ProAir HFA的适应症和用法

支气管痉挛

ProAir HFA吸入气雾剂可用于治疗或预防4岁及以上可逆性阻塞性气道疾病的患者的支气管痉挛。

运动诱发的支气管痉挛

ProAir HFA吸入气雾剂可预防4岁及4岁以上患者运动引起的支气管痉挛。

ProAir HFA剂量和管理

支气管痉挛

为了治疗支气管痉挛的急性发作或预防与支气管痉挛有关的症状，成人和4岁及4岁以上儿童的通常剂量是每4至6小时重复两次吸入。不建议更频繁地给药或大量吸入。在某些患者中，每4小时一次吸入即可。

运动诱发的支气管痉挛

成人和4岁或4岁以上儿童的通常剂量是运动前15至30分钟两次吸入。

行政资讯

仅通过口服吸入管理ProAir HFA。每次喷雾前都要摇匀。为了保持本产品的正确使用并防止药物堆积和阻塞，请务必严格遵守清洁说明。

灌注：第一次使用之前，以及在超过两周未使用吸入器的情况下，将三剂喷雾释放到空气中，远离面部，对吸入器进行灌注。

清洁：与所有含HFA的沙丁胺醇吸入器一样，为了维持本产品的正确使用并防止药物堆积和阻塞，定期清洁塑料吸嘴非常重要。如果塑料执行器吸嘴未正确清洁和干燥，则吸入器可能会停止输送药物。清洁：用温流水清洗塑料吹嘴30秒钟，甩掉多余的水，并至少每周一次彻底风干。如果患者有不止一台ProAir HFA吸入器，则患者应分别清洗每台吸入器，以防止将错误的滤罐连接到错误的塑料执行器上。这样，患者可以确保始终知道正确的剩余剂量数。切勿将药物罐从其他任何吸入器连接到ProAir HFA执行器，也决不要将ProAir HFA罐从任何其他吸入器连接到执行器。如果吹口被阻塞，则清洗吹口将消除阻塞。如果有必要在完全干燥之前使用吸入器，请甩掉多余的水，更换容器，从面部喷入空气两次，并按规定剂量服用。使用后，应重新清洗接口管并使其彻底风干[请参阅FDA批准的患者标签（17.9） ] 。

剂量计数器： ProAir HFA的执行器上装有剂量计数器。当患者收到吸入器时，观察窗中将出现黑点，直到被灌注3次为止，此时将显示数字200。每次释放喷雾剂时，剂量计数器都会递减计数。当剂量计数器达到20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者联系其药剂师以补充药物或咨询其医生以进行处方补充。当剂量计数器达到0时，背景将变为纯红色。当剂量计数器显示0或产品的失效日期之后（以先到者为准），应丢弃ProAir HFA吸入器。

剂量形式和强度

ProAir HFA是一种吸入气雾剂。 ProAir HFA以8.5 g / 200驱动加压铝罐的形式提供，带有红色塑料驱动器，剂量计数器和白色防尘盖，每盒一盒。每次驱动都会从滤罐阀中输送120 mcg硫酸沙丁胺醇，从执行器咬嘴输送108 mcg硫酸沙丁胺醇（相当于90 mcg沙丁胺醇碱）。

禁忌症

有沙丁胺醇和任何其他ProAir HFA吸入气雾剂过敏史的患者禁用ProAir HFA吸入气雾剂。使用硫酸沙丁胺醇后，有极少数的过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿和皮疹的报道[见警告和注意事项（5.6） ] 。

警告和注意事项

矛盾性支气管痉挛

ProAir HFA吸入气雾剂可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果发生自相矛盾的支气管痉挛，应立即停止ProAir HFA吸入气雾剂并采取替代疗法。应当认识到，与吸入制剂相关的悖论性支气管痉挛经常在首次使用新药罐时发生。

哮喘恶化

哮喘可能在数小时内急剧恶化，或在数天或更长时间内长期恶化。如果患者比平时需要更多剂量的ProAir HFA吸入气雾剂，则可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，并特别考虑可能需要的抗炎治疗，例如皮质类固醇。

使用消炎药

单独使用β-肾上腺素能激动剂支气管扩张剂可能不足以控制许多患者的哮喘。应尽早考虑在治疗方案中添加抗炎药，例如皮质类固醇。

心血管作用

与其他β-肾上腺素能激动剂一样，ProAir HFA吸入气雾剂可通过脉搏率，血压和/或症状来对某些患者产生临床上显着的心血管效应。尽管以推荐剂量服用ProAir HFA吸入气雾剂后这种作用并不常见，但如果发生，则可能需要停药。此外，据报道，β激动剂会产生ECG变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段抑制。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者中，应谨慎使用ProAir HFA吸入气雾剂，与所有拟交感神经胺一样。

不要超过推荐剂量

据报导，在哮喘患者中过度使用吸入拟交感神经药可导致死亡。确切的死亡原因尚不清楚，但怀疑有严重的急性哮喘危机的意外发展和随后的低氧引起的心脏骤停。

立即超敏反应

硫酸沙丁胺醇给药后可能立即发生超敏反应，如罕见的荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，过敏反应和口咽水肿。在接受ProAir HFA吸入气雾剂时立即发生超敏反应的患者的临床评估中，必须考虑超敏反应的可能性。

共存条件

与所有拟交感神经胺一样，ProAir HFA吸入气雾剂应在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者中谨慎使用；患有抽搐障碍，甲状腺功能亢进症或糖尿病的患者；对拟交感神经胺反应异常的患者。在个别患者中已经观察到临床上收缩压和舒张压的显着变化，并且在某些患者使用任何β-肾上腺素支气管扩张剂后可能会发生。据报道，大剂量静脉注射沙丁胺醇会加重先前存在的糖尿病和酮症酸中毒。

低钾血症

与其他β受体激动剂一样，ProAir HFA吸入气雾剂可能通过细胞内分流在某些患者中产生明显的低钾血症，这有可能产生不利的心血管作用。减少通常是短暂的，不需要补充。

不良反应

ProAir HFA的使用可能与以下各项相关：

• 矛盾性支气管痉挛[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 心血管作用[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 立即的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 低钾血症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

在全球临床开发计划中，共有1090名受试者接受了ProAir HFA吸入气雾剂或沙丁胺醇与ProAir HFA吸入气雾剂相同的制剂治疗。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

12岁及12岁以上的成人和青少年：下表中列出的有关ProAir HFA吸入气雾剂的不良反应信息来自一项为期6周的无盲研究，该研究将ProAir HFA吸入气雾剂（每天180 mcg，每日四次）进行了两次比较。盲匹配的安慰剂HFA吸入气雾剂和评估者盲市场上有效的比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入器，用于172名12至76岁的哮喘患者。该表列出了该研究中所有不良事件（无论是与研究人员相关还是与药物无关的不良事件）的发生率，在ProAir HFA吸入气雾剂治疗组中的发生率为3％或更高，在ProAir HFA中更频繁地发生吸入气雾剂治疗组要比配对安慰剂组好。总体而言，所报告的ProAir HFA吸入气雾剂和市售的活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入剂的不良事件的发生率和性质具有可比性。

少于3％的接受ProAir HFA吸入气雾剂的患者报告的不良事件，但与匹配的安慰剂患者相比，ProAir HFA吸入气雾剂的患者所占比例更大，这可能与ProAir HFA吸入气雾剂有关，包括胸痛，感染，腹泻，舌炎，意外伤害（神经系统），焦虑症，呼吸困难，耳部疾病，耳痛和尿路感染。

在小剂量累积研究中，震颤，神经质和头痛是最常见的不良事件。

4至11岁的小儿患者：在一项为期3周的儿科临床试验中报告了不良事件，该不良事件比较了与ProAir HFA吸入气雾剂相同的沙丁胺醇配方（每天四次180 mcg沙丁胺醇）与相匹配的安慰剂HFA吸入气雾剂。发生率低（在积极治疗组中不超过2％），并且与成人和青少年试验中的发生率相似。

上市后经验

在ProAir HFA的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。报告包括罕见的支气管痉挛加重，缺乏疗效，哮喘加重（一例报告致命），肌肉痉挛和各种口咽副反应，如咽喉刺激，口味改变，舌炎，舌溃疡和呕吐等罕见病例。

在批准使用吸入的沙丁胺醇后，观察到以下不良事件：荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，声音嘶哑，口咽水肿和心律不齐（包括心房纤颤，室上性心动过速，心脏收缩期）。此外，沙丁胺醇与其他拟交感神经药一样，可能引起不良反应，例如：心绞痛，高血压或低血压，心pit，中枢神经系统刺激，失眠，头痛，神经质，震颤，肌肉痉挛，口咽干燥或刺激，低钾血症，高血糖和代谢性酸中毒。

药物相互作用

其他短效拟交感神经气雾剂支气管扩张剂不应与ProAir HFA吸入气雾剂同时使用。如果要通过任何途径使用其他肾上腺素能药物，则应谨慎使用，以避免有害的心血管作用。

Beta-Blockers

β-肾上腺素受体阻断剂不仅会阻断β-激动剂（如ProAir HFA吸入气雾剂）的肺部作用，而且可能在哮喘患者中产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用β受体阻滞剂治疗。但是，在某些情况下，例如，作为心肌梗塞后的预防措施，对于哮喘患者，使用β-肾上腺能阻滞剂可能没有可接受的替代方法。在这种情况下，考虑使用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎服用。

利尿剂

使用非激动钾的利尿剂（例如loop或噻嗪类利尿剂）可能会导致ECG变化和/或低钾血症，β-激动剂会严重恶化，尤其是当超过推荐剂量的β-激动剂时。尽管尚不清楚这些作用的临床意义，但建议将β-激动剂与非钾保留利尿剂并用。考虑监测钾水平。

地高辛

接受地高辛治疗10天的正常志愿者单次静脉注射和口服沙丁胺醇后，血清地高辛水平分别下降了16％和22％。这些发现对于长期接受沙丁胺醇和地高辛的阻塞性气道疾病患者的临床意义尚不清楚。但是，谨慎评估当前正在接受地高辛和ProAir HFA吸入气雾剂的患者的血清地高辛水平是明智的。

单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药

对于使用单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者，或在停用此类药物的两周内，应谨慎使用ProAir HFA吸入气雾剂，因为沙丁胺醇可能会增强心血管系统的作用。考虑服用MAO抑制剂或三环类抗抑郁药的患者的替代疗法。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可监测怀孕期间接触哮喘药物的妇女的怀孕结局。有关更多信息，请致电1-877-311-8972与由畸形学信息专家组织进行的“母亲对婴儿的怀孕研究”，或访问http://mothertobaby.org/pregnancy-studies/。

风险摘要

妊娠期间尚无关于沙丁胺醇使用的随机临床研究。吸入的沙丁胺醇使用引起的流行病学研究和上市后妊娠结局病例报告中的可用数据并不能始终证明存在重大先天缺陷或流产的风险。孕妇使用沙丁胺醇有临床考虑因素[请参阅临床注意事项] 。在动物繁殖研究中，当对怀孕的小鼠进行皮下注射硫酸沙丁胺醇时，有evidence裂的证据表明其than裂量小于或等于建议的每日人类最大吸入剂量（MRHDID）的9倍[见数据] 。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不良或中度的妇女中，母亲先兆子痫的风险增加，而早产，低出生体重，新生儿的胎龄较小。应密切监测孕妇并根据需要调整药物以维持最佳控制。

人工或分娩

由于可能会产生β受体激动剂干扰子宫收缩力，因此应仅在获益明显超过风险的患者中使用ProAir HFA吸入气雾剂缓解分娩时的支气管痉挛。 ProAir HFA吸入气雾剂尚未被批准用于管理早产。严重的不良反应，包括肺水肿，已经报道期间或之后与β-2 -激动剂，沙丁胺醇，包括治疗早产。

数据

动物资料

在一项小鼠生殖研究中，皮下注射硫酸沙丁胺醇会使111只胎儿中的5只（4.5％）在成人MRHDID的十分之九时（以mg / m 2为基础，母体剂量为0.25 mg / ），在108例（9.3％）胎儿中，有10例是MRHDID的大约9倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为2.5 mg / kg）。对于成年人，大约MRHDID的十一分之一（以mg / m 2为基础，孕产妇剂量为0.025 mg / kg）未观察到类似的效果。皮下注射异丙肾上腺素（阳性对照）的72名胎儿中有22名（30.5％）的胎儿发生pa裂。

在兔子生殖研究中，口服硫酸沙丁胺醇对19个胎儿中的7个（37％）口服硫酸沙丁胺醇致MRDSID的大约750倍（母体剂量为50 mg / kg时，以mg / m 2为基础）。

在一项大鼠生殖研究中，通过吸入给药的硫酸沙丁胺醇/ HFA-134a制剂在暴露于MRHDID的80倍（母体剂量为10.5 mg / kg时，以mg / m 2为基础）时，未产生任何致畸作用。

一项给怀孕的大鼠服用放射性标记的硫酸沙丁胺醇的研究表明，药物相关物质已从母体循环转移至胎儿。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中沙丁胺醇的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的可用数据。然而，人体吸入治疗剂量后的沙丁胺醇血浆水平较低，如果存在于母乳中，沙丁胺醇的口服生物利用度也较低[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对沙丁胺醇的临床需求以及沙丁胺醇或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

ProAir HFA吸入气雾剂治疗或预防12岁及以上可逆性阻塞性气道疾病的儿童支气管痉挛的安全性和有效性基于一项针对116岁12岁及以上哮喘患者的6周临床试验，比较每天四次服用安慰剂180 mcg，一项单剂量交叉研究比较了58例患者服用安慰剂的90 mcg，180 mcg和270 mcg [参见临床研究（14.1） ] 。 ProAir HFA吸入气雾剂用于治疗12岁以上儿童运动诱发的支气管痉挛的安全性和有效性是基于一项针对24位成年人和运动诱发的支气管痉挛的单剂量交叉研究，比较了180 mcg和安慰剂的剂量[参见临床研究（14.2） ]。

ProAir HFA吸入气雾剂对4至11岁儿童的安全性是基于对50例4至11岁的哮喘患者进行的为期3周的临床试验，使用的沙丁胺醇配方与ProAir HFA吸入气雾剂相同，比较了每天四次服用180 mcg安慰剂。 ProAir HFA吸入气雾剂对4岁至11岁儿童的哮喘治疗和运动诱发的支气管痉挛的12岁及以上患者的临床试验推断出的有效性，基于一项单剂量研究的数据比较了在55名哮喘患者中，使用ProAir HFA 90 mcg和180 mcg安慰剂，并进行了为期3周的临床试验，使用了与ProAir HFA吸入气雾剂相同的沙丁胺醇配方，对95名4至11岁的哮喘儿童进行了比较，比较了180 mcg沙丁胺醇的剂量每天服用四次安慰剂[参见临床研究（14.1） ]。

尚未确定ProAir HFA吸入气雾剂对4岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

ProAir HFA吸入气雾剂的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高[请参阅警告和注意事项（ 5.4，5.7） ] 。

所有的β2 -肾上腺素能激动剂，包括沙丁胺醇，是已知的被肾排泄基本上和有毒反应的风险可能更大的患者的肾功能受损。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

剂量过大的预期症状是过度的β-肾上腺素刺激和/或不良反应中列出的任何症状的发生或夸大，例如癫痫，心绞痛，高血压或低血压，心动过速（每分钟高达200次心跳），心律不齐，神经质，头痛，震颤，口干，心慌，恶心，头晕，疲劳，不适和失眠。

低钾血症也可能发生。与所有拟交感神经药一样，心脏骤停甚至死亡可能与滥用ProAir HFA吸入气雾剂有关。

治疗包括停用ProAir HFA吸入气雾剂和适当的对症治疗。考虑到此类药物可产生支气管痉挛，可以考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂。没有足够的证据确定透析是否对ProAir HFA吸入气雾剂的过量使用有益。

小鼠中硫酸沙丁胺醇的口服中位数致死剂量大于2,000 mg / kg（约是成人每日建议最大吸入剂量的6800倍，以mg / m 2为基础，是儿童每日最大建议吸入剂量的3200倍）。毫克/米2（基础）。在成年大鼠中，硫酸沙丁胺醇的皮下中值致死剂量约为450 mg / kg（约为成人每日建议最大吸入剂量的3000倍，以mg / m 2为基础，约为成人每日推荐最大吸入剂量的1400倍）。以mg / m 2为基础）。在年轻大鼠中，皮下致死性剂量中位数约为2,000 mg / kg（约为成人最大建议每日吸入剂量的14,000倍，以mg / m 2为基础，是成人最大建议每日吸入剂量的6,400倍，儿童为mg / m 2时） m 2为基础）。尚未确定动物的吸入中位数致死剂量。

ProAir HFA说明

ProAir HFA（硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂的活性成分是沙丁胺醇的一种外消旋盐硫酸沙丁胺醇。硫酸沙丁胺醇的化学名称为α1 - [（叔丁基氨基）甲基] -4-羟基-间二甲苯，α，α'-二醇硫酸（2：1）（盐），并且具有以下化学结构：

硫酸沙丁胺醇的分子量为576.7，经验公式为（C 13 H 21 NO 3 ） 2 •H 2 SO 4 。硫酸沙丁胺醇是白色至类白色结晶粉末。易溶于水，微溶于乙醇。硫酸沙丁胺醇是美国的正式通用名称，硫酸沙丁胺醇是世界卫生组织推荐的通用名称。 ProAir HFA吸入气雾剂是带有剂量计数器的加压定量气雾剂装置。 ProAir HFA仅用于口服吸入。它包含硫酸沙丁胺醇微粉在推进剂HFA-134a（1、1、1、2-2-四氟乙烷）和乙醇中的悬浮液。

初次使用前以及在吸入器未使用超过2周的情况下，应将吸入器释放三剂喷雾至远离面部的空气中，对吸入器进行底涂。灌注后，每次驱动都会从驱动器咬嘴中输送108 mcg硫酸沙丁胺醇（相当于90 mcg沙丁胺醇碱）。每个罐提供200次启动（吸入）。

该产品不含氯氟烃（CFC）作为推进剂。

ProAir HFA-临床药理学

作用机理

硫酸沙丁胺醇是β2 -肾上腺素能激动剂。硫酸沙丁胺醇的药理作用是由于气道平滑肌的β2 -肾上腺素能受体的活化。的β2 -肾上腺素能受体引线的活化腺苷酸环化酶来的激活和以增加环状3' ，5'-单磷酸腺苷（环AMP）的细胞内浓度。环状AMP的增加与蛋白激酶A的激活有关，蛋白激酶A的激活又抑制了肌球蛋白的磷酸化并降低了细胞内离子钙的浓度，从而导致肌肉松弛。 Albuterol放松从气管到末梢细支气管的所有气道平滑肌。沙丁胺醇是一种功能性拮抗剂，可缓解呼吸道，而与所涉及的痉挛无关，因此可抵抗所有支气管收缩剂的攻击。环状AMP浓度的增加还与抑制气道肥大细胞释放介质有关。虽然人们认识到的β2 -肾上腺素能受体是对支气管平滑肌的主要受体，数据表明，是β-受体在人的心脏，10％至50％是心脏的β2 -肾上腺素能受体。这些受体的确切功能尚未确定[见警告和注意事项（5.4） ] 。

在大多数对照临床试验中已显示，沙丁胺醇以相当的剂量比异丙肾上腺素以支气管平滑肌松弛的形式对呼吸道具有更大的作用，而产生的心血管作用却较小。然而，如通过脉搏率，血压，症状和/或心电图变化所测量的，吸入的沙丁胺醇与其他β-肾上腺素能激动剂一样，可以在某些患者中产生显着的心血管作用[见警告和注意事项（5.4） ] 。

药代动力学

吸入推荐剂量后沙丁胺醇的全身水平较低。在针对健康男性和女性志愿者的一项交叉研究中，高累积剂量的ProAir HFA吸入气雾剂（在一小时内施用了1,080 mcg沙丁胺醇碱）产生的平均峰值血浆浓度（C max ）和全身暴露（AUC inf ）约为4,100 pg / mL和28,426 pg / mL * hr，分别与相同剂量的活性HFA-134a沙丁胺醇吸入比较器分别约3,900 pg / mL和28,395 pg / mL * hr相比。 ProAir HFA吸入气雾剂输送的沙丁胺醇的血浆终末半衰期约为6小时。药代动力学参数的比较表明产品之间没有差异。

在一项双向转换研究中，对11位4至11岁的健康儿科志愿者进行了双向交叉评估，评估了ProAir HFA吸入气雾剂的药代动力学特征。单剂量ProAir HFA吸入气雾剂（180 mcg沙丁胺醇碱）产生的最小二乘均方根（SE）C max和AUC0 -∞分别为1,100（1.18）pg / mL和5,120（1.15）pg / mL * hr 。 ProAir HFA吸入气雾剂递送的沙丁胺醇的最小二乘均方（SE）终端血浆半衰期为166（7.8）分钟。

代谢和消除：已发表文献中的信息表明，负责人体中沙丁胺醇代谢的主要酶是SULTIA3（磺基转移酶）。当口服木炭后静脉或通过吸入方式给予消旋沙丁胺醇时，（R）-和（S）-沙丁胺醇对映体的浓度-时间曲线下面积存在3-4倍的差异，其中（ S）-丁烯醇浓度始终较高。但是，如果不进行木炭预处理，则在口服或吸入后差异为8至24倍，这表明（R）-丁烯醇优先在胃肠道中代谢，可能是由SULTIA3代谢的。

消除沙丁胺醇的主要途径是通过母体化合物或主要代谢物的肾脏排泄（80％至100％）。在粪便中检测不到少于20％的药物。在静脉内给予消旋沙丁胺醇后，尿中25％到46％剂量的（R）-阿布特罗部分作为未改变的（R）-阿布特罗排泄。

老年，小儿，肝/肾功能不全：尚未在新生儿或老年受试者中进行ProAir HFA吸入气雾剂的药代动力学研究。

尚未评估肝功能损害对ProAir HFA吸入气雾剂药代动力学的影响。

在5名肌酐清除率为7至53 mL / min的受试者中评估了肾功能不全对沙丁胺醇药代动力学的影响，并将结果与​​健康志愿者进行了比较。肾脏疾病对半衰期没有影响，但是沙丁胺醇清除率下降了67％。向肾功能不全的患者服用高剂量的ProAir HFA吸入气雾剂时应谨慎[见特殊人群的使用（8.5） ] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，硫酸沙丁胺醇在2 mg / kg或更高的饮食剂量下引起了中速室的良性平滑肌瘤发生率的剂量相关增加（约为最大推荐人的15倍和6倍）成人和儿童的每日吸入剂量（MRHDID），分别以mg / m 2为基础）。在另一项研究中，这种作用被普萘洛尔（一种非选择性β-肾上腺素拮抗剂）共同给药所阻断。在对CD-1小鼠进行的为期18个月的研究中，硫酸沙丁胺醇在高至500 mg / kg的饮食剂量（分别为成人和儿童的MRHDID的1900倍和740倍，mg / m时）时没有致瘤性的证据。 2基础）。在一项有关金仓鼠的22个月研究中，硫酸沙丁胺醇没有显示出饮食剂量高达50 mg / kg时有致瘤性的证据（以mg / m 2为基础，成人和儿童的MRHDID分别约为MRHDID的250倍和100倍） ）。

硫酸沙丁胺醇在Ames试验或酵母突变试验中没有致突变性。硫酸沙丁胺醇在人外周血淋巴细胞测定或AH1品系小鼠微核测定中不具有致死性。

在大鼠中的生殖研究表明，口服剂量不超过50 mg / kg（以成人为基础，约为成人MRHDID的380倍，以mg / m 2计），没有生育能力受损的证据。

动物毒理学和/或药理学

临床前：对硫酸沙丁胺醇的大鼠进行的静脉研究表明，沙丁胺醇穿过血脑屏障并达到大脑浓度，约为血浆浓度的5％。在血脑屏障以外的结构（松果腺和垂体腺）中，沙丁胺醇的浓度是整个大脑的100倍。

对实验室动物（小动物，啮齿动物和狗）的研究表明，当同时使用β受体激动剂和甲基黄嘌呤时，会发生心律不齐和猝死（具有心肌坏死的组织学证据）。这些发现的临床意义尚不清楚。

推进剂HFA-134a没有很高的药理活性，只是在动物中剂量很高（基于AUC值的比较，是人类最大暴露量的380-1300倍），主要产生共济失调，震颤，呼吸困难或流涎。这些与结构相关的氯氟烃（CFC）产生的效果相似，后者已广泛用于定量吸入器中。

在动物和人类中，发现推进剂HFA-134a被迅速吸收并迅速消除，消除半衰期在动物中为3-27分钟，在人类中为5-7分钟。达到最大血浆浓度的时间（T max ）和平均停留时间都非常短，导致血液中出现HFA-134a的短暂出现，而没有积累的迹象。

临床研究

与哮喘相关的支气管痉挛

12岁及12岁以上的成年和青少年患者：在一项为期6周的随机，双盲，安慰剂对照试验中，将ProAir HFA吸入气雾剂（58例）与匹配的安慰剂HFA吸入气雾剂（58例）进行了比较。哮喘患者12至76岁，每天四次服用180 mcg沙丁胺醇。纳入了评估者盲目市售的活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入器（56例）。

连续的FEV 1测量值（如下所示为第1天和第43天相对于测试日基线的变化百分比）表明，两次ProAir HFA吸入气雾剂吸入均比匹配的安慰剂产生了FEV 1明显优于治疗前值的改善，以及与市售活性比较剂HFA-134a沙丁胺醇吸入剂相当的支气管扩张剂作用。

在6周临床试验的第1天中， FEV 1为测试日给药前的平均百分比变化

第43天

在这项研究中，在接受ProAir HFA吸入气雾剂治疗的58位患者中，有31位在给药后的第1天30分钟内使FEV 1增加了15％。在这些患者中，中位开始时间，中位高峰时间和中位时间持续时间分别为8.2分钟，47分钟和大约3小时。在某些患者中，作用时间长达6小时。

In a placebo-controlled, single-dose, crossover study, ProAir HFA Inhalation Aerosol, administered at albuterol doses of 90, 180 and 270 mcg, produced bronchodilator responses significantly greater than those observed with a matched placebo HFA inhalation aerosol and comparable to a marketed active comparator HFA-134a albuterol inhaler.

Pediatric Patients 4 to 11 Years of Age: In a 3-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, the same formulation of albuterol as in ProAir HFA Inhalation Aerosol (50 patients) was compared to a matched placebo HFA inhalation aerosol (45 patients) in asthmatic children 4 to 11 years of age at a dose of 180 mcg albuterol four times daily. Serial FEV 1 measurements, expressed as the maximum percent change from test-day baseline in percent predicted FEV 1 at Day 1 and at Day 22 observed within two hours post-dose, demonstrated that two inhalations of HFA albuterol sulfate produced significantly greater improvement in FEV 1 over the pre-treatment value than the matched placebo.

In this study, 21 of 50 pediatric patients treated with the same formulation of albuterol as in ProAir HFA Inhalation Aerosol achieved a 15% increase in FEV 1 within 30 minutes post-dose on Day 1. In these patients, the median time to onset, median time to peak effect and median duration of effect were 10 minutes, 31 minutes, and approximately 4 hours, respectively. In some pediatric patients, the duration of effect was as long as 6 hours.

In a placebo-controlled, single-dose, crossover study in 55 pediatric patients 4 to 11 years of age, ProAir HFA Inhalation Aerosol, administered at albuterol doses of 90 and 180 mcg, was compared with a matched placebo HFA inhalation aerosol. Serial FEV 1 measurements, expressed as the baseline-adjusted percent predicted FEV 1 observed over 6 hours post-dose, demonstrated that one and two inhalations of ProAir HFA Inhalation Aerosol produced significantly greater bronchodilator responses than the matched placebo.

Exercise-Induced Bronchospasm

In a randomized, single-dose, crossover study in 24 adults and adolescents with exercise-induced bronchospasm (EIB), two inhalations of ProAir HFA taken 30 minutes before exercise prevented EIB for the hour following exercise (defined as maintenance of FEV 1 within 80% of post-dose, pre-exercise baseline values) in 83% (20 of 24) of patients as compared to 25% (6 of 24) of patients when they received placebo.

Some patients who participated in these clinical trials were using concomitant steroid therapy.

供应/存储和处理方式

ProAir HFA (albuterol sulfate) Inhalation Aerosol is supplied as a pressurized aluminum canister with a red plastic actuator with a dose counter and white dust cap each in boxes of one. Each canister contains 8.5 g of the formulation and provides 200 actuations (NDC 59310-579-22). Each actuation delivers 120 mcg of albuterol sulfate from the canister valve and 108 mcg of albuterol sulfate from the actuator mouthpiece (equivalent to 90 mcg of albuterol base).

SHAKE WELL BEFORE USE. Store between 15° and 25°C (59° and 77°F). Contents under pressure. Do not puncture or incinerate. Protect from freezing temperatures and prolonged exposure to direct sunlight. Exposure to temperatures above 120°F may cause bursting. For best results, canister should be at room temperature before use. Avoid spraying in eyes.请将本品放在儿童不能接触的地方。

See FDA-Approved Patient Labeling (17.9) for priming and cleaning instructions.

The red actuator supplied with ProAir HFA Inhalation Aerosol should not be used with the canister from any other inhalation aerosol products. The ProAir HFA Inhalation Aerosol canister should not be used with the actuator from any other inhalation aerosol products.

ProAir HFA inhaler has a dose counter attached to the actuator. Patients should never try to alter the numbers for the dose counter or tamper with the pin mechanism inside the actuator. Discard the ProAir HFA inhaler when the counter displays 0 or after the expiration date on the product, whichever comes first. The labeled amount of medication in each actuation cannot be assured after the counter displays 0, even though the canister is not completely empty and will continue to operate. Never immerse the canister into water to determine how full the canister is ("float test").

ProAir HFA Inhalation Aerosol does not contain chlorofluorocarbons (CFCs) as the propellant.

病人咨询信息

See FDA-Approved Patient Labeling (17.9)

Patients should be given the following information:

Frequency of Use

The action of ProAir HFA Inhalation Aerosol should last for 4 to 6 hours. Do not use ProAir HFA Inhalation Aerosol more frequently than recommended. Instruct patients to not increase the dose or frequency of doses of ProAir HFA Inhalation Aerosol without consulting the physician. If patients find that treatment with ProAir HFA Inhalation Aerosol becomes less effective for symptomatic relief, symptoms become worse, and/or they need to use the product more frequently than usual, they should seek medical attention immediately.

Priming and Cleaning

Priming : Priming is essential to ensure appropriate albuterol content in each actuation. Instruct patients to prime the inhaler before using for the first time and in cases where the inhaler has not been used for more than 2 weeks by releasing three sprays into the air, away from the face.

Cleaning: To ensure proper dosing and prevent actuator orifice blockage, instruct patients to wash the red plastic actuator mouthpiece and dry thoroughly at least once a week. Instruct patients that if they have more than one ProAir HFA inhaler, they should wash each one at separate times to prevent attaching the wrong canister to the wrong plastic actuator. In this way, they can be sure they will always know the correct number of remaining doses. Patients should be instructed to never attach a canister of medicine from any other inhaler to the ProAir HFA actuator and never attach the ProAir HFA canister to an actuator from any other inhaler. Patients should not remove the canister from the actuator except during cleaning because reattachment may release a dose into the air and the dose counter will count down each time a spray is released. Detailed cleaning instructions are included in the illustrated Information for the Patient leaflet.

Dose Counter

Patients should be informed that ProAir HFA has a dose counter attached to the actuator.当患者收到吸入器时，观察窗中将出现黑点，直到被灌注3次为止，此时将显示数字200。每次释放喷雾剂时，剂量计数器都会递减计数。 The dose-counter window displays the number of sprays left in the inhaler in units of two (eg, 200, 198, 196, etc). When the counter displays 20, the color of the numbers will change to red to remind the patient to contact their pharmacist for a refill of medication or consult their physician for a prescription refill.当剂量计数器达到0时，背景将变为纯红色。 Patients should be informed to discard ProAir HFA inhaler when the dose counter displays 0 or after the expiration date on the product, whichever comes first.

矛盾性支气管痉挛

Inform patients that ProAir HFA Inhalation Aerosol can produce paradoxical bronchospasm. Instruct patients to discontinue ProAir HFA Inhalation Aerosol if paradoxical bronchospasm occurs.

Concomitant Drug Use

While patients are taking ProAir HFA Inhalation Aerosol, other inhaled drugs and asthma medications should be taken only as directed by a physician.

Common Adverse Events

Common adverse effects of treatment with inhaled albuterol include palpitations, chest pain, rapid heart rate, tremor, or nervousness.

怀孕

Patients who are pregnant or nursing should contact their physician about the use of ProAir HFA Inhalation Aerosol.

There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to asthma medications during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1) ] .

General Information on Use

Effective and safe use of ProAir HFA Inhalation Aerosol includes an understanding of the way that it should be administered.

每次喷雾前都要摇匀。

Use ProAir HFA Inhalation Aerosol only with the actuator supplied with the product. Discard the ProAir HFA inhaler when the dose counter displays 0 or after the expiration date on the product, whichever comes first. Never immerse the canister in water to determine how full the canister is ("float test").

In general, the technique for administering ProAir HFA Inhalation Aerosol to children is similar to that for adults. Children should use ProAir HFA Inhalation Aerosol under adult supervision, as instructed by the patient's physician .

FDA-Approved Patient Labeling

See tear-off illustrated Information for the Patient leaflet.

分配者：

Teva Pharmaceuticals USA, Inc.

帕西帕尼，NJ 07054

Copyright ©2020 Teva Respiratory, LLC.

版权所有。

The color red as used on the ProAir ® HFA inhaler is a registered trademark of Teva Respiratory, LLC.

PROA-002

Attention Pharmacist:

Detach Patient's Instructions for Use from package insert and dispense with the product.

患者信息

PROAIR ® HFA (prō' ār)
(albuterol sulfate)
Inhalation Aerosol

Read this Patient Information before you start using ProAir HFA and each time you get a refill.可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

What is ProAir HFA?

ProAir HFA is a prescription medicine used in people 4 years of age and older to:

• treat or prevent bronchospasm in people who have reversible obstructive airway disease
• prevent exercise-induced bronchospasm

It is not known if ProAir HFA is safe and effective in children under 4 years of age.

Who should not use ProAir HFA?

Do not use ProAir HFA if you are allergic to albuterol sulfate or any of the ingredients in ProAir HFA. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in ProAir HFA.

What should I tell my doctor before I use ProAir HFA?

Before you use ProAir HFA, tell your doctor if you:

• 有心脏问题
• have high blood pressure (hypertension)
• have convulsions (seizures)
• have thyroid problems
• have diabetes
• have low potassium levels in your blood
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if ProAir HFA will harm your unborn baby.如果您怀孕或计划怀孕，请咨询您的医生。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if ProAir HFA passes into your breast milk. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you are using ProAir HFA.

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.

ProAir HFA and other medicines may affect each other and cause side effects. ProAir HFA may affect the way other medicines work, and other medicines may affect the way ProAir HFA works.

Especially tell your doctor if you take:

• other inhaled medicines or asthma medicines
• beta-blocker medicines
• diuretics
• 地高辛
• 单胺氧化酶抑制剂
• tricyclic antidepressants

Ask your doctor or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure.

知道你吃的药。 Keep a list of them to show your doctor and pharmacist when you get a new medicine.

How should I use ProAir HFA?

• For detailed instructions, see " Instructions for Use " at the end of this Patient Information.
• Use ProAir HFA exactly as your doctor tells you to use it.
• If your child needs to use ProAir HFA, watch your child closely to make sure your child uses the inhaler correctly. Your doctor will show you how your child should use ProAir HFA.
• Each dose of ProAir HFA should last up to 4 hours to 6 hours.
• Do not increase your dose or take extra doses of ProAir HFA without first talking to your doctor.
• Get medical help right away if ProAir HFA no longer helps your symptoms.
• Get medical help right away if your symptoms get worse or if you need to use your inhaler more often.
• While you are using ProAir HFA, do not use other inhaled rescue medicines and asthma medicines unless your doctor tells you to do so.
• Call your doctor if your asthma symptoms like wheezing and trouble breathing become worse over a few hours or days. Your doctor may need to give you another medicine (for example, corticosteroids) to treat your symptoms.

What are the possible side effects of ProAir HFA?

ProAir HFA may cause serious side effects, including:

• worsening trouble breathing, coughing and wheezing (paradoxical bronchospasm). If this happens stop using ProAir HFA and call your doctor or get emergency help right away. Paradoxical bronchospasm is more likely to happen with your first use of a new canister of medicine.
• heart problems including faster heart rate and higher blood pressure
• possible death in people with asthma who use too much ProAir HFA
• allergic reactions. Call your doctor right away if you have the following symptoms of an allergic reaction:
  • 皮肤发痒
  • swelling beneath your skin or in your throat
  • 皮疹
  • worsening trouble breathing
• low potassium levels in your blood
• worsening of other medical problems in people who also use ProAir HFA including increases in blood sugar

The most common side effects of ProAir HFA include:

• your heart feels like it is pounding or racing (palpitations)
• 胸痛
• fast heart rate
• 颤抖
• 紧张
• 头痛
• 头晕
• 咽喉痛
• 流鼻涕

Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all of the possible side effects of ProAir HFA. For more information, ask your doctor or pharmacist.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store ProAir HFA?

• Store ProAir HFA at room temperature between 59° F and 77° F (15° C and 25° C).
• Avoid exposure to extreme heat and cold.
• Shake the ProAir HFA canister well before use.
• Do not puncture the ProAir HFA canister.
• Do not store the ProAir HFA canister near heat or a flame. Temperatures above 120° F may cause the canister to burst.
• Do not throw the ProAir HFA canister into a fire or an incinerator.
• Avoid spraying ProAir HFA in your eyes.

Keep ProAir HFA and all medicines out of the reach of children.

General Information about the safe and effective use of ProAir HFA

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use ProAir HFA for a condition for which it was not prescribed. Do not give ProAir HFA to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

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