塞洛米德

丘脑炎的适应症和用法

多发性骨髓瘤

泰洛米德联合地塞米松可用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤（MM） [参见临床研究（14.1） ] 。

结节性红斑

丘脑炎适用于急性治疗中度至重度结节性麻风性红斑（ENL）皮肤表现。

在中度至重度神经炎的情况下，丘脑类药物不能作为此类ENL治疗的单一疗法。

Thalomid也被认为是预防和抑制ENL复发的皮肤表现的维持疗法[见临床研究（14.2） ]。

卵磷脂剂量和给药

必需的基准测试

开具给女性生殖潜能的药物取决于妊娠试验的初步和持续阴性结果[见警告和注意事项（5.1和5.2） ] 。

仅应按照Thalomid REMS计划中概述的所有条款来管理Thalomid。塞洛米德只能由经塞洛米德REMS计划认证的处方者开处方，并且只能由经塞洛米德REMS计划认证的药剂师配药。

多发性骨髓瘤的推荐剂量

Thalomid与地塞米松联用的推荐剂量为每天200 mg口服一次（在28天的治疗周期中），最好在就寝时间和晚餐后至少1小时用水口服一次。地塞米松的剂量为每28天每天1-4、9-12和17-20天口服40 mg。

红斑结节性麻风的推荐剂量

对于皮肤性ENL发作，推荐的Thalomid剂量为每天一次口服水，每天100-300 mg /天，最好在就寝时间和晚餐后至少1小时。在剂量范围的低端开始为体重不足50公斤的患者开始给药。

对于患有严重皮肤ENL反应的患者，或以前需要较高剂量以控制反应的患者（可能每天高达400 mg /天），应在就寝时间每天一次或以水的分剂量服用，饭后至少1小时。

考虑中度至重度神经炎合并严重ENL反应的患者同时使用皮质类固醇。神经炎缓解后，类固醇的使用可以逐渐减少并停止使用。

继续使用Thalomid给药，直到活动反应的症状和体征消退为止，通常持续至少2周。然后，患者可以每2至4周逐渐减少50 mg的药物治疗。

有需要长期维持治疗以防止皮肤ENL复发的历史记录的患者，或在逐渐缩小过程中发作的患者，应保持控制反应所需的最小剂量。应每3至6个月减少药物用量，每2至4周减少50 mg。

不良反应的剂量调整

中断丘脑，用于便秘，嗜睡或周围神经病。恢复治疗时考虑减少剂量。

在制定了美国国家癌症研究所共同毒性标准（NCI CTC）3级或4级不良反应和/或基于临床判断的患者中，应考虑减少剂量，延迟治疗或停药。

永久停止Thalomid的血管性水肿，过敏反应，4级皮疹，皮肤剥脱，大疱或任何其他严重的皮肤病学反应[请参阅警告和注意事项（5.12和5.16） ] 。

剂型和优势

胶囊：

• 50毫克白色，在身体上印有“ Celgene / 50毫克”，瓶盖上印有“请勿怀孕”徽标。
• 棕褐色100毫克，身体上印有“ Celgene / 100毫克”，瓶盖上印有“不要怀孕”的标志。
• 150毫克棕褐色身体印有“ Celgene / 150毫克”，蓝色帽印有“请勿怀孕”徽标。
• 200毫克蓝色，在身体上印有“ Celgene / 200毫克”，瓶盖上印有“请勿怀孕”徽标。

禁忌症

怀孕

怀孕女性不宜使用Thalomid。当给怀孕的女性服用时，泰洛米德可造成胎儿伤害[见盒装警告，警告和注意事项（5.1）和在特定人群中使用（8.1） ] 。 Thalomid是一种强大的人类致畸物，即使单剂给药也可诱发高频率的严重且危及生命的出生缺陷[见框内警告] 。据报道约40％的婴儿出生时或出生后不久死亡。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者胎儿的潜在危险。如果在Thalomid治疗期间发生怀孕，应立即停药。

过敏症

已证明对药物或其成分过敏的患者应禁用Thalomid [见警告和注意事项（5.16） ]。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性

thalomid是一种强大的人类致畸物，即使单剂给药也能诱发高频率的严重致命生命缺陷。据报道约40％的婴儿出生时或出生后不久死亡。如果没有令人满意的替代治疗方法，只要采取足够的预防措施避免怀孕，可以使用Thalomid治疗具有生殖潜力的女性。 Thalomid仅可通过Thalomid REMS程序获得[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

口服摄入是已知的唯一一种母体暴露于Thalomid的方式，可导致与药物相关的先天缺陷。没有关于皮肤吸收或吸入卵磷脂的生殖风险的具体数据。但是，具有生殖潜能的女性应避免与Thalomid胶囊接触。卵磷脂胶囊应储存在泡罩包装中直至摄入。如果接触非完整的Thalomid胶囊或粉末内容物，则应用肥皂和水清洗裸露的区域。

如果医疗保健提供者或其他护理人员暴露于接受Thalomid的患者的体液中，则暴露区域应用肥皂和水清洗。应采取适当的预防措施，例如戴手套以防止皮肤潜在接触Thalomid。

女性生殖潜能

具有生殖潜能的女性必须在开始Thalomid治疗之前，治疗期间，剂量中断期间以及完成治疗后至少4周内避免怀孕至少4周。

女性必须要么承诺连续不断地拒绝异性性交，要么使用两种可靠的节育方法，从开始使用Thalomid治疗开始前4周开始，在治疗期间，在剂量中断期间以及在终止Thalomid治疗之后持续4周。

在开始治疗之前，必须获得两个阴性的妊娠试验。第一次测试应在开具Thalomid治疗之前的10-14天内进行，第二次测试应在开具Thalomid疗法之前进行，然后在每月的第一个月内每周进行一次，然后在月经周期规律的女性中每月一次，或者在月经周期不规律的女性中每两周进行一次[请参阅在特定人群中使用（8.3） ]。

雄性

接受Thalomid的患者精液中存在Thalidomide。因此，男性在服用Thalomid期间与生殖力的女性发生任何性接触时，以及在终止Thalomid的情况下最多4周内，必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使他们已成功进行了输精管切除术。服用Thalomid的男性患者不得捐献精子[请参阅特定人群的使用（8.3） ] 。

献血

患者在用Thalomid治疗期间以及停药后的4周内不得献血，因为血液可能会流向胎儿且不能接触Thalomid的怀孕女性患者。

Thalomid REMS程序

由于胚胎胎儿的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]，只有通过风险评估和缓解策略（REMS）的Thalomid REMS计划下的受限计划才能使用Thalomid 。

Thalomid REMS程序的必需组件包括：

• 开处方者必须通过注册并遵守REMS要求，才能获得Thalomid REMS计划的认证。
• 患者必须签署《患者-医师协议书》并遵守REMS要求。特别是，未怀孕的具有生殖潜力的女性患者必须遵守妊娠试验和避孕要求[见特定人群的使用（8.3） ]，而男性必须遵守避孕要求[见特定人群的使用（8.3） ]。
• 药房必须获得Thalomid REMS计划的认证，并且只能分配给有权接受Thalomid并符合REMS要求的患者。

有关Thalomid REMS程序的更多信息，请访问www.celgeneriskmanagement.com或致电1-888-423-5436。

静脉和动脉血栓栓塞

MM患者使用Thalomid会导致静脉血栓栓塞（例如深静脉血栓形成和肺栓塞）的风险增加。当Thalomid与标准化学治疗剂（包括地塞米松）组合使用时，这种风险会大大增加。在一项对照试验中，接受Thalomid与地塞米松联用的患者的静脉血栓栓塞发生率为22.5％，相比之下，单独接受地塞米松的患者为4.9％（p = 0.002）。

与安慰剂和地塞米松相比，先前未接受过Thalomid和地塞米松治疗的MM患者也发生了缺血性心脏病（11.1％），包括心肌梗塞（1.3％）和中风（脑血管意外，2.6％）。（4.7％，1.7％） ，和分别为0.9％）的一项临床试验[请参阅不良反应（6.1） ]。

根据对个别患者潜在危险因素的评估，考虑进行血栓预防。患者和医师应注意血栓栓塞的体征和症状。如果患者出现呼吸急促，胸痛或手臂或腿部肿胀等症状，建议患者立即就医[请参阅盒装警告] 。在接受Thalomid的患者中，应谨慎使用也可能增加血栓栓塞风险的药物[见药物相互作用（7.7） ]。

当将潘贝珠单抗添加至沙利度胺类似物和地塞米松中时，MM患者的死亡率增加

在两项针对MM患者的随机临床试验中，在沙利度胺类似物加地塞米松中加用pembrolizumab（未显示PD-1或PD-L1阻断抗体的使用）导致死亡率增加。在对照临床试验之外，建议不要使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗MM患者。

嗜睡和嗜睡

丘脑经常引起嗜睡和嗜睡。应该指导患者避免出现嗜睡的情况，并且在没有适当医疗建议的情况下不要服用其他可能引起嗜睡的药物[见药物相互作用（7.1） ]。向患者建议执行危险任务（例如驾驶汽车或操作其他复杂或危险的机械）所需的精神和/或身体能力的损害。可能需要减少剂量。

周围神经病变

已知Thalomid会造成神经损伤，这种损伤可能是永久性的。周围神经病变是常见的（≥10％），使用Thalomid治疗可能引起的不可逆的严重不良反应。长期使用几个月后，通常会发生周围神经病变。然而，已经报道了相对短期使用后的周围神经病。与累积剂量的相关性尚不清楚。在停止Thalomid治疗后的一段时间内可能会出现症状，并且症状可能会缓慢消失或完全消失。

尽管长期应用Thalomid治疗，但在ENL的治疗中几乎没有神经病变的报道。然而，临床上无法区分丘脑神经病与ENL中经常见到的神经病，使得难以准确确定经Thalomid治疗的ENL患者的丘脑相关神经病的发生率。

在Thalomid治疗的前三个月中，应每月检查一次患者，以使临床医生能够发现神经病的早期迹象，包括手脚麻木，刺痛或疼痛。此后应在治疗期间定期评估患者。应定期咨询，询问和评估患者的周围神经病变的体征或症状。应考虑进行电生理学测试，包括在基线及其后每6个月测量感觉神经动作电位（SNAP）幅度，以发现无症状的神经病变。如果出现药物性神经病的症状，应在临床上适当的情况下立即停用Thalomid以限制进一步的损害。通常，仅当神经病变恢复至基线状态时才应重新开始使用Thalomid治疗。

接受Thalomid的患者应谨慎使用已知与神经病相关的药物[见药物相互作用（7.3） ]。

头晕和体位性低血压

还应建议患者，泰洛米德可引起头昏眼花和体位性低血压，因此，在仰卧姿势站立之前，他们应坐直几分钟。

中性粒细胞减少

已报道与Thalomid的临床使用相关的白细胞计数下降，包括中性粒细胞减少症。绝对中性粒细胞绝对计数（ANC）小于750 / mm 3不应开始治疗。应持续监测白细胞计数和差异，特别是在可能更倾向于中性粒细胞减少的患者（如HIV血清阳性的患者）中。如果在治疗期间ANC降至750 / mm 3以下，则应重新评估患者的用药方案，如果中性粒细胞减少症持续存在，则在临床上适当时应考虑停用Thalomid。

血小板减少症

据报道，血小板减少症（包括3级或4级）与Thalomid的临床应用有关。监测血液计数，包括血小板计数。可能需要减少剂量，延迟或中止剂量。监测出血的体征和症状，包括瘀点，鼻出血和胃肠道出血，尤其是在同时用药可能会增加出血风险的情况下。

HIV病毒载量增加

在HIV血清阳性患者人群中进行的沙利度胺的随机，安慰剂对照试验中，血浆HIV RNA水平升高（与安慰剂相比，中位数变化= 0.42 log 10拷贝HIV RNA / mL，p = 0.04）。在另一项未发表的针对HIV血清阳性患者的研究中观察到了类似的趋势。这种增加的临床意义尚不清楚。两项研究均在获得高活性抗逆转录病毒治疗之前进行。在进一步了解这一发现的临床意义之前，对于HIV血清阳性的患者，应在治疗的第一个月和第三个月之后以及之后的每三个月测量一次病毒载量。

心动过缓

据报道，心动过缓与使用Thalomid有关。据报道有心动过缓的病例，一些需要医疗干预。目前尚不清楚某些经Thalomid治疗的患者的心动过缓的临床意义和潜在病因。监测患者的心动过缓和晕厥。可能需要减少剂量或停药。

接受Thalomid的患者应谨慎使用已知会降低心率的药物[见药物相互作用（7.2） ]。

严重皮肤反应

据报道，使用Thalomid会导致严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。 DRESS可能会出现皮肤反应（例如皮疹或剥脱性皮炎），嗜酸性粒细胞增多，发烧和/或淋巴结病，并伴有全身并发症，例如肝炎，肾炎，肺炎，心肌炎和/或心包炎。这些事件可能是致命的。对于2-3级皮疹，应考虑中断淋巴结或停药。对于第4级皮疹，剥脱性或大疱性皮疹或其他严重的皮肤反应（例如SJS，TEN或DRESS），应停止使用Thalomid，并且不要恢复治疗[见剂量和用法（2.4） ] 。

癫痫发作

尽管没有上市前对照临床试验的报道，但在临床实践中，在批准使用Thalomid的过程中，据报道有癫痫发作，包括大惊厥。由于这些事件是由未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。大多数患者患有可能使他们发作癫痫发作的疾病，目前尚不了解Thalomid是否具有任何致癫痫作用。在使用Thalomid治疗期间，应密切监测有癫痫病史或其他有癫痫发作危险因素的患者的临床变化，以免引起急性癫痫发作。

肿瘤溶解综合征

监测有肿瘤溶解综合征风险的患者（例如，治疗前有高肿瘤负荷的患者）并采取适当的预防措施。

避孕风险

一些避孕方法可能会带来更高的不良反应风险，或者在某些接受Thalomid治疗的患者中可能在医学上被禁忌。由于某些患者可能会出现突然的，严重的中性粒细胞减少和/或血小板减少症，因此在这些患者中使用宫内节育器（IUD）或植入式避孕药可能会在插入，取出或使用过程中增加感染或出血的风险。用Thalomid进行治疗，潜在的恶性肿瘤的存在和/或使用含雌激素的避孕药，都可能增加血栓栓塞的风险。尚不清楚这些血栓栓塞的风险是否是累加的。但是，在选择避孕方法时应考虑到它们。

过敏症

据报道超敏反应，包括血管水肿和对Thalomid的过敏反应。体征和症状包括黄斑性红斑疹的发生，可能与发烧，心动过速和低血压有关，如果严重，可能需要中断治疗。如果在重新加药后反应再次发生，应停止使用Thalomid。在血管性水肿和过敏反应后，不要恢复Thalomid治疗[见剂量和给药方法（2.4） ] 。

不良反应

其他标签部分详细介绍了以下临床上显着的不良反应：

• 致畸性[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.1，5.2）和患者咨询信息（17） ]
• 静脉和动脉血栓栓塞症[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.3）和患者咨询信息（17） ]
• 当将潘贝罗珠单抗加至沙利度胺类似物和地塞米松中时，MM患者的死亡率增加[参见警告和注意事项（5.4） ]
• 嗜睡和嗜睡[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 头晕和体位性低血压[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• HIV病毒载量增加[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 心动过缓[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
• 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（5.14） ]
• 过敏[请参阅警告和注意事项（5.16） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

可以预期大多数服用Thalomid的患者会出现不良反应。

多发性骨髓瘤对照临床试验中的不良反应

在两项对照临床研究（研究1和研究2）中进行了安全性分析。在研究1中对204位接受治疗的患者进行了安全性分析。表1列出了最常见的不良反应（≥10％）。最常见的不良反应是疲劳，低血钙，水肿，便秘，感觉神经病，呼吸困难，肌肉无力，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，皮疹/脱屑，精神错乱，厌食，恶心，焦虑/躁动，震颤，发烧，体重减轻，血栓形成/栓塞，神经病变运动，体重增加，头晕和皮肤干燥。

有23％（47/204）的患者因不良反应而停药； Thalomid /地塞米松组占30％（31/102），单独地塞米松组占16％（16/102）。

研究2中的安全性分析是针对466位接受治疗的患者进行的。表2列出了观察到的最常见的不良反应（≥10％）。表3列出了观察到的最常见的3/4级不良反应（发生率> 2％）。接受Thalomid /地塞米松治疗的患者最常报告的不良反应为便秘，周围水肿，震颤，乏力，头晕和疲劳。 Thalomid /地塞米松组的不良反应发生频率至少比安慰剂/地塞米松组高2倍，包括便秘，震颤，深静脉血栓形成和周围感觉神经病。

26％（121/466）的患者因不良反应而停药； Thalomid /地塞米松组占37％（86/234），安慰剂/地塞米松组占15％（35/232）。

多发性骨髓瘤对照临床试验中较少见的不良反应

在研究2中，Thalomid联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者，报告了上述未描述的以下不良反应1 ：

胃肠道疾病：呕吐的NOS，口干，腹膜炎，憩室穿孔

神经系统疾病：嗜睡，感觉不足，多发性神经病，短暂性脑缺血发作

呼吸，胸和纵隔疾病：支气管炎NOS

精神疾病：情绪改变NOS

血管疾病：低血压NOS，体位性低血压

心脏疾病：心动过缓

眼疾：视力模糊

1个

塞洛米德/地塞米松组中≥3％的患者发生了所有不良反应，塞洛米德/地塞米松组与安慰剂/地塞米松组之间的患者比例差异≥1％。据认为所有报道的3/4级和严重不良反应的Thalomid /地塞米松组> 2名患者，与安慰剂/地塞米松组相比，Thalomid /地塞米松组中的百分比更高。在任何情况下，均应采用医学判断来考虑因果关系评估。

红斑结节性麻风病（ENL）临床试验中的不良反应

表4列出了在ENL的临床试验中经Thalomid治疗的患者中出现的紧急治疗迹象和症状。 ENL患者中最常见的不良反应（≥10％）为嗜睡，皮疹，头痛。剂量范围为每天50到300毫克。所有不良反应的严重程度均为轻度至中度，无一导致停药。