法里达克

法里达克的适应症和用法

Farydak是一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，与硼替佐米和地塞米松联用，适用于治疗多发性骨髓瘤的患者，这些患者已接受至少2种既往方案，包括硼替佐米和一种免疫调节剂。该适应症是根据无进展生存期在加速批准下批准的[见临床研究（ 14.1 ）] 。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

Farydak剂量和管理

推荐剂量

Farydak的建议起始剂量为20 mg，每隔一天口服一次，在每个21天周期的第1周和第2周中每周3次，最多8个周期。对于没有临床症状但尚未解决的严重毒性或医学上显着毒性的患者，考虑继续治疗另外8个周期。治疗的总持续时间可能长达16个周期（48周）。如表1和表2所示，将Farydak与硼替佐米和地塞米松联合使用。

硼替佐米的推荐剂量为1.3 mg / m 2注射剂。地塞米松的推荐剂量为每预定一天口服20毫克，全胃。

管理和监控说明

Farydak应当在每个预定的日期大约在同一时间口服一次，可以带食物也可以不带食物[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

Farydak胶囊应与一杯水一起完全吞下。请勿打开，压碎或咀嚼胶囊[请参阅供应/储存和处理方式（ 16 ）] 。

如果错过剂量，则可以在指定的给药时间后最多12个小时内服用。如果发生呕吐，患者不应重复剂量，而应服用下一个常规的预定剂量。

根据正确的给药时间表，Farydak的给药技术以及在调整剂量后何时服用Farydak来建议患者。

在开始Farydak治疗之前和治疗期间，监测应包括：

• 全血细胞计数（CBC）：在开始治疗之前获取CBC。验证基线血小板计数至少为100 x 10 9 / L，并且基线绝对中性粒细胞计数（ANC）为至少1.5 x 10 9 / L。在治疗期间每周监测CBC（或更频繁地根据临床指示）。 [请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）不良反应（ 6.1 ）] 。
• 心电图：在治疗开始前先进行心电图检查，并在临床治疗期间定期重复临床指示。在开始用Farydak治疗之前，请确认QTcF小于450毫秒。如果在使用Farydak进行治疗期间，QTcF增加到≥480毫秒，请中断治疗。纠正电解质异常。如果不能延长QT延长时间，则永久停止使用Farydak的治疗[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ），不良反应（ 6.1 ）] 。在临床试验期间，在前8个周期的每个周期开始时和基线时进行ECG。
• 血清电解质：在基线时获取电解质，包括钾和镁，并在治疗期间进行监测。在治疗前纠正电解质异常值[参见警告和注意事项（ 5.2 ），不良反应（ 6.1 ）] 。在试验期间，在每个周期开始之前，第1到第8周期的第11天以及第9到第16周期的每个周期开始时进行监视。

有关更多信息，请参阅硼替佐米和地塞米松处方信息。

毒性的剂量调整和修改

根据毒性，可能需要对Farydak进行剂量和/或时间表修改。处理药物不良反应可能需要中断治疗和/或降低剂量。如果需要减少剂量，则应将Farydak的剂量减少5 mg（即，从20 mg减少到15 mg，或从15 mg减少到10 mg）。如果Farydak的剂量降至每周10次以下10毫克以下，请停用Farydak。减少剂量时，应保持相同的治疗方案（3周的治疗周期）。该表还列出了临床试验中的硼替佐米（BTZ）剂量调整程序。

骨髓抑制

根据表3中的说明中断或降低血小板减少，中性粒细胞减少或贫血患者的Farydak剂量。对于严重血小板减少症的患者，考虑进行血小板输注[见警告和注意事项（ 5.4 ），不良反应（ 6.1 ）] 。如果推荐的治疗方法改变后血小板减少症仍未改善或需要再次输注血小板，则停止Farydak治疗。

如果发生3级或4级中性粒细胞减少，请考虑减少剂量和/或使用生长因子（例如G-CSF）。如果剂量调整，集落刺激因素或严重感染时中性粒细胞减少没有改善，则停止Farydak。

胃肠道毒性

胃肠道毒性在接受Farydak治疗的患者中很常见。腹泻，恶心或呕吐的患者可能需要中断治疗或降低剂量（表3）。在出现腹部绞痛，大便稀疏或腹泻发作的最初迹象时，应使用抗腹泻药（例如洛哌丁胺）治疗患者。根据临床指示考虑并服用预防性止吐药。

其他药物不良反应

对于发生血小板减少，中性粒细胞减少或胃肠道毒性以外的3/4级药物不良反应的患者，建议如下：

• CTC 2级毒性复发以及CTC 3级和4级-省略剂量，直到恢复到CTC 1级或更小并以降低的剂量重新开始治疗
• CTC 3或4级毒性复发，一旦不良事件解决为CTC 1级或更低，可考虑进一步降低剂量。

用于肝功能不全的剂量修改

将轻度肝功能不全患者的Farydak起始剂量降低至15 mg，中度肝功能不全患者降低10 mg。避免在严重肝功能不全的患者中使用。经常监测患者的不良事件并根据毒性需要调整剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.6 ），肝功能不全（ 8.6 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

与强效CYP3A抑制剂合用的剂量修饰

与强效CYP3A抑制剂（例如boceprevir，clarithromycin，conivaptan，indinavir，itraconazole，ketoconazole，lopinavir / ritonavir并用）减低Farydak的起始剂量至10 mg [请参阅药物相互作用（ 7.1 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

剂型和优势

胶囊：panobinostat 10 mg，15 mg和20 mg（分别相当于panobinostat乳酸的12.58 mg，18.86 mg和25.15 mg）

10毫克：3号大小的浅绿色不透明胶囊，瓶盖上带有黑色墨水“ LBH 10毫克”的径向标记，身体上带有两个黑色墨水的径向带，包含白色至几乎白色的粉末。

15毫克：＃1号橙色不透明胶囊，瓶盖上带有黑色墨水“ LBH 15毫克”的径向标记，身体上带有两个黑色墨水的径向带，包含白色至几乎白色的粉末。

20毫克：＃1号红色不透明胶囊，瓶盖上带有黑色墨水“ LBH 20毫克”的径向标记，身体上带有两个黑色墨水的径向带，含有白色至几乎白色的粉末。

禁忌症

没有

警告和注意事项

腹泻

用Farydak治疗的患者中有25％出现严重腹泻[见不良反应（ 6.1 ）] 。用Farydak治疗的患者中有68％发生了任何程度的腹泻，而对照组中则有42％。腹泻可随时发生。在治疗过程中的基线和每周（或在临床上更为频繁）监测患者的水合作用状况和电解质血水平，包括钾，镁和磷酸盐，并进行纠正以防止脱水和电解质紊乱。腹泻发作时开始服用止泻药。中度腹泻（每天4至6个大便）发作时中断Farydak [参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。确保开始使用Farydak治疗的患者手头上有止泻药。

心脏毒性

接受Farydak的患者发生严重和致命的心脏缺血事件，以及严重的心律不齐和心电图（ECG）变化。接受Farydak的患者中有12％发生心律不齐，而对照组中只有5％。用Farydak治疗的患者中有4％发生心脏缺血事件，而对照组中只有1％发生了心脏缺血事件。有近期心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史的患者请勿开始Farydak治疗。

与对照组相比，接受Farydak的患者心电图异常（例如ST段压低和T波异常）也更常见：分别为22％对4％和40％对18％。 Farydak可能会延长心室复极化（QT间隔）。 QTcF> 450毫秒或临床上明显的基线ST段或T波异常的患者不要开始用Farydak治疗。电解质异常可加剧心律不齐。如果在使用Farydak进行治疗期间，QTcF增加到≥480毫秒，请中断治疗。纠正电解质异常。如果QT延长不能解决，请永久终止Farydak的治疗。

根据临床指示在基线和治疗期间定期获取ECG。用Farydak治疗期间监测电解质，并根据临床指示纠正异常。

出血

Farydak治疗期间发生致命和严重的出血。在多发性骨髓瘤复发患者的临床试验中，接受Farydak治疗的5例患者因出血事件死亡，而对照组的1例死亡。事件发生时所有5例患者的血小板减少度≥3。据报道，使用Farydak臂治疗的患者中有4％发生了3/4级出血，而使用对照臂的患者中发生了2％。

骨髓抑制

Farydak引起骨髓抑制，包括严重的血小板减少，中性粒细胞减少和贫血。在多发性骨髓瘤复发患者的临床试验中，接受Farydak治疗的患者中67％发生了3至4级血小板减少症，而对照组则为31％。血小板减少症导致接受Farydak的患者中有31％的患者中断治疗或改变剂量，而对照组的这一比例为11％。对于接受Farydak的患者，需要进行血小板输注的比例为33％，而在对照组中则为10％ [参见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。

接受Farydak治疗的患者中有34％发生严重的中性粒细胞减少，而对照组的患者为11％。中性粒细胞减少症导致接受Farydak的患者中有10％中断治疗或改变剂量。与对照组相比，Farydak治疗的患者中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的使用率更高，分别为13％和4％。

获得基线CBC并在治疗期间每周监测CBC（如果有临床指征，则更频繁）。建议对骨髓抑制进行剂量调整[参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。由于65岁以上患者的骨髓抑制频率增加，因此应更频繁地监测这些患者的CBC [请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

传染病

据报道，服用Farydak的患者存在局部和全身感染，包括肺炎，细菌感染，侵袭性真菌感染和病毒感染。 Farydak治疗的患者中有31％发生严重感染（包括10例死亡），而对照组的患者中有24％发生严重感染（包括6例死亡）。两组之间所有级别的感染发生率相似。对于活动性感染的患者，不应开始Farydak治疗。在治疗过程中监测患者的感染迹象和症状；如果诊断出感染，应立即采取适当的抗感染治疗，并考虑中断或终止Farydak。

肝毒性

用Farydak治疗的患者发生肝功能障碍，主要是转氨酶和总胆红素升高。治疗前和治疗期间应定期监测肝功能。如果观察到异常的肝功能检查，可以考虑调整剂量，并应跟踪患者，直到恢复到正常或治疗前水平为止[见剂量和给药方法（ 2.4 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

胚胎-胎儿毒性

当给孕妇服用时，Farydak可能会造成胎儿伤害。 Panobinostat对大鼠和兔子有致畸作用。如果Farydak妊娠期间使用，或者如果患者同时服用Farydak成为妊娠，应告知患者的潜在危害对胎儿的[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

建议有生殖能力的女性在服用Farydak时避免怀孕。劝告有生殖潜力的性活跃女性在服用Farydak时以及最后一剂Farydak后至少3个月内使用有效的避孕方法。

建议性活跃的男性在治疗期间和最后一次使用Farydak后6个月内使用安全套[请参见在特定人群中使用（ 8.3 ）] 。

不良反应

标签的其他部分详细描述了以下不良反应：

• 腹泻[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 心脏毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 出血[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 感染[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.6 ）]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验

安全性数据反映了一项来自临床试验的受试者对Farydak的暴露，其中758名复发性多发性骨髓瘤受试者接受了Farydak联合硼替佐米和地塞米松的治疗，或者接受了安慰剂与硼替佐米和地塞米松的联合治疗（称为对照组）。 Farydak暴露的中位时间为5个月，其中16％的患者接受≥48周的研究治疗。

Farydak，bortezomib和地塞米松中60％的患者发生严重不良事件（SAE），而对照组中42％的患者发生严重不良事件。接受Farydak治疗的患者中出现的最常见（≥5％）发生治疗的SAE是肺炎（18％），腹泻（11％），血小板减少症（7％），疲劳（6％）和败血症（6％） 。

导致Farydak停用的不良反应发生在36％的患者中。导致治疗中断的最常见不良反应是腹泻，疲劳和肺炎。

Farydak组有8％的患者死亡，而对照组则为5％。死亡的最常见原因是感染和出血。

表4总结了至少10％的Farydak组中发生率≥5％的患者中发生的不良反应，表5总结了治疗中出现的实验室异常。

其他不良反应

列出了上述未提及的Farydak的其他显着不良药物反应，这些反应在临床上很显着，或发生的频率小于10％，但在Farydak组的发生率比在多发性骨髓瘤临床试验中相对于对照组的发生率高2％下面：

感染和侵染：乙型肝炎。

内分泌失调：甲状腺功能减退。

代谢和营养失调：高血糖，脱水，体液retention留，高尿酸血症，低镁血症。

神经系统疾病：头晕，头痛，晕厥，震颤，消化不良。

心脏疾病：心。

血管疾病：低血压，高血压，体位性低血压。

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽，呼吸困难，呼吸衰竭，罗音，喘息。

胃肠道疾病：腹痛，消化不良，胃炎，唇炎，腹胀，口干，肠胃气胀，结肠炎，胃肠道疼痛。

皮肤和皮下疾病：皮损，皮疹，红斑。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节肿胀。

肾和泌尿系统疾病：肾衰竭，尿失禁。

一般疾病和给药部位情况：发冷。

调查：血尿素增加，肾小球滤过率降低，血碱性磷酸酶增加。

精神疾病：失眠。

疲劳和虚弱

据报道，Farydak组中60％的患者患有1级至4级的乏力状况（疲劳，不适，乏力和嗜睡），而对照组中则为42％。据报道，Farydak组中有25％的患者处于3级以上的虚弱状态，而对照组中则为12％。身体虚弱导致Farydak组中6％的患者中止治疗，而对照组中3％的患者中止治疗。

Farydak的疗效和安全性所依据的预先设定的亚组与使用Farydak，硼替佐米和地塞米松治疗的患者的整个安全人群具有相似的不良反应。

药物相互作用

Panobinostat是一种CYP3A底物，可抑制CYP2D6。 Panobinostat是P-糖蛋白（P-gp）转运系统的底物。

可能增加Farydak血液浓度的药物

CYP3A抑制剂：与单独使用Farydak时相比，Farydak与强效CYP3A抑制剂的共同给药分别将panobinostat的C max和AUC分别提高62％和73％ [见临床药理学（ 12.3 ）] 。

当与强CYP3A抑制剂（例如，波西普韦，克拉霉素，考尼伐坦，茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑，洛匹那韦/利托那韦，奈法唑酮，奈非那韦，泊沙康唑，利托那韦，沙奎那韦，替拉瑞韦，泰利霉素，伏立康唑）共同施用减少剂量至10毫克[见剂量和管理（ 2.5 ）] 。指导患者避免食用杨桃，石榴或石榴汁以及葡萄柚或葡萄柚汁，因为已知这些食物会抑制CYP3A酶。

可能降低Farydak血浆浓度的药物

CYP3A诱导剂：没有在体外或临床试验中评估Farydak与强CYP3A诱导剂的共同给药，但是可能会降低panobinostat的暴露。在使用机制模型进行的模拟中观察到，在存在强CYP3A诱导剂的情况下，panobinostat的全身暴露降低约70％。因此，应避免同时使用强CYP3A诱导剂[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

Farydak可能会增加血浆浓度的代理商

CYP2D6底物： Farydak使CYP2D6敏感底物的中值C max和AUC分别增加约80％和60％。然而，这是高度可变的[见临床药理学（ 12.3 ）] 。避免将Farydak与敏感的CYP2D6底物（即托莫西汀，地昔帕明，右美沙芬，美托洛尔，奈必洛尔，奋乃静，托特罗定和venlafaxine）或具有较窄治疗指数的CYP2D6底物（即，硫代哒嗪，匹莫西德）共同给药。如果不可避免地需要同时使用CYP2D6底物，则应经常监测患者的不良反应。

延长QT间隔的药物

并用抗心律失常药物（包括但不限于胺碘酮，双吡yr酰胺，普鲁卡因酰胺，奎尼丁和索他洛尔）和其他已知会延长QT间隔的药物（包括但不限于氯喹，氟喹啉，克拉霉素，美沙酮，不建议使用莫西沙星，贝普利和匹莫嗪。具有已知QT延长风险的止吐药，例如dolasetron，恩丹西酮和tropisetron，可以与频繁的ECG监测一起使用[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

当给孕妇服用时，Farydak可能会造成胎儿伤害。 Panobinostat对大鼠和兔子有致畸作用。如果在怀孕期间使用Farydak或患者在服药期间怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害。

数据

动物资料

在胚胎胎儿发育研究中，在器官形成期间，每周分别对怀孕的大鼠（30、100和300 mg / kg）和兔子（10、40和80 mg / kg）口服panobinostat 3次。在大鼠中，以大于或等于100 mg / kg / day的剂量观察到母体毒性，包括死亡。胎儿的胎儿毒性为30 mg / kg（活胎儿的唯一剂量），包括胎儿畸形和异常，例如as裂，短尾巴，s前椎骨和肋骨。 30 mg / kg的剂量导致在20 mg人的剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的3倍。在兔子中，以大于或等于80 mg / kg的剂量观察到母体毒性，包括死亡。在所有测试剂量下，植入前和/或植入后损失增加。胚胎胎儿毒性包括剂量大于或等于40 mg / kg的胎儿体重下降和80 mg / kg的畸形（无指，心室间隔缺损，主动脉弓中断，胆囊缺失和颅骨不规则骨化）。在人剂量为20 mg时，兔子的40 mg / kg剂量导致全身暴露量约为人体暴露量的4倍，而80 mg / kg的剂量导致全身暴露量为人体暴露量的7倍。

哺乳期

风险摘要

尚不知道Farydak是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且在哺乳期婴儿中可能会出现严重的药物不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是停止护理还是停止该药物。

生殖潜力的男性和女性

在大鼠胚胎胎儿发育研究中发生了包括畸形在内的胚胎胎儿毒性[见妊娠（ 8.1 ）] 。

验孕

在开始使用Farydak治疗之前和使用Farydak治疗期间间歇性地对有生育能力的妇女进行妊娠试验。

避孕

女性

Farydak可能造成胎儿伤害。建议有生殖能力的女性在服用Farydak时避免怀孕。劝告有生殖潜力的性活跃女性在服用Farydak时以及最后一剂Farydak后至少3个月内使用有效的避孕方法。如果患者怀孕或怀疑怀孕，建议他们在服用Farydak时与他们的医疗保健提供者联系[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）”） 。

雄性

建议性活跃的男性在治疗期间以及最后一次服用Farydak后至少6个月内使用避孕套。

儿科用

尚未确定Farydak在儿童中的安全性和有效性。

老人用

在Farydak对多发性骨髓瘤患者的临床试验中，有42％的患者年龄在65岁以上。

65岁以上的患者发生选择的不良事件和因不良事件而终止治疗的频率更高。在65岁以上的患者中，与疾病进展无关的死亡发生率在65岁以上的患者中为9％，而在65岁以下的患者中为5％。

在多发性骨髓瘤复发患者的随机临床试验中，与年轻患者相比，老年患者在疗效方面未见主要差异。在Farydak治疗组​​中，≥65岁的患者中有45％发生了永久性停药的不良反应，而在Farydak治疗组​​中，<65岁的患者中有30％发生了不良反应。监测毒性更频繁地在患者65岁，特别是对胃肠毒性，骨髓抑制和心脏毒性[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.4 ）]。

肝功能不全

尚未评估Farydak在肝功能不全患者中的安全性和有效性。

在一项药代动力学试验中，患有轻度（胆红素≤1xULN和AST> 1xULN，或胆红素> 1.0至1.5x ULN和任何AST）或中度（胆红素> 1.5x至3.0x ULN，任何AST）的肝功能不全（NCI-ODWG）患者标准）使panobinostat的AUC分别增加了43％和105％。轻度或中度肝功能不全患者应降低Farydak的起始剂量。避免在严重肝功能不全的患者中使用。经常监测肝功能不全患者的不良事件[参见剂量和用法（ 2.4 ），警告和注意事项（ 5.6 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

肾功能不全

轻度[肌酐清除率（CrCl）≥50至<80 mL / min]严重肾损害（CrCl <30 mL / min）不会影响panobinostat的血浆暴露。尚未对患有晚期肾病（ESRD）或接受透析的患者进行Farydak研究。 panobinostat的透析性未知[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

用药过量的经验有限。预期在临床试验期间观察到的不良反应可能会夸大，包括血液和胃肠道反应，例如血小板减少症，全血细胞减少症，腹泻，恶心，呕吐和厌食症。监测包括ECG在内的心脏状况，并评估和纠正电解质。考虑血小板输注用于血小板减少性出血。不知道Farydak是否可透析。

Farydak说明

Farydak（panobinostat乳酸）是一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

Panobinostat乳酸的化学名称为2-羟基丙酸。与2-（E）-N-羟基-3- [4-[[[[2-（2-甲基-1H-吲哚-3-基）乙基]氨基]甲基]苯基] -2-丙烯酰胺（1：1 ）。

结构式为：

无水Panobinostat乳酸为白色至微黄色或棕褐色粉末。分子式为C 21 H 23 N 3 O 2 •C 3 H 6 O 3 （乳酸盐）。它的分子量为439.51（作为乳酸），相当于349.43（游离碱）。无水Panobinostat乳酸对光敏感。 Panobinostat乳酸无水剂在化学和热力学上都是稳定的结晶形式，无多态行为。 Panobinostat游离碱不是手性的，没有旋光性。无水Panobinostat乳酸微溶于水。 Panobinostat乳酸无水溶解度取决于pH，在缓冲液pH 3.0（柠檬酸）中溶解度最高。

Farydak胶囊包含10 mg，15 mg或20 mg panobinostat游离碱（分别相当于panobinostat乳酸的12.58 mg，18.86 mg和25.15 mg）。非活性成分是硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素和预胶化淀粉。这些胶囊包含明胶，FD＆C Blue 1（10毫克胶囊），黄色氧化铁（10毫克和15毫克胶囊），红色氧化铁（15毫克和20毫克胶囊）和二氧化钛。

Farydak-临床药理学

作用机理

Farydak是一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，可在纳摩尔浓度下抑制HDAC的酶促活性。 HDAC催化从组蛋白和一些非组蛋白的赖氨酸残基上去除乙酰基。 HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，这是表观遗传学改变，导致染色质松弛，导致转录激活。在体外，panobinostat引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导细胞周期停滞和/或某些转化细胞的凋亡。在用panobinostat治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平升高。 Panobinostat与正常细胞相比，对肿瘤细胞具有更大的细胞毒性。

药效学

心脏电生理学

Farydak可能会延长心室复极化（QT间隔） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。在随机多发性骨髓瘤试验中，Farydak治疗的患者中QTc延长值在451毫秒至480毫秒之间。 1.3％的Farydak治疗患者发生了481毫秒至500毫秒的事件。据报道，在接受Farydak治疗的患者中，有14.5％的QTcF从基线开始最大增加了31毫秒至60毫秒。据报道，在接受Farydak治疗的患者中，有0.8％的QTcF从基线开始最大增加了60毫秒。在与硼替佐米和地塞米松联合进行的随机多发性骨髓瘤试验中，没有报道使用20 mg Farydak剂量的QTcF延长> 500毫秒的发作。来自500例接受单药Farydak多种适应症和不同剂量水平治疗的患者的汇总临床数据表明，CTC 3级QTc延长（QTcF> 500毫秒）的发生率总体上约为1％，某个剂量为5％或更高60毫克或更高。

药代动力学

吸收性

Farydak的绝对口服生物利用度约为21％。晚期癌症患者在口服2小时内（T max ）观察到panobinostat的峰值浓度。在给药范围内，Farydak在C max和AUC中均显示出近似的剂量比例增加。

36名晚期癌症患者在高脂餐后30分钟摄入口服Farydak剂量，与禁食相比，血浆panobinostat Cmax和AUC 0-48分别降低了约44％和16％。这些患者的中位T max也延迟了2.5小时。

Panobinostat的水溶性取决于pH，具有更高的