硼替佐米

什么是硼替佐米？

硼替佐米用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。

硼替佐米也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。

在服药之前

如果您对硼替佐米，甘露醇或硼过敏，则不应使用硼替佐米治疗。

告诉医生您是否曾经：

• 神经问题，如麻木，刺痛或灼痛；

• 糖尿病;

• 肝病;

• 肾脏疾病，或者您正在透析；

• 低水平的血小板或白细胞或红细胞；

• 心脏病，充血性心力衰竭；

• 肺部疾病或呼吸问题；

• 疱疹或带状疱疹（带状疱疹）；

• 高血压或低血压；要么

• 如果你脱水了。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

如果母亲或父亲使用这种药物，硼替佐米可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。

• 如果您是女性，则在怀孕时请勿使用硼替佐米。在使用这种药物期间以及上次服药后至少7个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

• 如果您是男人，如果性伴侣能够怀孕，请使用有效的节育措施。上次服药后，请继续使用节育至少4个月。

• 如果母亲或父亲使用硼替佐米时发生怀孕，请立即告诉医生。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来预防怀孕，因为如果确实发生了怀孕，硼替佐米可能会伤害婴儿。

在使用这种药物时以及上次服药后至少2个月内，请勿哺乳。

硼替佐米如何服用？

硼替佐米以静脉输注的方式给予。医护人员会给您注射。

服用硼替佐米时，可能会给您服药以防止恶心或呕吐。

硼替佐米可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液将需要经常检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。

您的肝功能和神经功能也可能需要检查。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了硼替佐米注射的预约，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用硼替佐米时应该避免什么？

如果有呕吐或腹泻，请避免脱水。与您的医生讨论如何最好地保持水分。

避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

硼替佐米可能会导致视力模糊并损害您的反应。除非您知道这种药会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。

避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。

硼替佐米的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

硼替佐米可能会引起严重的脑部病毒感染，从而导致残疾或死亡。如果您患有剧烈的头痛，耳鸣，视力问题，虚弱，精神错乱，思维问题或癫痫发作（抽搐），请立即致电医生。

如果您有以下情况，也请立即致电医生：

• 新的或恶化的神经问题，例如麻木，灼痛，疼痛，无力或刺痛感；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 严重或正在进行的恶心，呕吐，腹泻或便秘;

• 呼吸急促发烧或呼吸困难;

• 脱水症状-感到非常口渴或发烧，无法排尿，出汗过多或皮肤干热;

• 血细胞计数低-发烧，发冷，疲倦，类似流感的症状，口疮，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白，手脚冰冷，头晕或呼吸短促;

• 肝病-右侧胃痛或黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 充血性心力衰竭的迹象-呼吸急促（即使轻度劳累），小腿肿胀，体重迅速增加，有粘液咳嗽，心跳加快，睡眠问题;要么

• 肿瘤细胞衰竭的迹象-肌肉痉挛，疲倦，心律快或慢，胸膛轻弹，排尿减少，嘴巴发麻。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 麻木或刺痛的感觉；

• 食欲不振，恶心，呕吐;

• 腹泻，便秘；

• 发烧，发冷，感冒或流感症状;

• 皮疹;要么

• 感觉累了。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响硼替佐米？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

许多药物会影响硼替佐米。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：11.03。

对于消费者

适用于硼替佐米：溶液用粉末

需要立即就医的副作用

硼替佐米及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用硼替佐米时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 排尿减少
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 耳部充血
• 晕倒
• 发热
• 头痛
• 心率增加
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 神经疼痛
• 躯干疼痛的水泡
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速呼吸
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 腺体肿胀
• 口渴
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 手臂，手，腿或脚无力
• 皱纹的皮肤

不常见

• 颈静脉扩张
• 普遍感到不适或生病
• 对疼痛的敏感性增加
• 触摸灵敏度更高
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 支气管分泌物增厚
• 手脚发麻
• 体重增加

发病率未知

• 搅动
• 背疼
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 瘀血
• 意识改变
• 咳嗽或呕吐的血液
• 黑尿
• 耳聋
• 深呼吸或快速呼吸，头晕，脚，手和嘴巴发麻
• 腹泻
• 睡意
• 快速的心跳
• 全身疲倦和虚弱
• 易怒
• 瘙痒
• 浅色凳子
• 意识丧失
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 剧烈的心跳缓慢
• 直肠出血
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 发抖
• 落枕
• 胃痛和压痛
• 睡眠困难
• 右上胃痛
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

硼替佐米可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 骨痛
• 排便困难
• 移动困难
• 感到异常寒冷或发抖
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节疼痛或肿胀
• 食欲不振
• 味觉丧失
• 精神抑郁
• 肌肉痉挛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 手臂或腿部疼痛
• 皮疹
• 胃部不适，不适或疼痛
• 呕吐
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于硼替佐米：注射剂，静脉注射剂

胃肠道

据报道，18％的患者发生了3级胃肠道事件，1％的患者发生了4级事件。胃肠道事件被认为在11％的患者中很严重。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：恶心（最高64％），腹泻（最高51％），便秘（最高43％），食欲下降（最高43％），呕吐（最高36％），消化不良（高达13％）

未报告频率：腹水，吞咽困难，粪便受压，出血性胃炎，胃肠道出血，呕血，麻痹性肠梗阻，大肠梗阻，麻痹性肠梗阻，小肠梗阻，大肠穿孔，口腔炎，黑便，肠胃炎，口腔炎，出血性十二指肠炎粘膜瘀点，胃食管反流，急性胰腺炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（34％），中性粒细胞减少症（27％），贫血（23％），白细胞减少症（20％），淋巴细胞减少症（23％）

罕见（0.1％至1％）：淋巴结病，高热性中性粒细胞减少，全血细胞减少，溶血性贫血，血小板减少性紫癜

未报告频率：弥散性血管内凝血，硬膜下血肿，全血细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少性紫癜^[参考]

血小板减少症的特征是在给药期间（第1至11天）血小板计数与剂量有关，而在每个治疗周期的其余时间（第12至21天）血小板恢复至基线血小板计数。血小板减少症分别为24％和5％的患者为3级或4级。

据报道，分别有9％和3％的患者发生3级或4级中性粒细胞减少。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（39％），感觉异常和感觉异常（23％），头痛（22％），头晕（17％），消化不良（13％），焦虑症（10％）

常见（1％至10％）：周围感觉神经病，震颤

罕见（0.1％至1％）：脑血管意外，惊厥，晕厥，注意力不集中，活动增加，老龄化，嗜睡，偏头痛，抽搐的运动，姿势性头晕，坐骨神经痛，疱疹后神经痛，认知障碍，单神经病，轻瘫，腿不安综合征，言语障碍，颅内出血，截瘫，蛛网膜下腔出血

上市后报告：自主神经病，脑病^[参考]

硼替佐米治疗可引起周围神经病变，主要是感觉障碍。然而，已经报道了严重的感觉和运动神经周围神经病变的病例。先前存在症状（麻木，疼痛或脚或手发烫的感觉）和/或周围神经病变的患者可能会在接受硼替佐米治疗期间经历周围神经病变的恶化。应监测患者的神经病变症状，如灼热感，感觉过敏，感觉不足，感觉异常，不适，神经性疼痛或虚弱。发生新的或恶化的周围神经病的患者可能需要改变硼替佐米的剂量和时间表。

调整剂量后，在复发性多发性骨髓瘤研究中，有51％的周围神经病变大于或等于2级的患者报告了周围神经病变的改善或缓解。据报道，在2期多发性骨髓瘤研究中，因2级神经病变而中止或大于或等于3级周围神经病变的患者中有73％改善了周围神经病变或使周围神经病变消退。尚未在套细胞淋巴瘤中研究周围神经病变的长期结果。 ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（26％），四肢疼痛（26％），骨痛（14％），肌痛（14％），肌肉痉挛（14％），背痛（13％）

常见（1％至10％）：周围肿胀，肌肉无力，肌肉骨骼疼痛

罕见（0.1％至1％）：关节僵硬，臀部疼痛，关节肿胀，肌肉痉挛，肌肉抽搐，沉重感，肌肉僵硬，肿胀，下巴疼痛^[Ref]

心血管的

多数低血压报告（包括体位性低血压）的严重程度为1级或2级。据报道，3％的患者发生了3级低血压，少于1％的患者报告了4级低血压。 ^[参考]

很常见（10％或更高）：低血压（13％）

未报告频率：加重性房颤，房扑，心脏淀粉样变性，心脏骤停，充血性心力衰竭，高血压，心肌缺血，心肌梗塞，心包积液，肺水肿，心绞痛，心动过缓，窦性心律停止，完整房室传导阻滞，心包炎，Torsade点，左室射血分数降低，室性心动过速^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（22％），咳嗽（20％），上呼吸道感染（18％），咳嗽（17％），下呼吸道/肺部感染（15％），鼻咽炎（14 ％），肺炎（12％）

常见（1％至10％）：鼻出血，劳累性呼吸困难，鼻漏，支气管炎，鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：鼻充血，喘息，胸腔积液，声音嘶哑，胸壁痛，缺氧，肺充血，鼻炎，哮喘，过度换气，正呼吸，鼻窦疼痛，喉咙紧绷，生产性咳嗽，呼吸性碱中毒，呼吸暂停，呼吸急促，肺炎球菌，支气管肺炎，胸膜感染，肺水肿

未报告频率：急性呼吸窘迫综合征，急性弥漫性浸润性肺疾病，肺不张，慢性阻塞性气道疾病加重，咯血，肺动脉高压，肺泡出血^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（18％），带状疱疹（12％）

非常罕见（少于0.01％）：躯干上有红斑或结节，泛发性溃疡状和发热性丝状红斑，皮肤血管炎，组织细胞样甜综合征

未报告频率：有毒的表皮坏死，白细胞碎裂性血管炎，瘙痒，荨麻疹，面部浮肿^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱状况（疲劳，不适和无力）（65％），发热（36％），头痛（28％），失眠（27％），头晕（不包括眩晕）（21％ ），脱水（18％），焦虑（14％），疲倦（15％），消化不良（13％），严厉（12％）

常见（1％至10％）：发热

未报告频率：听力受损，曲霉病，菌血症，疱疹病毒感染，李斯特菌病，败血性休克，弓形体病，口腔念珠菌病，肿瘤溶解综合征，眩晕^[参考]

眼科

很常见（10％或更高）：视力模糊（11％）

常见（1％至10％）：眼痛

罕见（0.1％至1％）：干眼症，结膜炎，出眼，视力异常，眼出血，畏光，眼刺激，流泪增加，结膜充血，睑缘炎，眼睛肿胀

罕见（小于0.1％）：眼疱疹

未报告频率：结膜感染，刺激，复视

上市后报告：视神经病变，失明^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：史蒂文斯－约翰逊综合症

未报告频率：过敏反应，药物超敏反应，免疫复合物介导的超敏反应^[参考]

肝的

罕见（少于0.1％）：急性肝功能衰竭（接受多种同时用药并患有严重基础疾病的患者）

未报告频率：高胆红素血症，胆汁淤积，肝出血，肝炎，门静脉血栓形成，肝酶无症状增加^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（34至43％），脱水（18％）

常见（1％至10％）：高钙血症或低钙血症，低钾血症，体重减轻，血液乳酸脱氢酶升高

罕见（0.1％至1％）：低血糖，高钾血症，高尿酸血症，高钠血症，低钠血症，低镁血症，低磷酸盐血症，碳酸氢盐水平降低，血碱性磷酸酶，尿素，血淀粉酶和C反应蛋白增加，食欲和体重增加，恶病质，维生素B12缺乏症，肿瘤溶解综合征^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（50％），失眠（18至27％），神经痛（23％），焦虑症（14％）

常见（1％至10％）：躁动，神志不清，沮丧

罕见（0.1％至1％）：妄想症，躁动不安，情绪波动，精神状态变化，睡眠障碍，烦躁不安，幻觉，异梦

未报告的频率：躁动，精神错乱，精神病，精神状态改变，自杀意念^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：急性和慢性肾功能不全，排尿困难

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

未报告频率：肾结石，肾绞痛，血尿，蛋白尿，排尿困难或排尿急症，少尿，双侧肾积水，膀胱痉挛，尿路感染，出血性膀胱炎，增生性肾小球性肾炎^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：注射部位红斑，导管相关感染，导管相关并发症，手术后疼痛，手术后出血，烧伤^[参考]

免疫学的

未报告频率：血管性水肿，喉头水肿^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：不适当的抗利尿激素（SIADH）综合征

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：睾丸疼痛，勃起功能障碍

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人淋巴瘤的常用剂量

先前未治疗过的幔细胞淋巴瘤的剂量：
每周两次静脉推注1.3 mg / m2，与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和口服泼尼松合用，持续两周（第1、4、8和11天），然后休息10天（从12天到21天） ）

评论：
-三周的时间被认为是一个治疗周期。
-连续服用硼替佐米之间至少应间隔72小时。
-对于在第6周期首次记录有反应的患者，建议再增加两个周期（总共8个周期）。

用于治疗复发性上皮细胞淋巴瘤：
-通常剂量：静脉推注1.3 mg / m2或每周两次皮下注射，持续两周（第1、4、8和11天），然后休息10天（第12至21天）。可以按照标准时间表进行超过8个周期的治疗，也可以每周一次进行4周（第1、8、15和22天），然后休息13天（第23至35天）。

用途：用于治疗套细胞淋巴瘤

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

用于治疗先前未治疗的多发性骨髓瘤：
-通常剂量：1.3 mg / m2，以3-5次推注静脉内注射的方式给药，或与口服美法仑和口服泼尼松联合皮下给药，共进行9个为期6周的治疗周期：
-在第1至第4周期中，硼替佐米每周两次给药（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。在第5到第9周期中，每周一次（第1、8、22和29天）给予硼替佐米。

评论：
-连续两次服用硼替佐米之间应至少间隔72小时。

用于治疗复发性多发性骨髓瘤：
-通常剂量：推注静脉内注射1.3 mg / m2或每周两次皮下注射，持续两周（第1、4、8和11天），然后休息10天（从12天到21天）。可以按照标准时间表进行超过8个周期的治疗，也可以每周一次进行4周（第1、8、15和22天），然后休息13天（第23至35天）。

评论：
-硼替佐米可以单独或与地塞米松联合给药。
-三周的时间被认为是一个治疗周期。
-连续服用硼替佐米之间至少应间隔72小时。
-先前对硼替佐米（单独或联合使用）治疗有反应并且在先前治疗后至少6个月复发的多发性骨髓瘤患者可以以最后的耐受剂量开始治疗。

用途：用于治疗多发性骨髓瘤（以前对这种药物治疗有反应，并且在完成治疗后至少6个月复发）

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

中度至重度肝功能损害（胆红素水平大于正常范围上限[ULN]上限的1.5倍）：在第一个周期中，起始剂量应降至0.7 mg / m2。根据患者的耐受性，可以在随后的周期中考虑将剂量提升至1 mg / m2或进一步降低剂量至0.5 mg / m2。

剂量调整

硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗的剂量修改指南：

在开始使用硼替佐米联合美法仑和泼尼松治疗的任何周期之前：
-血小板计数应大于或等于70 x 10 ^ 9 / L，并且ANC应大于或等于1.0 x 10 ^ 9 / L。
-非血液学毒性应该已经降至1级或基线。

一个周期的血液学毒性：
-如果在前一个周期中观察到长时间的4级中性粒细胞减少，血小板减少或血小板减少伴出血，则应考虑在下一个周期中将美法仑剂量降低25％。
-如果在服用硼替佐米的当天（第1天除外）血小板计数小于或等于30 x 10 ^ 9 / L或ANC小于或等于0.75 x 10 ^ 9 / L，则硼替佐米的剂量应为版主。
-如果由于毒性而连续几个硼替佐米剂量被中止，则应将硼替佐米剂量减少1剂量水平（从1.3 mg / m2降低至1 mg / m2，或从1 mg / m2降低至0.7 mg / m2）
-非血液学毒性大于或等于3级：应停用硼替佐米治疗，直到毒性症状缓解至1级或基线。然后，可以将硼替佐米以一种剂量水平降低（从1.3 mg / m2降低到1 mg / m2，或从1 mg / m2降低到0.7 mg / m2）重新开始。

与利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星和泼尼松联用时给予硼替佐米的剂量修改指南：

在与硼替佐米联合利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松联合治疗的每个周期（周期1除外）的第一天之前：
-血小板计数应至少为100 x 10 ^ 9 / L，中性粒细胞绝对计数（ANC）应至少为1.5 x 10 ^ 9 / L
-血红蛋白应至少为8 g / dL（至少4.96 mmol / L）
-非血液学毒性应恢复至1级或基线

发生任何3级血液学或非血液学毒性（神经病除外）时，应中断硼替佐米治疗。

一个周期的血液学毒性：
-3级或更高的中性粒细胞减少症，或血小板计数不超过25 x 10 ^ 9 / L ：
停用硼替佐米治疗长达2周，直到患者的ANC等于或高于0.75 x 10 ^ 9 / L且血小板计数等于或高于25 x 10 ^ 9 / L。如果在停用硼替佐米后毒性仍未消失，请停用硼替佐米。如果毒性消失，从而使患者的ANC等于或高于0.75 x 10 ^ 9 / L，血小板计数等于或高于25 x 10 ^ 9 / L，则硼替佐米的剂量应降低1剂量水平（从1.3 mg / m2至1 mg / m2，或1 mg / m2至0.7 mg / m2）
-3级或更高的非血液学毒性：暂停硼替佐米治疗，直到毒性症状缓解至2级或更高。然后，可以将硼替佐米以一种剂量水平降低（从1.3 mg / m2降低到1 mg / m2，或从1 mg / m2降低到0.7 mg / m2）重新开始。

缓解多发性骨髓瘤和大细胞淋巴瘤的剂量修改指南：
-硼替佐米应在任何3级非血液学或4级毒性反应（神经病除外）发作时停药。一旦毒性症状得到解决，就可以以降低25％的剂量重新开始硼替佐米治疗（1.3 mg / m2降至1 mg / m2，1 mg / m2降至0.7 mg / m2）。
-患有严重神经病的患者只有在仔细评估风险/获益后才应使用硼替佐米治疗。

BORTEZOMIB上所有患者的剂量修改指南：
对于患有硼替佐米相关的神经性疼痛和/或周围感觉神经病的患者，建议对剂量或方案进行以下修改：
-1级（感觉异常和/或反射消失），无疼痛或功能丧失-无需采取任何措施。
-1级疼痛或2级（影响功能，但不影响日常生活）-将硼替佐米的剂量降低至1 mg / m2。
-2级疼痛或3级（干扰日常生活活动）-停止服用硼替佐米治疗直至毒性消失。毒性消除后，以减少的硼替佐米剂量0.7 mg / m2重新开始治疗，并将频率更改为每周一次。
-4级（影响功能的永久性感觉丧失）-停用硼替佐米。

预防措施

儿科患者（小于18岁）的安全性和有效性尚未确立。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

由于透析可能会降低硼替佐米的浓度，因此应在透析程序后使用该药物。

其他的建议

应咨询制造商产品信息以获取最新的配制，稀释和管理建议。