鹦鹉描述

溴隐亭®（甲磺酸溴隐亭）是具有强效的多巴胺受体激动剂活性的麦角衍生物。每个溴隐亭®（甲磺酸溴隐亭）SnapTabs®用于口服给药的片剂含有2.5毫克和每个胶囊含有5mg溴隐亭（如甲磺酸酯）。甲磺酸溴隐亭被化学命名为Ergotaman-3'，6'，18-三酮，2-溴-12'-羟基-2'-（1-甲基乙基）-5'-（2-甲基丙基）-，（5'α ）-单甲磺酸盐（盐）。

结构式为：

21/2毫克SnapTabs®

有效成分：甲磺酸溴隐亭，美国药典

非活性成分：胶体二氧化硅，乳糖，硬脂酸镁，马来酸，聚维酮，淀粉和其他成分

5毫克胶囊

有效成分：甲磺酸溴隐亭，美国药典

非活性成分：胶体二氧化硅，明胶，乳糖，硬脂酸镁，红色氧化铁，二氧化硅，月桂基硫酸钠，淀粉，马来酸，二氧化钛，黄色氧化铁和其他成分

Parlodel-临床药理学

Parlodel（甲磺酸溴隐亭）是一种多巴胺受体激动剂，可激活突触后的多巴胺受体。肺漏斗过程中的多巴胺能神经元通过分泌催乳激素抑制因子（被认为是多巴胺）来调节垂体前叶催乳素的分泌。在纹状体中，多巴胺能神经元参与运动功能的控制。临床上，Parlodel可显着降低生理性泌乳素升高的患者以及高泌乳素血症患者的血浆催乳素水平。在不影响垂体前叶分泌其他热带激素的剂量水平下，可以抑制病理性催乳过多状态下的生理性泌乳以及溢乳。实验表明，溴隐亭在啮齿动物中具有持久的定型行为，在黑质中具有单侧病变的大鼠中引起转弯行为。这些作用是多巴胺产生的特征，被多巴胺拮抗剂抑制，提示溴隐亭对纹状体多巴胺受体具有直接作用。

甲磺酸溴隐亭是一种非激素性，非雌激素性药物，可抑制人类催乳激素的分泌，对其他垂体激素几乎没有影响，而对肢端肥大症患者除外，在大多数患者中，它会降低血液中生长激素的升高水平。

甲磺酸溴隐亭可通过直接刺激纹状体中的多巴胺受体来治疗帕金森氏病（帕金森氏病）。帕金森氏病是一种以黑质中多巴胺合成进行性不足为特征的临床疾病。相反，左旋多巴只有在黑质的神经元转化为多巴胺后才能发挥其治疗作用，而黑质的神经元在该患者人群中在数值上有所减少。

药代动力学

吸收性

在禁食的条件下向5名健康志愿者单剂量服用Parlodel片剂2 x 2.5 mg，溴隐亭的平均血浆峰值水平，达到血浆峰值浓度的时间和消除半衰期为465 pg / mL±226，2.5小时± 2和4.85小时。 1 Parlodel单剂量与C max和AUC在1至7.5 mg剂量范围之间发现线性关系。 2尚未报道溴隐亭代谢产物的药代动力学。

服用2.5 mg的Parlodel片剂后，食物对溴隐亭的全身暴露没有明显影响。 3由于空腹条件下接受溴隐亭呕吐的受试者比例很高，因此建议将Parlodel与食物一起服用。

每天两次两次服用Parlodel 5 mg，共14天后，稳态的溴隐亭Cmax和AUC分别为628±375 pg / mL和2377±1186 pg * hr / mL。 4

分配

体外实验表明，溴隐亭与血清白蛋白的结合率为90％-96％。

代谢

溴隐亭经历了广泛的首过生物转化，这反映在复杂的代谢产物分布以及尿液和粪便中几乎完全没有母体药物的情况下。

使用人肝微粒体的体外研究表明，溴隐亭对CYP3A具有很高的亲和力，并且环肽部分的脯氨酸环上的羟基化构成了主要的代谢途径。 5 CYP3A4的抑制剂和/或强效底物可能因此抑制溴隐亭的清除并导致水平升高。 （ s ee注意事项，药物相互作用部分） 。尚未评估其他主要CYP酶（例如2D6、2C8和2C19）对溴隐亭代谢的参与。溴隐亭也是CYP3A4的抑制剂，计算的IC50值为1.69μM。 6鉴于患者的溴隐亭治疗浓度低（C max = 0.82 nM），因此不应预期其清除作用是由CYP3A4介导的第二种药物的代谢发生显着改变。尚未报道溴隐亭及其代谢物作为CYP酶诱导剂的潜在作用。

排泄

粪便和尿液中分别回收了约82％和5.6％的口服放射性剂量。溴麦角酸和溴异麦角酸占尿液放射性的一半。 5

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1 Nelson，M.等。等（1990）。溴隐亭给予红霉素和咖啡因的药代动力学评估。临床Pharmacol Ther； 47（6）：694-7。

2 Schran，HF，Bhuta，SI，Schwartz等。 （1980）。溴隐亭在人体中的药代动力学。在：Golstein，M。Calne，DB等。 Al（eds）。麦角化合物和脑功能：神经内分泌和神经精神方面，第125-139页，纽约，拉夫出版社。

3 Kopitar，Z.，Vrhovac，B.，Povsic，L.，Plavsic，F.，Francetic，I。，Urbancic，J。（1991）。食物和胃复安对溴隐亭的药代动力学和副作用的影响。 Eur J Drug Metab Pharmacokinet； 16（3）：177-81

4 Flogstad，AK，Halse，J.，Grass，P.，Abisch，E.，Djoseland，O.，Kutz，K.，Bodd，E.，和Jervell，J.（1994）。肢端肥大症中奥曲肽，溴隐亭或两种药物的组合的比较。临床内分泌与代谢杂志；卷79，461-465

5 Peyronneau MA，Delaforge M，Riviere R等。 1994。麦角肽对CYP P450 3A的高亲和力。它们的肽部分对于溴隐亭的P450识别和羟基化的重要性。 Eur J Biochem 223：947-56。

6 Wynalda，MA，Wienkers，LC（1997）。使用简单的体外抑制筛选评估多巴胺受体激动剂和各种人类细胞色素P450酶之间的潜在相互作用。药物代谢处​​置； 25：1211-14。

特定人群

肾功能不全的影响

尚未评估肾功能对溴隐亭药代动力学的影响。

由于母体药物和代谢物经由代谢几乎完全排出体外，只有6％通过肾消除，肾功能损害可能不会对溴隐亭的PK和它的代谢物（一个或多个EE一个显著冲击注意事项，一般）。

肝功能不全的影响

尚未评估肝功能损害对Parlodel及其代谢物PK的影响。由于溴隐亭主要由代谢消除，肝功能损害可能增加溴隐亭的血浆水平，因此，警告可能是必要的（一个或多个EE注意事项，一般）。

尚未评估年龄，种族和性别对溴隐亭及其代谢产物药代动力学的影响。

临床研究

在约75％的闭经和溢乳情况下，Parlodel治疗可完全或几乎完全抑制溢乳，并重新开始正常的排卵期。

通常在完全抑制溢乳之前重新开始月经。平均时间为6到8周。但是，有些患者会在几天内做出反应，而其他患者可能需要长达8个月的时间。

根据治疗前乳腺组织的刺激程度，溢乳可能需要更长的时间来控制。通常在8至12周后观察到至少75％的分泌减少。有些患者即使经过12个月的治疗也可能仍无反应。

在许多肢端肥大症患者中，Parlodel可使血清生长激素的循环水平迅速而持续地降低。

鹦鹉的适应症和用法

高泌乳素血症相关功能障碍

Parlodel（甲磺酸溴隐亭）适用于治疗与高泌乳素血症相关的功能障碍，包括闭经伴或不伴溢乳，不育或性腺功能低下。分泌催乳素的腺瘤患者应接受Parlodel治疗，这可能是促成上述临床表现的基本内分泌病。在患有大腺瘤的男性和女性患者中均已证明肿瘤大小的减小。在选择进行腺切除术的情况下，可以在手术前使用一期Parlodel治疗来减少肿瘤肿块。

肢端肥大症

Parrodel疗法在肢端肥大症的治疗中被指出。单独或作为垂体放疗或手术的辅助疗法，Parlodel治疗可使大约1/2受治疗患者的血清生长激素降低50％或更多，尽管通常不至正常水平。

由于垂体外部辐射的影响可能不会在几年内达到最大，因此在显示辐射影响之前，Parlodel辅助治疗可能会带来益处。

帕金森氏病

Parlodel SnapTab或胶囊可用于治疗特发性或脑后性帕金森氏病的体征和症状。作为左旋多巴的辅助治疗（单独或与外围脱羧酶抑制剂一起使用），Parlodel治疗可能为那些目前维持左旋多巴最佳剂量的患者，开始恶化（发展对左旋多巴治疗的耐受性）的患者提供其他治疗益处，以及左旋多巴治疗经历“剂量终止”的患者。 Parlodel治疗可以降低左旋多巴的维持剂量，因此可以减轻与长期左旋多巴治疗相关的不良反应的发生和/或严重性，例如异常的非自愿运动（例如运动障碍）和明显的运动功能波动（“开-关”现象）。在2年多的治疗期间，Parlodel治疗的持续疗效尚未确立。

数据不足以评估使用Parlodel治疗新诊断的帕金森氏病的潜在益处。然而，研究表明，与左旋多巴/卡比多巴治疗的患者相比，帕洛地尔治疗的患者的不良反应（特别是恶心，幻觉，意识模糊和低血压）明显多。对左旋多巴无反应的患者不适合进行Parlodel治疗。

禁忌症

对溴隐亭或Parlodel（甲磺酸溴隐亭）的任何赋形剂过敏，不受控制的高血压以及对麦角生物碱的过敏。在对高泌乳素血症治疗的患者，当怀孕被诊断（S EE溴隐亭应该撤回注意事项，Hyperprolactinemic国）。在溴隐亭被再提起来控制迅速扩大腺瘤事件（送EE注意事项，Hyperprolactinemic国） 如果患者患有妊娠高血压病，则必须权衡继续服用Parlodel的好处与在妊娠高血压病期间使用它的可能风险。当Parlodel被用于治疗后来怀孕的患者的肢端肥大症，泌乳素瘤或帕金森氏病时，应决定该疗法是否继续具有医学上的必要性或可以撤回。如果继续服用，除非有医学上的禁忌症，否则应该对可能患有妊娠高血压疾病（包括子痫，先兆子痫或怀孕引起的高血压）的人停药。

除非有医学上的禁忌症，否则在有冠心病和其他严重心血管疾病史的女性中，不应在产后使用该药物。如果在产后使用该药物，应谨慎观察患者。

警告事项

由于在垂体肿瘤患者中发现了高催乳素血症，闭经/溢乳和不孕症，因此在用Parlodel（甲磺酸溴隐亭）治疗之前，需要对垂体进行全面评估。

如果在服用Parlodel期间怀孕，则必须对这些患者进行仔细观察。分泌催乳素的腺瘤可能会扩大，并可能导致视神经或其他颅神经受压，因此必须进行紧急垂体手术。在大多数情况下，压缩会在交付后解决。据报道，Parlodel治疗的重新启动可改善妊娠期间神经受压患者的视野。尚未确定怀孕期间Parlodel治疗对母亲和胎儿的安全性。

Parlodel与嗜睡和突然睡眠发作有关，尤其是在帕金森氏病患者中。据报道，在日常活动中突然出现睡眠，有时甚至没有意识或警告信号。必须告知患者，并建议在溴隐亭治疗期间不要驱动或操作机器。经历过嗜睡和/或突然入睡的患者不得驾驶或操作机器。此外，可以考虑减少剂量或终止治疗。

有任何适应症的患者接受Parlodel治疗均可出现症状性低血压。在Parlodel的产后研究中，几乎30％接受Parlodel的患者的仰卧收缩压和舒张压分别降低了20 mm Hg和10 mm Hg以上。有时，仰卧收缩压下降多达50-59 mm Hg。

由于特别是在治疗的头几天，可能会发生降压反应并导致机敏性降低，因此在驾驶车辆或操作机械时应格外小心。

虽然在某些患者中开始使用Parlodel进行治疗期间会发生低血压，但在极少数情况下，据报导，用Parlodel治疗的产后妇女会出现严重的不良事件，包括高血压，心肌梗塞，癫痫发作，中风，这会抑制泌乳。据报道，高血压有时在治疗开始时出现，但经常在治疗的第二周出现。有或没有先发高血压的癫痫发作也有报道；中风的报道主要发生在产前和产科过程不复杂的产后患者中。在这些发生癫痫发作（包括癫痫持续状态）和/或中风的患者中，许多患者报告说在急性事件发生前数小时至数小时内，出现了持续的头痛病，并且常常是逐渐严重的头痛。在某些中风和癫痫发作之前，还会出现视力障碍（视力模糊和短暂性皮质盲）。也有急性心肌梗塞的病例报道。

尽管尚未确定Parlodel给药与产后妇女高血压，癫痫发作，中风和心肌梗塞之间的因果关系，但不建议使用该药物预防生理性泌乳或高血压患者不受控制。在对高泌乳素血症治疗的患者，当怀孕被诊断（S EE溴隐亭应该撤回注意事项，Hyperprolactinemic国）。在溴隐亭被再提起来控制迅速扩大腺瘤事件（S EE注意事项，Hyperprolactinemic国）和患者经历妊娠高血压疾病，持续溴隐亭的利益，必须针对其使用的可能的风险高血压病症时称重怀孕当Parlodel被用于治疗后来怀孕的患者的肢端肥大症或帕金森氏病时，应决定该疗法是否仍在医学上是必须的或可以撤消。如果继续服用，除非有医学上的禁忌症，否则应该对可能患有妊娠高血压疾病（包括子痫，先兆子痫或怀孕引起的高血压）的人停药。由于Parlodel和其他麦角生物碱之间可能发生相互作用，因此不建议同时使用这些药物。 谨慎地定期监测血压，尤其是在治疗的最初几周。如果出现高血压，严重，进行性或不缓解的头痛（有或没有视觉障碍），或出现中枢神经系统毒性的证据，应停止药物治疗并及时评估患者。应特别注意最近接受过治疗或正在接受可改变血压的药物治疗的患者。不建议在产褥期中同时使用它们。

在使用Parlodel的患者中，特别是在长期和大剂量治疗中，已经报道了胸膜和心包积液以及胸膜和肺纤维化和缩窄性心包炎。患有无法解释的胸膜肺疾病的患者应进行彻底检查，并应考虑停用Parlodel治疗。在Parlodel治疗终止的情况下，变化缓慢恢复为正常。

在一些使用Parlodel的患者中，尤其是长期和大剂量治疗的患者中，腹膜后纤维化已有报道。为了确保在可逆的早期阶段识别腹膜后纤维化，建议在此类患者中观察其表现（例如，背痛，下肢浮肿，肾功能受损）。如果确诊或怀疑腹膜后纤维化改变，则应停用Parlodel药物。

预防措施

一般

有报告说，患者经历强烈的赌博欲望，性欲望增加，强烈的不可控花费的欲望和/或其他强烈的欲望，以及在服用一种或多种药物（包括Parlodel）时无法控制这些欲望，增加中央多巴胺能的语气。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少剂量或停止用药时，这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为视为异常行为，因此开处方者在接受帕洛森氏症治疗或帕金森氏病治疗时，应具体询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的支出或其他冲动的发展。高泌乳素血症相关的功能障碍。如果患者在服用Parlodel时有这种冲动，医生应考虑减少剂量或停止用药。

在肾或肝病患者中尚未确定Parlodel（甲磺酸溴隐亭）的安全性和有效性。与其他已知能降低血压的药物同时使用Parlodel治疗时，应格外小心。

有精神病或心血管病史的患者应谨慎使用该药物。如果肢端肥大患者或泌乳素瘤或帕金森氏病患者在怀孕期间接受Parlodel治疗，则应谨慎观察，特别是在产后有心血管疾病史的患者。

患有半乳糖不耐受，严重的乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传病的患者不应服用这种药物。

高泌乳素状态

视野障碍是大泌乳素瘤的已知并发症。使用Parlodel进行有效治疗可减少高泌乳素血症，并通常可以缓解视力障碍。然而，在某些患者中，尽管催乳素水平正常化和肿瘤缩小，但随后可能会出现视野的继发性恶化，这可能是由于视神经as上的牵引力所致，该视chi被下拉到现在部分空的蝶鞍中。在这些情况下，视野障碍可能会随着溴隐亭剂量的减少而改善，而催乳激素水平会升高并且肿瘤会再次扩张。因此，建议监测大泌乳素瘤患者的视野，以便及早识别由于裂口性疝和适应药物剂量引起的继发性视野丧失。

在保持视野方面，Parlodel与手术的相对功效尚不清楚。快速进行性视野丧失的患者应由神经外科医生进行评估，以帮助确定最合适的治疗方法。

由于妊娠通常是许多患有闭经/溢乳和性腺功能低下（不育症）的高泌乳激素血症患者的治疗目标，因此对垂体的仔细评估对于检测分泌泌乳素的腺瘤的存在至关重要。不建议怀孕的患者或患有大腺瘤的患者，在用Parlodel治疗期间，应建议使用口服避孕药以外的其他避孕措施。由于怀孕可能在月经重新开始之前发生，因此建议在闭经期间至少每4周进行一次妊娠试验，并且一旦重新开始月经，则每次患者错过月经期。一旦确定怀孕，应停止使用Parlodel SnapTabs或胶囊治疗。在整个怀孕期间必须严密监视患者的体征和症状，这些体征和症状可能预示着以前未发现或存在的催乳素分泌肿瘤的扩大。在大多数情况下，已知患有大腺瘤的患者中止Parlodel治疗与肿瘤的快速再生和血清催乳素水平升高有关。

在一些用Parlodel治疗的分泌催乳素腺瘤的患者中观察到脑脊液鼻漏。

肢端肥大症

在某些接受Parlodel治疗的肢端肥大症患者中已观察到对寒冷敏感的数字血管痉挛。如果发生这种反应，可以通过减少Parlodel的剂量来逆转，并且可以通过保持手指温暖来防止。据报道，消化性溃疡引起的严重胃肠道出血病例，有的是致命的。尽管没有证据表明Parlodel会增加肢端肥大症患者消化性溃疡的发生率，但应该彻底调查并适当治疗暗示消化性溃疡的症状。有消化性溃疡或消化道出血病史的患者在Parlodel治疗期间应仔细观察。

已有少数患者报告了接受Parlodel治疗时可能发生的肿瘤扩大。由于分泌生长激素的肿瘤的自然病程尚不清楚，因此应仔细监测所有患者，如果出现肿瘤扩展的证据，则应考虑终止治疗和其他治疗方法。

帕金森氏病

尚未确定以帕金森综合征所需剂量长期使用超过2年的安全性。

与任何慢性疗法一样，建议定期评估肝，造血，心血管和肾功能。可能会出现症状性低血压，因此，在治疗接受降压药治疗的患者时应格外小心。

高剂量的鹦鹉可能会导致精神错乱和精神错乱。由于帕金森氏病患者可能表现出轻度的痴呆，因此在治疗此类患者时应格外小心。

单独或与左旋多巴同时服用的小鹦鹉可能引起幻觉（视觉或听觉）。幻觉通常可以通过减少剂量来解决。有时，需要停用Parlodel。很少，在服用高剂量后，幻觉在Parlodel停用后持续了数周。

与左旋多巴一样，对有残留心房，淋巴结或室性心律不齐的有心肌梗塞病史的患者服用Parlodel时应格外小心。

据报道，少数接受Parlodel长期治疗（2至10年）的患者腹膜后纤维化的剂量为每天30-140 mg。

流行病学研究表明，帕金森氏病患者发展为黑色素瘤的风险比一般人群更高（约2倍至6倍）。目前尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素（例如用于治疗帕金森氏病的药物）引起的。由于上述原因，建议患者和提供者在使用Parlodel进行任何适应症时，经常并定期监测黑素瘤。理想情况下，应由具有适当资格的个人（例如，皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

即使患者要继续服用左旋多巴，也应逐渐停用帕洛地尔。与快速减少剂量，停药或改变抗帕金森疗法有关的类似症状的症状类似于神经安定性恶性综合症（以温度升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因。

给患者的信息

在临床试验期间，在Parlodel治疗过程的早期就已经报告头晕，嗜睡，晕眩，晕厥和晕厥。在上市后的报告中，Parlodel与嗜睡和突然入睡的发作有关，尤其是在帕金森氏病患者中。很少有报道说在日常活动中突然发作睡眠，在某些情况下没有意识或警告信号。应注意所有接受Parlodel的患者进行需要快速，准确反应的活动，例如驾驶汽车或操作机械。必须建议接受Parlodel治疗并表现出嗜睡和/或突然睡眠发作的患者不要驾驶或从事机敏性受损可能使自己或他人遭受严重伤害或死亡（例如，操作机器）的活动。

应当告知接受Parlodel治疗的与大腺瘤相关的催乳激素过高状态的患者，或者曾经接受过蝶窦手术的患者，应向其医生报告任何持续的流鼻涕现象。应当告知接受Parlodel治疗大腺瘤的患者，停药可能与肿瘤的快速再生和原始症状的复发有关。

应该提醒患者及其护理人员以下可能性：患者可能会经历强烈的不可节制的冲动，赌博的强烈冲动，性冲动和其他强烈的冲动，以及在服用Parlodel时无法控制这些冲动的可能性。劝告患者及其护理人员在接受Parlodel治疗时是否出现新的或增加的不受控制的支出，赌博冲动，性冲动或其他冲动，请告知其医疗保健提供者[请参见注意事项] 。

特别是在治疗的头几天，可能会偶尔发生低血压反应，并导致机敏性降低，在驾驶车辆或操作机械时应格外小心。

药物相互作用

尚未对Parlodel与其他药物联合使用的风险进行系统评估，但是酒精可能会增强Parlodel的副作用。 Parlodel可能与多巴胺拮抗剂，丁苯酮和某些其他药物相互作用。这些类别的化合物导致Parlodel的功效降低：吩噻嗪，氟哌啶醇，甲氧氯普胺和匹莫齐德。溴隐亭是CYP3A4的底物。因此，在共同使用作为该酶的强抑制剂的药物（如唑类抗真菌药，HIV蛋白酶抑制剂）时，应谨慎使用。大环内酯类抗生素（如红霉素）的同时使用会增加溴隐亭的血浆水平（平均AUC和C max值分别增加3.7倍和4.6倍）。 1伴有溴隐亭和奥曲肽的肢端肥大症患者的治疗导致溴隐亭的血浆水平升高（溴隐亭AUC升高约38％）。 4不建议将Parlodel与其他麦角生物碱同时使用。在使用高剂量溴隐亭的情况下（例如帕金森氏症），可能需要调整剂量。

致癌，诱变，生育力受损

使用相当于每日口服剂量10和50 mg / kg的甲磺酸溴隐亭的饮食水平对小鼠进行了74周的研究。使用相当于1.7、9.8和44 mg / kg /天的口服剂量的饮食水平在大鼠中进行了100周的研究。在小鼠和大鼠中测试的最高剂量分别是对照临床试验中根据人体表面积给药的最大人类剂量的约2.5倍和4.4倍。在大鼠中发现子宫内膜和子宫肌层的恶性子宫肿瘤如下：0/50对照雌性，2/50雌性每天1.7 mg / kg，7/49雌性每天9.8 mg / kg和9/50雌性44每天mg / kg。这些肿瘤的发生可能归因于甲磺酸溴隐亭抑制催乳素的作用，导致大鼠体内雌激素/孕酮比例升高。被认为与大鼠有关的内分泌机制在人类中不存在。在溴隐亭治疗的大鼠中发生的子宫恶性肿瘤与人类风险之间没有已知的相关性。与大鼠的发现相反，经过74周的治疗后被杀死的小鼠的子宫没有表现出药物相关变化的证据。

在一系列测试中评估了甲磺酸溴隐亭的致突变性，其中包括Ames细菌突变测定，对V79中国仓鼠成纤维细胞的体外致突变活性，体内治疗后对中国仓鼠骨髓细胞的细胞遗传学分析以及对致突变性的体内微核试验在小鼠中的潜力。

这些测试均未获得诱变作用。

用溴隐亭治疗对雌性大鼠的生育力和生殖性能没有造成不利影响，超出了由于抑制泌乳而引起的幼崽体重的预期减少。在用50 mg / kg的这种药物治疗的男性中，交配和生育能力在正常范围内。在水坝亚组中，围产期损失增加，与最高剂量（50 mg / kg）的雄性交配后，在产后第21天处死（pp）。

怀孕

类别B：在腹膜后（pc）第6至15天对2个品系的大鼠施用10-30 mg / kg溴隐亭，而在pc 5天的单剂量10 mg / kg会干扰硝化作用。在第6至15天给予3 mg / kg的剂量对硝化作用没有影响，也没有产生任何异常。在第8至15 pc天（即植入后）治疗的动物中，30 mg / kg以增加的胚胎吸收发生形式增加了产前死亡率。 One anomaly, aplasia of spinal vertebrae and ribs, was found in the group of 262 fetuses derived from the dams treated with 30 mg/kg bromocriptine. No fetotoxic effects were found in offspring of dams treated during the peri- or postnatal period.

Two studies were conducted in rabbits (2 strains) to determine the potential to interfere with nidation. Dose levels of 100 or 300 mg/kg/day from day 1 to day 6 pc did not adversely affect nidation. The high dose was approximately 63 times the maximum human dose administered in controlled clinical trials (100 mg/day), based on body surface area. In New Zealand white rabbits, some embryo mortality occurred at 300 mg/kg which was a reflection of overt maternal toxicity. Three studies were conducted in 2 strains of rabbits to determine the teratological potential of bromocriptine at dose levels of 3, 10, 30, 100, and 300 mg/kg given from day 6 to day 18 pc In 2 studies with the Yellow-silver strain, cleft palate was found in 3 and 2 fetuses at maternally toxic doses of 100 and 300 mg/kg, respectively. One control fetus also exhibited this anomaly. In the third study conducted with New Zealand white rabbits using an identical protocol, no cleft palates were produced.

No teratological or embryotoxic effects of bromocriptine were produced in any of 6 offspring from 6 monkeys at a dose level of 2 mg/kg.

Information concerning 1276 pregnancies in women taking Parlodel has been collected. In the majority of cases, Parlodel was discontinued within 8 weeks into pregnancy (mean 28.7 days), however, 8 patients received the drug continuously throughout pregnancy. The mean daily dose for all patients was 5.8 mg (range 1-40 mg).

Of these 1276 pregnancies, there were 1088 full-term deliveries (4 stillborn), 145 spontaneous abortions (11.4%), and 28 induced abortions (2.2%). Moreover, 12 extrauterine gravidities and 3 hydatidiform moles (twice in the same patient) caused early termination of pregnancy. These data compare favorably with the abortion rate (11% - 25%) cited for pregnancies induced by clomiphene citrate, menopausal gonadotropin, and chorionic gonadotropin.

Although spontaneous abortions often go unreported, especially prior to 20 weeks of gestation, their frequency has been estimated to be 15%.

The incidence of birth defects in the population at large ranges from 2% - 4.5%. The incidence in 1109 live births from patients receiving bromocriptine is 3.3%.

There is no suggestion that Parlodel contributed to the type or incidence of birth defects in this group of infants.

护理母亲

Parlodel should not be used during lactation in postpartum women.

儿科用

The safety and effectiveness of bromocriptine for the treatment of prolactin-secreting pituitary adenomas have been established in patients age 16 to adult. No data are available for bromocriptine use in pediatric patients under the age of 8 years. A single 8-year-old patient treated with bromocriptine for a prolactin-secreting pituitary macroadenoma has been reported without therapeutic response.

The use of bromocriptine for the treatment of prolactin-secreting adenomas in pediatric patients in the age group 11 to under 16 years is supported by evidence from well-controlled trials in adults, with additional data in a limited number (n=14) of children and adolescents 11 to 15 years of age with prolactin-secreting pituitary macro- and microadenomas who have been treated with bromocriptine. Of the 14 reported patients, 9 had successful outcomes, 3 partial responses, and 2 failed to respond to bromocriptine treatment. Chronic hypopituitarism complicated macroadenoma treatment in 5 of the responders, both in patients receiving bromocriptine alone and in those who received bromocriptine in combination with surgical treatment and/or pituitary irradiation.

Safety and effectiveness of bromocriptine in pediatric patients have not been established for any other indication listed in the INDICATIONS AND USAGE section.

老人用

Clinical studies for Parlodel did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether the elderly respond differently from younger subjects. However, other reported clinical experiences, including postmarketing reporting of adverse events, have not identified differences in response or tolerability between elderly and younger patients. Even though no variation in efficacy or adverse reaction profile in geriatric patients taking Parlodel has been observed, greater sensitivity of some elderly individuals cannot be categorically ruled out. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, starting at the lower end of the dose range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy in this population.

不良反应

Adverse Reactions from Clinical Trials

Hyperprolactinemic Indications

The incidence of adverse effects is quite high (69%) but these are generally mild to moderate in degree. Therapy was discontinued in approximately 5% of patients because of adverse effects. These in decreasing order of frequency are: nausea (49%), headache (19%), dizziness (17%), fatigue (7%), lightheadedness (5%), vomiting (5%), abdominal cramps (4%), nasal congestion (3%), constipation (3%), diarrhea (3%) and drowsiness (3%).

A slight hypotensive effect may accompany Parlodel (bromocriptine mesylate) treatment. The occurrence of adverse reactions may be lessened by temporarily reducing dosage to ½ SnapTabs tablet 2 or 3 times daily. A few cases of cerebrospinal fluid rhinorrhea have been reported in patients receiving Parlodel for treatment of large prolactinomas. This has occurred rarely, usually only in patients who have received previous transsphenoidal surgery, pituitary radiation, or both, and who were receiving Parlodel for tumor recurrence.它也可能发生在先前未经治疗的肿瘤伸入蝶窦的患者中。

Acromegaly

The most frequent adverse reactions encountered in acromegalic patients treated with Parlodel were: nausea (18%), constipation (14%), postural/orthostatic hypotension (6%), anorexia (4%), dry mouth/nasal stuffiness (4%), indigestion/dyspepsia (4%), digital vasospasm (3%), drowsiness/tiredness (3%) and vomiting (2%).

Less frequent adverse reactions (less than 2%) were: gastrointestinal bleeding, dizziness, exacerbation of Raynaud's syndrome, headache and syncope. Rarely (less than 1%) hair loss, alcohol potentiation, faintness, lightheadedness, arrhythmia, ventricular tachycardia, decreased sleep requirement, visual hallucinations, lassitude, shortness of breath, bradycardia, vertigo, paresthesia, sluggishness, vasovagal attack, delusional psychosis, paranoia, insomnia, heavy headedness, reduced tolerance to cold, tingling of ears, facial pallor and muscle cramps have been reported.

Parkinson's Disease

In clinical trials in which Parlodel was administered with concomitant reduction in the dose of levodopa/carbidopa, the most common newly appearing adverse reactions were: nausea, abnormal involuntary movements, hallucinations, confusion, “on-off'' phenomenon, dizziness, drowsiness, faintness/fainting, vomiting, asthenia, abdominal discomfort, visual disturbance, ataxia, insomnia, depression, hypotension, shortness of breath, constipation, and vertigo.

Less common adverse reactions which may be encountered include: anorexia, anxiety, blepharospasm, dry mouth, dysphagia, edema of the feet and ankles, erythromelalgia, epileptiform seizure, fatigue, headache, lethargy, mottling of skin, nasal stuffiness, nervousness, nightmares, paresthesia, skin rash, urinary frequency, urinary incontinence, urinary retention, and rarely, signs and symptoms of ergotism such as tingling of fingers, cold feet, numbness, muscle cramps of feet and legs or exacerbation of Raynaud's syndrome.

Abnormalities in laboratory tests may include elevations in blood urea nitrogen, SGOT, SGPT, GGPT, CPK, alkaline phosphatase and uric acid, which are usually transient and not of clinical significance.

Adverse Reactions from Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been reported during postapproval use of Parlodel (All Indications Combined). Because adverse reactions from spontaneous reports are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is generally not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Psychiatric disorders: Confusion, psychomotor agitation/excitation, hallucinations, psychotic disorders, insomnia, libido increase, hypersexuality, and impulse control/compulsive behaviors (including gambling, spending, and other intense urges).

Nervous system disorders: Headache, drowsiness, dizziness, dyskinaesia, somnolence, paraesthesia, excess daytime somnolence, sudden onset of sleep.

Eye disorders : Visual disturbance, vision blurred.

Ear and labyrinth disorders: Tinnitus.

Cardiac disorders : Pericardial effusion, constrictive pericarditis, tachycardia, bradycardia, arrhythmia, cardiac valve fibrosis.

Vascular disorders : Hypotension, orthostatic hypotension (very rarely leading to syncope), reversible pallor of fingers and toes induced by cold (especially in patients with history of Raynaud's phenomenon)

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders : Nasal congestion, pleural effusion, pleural fibrosis, pleurisy, pulmonary fibrosis, dyspnoea.

Gastrointestinal disorders : Nausea, constipation, vomiting, dry mouth, diarrhea, abdominal pain, retroperitoneal fibrosis, gastrointestinal ulcer, gastrointestinal hemorrhage.

Skin and subcutaneous tissue disorders : Allergic skin reactions, hair loss.

Musculoskeletal and connective tissue disorders : Leg cramps.

General disorders and administration site conditions: Fatigue, peripheral oedema, a syndrome resembling Neuroleptic Malignant Syndrome on abrupt withdrawal of Parlodel ( s ee Precautions) .

Adverse Events Observed in Other Conditions

In postpartum studies with Parlodel, 23 percent of postpartum patients treated had at least 1 side effect, but they were generally mild to moderate in degree. Therapy was discontinued in approximately 3% of patients. The most frequently occurring adverse reactions were: headache (10%), dizziness (8%), nausea (7%), vomiting (3%), fatigue (1.0%), syncope (0.7%), diarrhea (0.4%) and cramps (0.4%). Decreases in blood pressure (≥ 20 mm Hg systolic and ≥ 10 mm Hg diastolic) occurred in 28% of patients at least once during the first 3 postpartum days; these were usually of a transient nature. Reports of fainting in the puerperium may possibly be related to this effect. In postmarketing experience in the US, serious adverse reactions reported include 72 cases of seizures (including 4 cases of status epilepticus), 30 cases of stroke, and 9 cases of myocardial infarction among postpartum patients. Seizure cases were not necessarily accompanied by the development of hypertension. An unremitting and often progressively severe headache, sometimes accompanied by visual disturbance, often preceded by hours to days many cases of seizure and/or stroke. Most patients had shown no evidence of any of the hypertensive disorders of pregnancy including eclampsia, preeclampsia or pregnancy-induced hypertension. One stroke case was associated with sagittal sinus thrombosis, and another was associated with cerebral and cerebellar vasculitis. One case of myocardial infarction was associated with unexplained disseminated intravascular coagulation and a second occurred in conjunction with use of another ergot alkaloid. The relationship of these adverse reactions to Parlodel administration has not been established.

In rare cases serious adverse events, including hypertension, myocardial infarction, seizures, stroke, or psychic disorders have been reported in postpartum women treated with Parlodel. In some patients the development of seizures or stroke was preceded by severe headache and/or transient visual disturbances. Although the causal relationship of these events to the drug is uncertain, periodic monitoring of blood pressure is advisable in postpartum women receiving Parlodel. If hypertension, severe, progressive, or unremitting headache (with or without visual disturbances), or evidence of CNS toxicity develop, the administration of Parlodel should be discontinued and the patient should be evaluated promptly.

Particular caution is required in patients who have recently been treated or are on concomitant therapy with drugs that can alter blood pressure, eg, vasoconstrictors such as sympathomimetics or ergot alkaloids including ergometrine or methylergometrine and their concomitant use in the puerperium is not recommended.

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Validus Pharmaceuticals LLC at

1-866-982-5438 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

过量

The most commonly reported signs and symptoms associated with acute Parlodel (bromocriptine mesylate) overdose are: nausea, vomiting, constipation, diaphoresis, dizziness, pallor, severe hypotension, malaise, confusion, lethargy, drowsiness, delusions, hallucinations, and repetitive yawning. The lethal dose has not been established and the drug has a very wide margin of safety. However, one death occurred in a patient who committed suicide with an unknown quantity of Parlodel and chloroquine.

Treatment of overdose consists of removal of the drug by emesis (if conscious), gastric lavage, activated charcoal, or saline catharsis. Careful supervision and recording of fluid intake and output is essential. Hypotension should be treated by placing the patient in the Trendelenburg position and administering IV fluids. If satisfactory relief of hypotension cannot be achieved by using the above measures to their fullest extent, vasopressors should be considered.

There have been isolated reports of children who accidentally ingested Parlodel. Vomiting, somnolence and fever were reported as adverse events. Patients recovered either spontaneously within a few hours or after appropriate management.

DOSAGE AND ADMINISTRATION

一般

It is recommended that Parlodel (bromocriptine mesylate) be taken with food. Patients should be evaluated frequently during dose escalation to determine the lowest dosage that produces a therapeutic response.

Hyperprolactinemic Indications

The initial dosage of Parlodel SnapTabs in adults is one ½ to one 2½ mg scored tablet daily. An additional 2½ mg tablet may be added to the treatment regimen as tolerated every 2 to 7 days until an optimal therapeutic response is achieved. The therapeutic dosage ranged from 2.5-15 mg daily in adults studied clinically.

Based on limited data in children of age 11 to 15, ( s ee Pediatric Use) the initial dose is one ½ to one 2½ mg scored tablet daily. Dosing may need to be increased as tolerated until a therapeutic response is achieved. The therapeutic dosage ranged from 2.5-10 mg daily in children with prolactin-secreting pituitary adenomas.

In order to reduce the likelihood of prolonged exposure to Parlodel should an unsuspected pregnancy occur, a mechanical contraceptive should be used in conjunction with Parlodel therapy until normal ovulatory menstrual cycles have been restored. Contraception may then be discontinued in patients desiring pregnancy.

Thereafter, if menstruation does not occur within 3 days of the expected date, Parlodel therapy should be discontinued and a pregnancy test performed.

肢端肥大症

Virtually all acromegalic patients receiving therapeutic benefit from Parlodel also have reductions in circulating levels of growth hormone. Therefore, periodic assessment of circulating levels of growth hormone will, in most cases, serve as a guide in determining the therapeutic potential of Parlodel. If, after a brief trial with Parlodel therapy, no significant reduction in growth hormone levels has taken place, careful assessment of the clinical features of the disease should be made, and if no change has occurred, dosage adjustment or discontinuation of therapy should be considered.

The initial recommended dosage is one ½ to one 2½ mg Parlodel SnapTabs tablet on retiring (with food) for 3 days. An additional one ½ to 1 SnapTabs tablet should be added to the treatment regimen as tolerated every 3 to 7 days until the patient obtains optimal therapeutic benefit. Patients should be reevaluated monthly and the dosage adjusted based on reductions of growth hormone or clinical response. The usual optimal therapeutic dosage range of Parlodel varies from 20-30 mg/day in most patients. The maximal dosage should not exceed 100 mg/day.

Patients treated with pituitary irradiation should be withdrawn from Parlodel therapy on a yearly basis to assess both the clinical effects of radiation on the disease process as well as the effects of Parlodel therapy. Usually a 4 to 8 week withdrawal period is adequate for this purpose. Recurrence of the signs/symptoms or increases in growth hormone indicate the disease process is still active and further courses of Parlodel should be considered.

Parkinson's Disease

The basic principle of Parlodel therapy is to initiate treatment at a low dosage and, on an individual basis, increase the daily dosage slowly until a maximum therapeutic response is achieved. The dosage of levodopa during this introductory period should be maintained, if possible. The initial dose of Parlodel is one ½ of a 2½ mg SnapTabs tablet twice daily with meals. Assessments are advised at 2-week intervals during dosage titration to ensure that the lowest dosage producing an optimal therapeutic response is not exceeded. If necessary, the dosage may be increased every 14 to 28 days by 2½ mg/day with meals. Should it be advisable to reduce the dosage of levodopa because of adverse reactions, the daily dosage of Parlodel, if increased, should be accomplished gradually in small (2½ mg) increments.

The safety of Parlodel has not been demonstrated in dosages exceeding 100 mg/day.

How is Parlodel Supplied

Parlodel (bromocriptine mesylate) SnapTabs

2½ mg

Parlodel is available in bottle containing 30 and 100 tablets of 2 ½ mg, each bottle contains a desiccant.

Round, off-white, bevelled-edge SnapTabs, each containing 2½ mg bromocriptine (as the mesylate). Engraved “Parlodel 2½” on one side and “017” on the scored side. Complies with USP dissolution test 1.

Packages of 30………………………………………………..NDC 30698-202-30

Packages of 100………………………………………………NDC 30698-202-01

Parlodel (bromocriptine mesylate) Capsules

5毫克

Caramel and white capsules, each containing 5 mg bromocriptine (as the mesylate). Imprinted in red ink “Parlodel 5 mg” on one half and “102” on other half.

Packages of 30………………………………………………..NDC 30698-201-30

Packages of 100………………………………………………NDC 30698-201-01

储存和分配

Store at 68º to 77ºF (20º to 25ºC); excursions permitted to 59º to 86ºF (15º to 30ºC) [See USP Controlled Room Temperature].

分配在密封的，耐光的容器中。

Manufactured for and Distributed by:
Validus Pharmaceuticals LLC
119 Cherry Hill Road, Suite 310
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Product of Italy

© 2019 Validus Pharmaceuticals LLC

60004-04 December 2019

主要显示面板

NDC 30698-202-30
Parlodel ®
(bromocriptine mesylate)
tablets, USP
2 ½ mg
30 Snap Tabs ®
仅接收

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NDC 30698-202-01
Parlodel ®
(bromocriptine mesylate)
tablets, USP
2 ½ mg
100 Snap Tabs ®
仅接收

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NDC 30698-201-30
Parlodel ®
(bromocriptine mesylate)
capsules, USP
5毫克
30粒
仅接收

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NDC 30698-201-01
Parlodel ®
(bromocriptine mesylate)
capsules, USP
5毫克
100 Capsules
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Parlodel bromocriptine mesylate tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:30698-202 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 BROMOCRIPTINE MESYLATE (BROMOCRIPTINE) BROMOCRIPTINE 2.5毫克

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 LACTOSE，未填写表格 硬脂酸镁 MALEIC ACID 聚维酮 玉米淀粉

产品特征 颜色 WHITE (off-white) 得分 2个 形状 回合 尺寸 8毫米 味道 印记代码 Parlodel;2;1;2;017 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:30698-202-01 1瓶装100片 2 NDC:30698-202-30 1瓶装30片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA017962 04/28/2014

Parlodel bromocriptine mesylate capsule, gelatin coated

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:30698-201 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 BROMOCRIPTINE MESYLATE (BROMOCRIPTINE) BROMOCRIPTINE 5毫克

药物相互作用（329） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（4） 已知共有329种药物与Parlodel（溴隐亭）相互作用。 17种主要药物相互作用 308种中等药物相互作用 4种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Parlodel（溴隐亭）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Parlodel（溴隐亭）的相互作用。 最常检查的互动 查看Parlodel（溴隐亭）与以下药物的相互作用报告。 Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） 阿司匹林 Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶） 环丙沙星（环丙沙星） 克罗米芬（克罗米芬） 考拉斯（博士） 硫酸亚铁 糖蛋白（二甲双胍） 氢氯噻嗪 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 二甲双胍 硝酸甘油 诺华（氨氯地平） Protonix（pan托拉唑） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 Zyrtec（西替利嗪） Parlodel（溴隐亭）酒精/食物的相互作用 Parlodel（溴隐亭）与酒精/食物有1种相互作用 小鹦鹉（溴隐亭）疾病相互作用 与Parlodel（溴隐亭）有4种疾病相互作用，包括： 心脏病 低血压 精神病/抑郁 精神病 药物相互作用分类 非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA 1978年批准 相关药物 罗匹尼罗 普拉克索 方位角 卡麦角林 奥曲肽 Exelon Sandostatin LAR仓库 索马图林仓库 溴隐亭 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用bevacizumab-800CW（出发）在TSS期间检测PITNET组织 糖尿病性胃轻瘫成人的闪烁显像研究 刺激 - 三个催乳素瘤RCT 验证生活质量公制“ parrac-10”（Prolac-10） 接受EEA的患者的长期纵向QOL OGTT在肢端肥大（Actrotest）的可重复性和效用 具有侵略性垂体肿瘤患者的nivolumab和ipilimumab 一项临床研究，研究研究药物作为抗精神病药的添加药物在精神分裂症的成年人中的影响 The Impact of Endoscopic Pituitary Surgery on Nasal Function The University of Michigan PCOS Intervention Using Nutritional Ketosis