介绍

抗肿瘤药；氮芥子碱衍生物烷基化剂和嘌呤类似物。 ^{1 2 3 4 6 7 8 12 13}

盐酸苯达莫司汀的用途

慢性淋巴细胞性白血病

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的治疗^{1 2 3 21} （FDA将此用途指定为孤儿药）。 ¹⁰

与苯丁酸氮芥相比，苯达莫司汀治疗之前未经治疗的Binet B或C期（Rai I至IV期）CLL的患者可延长无进展生存期，并提高总体缓解率。 ^{1 2 3 4 9 21}与苯丁酸氮芥相比，苯达莫司汀的不良反应发生率通常也更高。 ^{1 4 21}

苯达莫司汀相对于苯丁酸氮芥以外的一线治疗的疗效尚未确定。 ^{1 2 21}

非霍奇金淋巴瘤

利妥昔单抗难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗。 ^{1 21 10004 10005}

与利妥昔单抗联合使用治疗先前未治疗的晚期惰性NHL或治疗先前未治疗的晚期套细胞淋巴瘤†是合理的选择（在可能的情况下可以接受）；但是，在选择联合化疗方案时应考虑NHL的组织学亚型。 ^{10001 10018 10019}

建议（接受）与利妥昔单抗联合使用治疗复发或难治性顽固性NHL或治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤†。 ^{10002 10003 10020}

盐酸苯达莫司汀剂量和给药

一般

• 为了使先前经历过1级或2级输液反应的患者发生输液相关反应的风险降至最低，请在后续治疗周期中考虑使用抗组胺药，退热药和皮质类固醇进行前药治疗。 ^{1 21} （请参阅“注意事项”下的输注反应和过敏反应。）

• 为了最大程度地减少肿瘤溶解综合征的风险，在治疗期间应采取适当的措施（例如，充足的水合作用）。 ^{1 21} （请参阅“谨慎处理肿瘤溶解综合征”。）

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^{1 21}

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

通过静脉输注给药。 ^{1 21}

小心处理；使用防护设备（例如手套，安全眼镜）以最大程度地减少接触风险。 ^{1 21}如果发生皮肤或粘膜接触，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤，并用水冲洗粘膜。 ^{1 21}制造商声明，如果与未稀释的90 mg / mL注射浓缩液接触，应除去手套并丢弃（按照处理细胞毒性药物的常规程序）。 ^1个

避免外溢。 ^{1 21}在给药前确保良好的静脉通道；在给药期间和给药后监测输注部位是否出现红斑，肿胀，疼痛，感染和坏死。 ^{1 21} （请参阅“注意本地效应”。）

可作为注射浓缩液（Bendeka ，特雷安达）和冻干粉（Treanda） ）。 ^{1 21本}迪卡注射浓缩液（25 mg / mL）包含丙二醇，一硫代甘油和聚乙二醇，并可能包含氢氧化钠以调节pH； ²¹ Treanda注射浓缩液（90 mg / mL）包含丙二醇和N ， N-二甲基乙酰胺（DMA）。 ^1个

冻干粉必须重新配制，然后稀释以制备最终的输液。 ¹注射浓缩液必须在静脉注射之前稀释。 ^1月21日不要混合或组合的配方。 ^1个

Treanda注射浓缩液的使用注意事项

Treanda中的DMA溶剂注射浓缩液与包含聚碳酸酯或丙烯腈丁二烯苯乙烯（ABS）的设备不兼容。 ^{1 16 17}注射浓缩液与不兼容的设备一起使用可能会导致设备故障（例如，泄漏，损坏，闭式系统传输设备[CSTD]组件运行失败），药物溶液的污染以及职业接触会导致严重的不良后果效果或皮肤反应。 ¹含有溶解的ABS或聚碳酸酯的输液可能会导致患者的小血管阻塞。 ^1个

当与DMA接触时，包含聚碳酸酯或ABS的CSTD，适配器和注射器会溶解。 ^{1 16 17}不使用含有聚碳酸酯或ABS装置撤回并转移TREANDA从小瓶中将浓缩液注入输液袋。 ^{1 19 20}但是，可以将包含聚碳酸酯或ABS的设备（包括输液器）与最终的稀释输液一起使用。 ^{1 19 20}

与Treanda兼容的设备注射浓缩剂可商购；在从这种注射浓缩液制备输液之前，请先与制造商确认^{1 19 20所}用设备与注射浓缩液兼容。 ^{19 20}

如果将包含聚碳酸酯或ABS的CSTD或适配器用于使用Treanda制备输注溶液品牌，必须使用注射粉。 ^{1 19 20}

使用注射器撤回和转移Treanda时从小瓶中将浓缩液注射到输液袋中，只能使用带有金属针头和聚丙烯接头的聚丙烯注射器。 ^{1 19 20}

在生物安全柜或隔离器中稀释注射浓缩液。 ^{1 16}

注射浓缩液（Treanda）的稀释

特雷安达注射浓缩液与包含聚碳酸酯或ABS的设备不兼容。 ^{1 16 17}注射浓缩液的稀释需要特殊的预防措施。 ^{1 16 17 19 20} （请参阅使用Treanda的注意事项剂量和给药方式下的注射浓缩液。）

注射浓缩液不含防腐剂；输注溶液最好应在使用前立即制备。 ¹丢弃所有未使用的部分。 ^1个

从小瓶（含90 mg / mL）中抽出适当剂量的注射浓缩液到带有金属针头和聚丙烯接头^{1 16}的聚丙烯注射器中，并立即在500 mL 0.9％氯化钠注射液或2.5％葡萄糖和0.45％钠中稀释。氯化物注射液的最终浓度为0.2–0.7 mg / mL。 ^1个

当稀释溶液在冷藏状态下储存时，稀释必须在24小时内完成；在正常室温下在室温下储存，则必须在2小时内完成给药。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

注射浓缩液（Bendeka）的稀释

注射浓缩液具有抑菌作用；最多可以使用小瓶6剂。 ²¹ （请参阅稳定性存放。）

注射浓缩液不含防腐剂；输注溶液最好应在使用前立即制备。 ²¹丢弃稀释的输液溶液中未使用的部分。 ²¹

冷藏时注射浓缩液可能会部分冻结。 ²¹稀释之前，将小瓶加热至室温。 ²¹溶液达到室温后，如果可见颗粒物，请勿使用。 ²¹

从小瓶中取出适当剂量的注射浓缩液（含25 mg / mL），并立即在装有50 mL的0.9％氯化钠，2.5％葡萄糖和0.45％氯化钠或5％葡萄糖注射液的输液袋中稀释，直至最终浓度为1.85–5.6 mg / mL。 ²¹

当将稀释溶液（在0.9％氯化钠或2.5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液中）冷藏保存时，必须在稀释后24小时内完成给药；在正常室温下在室温下保存时，必须在6小时内完成给药。 ²¹ （请参阅稳定性存放。）

当将稀释的溶液（5％葡萄糖注射液）冷藏保存时，必须在稀释后24小时内完成给药；而在正常的室温条件下，在室温下保存时，必须在3小时内完成给药。 ²¹ （请参阅稳定性存放。）

重构和稀释（注射用冻干粉）

分别用25或100 mg盐酸苯达莫司汀粉末和5或20 mL无菌注射用水复溶小瓶，以提供5 mg / mL的溶液。 ^1个

摇匀以确保完全溶解； ^{1 14}冻干粉应在5分钟内溶解。 ¹必须在静脉注射前进一步稀释。 ^1个

重构溶液不含防腐剂；最好在使用前立即配制溶液。 ¹丢弃所有未使用的部分。 ^1个

重构后30分钟内，从小瓶中取出适量的重构溶液，并立即在500 mL 0.9％氯化钠注射液或2.5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液中稀释至最终浓度为0.2–0.6 mg / mL 。 ¹充分混合。 ^1个

当稀释溶液在冷藏状态下储存时，稀释必须在24小时内完成；在正常室温下，在室温下储存时，必须在3小时内完成给药。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

管理率

对于CLL患者，在30分钟内静脉输注（Treanda ）或10分钟（Bendeka ）。 ^{1 21}

对于难治性利妥昔单抗，惰性，B细胞NHL的患者，在60分钟内静脉输注（Treanda ）或10分钟（Bendeka ）。 ^{1 21}

对于未经治疗或复发/难治性顽固性NHL或未经治疗或复发/难治性套细胞淋巴瘤†的患者，苯达莫司汀已静脉输注30-60分钟。 ^{10001 10002 10003 10018}

剂量

可用盐酸苯达莫司汀制成；以盐表示的剂量。 ^{1 21}

大人

慢性淋巴细胞性白血病

IV

每个28天周期的第1天和第²天为100 mg / m ² ，最多6个周期。 ^{1 5 21}

改善CLL毒性的剂量

如果出现毒性，下一个治疗周期的延迟开始直到血球计数已经恢复到推荐值（ANC≥1000/毫米³和血小板计数≥75,000/毫米^3）和非血液学毒性有所改善至1级或更高。 ^{1 21}

如果发生4级血液学毒性，请中断治疗。 ^{1 21}当血细胞计数改善（ANC≥1000/毫米³和血小板计数≥75,000/毫米^3），恢复在治疗临床医生的判断力。 ^{1 21}对于3或4级血液学毒性，在每个治疗周期的第1天和第2天将剂量降低至50 mg / m ² 。 ^{1 21}如果再次出现3级或4级毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量进一步降低至25 mg / m ² 。 ^{1 21}可以考虑在随后的周期中重新调整剂量。 ^{1 21}

如果发生临床上重要的2级或更高的非血液学毒性，则中断治疗；当毒性提高到1级或更高时，应根据临床医生的判断恢复治疗。 ^{1 21}如果非血液学毒性为3或4级，则在每个治疗周期的第1天和第2天将后续剂量降低至50 mg / m ² 。 ^{1 21}可以考虑在随后的周期中重新调整剂量。 ^{1 21}

非霍奇金淋巴瘤

利妥昔单抗难治性，惰性，B细胞NHL

每个21天周期的第1天和第²天120 mg / m ² ，最多8个周期。 ^{1 21 10004}

利妥昔单抗难治性惰性B细胞NHL毒性的剂量调整

如果出现毒性，下一个治疗周期的延迟开始直到血球计数已经恢复到推荐值（ANC≥1000/毫米³和血小板计数≥75,000/毫米^3）和非血液学毒性有所改善至1级或更高。 ^{1 21}

如果发生4级血液学毒性，请中断治疗。 ^{1 21}当血细胞计数改善（ANC≥1000/毫米³和血小板计数≥75,000/毫米^3），在临床医师的判断恢复治疗;在每个治疗周期的第1天和第2天将剂量降低至90 mg / m ² 。 ^{1 21}如果再次发生4级毒性，请在每个周期的第1天和第2天将剂量进一步降低至60 mg / m ² 。 ^{1 21}

如果发生临床上重要的2级或更高的非血液学毒性，则中断治疗；当毒性提高到1级或更高时，应根据临床医生的判断恢复治疗。 ^{1 21}如果非血液学毒性为3或4级，则在每个治疗周期的第1天和第2天将后续剂量降低至90 mg / m ² 。 ^{1 21}如果再次发生3级或4级毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量进一步降低至60 mg / m ² 。 ^{1 21}

以前未治疗的晚期惰性NHL或以前未治疗的晚期套细胞淋巴瘤†

在28天周期的第1天和第2天，与利妥昔单抗（在第1天静脉输注375 mg / m ² ）结合使用，最多可以进行8个周期的90 mg / m ²给药。 ^{10001 10018}

复发性或难治性†NHL惰性或复发性或难治性套细胞淋巴瘤†

90毫克/米²已在天2和28天周期，共4-6周期的3给药时，在利妥昔单抗组合†（375毫克/米² IV，第1天）。 ^{10002 10003}在第一个苯达莫司汀-利妥昔单抗治疗周期之前的一个星期已给予另一剂量的利妥昔单抗，并在最后一个苯达莫司汀-利妥昔单抗治疗周期后第28天重复使用。 ^{10002 10003}

特殊人群

肝功能不全

不建议在中度或重度肝功能不全患者中使用。 ^{1 21} （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

严重肾功能不全的患者不建议使用。 ^{1 21} （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有特别的剂量建议。 ^{1 21}

盐酸苯达莫司汀的注意事项

禁忌症

• 对苯达莫司汀或制剂中任何成分过敏的已知历史（例如，过敏反应或类过敏反应）。 ^{1 21}

警告/注意事项

敏感性反应

输液反应和过敏反应

输液反应（例如发烧，发冷，瘙痒，皮疹）通常会发生。 ^{1 21}很少有严重的过敏反应和类过敏反应的报道，主要发生在第二和随后的治疗周期。 ^{1 21}

临床监测患者；如果发生严重反应，应停止治疗。 ^{1 21}在第一个治疗周期后，向患者询问提示输液反应的症状。 ^{1 21}

如果发生1级或2级输液反应，请在随后的治疗周期中考虑用药前的方案（例如抗组胺药，退热药和皮质类固醇）。 ^{1 21}

如果发生4级输注反应，请停止治疗。 ^{1 21}如果临床上适当，如果发生3级输注反应，请考虑停止治疗。 ^{1 21}

如果发生3级或更严重的过敏型反应，请永久停止治疗。 ^{1 21}

血液学影响

严重（3或4级）和可能致命的骨髓抑制的风险，主要表现为淋巴细胞减少，贫血，白细胞减少，血小板减少和中性粒细胞减少。 ^{1 21}中性粒细胞减少脓毒症，弥漫性肺泡出血和巨细胞病毒（CMV）肺炎的报道。 ^{1 21}

经常监测白细胞，血小板，血红蛋白和中性粒细胞； ^{1 21}在临床试验中，最初每周监测血液计数。 ^{1 21}

血液最低点发生在治疗周期的第三周。剂量延迟和/或减少剂量，可能需要如果恢复到推荐值（即，ANC≥1000/毫米³和血小板计数≥75,000/毫米^3）未发生之前治疗的下一个循环开始。 ^{1 21} （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

传染性并发​​症

在成年人和儿科患者中已发生导致败血性休克和死亡的感染（如肺炎，败血症，肝炎）。 ^{1 21}骨髓抑制患者感染的风险增加。 ^{1 21} （请参阅“小心血液学影响”。）

重新激活感染（例如，HBV感染，CMV感染，肺结核，带状疱疹）的风险增加。 ^{1 21}

在开始治疗之前，应采取适当的监测措施以防止感染重新激活。 ^{1 21}如果发生再激活，请采取适当的抗感染治疗。 ^{1 21}

肿瘤溶解综合征

据报道，通常在治疗的第一周期出现肿瘤溶解综合征；没有适当的干预，可能会发生急性肾衰竭和死亡。 ^{1 21}

密切监测血液化学成分（尤其是钾和尿酸的浓度），并采取适当的措施（例如，充足的水分）以预防肿瘤溶解综合征。 ^{1 21}

别嘌呤醇疗法可能会增加发生严重皮肤反应的风险。 ^{1 21} （请参阅小心皮肤病反应。）

皮肤反应

可能的皮肤病学反应（例如皮疹，皮肤毒性反应[Stevens-Johnson综合征，毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应{DRESS}]，大疱性皮疹）； ^{1 21}可能是进行性的，并随着持续治疗而加重。 ^{1 21}

密切监测是否发生皮肤病学反应；如果反应严重或进行，则停用或停用苯达莫司汀。 ^{1 21}

肝毒性

尽管在某些情况下报告了混杂因素（例如，同时使用其他抗肿瘤药，进行性疾病，HBV活化），但仍报告了肝损伤，有时是致命的或严重的。 ^{1 21}通常发生在治疗的最初3个月内。 ^{1 21}

在治疗前和治疗期间监测肝功能测试。 ^{1 21}

致癌性

据报道发生了恶变前（如骨髓增生异常综合症，骨髓增生性疾病）和恶性疾病（如急性骨髓性白血病，支气管癌）。 ^{1 21}

局部效应

外渗可能导致疼痛，红斑和明显肿胀，并可能导致住院。 ^{1 21}监测苯达莫司汀给药期间和给药后输注部位的红斑，肿胀，疼痛，感染和坏死。 ^{1 21}

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；动物体内表现出的吸收增加，骨骼和内脏畸形增加以及胎儿体重降低。 ^{1 21}

在停药期间和停药后三个月内避免怀孕。 ^{1 21}如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^{1 21}建议有生育能力的伴侣在治疗中止期间和治疗后3个月内使用可靠的避孕方法。 ^{1 14 21}

特定人群

怀孕

D类^{。1 21} （请参阅胎儿/新生儿的发病率和谨慎使用的死亡率。）

哺乳期

不知道苯达莫司汀是否分配到牛奶中。 ^{1 21}停止护理或药物。 ^{1 21}

儿科用

复发或难治性急性白血病的小儿患者（1-19岁）的药代动力学和不良反应概况与成年人相似。 ^{1 21}

儿科患者尚未建立疗效。 ^{1 21}在一项为期1至2期的2期研究中，对复发性或难治性急性白血病的小儿患者，在每个21天周期的第1天和第2天，每天以90或120 mg / m ²的剂量静脉内评估。 ^{1 21}第2阶段的32例患者未观察到反应；但是，在第¹阶段中有2例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者观察到完全缓解^{。1 21}

老人用

药代动力学和不良反应概况与年轻人相似。 ^{1 21}

与年轻成年人相比，≥65岁的CLL患者的无进展生存率和总体缓解率降低。 ^1个总有效率为≥65患者岁以下与在年轻的成年人70％47％。 ^1月21日的中位无进展生存期为患者≥65岁与在年轻的成年人19个月12个月。 ^{1 21}

≥65岁的NHL患者的总缓解率和缓解持续时间与年轻成年人的相似。 ^{1 21}

肝功能不全

轻度肝功能不全患者的药代动力学没有明显改变。 ^{1 21}

中度或重度肝功能不全患者未评估药代动力学；不建议在中度肝功能不全（血清AST / ALT为ULN的2.5-10倍，总血清胆红素为ULN的1.5-3倍）或严重肝功能不全（总胆红素> 3倍ULN）时不建议使用。 ^{1 21}

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–80 mL / min）患者的药代动力学没有实质性改变。 ^{1 22}

严重肾功能不全患者未评估药代动力学；严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者不建议使用^{1 21} 。 ^1个

性别

性别基本上没有影响药代动力学和不良反应。 ^{1 21}

在利妥昔单抗难治性惰性B细胞NHL患者中观察到的男女疗效在临床上没有重要差异。 ^{1 21}

患有CLL的男性和女性的总缓解率分别为60％和57％；患有CLL的男性和女性无进展生存的中位时间分别为^{1 21}和13个月。 ^{1 21}

常见不良反应

中性粒细胞减少症， ^{1 4 21}血小板减少症， ^{1 4 5 6 7 21}贫血， ^{1 4 5 6 21}白细胞减少症， ^{1 4 6 7 21}发热， ^{1 21}恶心， ^{1 6 21}呕吐， ^{1 5 6 21}淋巴细胞计数减少， ^{1 21}胆红素升高浓度， ^{1 21}疲劳， ^{1 21}腹泻， ^{1 21}便秘， ^{1 21}体重减轻， ^{1 21}厌食， ^{1 21}呼吸困难， ^{1 21}咳嗽， ^{1 21}头痛， ^{1 21}皮疹， ^{1 21}口腔炎。 ^{1 21}

给药后的不良反应类似于静脉输注10分钟（Bendeka ）或在30-60分钟内输液（Treanda ）。 ²¹

盐酸苯达莫司汀的相互作用

迄今为止，尚未进行正式的药物相互作用研究。 ^{1 21}

主要通过水解代谢，在较小程度上通过CYP1A2代谢。 ^{1 21}

在体外似乎不抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C10、2D6、2E1、3A4或3A5或诱导CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2E1、3A4或3A5。 ^{1 21}

P-糖蛋白，乳腺癌抗性蛋白（BCRP）和/或其他外排转运蛋白可能会影响体外苯达莫司汀的转运；主动运输系统的作用尚未得到充分评估。 ^{1 21}

影响肝微粒体酶的药物

CYP1A2抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（苯达莫司汀的血浆浓度升高）。 ^{1 21}谨慎使用或考虑其他疗法。 ^{1 21}

CYP1A2的诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（苯达莫司汀的血浆浓度降低）。 ^{1 21}谨慎使用或考虑其他疗法。 ^{1 21}

蛋白结合药物

苯达莫司汀不太可能取代或被其他高度结合蛋白质的药物取代。 ^{1 21}

特殊药物

盐酸苯达莫司汀药代动力学

吸收性

生物利用度

静脉内给药后，输注结束时达到峰值血浆浓度。 ^{1 21}

静脉输注10分钟后的AUC（Bendeka ）相当于输液60分钟后的时间（特伦达）;输注时间越短，血浆峰浓度越高。 ²¹

血浆浓度

NHL患者中观察到的恶心与血浆峰值浓度之间的相关性。 ^{1 21}

特殊人群

年龄（≥65岁vs <65岁）对苯达莫司汀暴露（AUC，血浆峰值浓度）没有明显影响。 ^{1 21}

分配

程度

分配到RBC。 ^{1 21}

主动运输系统在分配中的作用尚未得到充分评估；但是，P-糖蛋白，BCRP和/或其他外排转运蛋白可能会影响苯达莫司汀的体外转运。 ^{1 21}

血浆蛋白结合

94–96％。 ^{1 21}

消除

代谢

通过水解，氧化和结合而广泛代谢。 ^{1 21}

主要通过水解代谢以形成具有低细胞毒性的代谢产物单羟基苯达莫司汀（HP1）和二羟基苯达莫司汀（HP2），并在较小程度上通过CYP1A2形成2种活性次要代谢物，γ-羟基苯达莫司汀（M3）和N-去甲基苯达莫司汀（M4）。 ^{1 21}

淘汰路线

消除了尿液（大约50％[不变药物约为3.3％，二羟基，γ-羟基和N-去甲基代谢产物的<6％）]和粪便（25％）。 ^{1 21}

半衰期

苯达莫司汀的中间半衰期约为40分钟。 γ-hydroxybendamustine和N -desmethylbendamustine ^{1 21}平均数终末半衰期分别约为3小时30分钟，。 ^{1 21}

特殊人群

在日本人中，苯达莫司汀的暴露量可能会增加；但是，临床重要性尚未确立。 ^{1 21}

轻度肝功能损害（血清总胆红素等于或低于ULN，血清AST为ULN的1–2.5倍，和/或血清碱性磷酸酶为ULN的1–5倍）基本上不会改变苯达莫司汀的药代动力学。 ^{1 21}中度或重度肝功能损害的影响尚未确立。 ^{1 21 22}

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr约30–80 mL /分钟）基本不会改变苯达莫司汀的药代动力学。 ^{1 22}严重肾功能损害的影响尚未确立。 ^{1 21}

性别基本上不影响苯达莫司汀的药代动力学。 ^{1 21}

稳定性

存储

肠胃外

注射浓缩液

本德卡：2–8°C；将部分用过的小瓶在2–8ºC下保存≤28天。 ²¹避光。 ²¹冷藏时注射浓缩液可能会部分冻结；稀释前让小瓶达到室温。 ²¹

特雷安达：2–8°C。 ¹避光。 ^1个

本德卡：稀释后的溶液（在0.9％氯化钠或2.5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液中）在2–8°C下储存可在24小时内保持稳定，而在15–30°C下在正常室温下储存则可在6小时内保持稳定。 ²¹稀释的溶液（在5％葡萄糖注射液中）在2–8°C下储存可在24小时内保持稳定，而在15–30°C下在正常室温下储存则可在3小时内保持稳定。 ²¹

特雷安达：在正常的室内光线条件下，稀释的溶液在2–8°C下保存时可稳定保持24小时，而在15–30°C下保存时则可以保持2小时。 ¹管理必须在这些时间段内完成。 ^1个

注射粉

≤25°C;可能会暴露在最高30°C的温度下。 ¹避光。 ^1个

在正常的室内光线条件下，稀释后的溶液在2–8°C下可保存24小时，在15–30°C下可保存3小时。 ¹管理必须在这些时间段内完成。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性（适用于Bendeka）

解决方案兼容性（适用于Treanda）

动作

• 作用机制尚未最终确定， ^{1 21，}但可能会干扰DNA复制和RNA转录，最终导致核酸功能破坏。 ^{1 3 8 21}

• 细胞毒性活性也可能是由诱导p53依赖的基因引起的，该基因激活细胞凋亡并抑制几个有丝分裂检查点。 ^{3 8}结果，进入细胞周期M期的DNA损伤细胞可能发生有丝分裂灾难，这是坏死性细胞死亡的过早形式。 ^{3 8}

• 对静止和分裂细胞均有效。 ^{1 21}

• 苯达莫司汀与其他烷基化剂或氟达拉滨之间的交叉耐药性似乎不完全。 ^{3 5 6 7 8 12}

给病人的建议

• 过敏反应的风险；在苯达莫司汀输注期间或之后立即报告皮疹，面部肿胀或呼吸困难的重要性。 ^{1 21}

• 立即向临床医生报告严重或恶化的皮疹或瘙痒的重要性。 ^{1 21}

• 白细胞减少症，血小板减少症和贫血的风险；经常监测血细胞计数的重要性；报告呼吸急促，明显疲劳，出血或发烧或其他感染表现的重要性。 ^{1 21}

• 疲劳加剧的风险；如果发生疲劳，避免驾驶车辆或操作机械的重要性。 ^{1 21}

• 有恶心，呕吐和腹泻的风险；报告这些不利的胃肠道不良反应的重要性，以便提供对症治疗。 ^{1 21}

• 肝毒性风险；立即报告肝功能衰竭的体征和症状（例如黄疸，厌食，出血，瘀伤）的重要性。 ^{1 21}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医师必须在治疗期间以及停药后3个月内，建议有生育能力的妇女和有生育能力的伴侣的男性避免怀孕，并使用有效的避孕方法。 ^{1 21}向男性患者推荐苯达莫司汀可能损害精子发生的重要性。 ^{1 21}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^{1 21}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 21} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

苯达莫司汀的常见副作用包括：发烧，中性粒细胞减少，皮疹和发冷。其他副作用包括：发热性中性粒细胞减少，感染，肺炎和瘙痒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于苯达莫司汀：静脉用粉剂，静脉滴剂

需要立即就医的副作用

苯达莫司汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用苯达莫司汀时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽或声音嘶哑
• 腹泻
• 发热
• 头痛
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 力量不足或丧失
• 下背部，侧面或胃痛
• 肌肉疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 灼伤或刺痛皮肤
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 刺激
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 皮肤发红
• 僵硬或肿胀
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

发病率未知

• 皮肤起泡，剥落或脱皮
• 淡蓝色
• 肤色变化
• 头晕
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 弱点

不需要立即就医的副作用

苯达莫司汀可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 减轻重量

对于医疗保健专业人员

适用于苯达莫司汀：静脉注射粉剂，静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：淋巴细胞减少（最高99％），白细胞减少（最高94％），血红蛋白减少（最高89％），中性粒细胞减少（最高86％），血小板减少（最高90％） 86％），淋巴细胞减少症（最高74％），中性粒细胞减少症（最高45％），血小板减少症（最高39％），贫血（最高38％），白细胞减少症（最高37％）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少，出血，淋巴细胞减少

非常罕见（小于0.01％）：溶血

上市后报告：全血细胞减少症^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高77％），腹泻（最高42％），呕吐（最高40％），便秘（最高31％），口腔炎（最高21％），腹部疼痛（最高14％），消化不良（最高14％），胃食管反流疾病（最高11％）

常见（1％至10％）：口干，上腹部疼痛，腹胀，口腔念珠菌病

非常罕见（少于0.01％）：胃肠道出血，出血性食管炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（高达64％），传染性发作（高达37％），发热（高达36％），发冷（高达14％），乏力（高达13％），带状疱疹（高达12％），粘膜炎症

常见（1％至10％）：疼痛，感染，单纯疱疹，闭经，附睾炎，口渴，巨细胞病毒感染

罕见（0.1％至1％）：败血症

非常罕见（少于0.01％）：不育，多器官衰竭

未报告频率：感染性休克，一般身体健康恶化^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：胆红素升高（高达34％），肌酐升高，尿素升高

常见（1％至10％）：AST增加，ALT增加，碱性磷酸酶增加

未报告频率：肝炎，肝衰竭，胆囊痛^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（最多24％），体重减轻（最多20％），脱水（最多15％），食欲下降（最多13％），低钾血症（最多11％）

常见（1％至10％）：高尿酸血症，肿瘤溶解综合征，低镁血症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（最高22％），呼吸困难（最高17％），上呼吸道感染（最高10％），咽喉痛（最高10％）

常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻窦炎，肺炎，喘息，鼻充血，肺功能障碍

非常罕见（少于0.01％）：肺纤维化

未报告频率：肺肿瘤，肺浸润，胸腔积液

上市后报道：肺炎支原体肺炎，肺炎^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头痛（最高21％），头晕（最高15％），消化不良（最高11％）

稀有（小于0.1％）：嗜睡，失音

非常罕见（少于0.01％）：感觉异常，周围感觉神经病，抗胆碱能综合症，神经系统疾病，共济失调，脑炎

未报告频率：截瘫，神经痛^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（最高16％），红斑（最高16％），皮肤过敏反应（最高15％）

常见（1％至10％）：瘙痒，皮肤干燥，盗汗，多汗症，脱发，皮肤疾病

罕见（少于0.1％）：皮炎，黄斑丘疹

未报告频率：有毒的皮肤反应，大疱性皮疹，荨麻疹

上市后报道：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达15％）

常见（1％至10％）：焦虑，沮丧^[Ref]

心血管的

非常常见（10％或更多）：周围水肿（高达14％）

常见（1％至10％）：心动过速，胸痛，低血压，心脏功能障碍（心pit，心绞痛，心律不齐），高血压

罕见（0.1％至1％）：心包积液

罕见（少于0.1％）：心肌梗塞，急性循环衰竭，心力衰竭

非常罕见（少于0.01％）：静脉炎

未报告频率：血管炎

上市后报告：房颤，充血性心力衰竭^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（高达14％）

常见（1％至10％）：关节痛，肢体疼痛，骨痛，肌痛

未报告频率：S骨痛^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（高达11％） ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

稀有（小于0.1％）：过敏反应，类过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：过敏性休克^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位疼痛，导管部位疼痛

未报告频率：外渗性损伤，输注反应，注射部位反应^[参考]

眼科

未报告频率：视网膜脱离^[参考]

肿瘤的

未报告频率：恶性前和恶性疾病/继发性肿瘤^[参考]

肾的

未报告频率：急性肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性淋巴细胞白血病的常用剂量

28天周期的第1天和第2天静脉输注100 mg / m2
治疗时间：最多6个周期

评论：
-在10或30分钟内通过静脉输注施用该药物；有关特定的静脉输液时间，请咨询制造商产品信息。
-尚未确定该药物相对于苯丁酸氮芥以外的一线治疗的疗效。

用途：治疗慢性淋巴细胞性白血病

非霍奇金淋巴瘤的常规成人剂量

在21天周期的第1天和第2天静脉注射120 mg / m2
治疗时间：最多8个周期

评论：在10或60分钟内通过静脉输注使用该药物；有关特定的静脉输液时间，请咨询制造商产品信息。

用途：使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗的治疗方案治疗过程中或治疗后6个月内进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

肾脏剂量调整

-轻度至中度肾功能不全：慎用。
-严重的肾功能不全（CrCl低于40 mL / min）：不推荐。

肝剂量调整

-轻度肝功能不全：慎用。
-中度肝功能不全（AST或ALT 2.5至10 x正常和总胆红素上限1.5至3 x ULN）：不推荐。
-严重肝功能障碍（总胆红素大于3 x ULN）：不推荐。

剂量调整

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或非霍奇金淋巴瘤（NHL） ：
4级血液学毒性或临床上2级或更高的非血液学毒性：延迟治疗；一旦非血液学毒性恢复至1级或以下和/或绝对中性粒细胞计数（ANC）为1 x 10（9）/ L或更高且血小板为75 x 10（9）/ L或更高，则应由医生酌情重新开始治疗；可以减少剂量。

CLL ：
3级或更高的血液毒性：在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至50 mg / m2。
-如果再次出现3级或更高的毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至25 mg / m2。
-根据医生的判断，可以考虑在随后的周期中增加剂量。

具有临床意义的3级或更高的非血液学毒性：在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至50 mg / m2。
-根据医生的判断，可以考虑在随后的周期中增加剂量。

NHL ：
4级血液学毒性或3级或更高的非血液学毒性：在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至90 mg / m2。
-如果再次发生4级血液学或3级或更高的非血液学毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至60 mg / m2。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

这种药物在很小的程度上可透析。但是，没有剂量调整指南的报道。

其他的建议

行政建议：
-使用前让药瓶达到室温（15至30 C / 59至86 F）。
-请咨询制造商产品信息以了解静脉输液的给药技术和时间安排。

储存要求：
-在冷藏条件下（2至8 C / 36至46 F）存储，并保留在原始纸箱中以防光照。

重构/准备技术：
-咨询制造商的产品信息。

IV相容性：
-咨询制造商产品信息以获取兼容的稀释剂。

一般：
-没有针对过量使用的特定解毒剂。控制血液学副作用的有效对策包括骨髓移植，输血（血小板，浓缩红细胞）或血液学生长因子。
-如果该药物与皮肤，粘膜或眼睛接触，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤，用水彻底冲洗受污染的粘膜，并用生理盐水冲洗眼睛。

监控：
-皮肤反应
-CBC和血液化学
-IV输注部位反应

患者咨询：
-该药物可能会导致嗜睡等副作用，从而影响您进行某些活动的能力；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和进行诸如操作机械之类的活动。