentration of CYP1A2 substrates. Monitor therapy. 112

Fluvoxamine: Fluvoxamine may increase the serum concentration of melatonin. 176 , 177

Hypnotics (Nonbenzodiazepine): Melatonin may enhance the sedative effect of hypnotics (nonbenzodiazepine). 169 , 170 , 171

Imipramine: Melatonin may enhance the adverse/toxic effect of imipramine. 169

Obeticholic Acid: Obeticholic acid may increase the serum concentration of CYP1A2 substrates (high risk with inhibitors). 178

Peginterferon Alfa-2b: Peginterferon alfa-2b may increase the serum concentration of CYP1A2 substrates (high risk with inhibitors). 179 , 180

Teriflunomide: Teriflunomide may decrease the serum concentration of CYP1A2 substrates (high risk with Inducers). 181

Thioridazine: Melatonin may enhance the adverse/toxic effect of thioridazine. 169

Vemurafenib: Vemurafenib may increase the serum concentration of CYP1A2 substrates (high risk with inhibitors). 182 , 183

不良反应

Most clinical studies note an absence of adverse reactions associated with melatonin administration. 113 Minor adverse reactions have included headache, transient depression, enuresis, dizziness, nausea, insomnia, nightmares, and excessive daytime somnolence. 44 , 114 , 149 , 152 Diarrhea has been reported as adverse effects in clinical trials and a case report. 157 , 159 Reducing the dose from 5 mg/day to 1.8 mg/day improved sleep while eliminating persistent diarrhea in a 49-year-old female. 159

Single case reports in the literature are associated with fixed drug eruption, 115 psychotic episode, 116 painful gynecomastia, 117 and autoimmune hepatitis. 118 However, melatonin was not definitively identified as the causal agent in any of these reports. Because older case reports exist of seizures associated with exogenous melatonin administration, there has been concern about melatonin's effect on seizure control in children with severe neurological disorders. 119 A review of the evidence on melatonin and seizures found a paucity of relevant data from which to draw firm conclusions, with the current evidence suggesting that melatonin neither improves or worsens seizures. 136

Acute administration of melatonin was found to significantly impair glucose tolerance, especially when administered in the morning. The area under the curve and maximum concentration of plasma glucose was increased 186% and 21% ( P < 0.001 for each), respectively, 15 minutes after melatonin 5 mg administration in the morning and 54% and 27% ( P < 0.001 for each), respectively, after an evening dose. 144

Drowsiness may be experienced within 30 minutes after taking melatonin and may persist for approximately 1 hour. Melatonin should be used with caution in elderly patients and with morning dosing and driving. 120 , 121

In 64 Chinese male students, exogenously administered melatonin was observed to significantly increase reactive aggression ( P =0.038) compared to placebo and was not attributed to inhibitory actions, sleepiness, or other potential factors (ie, noise perception, emotional states, circadian preference). 167

毒理学

Toxicological studies are limited. A median lethal dose has not been determined, even at extremely high doses. Researchers gave human volunteers melatonin 6 g each night for 1 month and found no major problems, except for stomach discomfort or residual sleepiness. 2 , 113

参考文献

已知共有63种药物与褪黑激素相互作用。

• 18种适度的药物相互作用
• 45种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与褪黑激素相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与褪黑激素的相互作用。

最常检查的互动

查看褪黑激素和以下所列药物的相互作用报告。

• 安必恩（zolpidem）
• 阿司匹林低强度（阿司匹林）
• 阿提万（劳拉西m）
• Benadryl（苯海拉明）
• Celexa（西酞普兰）
• 辅酶Q10（泛醌）
• mb（度洛西汀）
• 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
• Flonase（氟替卡松鼻）
• 布洛芬
• Lexapro（依他普仑）
• 抒情诗（普瑞巴林）
• MiraLAX（聚乙二醇3350）
• 强的松
• 益生菌配方（婴儿双歧杆菌/嗜酸乳杆菌）
• 百忧解（氟西汀）
• Singulair（孟鲁司特）
• 睡眠（苯海拉明）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 曲马多
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 泰诺PM（对乙酰氨基酚/苯海拉明）
• 缬草根（缬草）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素B6（吡rid醇）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• Xanax（阿普唑仑）
• Zoloft（舍曲林）
• Zyrtec（西替利嗪）

褪黑激素酒精/食物相互作用

褪黑素与酒精/食物有2种相互作用

褪黑素疾病相互作用

褪黑素与3种疾病的相互作用包括：

• 萧条
• 青光眼
• 肝病