约斯普拉拉

优斯普拉的适应症和用法

Yosprala是阿司匹林和奥美拉唑的组合，适用于需要阿司匹林对心血管和脑血管事件进行二级预防并且有发展为阿司匹林相关性胃溃疡风险的患者。

Yosprala的阿司匹林成分适用于：

• 降低因纤维蛋白血小板栓塞而患有缺血性中风或短暂性脑缺血的患者的死亡和非致命性中风的综合风险，
• 降低先前有心梗或不稳定型心绞痛的患者死亡和非致命性心梗的综合风险，
• 减少患有慢性稳定型心绞痛的患者发生心梗和猝死的综合风险，
• 在已经存在阿司匹林的既往病情的情况下，可用于已接受血运重建手术（冠状动脉旁路移植术[CABG]或经皮腔内冠状动脉成形术[PTCA]）的患者。

Yosprala的奥美拉唑成分可降低因年龄（≥55）或有胃溃疡病史而发展为与阿司匹林相关的胃溃疡的风险的患者，从而降低患阿司匹林相关的胃溃疡的风险。

使用限制：

• Yosprala包含阿司匹林的缓释制剂，在急性冠脉综合征，急性心肌梗塞或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）之前，不宜将阿司匹林用作初始剂量的阿司匹林，而速释阿司匹林则适合。
• 未显示出Yosprala可降低阿司匹林引起的胃肠道出血的风险。
• 不要用阿司匹林和奥美拉唑的单成分产品代替Yosprala。

Yosprala剂量与用法

推荐剂量

• 每天服用一片。
• Yosprala可包含81毫克或325毫克阿司匹林的组合使用。通常，接受81毫克阿司匹林作为二级心血管预防的有效剂量。提供者应考虑需要325 mg，并参考当前的临床实践指南。

管理说明

• 每天至少在饭前60分钟服用一次Yosprala。
• 片剂应完全与液体一起吞服。请勿分裂，咀嚼，压碎或溶解平板电脑。
• 根据个别患者的治疗目标，使用最低的Yosprala有效剂量，并避免潜在的剂量依赖性不良反应，包括出血。
• 如果错过了一定剂量的Yosprala，建议患者在记住时尽快服用。如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。定期服用下一次剂量。除非医生建议，否则患者不应同时服用2剂。
• 不要突然停止服用Yosprala，因为这可能会增加心脏病发作或中风的风险。

剂型和优势

椭圆形，蓝绿色，薄膜包衣，缓释片，口服给药，其中包含：

• 印有81/40的81毫克缓释阿司匹林和40毫克速释奥美拉唑，或
• 325 mg缓释阿司匹林和40 mg速释奥美拉唑，印有325/40。

禁忌症

约斯普拉（Yosprala）禁忌：

• 对阿司匹林和其他非甾体类抗炎药产品（NSAID）过敏的患者以及患有哮喘，鼻炎和鼻息肉的患者。阿司匹林可能引起严重的荨麻疹，血管性水肿或支气管痉挛（哮喘）。
• 怀疑有病毒感染的小儿科患者，无论是否发烧，都是由于在某些病毒性疾病中同时使用阿司匹林有引起雷氏综合症的风险。
• 对于已知对阿司匹林，奥美拉唑，取代的苯并咪唑或该制剂中任何赋形剂过敏的患者，禁忌约斯普拉治疗[见警告和注意事项（5.8） ，不良反应（6.2） ]。
• 接受含利比韦林产品的患者禁忌含质子泵抑制剂（PPI）的产品，包括约斯普拉（Yosprala） [参见药物相互作用（7） ]。

警告和注意事项

凝血异常

即使低剂量的阿司匹林也可以抑制血小板功能，导致出血时间增加。这会对患有遗传性（血友病）或获得性（肝脏疾病或维生素K缺乏）出血性疾病的患者产生不利影响。监视患者出血的迹象。

胃肠道不良反应

阿司匹林与严重的胃肠道（GI）不良反应有关，包括炎症，出血性溃疡和上，下消化道穿孔。阿司匹林的其他不良反应包括胃痛，烧心，恶心和呕吐。

Yosprala临床试验中报告的严重GI不良反应为：521例接受Yosprala治疗的患者中有胃溃疡出血和524例肠溶阿司匹林治疗的12例中十二指肠溃疡出血。此外，有2例肠出血，每个治疗组各1例，用Yosprala治疗的1例患者肠管阻塞。

尽管轻微的上消化道症状很常见，例如消化不良，并且在治疗期间随时可能发生，但即使没有先前的胃肠道症状，也要监测患者的溃疡和出血迹象。告知患者胃肠道不良反应的体征和症状。

如果接受Yosprala的患者发生任何来源的活跃且临床上显着的出血，请停止治疗。

饮酒可导致出血风险

建议每天服用三杯或更多酒精饮料的患者关于服用Yosprala时长期大量饮酒所引起的出血风险。

与氯吡格雷的相互作用

避免将Yosprala与氯吡格雷同时使用。氯吡格雷是前药。氯吡格雷抑制血小板聚集完全归因于活性代谢产物。氯吡格雷与其活性代谢物的代谢可因与其他药物（如奥美拉唑）一起使用而受到干扰，这些药物会干扰CYP2C19的活性。氯吡格雷与80毫克奥美拉唑的共同给药会降低氯吡格雷的药理活性，即使分开给药12小时也是如此。使用Yosprala时，请考虑使用其他抗血小板疗法[请参阅药物相互作用（7） ，临床药理学（12.3） ]。

与替卡格雷的相互作用

维持剂量超过100 mg的阿司匹林会降低替卡格雷的预防血栓性心血管事件的有效性。避免将替卡格雷与325 mg / 40 mg片剂的Yosprala并用[请参见药物相互作用（7） ]。

肾功能衰竭

患有严重肾衰竭（肾小球滤过率低于10毫升/分钟）的患者应避免使用Yosprala。经常使用阿司匹林以剂量依赖的方式增加慢性肾功能衰竭的风险。使用阿司匹林会降低肾小球滤过率和肾血流量，尤其是对于已有肾脏疾病的患者。 [请参见在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ]。

胃恶性肿瘤的存在

在成年人中，Yosprala对胃部症状的反应并不排除存在胃恶性肿瘤。对于在接受Yosprala治疗期间出现胃部症状或完成治疗后出现症状复发的成年患者，请考虑进行其他胃肠道随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

急性间质性肾炎

在服用包括奥美拉唑在内的PPI患者中已观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果发展为急性间质性肾炎，请停用优斯普拉[见禁忌症（4） ]。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，像Yosprala这样的含PPI的疗法可能与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的风险增加有关，尤其是在住院患者中。对于没有改善的腹泻应考虑这种诊断[见不良反应（6.2） ]。

使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短持续时间的约斯普拉。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能与髋部，腕部或脊柱骨质疏松症相关骨折的风险增加有关。接受高剂量（定义为每日多次服用）和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者发生骨折的风险增加。使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短持续时间的Yosprala治疗。根据既定的治疗指南管理有骨质疏松症相关骨折风险的患者[见不良反应（6.2） ]。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，服用奥美拉唑等PPI的患者皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI引起的狼疮红斑病例为CLE。

在PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在连续药物治疗后数周至数年内，从婴儿到老年人，而且通常观察到组织学检查结果无器官受累。

在接受PPI的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的报道少于CLE。与PPI相关的SLE通常比非药物诱发的SLE轻。 SLE的发作通常在开始治疗后的数天至数年内发生，但有些病例在开始治疗后的数天或数年内发生。 SLE主要发生在从年轻人到老年人的患者中。大多数患者出现皮疹；但是，也有关节痛和血细胞减少症的报道。

避免PPI的给药时间超过医学指示的时间。如果在接受Yosprala的患者中发现与CLE或SLE相符的体征或症状，请停药，并将患者转至适当的专家进行评估。大多数患者仅在4至12周内停止PPI即可改善症状。血清学检查（例如ANA）可能是阳性的，而血清学检查结果的升高可能需要比临床表现更长的时间才能解决。

肝功能不全

长期中度至高剂量的阿司匹林可能会导致血清ALT水平升高。这些异常随着阿司匹林的停用而迅速解决。阿司匹林的肝毒性通常是轻度和无症状的。胆红素升高通常是轻度或不存在的。肝功能不全患者的奥美拉唑全身暴露量增加[见临床药理学（12.3） ]。在任何程度的肝功能不全的患者中避免使用Yosprala [请参见在特定人群中使用（8.7） ]。

氰钴胺（维生素B-12）缺乏症

长时间（例如，超过3年）每天使用任何一种抑酸药物进行每日治疗，都可能导致因低水位或胃酸缺乏引起的氰钴胺素（维生素B-12）吸收不良。文献中已报道了罕见的用酸抑制疗法引起的氰钴胺素缺乏症的报道。如果在接受Yosprala治疗的患者中观察到与氰基青霉素缺乏症相一致的临床症状，则应考虑该诊断。

低镁血症

PPI治疗至少三个月以上的患者，有症状和无症状的低镁血症的报道很少，大多数情况是在治疗一年后。严重的不良事件包括破伤风，心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁的替代和PPI的停用。对于预期接受长期治疗的患者或使用地高辛或可能引起低镁血症的药物（例如利尿剂）服用约斯普拉的患者，请考虑在开始约斯普拉之前和治疗期间定期监测镁水平[见不良反应（6.2） ] 。

奥美拉唑与圣约翰草或利福平的疗效降低

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物（例如圣约翰草或利福平）可大大降低奥美拉唑的浓度。避免将Yosprala与圣约翰草或利福平同时使用[请参阅药物相互作用（7） ] 。

与神经内分泌肿瘤诊断研究的相互作用

奥美拉唑引起的胃酸度降低继发于血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平升高。 CgA水平升高可能会在神经内分泌肿瘤的诊断干预措施中导致假阳性结果。在评估CgA水平之前至少14天暂时停止使用Yosprala的治疗，如果初始CgA水平较高，则考虑重新进行测试。如果进行了串行测试（例如，用于监测），则应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能会有所不同[请参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.2） ]。

与甲氨蝶呤的相互作用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤（主要是高剂量）的同时使用可能会提高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在大剂量甲氨蝶呤给药中，某些患者可考虑暂时撤用优斯普拉[参见药物相互作用（7） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

包括阿司匹林在内的非甾体抗炎药可能会导致胎儿动脉导管过早闭合。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Yosprala。 [请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。

实验室检查异常

阿司匹林与肝酶升高，血尿素氮和血清肌酐，高钾血症，蛋白尿和出血时间延长有关。

胃底息肉

PPI的使用会导致胃底腺息肉的风险增加，长期使用尤其是一年以上会增加风险。大多数发展为有底腺息肉的PPI使用者是无症状的，在内窥镜检查中偶然发现了有底腺息肉。使用最短的PPI治疗时间以适合所治疗的疾病。

药物相互作用

表2和表3包括与Yosprala并用时具有临床上重要药物相互作用和与诊断剂相互作用的药物，以及预防或管理它们的说明。

请查阅伴随使用的药物标签，以获得有关与奥美拉唑或阿司匹林相互作用的更多信息。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠中期，使用包括Yosprala在内的NSAID会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Yosprala。目前尚无孕妇使用Yosprala的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险；但是，已发表有关Yosprala各个部分的研究。

阿司匹林

妊娠期间使用阿司匹林的对照研究和观察性研究的数据均未报告与主要的出生缺陷或流产风险有明确的关联。然而，包括阿斯匹林在内的非甾体抗炎药（阿司匹林）可能会增加分娩或新生儿期间发生并发症的风险[请参阅临床注意事项和数据] 。在动物生殖研究中，对怀孕的大鼠口服阿司匹林以325毫克/天的最大推荐人剂量（MRHD）的15到19倍的剂量存在不利的发育影响。阿司匹林对家兔没有产生不利的发育作用[见数据] 。

奥美拉唑

奥美拉唑的流行病学和观察性研究数据尚未报告与主要的出生缺陷或流产风险有明确的关联。在怀孕大鼠和兔子中进行的动物生殖研究表明，奥美拉唑的剂量具有剂量依赖性的胚胎致死性，该剂量约为口服人类剂量40 mg的3.4至34倍。

在大部分妊娠和哺乳期给药的大鼠后代中，观察到的骨骼形态变化等于或大于口服人类剂量40 mg艾美拉唑或40 mg奥美拉唑的约34倍。当仅将孕妇给药仅限于妊娠时，在任何年龄对后代的骨骨形态都没有影响[见数据]。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

孕妇在妊娠晚期使用阿司匹林可能增加新生儿并发症的风险，包括坏死性小肠结肠炎，动脉导管未闭，早产儿颅内出血，低出生体重，死产和新生儿死亡。

母体不良反应

据报道，服用阿司匹林的妇女后期妊娠的发生率增加，并且妊娠时间延长。在孕晚期，孕妇应避免孕妇使用阿司匹林，包括Yosprala。

人工或分娩

阿司匹林是Yosprala的组成部分，应在分娩和分娩前和分娩前1周避免服用，因为这会导致分娩时失血过多。在动物研究中，包括阿司匹林在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据

人数据

阿司匹林

几项妊娠和孕早期使用阿司匹林的对照研究和观察性研究的数据均未报告与主要的出生缺陷或流产风险明显相关。关于妊娠期间使用阿司匹林的已公开数据主要报道了低剂量阿司匹林（60至100 mg）。关于妊娠期间使用阿司匹林325 mg或更高剂量的数据有限。

一项针对50,282对母子对的前瞻性队列研究（协作围产期项目）通过阿司匹林暴露水平评估不良结局，但未报告阿司匹林引起的致畸性，新生儿出生体重改变或任何暴露水平下的围产期死亡。在一项随机对照试验中，据报道孕妇在孕期的风险较低或没有，没有证据表明孕产妇出血或胎盘早剥的风险增加。一项涉及9,000多名妇女的跨国研究，CLASP（妊娠期低剂量阿司匹林协作研究）]发现，低剂量阿司匹林可降低部分早发先兆子痫妇女的胎儿发病率，但未发现不良反应。孕妇，胎儿或新生儿（年龄分别为12和18个月），并在怀孕期间使用低剂量阿司匹林。相反，一些病例对照研究报告了人类先天性畸形与妊娠早期使用阿司匹林之间的关联，但这些研究并未报告归因于药物使用的一致结果。

EAGeR试验（阿司匹林在妊娠和生殖试验中的作用）的一份报告评估了1078名试图怀孕并曾有过流产的妇女，报告使用了低剂量的阿司匹林，除了阴道出血外，没有对母体或胎儿有不良影响。另一项对3294例妊娠期为14到20周的孕妇进行了阿司匹林治疗的研究表明，母亲的先兆子痫，高血压，HELLP综合征或胎盘早剥的发生率，围产期死亡或出生时体重不足的婴儿均无影响。百分之十。阿司匹林组产妇副作用的发生率较高，这主要是由于出血率明显较高。

在妊娠晚期使用非甾体抗炎药（包括阿司匹林）会增加​​胎儿动脉导管过早闭合的风险，长期服用大剂量阿司匹林也可能增加早产儿脑出血的风险。

奥美拉唑

四项已发表的流行病学研究比较了怀孕期间使用奥美拉唑的妇女所生婴儿的先天性异常发生率与暴露于H 2受体拮抗剂或其他对照的妇女婴儿中的异常发生率。

瑞典医学出生登记处基于人群的回顾性队列流行病学研究覆盖了大约99％的孕妇，从1995年至1999年，报告了955例婴儿（824例在孕早期暴露，其中39例在孕早期暴露，131例暴露孕中期后），其母亲在怀孕期间使用奥美拉唑。子宫内暴露于任何畸形，低出生体重，Apgar评分低或住院的奥美拉唑的婴儿人数与该人群中观察到的人数相似。暴露于奥美拉唑的婴儿中患有室间隔缺损的婴儿人数和死产婴儿的人数略高于该人群的预期人数。

一项基于人群的回顾性队列研究，涵盖了1996年至2009年丹麦的所有活产婴儿，报告了1800个活产婴儿，其母亲在怀孕前三个月使用奥美拉唑，以及837,317活产婴儿的母亲未使用任何PPI。在妊娠初期未接触任何质子泵抑制剂的母亲中，奥美拉唑暴露初期的母亲所生婴儿的总出生缺陷率分别为2.9％和2.6％。

一项回顾性队列研究报告了689名孕妇在孕早期暴露于H2受体阻滞剂或奥美拉唑（134位暴露于奥美拉唑）和1,572名孕妇在孕早期未暴露于H2阻滞剂或奥美拉唑。孕早期暴露于奥美拉唑，H 2阻断剂或未暴露的母亲的后代的总体畸形率分别为3.6％，5.5％和4.1％。

一项小规模的前瞻性观察队列研究追踪了113名在怀孕期间暴露于奥美拉唑的妇女（89％的孕妇在孕早期暴露于此）。在奥美拉唑组中，报告的主要先天性畸形率为4％，在暴露于非致畸物的对照组中为2％，在疾病配对对照组中为2.8％。各组的自然流产和选择性流产，早产，分娩胎龄和平均出生体重的比率相似。

几项研究报告称，在全麻情况下，对200多名孕妇进行单次口服或静脉内注射奥美拉唑作为剖宫产的处方药，对婴儿没有明显的短期不利影响。

动物资料

阿司匹林

在妊娠第（GD）9、10或11日以单次大剂量（500至625 mg / kg）向Wistar大鼠给药时，阿司匹林会产生一系列发育异常。大鼠的这些剂量（500至625 mg / kg）是人体推荐的最大阿司匹林剂量（325毫克/天）的15至19倍。许多异常与闭合缺陷有关，除了cr肌疝，心脏旋转不良，肋骨和肾脏过多外，还包括颅achi裂，胃gas裂和脐疝，唇裂。与大鼠相反，阿司匹林对兔子没有发育毒性。

奥美拉唑

用奥美拉唑对大鼠进行的生殖研究最高口服剂量为138 mg / kg /天（约为人体表面积40 mg口服剂量的34倍），对兔子的口服剂量最高为69.1 mg / kg /天（在器官发生过程中，口服人体剂量为40毫克（约40毫克）的约34倍）没有发现任何奥美拉唑具有致畸性的证据。在兔子中，器官形成期间服用的奥美拉唑剂量范围为6.9至69.1 mg / kg /天（约为人体口服剂量40 mg的3.4至34倍），导致胚胎致死率与剂量相关，胎儿吸收和妊娠中断。在大鼠中，在以13.8至138 mg / kg / day的奥美拉唑治疗的父母的后代中，观察到剂量相关的胚胎/胎儿毒性和产后发育毒性（约为人体口服40 mg剂量的3.4至34倍）面积）），在交配前整个哺乳期服用。

埃索美拉唑

下述数据来自使用奥美拉唑对映异构体埃索美拉唑的研究。动物对人类的剂量倍数是基于以下假设：口服40毫克埃索美拉唑或40毫克奥美拉唑后，人体对埃索美拉唑的全身暴露量相等。

在大鼠口服剂量高达280 mg / kg /天（以人体表面积40 mg口服口服剂量的68倍左右）的大鼠中，用埃索美拉唑镁进行的生殖研究未观察到对胚胎胎儿发育的影响。在器官发生过程中最高口服剂量为86毫克/千克/天（约为人体表面积40毫克埃索美拉唑或40毫克奥美拉唑口服人类剂量的42倍）。

用埃索美拉唑镁在口服剂量为14至280 mg / kg /天的情况下对大鼠进行了产前和产后发育毒性研究，以评估骨骼发育（口服剂量为人类40 mg埃索美拉唑或40倍口服剂量的约3.4至68倍）毫克奥美拉唑（基于人体表面积）。等于或大于138 mg / kg /天的剂量（按人体表面积40 mg埃索美拉唑或40 mg奥美拉唑口服剂量的约34倍）降低了新生儿/出生后（断奶时的）存活率。体重等于或大于69 mg / kg / day时，体重和体重增加减少，并且在断奶后立即出现神经行为或总体发育延迟（约为口服人类剂量40 mg埃索美拉唑或40 mg的17倍）毫克奥美拉唑（基于人体表面积）。此外，在等于或大于14 mg / kg /天的剂量下，发现股骨的长度，皮质骨的宽度和厚度减少，胫骨生长板的厚度减少以及最小至轻度的骨髓细胞减少（约为口服人类的3.4倍） 40 mg埃索美拉唑或40 mg奥美拉唑，以体表面积计）。

在以等于或大于138 mg / kg /天的剂量口服艾索美拉唑镁治疗的大鼠的后代中观察到股骨的身体发育异常（约为人体口服40 mg埃索美拉唑或40 mg奥美拉唑的口服剂量的34倍）表面积基准）。

在以14至280 mg / kg / day的口服剂量给予埃索美拉唑镁（约是口服人类40 mg埃索美拉唑的3.4到68倍）时，在孕前和产后毒性研究中在怀孕和哺乳期大鼠中观察到对母骨的影响或以身体表面积计40毫克的奥美拉唑）。当从妊娠第7天到出生后第21天断奶给大鼠给药时，在等于或大于138 mg / kg / day的剂量下，观察到母体股骨重量最多降低了14％（与安慰剂相比），具有统计学意义（按人体表面积计，口服人类剂量40毫克埃索美拉唑或40毫克奥美拉唑的约34倍）。

如上所述，在艾美拉唑锶大鼠中进行产前和产后发育研究（与艾美拉唑镁研究相比，使用等摩尔剂量）在大坝和幼崽中产生了类似的结果。

用埃索美拉唑镁以280 mg / kg / day的口服剂量进行了大鼠进一步发育毒性研究，以评估从出生后第二天到成年的幼仔骨发育的进一步时间点（约为口服人类剂量40 mg的68倍）。 （以人体表面积为基准），其中埃索美拉唑的给药从妊娠第7天或妊娠第16天到分娩为止。当仅将孕妇给药仅限于妊娠时，对任何年龄的后代骨质骨形态均无影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于牛奶中约斯普拉的存在的信息。然而，人乳中存在约斯普拉，阿司匹林和奥美拉唑的各个成分。公开文献中来自临床泌乳研究的有限数据描述了母乳中阿司匹林的存在，相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的2.5％至10.8％。母亲在哺乳期间接触阿司匹林的母乳喂养婴儿的病例报告描述了不良反应，包括代谢性酸中毒，血小板减少和溶血。没有关于阿司匹林对产奶量影响的信息。来自公开文献中病例报告的有限数据描述了母乳中奥美拉唑的存在，婴儿相对剂量为产妇体重调整剂量的0.9％。没有关于奥美拉唑对母乳喂养婴儿不利影响的报道，也没有关于奥美拉唑对产奶量影响的信息。由于可能发生严重的不良反应，包括可能导致阿司匹林引起代谢性酸中毒，血小板减少，溶血或瑞氏综合症，因此建议患者在使用Yosprala治疗期间不建议母乳喂养。

临床注意事项

目前尚不清楚母乳喂养期间母体是否接触阿司匹林会增加瑞氏综合症的风险。即使血浆浓度低，直接在婴儿和儿童中使用阿司匹林也与瑞氏综合症有关。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括Yosprala）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不育症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中撤回包括Yosprala在内的NSAID。

儿科用

在儿童患者中尚未确定Yosprala的安全性和有效性。在怀疑患有或不伴发烧的病毒感染的小儿患者中，约斯普拉拉是禁忌的，因为在某些病毒性疾病中伴有阿司匹林的使用可能会引起瑞氏综合症[见禁忌症（4） ]。

幼兽数据

在一项青少年大鼠毒性研究中，埃索美拉唑与镁盐和锶盐同时服用，口服剂量约为人体每日40毫克（基于体表面积）的17至67倍。在高剂量下，死亡增加，在所有剂量的埃索美拉唑下，体重，体重增加，股骨重量和股骨长度减少，总体生长减少[见非临床毒理学（13.2） ]。

老人用

在临床试验中，接受Yosprala治疗的患者总数（n = 900）中，年龄≥65岁的占62％，年龄≥75岁的占15％。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的阿司匹林和奥美拉唑的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高[见[临床药理学（12.3） 。

肾功能不全

对于轻度至中度肾功能不全的患者，无需降低Yosprala的剂量。由于阿司匹林成分而导致严重肾功能不全（肾小球滤过率低于10 mL / min）的患者避免使用Yosprala [请参阅警告和注意事项（5.6） ，临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

长期中度至高剂量的阿司匹林可能会导致血清ALT水平升高[参见警告和注意事项（5.12） ] 。肝功能不全患者全身性暴露于奥美拉唑的情况增加[见临床药理学（12.3） ] 。避免任何程度的肝功能不全患者使用Yosprala。

亚洲人口

In studies of healthy subjects, Asians had approximately a four-fold higher exposure to omeprazole than Caucasians. CYP2C19, a polymorphic enzyme, is involved in the metabolism of omeprazole. Approximately 15% to 20% of Asians are CYP2C19 poor metabolizers. Tests are available to identify a patient's CYP2C19 genotype. Avoid use in Asian patients with unknown CYP2C19 genotype or those who are known to be poor metabolizers [see Clinical Pharmacology (12.5) ].

过量

There is no clinical data on overdosage with Yosprala.

阿司匹林

Salicylate toxicity may result from acute ingestion (overdose) or chronic intoxication. The early signs of salicylic overdose (salicylism), including tinnitus (ringing in the ears), occur at plasma concentrations approaching 200 mg/mL. Plasma concentrations of aspirin above 300 mg/mL are clearly toxic. Severe toxic effects are associated with levels above 400 mg/mL. A single lethal dose of aspirin in adults is not known with certainty but death may be expected at 30 g.

Signs and Symptoms: In acute overdose, severe acid-base and electrolyte disturbances may occur and are complicated by hyperthermia and dehydration. Respiratory alkalosis occurs early while hyperventilation is present, but is quickly followed by metabolic acidosis.

Treatment: Treatment consists primarily of supporting vital functions, increasing salicylate elimination, and correcting the acid-base disturbance. Gastric emptying and/or lavage is recommended as soon as possible after ingestion, even if the patient has vomited spontaneously. After lavage and/or emesis, administration of activated charcoal, as a slurry, is beneficial, if less than 3 hours have passed since ingestion. Charcoal adsorption should not be employed prior to emesis and lavage.

Severity of aspirin intoxication is determined by measuring the blood salicylate level. Serial salicylate levels should be obtained every 1 to 2 hours until concentrations have peaked and are declining. Acid-base status should be closely followed with serial blood gas and serum pH measurements. Fluid and electrolyte balance should also be maintained.

In severe cases, hyperthermia and hypovolemia are the major immediate threats to life. Children should be sponged with tepid water. Replacement fluid should be administered intravenously and augmented with correction of acidosis. Plasma electrolytes and pH should be monitored to promote alkaline diuresis of salicylate if renal function is normal. Infusion of glucose may be required to control hypoglycemia.

Hemodialysis and peritoneal dialysis can be performed to reduce the body drug content. In patients with renal impairment or in cases of life-threatening intoxication, dialysis is usually required. Exchange transfusion may be indicated in infants and young children.

奥美拉唑

Reports have been received of overdosage with omeprazole in humans. Doses ranged up to 2400 mg. Manifestations were variable, but included confusion, drowsiness, blurred vision, tachycardia, nausea, vomiting, diaphoresis, flushing, headache, dry mouth, and other adverse reactions similar to those seen with recommended doses of omeprazole [see Adverse Reactions (6) ]. Symptoms were transient, and no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Omeprazole is extensively protein bound and is, therefore, not readily dialyzable.如果剂量过量，应对症治疗和支持治疗。

If overexposure to Yosprala occurs, call your Poison Control Center at 1-800-222-1222 for current information on the management of poisoning or overdosage.

Yosprala Description

The active ingredients of Yosprala are aspirin which is an antiplatelet agent and omeprazole which is a PPI.

Yosprala (aspirin and omeprazole) is an oval, blue-green, multi-layer film-coated, delayed-release tablet consists of an enteric coated delayed-release aspirin core surrounded by an immediate-release omeprazole layer for oral administration. Each delayed-release tablet contains either 81 mg aspirin and 40 mg omeprazole printed with 81/40, or 325 mg aspirin and 40 mg omeprazole printed with 325/40.

The excipients used in the formulation of Yosprala are all inactive and United States Pharmacopeia/National Formulary (USP/NF) defined. The inactive ingredients in Yosprala include: carnauba wax, colloidal silicon dioxide, corn sta