Wellbutrin SR的适应症和用法

根据诊断和统计手册（DSM）的定义，WELLBUTRIN SR（盐酸安非他酮）适用于治疗重度抑郁症（MDD）。

安非他酮治疗重度抑郁发作的疗效已在两项针对成人MDD的4周对照住院试验和一项6周对照门诊试验中确立[见临床研究（ 14 ）] 。

安慰剂对照试验证明了WELLBUTRIN SR在急性治疗8周后维持抗抑郁反应长达44周的功效[见临床研究（ 14 ）] 。

Wellbutrin SR剂量和给药

一般使用说明

为了最大程度地降低癫痫发作的风险，请逐渐增加剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。 WELLBUTRIN SR片剂应完全吞服，不得压碎，分开或咀嚼。 Wellbutrin SR可以带或不带食物一起服用。

WELLBUTRIN SR的成人剂量通常为每天300 mg，每天两次，每次150 mg。以每天一次的单次剂量每天150毫克开始剂量。服药3天后，剂量可以增加到300毫克/天的目标剂量，即每天两次150毫克。连续两次给药之间至少应间隔8小时。对于以300 mg / day的治疗数周后未发现临床改善的患者，可以考虑每天两次最多200 mg的最高剂量（每天200 mg）。为避免安非他酮和/或其代谢产物的峰值浓度过高，任何单剂剂量均不得超过200 mg。

一般认为，抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的抗抑郁药治疗，超出了急性发作的反应。维持治疗所需的WELLBUTRIN SR剂量是否与提供初始反应的剂量是否相同尚不清楚。定期重新评估对维持治疗的需求以及这种治疗的适当剂量。

肝功能不全患者的剂量调整

对于中度至重度肝功能不全的患者（Child-Pugh评分：7至15），Wellbutrin SR的最大剂量为100毫克/天或每隔150毫克。对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh评分：5至6），请考虑减少给药剂量和/或频率[请参见“在特定人群中使用（ 8.7 ），临床药理学（ 12.3 ）”。

肾功能不全患者的剂量调整

考虑降低肾功能不全（肾小球滤过率低于90 mL / min）患者中Wellbutrin SR的剂量和/或频率[请参阅在特定人群中使用（ 8.6 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

将患者换成单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抗抑郁药

从终止用于治疗抑郁症的MAOI到开始用Wellbutrin SR进行治疗之间应至少间隔14天。相反，在开始使用MAOI抗抑郁药之前，应在停止Wellbutrin SR后至少保留14天[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.6 ）] 。

将Wellbutrin SR与可逆MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）一起使用

对于正在接受可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者，请勿开始使用Wellbutrin SR。药物相互作用会增加高血压反应的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑采用非药物干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.6 ）] 。

在某些情况下，已经接受Wellbutrin SR治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果没有可用的利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的替代方法，并且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处大于特定患者的高血压反应风险，则应立即停止Wellbutrin SR，并使用利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗可以服用蓝色。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后，以先到者为准，应监测患者2周或直至24小时。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复用Wellbutrin SR进行治疗。

目前尚不清楚通过非静脉途径（如口服片剂或局部注射）或以低于1 mg / kg的Wellbutrin SR静脉注射亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意这种用法可能引起药物相互作用[参见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.6 ）]。

剂型和优势

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100 mg –印有“ Wellbutrin SR 100”的蓝色，圆形，双凸，薄膜包衣，缓释片剂。

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150毫克–印有“ Wellbutrin SR 150”的紫色，圆形，双凸，薄膜包衣，缓释片剂。

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200毫克–浅粉红色，圆形，双凸，薄膜包衣，缓释片剂，印刷有“ Wellbutrin SR 200”。

禁忌症

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患有癫痫病的患者禁用Wellbutrin SR。

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在目前或之前诊断为贪食症或神经性厌食症的患者中，禁用Wellbutrin SR，因为在用安非他酮速释制剂治疗的此类患者中，癫痫发作的发生率更高[参见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

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Wellbutrin SR是禁忌酒精，苯二氮卓类，巴比妥类和抗癫痫药突然停药的患者[见警告和注意事项（ 5.3 ），药物相互作用（ 7.3 ）] 。

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禁忌与Wellbutrin SR一起使用MAOI（旨在治疗精神疾病），或在停止使用Wellbutrin SR的治疗后14天内使用。当将Wellbutrin SR与MAOI并用时，发生高血压反应的风险增加。禁忌在停止使用MAOI治疗的14天内使用Wellbutrin SR。与可逆单胺氧化抑制剂如利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的患者开始安非他酮SR是禁忌[见剂量和给药（ 2.4 ， 2.5 ），警告和注意事项（ 5.4 ），药物相互作用（ 7.6 ）]。

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Wellbutrin SR是已知对安非他酮或安非他酮SR其他成分过敏的患者的禁忌症。已有类过敏/过敏反应和史蒂文斯-约翰逊综合征的报道[见警告和注意事项（ 5.8 ）]。

警告和注意事项

儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

无论是否服用抗抑郁药，成年和小儿MDD患者（成人和儿童）都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀观念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，并且这种风险可能持续到显着缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段导致某些患者的抑郁症恶化和自杀倾向的出现。

对抗抑郁药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加儿童，青少年和年轻人（18岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。至24）患有MDD和其他精神疾病。短期临床试验并未显示，在超过24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400多个受试者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名受试者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位时间为2个月）。药物自杀倾向的风险差异很大，但几乎所有研究的药物都有年轻化的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物安慰剂病例数的差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少[请参阅带框警告] 。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，这些症状可能代表了自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒接受抗抑郁药抗MDD或其他精神病和非精神病药物治疗的患者的家庭和照料者，有必要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，例如：以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。 WELLBUTRIN SR的处方应尽量减少片剂用量，并与患者管理保持一致，以减少用药过量的风险。

戒烟治疗中的神经精神不良事件和自杀风险

Wellbutrin SR不被批准用于戒烟治疗；但是，它含有与戒烟药物ZYBAN相同的活性成分。据报道，服用安非他酮戒烟的患者出现严重的神经精神不良事件。这些上市后的报告包括情绪变化（包括抑郁症和躁狂症），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，侵略，敌意，激动，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀[参见不良反应（ 6.2 ）] 。一些停止吸烟的患者可能已经出现尼古丁戒断症状，​​包括情绪低落。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些不良事件发生在服用安非他酮并继续吸烟的患者中。

患有和未患有精神疾病的患者均发生神经精神不良事件；一些患者的精神疾病恶化。观察患者神经精神不良事件的发生。告知患者和护理人员，如果发现躁动，情绪低落，行为或思维改变（对于患者而言不常见），或者患者出现自杀意念或自杀行为，则应立即停止服用WELLBUTRIN，并立即与医疗保健提供者联系。在许多上市后的案例中，已报告了安非他酮停药后症状的缓解。但是，在某些情况下症状仍然存在。因此，应提供持续的监视和支持护理，直到症状消失。

发作

Wellbutrin SR可能引起癫痫发作。癫痫发作的风险与剂量有关。剂量不应超过400毫克/天。逐渐增加剂量。如果患者癫痫发作，请停止使用Wellbutrin SR，并且不要重新开始治疗。

癫痫发作的风险还与患者因素，临床情况以及降低癫痫发作阈值的药物有关。在开始使用Wellbutrin SR治疗之前，请考虑这些风险。 Wellbutrin SR禁用于癫痫病患者，当前或先前诊断为神经性厌食症或贪食症，或突然停用酒精，苯二氮卓类，巴比妥类药物和抗癫痫药[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.3 ）] 。以下情况也会增加癫痫发作的危险：严重的头部受伤；动静脉畸形;中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统感染；中风;与其他降低癫痫发作阈值的药物同时使用（例如，其他安非他酮产品，抗精神病药，三环类抗抑郁药，茶碱和全身性皮质类固醇）；代谢紊乱（例如，低血糖，低钠血症，严重肝功能不全和缺氧）；使用非法药物（例如可卡因）；或滥用或滥用处方药（例如中枢神经系统兴奋剂）。其他易患病包括口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病；以及厌食药的使用；以及过量使用酒精，苯二氮卓类，镇静/催眠药或鸦片制剂。

服用安非他酮的癫痫发作率

当WELLBUTRIN SR的最高剂量为300 mg / day时，癫痫发作的发生率约为0.1％（1 / 1,000），在最大建议剂量为400 mg / day时，癫痫发作的发生率将增至约0.4％（4 / 1,000）。

如果Wellbutrin SR的剂量不超过400 mg /天（每天200 mg，每天两次），并且滴定速率是逐渐的，则可以降低癫痫发作的风险。

高血压

Wellbutrin SR的治疗可导致血压升高和高血压。在开始使用Wellbutrin SR治疗之前评估血压，并在治疗期间定期监测。如果将Wellbutrin SR与MAOI或其他增加多巴胺能或去甲肾上腺素能活性的药物同时使用，则患高血压的风险会增加[见禁忌症（ 4 ）]。

盐酸安非他酮，尼古丁经皮系统（NTS），安非他酮与NTS的缓释组合以及安慰剂作为辅助戒烟的比较试验数据表明，该病治疗紧急性高血压的发生率更高缓释安非他酮联合NTS治疗的患者。在该试验中，接受缓释安非他酮和NTS联合治疗的受试者中有6.1％出现治疗性高血压，而接受缓释安非他酮，NTS和安慰剂治疗的受试者分别为2.5％，1.6％和3.1％ 。这些受试者中的大多数都有高血压的证据。与持续释放安非他酮或安慰剂治疗的受试者相比，接受持续释放安非他酮和NTS组合治疗的三名受试者（1.2％）和接受NTS治疗的一名受试者（0.4％）由于高血压而停止了研究药物的治疗。建议对接受安非他酮和尼古丁替代治疗的患者进行血压监测。

在具有稳定充血性心力衰竭（N = 36）的MDD受试者中安非他酮立即释放的临床试验中，安非他酮与2名受试者中已有高血压的恶化相关，从而导致安非他酮治疗中断。目前尚无对照试验评估安非他酮在近期有心肌梗塞或不稳定心脏病的患者中的安全性。

躁狂症/低躁狂症的激活

抗抑郁药治疗可引起躁狂，混合性或躁狂性躁狂发作。患有双相情感障碍或具有双相情感障碍危险因素的患者的风险似乎增加。在开始Wellbutrin SR之前，应筛查患者的双相情感障碍史和双相情感障碍的危险因素（例如，双相情感障碍，自杀或抑郁症的家族史）。 Wellbutrin SR未获批准用于治疗双相抑郁症。

精神病和其他神经精神反应

接受Wellbutrin SR治疗的抑郁症患者有多种神经精神症状和体征，包括妄想，幻觉，精神病，注意力不集中，妄想症和精神错乱。其中一些患者被诊断为躁郁症。在某些情况下，这些症状在剂量减少和/或停药后减轻。如果发生此类反应，请指示患者联系医疗保健专业人员。

闭角型青光眼

在使用许多抗抑郁药（包括Wellbutrin SR）后发生的瞳孔扩张可能会导致解剖角度狭窄的患者（未进行虹膜切除术）发生闭角发作。

过敏反应

安非他酮的临床试验过程中发生了类过敏反应/过敏反应。反应的特点是需要药物治疗的瘙痒，荨麻疹，血管性水肿和呼吸困难。此外，还很少有自发的上市后报告，即多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和与安非他酮有关的过敏性休克。指导患者在治疗过程中出现变态反应或过敏样/过敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，胸痛，水肿和呼吸急促），并中止WELLBUTRIN SR并咨询医疗保健提供者。

有关节痛，肌痛，皮疹发烧和其他血清病样症状的报道，提示迟发型超敏反应。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

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青少年和年轻人的自杀念头和行为[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]

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戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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躁狂或轻躁狂的激活[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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精神病和其他神经精神病学反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

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闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出临床实践中观察到的不良反应率。

不良反应导致停药

在安慰剂对照的临床试验中，分别因不良反应而停止治疗的安慰剂组（300 mg /天和400 mg /天）分别为4％，9％和11％。表2列出了导致300 mg / day或400 mg / day组中至少1％停药和至少安慰剂发生率两倍的停药的特定不良反应。

常见的不良反应

下面列出了300和400 mg /天剂量组的表3不良反应发生在至少5％接受WELLBUTRIN SR治疗的受试者中，且发生率至少是安慰剂的两倍。

WELLBUTRIN SR 300毫克/天：厌食症，口干，皮疹，出汗，耳鸣和震颤。

WELLBUTRIN SR 400毫克/天：腹痛，躁动，焦虑，头晕，口干，失眠，肌痛，恶心，心lp，咽炎，出汗，耳鸣和尿频。

表3列出了安慰剂对照试验中报告的不良反应。使用基于COSTART的词典对报告的不良反应进行了分类。

在安非他酮的临床发展过程中观察到的其他不良反应

除上述不良反应外，在抑郁症患者和未抑郁的吸烟者中，在缓释制剂中使用安非他酮的临床试验中还报告了以下不良反应，在速释制剂中使用安非他酮的临床试验中也报告了以下不良反应。

不良反应频率代表在抑郁症（n = 987）或戒烟（n = 1,013）的安慰剂对照试验中至少发生过一次治疗引起的不良反应的受试者或经历不良反应而需要治疗的受试者的比例在一项使用WELLBUTRIN SR的开放标签监测试验中终止治疗（n = 3,100）。除了表3中列出的那些，处方信息中其他与安全有关的部分中列出的那些，COSTART术语中归纳的过于笼统或过分具体化以至于无法提供信息的那些，不合理的那些，都包括了所有与治疗有关的不良反应与使用该药物有关，以及不严重且发生在少于2名受试者中的那些。

不良反应按机体系统分类，并按照频率的以下定义按频率递减的顺序列出：经常发生的不良反应定义为至少在1/100受试者中发生的不良反应。不良反应很少发生在1/100至1 / 1,000的受试者中，而罕见事件是发生在不足1 / 1,000的受试者中的不良反应。

身体（一般）：很少出现发冷，面部浮肿和光敏性。难得的不适。

心血管疾病：姿势性低血压，中风，心动过速和血管舒张很少见。罕见者有晕厥和心肌梗塞。

消化系统：肝功能异常，磨牙症，胃反流，牙龈炎，流涎增加，黄疸，口腔溃疡，口腔炎和口渴很少见。很少出现舌头水肿。

血淋巴和淋巴结：瘀斑很少见。

代谢和营养：水肿和周围性水肿很少见。

肌肉骨骼：腿抽筋很少见。

神经系统：罕见的是异常的协调，性欲降低，人格解体，烦躁不安，情绪不稳，敌对性，运动亢进，高渗，虚弱，自杀意念和眩晕。健忘症，共济失调，虚幻和躁狂症少见。

呼吸道：罕见为支气管痉挛。

特殊感觉：不常出现住宿异常和干眼症。

泌尿生殖器：阳ot，多尿和前列腺疾病很少见。

体重变化

在安慰剂对照试验中，受试者经历了体重增加或体重减轻，如表4所示。

在使用安非他酮速释制剂进行的临床试验中，接受三环抗抑郁药的受试者中35％体重增加，而使用安非他酮速释制剂治疗的受试者中9％体重增加。如果减肥是患者抑郁症的主要表现，则应考虑WELLBUTRIN SR的厌食和/或减肥潜力。

上市后经验

Wellbutrin SR的批准后使用过程中发现了以下不良反应，标签上其他地方未作介绍。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体（一般）

关节痛，肌痛和发烧伴有皮疹等症状，提示迟发型超敏反应。这些症状可能类似于血清病[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]。

心血管的

完全的房室传导阻滞，收缩前期，低血压，高血压（在某些情况下为重度），静脉炎和肺栓塞。

消化的

结肠炎，食道炎，胃肠道出血，牙龈出血，肝炎，肠穿孔，胰腺炎和胃溃疡。

内分泌

高血糖，低血糖，低钠血症和抗利尿激素分泌不当的综合征。

血淋巴和淋巴

贫血，白细胞增多症，白细胞减少症，淋巴结病，全血细胞减少症和血小板减少症。当安非他酮与华法林合用时，观察到PT和/或INR改变，很少与出血或血栓形成并发症相关。

代谢与营养

糖尿

肌肉骨骼

肌肉僵硬/发烧/横纹肌溶解和肌肉无力。

神经系统

脑电图异常（EEG），攻击性，运动障碍，失语，昏迷，完全自杀，del妄，妄想，构音障碍，欣快感，锥体外系综合征（运动障碍，肌张力障碍，运动减退，帕金森病），幻觉，性欲增加，狂躁，躁狂反应，神经痛，想法，躁动，自杀未遂和迟发性运动障碍。

呼吸道

肺炎。

皮肤

脱发，血管性水肿，剥脱性皮炎，多毛症和史蒂文斯-约翰逊综合症。

特殊感官

耳聋，眼压升高和瞳孔散大。

泌尿生殖器

射精异常，膀胱炎，性交困难，排尿困难，女性乳房发育，更年期，勃起疼痛，输卵管炎，尿失禁，尿retention留和阴道炎。

药物相互作用

其他药物影响Wellbutrin SR的潜力

安非他酮主要通过CYP2B6代谢为羟基安非他酮。因此，在WELLBUTRIN SR和作为CYP2B6抑制剂或诱导剂的药物之间存在药物相互作用的潜力。

CYP2B6抑制剂

噻氯匹定和氯吡格雷：与这些药物同时治疗可以增加安非他酮的暴露但减少羟基安非他酮的暴露。根据临床反应，当与CYP2B6抑制剂（如噻氯匹定或氯吡格雷）合用时，可能需要调整Wellbutrin SR的剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

CYP2B6的诱导剂

Ritonavir，Lopinavir和Efavirenz ：与这些药物同时治疗可减少安非他酮和羟基安非他酮的暴露。与利托那韦，洛匹那韦或ef并用时，可能需要增加Wellbutrin SR的剂量