布伦列普

Blenrep的适应症和用法

Blenrep适用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年人，这些成年人已经接受了至少4种先前的疗法，包括抗CD38单克隆抗体，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

该适应症是根据缓解率在加速批准下批准的[参见临床研究（ 14 ）] 。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

Blenrep剂量和给药

重要安全信息

在开始Blenrep之前和治疗期间进行眼科检查[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

建议患者使用不含防腐剂的润滑剂眼药水，并避免接触隐形眼镜，除非由眼科医生指导[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

推荐剂量

Blenrep的推荐剂量为2.5毫克/千克实际体重，每3周一次约30分钟静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应的剂量调整

建议减少不良反应的剂量为：

•

每3周静脉注射Blenrep 1.9 mg / kg。

在不能耐受1.9 mg / kg剂量的患者中停用Blenrep（请参见表1和2 ）。

角膜不良反应

表1提供了基于角膜检查结果和最佳矫正视力（BCVA）的变化建议的角膜不良反应剂量推荐[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。根据受影响最严重的眼睛的最差发现来确定Blenrep的推荐剂量修改。最糟糕的发现应基于角膜病变和视敏度（KVA）量表的角膜检查结果或视敏度变化。

其他不良反应

表2中提供了其他不良反应的推荐剂量修改。

准备和管理

Blenrep是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

根据患者的实际体重，计算所需的剂量（mg），总溶液量（mL）以及所需的Blenrep小瓶数量。全剂量可能需要超过1个小瓶。不要舍入部分小瓶。

重组

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从冰箱中取出Blenrep小瓶，静置约10分钟以达到室温（68°F至77°F [20°C至25°C]）。

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用2 mL无菌注射用水（USP）重建每个100 mg Blenrep小瓶，使最终浓度为50 mg / mL。轻轻旋转小瓶以帮助溶解。不要摇晃。

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如果不立即使用重新配制的溶液，请在原件中于36ºF至46ºF（2ºC至8ºC）或室温（68°F至77°F [20°C至25°C]）冷藏保存4个小时容器。如果未稀释则在4小时内丢弃。不要冻结。

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只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。复溶后的溶液应透明至乳白色，无色至黄色至棕色液体。如果发现异物，则丢弃。

稀释

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从适当数量的小瓶中取出Blenrep的计算量，并在250 mL的0.9％氯化钠注射液USP输注袋中稀释至0.2 mg / mL至2 mg / mL的最终浓度。输液袋必须由聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）制成。

•

轻轻颠倒混合稀释后的溶液。不要摇晃。

•

丢弃小瓶中残留的未使用的Blenrep重组溶液。

•

如果不立即使用稀释的输注溶液，请在36ºF至46ºF（2ºC至8ºC）的温度下冷藏24小时。不要冻结。从冷藏中取出后，请在6小时内（包括输注时间）使用稀释的Blenrep输注溶液。

•

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。稀释后的输注溶液应透明无色。如果发现有颗粒物，则丢弃。

行政

•

如果冷藏，请在给药前让稀释的输注溶液平衡至室温（68ºF至77ºF[20ºC至25ºC]）。稀释的输注溶液可在室温下保存不超过6小时（包括输注时间）。

•

使用聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）制成的输液器，在大约30分钟内通过静脉输液进行给药。

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无需稀释溶液的过滤。但是，如果将稀释的溶液过滤，请使用基于聚醚砜（PES）的过滤器（0.2微米）。

请勿将Blenrep与其他产品混合或混用。该产品不含防腐剂。

剂型和优势

注射用：单剂量小瓶中100 mg的白色至黄色冻干粉状贝拉坦单抗药性-blmf，用于重组和进一步稀释。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

眼毒性

合并的安全性人群中218名患者中有77％发生了眼部不良反应。眼部不良反应包括角膜病变（76％），视力变化（55％），视力模糊（27％）和干眼症（19％） [见不良反应（ 6.1 ）] 。在患有角膜病变的患者（n = 165）中，49％有眼部症状，65％具有临床相关的视力变化（任何眼睛的Snellen视力下降2或更多行），34％既有眼部症状又有眼部症状变化。

角膜病

根据KVA评分，据报道角膜病变为7％的患者为1级，22％的患者为2级，45％的患者为3级，0.5％的患者为4级。角膜溃疡病例（溃疡性和感染性角膜炎）已有报道。大多数角膜病变事件在前两个治疗周期内发生（第2周期的累积发生率为65％）。在2至4级角化病患者（n = 149）中，中位随访6.2个月后，有39％的患者恢复至1级或更低。在进行性角膜病变的61％中，有28％仍在接受治疗，有9％在随访中，有24％的随访由于死亡，退出研究或失去随访而终止。对于事件已解决的患者，中位解决时间为2个月（范围：11天至8.3个月）。

视力变化

在218例患者中，有19％的患者的视力在临床上显着低于20/40的临床显着下降，而在有较好表现的眼中，在1.4％的患者中观察到了20/200或更低的视觉敏锐度。视力下降低于20/40的患者中，有88％可以解决，中位解决时间为22天（范围：7天至4.2个月）。视力下降20/200或更差的患者中，所有患者均已治愈，中位持续时间为22天（范围：15至22天）。

监测和患者指导

在每次给药之前，在基线时进行眼科检查（视敏度和裂隙灯），并迅速检查症状是否恶化。首次给药前3周内进行基线检查。在上次给药后至少1周和下一次给药前2周内进行每次随访检查。停用Blenrep直至改善并以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度考虑永久停药[请参阅剂量和用法（ 2.3 ）] 。

劝告患者从第一次输注开始到治疗结束每天至少使用4次无防腐剂的润滑剂眼药水。除非得到眼科医生的指导，否则避免使用隐形眼镜[参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

视敏度的变化可能与驾驶和阅读困难有关。建议患者在驾驶或操作机器时要小心。

Blenrep仅可通过REMS下的受限制程序使用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

Blenrep REMS

由于存在眼毒性的风险，Blenrep仅可通过REMS称为Blenrep REMS的受限程序来使用，因为它具有眼毒性的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Blenrep REMS的显着要求包括：

•

开处方者必须通过在Blenrep REMS中​​注册并完成培训才能获得该计划的认证。

•

处方者必须向接受Blenrep治疗的患者就每次服药前的眼毒性风险和眼科检查需求进行咨询。

•

必须将患者纳入Blenrep REMS并遵守监测。

•

医疗机构必须通过该计划的认证，并验证患者是否有权接受Blenrep。

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批发商和分销商只能将Blenrep分发到经过认证的医疗机构。

有关更多信息，请访问www.BlenrepREMS.com和1-855-209-9188。

血小板减少症

合并安全性人群中218例患者中有69％发生血小板减少，包括13％的2级，10％的3级和17％的4级[见不良反应（ 6.1 ）] 。首次血小板减少事件发作的中位时间为26.5天。血小板减少症分别导致9％，2.8％和0.5％的患者剂量减少，剂量中断或停药。

6％的患者发生3至4级出血事件，包括1位患者的4级出血事件。致命的不良反应包括2例脑出血。

根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

输注相关反应

在合并的安全性人群中，有218名患者中有18％发生了与输液相关的反应，包括1.8％的3级患者[见不良反应（ 6.1 ）] 。

监视患者输注相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速度恢复[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。对所有后续输注进行处方药治疗。停止Blenrep进行危及生命的输液相关反应，并提供适当的紧急护理。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理，Blenrep对孕妇给药可能会造成胎儿伤害，因为它含有遗传毒性化合物（微管抑制剂，单甲基澳瑞他汀F [MMAF]）并且靶向主动分裂的细胞。

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在使用Blenrep治疗期间以及最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。提醒男性生殖潜在的女性伴侣治疗过程中使用有效的避孕用Blenrep和用于在最后一次给药后6个月[参见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

•

眼毒性[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

•

血小板减少症[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

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输液相关的反应[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中描述的汇总安全性人群反映了DREAMM-2的218名患者每3周静脉内给予2.5 mg / kg或3.4 mg / kg（建议剂量的1.4倍）剂量的Blenrep暴露。在这些患者中，有194人接受了液体制剂（不是批准的剂型），而不是冻干粉。在218例患者中，有24％暴露了6个月或更长时间。

复发或难治性多发性骨髓瘤

在DREAMM-2中评估了Blenrep作为单一药物的安全性[参见临床研究（ 14.1 ）] 。患者每3周一次静脉注射Blenrep，建议剂量为2.5 mg / kg（n = 95）。在这些患者中，有22％暴露了6个月或更长时间。

接受Blenrep治疗的患者中有40％发生严重不良反应。超过3％的患者出现严重不良反应，包括肺炎（7％），发热（6％），肾功能不全（4.2％），败血症（4.2％），高钙血症（4.2％）和输注相关反应（3.2％） 。致命不良反应发生在3.2％的患者中，包括败血症（1％），心脏骤停（1％）和肺部感染（1％）。

接受Blenrep治疗的患者中有8％因不良反应而永久停药；角膜病变（2.1％）是最常见的不良反应，导致永久停药。

接受Blenrep治疗的患者中有54％因不良反应导致剂量中断。需要中断剂量> 3％的患者的不良反应包括角膜病变（47％），视力模糊（5％），干眼症（3.2％）和肺炎（3.2％）。

29％的患者因不良反应导致剂量减少。需要减少3％以上患者剂量的不良反应包括角膜病变（23％）和血小板减少症（5％）。

最常见的不良反应（≥20％）为角膜病变，视力下降，恶心，视力模糊，发热，输注相关反应和疲劳。最常见的3级或4级（≥5％）实验室异常是淋巴细胞减少，血小板减少，血红蛋白减少，中性粒细胞减少，肌酐增加以及γ-谷氨酰转移酶增加。

表3总结了DREAMM-2对每3周一次接受2.5 mg / kg推荐剂量的患者的不良反应。

<10％的患者的临床相关不良反应包括：

眼睛疾病：畏光，眼睛刺激，感染性角膜炎，溃疡性角膜炎。

胃肠道疾病：呕吐。

感染：肺炎。

调查：蛋白尿。

表4总结了DREAMM-2中的实验室异常。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的抗体发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

使用基于电化学发光（ECL）的免疫测定法评估Blenrep的免疫原性，以测试抗Belantamab mafodotin抗体。在Blenrep的临床研究中，2/274例患者（<1％）治疗后抗Belantamab mafodotin抗体呈阳性。 2名患者中的1名在治疗4周后中和抗Belantamab mafodotin抗体，结果呈阳性。由于抗贝拉坦单抗药mafodotin-blmf抗体的患者数量有限，因此无法得出有关免疫原性对药代动力学，功效或安全性的潜在影响的结论。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据其作用机理，Blenrep对孕妇给药可能会造成胎儿伤害，因为它含有遗传毒性化合物（微管抑制剂MMAF），并且靶向活跃分裂的细胞[请参阅临床药理学（ 12.1 ），非临床毒理学（ 13.1）。 ）] 。人免疫球蛋白G（IgG）可以穿过胎盘；因此，贝兰他单抗mafodotin-blmf有潜力从母亲传播给发育中的胎儿。目前尚无有关孕妇使用Blenrep评估药物相关风险的可用数据。 Blenrep没有进行动物繁殖研究。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物数据：未对belantamab mafodotin-blmf进行动物生殖或发育毒性研究。 Blenrep的细胞毒性成分MMAF破坏微管功能，具有遗传毒性，并且对迅速分裂的细胞可能具有毒性，表明它具有引起胚胎毒性和致畸性的潜力。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在贝兰他单抗生蛋白-blmf或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议妇女在Blenrep治疗期间以及末次用药后的3个月内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

向孕妇服用时，Blenrep可能会造成胎儿伤害[请参阅“在特定人群中使用（ 8.1 ）”] 。

验孕

建议在开始Blenrep之前对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验。

避孕

女性：建议有生育潜力的妇女在治疗期间和最后一次服药后的4个月内使用有效的避孕方法。

男性：由于有潜在的遗传毒性，建议具有生殖能力的女性伴侣的男性在Blenrep治疗期间和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕药[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

不孕症

根据动物研究的结果，Blenrep可能会损害雌性和雄性的生育能力。这种作用在雄性大鼠中不可逆，但在雌性大鼠中可逆[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

儿科用

Blenrep在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在DREAMM-2中接受Blenrep治疗的218位患者中，有43％的年龄在65岁至75岁以下，有17％的年龄在75岁以上。 Blenrep的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定疗效与年轻患者相比是否有所不同。角膜病变发生在80％的65岁以下患者和73％的65岁以上的患者中。在DREAMM-2中接受2.5 mg / kg剂量的Blenrep的患者中（n = 95），年龄在65岁以下的患者中有67％发生角膜病变，在65岁以上的患者中有73％发生角膜病变。临床研究没有包括足够多的75岁及以上的患者来确定他们与年轻患者相比是否有不同的反应。

肾功能不全

建议对轻度或中度肾功能不全的患者不建议调整剂量（根据肾脏疾病饮食修改[MDRD]方程估算的肾小球滤过率[eGFR] 30至89 mL / min / 1.73m 2 ） [请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

对于严重肾功能不全（eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m 2 ）或未透析或eGFR <15 mL / min / 1.73 m 2的终末期肾脏疾病（ESRD）的患者，尚未确定推荐剂量需要透析[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

对于轻度肝功能不全（总胆红素≤正常[ULN]上限且天冬氨酸转氨酶（AST）> ULN或总胆红素1至≤1.5×ULN和任何AST）的患者，不建议调整剂量。

对于中度或重度肝功能不全（总胆红素> 1.5×ULN和任何AST）的患者，尚未确定Blenrep的推荐剂量[请参见临床药理学（ 12.3 ）]。

Blenrep说明

Belantamab mafodotin-blmf是B细胞成熟抗原（BCMA）定向的抗体和微管抑制剂结合物。 Belantamab mafodotin-blmf是由3个成分组成的抗体偶联物：1）共价连接到2）微管抑制剂MMAF的岩藻糖基化的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，通过3）抗蛋白酶的马来酰亚胺基己酰基接头。

该抗体是使用重组DNA技术在哺乳动物细胞系（中国仓鼠卵巢）中生产的，而微管抑制剂和接头是通过化学合成生产的。每个抗体分子上附着约4个mafodotin分子。贝兰他单抗雄激素-blmf的分子量约为152 kDa。 Belantamab mafodotin-blmf具有以下结构：

注射用Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）是单剂量小瓶中无菌，无防腐剂，白色至黄色的冻干粉末，用于静脉注射前可重建和进一步稀释。 Blenrep每瓶100 mg，需要用2 mL USP注射用无菌注射用水重新配制，以达到50 mg / mL的浓度。每毫升重构溶液中含有贝兰他单抗生蛋白-blmf（50 mg）和非活性成分，柠檬酸（0.42 mg），乙二胺四乙酸二钠二水合物（0.019 mg），聚山梨酸酯80（0.2 mg），海藻糖二水合物（75.6 mg）和三钠柠檬酸二水合物（6.7毫克）。重构溶液的pH为6.2。

Blenrep-临床药理学

作用机理

Belantamab mafodotin-blmf是抗体-药物偶联物（ADC）。抗体成分是针对BCMA的岩藻糖基化IgG1，BCMA是在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白质。小分子成分是微管抑制剂MMAF。与BCMA结合后，将贝拉坦单抗药性-blmf内化，然后通过蛋白水解裂解释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏了微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。

Belantamab mafodotin-blmf在多发性骨髓瘤细胞中具有抗肿瘤活性，并通过MMAF诱导的凋亡以及通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）裂解肿瘤细胞而介导的肿瘤细胞杀伤。

药效学

暴露-反应关系

贝兰坦单抗mafodotin-blmf暴露量增加与某些不良反应（例如，≥2级角膜毒性）的发生率相关。剂量为2.5 mg / kg或3.4毫克/公斤，观察到的功效没有曝光-反应关系（1.4倍推荐剂量）占基线疾病相关的特征，如可溶性BCMA，IgG的效果后，和SS 2 -微球蛋白。

心脏电生理学

Belantamab mafodotin-blmf在建议剂量为2.5 mg / kg的情况下，每3周一次没有较大的QT c延长（> 10 ms）。

药代动力学

Belantamab mafodotin-blmf表现出与剂量成比例的药代动力学，随着时间的推移清除率逐渐降低。达到稳定状态的时间约为70天。在计划的0.5小时输注持续时间后，在输注结束时或输注结束后不久便出现了最大的贝兰他单抗雄激素-blmf血浆浓度。每3周给药一次，贝兰他单抗mafodotin-blmf的积累约为70％。

表5显示了在周期1中2.5mg / kg剂量的贝兰他单抗药性-blmf的药代动力学。

分配

贝兰他莫布·马福汀-blmf的平均稳态分布体积为11 L（15％）。

消除

与第一剂给药后（0.9 L /天，[42％]）相比，稳定状态（0.7 L /天，[50％]）下，贝兰坦单抗药性-blmf的总血浆清除率（平均值[CV％]）低约22％。贝兰他单抗药性-blmf的终末期半衰期为首次给药后12天，稳态时为14天。

代谢： belantamab mafodotin-blmf的单克隆抗体部分有望通过分解代谢途径代谢为小肽和单个氨基酸。在体外，cys-mcMMAF主要被水解和脱水为cys-mcMMAF的环化异构形式。

特定人群

根据年龄（34至89岁），性别，种族（白人与黑人），体重（42至130千克），轻度或中度肾功能不全（eGFR），观察到贝兰他单抗药性-blmf的药代动力学没有临床显着差异。 30至89 mL / min / 1.73m 2 ），或轻度肝功能损害（总胆红素≤ULN和AST> ULN或总胆红素1至≤1.5x ULN和任何AST）。

严重肾功能不全（eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m 2 ）或ESRD且eGFR <15 mL / min / 1.73 m 2的患者不进行透析或需要透析，或中至重度肝功能不全（总胆红素> 1.5）尚无关于贝兰他单抗mafodotin-blmf药代动力学的x ULN和任何AST）。

药物相互作用研究

体外研究：转运蛋白系统：Cys‑mcMMAF是有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和OATP1B3，多药耐药相关蛋白（MRP）1，MRP2，MRP3，胆盐输出泵（BSEP）的底物P-糖蛋白（P-gp）的底物。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对belantamab mafodotin-blmf进行致癌性研究。

Belantamab mafodotin-blmf在体外微核试验中通过中子发生机制在人淋巴细胞中具有遗传毒性。这些结果与MMAF结合微管蛋白引起微管解聚导致细胞分裂过程中纺锤体解离的药理作用一致。在细菌反向突变试验（Ames试验），L5178Y小鼠淋巴瘤正向突变试验或体内大鼠骨髓微核试验中，Cys-mcMMAF没有致突变性。

尚未对belantamab mafodotin-blmf进行生育力研究。在大鼠中静脉内施用贝兰他单抗药性-blmf的重复剂量毒性研究的结果表明，雌雄生殖功能和生育能力受损的可能性。在大鼠中，以≥10 mg / kg的剂量每周给药3周（基于贝兰坦单抗药folfin-blmf的AUC，在最大推荐人剂量[MRHD]为2.5 mg / kg时，约为暴露量的4倍）导致变性和萎缩睾丸中的生精小管和卵巢中的黄化非排卵性卵泡。女性的发现是可逆的。在每周剂量的12周恢复期结束时或在≥10 mg / kg的剂量下每3周给予13周时，在睾丸中的发现是不可逆的。在雄性猴子中，每周给予最高的10 mg / kg的最高剂量（基于belantamab mafodotin-blmf的AUC，基于MRHD暴露于MRHD的暴露量的4倍）导致了睾丸中的生精小管变性，并在此后完全逆转。恢复期为12周。

动物毒理学和/或药理学

在大鼠和兔中静脉内施用贝兰坦单抗药前体-blmf后，观察到具有双侧单细胞坏死的角膜上皮细胞有丝分裂增加。

临床研究

复发或难治性多发性骨髓瘤

在开放式多中心研究DREAMM-2（NCT 03525678）中评估了Blenrep的疗效。符合条件的患者已复发或难治性多发性骨髓瘤，以前曾接受过3种或更多种先前的疗法，包括抗CD38单克隆抗体，并且对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂无效。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，患者可测量的疾病。除轻度点状角膜病变外，基线时患有角膜上皮疾病的患者被排除在研究之外。基线时有轻度或中度肾功能不全（eGFR 30至89 mL / min / 1.73m 2 ）的患者也符合研究条件。患者每3周一次接受Blenrep 2.5 mg / kg或3.4 mg / kg静脉注射，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。主要疗效结局指标是独立评估委员会（IRC）根据IMWG多发性骨髓瘤统一缓解标准评估的总体缓解率。下面仅描述推荐剂量2.5 mg / kg的结果。

共有97位患者每3周静脉注射2.5毫克/千克的Blenrep。中位年龄为65岁（范围：39至85岁），男性53％，白人74％，黑人16％。大多数患者（77％）处于国际分期系统（ISS）II或III期，87％曾接受过自体干细胞移植（ASCT），16％的东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现为2级。 27％的患者中存在危险的细胞遗传因素（t [4; 14]，t [14; 16]和17p13del的存在）。在先疗法的中位数为7（范围：3至21）。

功效结果总结在表6中。首次反应的中位时间为1.4个月（95％CI：1.0、1.6）。 73％的反应者反应时间≥6个月。