布里亚利的适应症和用法

Bryhali®（卤倍他索丙酸酯）洗剂，0.01％的适应症为斑块型银屑病的成年人局部治疗。

Bryhali剂量和给药

每天一次在患处涂抹薄薄的Bryhali乳液。轻轻擦拭。每次使用后都要洗手，除非Bryhali乳液可用于手部治疗。

不建议超过8周使用Bryhali Lotion治疗，每周总剂量不应超过约50 g。如果在8周之前达到控制，则终止治疗。除非有医生指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。

不应在面部，腹股沟或腋窝中使用Bryhali乳液。

Bryhali乳液不适合口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

乳液0.01％

每克Bryhali乳液在白色至灰白色乳液中均含有0.1 mg（0.01％）丙酸卤倍他索。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制

Bryhali乳液已被证明可抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。

局部皮质类固醇激素的全身作用可能包括可逆性HPA轴抑制，并可能导致糖皮质激素缺乏症。这可能在治疗期间或局部用皮质类固醇停药后发生。

用Bryhali乳液抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的潜力在一项针对19名成年受试者的研究中进行了评估，这些受试者患有中度至重度斑块状牛皮癣，其体表面积（BSA）≥20％。在第4周，有1名（5.6％）受试者报告了HPA轴抑制，在第8周有3名（15.8％）受试者报告了HPA轴抑制。所有3名受试者的HPA轴抑制试验均正常，并中断治疗[见临床药理学（12.2） ] 。

由于可能会全身吸收，因此使用局部皮质类固醇（包括Bryhali乳液）可能需要定期评估患者的HPA轴抑制证据。使局部使用皮质类固醇激素的患者容易受到HPA轴抑制的因素包括：使用更有效的皮质类固醇激素，在大表面积上使用，闭塞使用，在改变的皮肤屏障上使用，同时使用多种含皮质类固醇激素的产品，肝衰竭和年轻的时候。促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制。

如果有HPA轴抑制的记录，请尝试逐步撤药，减少应用频率或替代效力较低的类固醇。肾上腺功能不全的表现可能需要补充全身性糖皮质激素。在局部停用皮质类固醇激素后，HPA轴功能的恢复通常是迅速而完整的。

局部皮质类固醇激素的全身作用还可能包括库欣综合征，高血糖症和糖尿症。同时使用一种以上含皮质类固醇的产品可能会增加全身性暴露于皮质类固醇的风险。小儿患者可能比成人更易受到局部皮质类固醇激素的全身毒性作用，因为它们的表面积与身体的质量比更大[见在特定人群中的使用（8.4） ] 。

局部不良反应

局部皮质类固醇激素引起的局部不良反应可能包括萎缩，皮纹，毛细血管扩张，烧灼，瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎，痤疮样皮疹，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发感染和粟粒性疟疾。闭塞使用，长时间使用或使用效能更高的皮质类固醇（包括Bryhali乳液）可能更可能引起这些问题。一些局部不良反应可能是不可逆的。

眼科不良反应

使用局部皮质类固醇可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。在使用局部皮质类固醇产品的上市后经验中，曾报道过白内障和青光眼。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

伴随皮肤感染

如果皮肤感染存在或发展，请使用适当的抗菌剂。如果没有立即产生满意的反应，请停止使用Bryhali乳液，直到感染得到适当治疗。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察治疗失败而不是临床加重来诊断。考虑通过适当的斑贴试验确认过敏性接触性皮炎的临床诊断。如果发生过敏性接触性皮炎，请停止使用Bryhali乳液。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在随机，双盲，多中心，车辆对照的临床试验中，使用Bryhali乳液治疗了426名成人斑块状牛皮癣患者，并获得了基线后的安全性数据。受试者每天一次使用Bryhali乳液，最多8周。表1列出了至少有1％的经Bryhali乳液治疗的受试者发生的不良反应，并且比赋形剂治疗的受试者更常见。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Bryhali乳液的资料，以告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果风险。

在动物生殖研究中，在怀孕大鼠和兔子的器官发生过程中口服丙酸倍他索酚后，观察到畸形增加，包括left裂和卵泡扩张。现有的数据不支持在动物研究中与全身使用Bryhali乳液后在人体中观察到的丙酸卤代倍他索丙酸酯暴露量的相关比较。

对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

丙酸卤倍他索在器官形成过程中经口服给予时，在大鼠和兔子中的剂量为0.04至0.1 mg / kg / day，在兔子中为0.01 mg / kg / day时，已引起大鼠和兔子的畸形。丙酸卤倍他索对兔子有胚胎毒性，但对大鼠则没有。在大鼠和兔子中均观察到裂。在大鼠中见到脐静脉膨出，但在兔子中未见。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸倍他索酯或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或用Bryhali乳液治疗后对乳汁产生的影响的数据。

系统性给予的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Bryhali洗剂的临床需求以及Bryhali洗剂对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

建议母乳喂养的妇女不要将Bryhali乳液直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触。

儿科用

Bryhali乳液在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到评估。

由于较高的皮肤表面积与身体质量比，用局部皮质类固醇治疗时，小儿患者的患HPA轴抑制和库欣综合症的风险要比成人高。因此，他们在停药期间或停药后也有更大的肾上腺功能不全风险。据报道，婴儿和儿童使用局部皮质类固醇激素会产生不良反应，包括纹状体[见警告和注意事项（5.1） ] 。

据报道，接受局部皮质类固醇激素治疗的儿童有HPA轴抑制，库欣综合征，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。儿童肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低和对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门肿胀，头痛和双侧乳头水肿[见警告和注意事项（5.1） ] 。

老人用

在临床试验中，在284名暴露于Bryhali乳液的受试者中，有61名年龄在65岁以上。 Bryhali乳液的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Bryhali说明

Bryhali（丙酸卤倍他索）乳液含有皮质类固醇丙酸卤倍他索，为白色至米白色乳液配方中的活性成分，适合局部使用。

丙酸卤倍他索是合成的皮质类固醇。丙酸卤倍他索的化学名称为21-氯-6α，9-二氟-11β，17-二羟基-16β-甲基孕烯-1、4-二烯-3、20-二酮，17-丙酸酯。丙酸卤倍他索是白色至类白色结晶粉末，分子量为484.96，分子式为C 25 H 31 ClF 2 O 5 。它实际上不溶于水，而易溶于二氯甲烷和丙酮。丙酸卤倍他索的结构式如下所示：

每克Bryhali乳液在白色至灰白色乳液基质中含有0.1 mg（0.01％）丙酸卤代倍他索，由B型卡波姆共聚物，A型卡波姆均聚物，癸二酸二乙酯，乙二酸乙二胺四乙酸二钠，轻矿物油，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯组成，纯净水，氢氧化钠，脱水山梨醇单油酸酯和山梨醇溶液，占70％。

Bryhali-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。然而，斑块状牛皮癣的确切作用机制尚不清楚。

药效学

血管收缩测定

在健康受试者中使用Bryhali乳液进行的血管收缩试验表明，与其他局部使用皮质类固醇激素相比，该制剂的效力在强效至超效范围内。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制

在19名成年中度至重度斑块状牛皮癣患者中评估了HPA轴抑制的可能性，其中涉及至少20％的BSA。每天一次约7克Bryhali乳液，持续8周。刺激后30分钟皮质醇水平≤18mcg / dL，HPA轴抑制试验异常，在第4周有1名（5.6％）受试者报告，在第8周有3名（15.8％）受试者报告。在第4周受到抑制的受试者在第8周也受到抑制。这些作用是可逆的，因为通常在停止治疗后会迅速恢复HPA轴功能。 [请参阅警告和注意事项（5.1） 。]

药代动力学

局部皮质类固醇的经皮吸收程度由许多因素决定，包括媒介物，表皮屏障的完整性和使用闭塞敷料。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。

在一项开放性，随机，药代动力学研究中，年龄在18岁及以上的中度至重度斑块状牛皮癣的23名受试者每天服用28天约7克Bryhali乳液，平均BSA为27.7±11.3％。到第14天，全身浓度达到稳定状态。在20天中，只有20名受试者中有5名在14天具有一个或多个可量化的丙酸卤倍他索全身浓度。第14天，最大全身浓度（C max ）的平均值±SD为31.2±62.2 pg /毫升由于可量化的时间点数量不足，无法可靠地估算浓度与时间曲线（AUC）下的平均面积。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究来评估丙酸倍他索的致癌潜力。

在Ames试验，中国仓鼠体细胞的姐妹染色单体交换试验，啮齿动物生发和体细胞染色体畸变研究中或在哺乳动物斑点试验中，丙酸卤倍他索没有遗传毒性。在体外小鼠淋巴瘤基因突变试验和中国仓鼠微核试验中观察到了积极的诱变作用。

在大鼠口服剂量高达0.05 mg / kg / day的丙酸倍他索酚后的研究表明，生育力或一般生殖能力没有受到损害。

临床研究

在两项前瞻性，多中心，随机，双盲临床试验（试验1 [NCT02514577]和试验2 [NCT02515097]）中评估了Bryhali乳液对中度至重度斑块状牛皮癣的治疗效果。这些试验针对年龄在18岁及以上的430名中度至重度斑块状牛皮癣患者，覆盖了3％至12％的身体表面积（BSA），不包括面部，头皮，手掌，脚底，腋窝和三叉骨区域。疾病严重程度由5级研究人员的全球评估（IGA）确定。受试者每天一次在所有受影响的区域使用Bryhali乳液或车辆，长达8周。在治疗结束后第4周（第12周）对受试者进行随访，评估其安全性和有效性。

主要功效终点是在第8周治疗成功的受试者的比例，其中治疗成功定义为IGA得分比基线至少提高2级，而IGA得分等于“清晰”或“几乎清晰”。表2列出了试验1和2的主要疗效结果。次要疗效终点依次评估了第12、6、4和2周的治疗成功。图1显示了随时间推移的主要和次要疗效结果。

*试验2第2周的治疗差异无统计学意义。

供应/存储和处理方式

Bryhali（丙酸卤代倍他索）乳液，含量为0.01％是白色至灰白色乳液，在白色铝管中提供，如下所示：

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60克（NDC 0187-0002-60）

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100克（NDC 0187-0002-01）

储存和处理条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息” ）。

该信息旨在帮助安全有效地使用该药物。这不是所有管理说明或所有可能的不利或意外影响的披露。

建议使用Bryhali乳液的患者以下信息和说明：

重要管理说明

指示患者在牛皮癣得到控制时停用Bryhali乳液。告知患者Bryhali洗剂应按照医生的指示使用，并且使用时间不得超过规定的时间。每周总剂量不应超过50克[请参阅剂量和用法（2） ] 。

指导患者避免包扎，包裹或以其他方式阻塞治疗区域，除非得到医生的指示。劝告患者避免在脸部，腹股沟或腋窝上使用[请参阅剂量和用法（2） ] 。

告知患者Bryhali乳液仅供外部使用。劝告患者不要将Bryhali乳液用于口服，眼科或阴道内使用[请参阅剂量和用法（2） ] 。

母乳喂养的妇女不应将Bryhali洗剂直接用于乳头和乳晕，以免直接暴露婴儿[见在特定人群中使用（8.2） ] 。

对内分泌系统的影响

Bryhali乳液可能会导致HPA轴抑制。建议使用局部皮质类固醇（包括Bryhali乳液）的患者可能需要定期评估HPA轴抑制作用。外用皮质类固醇激素可能还有其他内分泌作用。并用多种含皮质类固醇激素的产品可能会增加全身性暴露于局部皮质类固醇激素的总暴露[见警告和注意事项（5.1） ] 。

局部不良反应

告知患者Bryhali乳液可能引起局部不良反应。闭塞使用或长时间使用Bryhali乳液更可能发生这些反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

发行人：
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士生公司
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利号：8,809,307和10,478,502

Bryhali是博士伦医疗公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

9652104

TEAR HERE（患者信息）

病人包装插页

患者信息

Bryhali®（BRY-HAL-EE）

（丙酸倍他索尔）乳液

重要提示：Bryhali仅在皮肤上使用。不要在口腔，眼睛或阴道中使用Bryhali。

什么是Bryhali？

Bryhali是一种处方皮质类固醇药物，用于皮肤（局部）治疗成人斑块状牛皮癣。

目前尚不清楚Bryhali在18岁以下的儿童中是否安全有效。

在使用Bryhali之前，请告知医生您的所有医疗状况，包括是否：

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过去曾对类固醇药物有刺激性或其他皮肤反应。

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有皮肤感染。使用Bryhali之前，您可能需要药物治疗皮肤感染。

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有糖尿病。

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有肾上腺问题。

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有肝脏问题。

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正在怀孕或打算怀孕。目前尚不知道Bryhali是否会伤害未出生的婴儿。

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正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不知道Bryhali是否会进入母乳。如果您使用Bryhali和母乳喂养，请勿将Bryhali应用于乳头或乳晕，以免Bryhali进入宝宝的口腔。

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。尤其要告诉您的医生，如果您是通过口服或注射方式服用其他皮质类固醇药物，或在皮肤上使用其他含有皮质类固醇的产品。

我应该如何使用Bryhali？

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严格按照医生告诉您的使用方式使用Bryhali。

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每天在患处涂一层薄薄的Bryhali，然后轻轻擦拭。

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1周内您不应使用超过50克的Bryhali。

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除非您的医生告诉您，否则请勿包扎，包裹或覆盖已治疗的皮肤区域。

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避免在脸上，腹股沟或腋下（腋窝）使用Bryhali。

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如果用Bryhali治疗8周后皮肤没有改善，请咨询医生。

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除非您的医生告诉您，否则使用Bryhali的时间不得超过8周。

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除非您正在使用药物来治疗双手，否则在使用Bryhali后要洗手。

Bryhali可能有哪些副作用？

Bryhali可能引起严重的副作用，包括：

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Bryhali可以穿过您的皮肤。过多的Bryhali穿过皮肤会导致肾上腺停止工作。

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库欣综合症，当您的身体暴露于过多的皮质醇激素时会发生这种情况。

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高血糖（高血糖症）。

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在治疗的皮肤部位的皮肤反应。告诉医生您是否有任何皮肤反应或皮肤感染。

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视力问题。 Bryhali可能会增加您患白内障和青光眼的机会。如果在Bryhali治疗期间出现视力模糊或其他视力问题，请告知您的医疗保健提供者。

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对儿童生长和体重的影响。

Bryhali最常见的副作用包括灼热，刺痛，瘙痒，干燥（应用部位皮炎），上呼吸道感染和高血糖（高血糖症）。

这些并不是Bryhali的所有可能的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放Bryhali？

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将Bryhali存放在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。

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防止冻结。

将Bryhali和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Bryhali的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Bryhali。请勿将Bryhali送给其他人，即使他们的情况与您相同。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问有关Bryhali的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

Bryhali中的成分是什么？

有效成分：丙酸卤倍他索

非活性成分： B型卡波姆共聚物，A型卡波姆均聚物，癸二酸二乙酯，乙二胺四乙酸二钠二水合物，轻质矿物油，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，氢氧化钠，脱水山梨醇单油酸酯和山梨醇溶液，含量为70％。

发行：美国博士伦健康公司，布里奇沃特，新泽西州08807，美国
制造商：加拿大魁北克省拉瓦尔市的博士生医疗公司H7L 4A8，加拿大

美国专利号：8,809,307和10,478,502

Bryhali是Bausch Health Companies Inc.或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

有关更多信息，请访问www.bauschhealth.com或致电1-800-321-4576。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

9652104

修订日期：06/2020

包装/标签主要显示面板

NDC 0187-0002-01

仅供局部使用
不用于眼睛

Bryhali®
（丙酸倍他索尔）乳液，0.01％

仅Rx

净重量100克

矫正皮肤科