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达扎莱克斯

药品类别 CD38单克隆抗体

达扎莱克斯

    什么是Darzalex？

    Darzalex（daratumumab）是一种单克隆抗体，可阻断体内可能影响肿瘤细胞生长的某些蛋白质。单克隆抗体只能靶向和破坏体内的某些细胞。这可能有助于保护健康的细胞免受损害。

    Darzalex用于治疗多发性骨髓瘤（骨髓癌）。通常在其他治疗失败后再给予Daratumumab。

    Darzalex有时与其他抗癌药物以及称为地塞米松的类固醇药物联合使用。

    重要信息

    如果您需要输血，请务必告知您的护理人员您正在接受Darzalex的治疗。

    如果您曾经感染过乙型肝炎，则使用daratumumab可能会导致该病毒活跃或恶化。如果您感觉不适，并且有右侧上胃痛，呕吐，食欲不振或皮肤或眼睛发黄的情况，请告诉医生。

    Darzalex副作用

    如果您对Darzalex有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

    注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到头晕，瘙痒，恶心，或者头痛，鼻塞，流鼻涕，咳嗽，发烧，发冷，喘息，呼吸困难或喉咙紧绷，请立即告诉您的护理人员。

    如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

    • 咳嗽伴有黄色或绿色粘液；

    • 刺伤胸痛，喘息，呼吸困难；

    • 麻木，刺痛，灼痛;要么

    • 血细胞计数低-发烧，发冷，疲倦，口疮，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白，手脚冰冷，头昏眼花或呼吸短促。

    如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

    常见的Darzalex副作用可能包括：

    • 恶心，呕吐，腹泻，便秘；

    • 发烧，发冷;

    • 气促;

    • 神经问题

    • 头晕;

    • 睡眠困难，感到疲倦；

    • 手或脚肿胀；

    • 肌肉痉挛，背痛，关节痛；要么

    • 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，咳嗽，喉咙痛。

    这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

    在服药之前

    如果您对daratumumab过敏，则不应使用Darzalex治疗。

    为确保该药对您安全，请告知您的医生是否曾经：

    • 乙型肝炎；

    • 呼吸障碍要么

    • 带状疱疹（也称为带状疱疹）。

    Daratumumab可能会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或怀孕。在使用这种药物期间以及上次服药后至少3个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

    使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

    如何给予Darzalex？

    给予Darzalex静脉注射。医护人员会给您注射。

    在治疗的最初几周内，通常每1至3周给予一次Darzalex。然后每四周一次，直到您的身体不再对药物产生反应为止。您的医生将确定用这种药物治疗您的时间。

    可能会给您其他药物以帮助预防严重的副作用或过敏反应。只要您的医生开处方，就继续使用这些药物。

    您将需要频繁的医学检查。

    Daratumumab会影响用来匹配您血型的血液检查。如果您需要输血，请务必告知您的护理人员您正在接受Darzalex的治疗。

    停止使用这种药物后，达拉他单抗可能会影响长达6个月的血液分型测试。

    如果您曾经患过乙型肝炎，使用Darzalex可能会导致该病毒活跃或恶化。在使用这种药物时以及停药后的几个月内，您可能需要经常进行肝功能检查。

    Darzalex剂量信息

    根据以下时间表，daratumumab的推荐剂量为16 mg / kg实际体重。

    单一疗法并与来那度胺或泊马利度胺和小剂量地塞米松联用：

    • 第1至8周-每周（共8剂）
    • 第9周到第24周-每两周一次（共8剂）
    • 第25周开始，直到疾病进展-每四周

    与硼替佐米和地塞米松联合使用：

    • 第1到9周-每周（共9剂）
    • 第10周到第24周-每三周一次（共5剂）
    • 第25周开始，直到疾病进展-每四周

    如果我错过剂量怎么办？

    如果您错过了Darzalex注射的预约，请致电您的医生以获取指导。

    如果我服药过量怎么办？

    由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的，因此服用过量的可能性不大。

    接收Darzalex时应该避免什么？

    关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

    还有哪些其他药物会影响Darzalex？

    其他药物可能与daratumumab相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

    版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：8.01。

    注意：本文档包含有关daratumumab的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商品名Darzalex。

    对于消费者

    适用于daratumumab：静脉内溶液

    需要立即就医的副作用

    除了其所需的作用外，daratumumab（Darzalex中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

    服用daratumumab时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

    比较普遍;普遍上

    • 模糊的视野
    • 身体疼痛或疼痛
    • 胸痛或胸闷
    • 发冷
    • 头晕
    • 耳部充血
    • 发热
    • 面部肿胀
    • 头痛
    • 失去声音
    • 恶心
    • 紧张
    • 敲打耳朵
    • 缓慢或快速的心跳
    • 打喷嚏
    • 咽喉痛
    • 鼻塞或流鼻涕
    • 呼吸困难
    • 呕吐

    不常见

    • 混乱
    • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
    • 躯干疼痛的水泡
    • 皮疹，荨麻疹或瘙痒
    • 出汗
    • 异常疲倦或虚弱

    发病率未知

    • 黑色柏油凳
    • 牙龈出血
    • 尿液或大便中有血
    • 咳嗽
    • 下背部或侧面疼痛
    • 排尿困难或困难
    • 皮肤苍白
    • 查明皮肤上的红色斑点
    • 咽喉痛
    • 口腔溃疡，疮或白斑
    • 异常出血或瘀伤

    不需要立即就医的副作用

    可能会出现daratumumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

    请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

    比较普遍;普遍上

    • 背疼
    • 便秘
    • 腹泻
    • 移动困难
    • 关节痛
    • 食欲不振
    • 肌肉疼痛或僵硬
    • 手臂或腿部疼痛

    对于医疗保健专业人员

    适用于daratumumab：静脉内溶液

    心血管的

    非常常见（10％或更多）：高血压（10％） [参考]

    胃肠道

    非常常见（10％或更多）：恶心（27％），腹泻（16％），便秘（15％），呕吐（14％） [参考]

    血液学

    非常常见（10％或更多）：淋巴细胞减少症（72％），中性粒细胞减少症（60％），血小板减少症（48％），贫血（45％） [参考]

    免疫学的

    常见（1％至10％）：肺炎（例如，链球菌性肺炎，大叶性肺炎），带状疱疹再激活[参考]

    本地

    很常见（10％或更多）：输液反应（48％） [参考]

    新陈代谢

    很常见（10％或更多）：食欲下降（15％） [参考]

    肌肉骨骼

    非常常见（10％或更多）：背痛（23％），关节痛（17％），四肢疼痛（15％），肌肉骨骼胸痛（12％） [参考]

    神经系统

    很常见（10％或更多）：头痛（12％） [参考]

    呼吸道

    非常常见（10％或更多）：咳嗽（21％），上呼吸道感染（20％），鼻充血（17％），呼吸困难（15％），鼻咽炎（15％），呕吐（14％）

    常见（1％至10％）：支气管痉挛，呼吸困难，缺氧

    罕见（0.1％至1％）：过敏性鼻炎过敏，喉咙刺激[参考]

    参考文献

    1.“产品信息。Darzalex（daratumumab）。”宾夕法尼亚州霍舍姆市的詹森生物技术有限公司。

    某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

    与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用（D-VMP）

    表2中的DARZALEX给药方案适用于硼替佐米，美法仑和泼尼松的联合治疗（6周周期方案），用于新诊断为不适合ASCT的多发性骨髓瘤患者。

    DARZALEX的建议剂量为16 mg / kg实际体重，根据以下给药时间表通过静脉内输注给药：

    表2：与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用的DARZALEX给药时间表（[VMP]，6周周期）
    周数时间表
    *
    每3周一次的给药方案的第一个剂量在第7周给出
    †
    第4周的给药方案的第一个剂量在第55周给出
    第1至6周每周（共6剂）
    第7至54周*每三周（总共16剂）
    第55周开始，直到疾病进展†每四个星期

    有关与DARZALEX一起给药的联合用药的剂量说明，请参见临床研究（14.1）。

    与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（D-VTd）组合

    表3中的DARZALEX给药方案为联合疗法与硼替佐米，沙利度胺，和地塞米松（4周的周期方案）用于初诊患者的多发性骨髓瘤获ASCT。

    DARZALEX的推荐剂量为16mg / kg的实际体重施用根据下述给药方案的静脉内输注：

    表3：与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合使用的DARZALEX给药时间表（[VTd]； 4周周期）
    治疗阶段周数时间表
    *
    每2周一次的给药方案的第一个剂量在第9周给出
    †
    在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次
    感应第1至8周每周（共8剂）
    9至16周*每两周（共4剂）
    停止对高剂量化疗和ASCT
    合并第1至8周†每两周（共4剂）

    对于定量与DARZALEX给予联合代理的指令，见临床研究（14.1）和制造商的处方信息。

    与硼替佐米和地塞米松（D-Vd）合用

    表4中的DARZALEX给药方案适用于硼替佐米和地塞米松联合治疗（3周周期），用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

    DARZALEX的建议剂量为16 mg / kg实际体重，根据以下给药时间表通过静脉内输注给药：

    表4：硼替佐米和地塞米松的DARZALEX给药时间表（3周周期）
    周数时间表
    *
    每3周一次的给药方案的第一个剂量在第10周给出
    †
    第4周的给药方案的第一个剂量在第25周给出
    第1至9周每周（共9剂）
    第10至24周*每三周（共5剂）
    第25周开始，直到疾病进展†每四个星期

    有关与DARZALEX一起使用的联合用药的剂量说明，请参阅临床研究（14.2）和制造商的处方信息。

    与卡非佐米和地塞米松组合（DKD）

    用于DARZALEX当结合卡非佐米和地塞米松（4周的周期）给予患者的复发/难治性多发性骨髓瘤的推荐用量在表5中提供。

    表5：卡非佐米和地塞米松的DARZALEX给药时间表（4周周期）
    周DARZALEX剂量*时间表
    *
    根据实际体重
    †
    每2周一次的给药方案的第一个剂量在第9周给出
    ‡
    第4周的给药方案的第一个剂量在第25周给出
    第1周8毫克/千克第1天和第2天（共2剂）
    周2至8个16毫克/千克每周（共7剂）
    周9至24† 16毫克/千克每两周（共8剂）
    25周开始，直至疾病进展‡ 16毫克/千克每四个星期

    对于定量与DARZALEX给予联合药物的说明见临床研究（14.1）和制造商的处方信息。

    输液速度

    辖DARZALEX静脉注射于表6中后述的输液速率仅在没有输注相关反应的考虑输注速率的增量递增。

    的16毫克/公斤的推荐剂量以在第1天，当DARZALEX作为单一疗法或组合施用可以是分裂超过连续两天，例如给予一个8 mg / kg剂量上分别1天和第2天，给予。

    表6：DARZALEX（16 mg / kg）的输注速度
    稀释量初始费率（第一小时）费率增加*最大速率
    *
    仅在不存在与输液相关的反应的情况下，才考虑增加输液速率。
    †
    仅在前一周没有与输液相关的反应时，才应将500 mL稀释液用于16 mg / kg剂量。否则，请使用1,000 mL稀释液。
    ‡
    仅在先前的输液过程中没有发生与输液相关的反应时，才使用修改后的初始速率（100 mL /小时）进行后续输液（即第3周起）。否则，继续使用表中指示的第2周输注速率的说明。
    第一周输液
    选项1（单剂量输注）
    第1周第1天（16 mg / kg） 1,000毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    选项2（分剂量输液）
    第1周第1天（8 mg / kg） 500毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    第1周第2天（8 mg / kg） 500毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    第2周（16 mg / kg） † 500毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    第3周起（16 mg / kg） ‡ 500毫升100 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时

    错过的DARZALEX剂量

    如果DARZALEX的剂量错过了，施用剂量尽快并调整给药方案，以维持给药间隔。

    推荐同时用药

    输液前药物

    管理下列预先灌输药物每DARZALEX输注前1-3小时：

    • 皮质类固醇（长期或中效）
      单一疗法：
      静脉内给予100 mg甲基强的松龙（或同等剂量）。第二次输注后，考虑将剂量降低至60 mg（或等效剂量）口服或静脉内给药。
      结合：
      口服或静脉注射地塞米松20 mg（或同等剂量）。
      当地塞米松是背景方案特有的皮质类固醇激素时，作为背景方案一部分的地塞米松剂量将作为DARZALEX输注日的预用药[见临床研究（14）]。
      当患者已接受地塞米松（或同等剂量）作为预用药时，请勿在DARZALEX输液日给予背景方案特有的皮质类固醇（例如强的松）。
    • 对乙酰氨基酚650至1,000毫克口服
    • 苯海拉明25至50毫克（或等同物）口服或静脉内。

    后输液用药

    辖以下输注后的药物：

    单药治疗：
    从服用DARZALEX后的第二天开始，口服2毫克甲泼尼龙（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇）。
    结合：
    考虑在服用DARZALEX输液后的第二天开始以小于或等于20 mg（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇）的剂量口服甲基强的松龙。
    如果在DARZALEX输液后的第二天服用背景治疗方案特有的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要其他皮质类固醇[见临床研究（14）]。

    对于患有慢性阻塞性肺疾病的病史，考虑短期处方和长效支气管扩张剂和吸入糖皮质激素。在头4次DARZALEX输液后，如果患者未经历与输液有关的重大反应，请考虑停止使用这些其他输液后药物。

    预防带状疱疹重新激活

    发起抗病毒药物预防，防止疱疹1周内带状疱疹重新开始后DARZALEX并继续进行3个月的治疗结束后的[见不良反应（6.1）]。

    不良反应的剂量调整

    建议DARZALEX没有减量。考虑抑制DARZALEX以在发生骨髓抑制的情况下恢复血细胞计数[请参阅警告和注意事项（5.3，5.4）] 。

    对于关于联合DARZALEX给予药物的信息，请参阅生产商的处方信息。

    输液有关的反应

    对于任何等级/严重的输液相关的反应，请立即切断DARZALEX输液和管理的症状。输液相关反应的管理可能进一步需要降低输液速度，或如下所述停止治疗DARZALEX [请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

    • 1-2级（轻度至中度）：一旦反应症状的决心，继续在不超过半发生该反应在该速度输液。如果患者未出现任何其他反应症状，则输注速度可能会根据临床情况以递增和间隔的方式恢复，直至最高200 mL /小时（表6）。
    • 3级（重度）：一旦反应症状的决心，考虑重新启动在输液不超过一半发生在反应的速率。如果患者没有其他症状，请按表6所述以递增和间隔的时间恢复输注速率的升高。如果3级症状复发，请重复上述步骤。第三次发生3级或以上与输液有关的反应时，永久终止DARZALEX。
    • 4级（危及生命）：永久中止DARZALEX。

    准备和管理

    制备

    DARZALEX仅可单次使用。

    准备使用无菌技术输液的方法如下：

    • 根据患者的实际体重，计算所需的DARZALEX溶液的剂量（mg），总体积（mL）以及所需的DARZALEX药瓶数量。
    • 检查DARZALEX溶液是否为无色至浅黄色。如果存在不透明颗粒，变色或其他异物，请勿使用。
    • 从输液袋/容器中取出0.9％的氯化钠注射液USP，其体积等于DARZALEX溶液的所需体积。
    • 抽出必要量的DARZALEX溶液，并按照表6所示，加入装有0.9％氯化钠注射液USP的输液袋/容器中，稀释至适当的体积[请参阅剂量和用法（2.2）] 。输液袋/容器必须由聚氯乙烯（PVC），聚丙烯（PP），聚乙烯（PE）或聚烯烃混合物（PP + PE）制成。在适当的无菌条件下稀释。丢弃小瓶中任何未使用的部分。
    • 轻轻翻转袋子/容器以混合溶液。不要摇晃。
    • 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。由于daratumumab是一种蛋白质，因此稀释后的溶液可能会形成非常小的透明颗粒，变成白色蛋白质颗粒。如果发现明显不透明的颗粒，变色或异物，请勿使用。
    • 由于DARZALEX不包含防腐剂，因此应在室温15°C–25°C（59°F–77°F）和室内光照下立即稀释溶液。稀释后的溶液在室温下最多可保存15小时（包括输注时间）。
    • 如果不立即使用，则稀释后的溶液在给药前可在2°C–8°C（36°F–46°F）的冷藏条件下保存长达24小时，并避光。不要冻结。

    行政

    • 如果存放在冰箱中，请让溶液达到室温。使用装有流量调节器和在线，无菌，无热原，低蛋白结合力的聚醚砜（PES）过滤器（孔径为0.22或0.2微米）的输液器，通过静脉输注来管理稀释液。给药装置必须由聚氨酯（PU），聚丁二烯（PBD），PVC，PP或PE制成。
    • 请勿将输液溶液中任何未使用的部分存放起来以备重复使用。任何未使用的产品或废料应按照当地要求进行处理。
    • 请勿与其他药物在同一静脉内同时注入DARZALEX。

    Darzalex的适应症和用法

    Darzalex适用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者：

    • 与来那度胺和地塞米松联合使用的新诊断患者不适合自体干细胞移植，以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者至少接受过一种治疗。
    • 联合硼替佐米，美法仑和泼尼松治疗的新诊断出不适合自体干细胞移植的患者。
    • 与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松合用在新诊断出可进行自体干细胞移植的患者中
    • 已接受至少一种先前治疗的患者中与硼替佐米和地塞米松合用。
    • 与卡非佐米和地塞米松联用治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者已经接受过一到三线的治疗。
    • 接受过至少两种既往治疗方法的患者（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）与泊马利度胺和地塞米松合用。
    • 作为单一疗法，在已接受至少三种先前疗法的患者中，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节剂双重耐药的患者。

    Darzalex用法用量

    重要剂量信息

    • 输注前和输注后的药物管理[请参阅剂量和用法（2.3） ] 。
    • 在0.9％USP氯化钠注射液中稀释后，仅可作为静脉输注给药[请参见剂量和用法（2.5） ]。
    • Darzalex应该由医疗服务提供者管理，并应立即获得急救设备和适当的医疗支持，以管理与输液有关的反应（如果发生的话） [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
    • 开始Darzalex之前，对患者进行类型和筛查[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

    推荐用量

    单药治疗并与来那度胺（D-Rd）或波马利度胺（D-Pd）和地塞米松联用

    表1中的Darzalex给药时间表适用于以下组合疗法（4周周期方案）和单一疗法：

    --
    来那度胺和小剂量地塞米松联合治疗新诊断为不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者和复发/难治性多发性骨髓瘤患者
    --
    帕马利度胺和小剂量地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤
    --
    复发/难治性多发性骨髓瘤患者的单一疗法。

    Darzalex的建议剂量是根据以下给药时间表通过静脉输注给药的16 mg / kg实际体重：

    表1：与来那度胺或泊马利度胺（4周周期）和低剂量地塞米松联合使用的Darzalex给药时间表和单一疗法
    周数时间表
    *
    每2周一次的给药方案的第一个剂量在第9周给出
    †
    第4周的给药方案的第一个剂量在第25周给出
    第1至8周每周（共8剂）
    第9至24周*每两周（共8剂）
    第25周开始，直到疾病进展†每四个星期

    有关与Darzalex一起使用的联合用药的剂量说明，请参阅临床研究（14）和制造商的处方信息。

    与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用（D-VMP）

    表2中的Darzalex给药时间表是与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗（6周周期方案），用于新诊断为不适合ASCT的多发性骨髓瘤患者。

    Darzalex的建议剂量是根据以下给药时间表通过静脉输注给药的16 mg / kg实际体重：

    表2：与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用的Darzalex给药时间表（[VMP]，6周周期）
    周数时间表
    *
    每3周一次的给药方案的第一个剂量在第7周给出
    †
    第4周的给药方案的第一个剂量在第55周给出
    第1至6周每周（共6剂）
    第7至54周*每三周（总共16剂）
    第55周起直至疾病进展†每四个星期

    有关与Darzalex一起给药的联合用药的剂量说明，请参见临床研究（14.1） 。

    与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（D-VTd）组合

    表3中的Darzalex给药时间表适用于硼替佐米，沙利度胺和地塞米松的联合治疗（4周周期方案），用于新诊断患有ASCT的多发性骨髓瘤患者。

    Darzalex的建议剂量是根据以下给药时间表通过静脉输注给药的16 mg / kg实际体重：

    表3：与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合使用的Darzalex给药时间表（[VTd]； 4周周期）
    治疗阶段周数时间表
    *
    每2周一次的给药方案的第一个剂量在第9周给出
    †
    在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次
    感应第1至8周每周（共8剂）
    第9至16周*每两周（共4剂）
    停止大剂量化疗和ASCT
    合并第1至8周†每两周（共4剂）

    有关与Darzalex一起使用的联合用药的剂量说明，请参阅临床研究（14.1）和制造商的处方信息。

    与硼替佐米和地塞米松（D-Vd）合用

    表4中的Darzalex给药时间表适用于硼替佐米和地塞米松的联合治疗（3周周期），用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

    Darzalex的建议剂量是根据以下给药时间表通过静脉输注给药的16 mg / kg实际体重：

    表4：硼替佐米和地塞米松的Darzalex给药时间表（3周周期）
    周数时间表
    *
    每3周一次的给药方案的第一个剂量在第10周给出
    †
    第4周的给药方案的第一个剂量在第25周给出
    第1至9周每周（共9剂）
    第10至24周*每三周（共5剂）
    第25周开始，直到疾病进展†每四个星期

    有关与Darzalex一起使用的联合用药的剂量说明，请参阅《临床研究（14.2）》和制造商的处方信息。

    与卡非佐米和地塞米松（DKd）合用

    表5提供了与卡非佐米和地塞米松联合使用的Darzalex推荐剂量（4周周期），用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

    表5：卡非佐米和地塞米松的Darzalex给药时间表（4周周期）
    周数Darzalex剂量*时间表
    *
    根据实际体重
    †
    每2周一次的给药方案的第一个剂量在第9周给出
    ‡
    第4周的给药方案的第一个剂量在第25周给出
    第一周8毫克/千克第1天和第2天（共2剂）
    第2至8周16毫克/千克每周（共7剂）
    9至24周† 16毫克/千克每两周（共8剂）
    第25周开始，直到疾病进展‡ 16毫克/千克每四个星期

    有关与Darzalex一起给药的联合用药的剂量说明，请参见《临床研究（14.1）》和制造商的处方信息。

    输液速度

    以下表6中所述的输注速率静脉内施用Darzalex。仅在不存在与输注相关的反应时，才考虑逐步增加输注速率。

    当Darzalex单一治疗或联合给药时，建议在第1天给予的建议剂量为16 mg / kg，可连续两天分配，这样，分别在第1天和第2天给予8 mg / kg的剂量。

    表6：Darzalex（16 mg / kg）的输注速度
    稀释量初始费率（第一小时）费率增加*最大速率
    *
    仅在不存在与输液相关的反应的情况下，才考虑增加输液速率。
    †
    仅在前一周没有与输液相关的反应时，才应将500 mL稀释液用于16 mg / kg剂量。否则，请使用1,000 mL稀释液。
    ‡
    仅在先前的输液过程中没有发生与输液相关的反应时，才使用修改后的初始速率（100 mL /小时）进行后续输液（即第3周起）。否则，继续使用表中指示的第2周输注速率的说明。
    第一周输液
    选项1（单剂量输注）
    第1周第1天（16 mg / kg） 1,000毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    选项2（分剂量输液）
    第1周第1天（8 mg / kg） 500毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    第1周第2天（8 mg / kg） 500毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    第2周（16 mg / kg） † 500毫升50 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时
    第3周起（16 mg / kg） ‡ 500毫升100 mL /小时每小时50毫升/小时200 mL /小时

    错过的Darzalex剂量

    如果错过了Darzalex的剂量，请尽快给药并调整给药时间表以维持给药间隔。

    推荐同时用药

    输液前药物

    每次Darzalex输注前1-3小时应服用以下输注前药物：

    • 皮质类固醇（长效或中效）
      单一疗法：
      静脉内给予100 mg甲基强的松龙（或同等剂量）。第二次输注后，考虑将剂量降低至60 mg（或等效剂量）口服或静脉内给药。
      结合：
      口服或静脉注射地塞米松20 mg（或同等剂量）。
      当地塞米松是背景方案特有的皮质类固醇激素时，作为背景方案一部分的地塞米松剂量将作为Darzalex输注日的预用药[见临床研究（14） ]。
      当患者已接受地塞米松（或同等剂量）作为预用药时，请勿在Darzalex输液日给予背景治疗方案特有的皮质类固醇（例如强的松）。
    • 对乙酰氨基酚650至1,000毫克口服
    • 苯海拉明口服或静脉注射25至50 mg（或等效剂量）。

    输液后药物

    管理以下输液后药物：

    单药治疗：
    从服用Darzalex的第二天起，口服2天的甲泼尼龙（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇），持续2天。
    结合：
    考虑在服用Darzalex输液后的第二天开始以小于或等于20 mg（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇）的剂量口服甲基强的松龙。
    如果在输注Darzalex后的第二天服用了背景治疗方案特有的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要其他皮质类固醇[见临床研究（14） ]。

    对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑开出短效和长效支气管扩张药和吸入糖皮质激素。在最初的4次Darzalex输注之后，如果患者未经历与输液有关的重大反应，请考虑停止使用这些其他输注后药物。

    预防带状疱疹再激活

    开始使用Darzalex后1周内开始抗病毒药物预防，以防止带状疱疹再激活，并在治疗结束后持续3个月[见不良反应（6.1） ]。

    不良反应的剂量调整

    不建议减少Darzalex的剂量。考虑抑制Darzalex以在发生骨髓抑制的情况下恢复血细胞计数[见警告和注意事项（ 5.3，5.4） ] 。

    有关与Darzalex组合使用的药物的信息，请参阅制造商的处方信息。

    输注相关反应

    对于任何级别/严重程度的输注相关反应，请立即中断Darzalex输注并处理症状。输液相关反应的管理可能进一步需要降低输液速度，或停止治疗Darzalex，如下所述[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

    • 1–2级（轻度至中度）：一旦反应症状消失，以不超过反应发生速度一半的速度恢复输液。如果患者未出现任何其他反应症状，则输注速度可能会根据临床情况以递增和间隔的方式恢复，直至最高200 mL /小时（表6）。
    • 3级（严重）：反应症状缓解后，请考虑以不超过反应发生速度一半的速度重新开始输液。如果患者没有其他症状，请按表6所述以递增和间隔的时间恢复输注速率的升高。如果3级症状复发，请重复上述步骤。第三次发生3级或以上与输液相关的反应时，永久终止Darzalex。
    • 4年级（危及生命）：永久停药Darzalex。

    准备和管理

    制备

    Darzalex仅可单次使用。

    准备使用无菌技术输液的方法如下：

    • 根据患者的实际体重，计算所需的Darzalex溶液的剂量（mg），总体积（mL）以及所需的Darzalex药瓶数量。
    • 检查Darzalex溶液是否为无色至浅黄色。如果存在不透明颗粒，变色或其他异物，请勿使用。
    • 从输液袋/容器中取出0.9％氯化钠注射液USP的体积，该体积等于Darzalex溶液所需的体积。
    • 抽出必要量的Darzalex溶液，并按照表6所示，添加到装有0.9％氯化钠注射液USP的输液袋/容器中，稀释至适当的体积[参见剂量和用法（2.2） ] 。输液袋/容器必须由聚氯乙烯（PVC），聚丙烯（PP），聚乙烯（PE）或聚烯烃混合物（PP + PE）制成。在适当的无菌条件下稀释。丢弃小瓶中任何未使用的部分。
    • 轻轻翻转袋子/容器以混合溶液。不要摇晃。
    • 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。由于daratumumab是一种蛋白质，因此稀释后的溶液可能会形成非常小的透明颗粒，变成白色蛋白质颗粒。如果发现明显不透明的颗粒，变色或异物，请勿使用。
    • 由于Darzalex不包含防腐剂，因此应在室温15°C–25°C（59°F–77°F）和室内光照下立即稀释溶液。稀释后的溶液在室温下最多可保存15小时（包括输注时间）。
    • 如果不立即使用，则稀释后的溶液在给药前可在2°C–8°C（36°F–46°F）的冷藏条件下保存长达24小时，并避光。不要冻结。

    行政

    • 如果存放在冰箱中，请让溶液达到室温。使用装有流量调节器和在线，无菌，无热原，低蛋白结合力的聚醚砜（PES）过滤器（孔径为0.22或0.2微米）的输液器，通过静脉输注来管理稀释液。给药装置必须由聚氨酯（PU），聚丁二烯（PBD），PVC，PP或PE制成。
    • 请勿将输液溶液中任何未使用的部分存放起来以备重复使用。任何未使用的产品或废料应按照当地要求进行处理。
    • 请勿与其他药物在同一静脉内同时注入Darzalex。

    剂型和优势

    Darzalex是一种无色至浅黄色，无防腐剂的溶液，可用于：

    注射：

    • 在单剂量小瓶中100 mg / 5 mL（20 mg / mL）。
    • 在单剂量小瓶中为400 mg / 20 mL（20 mg / mL）。

    禁忌症

    有对daratumumab或任何制剂成分有严重超敏反应史（例如过敏反应）的患者禁用Darzalex [见警告和注意事项（5.1） ] 。

    警告和注意事项

    输注相关反应

    Darzalex可引起严重和/或严重的输液相关反应，包括过敏反应。在临床试验（单一疗法和联合疗法：N = 2,066）中，与输注相关的反应发生在第1周（16 mg / kg）输注的患者中37％，第2周输注的患者为2％，随后输注的患者累计为6％。 。不到1％的患者在第2周或以后的输注中发生了3/4级输注相关反应。中位发作时间为1.5小时（范围：0到73小时）。由于反应引起的输注量改变的发生率为36％。第1周，第2周和后续输注的中位持续时间分别为16 mg / kg，分别约为7、4和3小时。几乎所有反应都发生在输注期间或完成Darzalex的4小时内。在临床试验中引入输注后药物之前，输注相关反应发生在输注后48小时。

    发生了严重的反应，包括支气管痉挛，缺氧，呼吸困难，高血压，喉头水肿和肺水肿。体征和症状可能包括呼吸道症状，例如鼻塞，咳嗽，喉咙发炎，发冷，呕吐和恶心。较不常见的症状是喘鸣，过敏性鼻炎，发热，胸部不适，瘙痒和低血压[见不良反应（6.1） ] 。

    当在ASCT（CASSIOPEIA）中中断Darzalex给药的中位时间为3.75个月（范围：2.4至6.9个月）时，重新启动Darzalex时，与之相关的输注相关反应发生率为首次输注后的11％ ASCT。重新启动时使用的输注速率/稀释体积是ASCT中断前最后一次Darzalex输注的速率。在ASCT后重新启动Darzalex时发生的与输注相关的反应在症状和严重性方面（3级或4级：<1％）与先前研究在第2周或随后的输注中报告的一致。

    在EQUULEUS中，接受联合治疗的患者（n = 97）在第1周的前两天（即分别在第1天和第2天分别为8 mg / kg）接受第16 mg / kg剂量的治疗。与输注相关的任何反应的发生率为42％，其中36％的患者在第1周的第1天经历输注相关的反应，在第1周的第2天发生4％，随后进行输注的患者为8％。反应开始的中位时间为1.8小时（范围：0.1至5.4小时）。由于反应引起的输液中断发生率为30％。第1周第1天输注的中位时间为4.2小时，第1周第2天输注的中位时间为4.2小时，随后输注的中位时间为3.4小时。

    用抗组胺药，退热药和皮质类固醇药物治疗的患者。在整个输液过程中经常监视患者[参见剂量和用法（2.3） ] 。中断Darzalex输注以应对任何严重程度的反应，并根据需要进行医疗管理。如果发生过敏反应或危及生命（第4级）的反应，请永久停止Darzalex疗法，并采取适当的紧急护理措施。对于有1级，2级或3级反应的患者，重新开始输液时请降低输液速度[请参阅剂量和用法（2.4） ] 。

    为了减少与输注相关的反应延迟的风险，在所有Darzalex输注后对所有患者口服口服糖皮质激素[见剂量和用法（2.3） ] 。有慢性阻塞性肺病病史的患者可能需要额外的输液后药物治疗呼吸系统并发症。考虑为患有慢性阻塞性肺疾病的患者开具短效和长效支气管扩张药和吸入性糖皮质激素[见剂量和给药方法（2.3） ] 。

    干扰血清学测试

    Daratumumab与红细胞（RBC）上的CD38结合，导致间接抗球蛋白测试（间接Coombs测试）阳性。在最后一次daratumumab输注后，Daratumumab介导的间接抗球蛋白阳性阳性试验可能会持续长达6个月。与红细胞结合的Daratumumab掩盖了对患者血清中次要抗原的抗体的检测[参见参考文献（15） ] 。病人ABO和Rh血型的确定不受影响[见药物相互作用（7.1） ] 。

    通知输血中心有关血清学检查的这种干扰，并通知血库患者已接受Darzalex。在开始使用Darzalex之前，对患者进行类型和筛查[请参阅剂量和用法（2.1） ] 。

    中性粒细胞减少症

    Darzalex可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少[见不良反应（6.1） ]。

    根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑扣留Darzalex直至中性粒细胞恢复。

    血小板减少症

    Darzalex可能会增加由背景疗法引起的血小板减少症[见不良反应（6.1） ]。

    根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑扣留Darzalex直至恢复血小板。

    干扰确定完全响应

    Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，可以在用于临床监测内源性M蛋白的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）分析中检测到[见药物相互作用（7.1） ] 。这种干扰会影响某些IgGκ骨髓瘤蛋白患者的完全应答和疾病进展的确定。

    胚胎-胎儿毒性

    根据作用机理，Darzalex对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。 Darzalex可能导致胎儿免疫细胞耗竭并降低骨密度。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖能力的女性在使用Darzalex治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕方法[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ] 。

    孕妇禁止使用Darzalex与来那度胺，泊马利度胺或沙利度胺的组合，因为来那度胺，泊马利度胺和沙利度胺可能会导致出生缺陷和胎儿死亡。请参考来那度胺，泊马度胺或沙利度胺在怀孕期间的处方信息。

    不良反应

    标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

    • 与输液有关的反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
    • 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
    • 血小板减少症[见警告和注意事项（5.4） ] 。

    临床试验经验

    由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

    下文所述的安全性数据反映了2,459例多发性骨髓瘤患者（包括2,303例接受Darzalex联合背景疗法的患者）和156例接受Darzalex单一疗法的患者暴露于Darzalex（16 mg / kg）。在这一安全人群中，最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染，中性粒细胞减少，与输注相关的反应，血小板减少，腹泻，便秘，贫血，周围感觉神经病，疲劳，周围水肿，恶心，咳嗽，发热，呼吸困难和乏力。

    新诊断的多发性骨髓瘤不适合自体干细胞移植

    来那度胺和地塞米松（DRd）联合治疗

    在MAIA中评估了Darzalex与来那度胺和地塞米松联用的安全性[参见临床研究（14.1） ]。表7中所述的不良反应反映了daratumumab-来那度胺-地塞米松（DRd）的中位治疗持续时间为25.3个月（范围：0.1至40.44个月），来那度胺-的中位治疗持续时间为21.3个月（范围：0.03至40.64个月）。地塞米松（Rd）。

    与Rd组相比，DRd组的严重不良反应发生率高2％，分别是肺炎（DRd 15％对Rd 8％），支气管炎（DRd 4％对Rd 2％）和脱水（DRd 2％对Rd <1 ％）。

    表7：MAIA中≥10％的患者报告的不良反应且DRd组的发生率至少高5％
    身体系统
    不良反应    		DRd（N = 364）路（N = 365）
    所有年级（％） 3级（％）四年级（％）所有年级（％） 3级（％）四年级（％）
    关键：D ＝ daratumumab，Rd ＝来那度胺-地塞米松。
    *
    急性鼻窦炎，细菌性鼻炎，喉炎，肺炎病毒感染，鼻咽炎，口咽念珠菌病，咽炎，呼吸道合胞病毒感染，呼吸道感染，呼吸道感染病毒，鼻炎，鼻病毒感染，鼻窦炎，扁桃体炎，气管炎， ，病毒性鼻炎，病毒性上呼吸道感染
    †
    细支气管炎，支气管炎，病毒性支气管炎，呼吸道合胞病毒细支气管炎，气管支气管炎
    ‡
    非典型性肺炎，支气管肺曲菌病，肺部感染，吉氏肺孢子虫感染，吉氏肺孢子虫肺炎，肺炎，肺炎吸入，肺炎球菌，肺炎病毒，肺部真菌病
    §
    输液相关反应包括研究者确定与输液相关的术语
    全身性水肿，引力性水肿，水肿，周围性水肿，周围性肿胀
    ＃
    呼吸困难，劳累性呼吸困难
    Þ
    咳嗽，咳嗽
    ß
    血压升高，高血压
    胃肠道疾病
    腹泻57 7 0 46 4 0
    便秘41 1个<1 36 <1 0
    恶心32 1个0 23 1个0
    呕吐17 1个0 12 <1 0
    传染病
    上呼吸道感染* 52 2 <1 36 2 <1
    支气管炎† 29 3 0 21 1个0
    肺炎‡ 26 14 1个14 7 1个
    尿路感染18岁2 0 10 2 0
    一般疾病和给药部位情况
    输液相关反应§ 41 2 <1 0 0 0
    周围水肿¶ 41 2 0 33 1个0
    疲劳40 8 0 28 4 0
    虚弱32 4 0 25 3 <1
    发热23 2 0 18岁2 0
    寒意13 0 0 2 0 0
    肌肉骨骼和结缔组织疾病
    背疼34 3 <1 26 3 <1
    肌肉痉挛29 1个0 22 1个0
    呼吸，胸和纵隔疾病
    呼吸困难＃ 32 3 <1 20 1个0
    咳嗽Þ 30 <1 0 18岁0 0
    神经系统疾病
    周围感觉神经病24 1个0 15 0 0
    头痛19 1个0 11 0 0
    感觉异常16 0 0 8 0 0
    代谢与营养失调
    食欲下降22 1个0 15 <1 <1
    高血糖症14 6 1个8 3 1个
    低钙血症14 1个<1 9 1个1个
    血管疾病
    高血压ß 13 6 <1 7 4 0

    治疗期间实验室异常从基线开始恶化，列于表8。

    表8：MAIA中治疗性血液学实验室异常
    DRd（N = 364）路（N = 365）
    所有年级
    （％）    		 3年级
    （％）    		四年级
    （％）    		所有年级
    （％）    		 3年级
    （％）    		四年级
    （％）
    关键：D ＝ daratumumab，Rd ＝来那度胺-地塞米松。
    白细胞减少症90 30 5 82 20 4
    中性粒细胞减少症91 39 17 77 28 11
    淋巴细胞减少84 41 11 75 36 6
    血小板减少症67 6 3 58 7 4
    贫血47 13 0 57 24 0

    硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗

    在ALCYONE中评估了Darzalex与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用的安全性[参见临床研究（14.1） ]。表9中描述的不良反应反映了达拉妥单抗，硼替佐米，美法仑和泼尼松（D-VMP）的中位治疗持续时间为14.7个月（范围：0至25.8个月）和12个月（范围：0.1至14.9个月） ）用于VMP。

    与VMP组相比，D-VMP组发生严重不良反应的发生率至少高2％，其中包括肺炎（D-VMP 11％vs VMP 4％），上呼吸道感染（D-VMP 5％vs VMP 1％） ）和肺水肿（D-VMP 2％vs VMP 0％）。

    • 药物相互作用（112）
    • 疾病相互作用（2）

    已知共有112种药物与Darzalex（daratumumab）相互作用。

    • 33种主要药物相互作用
    • 79种中等程度的药物相互作用

    在数据库中显示可能与Darzalex（daratumumab）相互作用的所有药物。

    检查互动

    输入药物名称以检查与Darzalex（daratumumab）的相互作用。

    最常检查的互动

    查看Darzalex（daratumumab）与以下药物的相互作用报告。

    • 阿昔洛韦
    • 阿司匹林
    • 阿司匹林低强度（阿司匹林）
    • Bactrim DS（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
    • Benadryl（苯海拉明）
    • 地塞米松
    • 埃利奎斯（apixaban）
    • 氟康唑
    • 加巴喷丁
    • Imbruvica（依鲁替尼）
    • Kyprolis（卡非佐米）
    • 左甲状腺素
    • 美托洛尔
    • Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮）
    • 羟考酮
    • 波马来斯特（pomalidomide）
    • 强的松
    • Revlimid（来那度胺）
    • Singulair（孟鲁司特）
    • Velcade（硼替佐米）
    • 维生素D3（胆钙化固醇）
    • 唑吡坦
    • Zyrtec（西替利嗪）

    Darzalex（daratumumab）疾病相互作用

    与Darzalex（daratumumab）的两种疾病相互作用包括：

    • 血细胞减少症
    • 输液反应

    药物相互作用分类

    表9：在ALCYONE中，≥10％的患者报告了不良反应，D-VMP组的发生率至少高5％
    身体系统
    不良反应    		D-VMP（N = 346） VMP（N = 354）
    所有年级（％） 3级（％）四年级（％）所有年级（％） 3级（％）四年级（％）
    关键字：D = daratumumab，VMP =硼替佐米-美法仑-泼尼松
    *
    上呼吸道感染，支气管炎，细菌性支气管炎，会厌炎，喉炎，喉炎细菌，偏肺炎病毒感染，鼻咽炎，口咽念珠菌病，咽炎，咽炎链球菌，呼吸道合胞病毒感染，呼吸道感染，呼吸道感染病毒，鼻炎，鼻炎，鼻炎气管炎，气管支气管炎，病毒性咽炎，病毒性鼻炎，病毒性上呼吸道感染
    †
    肺炎，肺部感染，肺炎吸入，细菌性肺炎，肺炎球菌，链球菌肺炎，病毒性肺炎和肺败血症
    ‡
    输液相关反应包括研究者确定与输液相关的术语
    §
    周围性水肿，全身性水肿，周围性肿胀
    咳嗽，咳嗽
    ＃
    呼吸困难，劳累性呼吸困难
    Þ
    高血压，血压升高
    传染病
    上呼吸道感染* 48 5 0 28 3 0
    肺炎† 16 12 <1 6 5 <1
    一般疾病和给药部位情况
    输注有关的反应‡ 28 4 1个0 0 0
    这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
    重大的具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
    中等具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
    次要临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
    未知没有可用的互动信息。

    药物状态
    • 可用性 仅处方
    • 怀孕和哺乳 现有风险数据
    • CSA时间表* 不是管制药物
    • 审批历史 FDA批准2015

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    经验：21年以上

    临床试验