索马图林仓库

Somatuline仓库的适应症和用法

肢端肥大症

Somatuline Depot可用于长期治疗肢端肥大症患者，这些患者对手术和/或放疗反应不足，或者无法进行手术和/或放疗。

肢端肥大症的治疗目标是将生长激素（GH）和胰岛素生长因子1（IGF-1）的水平降低至正常水平。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

Somatuline Depot适用于治疗无法切除，高分化或中度分化，局部晚期或转移性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的成年患者，以改善无进展生存期。

类癌综合症

Somatuline Depot适用于成人类癌综合症的治疗。当使用时，它减少了短效生长抑素类似物抢救疗法的频率。

索马图林仓库的剂量和管理

重要管理说明

• 仅用于深层皮下注射。
• Somatuline仓库旨在由医疗保健提供者进行管理。

制备

1. 在给药前30分钟，从冰箱中取出Somatuline Depot，并使其恢复到室温。
2. 保持袋密封直到注射前。
3. 室温下（不超过104°F或40°C）在密封袋中放置的产品最多24小时可以返回到冰箱中继续存储并在以后使用。
4. 给药前，目视检查Somatuline Depot注射器是否有颗粒物和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿服用。预填充注射器的内容物是半固态，具有凝胶状外观，具有粘性特征，并且颜色从白色到浅黄色不等。过饱和溶液还可能包含微气泡，这些微气泡会在注入过程中清除。这些差异是正常现象，不会影响产品质量。

行政

1. 在臀部的上象限内进行深层皮下注射。
2. 从一次注射到另一次注射，在左右两侧之间交替注射部位。

推荐剂量

肢端肥大症

Somatuline Depot的推荐起始剂量为90 mg，通过深层皮下途径给药，间隔4周一次，持续3个月。

3个月后，剂量可调整如下：

• GH大于1 ng / mL至小于或等于2.5 ng / mL，IGF-1正常，临床症状得到控制：每4周将Somatuline Depot剂量维持在90 mg。
• GH大于2.5 ng / mL，IGF-1升高和/或临床症状不受控制：每4周将Somatuline Depot剂量增加至120 mg。
• GH小于或等于1 ng / mL，IGF-1正常，临床症状得到控制：每4周将Somatuline Depot剂量减少至60 mg。

此后，应根据患者的反应调整剂量，以血清GH和/或IGF-1水平的降低来判断；和/或肢端肥大症的症状变化。

控制Somatuline Depot 60或90 mg的患者可考虑每6或8周延长Somatuline Depot 120 mg的给药间隔。改变给药方案后6周应获得GH和IGF-1水平，以评估患者反应的持续性。

建议持续监测患者反应，并根据需要调整剂量，以控制生化和临床症状。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）

Somatuline Depot的推荐剂量是每4周通过深层皮下注射给药120 mg。

类癌综合症

Somatuline Depot的推荐剂量是每4周通过深层皮下注射给药120 mg。

如果已经使用Somatuline Depot进行GEP-NETs治疗，则不要再给予其他剂量的类癌综合症治疗。

肾功能不全的剂量调整

肢端肥大症

在中度或重度肾功能不全（肌酐清除率低于60 mL / min）的肢端肥大症患者中，Somatuline Depot的建议起始剂量为60 mg，通过深皮下途径，间隔4周，持续3个月，然后进行剂量调整[请参阅剂量和剂量管理（2.2） ，在特定人群中使用（8.6） ]。

肝功能不全的剂量调整

肢端肥大症

在中度或重度肝功能不全的肢端肥大症患者（Child-Pugh B级或C级）中，Somatuline Depot的建议起始剂量为60 mg，间隔4周间隔3个月，通过深层皮下途径进行，然后进行剂量调整[请参阅剂量和用法（2.2） ，在特定人群中使用（8.7） ] 。

剂型和优势

注射：60毫克/0.2毫升，90毫克/0.3毫升和120毫克/0.5毫升无菌单剂量预装注射器，配有自动针头保护装置。预填充的注射器包含白色至浅黄色的半固体制剂。

禁忌症

Somatuline Depot是对兰瑞肽过敏史的患者禁用的药物。服用兰瑞肽后有过敏反应（包括血管性水肿和过敏反应）的报道[见不良反应（6.3） ] 。

警告和注意事项

胆石症和胆石症的并发症

索马图林仓库可能会降低胆囊运动性并导致胆结石形成；因此，可能需要定期监测患者[参见不良反应（6.1） ，临床药理学（12.2） ] 。上市后有胆石症（胆结石）的报道，导致并发症，包括胆囊炎，胆管炎和胰腺炎，服用Somatuline Depot的患者需要进行胆囊切除术。如果怀疑是胆石症的并发症，请中止Somatuline Depot并适当治疗。

高血糖和低血糖

在动物和人类中的药理研究表明，兰瑞肽与生长抑素和其他生长抑素类似物一样，可抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。因此，接受Somatuline Depot治疗的患者可能会发生低血糖或高血糖症。当开始使用兰瑞肽治疗或改变剂量时，应监测血糖水平，并应相应调整抗糖尿病治疗[见不良反应（6.1） ] 。

心血管异常

在三项合并的Somatuline Depot心脏研究中，肢端肥大症患者最常见的总体心脏不良反应为窦性心动过缓（12/217，5.5％），心动过缓（6/217，2.8％）和高血压（12/217，5.5％ ） [参见不良反应（6.1） ]。

在研究3中使用Somatuline Depot治疗的基线心率达到每分钟60次心跳（bpm）或更高的81位患者中，低于60 bpm的心率发生率为23％（19/81），而16％（15 / 94）安慰剂治疗的患者；有10例（12％）的患者在一次以上就诊时记录的心率低于60 bpm。在每个治疗组中，记录的心率发作少于50 bpm的发生率以及报告为不良事件的心动过缓的发生率均为1％。对有症状的心动过缓患者进行适当的医疗管理。

在没有潜在心脏病的患者中，Somatuline Depot可能导致心律降低，而未必达到心动过缓的阈值。在Somatuline Depot治疗之前患有心脏疾病的患者，可能发生窦性心动过缓。在心动过缓患者中开始使用Somatuline Depot治疗时应注意。

甲状腺功能异常

在肢端肥大症患者中，使用兰瑞肽治疗期间，甲状腺功能略有下降，尽管临床甲状腺功能减退症很少见（少于1％）。在临床上建议进行甲状腺功能检查。

监控：实验室测试

肢端肥大症：血清GH和IGF-1水平是该疾病和治疗效果的有用标志物[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下对Somatuline Depot的不良反应：

• 胆石症和胆石症的并发症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 高血糖和低血糖[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 心血管异常[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 甲状腺功能异常[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

肢端肥大症

以下描述的数据反映了七项研究中416名肢端肥大症患者的Somatuline Depot暴露量。一项研究是固定剂量药代动力学研究。其他六项研究为开放标签研究或延伸研究，一项为安慰剂对照的磨合期，另一项为主动对照。人口主要为白种人（329 / 353，93％），中位年龄为53岁（19至84岁）。 54名受试者（13％）年龄在66至74岁之间，18名受试者（4.3％）年龄在75岁以上。

患者的性别均等（男性205例，女性211例）。在385天中，中位平均每月剂量为91.2 mg（例如，每4周通过深层皮下途径注射90 mg），中位累积剂量为1290 mg。在报告肢端肥大症，基线严重程度（N = 265）的患者中，69％（183/265）的患者血清GH水平低于10 ng / mL，而31％（82/265）的血清GH水平低于10 ng / mL ）的患者。

在肢端肥大症患者的整体安全性研究中，接受索马妥林仓库（N = 416）的患者中，有5％以上报告的最常见不良反应是胃肠道疾病（腹泻，腹痛，恶心，便秘，肠胃气胀，呕吐，松弛大便），胆石症和注射部位反应。

表1和表2列出了肢端肥大症患者的Somatuline Depot临床研究产生的不良反应数据。这些表包括来自单个临床研究的数据和来自七个临床研究的汇总数据。

研究1的平行固定剂量阶段的不良反应

表1提供了研究1的头4个月（固定剂量阶段）中报告的Somatuline Depot 60、90和120 mg的治疗紧急不良反应的发生率（请参见临床研究（14.1）） 。

在研究1中，腹泻，腹痛和肠胃气胀的不良反应随着Somatuline Depot剂量的增加而增加。

长期临床试验中的不良反应

表2提供了从7项研究中汇总的416名接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者中发生的最常见不良反应（大于5％），与2项功效研究中的患者相比（研究1和2）。 GH和IGF-1水平升高的患者要么未接受过生长抑素类似物治疗，要么接受了3个月的冲洗[见临床研究（14.1） ] 。

除了表2中列出的不良反应，还观察到以下反应：

• 在合并的研究1和2中，有7％（12）的患者发生窦性心动过缓，在合并的总体研究中，有3％（13）的患者发生窦性心动过缓。
• 在合并的研究1和2中，有7％（11）的患者发生了高血压，在整个合并的研究中，有5％（20）的患者发生了高血压。
• 在合并的研究1和2中，有7％（12）的患者发生了贫血，在整个合并的研究中，有3％（14）的患者发生了贫血。

胃肠道不良反应

在Somatuline Depot治疗的综合临床研究中，发生了各种胃肠道（GI）反应，其中大多数轻度至中度。在汇总的临床研究中，接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者中有1％由于胃肠道反应而停止治疗。

据报道，不到1％的患者患有胰腺炎。

胆囊不良反应

在涉及416名接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者的临床研究中，据报道20％的患者患有胆石症和胆囊淤泥。在167例接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者中，他们接受了胆囊超声的常规评估，其中17％的患者基线有胆结石。据报道有12％的患者出现新的胆石症。胆石症可能与暴露的剂量或持续时间有关[见警告和注意事项（5.1） ] 。

注射部位反应

在汇总的临床研究中，注射部位疼痛（4％）和注射部位质量（2％）是在服用Somatuline Depot时最常报告的局部药物不良反应。在一项具体的分析中，413名患者中有20名（5％）在注射部位出现硬结。开始治疗后不久就更常报告注射部位不良反应，而随着治疗的继续，则很少报道。此类不良反应通常为轻度或中度，但确实导致退出了两名受试者的临床研究。

葡萄糖代谢不良反应

在接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者的临床研究中，有14％（47/332）的患者报告了血糖异常（低血糖，高血糖，糖尿病）的不良反应，并认为与7％（24/332）的研究药物有关患者的数量[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

心脏不良反应

在汇总的临床研究中，窦性心动过缓（3％）是最常观察到的心律和心律失常。在不到1％的患者中观察到所有其他心脏不良药物反应。这些事件与Somatuline Depot之间的关系无法确定，因为其中许多患者患有潜在的心脏病[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

兰瑞肽和另一种生长抑素类似物的超声心动图比较研究表明，在1年内，这两种疗法在新发或恶化的瓣膜关闭不全方面无差异。在整个研究过程中，两组患者的临床意义上的二尖瓣关闭不全（即中度或重度）或临床意义上的主动脉关闭不全（即强度至少为轻度）的发生率都很低。

其他不良反应

对于汇总分析中最常见的不良反应，腹泻，腹痛和胆石症，没有明显的趋势随着年龄的增长而增加。在有肝功能损害的患者中，胃肠道疾病以及肾脏和泌尿系统疾病更为常见。然而，两组之间胆石症的发生率相似。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

在一项研究3（一项双盲，安慰剂对照试验）中，评估了Somatuline Depot 120 mg对胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的治疗安全性。研究3的患者被随机接受每4周一次深皮下注射给予Somatuline Depot（N = 101）或安慰剂（N = 103）。下面的数据反映了101名GEP-NET患者中Somatuline Depot的暴露情况，包括87名暴露至少6个月的患者和72名暴露至少1年的患者（中位暴露时间为22个月）。接受Somatuline Depot治疗的患者中位年龄为64岁（范围为30至83岁），其中53％为男性，96％为白种人。 Somatuline Depot组的81％的患者（83/101）和安慰剂组的82％的患者（82/103）在入组后6个月内没有疾病进展，并且未接受过GEP-NET的先前治疗。 Somatuline Depot组因发生治疗不良反应而终止治疗的比例为5％（5/101位患者），安慰剂组为3％（3/103位患者）。

表3比较了每4周接受120 mg Somatuline Depot的患者中发生不良反应的发生率在5％或更高，并且比安慰剂更为常见。

类癌综合症

双盲，安慰剂对照试验研究4评估了Somatuline Depot 120 mg对经组织病理学证实的神经内分泌肿瘤和类癌综合症（潮红和/或腹泻）病史的患者的安全性。患者每4周随机接受深皮下注射Somatuline Depot（N = 59）或安慰剂（N = 56）。研究4的双臂患者均可使用皮下奥曲肽作为症状缓解的急救药物。

对于上面表3中显示的GEP-NETs人群，研究4中报告的不良反应与研究3中报告的反应一般相似。在研究4中发生的不良反应中，头痛（分别为12％和5％），头晕（分别为7％和0％，并在第16周之前进行肌肉痉挛（分别为5％和0％）。

免疫原性

与所有肽一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的兰瑞肽抗体发生率与其他研究或其他产品中抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在临床研究中，对接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者的实验室研究表明，治疗后任何时间点推定的抗体患者的比例都很低（在接受抗体测试的特定研究中，患者的比例不到1％至4％）。抗体似乎不影响索马图林仓库的功效或安全性。

在研究3中，使用放射免疫沉淀测定法评估了抗兰瑞肽抗体的发育。在接受Somatuline Depot的GEP NET患者中，抗兰瑞肽抗体的发生率在24周时为4％（82个中的3个），在48周时为10％（67个中的7个），在72周时为11％（57个中的6个），在96周时占10％（84个中的8个）。没有进行中和抗体的评估。在研究4中，接受Somatuline Depot治疗的患者中不到2％（108名患者中的2名）产生了抗兰瑞肽抗体。

上市后经验

在批准使用Somatuline Depot期间发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆：脂肪泻；胆囊炎，胆管炎，胰腺炎，有时需要进行胆囊切除术
过敏症：血管性水肿和过敏反应
注射部位反应：注射部位脓肿

药物相互作用

胰岛素和口服降糖药

兰瑞肽与生长抑素和其他生长抑素类似物一样，可抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。因此，当开始使用Somatuline Depot治疗或改变剂量时应监测血糖水平，并应相应调整抗糖尿病治疗[见警告和注意事项（5.2） ] 。

环孢菌素

环孢素与Somatuline Depot并用可能会降低环孢素的吸收，因此可能需要调整环孢素的剂量以维持治疗药物的浓度。 [见临床药理学（12.3） ]

溴隐亭

有限的公开数据表明，同时使用生长抑素类似物和溴隐亭可能会增加溴隐亭的吸收[见临床药理学（12.3） ] 。

心动过缓诱导药物

并发心动过缓诱导药物（例如β受体阻滞剂）的同时给药可能对降低与兰瑞肽有关的心率产生加性作用。可能需要调整伴随药物的剂量。

药物代谢相互作用

现有的有限公开数据表明生长抑素类似物可能会降低已知被细胞色素P450酶代谢的化合物的代谢清除率，这可能是由于生长激素的抑制所致。由于不能排除Somatuline Depot可能具有这种作用，因此避免使用主要由CYP3A4代谢且治疗指数较低的其他药物（例如奎尼丁，特非那定）。在Somatuline Depot治疗期间，由肝脏代谢的药物可能代谢较慢，因此应考虑减少伴随给药的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

基于孕妇使用Somatuline Depot的上市后案例报告的有限可用数据不足以确定与药物相关的不良发育结果的风险。在动物繁殖研究中，分别以120毫克的最大推荐人类剂量（MRHD）的5倍和2倍皮下剂量观察到怀孕大鼠和兔子的胚胎/胎儿存活率降低（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

每2周一次皮下注射给予30 mg / kg lanreotide的怀孕大鼠的生殖研究（人体剂量的5倍，基于体表面积比较）导致胚胎/胎儿存活率降低。对怀孕的兔子进行皮下注射0.45 mg / kg /天（根据相对身体表面积的比较，以最大推荐剂量120毫克人体治疗暴露量的2倍）进行的一项研究显示，胎儿存活率下降，胎儿骨骼/柔软组织异常。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在兰瑞肽，药物对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响的信息。研究表明，皮下注射醋酸兰瑞肽会进入哺乳期大鼠的乳汁中。但是，由于哺乳期生理的特定差异，动物数据可能无法可靠地预测人乳中的药物水平。由于Somatuline Depot的母乳喂养婴儿可能产生严重的不良反应，包括对葡萄糖代谢和心动过缓的影响，因此建议女性在使用Somatuline Depot的过程中以及最后一次给药后的6个月（6个半衰期）中不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据对雌性大鼠进行的动物研究结果，Somatuline Depot可能会降低具有生殖潜力的雌性的生育能力[见非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

尚无Somatuline Depot在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

与年轻患者相比，老年肢端肥大症患者在安全性或有效性方面未观察到总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间反应的差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。在患有神经内分泌肿瘤的患者中进行的研究3和4没有足够数量的65岁及以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。

其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

肢端肥大症

Lanreotide已在透析终末期肾功能患者中进行过研究，但尚未在轻度，中度或严重肾功能不全患者中进行过研究。建议患有中度或重度肾功能不全的患者接受60 mg兰瑞肽的起始剂量。当考虑中度或重度肾功能不全的患者时，应每6或8周延长Somatuline Depot 120 mg的给药间隔[见剂量和给药方法（2.1）和临床药理学（12.3） ] 。

神经内分泌肿瘤（NET）–胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

在接受Somatuline Depot 120 mg治疗的轻度至中度肾功能不全患者中，lan​​reotide的总清除率未见效果。没有对严重肾功能不全的患者进行研究[见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

肢端肥大症

建议患有中度或重度肝功能不全的患者接受60 mg兰瑞肽的起始剂量。当考虑中度或重度肝功能不全的患者时，应每6或8周延长Somatuline Depot 120 mg的给药间隔[见剂量和给药方法（2.1）和临床药理学（12.3） ] 。

神经内分泌肿瘤（NET）–胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

尚无肝功能不全患者的Somatuline Depot研究。

索马图林仓库描述

Somatuline Depot（lanreotide）注射液60 mg / 0.2 mL，90 mg / 0.3 mL和120 mg / 0.5 mL是用于深层皮下注射的缓释制剂。它包含药物兰瑞肽乙酸盐，一种具有与天然生长抑素相似的生物活性的合成八肽，注射用水和乙酸（用于调节pH）。

Somatuline Depot可作为无菌的，即用型的单剂量预填充注射器提供，其中包含Lanreotide乙酸兰特太碱的过饱和散装溶液，其总含量为24.6％w / w。

醋酸兰瑞肽是天然激素生长抑素的合成环状八肽类似物。醋酸Lanreotide在化学上称为[环SS] -3-（2-萘基）-D-丙氨酰-L-半胱氨酰-L-酪氨酰基-D-色氨酸-L-赖氨酰-L-戊基-L-半胱氨酰-L-苏氨酸酰胺，醋酸盐。其分子量为1096.34（碱基），其氨基酸序列为：

预装注射器中的Somatuline储库为白色至浅黄色半固体制剂。

索马图林仓库-临床药理学

作用机理

兰瑞肽（Somatuline Depot的活性成分）是天然生长抑素的八肽类似物。据认为，兰瑞肽的作用机理与天然生长抑素相似。

药效学

兰瑞肽对人生长抑素受体（SSTR）2和5具有高亲和力，对人SSTR1、3和4的结合亲和力降低。据信对人SSTR2和5的活性是造成GH抑制的主要机制。与生长抑素一样，兰瑞肽是多种内分泌，神经内分泌，外分泌和旁分泌功能的抑制剂。

兰瑞肽的主要药效学作用是降低GH和/或IGF-1水平，从而使肢端肥大症患者体内的水平正常化[请参见临床研究（14.1） ] 。在肢端肥大症患者中，兰瑞肽以剂量依赖性方式降低GH水平。单次注射Somatuline Depot后，血浆GH水平迅速下降并维持至少28天。

在研究4中，与安慰剂相比，每4周接受120 mg Somatuline Depot治疗的类癌综合征患者尿中的5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平降低[参见临床研究（14.3） ] 。

兰瑞肽可抑制胃动素，胃抑制肽和胰多肽的基础分泌，但对分泌素的分泌没有明显影响。兰瑞肽抑制餐后胰多肽，胃泌素和胆囊收缩素（CCK）的分泌。在健康受试者中，lan​​reotide会降低餐后胰岛素分泌并使其延迟，从而导致短暂的轻度葡萄糖耐受不良。

兰瑞肽抑制膳食刺激的胰腺分泌，降低十二指肠碳酸氢盐和淀粉酶的浓度，并导致胃酸度暂时降低。

兰瑞肽已显示在健康受试者中抑制胆囊收缩力和胆汁分泌[见警告和注意事项（5.1） ] 。

在健康受试者中，兰瑞肽可抑制进餐引起的肠系膜上动脉和门静脉血流量的增加，但对基础或进餐刺​​激的肾血流量没有影响。兰瑞肽对肾血浆流量或肾血管阻力没有影响。然而，单次注射兰瑞肽后，观察到肾小球滤过率（GFR）和滤过分数的短暂降低。

在健康受试者中，服用兰瑞肽后发现胰高血糖素水平无明显下降。在接受持续输注（21天）兰瑞肽的糖尿病非肢端肥大症患者中，输注开始和结束后，血清葡萄糖浓度会暂时降低20％至30％。血清葡萄糖浓度在24小时内恢复到正常水平。仅在基线和第1天之间记录到胰岛素浓度的显着降低[参见警告和注意事项（5.2） ] 。

兰瑞肽抑制健康受试者中甲状腺刺激激素（TSH）的夜间增加。兰瑞肽可降低长期治疗的肢端肥大症患者的催乳素水平[见警告和注意事项（5.4） ] 。

药代动力学

由于制剂与生理流体的相互作用，认为索马妥林贮库在注射部位形成药物贮库。药物释放的最可能机制是沉淀的药物从储库向周围组织的被动扩散，然后被吸收到血液中。

单次深层皮下给药后，健康受试者中Somatuline Depot的平均绝对生物利用度分别为60毫克，90毫克和120毫克，分别为73.4％，69.0和78.4％。第一天的平均C最大值在4.3到8.4 ng / mL之间。关于AUC和C max证明了单剂量线性，并且显示了高的受试者间变异性。 Somatuline仓库显示兰瑞肽持续释放，半衰期为23至30天。在90毫克和120毫克的整个28天中，平均血清浓度> 1 ng / mL，在60毫克时> 0.9 ng / mL。

In studies evaluating excretion, <5% of lanreotide was excreted in urine and less than 0.5% was recovered unchanged in feces, indicative of some biliary excretion.

肢端肥大症

In a repeat-dose administration pharmacokinetics (PK) study in acromegalic patients, rapid initial release was seen giving peak levels during the first day after administration. At doses of Somatuline Depot between 60 and 120 mg, linear pharmacokinetics were observed in acromegalic patients. At steady state, mean C max values were 3.8 ± 0.5, 5.7 ± 1.7, and 7.7 ± 2.5 ng/mL, increasing linearly with dose. The mean accumulation ratio index was 2.7, which is in line with the range of values for the half-life of Somatuline Depot. The steady-state trough serum lanreotide concentrations in patients receiving Somatuline Depot every 28 days were 1.8 ± 0.3; 2.5 ± 0.9 and 3.8 ± 1.0 ng/mL at 60 mg, 90 mg, and 120 mg doses, respectively. A limited initial burst effect and a low peak-to-trough fluctuation (81% to 108%) of the serum concentration at the plateau were observed.

For the same doses, similar values were obtained in clinical studies after at least four administrations (2.3 ± 0.9, 3.2 ± 1.1, and 4.0 ± 1.4 ng/mL, respectively).

Pharmacokinetic data from studies evaluating extended dosing use of Somatuline Depot 120 mg demonstrated mean steady-state, C min values between 1.6 and 2.3 ng/mL for the 8- and 6-week treatment interval, respectively.

Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

In patients with GEP-NETs treated with Somatuline Depot 120 mg every 4 weeks, steady state concentrations were reached after 4 to 5 injections and the mean trough serum lanreotide concentrations at steady state ranged from 5.3 to 8.6 ng/mL.

特定人群

Somatuline Depot has not been studied in specific populations. However, the pharmacokinetics of lanreotide in renal impaired, hepatic impaired, and geriatric subjects were evaluated after IV administration of lanreotide immediate release formulation (IRF) at 7 mcg/kg dose.

老年医学

Studies in healthy elderly subjects showed an 85% increase in half-life and a 65% increase in mean residence time (MRT) of lanreotide compared to those seen in healthy young subjects; however, there was no change in either AUC or C max of lanreotide in elderly as compared to healthy young subjects. Age has no effect on clearance of lanreotide based on population PK analysis in patients with GEP-NET which included 122