Trelegy Ellipta的适应症和用法

慢性阻塞性肺疾病的维持治疗

Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg用于维持治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

1.2哮喘的维持治疗

Trelegy Ellipta适用于18岁以上患者的哮喘维持治疗。

使用限制

Trelegy Ellipta不适用于缓解急性支气管痉挛。

Trelegy Ellipta剂量和用法

剂量和给药概述

每天一次口服吸入1次Trelegy Ellipta驱动。

吸入后，不吞咽用水冲洗口腔，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

Trelegy Ellipta应该每天都在同一时间使用。每24小时不要将Trelegy Ellipta使用超过1次。

老年患者，肾功能不全或中度肝功能不全的患者无需调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

慢性阻塞性肺疾病维持治疗的推荐剂量

Trelegy Ellipta维持COPD治疗的推荐剂量为每天口服一次吸入糠酸氟替卡松100 mcg，umeclidinium 62.5 mcg和维兰特罗25 mcg（1次驱动Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg）。 Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg是治疗COPD的唯一指标。

如果在两次给药之间出现呼吸急促，应采取吸入的短效β2-激动剂（抢救药物，例如沙丁胺醇）以立即缓解。

2.3哮喘维持治疗的推荐剂量

维持哮喘的Trelegy Ellipta的推荐起始剂量为糠酸氟替卡松100 mcg，umeclidinium 62.5 mcg和维兰特罗25 mcg（1次驱动Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg）或糠酸氟替卡松200 mcg，umeclidinium 62.5 mcg，每天口服一次，每次25毫克维兰特罗25克（1次激活Trelegy Ellipta 200 / 62.5 / 25微克）。

选择Trelegy Ellipta的起始剂量强度时，应考虑患者的疾病严重程度；他们以前的哮喘治疗，包括吸入糖皮质激素（ICS）剂量；以及患者目前对哮喘症状的控制以及将来加重的风险。

推荐的最大剂量是每天一次吸入1份Trelegy Ellipta 200 / 62.5 / 25 mcg。

对于每天一次对Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg不能产生足够反应的患者，每天一次增加Trelegy Ellipta 200 / 62.5 / 25 mcg的剂量可能会进一步改善哮喘控制。对于每天一次对Trelegy Ellipta 200 / 62.5 / 25 mcg没有足够反应的患者，请重新评估并考虑其他治疗方案和其他治疗选择。

如果在两次给药之间出现哮喘症状，应采取吸入的短效β2-激动剂（抢救药物，例如沙丁胺醇）以立即缓解。

剂型和优势

吸入粉剂：塑料吸入器，含2片箔状泡罩带。一个试纸条包含糠酸氟替卡松（每个泡罩100或200 mcg），另一个试纸条包含乌克林定和维兰特罗的混合物（每个泡罩分别为62.5和25 mcg）。

禁忌症

Trelegy Ellipta在以下情况下禁忌使用：

•

哮喘持续状态或需要密集的措施COPD或哮喘的其他急性发作的主要治疗[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

•

对牛奶蛋白严重过敏，或对糠酸氟替卡松，umeclidinium，维兰特罗或任何赋形剂过敏（见警告和注意事项（ 5.11 ），说明（ 11 ）） 。

警告和注意事项

严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡

的长效β2 -肾上腺素能激动剂（LABA）单药治疗哮喘的用途（不ICS）与哮喘有关的死亡风险增加相关。对照临床试验的可用数据还表明，将LABA用作单药治疗会增加儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。这些发现被认为是LABA单一疗法的一种类效应。当将LABA与ICS固定剂量组合使用时，大型临床试验的数据表明，与单独的ICS相比，严重哮喘相关事件（住院，插管，死亡）的风险并未显着增加（请参阅与哮喘相关的严重事件）吸入皮质类固醇/长效Beta 2-肾上腺素激动剂） 。

严重哮喘相关事件与吸入激素/长效β2 -肾上腺素能激动剂

进行了四（4）个为期26周，随机，双盲，主动控制的临床安全性临床试验，以评估将LABA与ICS固定剂量组合与单独ICS组合使用时发生严重哮喘相关事件的风险。患有哮喘的受试者。三（3）个试验包括12岁及12岁以上的成人和青少年：1个试验比较了布地奈德/福莫特罗与布地奈德，1个试验比较了丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉，1个试验比较了莫米他松/糠酸/福莫特罗与莫米松糠酸酯。第四项试验纳入了4至11岁的儿科受试者，并将丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉进行了比较。所有4项试验的主要安全终点是严重的哮喘相关事件（住院，插管，死亡）。盲目的评审委员会确定了事件是否与哮喘有关。

3项成人和青少年试验的设计排除风险系数为2.0，而儿科试验的设计排除风险系数为2.7。每个单独的试验均达到了预定的目标，并证明了ICS / LABA与ICS相比没有劣势。对这3项成人和青少年试验的荟萃分析显示，与单独使用ICS相比，ICS / LABA固定剂量联合用药可导致严重哮喘相关事件的风险显着增加（表1）。这些试验并非旨在排除与ICS相比使用ICS / LABA发生严重哮喘相关事件的所有风险。

儿科安全性试验包括接受ICS / LABA（丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉）或ICS（丙酸氟替卡松吸入）的6208名4至11岁的儿科患者。在该试验中，随机分为ICS / LABA的27 / 3,107（0.9％）名受试者和随机分为ICS的21 / 3,101（0.7％）名受试者经历了严重的哮喘相关事件。没有与哮喘相关的死亡或插管。根据预先确定的风险裕度（2.7），ICS / LABA与ICS相比，没有出现严重的与哮喘相关的事件的风险显着增加，首次发生时间的估计风险比为1.29（95％CI：0.73） ，2.27）。 Trelegy Ellipta不适用于17岁以下的小儿患者。

沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）

一项为期28周的美国安慰剂对照试验，比较了沙美特罗和安慰剂的安全性（均添加到常规哮喘治疗中），沙美特罗的接受治疗的受试者与哮喘相关的死亡增加（沙美特罗治疗的受试者为13 / 13,176，而沙美特尔为3 / 13,179；接受安慰剂治疗的受试者；相对风险：4.37 [95％CI：1.25，15.34]。 SMART中不需要使用后台ICS。哮喘相关死亡的风险增加被认为是LABA单一疗法的一种类效应。

疾病恶化和急性发作

在COPD或哮喘迅速恶化或可能危及生命的发作期间，不应在患者中开始Trelegy Ellipta。 Trelegy Ellipta尚未在患有COPD严重恶化或哮喘的受试者中进行过研究。在这种情况下不适合启动Trelegy Ellipta。

如果Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg不再控制支气管收缩症状；患者的吸入，短效β-激动剂2变得不太有效;或病人需要更短效β2 -激动剂比通常，这些可能是疾病的恶化的标记物。在这种情况下，请立即重新评估患者和COPD治疗方案。对于COPD，不应增加Trelegy Ellipta的每日剂量100 / 62.5 / 25 mcg。

越来越多地使用吸入，短效β-激动剂2的是哮喘恶化的标记物。在这种情况下，患者需要立即重新评估并重新评估治疗方案，并特别考虑是否需要其他治疗方案。每天一次，Trelegy Ellipta患者的吸入量不应超过1次。

Trelegy Ellipta不应用于缓解急性症状，即作为急诊治疗支气管痉挛的急性发作。 Trelegy Ellipta尚未用于缓解急性症状的研究，因此不应使用额外剂量。急性症状时，应与吸入短效β-激动剂2进行处理。

当Trelegy Ellipta开始治疗，患者谁一直在服用口服或吸入短效β定期2受体激动剂（例如，每日4次）应指示中止定期使用这些药物，并使用它们仅用于缓解急性呼吸道症状。当处方Trelegy Ellipta，医疗服务提供者也应该规定一个吸入短效β-激动剂2，指导它如何被使用的患者。

避免过度使用Trelegy Ellipta，并避免与其他长效Beta2-激动剂一起使用

Trelegy Ellipta的使用量不应超过建议的剂量，剂量不应超过建议的剂量，或与其他含有LABA的疗法联合使用，否则可能会导致过量。与过量使用吸入拟交感神经药有关的临床上显着的心血管影响和死亡已有报道。由于任何原因，使用Trelegy Ellipta的患者均不应使用其他包含LABA的疗法（例如沙美特罗，富马酸福莫特罗，酒石酸阿福特罗，茚达特罗）。

口咽念珠菌病

Trelegy Ellipta含有氟替卡松糠酸酯（ICS）。在口服含氟替卡松糠酸酯的药物治疗的受试者中，发生了白色念珠菌对口腔和咽部的局部感染。当发生这种感染时，应继续进行适当的局部或全身（即口服）抗真菌治疗，同时继续使用Trelegy Ellipta进行治疗。在某些情况下，可能需要中断Trelegy Ellipta的治疗。建议患者在服用Trelegy Ellipta后用水漱口，而不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

肺炎

吸入皮质类固醇激素后已报告下呼吸道感染，包括肺炎。

由于COPD患者的肺炎和急性发作的临床特征经常重叠，因此医师应保持警惕，以防COPD患者出现肺炎。

在两项针对COPD的受试者（N = 824）的12周试验中，两个治疗组的肺炎发生率均<1％：乌克立汀62.5 mcg +糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg或安慰剂+氟替卡松糠酸/维兰特罗100 / 25微克接受安慰剂+糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg的1名受试者发生致命性肺炎。

在一项52周的COPD受试者试验（N = 10,355）中，Treglegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg（n = 4,151）的肺炎发生率为8％，糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg的肺炎发生率为7％（ n = 4,134），以及乌cli草铵/维兰特罗62.5 / 25 mcg（n = 2,070）的5％。接受Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg的4,151例患者中有12例发生致命性肺炎（每100例患者年0.35例）。 4134名患者中有5名（每100名患者年0.17例）接受了氟替卡松糠酸酯/维兰特罗100/25 mcg；在2,070例患者中有5例（每100病人年0.29例）接受umeclidinium / vilanterol 62.5 / 25 mcg。

在一项对氟替卡松糠酸酯/维兰特罗100/25 mcg进行的死亡率试验中，在16568名中度COPD和心血管疾病患者中，中位治疗持续时间为1.5年，糠酸氟替卡松/维兰特罗100的肺炎年发生率为每100患者年3.4例/ 25 mcg，安慰剂3.2，糠酸氟替卡松100 mcg 3.3，维兰特罗25 mcg 2.3。 13名接受糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg的受试者在治疗中因肺炎而死亡，9名接受安慰剂的受试者，10名接受氟替卡松100 mcg的受试者和6名接受维兰特罗25 mcg的受试者（<每100位患者每个治疗组的年数）。

免疫抑制和感染风险

水痘和麻疹在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果患有呼吸道活动性或静止性结核感染的患者，应谨慎使用ICS；系统性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

从全身性皮质类固醇疗法转移患者

HPA抑制/肾上腺功能不全

从全身活动性皮质类固醇转移至ICS的患者需要特别护理，因为在从全身性皮质类固醇转移至全身性较差的ICS期间和之后，发生了由于肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前一直接受20 mg或更多的泼尼松（或其等效物）治疗的患者可能最易感，尤其是当其全身性皮质类固醇几乎已完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管Trelegy Ellipta在这些发作期间可以控制COPD或哮喘症状，但在推荐剂量下，其全身提供的糖皮质激素的生理剂量低于正常生理水平，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素活性。

在压力，严重的COPD恶化或严重的哮喘发作期间，应指示已退出全身性皮质类固醇激素的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系其医疗保健从业人员以寻求进一步指导。还应指示这些患者携带警告卡，表明他们在压力，严重COPD恶化或严重哮喘发作期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

转移到Trelegy Ellipta后，需要口服皮质类固醇激素的患者应逐渐停止使用全身性皮质类固醇激素。在使用Trelegy Ellipta治疗期间，每周将泼尼松的每日剂量减少2.5 mg，即可实现泼尼松的减少。停用皮质类固醇激素期间应仔细监测肺功能（FEV 1 ），使用β激动剂以及COPD或哮喘症状。此外，应观察患者的肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，疲倦，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

揭露以前由全身性皮质类固醇抑制的过敏性疾病

将患者从全身性皮质类固醇疗法转移到Trelegy Ellipta可能会掩盖以前被全身性皮质类固醇疗法抑制的过敏性疾病（例如，鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎，嗜酸性疾病）。

皮质类固醇戒断症状

从口服皮质类固醇戒断期间，尽管呼吸功能得以维持或什至有所改善，一些患者仍可能会出现全身性主动皮质类固醇戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲倦，抑郁）。

皮质亢进和肾上腺抑制

吸入的氟替卡松糠酸酯被吸收到循环系统中，并具有全身活性。在Trelegy Ellipta中，使用氟替卡松糠酸酯的治疗剂量未观察到氟替卡松糠酸酯对HPA轴的作用。但是，超过推荐剂量或与强力细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂并用可能会导致HPA功能障碍[见警告和注意事项（ 5.9 ），药物相互作用（ 7.1 ）] 。

由于敏感患者可能会大量吸收ICS，因此应仔细观察接受Trelegy Ellipta治疗的患者是否有全身皮质类固醇作用的证据。在肾上腺反应不足的情况下，应特别注意患者术后或压力期间的观察。

少数对这些作用敏感的患者可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机）。如果发生此类影响，请与减少系统性皮质类固醇的公认程序一致，缓慢减少Trelegy Ellipta的剂量，并考虑采用其他治疗COPD或哮喘症状的治疗方法。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

当考虑将Trelegy Ellipta与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂（包括但不限于ritonavir，clarithromycin，conivaptan，indinavir，itraconazole，lopinavir，nefazodone，nelfinavirole，saquinomycin， ），因为可能会出现全身性皮质类固醇增加和心血管不良反应增加的情况[请参阅药物相互作用（ 7.1 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

矛盾性支气管痉挛

与其他吸入疗法一样，Treglegy Ellipta可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果在服用Trelegy Ellipta后出现反常的支气管痉挛，应立即使用吸入的短效支气管扩张剂进行治疗； Trelegy Ellipta应该立即停产；并且应该建立替代疗法。

过敏反应，包括过敏反应

服用Trelegy Ellipta后可能会发生过敏反应，例如过敏反应，血管性水肿，皮疹和荨麻疹。如果发生此类反应，请中止Trelegy Ellipta。有报告称，吸入其他含乳糖的粉状药物后，患有严重乳蛋白过敏的患者出现过敏反应。因此，患有严重牛奶蛋白过敏的患者不应使用Trelegy Ellipta [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。

心血管效应

维兰特罗，像其它β2 -激动剂，如由脉搏率，收缩压或舒张压，和也心律失常，如室性心动过速和外收缩的增加测得的可产生在一些患者中的临床上显著心血管效果。如果发生此类影响，则可能需要终止Trelegy Ellipta。此外，据报道，β激动剂会产生心电图变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段抑制，尽管这些发现的临床意义尚不清楚[见临床药理学（ 12.2 ）] 。据报导，过量吸入吸入拟交感神经药可导致死亡。

Trelegy Ellipta与其他拟交感神经胺类药物一样，在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者中应谨慎使用。

在一项52周的COPD受试者试验中，治疗中任何重大不良心脏事件（包括非致命性中枢神经系统出血和脑血管疾病，非致命性心肌梗塞（MI），非致命性）的暴露调整率Trelegy Ellipta（n = 4,151）为急性心梗并因心血管事件而决定的治疗中死亡（n = 4,151），糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg（n = 4,134）为每100患者年1.9 ，每100名患者年2.2例乌米替丁/维兰特罗62.5 / 25 mcg（n = 2,070）。在接受Trelegy Ellipta治疗的4,151名患者中，有20名发生了因心血管事件而导致的经裁决的在职治疗死亡（每100病人年0.54例）； 4,134例患者中有27例（每100病人年0.78例）接受氟替卡松糠酸酯/维兰特罗治疗；在2,070名患者中，有16名（每100名患者年0.94名）接受了umeclidinium / vilanterol的治疗。

在16568名中度COPD和心血管疾病患者中，使用氟替卡松糠酸酯/维兰特罗的中位治疗时间为1.5年的死亡率试验中，判定的心血管事件（心肌梗塞，中风，不稳定型心绞痛，短暂性脑缺血发作，氟替卡松糠酸酯/维兰特罗100/25 mcg，安慰剂为2.7，糠酸氟替卡松100 mcg为2.4，每100病人年2.5，氟替卡松糠酸100 mcg为2.6。在82名接受糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg的受试者，86名接受安慰剂的受试者，80名接受氟替卡松100 mcg的受试者和90名接受维兰特罗25 mcg的受试者中，因心血管事件而导致的经判决的在职治疗死亡发生率治疗组每100病人年1.2至1.3。

降低骨矿物质密度

长期服用含ICS的产品可观察到骨矿物质密度（BMD）下降。关于骨折等长期后果，BMD的微小变化的临床意义尚不清楚。骨矿物质含量降低的主要危险因素，例如长时间的固定，骨质疏松症的家族史，绝经后的状况，吸烟，老年，营养不良或长期服用会降低骨量的药物（例如抗惊厥药，口服皮质类固醇）的患者）应按照既定的护理标准进行监控和治疗。由于COPD患者通常具有降低BMD的多种危险因素，因此建议在开始Trelegy Ellipta之前以及之后定期进行BMD评估。如果发现BMD显着降低并且仍然认为Trelegy Ellipta对于该患者的COPD治疗在医学上很重要，则应强烈考虑使用治疗或预防骨质疏松症的疗法。

青光眼和白内障，窄角青光眼的恶化

长期服用ICS或使用吸入性抗胆碱药后，COPD或哮喘患者中有青光眼，眼压升高和白内障的报道。窄角型青光眼患者应谨慎使用Trelegy Ellipta。处方者和患者还应警惕急性窄角型青光眼的体征和症状（例如眼痛或不适，视力模糊，视觉晕圈或彩色图像以及结膜充血和角膜水肿引起的红眼）。指示患者如果出现任何这些体征或症状，应立即咨询医疗保健提供者。对于出现眼部症状或长期使用Trelegy Ellipta的患者，可以考虑转诊给眼科医生。

尿Re留的恶化

像所有含抗胆碱药的药物一样，Trelegy Ellipta在尿retention留患者中应谨慎使用。处方者和患者应警惕尿retention留的体征和症状（例如，排尿困难，排尿疼痛），尤其是在前列腺增生或膀胱颈阻塞的患者中。指示患者如果出现任何这些体征或症状，应立即咨询医疗保健提供者。

共存条件

与所有含有拟交感神经胺的疗法一样，Treglegy Ellipta在抽搐障碍或甲状腺毒症患者以及对拟交感神经胺反应异常的患者中应谨慎使用。相关的β2肾上腺素能受体兴奋剂沙丁胺醇，当静脉给药的剂量，据报道，会加重现有的糖尿病酮症酸中毒和。

低钾血症和高血糖症

β-肾上腺素能激动剂疗法可能通过细胞内分流术在某些患者中产生明显的低钾血症，这有可能产生不利的心血管作用。血清钾的减少通常是短暂的，不需要补充。 β-激动剂药物可能会在某些患者中产生短暂的高血糖症。

对生长的影响

当对儿童和青少年给药时，口服糖皮质激素可能会导致生长速度下降。 [请参阅在特定人群中使用（8.4）。]

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

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严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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COPD中肺炎的风险增加[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

•

免疫抑制和感染风险[见警告和注意事项（ 5.6 ）]

•

皮质亢进和肾上腺抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

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矛盾性支气管痉挛[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

•

心血管作用[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

•

降低骨矿物质密度[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]

•

窄角型青光眼恶化[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]

•

尿retention留的恶化[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

慢性阻塞性肺疾病的临床试验经验

Trelegy Ellipta在COPD中的安全性是基于两项联合使用umeclidinium和氟替卡松糠酸酯/维兰特罗的固定剂量联合治疗的12周治疗试验的安全性数据以及Trelegy Ellipta 100 / 62.5的52周长期试验/ 25 mcg，与固定剂量的糠酸氟替卡松/维兰特罗和梅克林定/维兰特罗的固定剂量组合相比[见临床研究（ 14.1 ）] 。

试验1和2

两项为期12周的治疗试验（试验1，NCT＃01957163和试验2，NCT＃02119286）评估了乌雷替尼+糠酸氟替卡松/维兰特罗的组成成分，与安慰剂+糠酸氟替卡松/维兰特罗的共同给药。在两项为期12周，随机，双盲的临床试验中，共有824名COPD受试者接受了至少1剂umeclidinium 62.5 mcg +糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg或安慰剂+糠酸氟替卡松/ vilanterol 100/25 mcg每天一次（平均年龄：64岁，在所有治疗中平均为92％的白人，66％的男性） [请参阅临床研究（ 14.1 ）] 。表2中列出的与使用奥美替尼62.5 mcg +糠酸氟替卡松/维兰特罗100/25 mcg相关的不良反应发生率是基于两个为期12周的试验。

试验3 –长期安全数据

一项为期52周的试验（试验3，NCT＃02164513）评估了Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg与氟替卡松糠酸酯/维兰特罗100/25 mcg和umeclidinium / vilanterol 62.5 /的固定剂量组合的长期安全性25微克随机（2：2：1）将总共10,355名在过去12个月内有中度或严重加重病史的COPD受试者接受Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg，氟替卡松糠酸酯/维兰特罗或奥美替丁/维兰特罗给药在一项双盲临床试验中每天一次（平均年龄：65岁，所有治疗中的白人为77％，男性为66％） [请参阅临床研究（ 14.1 ）] 。

长期试验中的不良反应发生率与试验1和2一致。但是，除了表2所示的不良反应外，在使用Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg（n = 4,151）长达52周，还包括上呼吸道感染，肺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] ，支气管炎，口腔念珠菌病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] ，关节痛，流感，鼻窦炎，咽炎，鼻炎，便秘，尿路感染和发声困难。

哮喘的临床试验经验

Trelegy Ellipta在哮喘中的安全性基于一项为期24到52周的随机，双盲，平行分组，主动对照试验（试验4，NCT＃02924688），该试验招募了2436名成人，他们对其目前的控制能力不足联合治疗（ICS加LABA）的治疗[见临床研究（ 14.2 ）] 。在总人口中，女性占62％，白人占80％；平均年龄为53岁。表3显示了在≥1％的Trelegy Ellipta 100 / 62.5 / 25 mcg或Trelegy Ellipta 200 / 62.5 / 25 mcg治疗的受试者中发生的不良反应的发生率，表3所示。观察到糠酸氟替卡松/维兰特罗组的情况。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在批准使用Trelegy Ellipta的过程中还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告频率，与Trelegy Ellipta的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

免疫系统疾病

过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹和荨麻疹。

药物相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

糠酸氟替卡松和维兰特罗是CYP3A4的底物。强CYP3A4抑制剂酮康唑的同时给药增加了氟替卡松糠酸酯和维兰特罗的全身暴露。考虑将Trelegy Ellipta与酮康唑和其他已知的强效CYP3A4抑制剂合用时应谨慎[见警告和注意事项（ 5.9 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

单胺氧化酶抑制剂，三环抗抑郁药和QTc延长药物

维兰特罗，像其它β2 -激动剂，应当格外小心，以患者被单胺氧化酶抑制剂，三环抗抑郁药，或已知延长QT间期周或2周这样的试剂的停药内药物治疗给药，因为肾上腺素的效果这些药物可能会增强心血管系统的激动剂。已知延长QTc间隔的药物会增加室性心律失常的风险。

β-肾上腺素受体阻断剂

β受体阻滞剂不仅可以阻断维兰特罗等β受体激动剂的肺部作用，而且还可能在COPD或哮喘患者中产生严重的支气管痉挛。因此，患有COPD或哮喘的患者通常不应使用β受体阻滞剂治疗。但是，在某些情况下，对于这些患者，使用β-肾上腺素能阻断剂可能没有可接受的替代方法。可以考虑使用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

非钾利尿剂

使用非钾保留性利尿剂（例如loop或噻嗪类利尿剂）可能会导致心电图改变和/或低钾血症，β-激动剂会严重恶化，尤其是当超过推荐剂量的β-激动剂时。尽管尚不清楚这些作用的临床意义，但建议同时使用β-激动剂和非钾保留性利尿剂。

抗胆碱药

There is potential for an additive interaction with concomitantly used anticholinergic medicines. Therefore, avoid coadministration of Trelegy Ellipta with other anticholinergic-containing drugs as this may lead to an increase in anticholinergic adverse effects [see Warnings and Precautions ( 5.14 , 5.15 )] .

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

There are insufficient data on the use of Trelegy Ellipta or its individual components, fluticasone furoate, umeclidinium, and vilanterol, in pregnant women to inform a drug‑associated risk. (See Clinical Considerations.) In an animal reproduction study, fluticasone furoate and vilanterol administered by inhalation alone or in combination to pregnant rats during the period of organogenesis produced no fetal structural abnormalities. The highest fluticasone furoate and vilanterol doses in this study were approximately 4.5 and 40 times the maximum recommended human daily inhalation doses (MRHDID) of 200 and 25 mcg, respectively in adults. (See Data.) Umeclidinium administered via inhalation or subcutaneously to pregnant rats and rabbits was not associated with adverse effect on embryofetal development at exposures approximately 40 and 150 times, respectively, the human exposure at the MRHDID of 62.5 mcg. (See Data.)

The estimated risk of major birth defects and miscarriage for the indicated populations is unknown.在美国普通人群中，临床公认的怀孕中重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

Disease-Associated Maternal and/or Embryofetal Risk: In women with poorly or moderately controlled asthma, there is an increased risk of several perinatal outcomes such as pre-eclampsia in the mother and prematurity, low birth weight, and small for gestational age in the neonate. Pregnant women should be closely monitored and medication adjusted as necessary to maintain optimal control of asthma.

Labor or Delivery: Trelegy Ellipta should be used during late gestation and labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to beta-agonists interfering with uterine contractility.

数据

Animal Data: The combination of fluticasone furoate, umeclidinium, and vilanterol has not been studied in pregnant animals. Studies in pregnant animals have been conducted with fluticasone furoate and vilanterol in combination and individually with fluticasone furoate, umeclidinium, or vilanterol.

Fluticasone Furoate and Vilanterol: In an embryofetal developmental study, pregnant rats received fluticasone furoate and vilanterol during the period of organogenesis at doses up to approximately 4.5 and 40 times the MRHDID of 200 and 25 mcg, respectively, alone or in combination (on a mcg/m 2 basis at inhalation doses up to approximately 95 mcg/kg/day). No evidence of structural abnormalities was observed.

Fluticasone Furoate: In 2 separate embryofetal developmental studies, pregnant rats and rabbits received fluticasone furoate during the period of organogenesis at doses up to approximately 4.5 times and equal to, respectively, the MRHDID of 200 mcg (on a mcg/m 2 basis at maternal inhalation doses up to 91 and 8 mcg/kg/day, respectively). No evidence of structural abnormalities in fetuses was observed in either species. In a perinatal and postnatal developmental study in rats, dams received fluticasone furoate during late gestation and lactation periods at doses up to approximately 1.5 times the MRHDID of 200 mcg (on a mcg/m 2 basis at maternal inhalation doses up to 27 mcg/kg/day). No evidence of effects on offspring development was observed.

Umeclidiniu