介绍

抗糖尿病药；一种双胍，化学和药理上与磺酰脲类抗糖尿病药无关。 ^{1 2 3 4 18 20 22 23 27 28 29 30 33 72 146 243 245 246}

盐酸二甲双胍的用途

2型糖尿病

用作饮食和运动的辅助手段，用于2型糖尿病的治疗。 ^{1 3 4 6 8 15 16 17 18 19 20 27 29 95 166 243 245 246}

可与磺酰脲类，瑞格列奈，噻唑烷二酮抗糖尿病药，二肽基肽酶-4 [DPP-4]抑制剂，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂或钠-葡萄糖共转运蛋白2组合使用[SGLT2]抑制剂，用于在二甲双胍或任何这些药物的单药治疗中未实现充分血糖控制的患者中管理2型糖尿病。 ^{1 3 6 15 18 20 22 27 29 30 48 59 78 88 95 97 99 112 134 166 191 234 237 238 239 241 242 243 245 246 249 250 260 352 355 362 368 370 372 374 376 378 598 604 610}还与那格列奈伴随使用。 ²⁴⁸

可与胰岛素一起使用，以改善血糖控制和/或减少所需的胰岛素剂量。 ^{1 3 6 88 90 94 95 146}

与格列本脲或格列吡嗪固定组合出售，可作为成人2型糖尿病饮食和锻炼的辅助手段。 ^{234 254}如果患者对二甲双胍/格列本脲固定联合治疗的血糖控制不足，可加用噻唑烷二酮类抗糖尿病药。 ²³⁴

当与罗格列酮和二甲双胍同时治疗时，可与罗格列酮以固定组合形式商购获得。 ²⁴⁷

与吡格列酮固定组合的市售产品（即速释或缓释片），可用于吡格列酮或二甲双胍单药治疗血糖控制不足的2型糖尿病患者的饮食和运动辅助吡格列酮和二甲双胍同时作为单独的成分。 ²⁶⁰

与瑞格列奈固定组合的市售产品，可用于已经同时接受瑞格列奈和二甲双胍作为单独成分的2型糖尿病患者的饮食和锻炼，或者瑞格列奈或二甲双胍单药治疗血糖控制不足的患者。 ³¹³

与DPP-4抑制剂阿格列汀，利格列汀，沙格列汀或西他列汀固定组合可商购，在适当使用两种药物成分进行治疗时可作为饮食和运动的辅助剂。 ^{314 352 368 376 378 610}

与SGLT2抑制剂固定结合的商品化有售，包括canagliflozin，dapagliflozin，empagliflozin或ertugliflozin，适合同时使用两种药物成分治疗时使用。 ^{355 362 372 370}

对于2型糖尿病患者，二甲双胍通常是首选的首选口服降糖药。 ²⁶⁴与磺酰脲类或胰岛素相比，二甲双胍的潜在优势包括低血糖的风险最小，对血脂的更有利影响，高胰岛素血症的减少以及体重减轻或体重减轻。 ^{1 2 3 6 16 17 18 19 20 27 30 42 60 68 102 134 146 166 264}

不能有效地作为糖尿病患者的酸中毒，酮病，或昏迷复杂的唯一治疗。 ^{1 6 30 146 191 192}

多囊卵巢综合征

已用于管理与多囊卵巢综合征相关的代谢和生殖异常†。 ^{289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312}

盐酸二甲双胍的剂量和给药

一般

• 当将治疗方法从大多数磺酰脲类抗糖尿病药转移至二甲双胍时，磺酰脲类药物可能会突然停用（通常不需要过渡期）。 ^{1 2}

• 从氯丙酰胺转移至二甲双胍治疗的患者应在转移后的最初2周内密切监测低血糖症。 ^{1 2 30}

• 治疗的目标应是：使用最低有效剂量的盐酸二甲双胍（单药治疗或与其他抗糖尿病药联合使用），将空腹血糖和HbA _1c值均降至正常或接近正常。 ^{1 8 13 14 78 85 88 105 134 146 166 234 235 243 245 246}

行政

口头管理

随餐口服，以减少胃肠道不良反应。 ^{1 2 3 18 53 85 243 245 246}

每日2次或3次服用速释片。 ^{1 243 245 246}如果每日总剂量≤2 g，则分2次服用；如果每日总剂量> 2 g，则分3次服用。 ^1个

晚餐时每天服用一次缓释片剂；吞咽整个食物，不要咀嚼，割伤或压碎。 ^{1 258 259 260 261}此外，管理Fortamet加满杯水的缓释片剂。 ²⁵⁸

每天与餐点一起服用盐酸二甲双胍与卡格列净，达格列净，恩帕格列净，依格列净，吡格列酮，罗格列酮，瑞格列奈，阿格列汀，利那列汀或西他列汀固定剂量的联合用药，以降低二甲双胍的胃肠道作用。 ^{247 260 313 314 355 362 370 372 376 610}

饭前15分钟内服用二甲双胍/瑞格列奈固定组合片剂。 ³¹³如果不进餐，则省略该餐的剂量。 ³¹³

每天一次，在早上用餐时，与卡格列净，达格列净或恩帕格列净固定组合使用盐酸二甲双胍缓释。 ^{362 370 374}

每天一餐一次，服用缓释盐酸二甲双胍和利格列汀的固定组合。 ³⁷⁸每天一次，最好是晚餐，一次服用盐酸二甲双胍缓释二甲双胍和西他列汀的固定组合。 ³⁵²每天晚餐时一次与沙格列汀固定组合使用盐酸二甲双胍缓释。 ³⁶⁸

剂量

可作为盐酸二甲双胍使用；以盐表示的剂量。 ^1个

根据患者的血糖反应和耐受性，仔细个性化剂量。 ^{1 4 243 245 246}

小儿患者

2型糖尿病

口服

10至16岁儿童的速释片或口服溶液：最初，一日三餐含500毫克。 ^1个257增加日剂量为500毫克每周间隔的增量为最大的在分开的剂量每天给药2克。 ^{1 257}

大人

2型糖尿病

盐酸二甲双胍单药

速释片或口服溶液：最初，一日三餐500毫克，或一日三餐850毫克。 ^1个257增加每日剂量由500毫克在每周一次的间隔或通过850毫克在两周一次（每2周）的时间间隔最多为在分开的剂量每天给药2克。 ^{1 257}可以每天两次2周后每天增加剂量从500毫克至850毫克的两倍。 ^{1 257}每天<1.5 g的剂量通常未观察到临床上重要的反应。 ^{1 257}

一些专家建议每日一次500毫克的初始剂量。 ²⁶⁴

为了进一步控制血糖，应增加剂量（以速释片或口服溶液的形式），最大每日剂量为2.55 g，分次服用。 ^{1 257}

缓释片剂（糖蛋白XR）≥17岁的患者：最初，晚餐时每天一次500 mg。 ^1个259增加每日500毫克每隔一周的日剂量至最大2克。 ^{1 259}如果每天2 g不能控制血糖，请考虑每天两次1 g。 ^{1 259}如果需要每天> 2 g，则切换为速释片剂，并以分剂量将剂量增加至每天2.55 g（对于每天剂量> 2 g，每天优选3剂）。 ^{1 259}

延长释放片（Fortamet ）≥17岁的患者：最初，晚餐时每天1 g；在临床上适当时，可以每天使用500毫克。 ²⁵⁸每周间隔将每日剂量增加500 mg，每天最多增加2.5 g。 ²⁵⁸

与格列吡嗪固定组合的速释盐酸二甲双胍（例如，Metaglip）

饮食和运动控制血糖不足的患者：最初，每天一顿饭，一次250 mg盐酸二甲双胍和2.5 mg格列吡嗪。 ²⁵⁴对于更严重的高血糖症（空腹血糖浓度为280-320 mg / dL），应每天两次服用500 mg盐酸二甲双胍和2.5 mg格列吡嗪。 ²⁵⁴每两周间隔增加一次片剂的每日剂量（使用开始治疗时的片剂强度），直到达到充分的血糖控制或达到每日最大剂量2g盐酸二甲双胍和10mg格列吡嗪为止。 ^{254 256}

空腹血糖浓度> 320 mg / dL的患者未确定盐酸二甲双胍和格列吡嗪固定组合的疗效。 ²⁵⁴没有经验，初始每日总剂量超过2 g盐酸二甲双胍和10 mg格列吡嗪。 ²⁵⁴

单独使用磺酰脲类药物或二甲双胍的血糖控制不足的患者：最初，每天早晚两次两次服用500 mg盐酸二甲双胍和2.5或5 mg格列吡嗪。 ²⁵⁴固定组合的初始剂量不应超过患者当前的盐酸二甲双胍或格列吡嗪的日剂量（或另一磺酰脲的等效剂量）。 ²⁵⁴滴定液的日剂量，其增量不得超过500 mg盐酸二甲双胍和5 mg格列吡嗪，直到达到足够的血糖控制或达到最大每日剂量2 g盐酸二甲双胍和20 mg格列吡嗪为止。 ²⁵⁴

当前接受单独的二甲双胍和格列吡嗪（或另一种磺酰脲）制剂联合治疗的患者：可能改用500 mg盐酸二甲双胍和2.5或5 mg格列吡嗪；固定组合制剂的初始剂量不应超过患者当前的盐酸二甲双胍和格列吡嗪的日剂量（或另一磺酰脲的等效剂量）。 ²⁵⁴关于是否转换为最接近的等效剂量或滴定剂量，请使用临床判断。 ²⁵⁴滴定剂的日剂量不得增加，直到达到足够的血糖控制或达到最大每日剂量为2 g盐酸二甲双胍和20 mg格列吡嗪为止。 ²⁵⁴

与格列本脲固定组合的速释盐酸二甲双胍（例如，Glucovance）

仅靠饮食和运动无法有效控制血糖的患者：最初，每天一顿饭，一次250 mg盐酸二甲双胍和1.25 mg格列本脲。 ²³⁴对于更严重的高血糖症（即空腹血浆葡萄糖浓度> 200 mg / dL或HbA _1c > 9％），可以考虑每日两次，早，晚各服用250mg盐酸二甲双胍和1.25mg格列本脲的初始剂量。 ^234次滴定液的日剂量，以250 mg的二甲双胍盐酸盐和1.25 mg的格列本脲为增量，每2周间隔一次，直到达到充分的血糖控制或达到最大的每日剂量2 g的盐酸二甲双胍和10 mg的格列本脲为止。 ²³⁴

由于低血糖风险增加，请勿将盐酸二甲双胍500 mg和格列本脲5 mg的固定组合用于初始治疗。 ²³⁴

磺脲类和/或二甲双胍的血糖控制不足的患者：最初，每天两次，每次500 mg盐酸二甲双胍和2.5或5 mg格列本脲。 ²³⁴固定组合的初始剂量不应超过患者目前的格列本脲每日剂量（或另一磺酰脲类抗糖尿病药的等效剂量）和盐酸二甲双胍。 ²³⁴以不超过500 mg盐酸二甲双胍和5 mg格列本脲的增量增加每日剂量，直到达到充分的血糖控制或达到每日最大剂量2 g盐酸二甲双胍和20 mg的格列本脲为止。 ²³⁴

当前接受单独的二甲双胍和格列本脲制剂（或另一种磺酰脲类药物）联合治疗的患者：固定组合的初始剂量不应超过盐酸二甲双胍和格列本脲的先前剂量（或其他磺酰脲类的等效剂量）。 ²³⁴滴定剂的日剂量不得超过500 mg盐酸二甲双胍和5 mg格列本脲，直到达到足够的血糖控制或达到最大每日剂量2 g盐酸二甲双胍和20 mg格列本脲为止。 ²³⁴

对于固定组合不能充分控制高血糖的患者，可以以推荐的初始剂量添加噻唑烷二酮（例如吡格列酮，罗格列酮），并继续使用相同剂量的固定组合。 ²³⁴对于需要进一步控制血糖的患者，建议增加噻唑烷二酮的剂量。 ²³⁴

与罗格列酮（Avandamet）固定组合的速释盐酸二甲双胍

固定组合的剂量基于患者目前的盐酸二甲双胍和/或罗格列酮剂量。 ²⁴⁷ （请参阅表1。）对于未使用罗格列酮的患者，以最低推荐剂量开始使用罗格列酮成分。 ²⁴⁷

在目前正在接受二甲双胍单药治疗的患者中，罗格列酮的常规初始剂量为每日4 mg，分次给药，与患者现有的盐酸二甲双胍剂量分开。 ²⁴⁷

在目前接受罗格列酮单药治疗的患者中，盐酸二甲双胍的常规初始剂量为每日1 g，与患者现有的罗格列酮剂量分批服用。 ²⁴⁷

对于已经接受盐酸二甲双胍治疗的患者，以固定组合中未提供的剂量（即1或2 g以外的剂量）进行个体化治疗。 ²⁴⁷

对于从单独的二甲双胍和罗格列酮制剂的联合治疗转而使用的患者，固定联合用药的通常初始剂量与患者现有的个别药物剂量相同。 ²⁴⁷

如果转移后需要额外的血糖控制，则以500 mg的盐酸二甲双胍和/或4 mg的罗格列酮递增每日剂量，直至达到足够的血糖控制，或者最大每日剂量为2 g的盐酸二甲双胍和8 mg的罗格列酮。到达。 ²⁴⁷在增加盐酸二甲双胍的剂量后，如果在1-2周内未达到足够的血糖控制，建议进一步调整剂量。 ²⁴⁷罗格列酮剂量增加后，如果在8至12周内未达到足够的血糖控制，建议进一步调整剂量。 ²⁴⁷

与吡格列酮（Actoplus Met）固定组合的速释盐酸二甲双胍

根据患者当前的剂量方案，有效性和耐受性来个性化剂量。 ²⁶⁰

通常的初始剂量是每天一次或两次给予500或850 mg盐酸二甲双胍和15 mg吡格列酮。 ²⁶⁰

根据治疗反应，根据需要逐渐滴定剂量。 ²⁶⁰留出足够的时间（例如8至12周）来评估反应。 ²⁶⁰

从其他口服降糖药治疗转移至Actoplus Met的安全性和有效性未建立谨慎进行任何此类更改并进行适当的监视。 ²⁶⁰

与吡格列酮固定结合的缓释盐酸二甲双胍（Actoplus Met XR）

根据患者当前的剂量方案，有效性和耐受性来个性化剂量。 ²⁶⁰

通常的初始剂量是每天服用一次1g盐酸二甲双胍和15或30mg吡格列酮。 ²⁶⁰

根据治疗反应，根据需要逐渐滴定剂量。 ²⁶⁰留出足够的时间（例如8至12周）来评估反应。 ²⁶⁰

从其他口服降糖药治疗转移至Actoplus Met的安全性和有效性XR未建立；谨慎进行任何此类更改并进行适当的监视。 ²⁶⁰

与瑞格列奈（PrandiMet）固定组合的速释盐酸二甲双胍

根据患者当前的剂量方案，有效性和耐受性来个性化剂量。 ³¹³

二甲双胍单药治疗中血糖控制不足的患者：最初，每日两次，每次进餐500毫克盐酸二甲双胍和1毫克瑞格列奈；根据需要逐渐增加剂量。 ³¹³

瑞格列奈单一疗法的血糖控制不足的患者：最初，每天两次两次服用500 mg盐酸二甲双胍成分（与瑞格列奈固定结合使用）；根据需要逐渐增加剂量。 ³¹³

从单独的二甲双胍和瑞格列奈制剂的联合治疗转为治疗的患者：开始时的剂量应与患者现有的个别药物剂量相似（但不超过）。 ³¹³

转移到PrandiMet的安全性和有效性未使用其他口服抗糖尿病药进行治疗；谨慎进行任何此类更改并进行适当的监视。 ³¹³

速溶二甲双胍盐酸盐与阿格列汀（Kazano）固定组合

根据当前的抗糖尿病方案，有效性和患者耐受性，个性化剂量。 ⁶¹⁰逐渐增加剂量以最大程度减少胃肠道不良影响，最大每日剂量为2 g盐酸二甲双胍和25 mg阿格列汀。 ⁶¹⁰

与利格列汀（Jentadueto）固定组合的速释盐酸二甲双胍

根据有效性和患者耐受性来个性化剂量。 ³⁷⁶可以增加剂量，直至每日最大剂量为2 g盐酸二甲双胍和5 mg利格列汀。 ³⁷⁶

当前未接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，分两次服用1 g盐酸二甲双胍和5 mg利格列汀。 ³⁷⁶

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每日总的盐酸二甲双胍剂量与患者现有剂量相似，并使用5 mg的利格列汀，分2次服用。 ³⁷⁶

当前接受利格列汀和盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每种成分的总日剂量相同，每天分2次服用。 ³⁷⁶

与利格列汀（Jentadueto XR）固定组合的缓释盐酸二甲双胍

根据有效性和患者耐受性来个性化剂量。 ³⁷⁸可增加剂量，直至每日最大剂量为2 g盐酸二甲双胍和5 mg利格列汀。 ³⁷⁸

目前未接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天一次1g盐酸二甲双胍和5mg利格列汀。 ³⁷⁸

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天与患者现有剂量相似的盐酸二甲双胍的总剂量和5 mg的利格列汀，每天一次。 ³⁷⁸

当前正在接受利格列汀和盐酸二甲双胍的患者：最初，每天的总二甲双胍盐酸盐剂量与患者的现有剂量相似，并且每天服用5 mg利那列汀。 ³⁷⁸

与沙格列汀（Kombiglyze XR）固定组合的缓释盐酸二甲双胍

每天服用5克沙格列汀的单药治疗不能充分控制患者：最初，每天一次500毫克盐酸二甲双胍和5毫克沙格列汀。逐渐增加剂量以最大程度地降低二甲双胍对胃肠道的不良影响。 ³⁶⁸

盐酸二甲双胍缓释单药治疗控制不力的患者：固定组合的剂量应以当前剂量或最近的治疗适当剂量提供盐酸二甲双胍。 ³⁶⁸

从速释二甲双胍盐酸盐改为缓释二甲双胍盐酸盐后，应密切监测血糖控制并相应调整剂量。 ³⁶⁸

沙格列汀每天2.5 mg的单药治疗不能充分控制患者：最初，每天1 g盐酸二甲双胍和2.5 mg沙格列汀。 ³⁶⁸对于需要2.5毫克沙格列汀，未接受二甲双胍治疗或要求二甲双胍盐酸盐剂量> 1 g的患者，应使用单独的成分。 ³⁶⁸

如果与有效的CYP3A4 / 5抑制剂一起使用，将沙格列汀的剂量限制为每天一次2.5 mg。 ³⁶⁸

与西他列汀（Janumet）固定组合的速释盐酸二甲双胍

当前未接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天两次，每次500 mg盐酸二甲双胍和50 mg西他列汀。 ³¹⁴

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天两次，每次500 mg盐酸二甲双胍和50 mg西他列汀，或每天两次，两次每日1 g盐酸二甲双胍和50 mg西他列汀，取决于患者现有的盐酸二甲双胍剂量。 ³¹⁴

当前每天两次接受850或1000 mg盐酸二甲双胍即时释放的患者：每天两次两次1 g盐酸二甲双胍和50 mg西他列汀。 ³¹⁴

在西他列汀和盐酸二甲双胍的固定组合之间转换时，维持西他列汀和盐酸二甲双胍的总日剂量相同（Janumet ）和西他列汀与盐酸二甲双胍缓释剂（Janumet XR）。 ³⁵²

从西他列汀或盐酸​​二甲双胍以外的口服降糖药改为西他列汀和盐酸二甲双胍的固定联合用药的疗效和安全性尚未建立。 ³¹⁴

与西他列汀（Janumet XR）固定组合的缓释盐酸二甲双胍

当前未接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天一次1 g盐酸二甲双胍和100 mg西他列汀。 ³⁵²

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天1g盐酸二甲双胍和100 mg西他列汀或每天一次2 g盐酸二甲双胍和100 mg西他列汀，取决于患者现有的盐酸二甲双胍剂量。 ³⁵²

目前每天两次接受850或1000 mg立即释放的盐酸二甲双胍的患者：每天2 g盐酸二甲双胍和100 mg西他列汀。 ^{314 352}

在西他列汀和盐酸二甲双胍的固定组合之间转换时，维持西他列汀和盐酸二甲双胍的总日剂量相同（Janumet ）和西他列汀与盐酸二甲双胍缓释剂（Janumet XR）。 ³⁵²

从西他列汀或盐酸​​二甲双胍以外的口服降糖药改为西他列汀和盐酸二甲双胍的固定联合用药的疗效和安全性尚未建立。 ³⁵²

与Canagliflozin（Invokamet）固定组合的速释盐酸二甲双胍

根据患者当前的抗糖尿病方案个性化剂量。 ^370可根据有效性和耐受性逐渐增加剂量。 ³⁷⁰

当前未接受卡格列净或盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天两次两次服用500 mg盐酸二甲双胍和50 mg canagliflozin。 ³⁷⁰

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，盐酸二甲双胍的总每日剂量与患者的现有剂量相似，并以100毫克的canagliflozin分两次服用。 ³⁷⁰在目前正在接受晚上服用盐酸二甲双胍缓释的患者中，第二天早上开始使用固定剂量的盐酸二甲双胍和卡格列净联合治疗前，应跳过最后一次服用盐酸二甲双胍的剂量。 ³⁷⁰

当前正在接受卡格列净的患者：最初，将1 g盐酸二甲双胍和相同剂量的卡格列净每日相同剂量分2次服用。 ³⁷⁰

当前正在接受盐酸二甲双胍和卡格列净的患者：最初，每日总二甲双胍盐酸盐的剂量与患者现有剂量相同，每日相同剂量的卡格列净，分2次服用。 ³⁷⁰

与Canagliflozin（Invokamet XR）固定组合的缓释盐酸二甲双胍

根据患者当前的抗糖尿病方案个性化剂量。 ^370可根据有效性和耐受性逐渐增加剂量。 ³⁷⁰

当前未接受卡格列净或盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天一次1 g盐酸二甲双胍和100 mg canagliflozin。 ³⁷⁰

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天与患者现有剂量相似的盐酸二甲双胍的总剂量和100 mg的canagliflozin每天给药一次。 ³⁷⁰在目前正在接受晚上服用盐酸二甲双胍缓释的患者中，第二天早晨在开始使用盐酸二甲双胍和卡那列净固定组合治疗之前，应跳过最后一次服用盐酸二甲双胍的最后一剂。 ³⁷⁰

当前接受卡格列净的患者：最初，每天服用1 g盐酸二甲双胍和相同剂量的卡格列净。 ³⁷⁰

当前正在接受盐酸二甲双胍和卡格列净治疗的患者：最初，每天总的盐酸二甲双胍的总剂量与患者现有剂量相同，每日相同剂量的卡那列净，每天一次。 ³⁷⁰

与Dapagliflozin（Xigduo XR）固定组合的缓释盐酸二甲双胍

初始剂量基于患者目前的盐酸二甲双胍和/或达格列净治疗方案。 ^362可根据有效性和耐受性逐渐增加剂量。 ³⁶²

当前未接受达格列净的患者：最初，每天一次5毫克达格列净成分。 ³⁶²根据有效性和耐受性逐步滴定，最大每日剂量为2 g缓释二甲双胍和10 mg达格列净。 ³⁶²

已在晚上接受盐酸二甲双胍缓释的患者改用盐酸二甲双胍和达格列净的固定组合：在第二天早晨开始使用固定组合进行治疗之前，先跳过最后一剂盐酸二甲双胍。 ³⁶²

与Empagliflozin（Synjardy）固定组合的速释盐酸二甲双胍

根据患者当前的抗糖尿病方案个性化剂量。 ^372可根据有效性和耐受性逐渐增加剂量。 ³⁷²

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，盐酸二甲双胍的每日总剂量与患者的现有剂量相似，并且依帕格列净10毫克，分2次服用。 ³⁷²

当前正在接受依格列净的患者：最初，将1 g盐酸二甲双胍和相同剂量的依帕格列净每日分2次服用。 ³⁷²

当前正在接受恩帕格列净和盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，盐酸二甲双胍的总每日剂量与患者现有剂量和依帕格列净的日剂量相同，分2次服用。 ³⁷²

与Empagliflozin（Synjardy XR）固定组合的缓释盐酸二甲双胍

根据患者当前的抗糖尿病方案个性化剂量。 ^374可根据有效性和耐受性逐渐增加剂量。 ³⁷⁴

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天与患者现有剂量相似的盐酸二甲双胍的总剂量和10 mg依帕格列净，每天一次。 ³⁷⁴

当前正在接受恩帕格列净的患者：最初，每天服用1 g盐酸二甲双胍和相同剂量的恩帕格列净。 ³⁷⁴

当前正在接受依格列净和盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每日总服药盐酸二甲双胍的剂量与患者现有剂量和依帕列净的日剂量相同，每天一次。 ³⁷⁴

速溶二甲双胍盐酸盐与Ertugliflozin（Segluromet）固定组合

初始剂量基于患者目前的盐酸二甲双胍和/或厄格列净治疗方案。 ^355可根据有效性和耐受性逐渐增加剂量。 ³⁵⁵

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，盐酸二甲双胍的每日总剂量与患者现有剂量相似，每日总剂量为5毫克的ertugliflozin（与2.5 mg的ertugliflozin固定组合给药），每天分两次服用。 ³⁵⁵

当前正在接受ertugliflozin的患者：最初，每日总剂量为1 g盐酸二甲双胍（与500 mg盐酸二甲双胍固定组合给药），并且每日总ertugliflozin的总剂量与患者现有剂量相似，每天分两次服用。 ³⁵⁵

当前正在接受盐酸二甲双胍和艾格列净治疗的患者（以单独的片剂形式给药）：首先，给予固定组合，其中包含与患者现有剂量相似的每日总二甲双胍盐酸盐每日总剂量和相同的每日总剂量艾替格列净，每天分两次服用。 ³⁵⁵

从胰岛素转移患者的盐酸二甲双胍剂量

最初，每天一次500毫克；每周增加500 mg的剂量，直到达到足够的血糖控制或达到最大每日剂量2.5 g（立即释放片剂）或2 g（延长释放片剂）为止。 ¹并发胰岛素剂量最初保持不变。 ¹当空腹血糖浓度降低至<120 mg / dL时，将胰岛素剂量减少10–25％。 ^1个

Polycystic Ovary Syndrome†

口服

In general, 1.5–2.25 g daily in divided doses. ^{291 292 294 296 299 300 301 302 303 305 306 307}

限度

小儿患者

2型糖尿病

口服

Children 10–16 years of age: Maximum 2 g daily as immediate-release tablets or oral solution. ^{1 257}

大人

2型糖尿病

Metformin Hydrochloride Monotherapy

Maximum 2.55 g daily as immediate-release tablets or oral solution, 2.5 g daily as Fortamet extended-release tablets, or 2 g daily as certain other extended-release tablets (eg, Glucophage XR ）。 ^{1 2 3 4 14 18 22 85 257 258 259} Switch to immediate-release tablets for further dosage titration if required dosage exceeds 2 g daily. ^{1 259}

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Glyburide (eg, Glucovance)

Maximum daily dosage as second-line therapy is 2 g of metformin hydrochloride and 20 mg of glyburide. ²³⁴

No experience with total daily dosages exceeding 2 g of metformin hydrochloride and 10 mg of glipizide in clinical trials in patients receiving the fixed combination as initial therapy. ²³⁴

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Glipizide (eg, Metaglip)

Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 20 mg of glipizide. ^{254 256}

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Linagliptin (Jentadueto, Jentadueto XR)

Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 5 mg of linagliptin. ^{376 378}

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Saxagliptin (Kombiglyze XR)

Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 5 mg of saxagliptin. ³⁶⁸

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Sitagliptin (Janumet, Janumet XR)

Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 100 mg of sitagliptin. ^{314 352}

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Canagliflozin (Invokamet, Invokamet XR)

Patients with eGFR ≥60 mL/minute per 1.73 m ² : Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 300 mg of canagliflozin. ³⁷⁰

Patients with eGFR 45 to <60 mL/minute per 1.73 m ² : Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 100 mg of canagliflozin. ³⁷⁰

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Dapagliflozin (Xigduo XR)

Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 10 mg of dapagliflozin. ³⁶²

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Empagliflozin (Synjardy, Synjardy XR)

Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 25 mg of empagliflozin. ^{372 374}

Metformin Hydrochloride in Fixed Combination with Ertugliflozin (Segluromet)

Maximum daily dosage is 2 g of metformin hydrochloride and 15 mg of ertugliflozin. ³⁵⁵

特殊人群

肾功能不全

eGFR 30–45 mL/minute per 1.73 m ² : Do not initiate metformin; assess benefits and risks of continued treatment in patients already receiving metformin. ^{330 336 350}

eGFR <30 mL/minute per 1.73 m ² : Use contraindicated; discontinue in patients already receiving metformin. ^{330 336 350}

National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF-KDOQI) states that the exact GFR cutoff for metformin use is controversial. ³⁴¹ NKF-KDOQI suggests reviewing use of metformin in GFR <45 mL/minute per 1.73 m ² . ³⁴¹ NKF-KDOQI and other clinicians suggest avoiding metformin therapy if GFR <30 mL/minute but suggest considering risk-benefit of such therapy if GFR stable. ^{340 341}

肝功能不全

Avoid use in those with hepatic disease. ^1个

老年患者

In general, do not titrate to the maximum dosage recommended for younger adults; ^{1 2 3 4 165 243 245 246 314} limited data suggest reducing initial dosage by approximately 33% in geriatric patients. ^{30 174}

Monitor renal function regularly to determine appropriate dosage. ^{1 2 3 4 164 165 243 245 246 314}

Cautions for Metformin Hydrochloride

禁忌症

• Acute or chronic metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis with or without coma. ^{1 2 234 247}

• Severe renal impairment (eGFR <30 mL/minute per 1.73 m ² ), ^{1 234 247 330} which may result from conditions such as cardiovascular collapse (shock), acute MI, or septicemia. ^{1 234}

• Known hypersensitivity to metformin hydrochloride or any ingredient in the formulations. ^{1 2 234 247 254}

警告/注意事项

警告事项

乳酸性酸中毒

See Boxed Warning.

一般注意事项

低血糖症

Uncommon in patients receiving metformin as monotherapy. ^{1 15 30 78 94 99} Debilitated, malnourished, or geriatric patients and patients with renal or hepatic impairment or adrenal or pituitary insufficiency may be particularly susceptible. ^{1 2} Strenuous exercise, alcohol ingestion, insufficient caloric intake, or use in combination with other antidiabetic agents may increase risk. ^{1 2} Hypoglycemia may be difficult to recognize in geriatric patients or in those receiving β-adrenergic blocking agents. ^{1 83 91 128 143 153 159} (See Specific Drugs under Interactions.)

血液学影响

Decreased serum vitamin B ₁₂ concentrations, ^{1 18} with or without clinical manifestations (eg, anemia). ^1个

Symptoms rapidly reversible following discontinuation of metformin or supplementation with vitamin B ₁₂ . ^{1 3 6 20 30 70 77 82 134} Monitor hematologic parameters (eg, hemoglobin, serum vitamin B ₁₂ concentrations) ^{1 82 114 122 134 148} prior to initiation of therapy and at least annually during treatment and any abnormality properly investigated. ^{1 350}

Consider periodic supplementation with parenteral vitamin B ₁₂ in patients at high risk for developing subnormal serum vitamin B ₁₂ concentrations (eg, alcoholics, patients with low calcium or vitamin B ₁₂ intake or absorption). ^{1 82 114 122 134 148 598}

心血管作用

Possible increased cardiovascular mortality associated with other biguanide antidiabetic agents (ie, phenformin). ^{1 191 192 200} The American Diabetes Association (ADA) and other clinicians do not recommend changing current guidelines regarding the use of metformin as monotherapy or in combination with sulfonylureas pending the results of further studies of metformin alone or in combination with sulfonylureas. ^{220 221 224}

Use of metformin in combination with rosiglitazone and insulin is not recommended; adverse cardiovascular events (eg, edema, CHF) have occurred with combined rosiglitazone and insulin therapy. ²⁴⁷

Concurrent Illness

Evaluate serum electrolytes and ketones, blood glucose, and if indicated, blood pH, lactate, pyruvate, and metformin concentrations for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis. ^{1 88 134 156 169}

Temporary withdrawal of metformin therapy and administration of insulin may be required to maintain glycemic control during periods of stress. ^1个

固定组合的使用

When used in fixed combination with other drugs, consider the cautions, precautions, contraindications, and interactions associated with the concomitant agent(s). ^{234 237 247 254 260 313 314 352 355 362 368 370 372 374 376 378 610}

特定人群

怀孕

B类¹

Most clinicians recommend use of insulin during pregnancy in diabetic patients to maintain optimum control of blood glucose concentrations. ^{1 3 4 18 72 88 92}

哺乳期

分布在大鼠乳汁中； small amounts distributed into human milk. ^{1 284 285 286} Discontinue nursing or the drug. ^{1 3 4}

儿科用

Safety and efficacy of metformin as immediate-release tablets or oral solution in children <10 years of age have not been established. ^{1 257}

Safety and efficacy of metformin as extended-release tablets in children <17 years of age have not been established. ^{1 258 259}

Safety and efficacy of metformin in fixed combination with glipizide, pioglitazone, repaglinide, rosiglitazone, or sitagliptin in children have not been established. ^{1 3 4 30 134 247 254 260 313 314} Data from a clinical trial in children 9–16 years of age comparing combined therapy with metformin and glyburide (Glucovance ) with each drug as monotherapy did not reveal unexpected safety findings. ²³⁴

老人用

Insufficient number of geriatric patients in controlled clinical trials of metformin hydrochloride immediate-release (Glucophage ) and extended-release tablets (Glucophage XR, Glumetza ) to determine if such patients respond differently than younger adults. ^{1 261 314} With another extended-release preparation of metformin hydrochloride (Fortamet ), no overall differences in safety or efficacy in geriatric patients were observed compared with younger adults. ²⁵⁸

Use with caution, since renal function declines with age. ^{1 3 4 30 85 174 234 247 254 314}

Monitor renal function periodically. ^{1 2 3 4 164 165 314}

Do not initiate in patients ≥80 years of age without confirmation of adequate renal function as measured by Cl _cr . ^{1 209 214 313 314}

Geriatric patients particularly susceptible to hypoglycemia, ^{1 2} which may be difficult to recognize. ^{1 83 91 128 143 153 159}

肾功能不全

Do not use in patients with severe renal disease or dysfunction. ^{1 330} (See Contraindications.)

Evaluate renal function prior to initiation of therapy and at least annually thereafter. ^{1 2 77 85 234}

Monitor more frequently if development of impaired renal function is anticipated (eg, those with blood glucose concentrations >300 mg/dL, those who may develop renal dysfunction as a result of polyuria and volume depletion). ¹⁵⁶

Discontinue metformin if patient's eGFR <30 mL/minute per 1.73 m ² ; contraindicated in such patients. ³³⁰

肝功能不全

Generally avoid use in patients with clinical or laboratory evidence of hepatic disease. ^{1 165} Elimination of lactate may be substantially reduced. ¹ (See Boxed Warning.)

常见不良反应

Diarrhea, ^{1 31 48 49 53 78 109 118 122 135} nausea, ^{1 31 53 78 109 118 122} vomiting, ^{1 118 122} abdominal bloating, abdominal cramping or pain, ^{1 31 35 42 53 118 122} flatulence, ¹ anorexia. ^{1 3 6 18}

Interactions for Metformin Hydrochloride

Cationic Agents Secreted by Proximal Renal Tubules

Pharmacokinetic interaction with cimetidine (decreased excretion of metformin). ^{1 75}

Potential pharmacokinetic interaction with other cationic drugs that undergo substantial tubular secretion (eg, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, vancomycin). ^{1 30}

Monitor carefully; consider dosage adjustment of either agent. ^1个

蛋白结合药物

Pharmacokinetic interaction unlikely. ^1个

Drugs That May Antagonize Hypoglycemic Effects

Calcium-channel blocking agents, corticosteroids, thiazide diuretics, estrogens and progestins (eg, oral contraceptives), isoniazid, niacin, phenothiazines, sympathomimetic agents (eg, albuterol, epinephrine, terbutaline); observe patient closely for evidence of altered glycemic control when such drugs are added to or withdrawn from therapy. ^{1 30 80 85 91 120 121 134 139 143 151 152 153 154 159 160}

Specific Drugs or Foods

Metformin Hydrochloride Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Approximately 50–60% (absolute) with dosages of 0.5–1.5 g. ^{1 2 3 4 18 33 43 50 65 72 85 89}

Fixed-combination preparation containing 500 mg of metformin hydrochloride and 4 mg of rosiglitazone is bioequivalent to mg-equivalent dosages of individual components administered separately under fasted conditions. ²⁴⁷

发病时间

Therapeutic response usually apparent within a few days to 1 week. ^{18 53 72 98 134} Maximal glycemic response within 2 weeks. ^{18 53 72 98 134}

持续时间

Blood glucose concentrations increase within 2 weeks following discontinuance of metformin therapy. ^{53 134}

餐饮

Food decreases and slightly delays absorption of immediate-release tablets. ^{1 2 3 4 18 208 314}

Food increases the extent of absorption of extended-release tablets (Glucophage XR, Fortamet ）。 ^{1 258} Peak plasma concentrations and time to achieve peak plasma concentrations not altered by administration of one extended-release preparation (Glucophage XR) with food; ¹ food increases peak plasma concentrations and prolongs time to peak plasma concentrations of another extended-release tablet preparation (Fortamet ）。 ²⁵⁸

Peak concentrations and AUC of the extended-release metformin hydrochloride component increased by approximately 98 and 85%, respectively, when Actoplus Met XR was given with food. ²⁶⁰ Time to peak concentration prolonged by approximately 3 hours for pioglitazone and 2 hours for extended-release metformin hydrochloride under fed conditions. ²⁶⁰

Food increases the extent of absorption and delays the time to peak plasma concentrations of the oral solution. ²⁵⁷ Fat content of meals does not appreciably affect the pharmacokinetics of metformin hydrochloride oral solution. ²⁵⁷

分配

程度

Rapidly distributed into peripheral body tissues and fluids, particularly GI tract. ^{30 50 65 72 89 134 162 167}

Slowly distributed into erythrocytes and a deep tissue compartment (probably GI tissue). ^{30 50 65 72 89 134 162 167}

血浆蛋白结合

Negligible. ^{1 18 50 51 65 85 89}

消除

代谢

Not metabolized in the liver or GI tract and not excreted into bile. ^{1 50 51 89} No metabolites identified in humans. ^{1 50 51 89 314}

淘汰路线

Excreted in urine (approximately 35–52%) ^{50 51 89} and feces (20–33%). ^{6 33 43 50 72 89} Eliminated as unchanged drug. ^{1 2 6 33 50 63 65 75 85 89 314}

半衰期

Approximately 6.2 hours. ^{1 2 6 18 33 38 50 51 65 85 89 125 134 314}

特殊人群

Renal impairment may reduce clearance, including in geriatric patients with age-related decline in renal function. ^{1 33 51 174} Renal impairment results in increased peak plasma concentrations, prolonged time to peak plasma concentration and half-life, and decreased volume of distribution. ^{1 3 51 174}

稳定性

存储

口服

平板电脑

Immediate-release tablets: Tight, light-resistant containers at 20–25°C (may be exposed to 15–30°C). ^1个

Extended-release tablets: Tight, light resistant containers at 20–25° C (may be exposed to 15–30°C). ^{1 258}

Metformin/glyburide fixed combination: Light-resistant containers at 25°C. ²³⁴

Metformin/glipizide fixed combination: 20–25° C (may be exposed to 15–30°C). ²⁵⁴

Metformin/rosiglitazone fixed combination: Tight, light-resistant containers at 25°C (may be exposed to 15–30°C). ²⁴⁷

Metformin/pioglitazone fixed combination: Tight (Actoplus Met ) or tight, light-resistant (Actoplus Met XR) containers at 25°C (may be exposed to 15–30°C). ²⁶⁰

Metformin/repaglinide fixed combination: Tight containers at temperatures not exceeding 25°C. ³¹³

Metformin/linagliptin fixed combination: 25°C (may be exposed to 15–30°C); protect from exposure to high humidity. ^{376 378}

Metformin/saxagliptin fixed combination: 20–25°C (may be exposed to 15–30°C). ³⁶⁸

Metformin/sitagliptin fixed combination: 20–25°C (may be exposed to 15–30°C). ³¹⁴

Metformin/canagliflozin fixed combination: 20–25°C (may be exposed to 15–30°C). ³⁷⁰ Store and dispense in original container. ³⁷⁰ May store in pillbox for ≤30 days. ³⁷⁰

Metformin/dapagliflozin: 20–25°C (may be exposed to 15–30°C). ³⁶²

Metformin/empagliflozin: 25°C (may be exposed to 15–30°C). ^{372 374}

Metformin/ertugliflozin: 20–25°C (may be exposed to 15–30°C); protect from moisture and store in a dry place. ³⁵⁵

解

15–30°C. ²⁵⁷

动作

• Lowers blood glucose concentrations in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus (NIDDM) without increasing insulin secretion from pancreatic β cells. ^{1 2 3 4 18 20 27 31 40 60 134} Ineffective in the absence of some endogenous or exogenous insulin. ^{18 27 40 71 122}

• Usually does not lower glucose concentrations below euglycemia, but hypoglycemia occasionally may occur with overdosage. ^{1 2 18 20 27 28 29 72 102 103 111}

• Lowers both basal (fasting) and postprandial glucose concentrations in patients with type 2 diabetes mellitus. ^{1 2 18 22} Improves insulin sensitivity by decreasing hepatic glucose production and enhancing insulin-stimulated uptake and utilization of glucose by peripheral tissues (eg, skeletal muscle, adipocytes). ^{18 31 40 41 42 44 60 81 146 149} Insulin secretion usually remains unchanged. ^{1 2 3 18 20 42 60 68 102 166}

给病人的建议

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated therapy, including prescription and OTC drugs, dieta

综上所述

常见的二甲双胍副作用包括：乳酸性酸中毒，腹泻，恶心，恶心和呕吐，呕吐和肠胃气胀。其他副作用包括：虚弱和维生素B12血清浓缩物减少。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于二甲双胍：口服溶液，口服片剂，口服片剂延长释放，口服片剂延长释放24小时

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，二甲双胍可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用二甲双胍，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部不适
• 咳嗽或声音嘶哑
• 食欲下降
• 腹泻
• 快速或浅呼吸
• 发烧或发冷
• 总体感觉不适
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 排尿困难或困难
• 嗜睡

不常见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 胸部不适
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 温暖的感觉
• 头痛
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 恶心
• 紧张
• 噩梦
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 行为改变类似于喝醉
• 集中注意力困难
• 睡意
• 力量不足或丧失
• 不安的睡眠
• 异常嗜睡

不需要立即就医的副作用

二甲双胍可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 肿的
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱满的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 食欲不振
• 口中有金属味
• 气体通过
• 腹痛
• 胃部不适或疼痛
• 呕吐
• 减肥

不常见

• 大便异常
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 口味改变
• 移动困难
• 指甲或脚趾甲变色
• 流感样症状
• 关节痛
• 皮疹
• 打喷嚏
• 鼻塞或流鼻涕
• 关节肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于二甲双胍：复方散剂，口服液，口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂缓释

一般

在治疗开始期间经常报告胃肠道事件，例如恶心，呕吐，腹泻，腹痛和食欲不振，在大多数情况下会自发解决。

小儿人群中的不良事件在性质和严重性上似乎与成人中所公布的事件相似。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低血糖

非常罕见（小于0.01％）：乳酸性酸中毒^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（53.2％），恶心/呕吐（25.5％），肠胃气胀（12.1％）

常见（1％至10％）：消化不良，腹部不适，大便异常，消化不良，食欲不振^[Ref]

血液学

非常罕见（小于0.01％）：维生素B12含量不正常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，发冷，流感综合症，意外伤害^[参考]

肝的

非常罕见（少于0.01％）：肝功能检查异常，肝炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸部不适，潮红，心慌^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，指甲疾病，出汗增加

非常罕见（少于0.01％）：红斑，瘙痒，荨麻疹^[参考]

内分泌

未报告频率：促甲状腺激素（TSH）水平降低^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：感染（20.5％） ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头昏眼花，味觉障碍^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

立即发布：
初始剂量：每天两次500毫克口服或每天一次850毫克口服
-剂量滴定：按耐受量每周增加500 mg或每2周增加850 mg
维持剂量：2000 mg /天，分次服用
最大剂量：2550毫克/天

扩展发行版：
初始剂量：每天口服500至1000 mg
剂量滴定：耐受时每周增加500 mg
最大剂量：2000毫克/天

切换到扩展发布：
-接受速释的患者可以每天一次以相同的每日总剂量（最高2000毫克/天）转换为缓释

评论：
-二甲双胍，如果不是禁忌的，应考虑作为治疗2型糖尿病的一线疗法。
-立即释放：一日三餐，分次服用；缓慢滴定以减少胃肠道副作用。通常，低于1500 mg /天的剂量未观察到明显的反应，而高于2000 mg的剂量通常几乎没有额外的疗效和较差的耐受性。
-延缓释放（ER）：与晚餐一起服用；如果每天一次ER 2000 mg无法实现血糖控制，则可以考虑将每日剂量分成每天两次ER 1000 mg；如果仍然无法实现血糖控制，请考虑改用速释产品。

使用：改善成年人2型糖尿病的血糖控制，作为饮食和运动的辅助手段。

2型糖尿病的常规儿科剂量

10岁以上：
立即发布：
初始剂量：每天两次，口服500毫克
-剂量滴定：按耐受量每周增加500 mg；每日剂量应分三餐服用，一日三餐
最大剂量：2000毫克/天

缓释口服混悬液：
初始剂量：每天一次，含晚餐500毫克口服
-剂量滴定：基于血糖控制和耐受性，每周增加500 mg
最大剂量：2000毫克/天

评论：
-缓慢滴定以最大程度地减少胃肠道副作用。

使用：用于改善2型糖尿病儿童的血糖控制，作为饮食和运动的辅助手段。

肾脏剂量调整

开始治疗前获取eGFR ：
-eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：禁止使用
-eGFR 30至45 mL / min / 1.73 m2：不建议开始治疗
-eGFR在治疗期间降至30 mL / min / 1.73 m2以下：停止治疗
-eGFR在治疗期间降至45 mL / min / 1.73 m2以下：评估持续治疗的风险与益处
-eGFR大于45 mL / min / 1.73 m2：不建议调整剂量

碘化造影剂程序：请参阅剂量调整部分

肝剂量调整

肝功能不全的患者不建议使用

碘化造影剂程序：请参阅剂量调整部分

剂量调整

老年，虚弱和营养不良的患者：通常不建议滴定至最大剂量。

碘化造影剂程序：
在成像过程中或在成像过程之前停止使用该药物：
-eGFR在30至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者
-有肝功能不全，酒精中毒或心力衰竭病史的患者
-接受动脉内碘造影剂的患者
手术后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时才重新开始治疗。

与胰岛素或胰岛素促分泌素同时使用：
-可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以最大程度降低低血糖的风险。

伴随胰岛素治疗：
-在目前正在接受胰岛素治疗的患者中开始治疗时，应每天口服一次500 mg的二甲双胍，并以每周500 mg的增量滴定。
-当空腹血糖水平降至120 mg / dL以下时，请考虑将胰岛素剂量降低10％至25％。

监测治疗药物/范围：稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常低于1 mcg / mL。有人认为二甲双胍水平高于5 mcg / mL是乳酸性酸中毒的原因。

预防措施

美国盒装警告：乳酸
-与二甲双胍有关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。起病通常很轻微，仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的特征是血液乳酸水平升高（大于5 mmol / L）阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症的迹象），乳酸/丙酮酸比升高和二甲双胍血浆水​​平通常大于5 mcg /毫升
-与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险因素包括肾功能不全，某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯）的同时使用，年龄大于等于65岁，进行了对比，手术和其他程序的放射学检查，低氧状态（例如，急性充血性心力衰竭），过量饮酒和肝功能不全；完整的处方指南中提供了建议，以降低风险。
-如果怀疑酸中毒，请立即停药并住院。建议立即进行血液透析。

禁忌症：
-对活性物质过敏
-严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2）
-有或没有昏迷的急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒

未确定10岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-饭后口服
-缓慢增加剂量可改善胃肠道耐受性；每天3次进餐时，每天2000毫克以上的剂量可能更好地耐受
延长发行（ER）：含晚餐
-ER片剂：整粒吞服；不要压碎，切割，溶解或咀嚼
-ER口服混悬液：在提供的剂量杯中测量剂量；每次使用前，将瓶摇匀至少10秒钟

重构/准备技术：
-ER口服混悬液应在配药前与随附的稀释剂一起配制；粉末和稀释剂均含有活性药物
-为了重构，将包含药物颗粒的内容物倒入药物稀释瓶中；向上/向下连续摇晃至少2分钟；分配在稀释瓶中（不要重新包装）

存储：
-ER口服混悬液：储存在20C至25C（68F至77F）之间
-100天后丢弃重新配制的悬浮液

一般：
-如果患者在3-4个月后对治疗无反应，请考虑按照公认的糖尿病管理算法和糖尿病护理标准中所述加强治疗。
-不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
-当预计要限制食物或液体的摄入量（例如手术程序）时，应暂时停止治疗；参见剂量调整部分，以获取有对比的放射学研究建议。

监控：
-肾脏：在基线时获得eGFR，并至少每年重复一次；在有患肾功能不全风险的患者（例如，老年人）中更频繁地评估肾功能
-血液学：每年测量血液学参数；定期评估维生素B-12的水平，尤其是在周围神经病或贫血患者中。
-监控血糖控制

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-平板电脑的外壳可能会在粪便中出现，这不会引起警报。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-患者应了解低血糖的体征，症状，风险和治疗方法，尤其是将这种药物与胰岛素或其他可能降低血糖的药物联合使用时。
-建议患者如果使用含碘造影剂或会限制食物或液体摄入量的外科手术进行放射学检查，则可能需要暂时停止使用该药物。
-建议患者过度饮酒的风险。
-告诉患者尽管在开始治疗时可能出现胃肠道症状，但应报告开始后的胃肠道问题。
-建议绝经前无排卵的女性该药物由于其对排卵的作用可能导致意外怀孕。

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