拜恩菲兹半岛

拜非斯的适应症和用法

肢端肥大症

Bynfezia Pen适用于成人肢端肥大症患者，对手术切除，垂体反应不足或无法治疗，可降低其生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）[somatomedin C]的血药水平辐射和溴隐亭甲磺酸盐的最大耐受剂量。

类癌

Bynfezia Pen适用于治疗严重腹泻和与转移类癌相关的潮红发作的成年患者。

血管活性肠肽肿瘤（VIPomas）

Bynfezia Pen适用于治疗患有VIP分泌肿瘤的大量水样腹泻的成年患者。

使用限制

在肢端肥大症患者中，尚未确定Bynfezia Pen对改善临床体征和症状，减小肿瘤大小和生长速率的作用。

在类癌综合征和VIPomas患者中，Bynfezia Pen对肿瘤大小，转移的生长和发展的作用尚未确定。

拜恩菲兹剂量与用法

Bynfezia笔启动之前的实验室测试

• 在开始Bynfezia Pen治疗之前评估甲状腺的基线功能，并定期进行监测[请参阅警告和注意事项（5.3）]。

肢端肥大症的推荐剂量

• 每天3次以50 mcg的剂量开始皮下给药，以提高对胃肠道不良反应的耐受性[见不良反应（6.1）]。
• 每次服用Bynfezia Pen或更改剂量以指导滴定后，每2周测量一次IGF-I水平。或者，在服用Bynfezia Pen后，每隔1-4小时测量一次生长激素水平，持续8-12小时，可以指导剂量的滴定。目标是在年龄和性别的正常参考范围内使生长激素水平低于5 ng / mL或IGF-I水平。
• 典型的剂量是每天3次皮下注射100 mcg，但是有些患者每天需要3次多达500 mcg。每日剂量大于300 mcg很少会带来额外的好处；如果增加剂量不能提供额外的益处，请减少剂量。一旦实现生化正常化或最大收益，就应每6个月间隔重新评估IGF-I或生长激素水平。
• 每年从接受放射线检查以评估疾病活动的患者中撤出Bynfezia Pen约4周。如果生长激素或IGF-I水平升高且症状和体征再次出现，则可以以停药时的剂量重新开始Bynfezia Pen治疗。

类癌肿瘤的推荐剂量

• 在治疗的前2周内，建议的Bynfezia Pen的每日剂量范围为每天100 mcg至每天600 mcg，分2至4个分剂量（平均每日剂量为300 mcg）。
• 在临床研究中，每日维持剂量的中位数约为450 mcg，但是某些患者的每日维持剂量中值低至50 mcg，而其他患者则需要每天1,500 mcg。每天剂量超过750 mcg的经验有限。
• 监测患者的尿中5-羟吲哚乙酸（5-HIAA），血浆5-羟色胺和血浆P物质。

VIPomas推荐剂量

• 在治疗的前2周内，Bynfezia Pen的建议每日剂量范围为每天200 mcg至每天300 mcg，分2至4次分剂量服用。调整剂量以达到治疗效果；每日剂量为150 mcg至750 mcg，但通常不需要每天450 mcg以上的剂量。
• 监测患者的血浆血管活性肠肽（VIP）。

重要管理说明

• 目视检查颗粒物和变色。如果溶液显示无色且无可见颗粒，则仅使用Bynfezia Pen。
• 注射前Bynfezia Pen应处于室温，以减少潜在的注射部位反应。
• 通过皮下注射到腹部，大腿中部的前部或上臂的后部/外部区域来管理Bynfezia Pen。
• 旋转注射部位，以使同一部位不再重复使用。注射部位应与上一个注射部位至少相距2英寸。
• 在使用之前，应根据“使用说明”对患者和/或看护者进行Bynfezia Pen的使用方面的适当培训。

剂型和优势

Bynfezia Pen可作为：

• 注射剂：2500 mcg / mL的奥曲肽，以2.8 mL一次性使用的笔形式提供的无色透明溶液。

禁忌症

Bynfezia Pen禁用于以下患者：

• 对奥曲肽或Bynfezia Pen的任何成分过敏。据报道，接受奥曲肽的患者出现类过敏反应，包括过敏性休克[见不良反应（6.1）]。

警告和注意事项

胆石症和胆石症的并发症

Bynfezia Pen可能会抑制胆囊收缩并减少胆汁分泌，这可能导致胆囊异常或淤渣。上市后有胆石症（胆结石）的上市报告，导致服用奥曲肽的患者发生并发症，包括胆囊炎，胆管炎，胰腺炎并需要进行胆囊切除术[见不良反应（6）] 。应定期监测患者。如果怀疑是胆石症并发症，请中断Bynfezia Pen并适当治疗。

高血糖和低血糖

Bynfezia Pen会改变反调节激素，胰岛素，胰高血糖素和生长激素之间的平衡，这可能会导致低血糖，高血糖或明显的糖尿病。在患有肢端肥大症的患者中，奥曲肽治疗期间3％的患者出现低血糖，16％的患者出现高血糖。一位无高血糖病史的患者报告了严重的高血糖症，随后的肺炎和奥曲肽起始后死亡[见不良反应（6）] 。

在1型糖尿病患者中，Bynfezia Pen可能会影响血糖调节，并且可能会降低胰岛素需求量。这些患者有症状性低血糖症，有时严重。在没有糖尿病的患者和部分胰岛素储备完整的2型糖尿病患者中，Bynfezia Pen可能会导致血浆胰岛素水平降低和高血糖症。监测所有患者的血糖控制，并根据需要调整抗糖尿病治疗。

甲状腺功能异常

Bynfezia Pen抑制甲状腺刺激激素的分泌，这可能导致甲状腺功能减退。在肢端肥大症患者中，有12％的患者发生了生化性甲状腺功能减退，有8％的患者出现了甲状腺肿，还有4％的患者在接受奥曲肽治疗时需要开始甲状腺替代治疗。在基线和使用Bynfezia Pen治疗期间定期评估甲状腺功能[请参阅不良反应（6）] 。

心功能异常

奥曲肽治疗期间发生心脏传导异常。在患有肢端肥大症的患者中，奥曲肽治疗期间发生心动过缓（<50 bpm）的比例为25％，发生传导异常的比例为10％，发生心律不齐的比例为9％。观察到的其他ECG变化包括QT延长，轴移动，早期复极化，低电压，R / S过渡和早期R波进程。这些心电图改变可能发生在肢端肥大症患者中。在一名肢端肥大和严重充血性心力衰竭（CHF）的患者中，开始使用奥曲肽会导致CHF恶化，并在停药时有所改善，而当重新使用奥曲肽时会恶化[见不良反应（6）] 。可能需要调整伴随使用的具有心动过缓作用的药物（即β受体阻滞剂）的剂量[参见药物相互作用（7.4）]。

维生素B12含量降低和希灵测试异常

Bynfezia Pen可能会改变某些患者的饮食脂肪吸收。在一些接受奥曲肽的患者中观察到维生素B 12水平降低和Schilling试验异常。在使用Bynfezia Pen进行治疗期间监测维生素B 12的水平。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 胆石症和胆石症的并发症[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 高血糖和低血糖[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 甲状腺功能异常[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 心脏功能异常[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 维生素B 12含量降低和席林测试异常[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

根据醋酸奥曲肽注射液的临床研究，确定了Bynfezia Pen的安全性。以下是对临床研究不良反应的描述。

胆囊异常

慢性奥曲肽治疗的患者经常发生胆囊异常，特别是结石和/或胆汁淤渣。已显示单剂量的奥曲肽可抑制正常志愿者的胆囊收缩力并减少胆汁分泌。在临床试验中[主要是肢端肥大症或牛皮癣患者（Bynfezia Pen不适用于牛皮癣的治疗）]，胆道异常的发生率为63％（27％胆结石，24％无结石的淤泥，12％胆管扩张） 。接受奥曲肽治疗12个月或更长时间的患者结石或淤泥的发生率为52％。接受奥曲肽治疗1个月或更短时间的胆囊结石的患者不到2％。胆结石的发生与年龄，性别或剂量无关。像没有胆囊异常的患者一样，大多数在超声检查中发展为胆囊异常的患者也有胃肠道症状。症状并非胆囊疾病特有。一些患者在奥曲肽治疗期间或停药后发生了急性胆囊炎，升支胆管炎，胆道梗阻，胆汁淤积性肝炎或胰腺炎。一名患者在奥曲肽治疗期间发生了升支胆管炎并死亡。

心脏的

在肢端肥大症患者中，窦性心动过缓（<50 bpm）发生率为25％。 10％的患者发生传导异常，9％的患者发生心律不齐。

胃肠道

在美国研究中，在肢端肥大症患者中，腹泻，大便稀疏，恶心和腹部不适分别出现在34％-61％，尽管只有2.6％的患者由于这些症状而中止了治疗。这些症状在其他疾病患者中占5％-10％。

这些症状的发生频率与剂量无关，但是与每天750 mcg /天治疗的患者相比，腹泻和腹部不适通常更快地解决。在不到10％的患者中分别出现呕吐，肠胃气胀，大便异常，腹胀和便秘。

在极少数情况下，胃肠道副作用可能类似于急性肠梗阻，伴有进行性腹胀，严重的上腹痛，腹部压痛和保护作用。

^ hÿpoglycemia和Hÿperglÿcemia

低血糖症和高血糖症分别发生在肢端肥大症患者的3％和16％，以及其他患者的约1.5％。在大约2％的患者中发现了低血糖症状。

甲状腺功能减退

在肢端肥大症患者中，在奥曲肽治疗期间，仅生化甲状腺功能减退症发生率为12％，而甲状腺肿发生率为6％。在没有肢端肥大症的患者中，已有几例患者报告甲状腺功能减退。

其他不良反应

据报告注射疼痛为7.7％，头痛为6％，头晕为5％。据报道有几例胰腺炎。

其他不良反应1％-4％

在1％-4％的患者中观察到的其他反应包括疲劳，无力，瘙痒，关节痛，腰酸，尿路感染，感冒症状，流感症状，注射部位血肿，瘀伤，浮肿，潮红，视力模糊，尿频，脂肪吸收不良，脱发，视力障碍和抑郁。

其他不良反应<1％

不到1％的患者报告的反应是：

胃肠道：肝炎，黄疸，肝酶升高，胃肠道出血，痔疮，阑尾炎，胃/消化性溃疡，胆囊息肉；

皮被：皮疹，蜂窝织炎，瘀点，荨麻疹，基底细胞癌；

肌肉骨骼：关节炎，关节积液，肌肉疼痛，雷诺现象；

心血管疾病：胸痛，呼吸急促，血栓性静脉炎，局部缺血，充血性心力衰竭，高血压，高血压反应，心pit，体位血压降低，心动过速；

中枢神经系统：焦虑，性欲减退，晕厥，震颤，癫痫发作，眩晕，贝尔氏麻痹，妄想症，垂体中风，眼压增高，健忘症，听力下降，神经炎；

呼吸：肺炎，肺结节，哮喘状态；

内分泌：溢乳，肾上腺皮质功能低下，尿崩症，女性乳房，闭经，多发性月经，少经，阴道炎；

泌尿生殖系统：肾结石，血尿；

血液学：贫血，铁缺乏，鼻出血；

杂项：中耳炎，过敏反应，CK增加，体重减轻。

奥曲肽抗体

对治疗至少6个月的20名患者的评估未能证明抗体滴度超过背景水平。然而，随后在三名患者中报告了奥曲肽的抗体滴度，并导致两名患者的药物作用时间延长。已经报道了几例接受奥曲肽治疗的患者出现类过敏反应，包括过敏性休克。

上市后经验

在醋酸奥曲肽注射液的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道：肠梗阻

血液学：血小板减少

药物相互作用

环孢菌素

苯并菲草笔与环孢菌素并用可能会降低环孢菌素的血药浓度并导致移植排斥。

胰岛素和口服降糖药

奥曲肽抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。在启动Bynfezia Pen或调整剂量后监测血糖水平。糖尿病患者可能需要调整胰岛素或其他抗糖尿病药的剂量[见警告和注意事项（5.2）]。

溴隐亭

并用苯并菲草和溴隐亭增加了溴隐亭的可用性。

其他伴随药物治疗

接受β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂或控制体液和电解质平衡的药物的患者可能需要调整这些治疗药物的剂量。

奥曲肽与营养吸收的变化有关，因此它可能对口服药物的吸收产生影响。

药物代谢相互作用

有限的公开数据表明生长抑素类似物可能会降低已知被细胞色素P450酶代谢的化合物的代谢清除率，这可能是由于生长激素的抑制所致。由于奥曲肽可能具有这种作用，应谨慎使用拜恩非斯笔和主要由CYP3A4代谢且治疗指数较低的其他药物（例如奎尼丁），并可能需要加强监测。

在特定人群中的使用

怀孕

řISK摘要

孕妇使用醋酸奥曲肽的病例报告中的可用数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。 在动物生殖研究中，在器官形成过程中，分别以7和13倍的剂量向怀孕的大鼠和兔子静脉内注射奥曲肽，未观察到不利的发育影响，最大推荐人剂量（MRHD）为1,500 mcg /天，基于体表区。短暂生长迟缓，对出生后发育没有影响，在子代大鼠在静脉内剂量根据体表面积（见数据）的MRHD下方观察到的奥曲肽的产前和产后研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。

d ATA

一个数据

在大鼠和兔子的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间接受了高达1 mg / kg /天的静脉注射奥曲肽剂量。在怀孕的大鼠中，以0.1和1 mg / kg /天的体重增加略有减少。直至测试的最大剂量，对任何一种兔子都没有产妇效应或对胎儿的胚胎效应。在大鼠和兔子中以1 mg / kg /天的剂量倍数分别约为人体表面积的1,500 mcg /天的最高推荐人剂量的7倍和13倍。

在出生前和产后发育大鼠的研究中，静脉注射剂量为0.02–1 mg / kg /天，在所有剂量下均观察到后代的短暂生长迟缓，这可能是奥曲肽抑制生长激素的结果。基于体表面积，归因于生长迟缓的剂量低于人为1500 mcg /天的剂量。

哺乳期

řISK摘要

没有关于人乳中奥曲肽的存在，该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对乳汁产生的影响的信息。研究表明，皮下注射的奥曲肽会进入哺乳期大鼠的乳汁中（见数据）。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Bynfezia Pen的临床需求，以及Bynfezia Pen或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

d ATA

向哺乳期大鼠皮下注射奥曲肽（1 mg / kg）后，将奥曲肽转移至乳汁中与血浆（牛奶/血浆比例为0.009）相比，浓度较低。

生殖潜力的男性和女性

讨论绝经前妇女意外怀孕的可能性，因为在用奥曲肽治疗的肢端肥大性女性中，GH水平的降低和IGF-1浓度正常化的治疗益处可能会改善生育能力。

儿科用

尚未确定Bynfezia Pen在儿科患者中的安全性和有效性。

在上市后的报告中，奥曲肽注射液在儿科患者中出现严重的不良反应，包括缺氧，坏死性小肠结肠炎和死亡，尤其是在2岁以下的儿童中。

老人用

奥曲肽的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

在接受透析的患者中，奥曲肽的半衰期可能会增加，因此有必要调整维持剂量[见临床药理学（12.3）]。

过量

据报道成人中偶发过量的奥曲肽数量有限。通过连续输注或每天三次皮下注射1,500 mcg给予的剂量范围为2,400 mcg /天至6,000 mcg /天。一些患者的不良反应包括心律不齐，低血压，心脏骤停，脑缺氧，胰腺炎，肝炎脂肪变性，肝肿大，乳酸性酸中毒，潮红，腹泻，嗜睡，虚弱和体重减轻。

如果发生过量，请联系毒物控制（1-800-222-1222）以获取最新建议。

拜恩菲斯亚

拜恩菲西亚·彭（醋酸奥曲肽注射液是无菌，澄清，无色的奥曲肽醋酸盐在乳酸溶液中的溶液。 Bynfezia Pen是生长抑素类似物。醋酸奥曲肽的化学名称为L-半胱氨酰胺，D-苯丙氨酰基-L-半胱氨酰基-L-苯丙氨酰基-D-色氨酸-L-赖氨酰-L-苏氨酰基-N- [2-羟基-1-（羟甲基）丙基]-，环状（2→7）-二硫化物； [R-（R *，R *）]乙酸盐。它是一种长效的八肽模仿天然激素生长抑素的药理作用。

醋酸奥曲肽的分子量为1019.3（游离肽，C 49H 66 N 10 O 10 S 2 ），其氨基酸序列为：

Bynfezia Pen（醋酸奥曲肽）注射液可作为一次性单人用笔使用，可递送量为2.8 mL。

每毫升Bynfezia Pen含2500 mcg奥曲肽（以醋酸奥曲肽形式存在，USP），3.4 mg乳酸USP，22.5 mg甘露醇USP，5 mg苯酚USP和注射用水USP。通过加入碳酸氢钠水溶液将溶液的pH调节至4.2±0.3。

Bynfezia-临床药理学

作用机理

Bynfezia Pen（醋酸奥曲肽）具有类似于天然激素生长抑素的药理作用。与生长抑素相比，它是生长激素，胰高血糖素和胰岛素的更有效抑制剂。与生长抑素一样，它也抑制LH对GnRH的反应，减少内脏血流量，并抑制5-羟色胺，胃泌素，血管活性肠肽，促胰液素，胃动素和胰多肽的释放。

由于这些药理作用，奥曲肽已被用于治疗与转移性类癌（潮红和腹泻）和VIP分泌腺瘤（水样腹泻）有关的症状。

药效学

奥曲肽显着降低肢端肥大症患者的生长激素和/或IGF-I水平。

已显示单剂量的奥曲肽可抑制正常志愿者的胆囊收缩力并减少胆汁分泌。在临床试验中，胆结石或胆汁淤泥形成的发生率显着增加[见警告和注意事项（5.1）] 。

奥曲肽可抑制甲状腺刺激激素（TSH）的分泌[见警告和注意事项（5.3）] 。

药代动力学

吸收性

皮下注射后，奥曲肽完全从注射部位吸收。给药后0.4小时达到5.2 ng / mL（100 mcg剂量）的峰值浓度。皮下注射最高剂量为500 mcg，皮下注射最高剂量为500 mcg之后，每天三次（每天1500 mcg），峰浓度和曲线下面积与剂量成正比。

分配

在健康志愿者中，血浆中奥曲肽的分布较快（ tα1/ 2 = 0.2 h），分布体积（Vd ss ）估计为13.6 L，全身清除率范围为7 L / hr至10 L /小时在血液中，发现进入红细胞的分布可以忽略不计，血浆中约有65％以浓度无关的方式结合。结合主要是与脂蛋白结合，在较小程度上是与白蛋白结合。

消除

从血浆中消除奥曲肽的表观半衰期为1.7至1.9小时，而使用天然激素则为1-3分钟。奥曲肽注射的作用持续时间是可变的，但根据肿瘤类型的不同，可延长至12小时。约32％的剂量原样排入尿液。

在肢端肥大症患者中，药代动力学与健康志愿者中的有些不同。皮下给药后0.7小时，平均峰值浓度达到2.8 ng / mL（100 mcg剂量）。分布体积（Vd ss ）估计为21.6±8.5 L，总身体清除率增加到18 L / hr。药物结合的平均百分比为41.2％。处置和消除半衰期与正常人相似。

特定人群

老年患者

在老年人群中，由于药物的半衰期显着增加（46％）和清除率（26％）显着降低（见在特定人群中使用（8.5）） ，可能需要调整剂量。

肾功能不全的患者

在肾功能不全的患者中，血浆中奥曲肽的消除时间延长，全身清除率降低。在轻度肾损伤（CL CR 40-60毫升/分钟）的奥曲肽吨1/2为2.4小时，总的身体清除率是8.8升/小时，在中度受损（CL CR 10-39毫升/分钟）吨1/2为3.0小时，全身清除率7.3 L / hr，在不需要透析的严重肾功能不全患者（Cl CR <10 mL / min）中，t 1/2为3.1小时，全身清除率为7.6 L / hr。在需要透析的严重肾衰竭患者中，全身清除率降至健康受试者的一半左右（从约10 L / hr降至4.5 L / hr） [请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

肝功能不全患者

肝硬化患者表现出长期消除药物的作用，奥曲肽t 1/2增加至3.7小时，全身清除率降低至5.9 L / hr，而脂肪肝疾病患者显示t 1/2增加至3.4小时，全身清除率8.2升/小时

药物相互作用研究

有限的公开数据表明，生长抑素类似物可能会降低已知会被细胞色素P450酶代谢的化合物的代谢清除率（见药物相互作用（7.5））。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

对实验动物的研究表明，奥曲肽没有诱变潜力。

在剂量高达2,000 mcg / kg /天的皮下治疗85-99周的小鼠中，未发现致癌潜力（基于人体表面积，是人体暴露量的8倍）。在一项为期116周的大鼠皮下研究中，在最高剂量水平为1,250 mcg / kg / day的雄性和雌性中，分别观察到27％和12％的注射部位肉瘤或鳞状细胞癌发生率（10倍（根据人体表面积计算的人体暴露量），而车辆对照组的发病率为8％-10％。注射部位肿瘤的发生率增加最可能是由于刺激和大鼠对同一部位重复皮下注射的高度敏感性所致。旋转注射部位将防止对人类的慢性刺激。没有报道使用奥曲肽治疗长达5年的患者出现注射部位肿瘤。在1,250 mcg / kg /天的雌性中，子宫腺癌的发生率也为15％，而在生理盐水对照中为7％，在媒介物对照中为0％。子宫内膜炎的存在与黄体的缺乏，乳腺纤维腺瘤的减少以及子宫扩张的存在表明，在老年雌性大鼠中子宫肿瘤与雌激素占优势有关，而在人类中则没有。

在高达1,000 mcg / kg /天的剂量下，奥曲肽不会损害大鼠的生育能力，这是人体表面积的7倍。

动物毒理学和/或药理学

已在大鼠和兔子中进行了生殖研究，其剂量高达人体表面积的16倍最高推荐人类剂量，并且没有发现因奥曲肽对胎儿造成伤害的证据。

供应/存储和处理方式

供应方式

Bynfezia Pen（醋酸奥曲肽）注射液，2,500 mcg / mL的奥曲肽是一种澄清的无色溶液，可通过以下方式获得：

储存和处理

将Bynfezia钢笔存放在纸箱中2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。保护笔避光。首次使用后，请将笔存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下。允许在15°C（59°F）和30°C（86°F）之间的旅行长达28天。首次使用后28天将其丢弃。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。

胆石症和胆石症的并发症

如果患者出现胆结石（胆结石症）的征兆或症状或胆石症的并发症（例如胆囊炎，胆管炎和胰腺炎），建议患者联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

低血糖和高血糖

如果患者血糖水平过高（高血糖）或过低（低血糖），建议患者与医疗保健提供者联系[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

甲状腺功能异常

告知患者在治疗期间应在基线和定期评估其甲状腺功能[见警告和注意事项（5.3）]。

心功能异常

告知患者如果发现心律不齐，请与医疗保健提供者联系[请参阅警告和注意事项（5.4）]。

维生素B 12含量降低和希灵测试异常

告知患者在治疗期间可以监测维生素B 12的水平[请参阅警告和注意事项（5.5）]。

怀孕

告知女性患者使用Bynfezia Pen进行治疗可能会导致意外怀孕[请参见在特定人群中使用（8.3）]。

发行人：

太阳制药工业有限公司

克兰伯里，新泽西州08512

由制造：

太阳制药工业有限公司

Halol-Baroda高速公路，

Halol-389350，古吉拉特邦，印度

修订日期：04/2020

使用说明

使用说明

拜恩菲兹亚·彭（Ben-FEZ-ee-uh PEN）

（醋酸奥曲肽）

预装笔

在开始使用Bynfezia笔之前，请阅读这些说明。重要的是，您必须了解并按照以下说明正确使用笔。 Bynfezia Pen是一种预填充的笔，您或您的护理人员可以使用它来提供多于1剂的药物。

在首次注射之前，请咨询您的医疗保健提供者有关您的Bynfezia Pen的剂量以及如何正确注射Bynfezia Pen的信息。如果您的医疗保健提供者决定您或您的护理人员可以在家中给您的Bynfezia笔，则您或您的护理人员应接受有关如何使用钢笔的培训。

如果您或您的护理人员有任何疑问，请与您的医疗保健提供者联系。

重要
首次使用后，请勿使用笔超过28天。 28天后，即使笔中仍装有药物，也应丢弃（处置）笔。 请勿将笔放在水中或任何其他液体中。 将笔和针头放在儿童接触不到的地方。 如果笔的任何部分出现破损或损坏，请不要使用。 如果放下了笔，请在对其进行涂底漆之前再次使用它，以确保笔仍然可以正常工作（请参阅步骤3。对笔进行涂底漆）。 请勿从笔中取出Bynfezia笔溶液并将其放入注射器中。 请勿与他人共用笔或针头。您可能会感染它们或从中感染。 在准备注射之前，请勿卸下外针盖或内针盖。 除非针头已插入笔，否则请勿按下注射按钮。
我应该如何存放我的Bynfezia Pen？
首次使用之前： 将未使用的新钢笔存放在纸箱中介于36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。 保护笔避光。 不要冻结。如果笔已经冻结，则将其扔掉（处置）。 请勿将笔存放在直射的阳光下。 首次使用后或使用期间： 将笔在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下存放最多28天。 将笔盖在笔上存放。 第一次使用后28天，即使笔中仍装有药物，也应将其丢弃（丢弃）（请参阅步骤6。其他处置信息）。 不要存放带有针头的笔。
我如何给予大于200 mcg的剂量（超过1次注射）？
将剂量设定旋钮转到200 mcg（最高剂量设定）并进行第一次注射。为每次注射选择一个不同的注射部位，距离上次注射使用的区域至少2英寸。 从处方剂量中减去200 mcg，计算剩余剂量。 将剂量设定旋钮转到行，以将剩余剂量提高到最高200 mcg剂量设定。给予第二次注射从第一注射至少2英寸远。 您可能需要多次注射才能达到您的总处方剂量（请参见以下示例）。 请参见以下示例，以使总剂量大于200 mcg ：
剂量示例	使总剂量大于200 mcg的步骤	给予总剂量所需的注射次数
例如，如果您的总剂量为300 mcg	首次注射时将剂量设定旋钮转到200 mcg。 您的剩余剂量为100 mcg。 对于第二次注射，将您的剂量设定旋钮转到100 mcg，以得到剩余剂量。	2
例如，如果您的总剂量为450 mcg	首次注射时将剂量设定旋钮转到200 mcg。 您的剩余剂量为250 mcg。 第二次注射时，将剂量设定旋钮转到200 mcg。 您的剩余剂量为50 mcg。 对于第三次注射，将您的剂量设定旋钮转到50 mcg，以得到剩余剂量。	3
1.检查笔
答：用肥皂和水洗手（图A）。
B.检查到期日期（EXP）（图B）。 检查笔标签以确保没有过期。 如果到期日期已过，请不要使用。
C.将笔帽从笔上直接拉出（图C）。
D.检查药物（图D）。 药物应该是透明无色的。您可能会在笔中看到小气泡，这是正常现象，不会影响剂量。 如果药物看起来浑浊，变色或有块或颗粒，请勿使用。笔筒可能看起来空了，因为药物是透明无色的。 确保笔中剩余的药物足以注入全部剂量。当柱塞移动通过粗线时，您的笔几乎是空的（图E）。如果剂量设定旋钮不允许您拨打规定的剂量，则这意味着笔中剩余的药物不足。扔掉（处置）笔，并使用新笔进行注射。
E.让笔达到室温。 如果笔未在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下保存，则在注射前应使其达到室温20至30分钟。这将减少在注射部位发生反应的机会。 请勿尝试使用热水或微波等热源为笔加热。 请参阅“如何存放我的Bynfezia笔？”部分。欲获得更多信息。
2.装针
A.收集以下额外的用品（图F）： 2支酒精棉签 新笔针 锐器容器 棉花球 注意：笔不附带这些耗材。
B.用酒精棉签擦拭笔上的橡胶密封圈（图G）。
C.装上新针。 只能使用31号5毫米长的一次性笔针。如果您对使用哪种针头有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。 从针头上撕下纸舌（图H）。 将带帽的针笔直向下推到笔上，然后向右（顺时针）旋转将其拧到笔上，直到感觉到针头牢固为止（图I）。 请勿过度拧紧针头。这将使得注射后难以去除。
D.卸下外针盖并将其放在一边（图J）。 在步骤6中卸下针头时，请保存外针套以备使用。
E.卸下内针盖并扔掉（图K）。
您正在使用新笔吗？ 如果是，请完成步骤3。 如果否，请跳过步骤3并转到步骤4。
3.灌注笔
注意：仅当您第一次使用新笔或放下笔时，才需要执行以下步骤。 要灌注笔，请按照以下步骤将笔拨至100 mcg，然后按注射按钮，直到针尖流出药流。 如果您已经准备好笔，请转到步骤4进行准备并进行注射。 每次使用前请勿给笔涂底漆。这将浪费药物。
A.旋转剂量设定旋钮，将笔拨至100 mcg（图L）。
B.握住笔，使针头朝上。
C.完全按下注射按钮，直到其停止并且剂量显示窗口返回到“ 0”（图M）。
D.应该看到从针尖出来的药流（图N）。 如果看不到针尖喷出药水，请重复灌注步骤。 重复启动步骤3次后，如果仍然看不到针尖喷出的药水，则笔可能已损坏。扔掉（处置）笔并使用新笔。请致电1-800-818-4555致电Sun Pharmaceutical Industries，Inc.或您的医疗保健提供者，以寻求帮助或购买新笔。
4.准备注射
A.选择一个注射部位（见图O）在皮肤下（皮下）注射。 给自己注射时：距腹部纽扣（肚脐）至少2英寸处向胃中注射，或向大腿中部前方注射（图O）。 在给他人注射时：您也可以注射到上臂的后部外部区域（图O）。 每次注射时都应更改（旋转）注射部位。您的注射部位应与上一个注射部位至少相距2英寸。 请勿在痣，疤痕，胎记或皮肤柔软，淤青，发红或坚硬的区域中注射。
B.用酒精棉签清洁注射部位（图P）。 用酒精棉签擦拭皮肤。在注射剂量之前，让注射部位干燥。
C.调剂剂量（图Q）。 旋转剂量设定旋钮，直到在剂量显示窗口中看到规定的剂量。剂量数字和黑线应与指针对齐。该笔可用于递送50 mcg，100 mcg，150 mcg和200 mcg剂量。 如果您的处方剂量大于200 mcg，请参阅“我应该如何给予大于200 mcg（大于1针）的剂量？”部分。在这些说明中。 转动剂量设定旋钮时，通常会听到“喀哒”声。 如果您不小心拨了超过规定的剂量，请将剂量设定旋钮向下调回正确的剂量。
注意：不能拨打超出笔中剩余药物微克（mcgs）数的笔。如果笔没有足够的药物来提供全部剂量，请扔掉（处置）笔并使用新的笔。
5.注射
A.将针头直接插入注射部位（图R）。
B.服药。 一直向下完全按下注射按钮直至停止，以提供剂量。注射完成后，剂量显示窗口中的数字将返回“ 0”（图S）。
C.继续按住注射按钮，并慢慢计数至10 ，以确保已满剂量药物（图T）。
D.从注射部位取下笔。 从注射部位笔直向上提起笔（图U）。 如果您在针尖上看到1或2滴药，这是正常现象，不会影响您的剂量。 如果您在针尖上看到多于2滴的药水，或者在注射后看到注射部位周围有液体，则可能未收到全部剂量。 如果发生这种情况：不要再注射。请与您的医疗保健提供者联系以寻求帮助。下次注射时，请确保将笔针留在皮肤上，并继续按住注射按钮，同时慢慢数到10（见图T）。 注意：使用笔时，柱塞将出现在笔芯中并朝粗线移动。
6.注射后
A.小心地将外针套放回针上。 将外针盖放在平坦的表面上。一只手握住注射器并保持针头，不用另一只手小心地将针头滑入外部针头盖。将外针盖完全推入（图V）。 请勿重新盖上内部针盖。
B.拧开并卸下被盖的针头（图W）。 向左（逆时针方向）旋转时，请挤压被覆针的下部。 继续转动直到被盖的针头抬离笔。被盖的针可能要转动几圈才能脱离笔。
C.将有盖的针头丢掉（丢弃）在FDA批准的锐器容器中（图X）。
D.将笔帽放回笔上（图Y）并存放笔。 使用后，将笔帽盖在室温下（68°F至77°F（20°C至25°C））或冰箱中36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下存放长达28天。 请参阅“如何存放我的Bynfezia笔？”部分。有关存储笔的更多信息。
E.治疗注射部位。 如果需要，用棉球或酒精棉签轻轻按压注射部位。请勿摩擦该区域。
清洁笔
用干净的湿布擦拭笔的外部。 正常使用期间，白色颗粒可能会出现在墨盒的外部尖端上。您可以用酒精棉签将其取出。 请勿将笔放在水中或任何其他液体中。
其他处置信息
使用后立即将用过的笔和针头放入FDA认可的锐器处置容器中。请勿丢弃（丢弃）笔和针头进入家庭垃圾。 如果您没有FDA批准的锐器处置容器，则可以使用以下家用容器： 由重型塑料制成， 可以用紧密的防刺盖封闭，而不会产生尖锐的东西， 使用过程中保持直立稳定 防漏，和 正确贴标签以警告容器内的危险废物。 当您的锐器处置容器快要装满时，您需要遵循社区准则，以正确的方式处置锐器处置容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。 F 药物相互作用（133） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（7） 已知共有133种药物与Bynfezia Pen（奥曲肽）相互作用。 3种主要药物相互作用 127种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与Bynfezia Pen（奥曲肽）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Bynfezia Pen（奥曲肽）的相互作用。 最常检查的互动 查看Bynfezia Pen（奥曲肽）与以下药物的相互作用报告。 依托泊磷（依托泊苷） Extavia（干扰素beta-1b） Gonal-f RFF重新注射（促卵泡激素） 异环磷酰胺 卡里德科（ivacaftor） 拉米夫定 利地帕韦/索非布韦 梅斯纳 Novantrone（米托蒽醌） Pegasys（peginterferon alfa-2a） PegIntron（peginterferon alfa-2b） 前血糖（二氮嗪） Rebif Rebidose（干扰素beta-1a） 重组（抗血友病因子） Rituxan Hycela（透明质酸酶/利妥昔单抗） 腐菌素 索马维特（pegvisomant） 硫醇（硫蛋白） Viread（替诺福韦） 富马酸富马酸 拜非斯笔（奥曲肽）酒精/食物相互作用 Bynfezia Pen（奥曲肽）与酒精/食物有1种相互作用 苯丙酸氮（奥曲肽）疾病相互作用 与Bynfezia Pen（奥曲肽）有7种疾病相互作用，包括： 肾功能不全 胆囊/胆道功能障碍 葡萄糖不耐症 心脏病 肝功能不全 甲状腺功能障碍 维生素B12缺乏症 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 鹦鹉 奥曲肽 Sandostatin LAR仓库 索马图林仓库 溴隐亭 Sandostatin 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 注射用醋酸奥曲肽微球（30mg）在健康受试者中人体生物等效性研究 在中国健康成人中的耐受性及安全性、PK和PD的I期临床研究 评价SOM230长效制剂治疗肢端肥大症的临床疗效和安全性 研究两种降糖治疗方法治疗SOM230引起的高血糖的临床研究 为从SOM230治疗中获益的受试者继续提供SOM230的长期承接研究 预充式醋酸兰瑞肽治疗肢端肥大症的疗效性和安全性研究 评价SOM230长效制剂与奥曲肽长效制剂治疗肢端肥大症 阿替洛尔预防骨质疏松症 (APO) (APO) 诊断和随访的巨血体体患者的生长激素和IGF1之间的微型肿大和差异 一项评估丙氨酸治疗肢端肿瘤的安全性和功效的研究（Pathfndr 1）