Belviq XR

1适应症和用途

BELVIQ XR（盐酸洛卡斯林）缓释片适用于成年患者的初始体重指数（BMI）为：

• 30 kg / m 2或更高（肥胖），或
  
• 在至少一种与体重相关的合并症（例如高血压，血脂异常，2型糖尿病）存在下，达到27 kg / m 2或更高（超重）

[秒EE剂量和给药方法（2） ]

使用限制：

• Belviq XR与其他旨在减肥的产品（包括处方药）共同使用的安全性和有效性 苯丁胺），非处方药和草药制剂尚未建立。
  
• BELVIQ XR对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

2剂量和给药

BELVIQ XR的建议剂量为每天一次口服20 mg。 Belviq XR片剂必须整个吞下，并且不得咀嚼，压碎或分开。不要超过推荐剂量[S EE警告和注意事项（5.4）和患者咨询资料（17） ]。

BELVIQ XR可以带或不带食物一起服用。

应该在第12周之前评估对治疗的反应。如果患者未减轻基线体重的至少5％，请停止Belviq XR，因为患者不太可能通过继续治疗达到并维持具有临床意义的减肥效果[参见临床研究（14） ]。

BMI通过将体重（以千克为单位）除以身高（以米为单位）的平方来计算。

以下是身高（英寸）和体重（磅）的BMI图表：

3剂型和强度

BELVIQ XR以橙色，薄膜包衣片剂的形式提供，口服剂量为20 mg盐酸氯卡色林。药片是圆形的，双凸的，在一侧刻有“ A”，在另一侧刻有“ 20”。

4禁忌症

●妊娠：妊娠女性提供减肥没有好处，可能会导致胎儿造成伤害[S EE特殊人群中使用（8.1） ]

●超敏反应：Belviq XR禁止对氯卡色林或任何产品成分有超敏反应的患者使用。过敏反应已有报道[见不良反应（6.2） ]。

5警告和注意事项

5.1 5-羟色胺综合征或精神安定性恶性综合征（NMS）样反应

Belviq XR是一种血清素药物。在使用5-羟色胺能药物期间，已经报道了潜在威胁生命的5-羟色胺综合征或神经安定性恶性综合征（NMS）样反应的发展，包括但不限于选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），三环抗抑郁药（TCA），安非他酮，曲坦类，膳食补充剂（例如圣约翰草和色氨酸），会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括单胺氧化酶抑制剂[MAOIs]），右美沙芬，锂，曲马多，抗精神病药或其他药物多巴胺拮抗剂，在特别组合使用时，[S EE药物相互作用（7.1） ]。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心） ，呕吐，腹泻）。最严重的5-羟色胺综合症可能类似于精神安定性恶性综合症，包括体温过高，肌肉僵硬，自主神经不稳定，可能会出现生命体征的快速波动以及精神状态改变。应监测患者血清素综合征或类似NMS的体征和症状的出现。

Belviq XR与其他5-羟色胺或抗多巴胺能药物（包括抗精神病药）或会损害5-羟色胺代谢的药物（包括MAOI）同时使用的安全性尚未得到系统评估，因此尚未建立。

如果临床上需要同时服用BELVIQ XR和会影响血清素神经递质系统的药物，建议特别谨慎并仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量增加期间。治疗Belviq XR和任何伴随的血清素或抗多巴胺能剂，包括抗精神病药，应如果上述事件发生立即停止和支持对症治疗应当发起[S ee值不良反应（6.1）和药物相互作用（7.1） ]。

5.2心脏瓣膜病

在服用具有5-HT 2B受体激动剂活性的血清素药物的患者中，已经报道了主要影响二尖瓣和/或主动脉瓣反流的心脏瓣膜疾病。反流性瓣膜病的病因被认为是心脏间质细胞上5-HT 2B受体的激活。在治疗浓度下，与5-HT 2B受体相比，lorcaserin对5-HT 2C受体具有选择性。在为期1年的临床试验中，接受氯卡色林的患者中有2.4％，接受安慰剂的患者中有2.0％，在一年时对心脏瓣膜返流制定了超声心动图标准（轻度或更高主动脉瓣反流和/或中度或更高二尖瓣反流）：有症状的患者[ s ee不良反应（6.1） 和 [临床药理学（12.1） 。

尚未对患有充血性心力衰竭或血液动力学显着的瓣膜性心脏病的患者研究过氯卡色林。初步数据表明，5HT 2B受体在充血性心力衰竭中可能过表达。因此，对于充血性心力衰竭患者，应谨慎使用Belviq XR。

Belviq XR不应与5-羟色胺2B受体激动剂有效且已知会增加心脏瓣膜病（例如卡麦角林）风险的血清素和多巴胺能药物组合使用。

在接受Belviq XR治疗的同时出现瓣膜性心脏病的症状或体征，包括呼吸困难，依赖性水肿，充血性心力衰竭或出现新的心脏杂音的患者，应进行评估，并应考虑终止Belviq XR。

5.3认知障碍

在持续时间至少一年的临床试验中，据报道注意力和记忆力受损与不良反应有关，这些不良反应与接受lorcaserin治疗的患者1.9％和接受安慰剂治疗的患者0.5％有关，导致这些患者中有0.3％和0.1％停用患者分别。在临床试验中，其他与氯卡色林相关的不良反应包括精神错乱，嗜睡和疲劳[见不良反应（6.1） ]。

由于Belviq XR可能会损害认知功能，因此应警告患者操作危险机械，包括汽车，直到他们合理确定Belviq XR疗法不会对其产生不利影响为止[请参阅患者咨询信息（17） ]。

5.4精神病

在短期研究中，氯卡色林在超剂量治疗时会出现欣快，幻觉和解离的事件[请参阅不良反应（6.1） ，药物滥用和依赖性（9.2）和药物过量（10） ]。在持续时间至少为1年的临床试验中，与使用安慰剂治疗的1名患者（<0.1％）相比，使用氯卡色林治疗的6名患者（0.2％）出现欣快感。 Belviq XR的剂量每天不应超过20 mg。

一些针对中枢神经系统的药物与抑郁症或自杀意念有关。应监测用Belviq XR治疗的患者是否出现抑郁，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。请停止Belviq XR在谁的经验自杀想法或行为的患者[S ee值不良反应（6.1） ]。

5.5抗糖尿病治疗的2型糖尿病患者低血糖的潜在风险

体重减轻可能会增加接受胰岛素和/或胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）治疗的2型糖尿病患者发生低血糖的风险；在氯酪蛋白的临床试验中观察到低血糖。 Lorcaserin尚未与胰岛素联合研究。对于2型糖尿病患者，建议在开始Belviq XR之前和Belviq XR治疗期间测量血糖水平。非糖尿病依赖性的抗糖尿病药物的药物剂量应减少以降低低血糖的风险。如果患者在开始Belviq XR后出现低血糖症，应适当改变抗糖尿病药物治疗方案[参见不良反应（6.1） ]。

5.6独裁者

精神分裂症（持续时间大于6小时的痛苦勃起）是5-HT 2C受体激动作用的潜在作用。

如果不能及时治疗，阴茎异常勃起会导致勃起组织不可逆转的损伤。勃起持续超过4小时的男性（无论是否疼痛）应立即停药并寻求紧急医疗救助。

Belviq XR在患有易患易感症（例如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病）的男性或阴茎解剖变形（例如成角度，海绵体纤维化或佩罗尼氏病）。氯卡色林与指示勃起功能障碍的药物（例如，磷酸二酯酶5型抑制剂）联合使用的经验有限。因此，应谨慎使用Belviq XR和这些药物的组合。

5.7心率下降

在持续时间至少一年的临床试验中，氯酪蛋白的平均心率（HR）变化为-1.2次/分（bpm），无糖尿病的安慰剂治疗患者为-0.4次/分（-2.0 bpm）（ lorcaserin中为bpm），安慰剂治疗的2型糖尿病患者为-0.4 bpm。低于50 bpm的HR发生率在lorcaserin中为5.3％，在无糖尿病的安慰剂治疗患者中为3.2％，在lorcaserin中为2型糖尿病患者为3.6％，在安慰剂治疗中为2.0％。在合并的人群中，心律失常的不良反应发生在0.3％的氯卡色林和0.1％的安慰剂治疗的患者中。对于心动过缓或有大于一级的心脏病史的患者，请谨慎使用。

5.8血液学改变

在持续时间至少一年的临床试验中，据报道，接受氯卡色林治疗的患者中有0.4％的白细胞计数减少（包括白细胞减少，淋巴细胞减少，中性白细胞减少和白细胞计数减少）产生了不良反应，而0.2％的患者对此有不良反应。用安慰剂治疗的患者。据报道，接受氯卡色林治疗的患者中有1.3％的患者发生了红细胞数量减少的不良反应（包括贫血以及血红蛋白和血细胞比容的降低），而安慰剂组为1.2％[ s EE不良反应（6.1） ]。考虑使用Belviq XR治疗期间定期监测全血细胞计数。

5.9催乳素升高

洛卡西林可适度提高催乳素水平。在一项持续时间至少一年的安慰剂对照临床试验的子集中，催乳素升高高于正常上限，正常上限的两倍，正常上限的五倍（在之前和之后2次）服药后数小时内，分别接受lorcaserin治疗的患者分别占6.7％，1.7％和0.1％，以及接受安慰剂治疗的患者分别占4.8％，0.8％和0.0％[见不良反应（6.1） ] 。当怀疑催乳激素过多的症状和体征（例如溢乳，女性乳房发育）时，应测量催乳素。在试验期间，有一名接受氯卡色林治疗的患者发生了催乳素瘤。在该患者中，lorcaserin与催乳素瘤的关系尚不清楚。

5.10肺动脉高压

某些作用于5-羟色胺系统的中枢性减肥药与肺动脉高压有关，这是一种罕见但致命的疾病。由于该病的发生率低，因此氯维斯汀的临床试验经验不足以确定Belviq XR是否会增加患肺动脉高压的风险。

6不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 5-羟色胺综合征或类似NMS的反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  
• 瓣膜性心脏病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
  
• 认知障碍[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
  
• 精神病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
  
• 低血糖[见警告和注意事项（5.5） ]
  
• 心率降低[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
  
• 血液学变化 [请参阅警告和注意事项（5.8） ]
  
• 催乳素升高 [请参阅警告和注意事项（5.9） ]

6.1临床试验经验

在lorcaserin安慰剂对照的临床试验数据库中，有6888名患者进行了至少一年的试验（3451 lorcaserin vs. 3437安慰剂；年龄范围18-66岁，女性79.3％，白种人66.6％，黑人19.2％，黑人11.8％西班牙裔，其他2.4％，7.4％的2型糖尿病患者），共有1969名患者每天两次接受速释盐酸氯卡色林10 mg暴露1年，而426名患者暴露2年。

在为期至少一年的临床试验中，接受氯卡色林治疗的患者中有8.6％因不良反应而提前终止治疗，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为6.7％。在接受氯色林治疗的患者中，最常见的不良反应是停药（1.3％vs. 0.8％），抑郁症（0.9％vs. 0.5％）和头晕（0.7％vs. 0.2％），比安慰剂更常见。

最常见的不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与安慰剂相比，使用氯卡色林治疗的非糖尿病患者（大于5％，比安慰剂更常见）最常见的不良反应是头痛，头晕，疲劳，恶心，口干和便秘。糖尿病患者最常见的不良反应是低血糖，头痛，背痛，咳嗽和疲劳。表2（非糖尿病受试者）和表3（患有2型糖尿病的受试者）总结了大于或等于2％的患者所报告的不良反应，以及服用洛塞卡林的患者与安慰剂相比更为频繁的不良反应。