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硫酸博来霉素

药品类别 抗生素/抗肿瘤药

警告

  • 仅在具有细胞毒性疗法使用经验的合格临床医生的监督下进行管理,并且仅在易于获得足够诊断和治疗设施的环境中进行管理。 121

  • 发生肺毒性(例如,肺炎,肺纤维化)的风险,尤其是在年龄大于70岁的老年患者和接受总博莱霉素剂量大于400单位的患者中。 121 (请参阅“小心肺部毒性”。)

  • 霍奇金病或非霍奇金病患者发生严重特质反应(例如低血压,精神错乱,发烧,发冷,喘息)的风险。 121 (请参阅“注意事项下的敏感性反应”。)

介绍

抗肿瘤药;链霉菌产生的碱性细胞毒性糖肽抗生素混合物(博来霉素A 2和博来霉素B 2是主要成分)。 121

硫酸博来霉素的用途

霍奇金氏病

霍奇金氏病的治疗。 121 122 142 143 144 217

诱导缓解的联合疗法优于单药疗法。 142 143 144

使用各种组合方案。 142 143 144

通常与阿霉素,长春碱和达卡巴嗪(ABVD方案)联合使用。 121 122 142 143 144 217

非霍奇金氏病

已用于治疗非霍奇金淋巴瘤。 121 122

含有博来霉素的第二代或第三代联合疗法,其疗效不如标准CHOP疗法(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松)有效,可用于治疗中,高级非霍奇金淋巴瘤。 235 236 237 238 239

睾丸癌

睾丸胚胎细胞癌,绒毛膜癌和畸胎瘤的治疗。 121 123 126 127 128 129 130 132 140

博来霉素,顺铂和依托泊苷联合化疗是治疗晚期非精原细胞性睾丸癌的首选方案。 122 123 126 127 128 129 130 132

博莱霉素,顺铂和依托泊苷联合化疗用于治疗弥散性精原细胞睾丸。 123 128 129 131 132 140

胸腔积液

腔内注射作为硬化剂,用于胸膜内处理和预防由转移性肿瘤引起的反复胸膜积液(胸膜固定术)。 121

至少比胸膜内四环素有效,甚至可能更好。 121 147 148 149 151 154 155 156

出于成本考虑,胸膜内滑石粉可能是首选。 C D E F G

已用于气胸的胸腔管理†艾滋病肺囊虫卡氏肺囊虫)肺炎相关。 108 112

头颈癌

头颈部鳞状细胞癌的姑息治疗(包括嘴,舌,扁桃体,鼻咽,口咽,鼻窦、,、嘴唇,颊粘膜,牙龈,会厌,喉,皮肤)。 121

接受过放射治疗头颈癌的患者对博来霉素的反应较差。 121

顺铂,氨甲蝶呤和长春新碱联合化疗可治疗晚期头颈癌。 122 225

宫颈癌

已用于姑息治疗子宫颈鳞状细胞癌。 121

未被认为是治疗晚期宫颈癌的首选药物。 232

阴茎或外阴癌

阴茎和外阴鳞状细胞癌的姑息治疗(与其他抗肿瘤药联合使用)。 121 234

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

已被用于姑息治疗艾滋病相关的卡波西氏肉瘤(单独或与阿霉素和长春花生物碱联合使用)。 122 146 172 173 174 175 176 177

已被用作早期治疗的姑息治疗的单一疗法。 146 169 170 171

博来霉素联合化疗已被认为是晚期疾病122 146 175 177的首选治疗方案,但脂质体蒽环类药物目前被认为是一线治疗。 146 185

卵巢癌

已用于治疗卵巢生殖细胞肿瘤†(与顺铂和依托泊苷联用)。 122 216

颅内生殖细胞肿瘤

已用于治疗颅内生殖细胞肿瘤†(与顺铂和长春碱联合使用)。 122 178

硫酸博来霉素剂量和给药

一般

  • 根据个人需求和反应仔细个性化剂量。 121

  • 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序,请咨询专业参考。 121

灵敏度测试

  • 淋巴瘤患者(例如患有霍奇金病和非霍奇金病的患者)发生类过敏反应的风险。 121

  • 在开始全剂量治疗之前,应给予2个测试剂量(即≤2单位的博来霉素)。 121

  • 每次测试剂量后,仔细监测是否有严重的特异反应(请参阅加框警告)。 121如果未发生急性反应,则可以采用推荐的剂量方案。 121

  • 采取预防措施以治疗潜在的过敏反应。 121

服药前

  • 在胸膜腔内手术之前进行胸膜腔内注射局部麻醉剂或全身性服用阿片类药物可缓解与胸膜固定术相关的疼痛104 120 153 160 163 164 166,但通常认为没有必要。 121

行政

通过IV,IM,sub-Q或胸膜内(腔内)注射给药。 121

IV管理

每周静脉注射一次或两次。 121

有关溶液和药物的兼容性信息,请参见稳定性下的兼容性。

重组

向标有分别包含15或30单位的小瓶中至少加入5或10 mL的0.9%氯化钠注射液,以提供不超过3单位/ mL的溶液。 121

管理率

在10分钟内缓慢执行IV。 121

IM管理

每周一次或两次通过IM注射进行管理。 121

重组

向装有15或30单位的小瓶中分别添加1-5或2-10毫升无菌注射用水,0.9%氯化钠注射液或抑菌注射用水,以提供3-15单位/毫升的溶液。 121

Sub-Q管理

每周一次或两次通过次Q注射给药。 121

重组

向装有15或30单位的小瓶中分别添加1-5或2-10毫升无菌注射用水,0.9%氯化钠注射液或抑菌注射用水,以提供3-15单位/毫升的溶液。 121

胸膜内给药

通过胸腔造瘘管通过胸腔内(腔内)注射以单次大剂量给药。 121

滴注前通过重力或吸力经胸腔切开术排空胸水; 102 103 104 110 118 119 120 121建议确认肺部完全扩张。 121 148 153

在某些特殊情况下,如果在24小时内胸管引流<100 mL或24小时内100-300 mL,则开始治疗。 121

重组

将60单位溶于50–100 mL的0.9%氯化钠注射液中。 121

剂量

可作为硫酸博来霉素获得;以博来霉素表示的剂量。 121

有关博来霉素和其他化学治疗剂的剂量以及给药方法和顺序,请参阅已发布的方案。 121

大人

霍奇金氏病

淋巴瘤的敏感性风险增加;给予测试剂量。 121 (请参阅剂量和给药方式下的敏感性测试。)

IV,IM或Sub-Q

每周一次或两次0.25-0.5单位/千克(10-20单位/ m 2 )。 121

肿瘤大小消退50%之后,可以给予每天1单位或每周5单位的维持剂量。 121

如果在治疗的第2周不明显,则改善不太可能发生。 121

非霍奇金淋巴瘤

淋巴瘤的敏感性风险增加;给予测试剂量。 121 (请参阅剂量和给药方式下的敏感性测试。)

IV,IM或Sub-Q

每周一次或两次0.25-0.5单位/千克(10-20单位/ m 2 )。 121

睾丸癌
IV,IM或Sub-Q

每周一次或两次0.25-0.5单位/千克(10-20单位/ m 2 )。 121

如果在治疗的第2周不明显,则不太可能出现睾丸癌疾病的改善。 121

鳞状细胞癌
IV,IM或Sub-Q

每周一次或两次0.25-0.5单位/千克(10-20单位/ m 2 )。 121

开始治疗后3周,鳞状细胞癌的改善可能并不明显。 121

胸腔积液
胸膜内

将50-60单位稀释并通过胸腔切开术导管滴入胸腔,然后将其夹紧,在接下来的4小时内定期旋转(可选)患者148 149 ,然后清除液体。 101 104 105 107 110 113 118 119 120 121

滴注药物后胸管在胸膜腔内停留的时间应根据患者的临床状况进行个性化; 121滴注后让胸管保留至少4天可预防气胸。 153

毒性剂量调整

持续治疗的禁忌症

肺:

肺毒性的临床表现或放射学证据,除非将药物排除在外

一氧化碳的肺扩散能力(DL co )<预处理值的30–35%

心血管:

提示心包炎的顽固性疼痛或心电图改变

降低输注速率或中止121133

皮肤科

皮肤粘膜毒性(例如红斑,皮疹,条纹,囊泡,色素沉着和皮肤压痛)

肺:

强迫肺活量迅速下降

心血管:

急性胸痛综合征提示胸膜腹膜炎

似乎没有禁忌博来霉素疗法的进一步疗程,但是在继续治疗之前必须仔细评估患者。 121

限度

大人

IV,IM或Sub-Q

肺毒性:特别注意累积剂量> 400单位。 121

当博来霉素与其他抗肿瘤药联合使用时,博来霉素的累积剂量较低时可能发生肺毒性。 121

胸膜内

通常,老年患者最多为1个单位/ kg或40个单位/ m 2b

特殊人群

肾功能不全

制造商未针对轻度至中度肾功能损害确定剂量调整;严重肾功能不全者慎用。 121

硫酸博来霉素注意事项

禁忌症

  • 对博来霉素或制剂中的任何成分有超敏反应或特质。 121

警告/注意事项

警告事项

病人监护

治疗指数低;在治疗过程中和治疗后要仔细,经常地监视患者。 121

敏感性反应

严重的特异反应

可能危及生命的严重特异反应(参见类警示); 121可能立即或延迟几个小时,通常发生在第一剂或第二剂之后。 121仔细监视。 121 (请参阅剂量和给药方式下的敏感性测试。)

过敏性反应的治疗是支持性和症状性的,可能包括容量扩大,升压药物治疗,抗组胺药和糖皮质激素。 121

主要毒性

肺毒性

与剂量和年龄有关的肺毒性的风险(见框内警告);小心使用肺功能受损者。 121

最严重的毒性。 121

肺炎可发展为可能致命的肺纤维化。 121

总剂量> 400单位时最常见,但剂量较低时也可能发生。 121

非格司亭或其他细胞因子的风险可能会增加。 121

呼吸困难和细小罗音是早期表现。 121

在治疗期间,每1-2周进行一次胸部X光片检查,并每月顺序测量一氧化碳(DL co )的肺扩散能力。 121

可能需要调整剂量或停药。 121 (请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。)

心血管毒性

胸膜腹膜炎和/或血管中毒的风险(例如,心梗,脑血管意外,血栓性微血管造影,脑动脉炎)。 121

急性胸痛的突然发作可能是胸膜腹膜炎的最初症状。 121

患有胸膜腹膜炎的急性胸痛综合征患者可能需要调整剂量。 121 133

雷诺现象,可能是由于博来霉素,联合治疗(例如长春碱,顺铂),潜在的癌症或血管受损或多种因素综合导致的。 121 134 135 136 137

皮肤和皮肤皮肤毒性

出现与剂量相关的不良皮肤粘膜不良反应的风险(例如红斑,皮疹,皮纹,囊泡,色素沉着,皮肤压痛,以及较少见的过度角化,指甲改变,脱发,瘙痒,口腔炎)。 121

通常在累积剂量为150-200单位后的博来霉素治疗的第二或第三周内发生。 121

最常见的毒性反应,发生于50%的患者中。 121

博来霉素停药可能是必要的。 121

肾和肝毒性

开始于肾或肝功能检查的恶化;博莱霉素引发后可能随时发生。 121

发热反应

发烧和发冷是经常发生的,主要是在给药后数小时内服用大剂量单次,持续4-12小时。 b

一般注意事项

手术

使肺组织对在手术过程中给予的氧气的破坏作用敏感;通常认为安全的Fl O 2浓度会发生肺部损伤。 121

在手术和术后期间,将Fl O 2维持在接近室内空气浓度(25%)的水平,并仔细监测体液置换,更多地集中在胶体给药而非晶体上。 121

胸膜内风险

很少有肺毒性。 121

局部疼痛。 121

低血压,可能需要治疗。 121

很少有死亡,但患者在治疗前病情很重。 121

特定人群

怀孕

分类D.121

哺乳期

尚不知道博来霉素是否分布在牛奶中。 121不建议使用。 121

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 121

老人用

70岁以上的患者比年轻患者发生肺毒性的风险更大。 240

仔细滴定剂量。 240

肾功能不全

在临床上重要的肾功能不全的患者中应格外小心。 121

常见不良反应

静脉注射时,会出现发烧,发冷,呕吐和厌食/体重减轻(停药后可能持续很长时间)。 121皮肤和皮肤病学作用最常见,肺毒性最严重。 121 (请参阅“警告下的主要毒性”。)

随着腔内给药进入胸膜腔,胸痛发烧。 104 121 147 148 150 153 159 160 161 166

硫酸博来霉素的相互作用

特殊药物

药品

相互作用

评论

抗肿瘤药

博来霉素诱导的肺毒性风险增加121

谨慎使用;较低的博来霉素总剂量可能导致肺毒性121

非格司亭和其他细胞因子

博来霉素诱导的肺毒性风险增加121

谨慎使用;较低的博来霉素总剂量可能导致肺毒性121

维生素(例如维生素C,核黄素)

博来霉素在体外被抗坏血酸和核黄素233灭活

硫酸博来霉素药代动力学

吸收性

口服吸收不明显;必须通过肠胃外给药才能发挥全身作用。 121

胸膜内给药后,全身吸收约为45%。 121 150 153

发病时间

霍奇金病或睾丸癌的改善通常在2周内可见。 121

鳞状细胞癌的改善通常在3周内即可见。 121

分配

程度

主要分布在动物的皮肤,肺,肾,腹膜和淋巴管中。 121

相对于造血组织,皮肤和肺部肿瘤细胞中的浓度更高。 b

消除

代谢

代谢的命运尚未确定。 b

淘汰路线

主要作为活性药物在尿液中排泄(60-70%)。 b

半衰期

Cl cr > 35 mL / min:血清或血浆终末半衰期约为2小时。 121

Cl cr <35 mL / min:终末半衰期与肌酐清除率成反比。 121

特殊人群

中度严重肾功能不全(Cl cr <35 mL /分钟)会降低肾脏清除率;严重肾功能不全时可能会发生血栓堆积。 112 121

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–8°C;到期后请勿使用。 121

重构解决方案

使用24小时内在室温下储存的复原溶液。 121

尽管在室温下可稳定2周,在2-8°C下可稳定4周,但复溶后的溶液不含防腐剂。复原后24小时内丢弃。 b

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息,请参见相互作用。

肠胃外

被含有巯基,过氧化氢和抗坏血酸的试剂灭活。 b

与葡萄糖形成席夫碱型加合物。 106

解决方案兼容性

兼容的HID 121

氯化钠0.9%

不相容106 121

5%葡萄糖水溶液

药物相容性
外加剂兼容性

兼容

硫酸阿米卡星

地塞米松磷酸钠

盐酸苯海拉明

氟尿嘧啶

硫酸庆大霉素

肝素钠

氢化可的松磷酸钠

硫酸链霉素

硫酸妥布霉素

硫酸长春碱

硫酸长春新碱

不相容

氨茶碱

抗坏血酸注射液

头孢唑林钠

地西p

氢化可的松琥珀酸钠

甲氨蝶呤

丝裂霉素

那夫西林钠

青霉素G钠

硫酸特布他林

Y站点兼容性

兼容

别嘌醇钠

氨磷汀

Aztreonam

盐酸头孢吡肟

顺铂

环磷酰胺

盐酸阿霉素

盐酸阿霉素脂质体注射液

氟哌啶醇

磷酸依托泊苷

菲格拉斯汀

磷酸氟达拉滨

氟尿嘧啶

盐酸吉西他滨

盐酸格拉司琼

肝素钠

白细胞钙

盐酸美法仑

甲氨蝶呤钠

盐酸甲氧氯普胺

丝裂霉素

盐酸恩丹西酮

紫杉醇

哌拉西林钠–他唑巴坦钠

Sargramostim

替尼泊苷

蒂奥帕

硫酸长春碱

硫酸长春新碱

酒石酸长春瑞滨

动作

  • 抗肿瘤抗生素;对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌和真菌具有活性,但其细胞毒性使其无法用作抗感染剂。 b

  • 确切的作用机制尚不完全清楚,但可能涉及抑制DNA合成,并在较小程度上抑制RNA和蛋白质合成。 121

    抑制胸苷掺入DNA。 b

  • 没有任何免疫抑制活性。 b

给病人的建议

  • 向患者建议发生肺毒性的风险,并向临床医生报告肺功能的任何变化(例如,喘息)。 b 121

  • 建议淋巴瘤患者有严重的特质反应风险(低血压,精神错乱,发烧,发冷,喘息)。 121

  • 劝告患者向临床医生报告任何突然发作的胸痛。 b 121

  • 告知患者皮肤和皮肤粘膜影响,并且在给予100-200单位后几周内可能不会出现明显的症状。 b 121

  • 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法,包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 121

  • 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或进行母乳喂养的重要性。 121

  • 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 121 (请参阅注意事项。)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用(非专有)名称从一个或多个制造商,分销商和/或重新包装商处获得

硫酸博来霉素

路线

剂型

长处

品牌名称

制造商

肠胃外

注射用

15单位(博来霉素)*

布洛恶烷

百时美施贵宝

注射用博来霉素硫酸盐

贝德福德,梅恩,西科

30单位(博来霉素)*

布洛恶烷

百时美施贵宝

注射用博来霉素硫酸盐

贝德福德,梅恩,西科

AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权,部分修订版本,2007年8月1日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,套房900,贝塞斯达,马里兰州20814。

†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。

参考文献

仅提供1984年以后选定版本引用的参考文件。

100. Bechard DE,Fairman RP,DeBlois GG等。小剂量博来霉素治疗可导致致命性肺纤维化。南方医学杂志1987年; 80:646-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2437659?dopt=AbstractPlus

101. Ostrowski MJ。评估使用腔内博来霉素控制恶性积液的长期积累的长期结果。巨蟹座。 1986年; 57:721-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2417681?dopt=AbstractPlus

102. Kessinger A,威格顿RS。腔内博来霉素和四环素治疗恶性胸腔积液:一项随机研究。 J Surg Oncol 。 1987年; 36:81-3。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2443762?dopt=AbstractPlus

103. Paladine W,坎宁安TJ,Sponzo R等。腔内博来霉素治疗恶性积液。巨蟹座。 1976年; 38:1903-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/62609?dopt=AbstractPlus

104. Hausheer FH,Yarbro JW。恶性胸腔积液的诊断和治疗。 Semin Oncol 。 1985年; 12:54-75。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2579439?dopt=AbstractPlus

105. Ruckdeschel J,Moores D,Lee J等。恶性胸腔积液(MPE)的管理:四环素(TETRA)和博来霉素(BLEO)的随机比较。 Proco ASCO 。 1990年; 9.摘要编号1247。

106.Koberda M,PA,Zieske,Raghavan NV等。在玻璃瓶或聚氯乙烯容器中储存的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中重构的硫酸博来霉素的稳定性。我是J Hosp Pharm 。 1990年; 47:2528-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1703725?dopt=AbstractPlus

107. Ostrowski MJ。博来霉素腔内治疗可治疗恶性胸腔积液。 J Surg Oncol 。 1989年; (增补1):7-13。

108. Hnatiuk OW,Dillard TA,Oster CN。博莱霉素硬化疗法治疗艾滋病患者的双侧气胸。安实习生。 1990年; 113:988-90。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1700656?dopt=AbstractPlus

109. Benvenuto JA,Anderson RW,Kerkof K等。玻璃和塑料容器中抗肿瘤剂的稳定性和相容性。我是J Hosp Pharm 。 1981年; 38:1914-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7325172?dopt=AbstractPlus

110. Ostrowski MJ,Priestman TJ,休斯敦RF等。腔内博莱霉素和小棒状杆菌控制恶性胸腔积液的随机试验。无线电翁科尔。 1989年; 14:19-26。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2467327?dopt=AbstractPlus

111. Stajich GV,Miyahara RK,Alonso K.博莱霉素诱导的塑料和玻璃容器中细胞杀伤力的体外评估。 DICP 。 1991年; 25:14-6。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1706902?dopt=AbstractPlus

112.审稿人的评论(个人意见)。

113.摩尔DW。恶性胸腔积液。 Semin Oncol 。 1991年; 18(增刊2):59-61。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1704153?dopt=AbstractPlus

114. Hamed H,Fentiman IS,Chaudar MA等。腔内博莱霉素和滑石粉控制继发于乳腺癌的胸腔积液的比较。 Br J Surg 。 1989年; 76:1265-7。

115. Lees AW,Hoy W.乳腺癌胸腔积液的处理。胸部。 1979年; 75:51-3。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/421524?dopt=AbstractPlus

116. Ostrowski MJ,Halsall总经理。腔内博莱霉素治疗恶性积液:一项多中心研究。癌症治疗代表1982年; 66:1903-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6182995?dopt=AbstractPlus

117. Alberts DS,Chen HS,Mayersohn M等。博来霉素在人体中的药代动力学。二。腔内给药。癌症化学药理。 1979年; 2:127-32。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/93985?dopt=AbstractPlus

118. Siegel RD,希夫曼FJ。博莱霉素腔内给药后的全身毒性。胸部。 1990年; 98:507。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1695874?dopt=AbstractPlus

119. Ruckdeschel JC,Moores D,Lee JY等。胸膜内治疗恶性胸腔积液:博来霉素和四环素的随机比较。该论文的一部分发表于1990年5月22日在华盛顿特区的美国临床肿瘤学会会议上,以及在1990年10月25日在加拿大多伦多的美国胸科医师学院年会上。

120. Ruckdeschel JC,Moores DW。恶性胸腔积液临床管理的最新发现:继续医学教育专着。纽约州奥尔巴尼:奥尔巴尼医学院; 1990年5月(出版号N-W268)。

121.百时美施贵宝。布洛恶烷(硫酸博来霉素注射液,USP)规定信息。新泽西州普林斯顿; 1999年4月

122. Anon。癌症化疗的首选药物。 Med Lett药物治疗师。 2000; 42:83-92。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10994034?dopt=AbstractPlus

123.睾丸癌。来自:PDQ。医师数据查询(数据库)。马里兰州贝塞斯达:国家癌症研究所; 2001年8月

124. Ozols RF,Yagoda A.泌尿生殖系统癌症。在:Pinedo HM,Longo DL,Chabner BA,编辑。癌症化疗和生物反应调节剂。年度9.纽约:爱思唯尔科学出版社BV(生物医学部); 1987:280-302。

125.Ozols RF,Yagoda A.泌尿生殖系统癌症。在:Pinedo HM,Longo DL,Chabner BA,编辑。癌症化疗和生物反应调节剂。年度10。纽约:爱思唯尔科学出版社BV(生物医学部); 1988:271-90。

126.Bergmann KA。临床治疗中的当前概念:睾丸癌。临床药物。 1987年; 6:693-706。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2445518?dopt=AbstractPlus

127.牧师ER,新泽西州Vogelzang。睾丸癌的最佳药物治疗。毒品。 1991年; 42:52-64。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1718685?dopt=AbstractPlus

128. Peckham MJ,Barrett A,Liew KH等。博来霉素,依托泊苷和顺铂(BEP)治疗转移性生殖细胞睾丸肿瘤。 Br J巨蟹座。 1983年; 47:613-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6189504?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2011384&blobtype=pdf

129. Williams SD,Birch R,Einhorn LH等。用顺铂,博来霉素,长春碱或依托泊苷治疗弥漫性生殖细胞肿瘤。新英格兰医学杂志1987年; 316:1435-40。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2437455?dopt=AbstractPlus

130.溶瘤药物:癌症化学疗法的原理。在:药品评估订阅中。伊利诺伊州芝加哥;美国医学协会,III / ONC-1:27,1993年夏季。

131.溶瘤药:抗肿瘤药:抗生素,生物碱和酶。于:药品评估订阅。伊利诺伊州芝加哥;美国医学会,III / ONC-4:8-9,1993年春季。

132. Loehrer PJ,威廉姆斯SD,Einhorn LH。睾丸癌:追求仍在继续。纳特癌症研究所。 1988年; 80:1373-83。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3050140?dopt=AbstractPlus

133. White DA,Schwartzberg LS,Kris MG等。博来霉素输注期间的急性胸痛综合征。巨蟹座。 1987年; 59:1582-5。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435402?dopt=AbstractPlus

134.Vogelzang NJ,Bosl GJ,Johnson K等。雷诺现象:联合化疗后睾丸癌的常见毒性。安实习生。 1981年; 95:288-92。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6168223?dopt=AbstractPlus

135.Vogelzang NJ,Torkelson JL,Kennedy BJ。顺铂,长春碱和博来霉素治疗的患者的低镁血症,肾功能不全和雷诺现象。巨蟹座。 1985年; 56:2765-70。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2413982?dopt=AbstractPlus

136. Adoue D,Arlet P.博来霉素和雷诺现象。安实习生。 1984年; 100:770。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6201095?dopt=AbstractPlus

137. Doll DC,列表AF,Greco FA等。基于顺铂的联合化疗治疗睾丸生殖细胞肿瘤后的急性血管缺血事件。安实习生。 1986年; 105:48-51。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2424354?dopt=AbstractPlus

138.Cantwell BMJ,Harris AL,Patrick D等。静脉注射博来霉素,长春碱,顺铂和依托泊苷治疗睾丸癌后出血性膀胱炎。癌症治疗代表1986年; 70:548-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2421895?dopt=AbstractPlus

139.Talcott JA,Garnick MB,Stomper PC等。与含有博来霉素的联合化疗相关的肺空结节。乌罗尔1987年; 138:619-20。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2442421?dopt=AbstractPlus

140.Loehrer PJ,Birch R,Williams SD等。转移性精原细胞瘤的化学疗法:东南癌症研究小组的经验。 J临床Oncol 。 1987年; 5:1212-20。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2442317?dopt=AbstractPlus

141.Gerl A,Clemm C,Schleuning M等。与睾丸癌化疗相关的致命性脑血管意外。 Eur J巨蟹座。 1993年; 29A:1220-1。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7686022?dopt=AbstractPlus

142. Urba WJ,隆戈DL。霍奇金氏病。新英格兰医学杂志1992年; 326:678-87。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1736106?dopt=AbstractPlus

143. DeVita VT Jr,哈伯德SM。霍奇金氏病。新英格兰医学杂志1993年; 328:560-5。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8426624?dopt=AbstractPlus

144.成人霍奇金氏病。来自:PDQ。医师数据查询(数据库)。马里兰州贝塞斯达:国家癌症研究所; 2001年9月

145.食品药品管理局。马里兰州罗克维尔;根据《联邦食品和化妆品法》第526条(由《孤儿药法》(PL 97-414)修订,至1996年6月28日)的孤儿名称。 1996年7月

146.卡波济肉瘤。来自:PDQ。医师数据查询(数据库)。马里兰州贝塞斯达:国家癌症研究所; 2001年5月。

147.Ruckdeschel JC,Moores D,Lee JY等。胸膜内治疗恶性胸腔积液:博来霉素和四环素的随机比较。胸部。 1991年; 100:1528-35。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1720370?dopt=AbstractPlus

148.Andrews CO,Gora ML。胸腔积液:病理生理学和管理。安Pharmacother 。 1994年; 28:894-903。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7524816?dopt=AbstractPlus

149. Fenton KN,Richardson JD。恶性胸腔积液的诊断和处理。我是J Surg 。 1995; 170:69-74。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7793501?dopt=AbstractPlus

150. Walker-Renard PB,旺市LM,Sahn SA。化学胸膜固定术用于恶性胸腔积液。安实习生。 1994年; 120:56-64。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8250457?dopt=AbstractPlus

151. Fuller DK。硬化疗法对恶性胸腔积液的争议。安实习生。 1994年; 121:150。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7517112?dopt=AbstractPlus

152.Vaughan LM,Sahn SA。硬化疗法对恶性胸腔积液的争议。安实习生。 1994年; 121:151。

153.温莎PG,科莫JA,温莎KS。硬化疗法治疗恶性胸腔积液:四环素的替代品。南方医学杂志1994年; 87:709-14。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7517579?dopt=AbstractPlus

154. DeVries BC,Bitran JD。关于恶性胸腔积液的处理。胸部。 1994年; 105:1-2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7506134?dopt=AbstractPlus

155.凯勒(Keller SM)。恶性胸腔积液的当前和未来治疗。胸部。 1993年; 103(补编):63-7S。

156. Lynch TJ Jr.恶性胸腔积液的处理。胸部。 1993年; 103(补编):385-9S。

157. Audu PBD,Sing RF,Mette SA等。使用胸膜内博来霉素致致命的弥漫性肺泡损伤。胸部。 1993年; 103:1638。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7683596?dopt=AbstractPlus

158.Ruckdeschel JC。硬化疗法对恶性胸腔积液的争议。安实习生。 1994年; 121:150。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7517113?dopt=AbstractPlus

159.北村S,杉山Y,泉T等。胸膜内多西环素用于控制恶性胸腔积液。 Curr Ther水库。 1981年; 30:515-21。

160. Mansson T.强力霉素治疗恶性胸腔积液。已扫描J感染疾病补充品。 1988年; 53:29-34。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3166542?dopt=AbstractPlus

161. Walker-Renard PB,旺市LM,Sahn SA。化学胸膜固定术用于恶性胸腔积液。大实习医生。 1994年; 120:56-64。

162.Homma T,Yoneda S,Komuro Y等。胸腔内给药后强力霉素的药代动力学和胸膜反应。 Gan To Kagaku Ryoho(日语和英语摘要) 。 1983年; 10(4 Part 2):1129-34。

163.Gericke KR。强力霉素作为硬化剂。安Pharmacother 。 1992年; 26:648-49。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1375521?dopt=AbstractPlus

164.Hatta T,Tsubota N,Yoshimura M等。胸膜美满霉素对术后漏气及恶性胸腔积液的控制。 Kyobu Geka(日语和英语摘要) 。 1990年; 43:283-6。

165. Ruckdeschel JC。恶性胸腔积液的处理:概述。 Semin Oncol 。 1988年; 15(补编3):24-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3293215?dopt=AbstractPlus

166. Vaughan LM,Walker PB,Sahn SA。四环素胸膜固定术的替代品。安Pharmacother 。 1992年; 26:562-3。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1576396?dopt=AbstractPlus

167. Heffner JE,Unruh LC。四环素胸膜固定术:adios,告别,adieu。胸部。 1992年; 101:5-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1729109?dopt=AbstractPlus

168.大众Rusch。恶性胸腔积液的最佳治疗:持续的困境。胸部。 1991年; 100:1483-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1720369?dopt=AbstractPlus

169. Caumes E,Guermonprez G,Katlama C等。博来霉素治疗与艾滋病相关的皮肤黏膜卡波西氏肉瘤。艾滋病。 1992年; 6:1483-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1283521?dopt=AbstractPlus

170. Lassoued K,Clauvel JP,Katlama C等。以博来霉素为单药治疗获得性免疫缺陷综合征相关的卡波西氏肉瘤。巨蟹座。 1990年; 66:1869-72。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1699652?dopt=AbstractPlus

171.Remick SC,Reddy M,Herman D等。博莱霉素持续输注与艾滋病相关的卡波济肉瘤。 J临床Oncol 。 1994年; 12:1130-6。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7515412?dopt=AbstractPlus

172.Laubenstein LJ,Krigel RL,Odajnyk CM等。依托泊苷或阿霉素,博来霉素和长春花碱的组合治疗流行的卡波济肉瘤。 J临床Oncol 。 1984年; 2:1115-20。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6208343?dopt=AbstractPlus

173.Gelmann EP,Longo D,Lane HC等。获得性免疫缺陷综合征患者的弥散性卡波西肉瘤联合化疗。美国医学杂志1987年; 82:456-62。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2435150?dopt=AbstractPlus

174.Gill P,Rarick M,Bernstein-Singer M等。博来霉素和长春新碱的联合治疗晚期卡波济肉瘤。我是J Clin Oncol 。 1990; 13:315-9。

175.Gill PS,Rarick M,McCutchan JA等。艾滋病相关的卡波西肉瘤的系统治疗:一项随机试验的结果。美国医学杂志1991年; 90:427-33。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1707230?dopt=AbstractPlus

176.Rarick MU,Gill PS,Montgomery T等。联合化疗(长春新碱和博来霉素)和齐多夫定治疗流行性卡波济肉瘤。安·昂科尔(Ann Oncol) 。 1990年; 1:147-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1706615?dopt=AbstractPlus

177. Northfelt DW。卡波济肉瘤的治疗:当前指南和未来观点。毒品。 1994年; 48:569-82。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7528130?dopt=AbstractPlus

178. Matsutani M, Sano K, Takakura K et al. Primary intracranial germ cell tumors: a clinical analysis of 153 histologically verified cases. J Neurosurg . 1997年; 86:446-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9046301?dopt=AbstractPlus

179. Northfelt DW. Efficacy of Doxil (doxorubicin HCl liposome injection) in the treatment of refractory AIDS-related Kaposi's sarcoma. In: Doxil Clinical Series. Vol 1, No 3. Menlo Park, CA: Sequus Pharmaceuticals, Inc; 1996:1-8.

180. Coleman R. Treatment of refractory AIDS-related Kaposi's sarcoma with Doxil (doxorubicin HC liposome injection): a pharmacy perspective. In: Doxil Clinical Series. Vol 1, No 4. Menlo Park, CA: Sequus Pharmaceuticals, Inc; 1996:1-12.

181. Dezube BJ. Safety assessment: Doxil (doxorubicin HCl liposome injection) in refractory AIDS-related Kaposi's sarcoma. In: Doxil Clinical Series. Vol 1, No 2. Menlo Park, CA: Sequus Pharmaceuticals, Inc; 1996:1-8.

182. Alza Pharmaceuticals, Inc. Doxil (doxorubicin HCl liposome injection) prescribing information. Palo Alto, CA; 1999 Jul.

183. Sequus Pharmaceuticals, Menlo Park, CA: Personal communication.

184. Stewart S, Jablonowski H, Goebel FD et al. Randomized comparative trial of pegylated liposomal doxorubicin versus bleomycin and vincristine in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J临床Oncol 。 1998年; 16:683-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9469358?dopt=AbstractPlus

185. Northfelt DW, Dezube BJ, Thommes JA et al. Pegylated-liposomal doxorubicin versus doxorubicin, bleomycin, and vincristine in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma: results of a randomized phase III clinical trial. J临床Oncol 。 1998年; 16:2445-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9667262?dopt=AbstractPlus

186. Bogner JR, Kronawitter U, Rolinski B et al. Liposomal doxorubicin in the treatment of advanced AIDS-related Kaposi sarcoma. J获得免疫缺陷综合症。 1994年; 7:463-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8158540?dopt=AbstractPlus

187. Esser S, Bleil M, Reimann G et al. Long term treatment with liposomal doxorubicin in patients with AIDS-related Kaposi s sarcoma. In: XI International Conference on AIDS, 1996: Vancouver, BC; 1996 Jul 7–12. Abstract No. Th.A.4077.

188. Northfelt DW, Martin FJ, Working P et al. Doxorubicin encapsulated in liposomes containing surface-bound polyethylene glycol: pharmacokinetics, tumor localization, and safety in patients with AIDS-related Kaposi s sarcoma.临床药学杂志。 1996; 36:55-63. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8932544?dopt=AbstractPlus

189. Gruenaug M, Bogner JR, Loch O et al. Liposomal doxorubicin in pulmonary Kaposi's sarcoma: improved survival as compared to patients without liposomal doxorubicin. In: XI International Conference on AIDS, 1996: Abstracts-on-disk 。 Vancouver, BC; 1996 Jul 7–12. Abstract No. Tu.B.2221.

190. Harrison M, Tomlinson D, Stewart S. Liposomal-entrapped doxorubicin: an active agent in AIDS-related Kaposi's sarcoma. J临床Oncol 。 1995; 13:914-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7707119?dopt=AbstractPlus

191. Moran TA. Treatment of refractory AIDS-related Kaposi's sarcoma with Doxil (doxorubicin HCl liposome injection): a nursing perspective. In: Doxil Clinical Series. Vol 1, No 5. Menlo Park, CA: Sequus Pharmaceuticals, Inc; 1996:1-8.

192. Gill PS, Rarick MU, Espina B et al. Advanced acquired immune deficiency syndrome-related Kaposi's sarcoma: results of pilot studies using combination chemotherapy.巨蟹座。 1990年; 65:1074-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1689209?dopt=AbstractPlus

193. De Wit R, Schattenkerk JKME, Boucher CAB et al. Clinical and virological effects of high-dose recombinant interferon-α in disseminated AIDS-related Kaposi's sarcoma.柳叶刀。 1988年; 2:1214-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2903953?dopt=AbstractPlus

194. Groopman JE, Gottlieb MS, Goodman J et al. Recombinant alpha-2 interferon therapy for Kaposi's sarcoma associated with the acquired immunodeficiency syndrome.安实习生。 1984年; 100:671-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6712031?dopt=AbstractPlus

195. Mayer-da-Silva A, Stadler R, Imcke E et al. Disseminated Kaposi's sarcoma in AIDS: histogenesis-related populations and influence of long-term treatment with rIFN-αA. J Invest Dermatol . 1987年; 89:618-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3680987?dopt=AbstractPlus

196. Groopman JE. Biology and therapy of epidemic Kaposi's sarcoma.巨蟹座。 1987年; 59:633-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10822462?dopt=AbstractPlus

197. Volberding PA, Mitsuyasu R. Recombinant interferon alpha in the treatment of acquired immune deficiency syndrome—related Kaposi's sarcoma. Semin Oncol 。 1985年; 12:2-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3909416?dopt=AbstractPlus

198. Mitsuyasu RT, Taylor JMG, Glaspy J et al. Heterogeneity of epidemic Kaposi's sarcoma: implications for therapy.巨蟹座。 1986年; 57:1657-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3081246?dopt=AbstractPlus

199. Safai B. Pathophysiology and epidemiology of epidemic Kaposi's sarcoma. Semin Oncol 。 1987年; 14(Suppl 3):7-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3299718?dopt=AbstractPlus

200. Krown SE. The role of interferon in the therapy of epidemic Kaposi's sarcoma. Semin Oncol 。 1987年; 14(Suppl 3):27-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2440110?dopt=AbstractPlus

201. Gelmann EP, Preble OT, Steis R et al. Human lymphoblastoid interferon treatment of Kaposi's sarcoma in the acquired immune deficiency syndrome: clinical response and prognostic parameters. Am J Med . 1985年; 78:737-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3838854?dopt=AbstractPlus

202. Kovacs JA, Deyton L, Davey R et al. Combined zidovudine and interferon-α therapy in patients with Kaposi's sarcoma and the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).安实习生。 1989; 111:280-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2757312?dopt=AbstractPlus

203. Krown SE, Real FX, Vadhan-Raj S et al. Kaposi's sarcoma and the acquired immune deficiency syndrome: treatment with recombinant interferon alpha and analysis of prognostic factors.巨蟹座。 1986年; 57:1662-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3081247?dopt=AbstractPlus

204. Krown SE, Gold JWM, Niedzwiecki D et al. Interferon-α with zidovudine: safety, tolerance, and clinical and virologic effects in patients with Kaposi sarcoma associated with the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).安实习生。 1990年; 112:812-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1971504?dopt=AbstractPlus

205. Karp JE, Groopman JE, Broder S. Cancer in AIDS In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles and practice of oncology. 4th ed. Philadelphia: JB Lippincott Company; 1993:2093-2110.

206. Anon. Treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma.我是J Hosp Pharm 。 1989; 46:1211.

207. Abrams DI, Volberding PA. Alpha interferon therapy of AIDS-associated Kaposi's sarcoma. Semin Oncol 。 1986年; XIII(Suppl 2):43-7.

208. Reviewers' comments (personal observations) on Interferon 10:00.

209. NeXstar Pharmaceuticals, Inc. DaunoXome (daunorubicin citrate liposome injection) prescribing information. San Dimas, CA; 1999 Apr.

210. Presant CA, Scolaro M, Kennedy P et al. Liposomal daunorubicin treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma.柳叶刀。 1993年; 341:1242-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8098393?dopt=AbstractPlus

211. Gill PS, Wernz J, Scadden DT et al. Randomized phase III trial of liposomal daunorubicin versus doxorubicin, bleomycin, and vincristine in AIDS-related Kaposi's sarcoma. J临床Oncol 。 1996; 14:2353-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8708728?dopt=AbstractPlus

212. Schurmann D, Dormann A, Grunewald T et al. Successful treatment of AIDS-related pulmonary Kaposi's sarcoma with liposomal daunorubicin. Eur Respir J . 1994年; 7:824-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8005268?dopt=AbstractPlus

213. Shields PG, Dawkins F, Holmlund J et al. Low-dose multidrug chemotherapy plus pneumocystis carinii pneumonia prophylaxis for HIV-related Kaposi's sarcoma. J获得免疫缺陷综合症。 1990年; 3:695-700. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1693677?dopt=AbstractPlus

214. Miles SA, Mitsuyasu RI, Aboulafia DM. AIDS-related malignancies. In: deVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA eds. Cancer: principles and practice of oncology.第五版。 Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers; 1997:2445-67.

215. Ligand Pharmaceuticals, Inc. Panretin (alitretinoin) gel prescribing information.加利福尼亚圣地亚哥1999 Jan.

216. Ovarian germ cell tumor.来自:PDQ。医师数据查询(数据库)。 Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2001 Sep.

217. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD.新英格兰医学杂志1992; 327:1478-84. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1383821?dopt=AbstractPlus

218. Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL et al. Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodgkin's disease: report of an intergroup trial. J临床Oncol 。 2003; 21:607-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12586796?dopt=AbstractPlus

219. Noppen M, Degreve J, Mignolet M et al. A prospective, randomised study comparing the efficacy of talc slurry and bleomycin in the treatment of malignant pleural effusions. Acta Clin Belg . 1997年; 52:258-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9489119?dopt=AbstractPlus

220. Zimmer PW, Hill M, Casey K et al. Prospective randomized trial of talc slurry vs bleomycin in pleurodesis for symptomatic malignant pleural effusions.胸部。 1997年; 112:430-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9266880?dopt=AbstractPlus

221. Hamed H, Fentiman IS, Chaudary MA et al. Comparison of intracavitary bleomycin and talc for control of pleural effusions secondary to carcinoma of the breast. Br J Surg . 1989; 76:1266-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2481558?dopt=AbstractPlus

222. Grossi F, Pennucci MC, Tixi L et al. Management of malignant pleural effusions.毒品。 1998年; 55:47-58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9463789?dopt=AbstractPlus

223. Patz EF Jr, McAdams HP, Erasmus JJ et al. Sclerotherapy for malignant pleural effusions: a prospective randomized trial of bleomycin vs doxycycline with small-bore catheter drainage.胸部。 1998年; 113:1305-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9596311?dopt=AbstractPlus

224. Comis RL, chair. Phase III randomized study of bleomycin vs doxycycline vs talc for malignant pleural effusions. Protocol IDs: E-8592, NCI-P96-0076, NCCTG-942853. From PDQ Clinical Trials (database).马里兰州贝塞斯达:国家医学图书馆; 1999 Nov.

225. Clavel M, Vermorken JB, Cognetti F et al. Randomized comparison of cisplatin, methotrexate, bleomycin and vincristine (CABO) versus cisplatin and 5-fluorouracil (CF) versus cisplatin (C) in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. A phase III study of the EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group.安·昂科尔(Ann Oncol) 。 1994年; 5:521-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7522527?dopt=AbstractPlus

226. Shimizu Y, Akiyama F, Umezawa S et al. Combination of consecutive low-dose cisplatin with bleomycin, vincristine, and mitomycin for recurrent cervical carcinoma. J临床Oncol 。 1998年; 16:1869-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9586903?dopt=AbstractPlus

227. Omura GA, Blessing JA, Vaccarello L et al. Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifosfamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J临床Oncol 。 1997年; 15:165-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8996138?dopt=AbstractPlus

228. Kumar L, Pokharel YH, Kumar S et al. Single agent versus combination chemotherapy in recurrent cervical cancer. J Obstet Gynaecol Res . 1998年; 24:401-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10063235?dopt=AbstractPlus

229. Buxton EJ. Experience with bleomycin, ifosfamide, and cisplatin in primary and recurrent cervical cancer. Semin Oncol 。 1992; 19(2 Suppl 5):9-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1384148?dopt=AbstractPlus

230. Alberts DS, Kronmal R, Baker LH et al. Phase II randomized trial of cisplatin chemotherapy regimens in the treatment of recurrent or metastatic squamous cell cancer of the cervix: a Southwest Oncology Group Study. J临床Oncol 。 1987年; 5:1791-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2445932?dopt=AbstractPlus

231. Thigpen T, Vance R, Khansur T et al. The role of ifosfamide and systemic therapy in the management of carcinoma of the cervix. Semin Oncol 。 1996; 23(3 Suppl 6):56-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8677451?dopt=AbstractPlus

232. Reviewers' comments (personal observations) on cervical cancer.

233. Food and Drug Administration. MedWatch—Safety-related drug labeling changes: MVI Pediatric (multivitamin) injection [September 21, 2000]. From FDA web site http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/default.htm.

234. Penile cancer.来自:PDQ。医师数据查询(数据库)。 Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2003 Jun 20.

235. Linch DC, Vaughan Hudson B, Hancock BW et al. A randomised comparison of a third-generation regimen (PACEBOM) with a standard regimen (CHOP) in patients with histologically aggressive non-Hodgkin's lymphoma: a British National Lymphoma Investigation report. Br J巨蟹座。 1996; 74:318-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8688344?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2074593&blobtype=pdf

236. Cooper IA, Wolf MM, Robertson TI et al. Randomized comparison of MACOP-B with CHOP in patients with intermediate-grade non-Hodgkin's lymphoma. The Australian and New Zealand Lymphoma Group. J临床Oncol 。 1994年; 12:769-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7512131?dopt=AbstractPlus

237. Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S et al. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma.新英格兰医学杂志1993年; 328:1002-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7680764?dopt=AbstractPlus

238. Gordon LI, Harrington D, Andersen J et al. Comparison of a second-generation combination chemotherapeutic regimen (m-BACOD) with a standard regimen (CHOP) for advanced diffuse non-Hodgkin's lymphoma.新英格兰医学杂志1992; 327:1342-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1383819?dopt=AbstractPlus

239. Messori A, Vaiani M, Trippoli S et al. Survival in patients with intermediate or high grade non-Hodgkin's lymphoma: meta-analysis of randomized studies comparing third generation regimens with CHOP. Br J巨蟹座。 2001年; 84:303-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11161392?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2363752&blobtype=pdf

240. Food and Drug Administration. MedWatch—Safety-related drug labeling changes: Bleomycin [March 2003]. From FDA web site http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/default.htm.

HID。 Trissel LA.注射药物手册。 14th ed.医学博士贝塞斯达:美国卫生系统药剂师学会; 2007:213-8.

b。 AHFS drug information 2004. McEvoy GK, ed. Bleomycin.医学博士贝塞斯达:美国卫生系统药剂师学会; 2004:896-9.

C。 National Cancer Institute. Cardiopulmonary Syndroms PDQ. Available at: http://www.cancer.gov/cancerinfo/pdq/supportivecare/cardiopulmonary/healthprofessional. Accessed 2004 May 1.

d。 Shaw P, Agarwal R. Pleurodesis for malignant pleural effusions. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1): CD002916.

e。 Ong KC, Indumathi V, Raghuam J et al. A comparative study of pleurodesis using talc slurry and bleomycin in the management of malignant pleural effusions. Respirology . 2000 Jun; 5(2): 99-103.

F。 Noppen M, Degreve J, Mignolet M et al. A prospective, randomised study comparing the efficacy of talc slurry and bleomycin in the treatment of malignant pleural effusions. Acta Clin Belg . 1997年; 52: 258-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9489119?dopt=AbstractPlus

G。 Diacon AH, Wyser C, Bollger CT et al. Prospective randomized comparison of thoracoscopic talc poudrage under local anesthesia versus bleomycin instillation for pleurodesis in malignant pleural effusions. Am J Respir Crit Care Med . 200 Oct; 162(4 Part 1): 1445-9.

综上所述

博来霉素的常见副作用包括:肺毒性。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于博来霉素:溶液注射粉

警告

注射途径(溶液粉)

肺纤维化是博来霉素最严重的毒性反应,最常见的表现是肺炎,有时会发展为肺纤维化。在老年患者和总剂量大于400单位的患者中,其发生率更高,但在年轻患者和低剂量治疗的患者中已观察到肺毒性。据报道,用博来霉素治疗的淋巴瘤患者出现严重的特发性反应,包括低血压,精神错乱,发烧,发冷和喘息。

需要立即就医的副作用

除了所需的作用,博来霉素还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

同样,由于这些药物对人体的作用方式,有可能引起其他不良影响,而这些不良影响可能要在使用该药物数月或数年后才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症,例如白血病。与您的医生讨论这些可能的影响。

服用博来霉素时,如果出现以下任何副作用,请立即与医生联系

比较普遍;普遍上

  • 发烧和发冷(服药后3至6小时内发生)

不常见

  • 混乱
  • 模糊
  • 喘息

罕见

  • 胸痛(突然严重)
  • 手臂或腿部无力(突然)

服用博来霉素时,如有任何以下副作用,请尽快与您的医生联系:

比较普遍;普遍上

  • 咳嗽
  • 气促
  • 口腔和嘴唇上的疮

不需要立即就医的副作用

博来霉素的某些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 皮肤变黑或变厚
  • 皮肤上有深色条纹
  • 皮肤瘙痒
  • 皮疹或指尖,手肘或手掌上的彩色肿块
  • 皮肤发红或压痛
  • 手指肿胀
  • 呕吐和食欲不振

不常见

  • 指甲或脚趾甲的变化
  • 减肥

博来霉素可能会导致某些人暂时脱发。治疗结束后,虽然可能需要几个月的时间,但头发恢复正常生长。

如果吸烟,可能会影响肺部的副作用(例如,咳嗽和呼吸急促)。

停止使用该药后,它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在这段时间内,如果发现以下副作用,请立即与医生联系

  • 咳嗽
  • 气促

对于医疗保健专业人员

适用于博来霉素:注射用粉剂

呼吸道

非常常见(10%或更高):间质性肺炎(10%),肺纤维化(10%)

普通(1%至10%):喘息[参考]

皮肤科

非常常见(10%或更多):皮肤硬化(41%),色素沉着症(41%),脱发(30%),指甲变形(11%),指甲变色,皮肤肥大,鞭毛皮炎

常见(1%至10%):皮疹,荨麻疹,剥脱性皮炎[参考]

皮肤毒性是相对较晚的表现,通常在治疗的第二周和第三周,累积剂量为150至200单位后出现。 [参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):恶心(15%),呕吐(15%),口腔炎(13%)

常见(1%至10%):角唇炎

罕见(0.1%至1%):腹泻[参考]

心血管的

罕见(0.1%至1%):休克,静脉壁肥大,静脉狭窄

未报告频率:心肌梗塞,低血压,雷诺现象,栓塞,血栓形成,周围缺血,脑梗塞,胸痛[参考]

其他

非常常见(10%或更多):发烧/发热(40%),不适(16%) [参考]

本地

罕见(0.1%至1%):注射部位硬结

未报告频率:注射部位血栓形成(IV),注射部位疼痛[参考]

肿瘤的

哺乳动物细胞中产生的最频繁的突变是大的多基因座缺失,这可能是由于(DNA)双链断裂的错误修复引起的。 [参考]

罕见(0.1%至1%):肿瘤疼痛[参考]

血液学

常见(1%至10%):出血

罕见(0.1%至1%):白细胞减少症

未报告频率:全血细胞减少症,血小板减少症,贫血,中性粒细胞减少

上市后报告

免疫学的

未报告频率:败血症

肌肉骨骼

非常常见(10%或更多):硬皮病,发冷

新陈代谢

非常常见(10%或更多):厌食症(29%),体重减轻(29%)

精神科

常见(1%至10%):精神错乱

泌尿生殖

罕见(0.1%至1%):少尿,排尿困难,尿频,尿retention留,多尿,残留尿感

肝的

罕见(0.1%至1%):肝细胞损伤

神经系统

很常见(10%或更多):僵尸(40%)

常见(1%至10%):头痛

罕见(0.1%至1%):头晕

参考文献

1. Wilson KS,Worth A,Richards AG,​​福特HS“小剂量博来霉素肺”。 Med Pediatr Oncol 10(1982):283-8

2. Zucker PK,Khouri NF,Rosenshein NB“博来霉素诱导的肺结节:博来霉素肺毒性的一种变体。” Gynecol Oncol 28(1987):284-91

3. Chisholm RA,Dixon AK,Williams MV,Oliver RTD“博来霉素肺:不同化疗方案的作用”。 Cancer Chemother Pharmacol 30(1992):158-60

4. Maher J,Daly PA,“严重的博来霉素对肺的毒性:大剂量皮质类固醇逆转”。胸部48(1993):92-4

5. Bennett WM,Pastore L,Houghton DC“致命的博来霉素对顺铂致急性肾功能衰竭的毒性。”癌症对待代表64(1980):921-4

6. Jones AW“博来霉素对肺的损害:病变的病理和性质”。 Br J Dis Chest 72(1978):321-6

7.“产品信息。Blenoxane(博来霉素)。” Bristol-Myers Squibb,新泽西州普林斯顿。

8. Brown WG,Hasan FM,Barbee RA“严重博来霉素诱导的肺炎的可逆性”。牙买加239(1978):2012-4

9. Hartmann LC,Frytak S,Richardson RL,Coles DT,Cupps RE“威胁生命的博来霉素具有最终可逆性的肺毒性”。 98装(1990):497-9。

10. Bechard DE,Fairman RP,DeBlois GG,通过CT“低剂量博来霉素治疗导致的致命性肺纤维化”。南方医学杂志80(1987):646-9

11. Dalgleish AG,Woods RL,Levi JA“博来霉素肺毒性:其与肾功能不全的关系”。 Med Pediatr Oncol 12(1984):313-7

12. Khansur T,Little D,Tavassoli M“博来霉素治疗引起的致命性血管性水肿”。 Arch Intern Med 144(1984):2267

13. Wolkowicz J,St鱼J,Rawji M,Chan CK“博来霉素诱导的肺功能异常”。胸部101(1992):97-101

14. McLeod BF,Lawrence HJ,Smith DW,Vogt PJ,Gandara DR“肾功能不全患者低累积剂量引起的致命博来霉素毒性”。巨蟹座60(1987):2617-20

15. Sleijfer S“博来霉素诱导的肺炎”。 120箱(2001):617+

16. Doll DC“与博来霉素诱导的肺纤维化相关的致命性气胸”。 Cancer Chemother Pharmacol 17(1986):294-5

17. Leeser JE,Carr D,“博来霉素和其他细胞毒性药物致死性气胸”。癌症对待代表69(1985):344-5

18.Arseculeratne G,Berroeta L,Meiklejohn D等。 “博来霉素诱导的“鞭毛性皮炎”。大皮肤病学杂志143(2007):1461-2

19. Kerr LD,Spiera H“硬皮病与博来霉素的使用:3例报道”。 Rheumatol 19(1992):294-6

20.“ Multum Information Services,Inc.专家评审小组”

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

鳞状细胞癌通常的成人剂量

0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米)IV,IM或每周皮下1至2次

评论
-鳞状细胞癌有时需要3周才能发现任何改善。
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:鳞状细胞癌:头和颈部(包括嘴,舌,扁桃体,鼻咽,口咽,窦,上颚,嘴唇,口腔粘膜,牙龈,会厌,皮肤,喉),阴茎,子宫颈和外阴;先前接受过头颈癌照射的患者对这种药物的反应较差

非霍奇金淋巴瘤的常规成人剂量

注意:由于可能发生过敏反应,制造商建议在前2剂中用2个单位或更少的剂量治疗淋巴瘤患者。如果没有发生急性反应,则可以遵循常规的剂量表。

0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米)IV,IM或每周皮下1至2次

评论
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:非霍奇金淋巴瘤

成年人睾丸癌的常用剂量

0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米)IV,IM或每周皮下1至2次

评论
-迅速改善睾丸肿瘤,并在2周内注意到。如果此时看不到任何改善,则改善的可能性不大。
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:睾丸癌(胚细胞,绒毛膜癌和畸胎瘤)

霍奇金病的成人剂量

注意:由于可能发生过敏反应,制造商建议在前2剂中用2个单位或更少的剂量治疗淋巴瘤患者。如果没有发生急性反应,则可以遵循常规的剂量表。

静脉注射,注射或每周皮下注射1至2次,每次0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米);在50%反应后,应给予每日1单位或每周5单位的静脉或IM维持剂量

评论
-霍奇金氏病的改善是迅速的,并在2周内注意到。如果此时看不到任何改善,则改善的可能性不大。
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:霍奇金氏病

恶性胸腔积液的常规成人剂量

单次推注胸腔内注射给予60单位

评论
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:该药物可作为硬化剂有效治疗恶性胸腔积液和预防复发性胸腔积液

鳞状细胞癌的常用儿科剂量

0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米)IV,IM或每周皮下1至2次

评论
-鳞状细胞癌有时需要3周才能发现任何改善。
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:鳞状细胞癌:头和颈部(包括嘴,舌,扁桃体,鼻咽,口咽,窦,pa,嘴唇,口腔粘膜,牙龈,会厌,皮肤,喉),阴茎,子宫颈和外阴;先前接受过头颈癌照射的患者对这种药物的反应较差

非霍奇金淋巴瘤的常规儿科剂量

注意:由于可能发生过敏反应,制造商建议在前2剂中用2个单位或更少的剂量治疗淋巴瘤患者。如果没有发生急性反应,则可以遵循常规的剂量表。

0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米)IV,IM或每周皮下1至2次

评论
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:非霍奇金淋巴瘤

睾丸癌的常规儿科剂量

0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米)IV,IM或每周皮下1至2次

评论
-迅速改善睾丸肿瘤,并在2周内注意到。如果此时看不到任何改善,则改善的可能性不大。
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:睾丸癌(胚细胞,绒毛膜癌和畸胎瘤)

霍奇金病的常用儿科剂量

建议淋巴瘤患者的前2剂用2个单位或更少的剂量治疗。如果没有发生急性反应,则可以遵循常规的剂量表。

静脉注射,注射或每周皮下注射1至2次,每次0.25至0.5单位/千克(10至20单位/平方米);在50%反应后,应给予每日1单位或每周5单位的静脉或IM维持剂量

评论
-霍奇金氏病的改善是迅速的,并在2周内注意到。如果此时看不到任何改善,则改善的可能性不大。
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:霍奇金氏病

恶性胸腔积液的常规儿科剂量

单次推注胸腔内注射给予60单位

评论
-静脉推注后,小于3岁的儿童的全身清除率比成人高,分别为71 mL / min / m2和51 mL / min / m2。超过8岁的儿童的通行证与成人相当。
-当该药物与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。

用途:该药物可作为硬化剂有效治疗恶性胸腔积液和预防复发性胸腔积液

肾脏剂量调整

制造商建议对肾功能不全的患者进行以下剂量调整
CrCl 50 mL / min或更高:无需调整剂量。
CrCl 40至50 mL /分钟:给予正常剂量的70%。
CrCl 30至40 mL /分钟:给予正常剂量的60%。
CrCl 20至30 mL /分钟:给予正常剂量的55%。
CrCl 10至20 mL /分钟:给予正常剂量的45%。
CrCl 5至10 mL /分钟:给予正常剂量的40%。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告
-该药物只能在具有使用癌症化学治疗剂经验的合格医师的监督下使用。只有在有足够的诊断和治疗设施时,才可能对治疗和并发症进行适当的管理。
-肺纤维化是与此药物相关的最严重的毒性。最常见的表现是肺炎,偶有进展为肺纤维化。老年患者和总剂量大于400单位的患者发生率更高,但是年轻患者和低剂量治疗的患者出现肺毒性。
-据报道,使用这种药物治疗的淋巴瘤患者中约有1%患有严重的特发性反应,包括低血压,精神错乱,发烧,发冷和喘息。

禁忌症
-对活性成分或任何成分过敏

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

博来霉素的单位等于以前使用的毫克活性。术语“毫克活动”是一个错误的名词,更精确地更改为单位。

博来霉素的剂量可能取决于其使用的具体适应症,以及是否同时施用其他细胞毒性剂。建议参考特定协议

在治疗期间和之后,必须认真,经常观察患者。肺功能受损的患者应谨慎使用博来霉素。当总剂量超过400单位时,肺毒性似乎与剂量的增加有关。 (一项研究建议将总的全身暴露量作为静脉注射剂量和腔间剂量的一半的总和来计算。)应谨慎使用超过400个单位的总剂量。当博来霉素与其他抗肿瘤药联合使用时,低剂量可能会产生肺毒性。为了监测肺毒性的发作,应每1至2周拍摄一次胸部X线照片。如果发现肺部改变,应停止治疗,直到可以确定它们是否与药物有关。最近的研究表明,在治疗期间顺序测量一氧化碳(DLco)的肺扩散能力可能是亚临床肺活动的指标。如果要使用DLco检测肺毒性,则应每月进行监测。当DLco降至治疗前值的30%至35%以下时,应停药。

已知共有191种药物与博来霉素相互作用。

  • 36种主要药物相互作用
  • 140种中等程度的药物相互作用
  • 15种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与博来霉素相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与博来霉素的相互作用。

最常检查的互动

查看博来霉素和下列药物的相互作用报告。

  • 阿霉素(阿霉素)
  • 阿霉素RDF(阿霉素)
  • 阿瓦斯汀(贝伐单抗)
  • Celebrex(塞来昔布)
  • CellCept(霉酚酸酯)
  • 环丙沙星(环丙沙星)
  • Corlanor(伊伐布雷定)
  • 细胞毒素(环磷酰胺)
  • 地塞米松
  • 埃蒙德(aprepitant)
  • 依托泊磷(依托泊苷)
  • Imbruvica(依鲁替尼)
  • Matulane(丙卡巴嗪)
  • Neulasta(pegfilgrastim)
  • Neupogen(非格司亭)
  • 诺维(利托那韦)
  • Oncovin(长春新碱)
  • Sandimmune(环孢霉素)
  • 斯替加(regorafenib)
  • Stribild(cobicistat / elvitegravir /恩曲他滨/替诺福韦)
  • 紫杉醇(多西他赛)
  • 泰诺(对乙酰氨基酚)

博来霉素疾病相互作用

博来霉素与3种疾病的相互作用包括:

  • 肺浸润/纤维化
  • 肾功能不全
  • 肝功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

美国日本医生

Heather Benjamin MD
经验:11-20年
Heather Benjamin MD
经验:11-20年
Suzanne Reitz MD
经验:11-20年
Heather Miske DO
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Heather Miske DO
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