索马维特

Somavert的适应症和用法

对于那些对手术或放射疗法反应不足或不适用于这些疗法的患者，Somavert适用于肢端肥大症的治疗。治疗的目标是使血清胰岛素样生长因子-I（IGF-I）水平正常化。

索马弗特剂量和给药

剂量信息

在医疗保健提供者的监督下，皮下给予Somavert的推荐剂量为40 mg。对患者或其护理人员进行皮下注射技术的适当培训，使他们每天可以接受一次皮下注射。负荷剂量后的第二天，指示患者或其护理人员开始每天皮下注射10 mg Somavert。

滴定剂量以使血清IGF-I浓度正常化（应每四至六周测量一次血清IGF-I浓度）。剂量不应基于生长激素（GH）浓度或肢端肥大症的体征和症状。尚不清楚在达到正常IGF-I浓度的同时保持症状的患者是否会从Somavert剂量增加中受益。

• 如果IGF-I浓度升高，则每4-6周增加5 mg的剂量。
• 如果IGF-I浓度低于正常范围，则每4-6周将剂量减少5 mg。
• 当多次注射给予的Somavert剂量转换为每日一次注射时，还应监测IGF-I水平[见临床药理学（12） ] 。

推荐的剂量范围是每天一次皮下给予10毫克至30毫克，最大每日剂量是每天一次皮下给予30毫克。

在开始Somavert之前评估肝脏测试

在开始Somavert之前，患者应评估肝脏检查的基线水平[血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），血清总胆红素（TBIL）和碱性磷酸酶（ALP）]。有关基于基线肝试验开始Somavert的建议以及在Somavert期间监测肝试验的建议，请参阅警告和注意事项（5.2）中的表1。

加载剂量注射程序

以下说明适用于医疗保健提供者，以重新配制40 mg的剂量。医疗保健提供者将需要重新配制2小瓶的Somavert冻干粉，每瓶包含20 mg培维索明和提供的稀释剂[40毫克装量将需要两小瓶冻干粉和两个2.25 mL含稀释剂的注射器（无菌注射用水）剂量]。医疗保健提供者还需要将重组的Somavert溶液两次注射到患者的上臂，大腿上部，腹部或臀部（每次注射在不同的区域）。

（一种）

在给予加药剂量之前，请在计划的注射时间之前约10分钟从冰箱中取出第一个包装（一个小瓶的Somavert冻干粉，含20 mg培维索孟和一个2.25 mL的注射器，含稀释剂）。

（b）

重新配制第一个20毫克的Somavert冻干粉末小瓶，其中含有20毫克的培维索孟与稀释剂。在2.25 mL注射器中使用稀释剂时，将注射器的内容物缓慢注入装有Somavert冻干粉的小瓶侧面。请勿将稀释剂直接注入粉末。

（C）

不要倒转样品瓶或摇动溶液，因为这可能会导致pegvisomant蛋白变性。缓慢旋转溶液，以确保所有冻干粉末均已溶解。如果看到重构的Somavert溶液起泡，则该溶液很可能已损坏，因此不适合注射。

（d）

使用前，目视检查重构的Somavert溶液中是否有颗粒物和变色。重新配制的溶液应该清楚。如果溶液浑浊，请勿使用。复溶后，溶液将在1 mL溶液中包含20 mg培维索姆。

（e）

取出1 mL复配的Somavert溶液。该溶液必须在重新配制后的6小时内施用。

（F）

将第一个重构的Somavert溶液（20 mg / mL）以90度角皮下注射到患者的上臂，大腿上部，腹部或臀部。

（G）

重复步骤（a）至（e），以重新配制20mg的第二次Somavert剂量。

（H）

最后，以90度角（与第一次注射的面积不同）将第二种重组的Somavert溶液（20 mg / mL）皮下注射到患者的上臂，大腿上部，腹部或臀部。

维持剂量注射程序

有关患者或护理人员重新配制和给药日剂量（10 mg至30 mg）的说明，请参阅《患者使用说明》 。

一种）

给药前，大约10分钟之前，从冰箱中取出一个包装（1小瓶的Somavert冻干粉，其中包含10 mg，15 mg，20 mg，25 mg或30 mg培维索姆和一个2.25 mL的注射器中含稀释剂）。计划的注射时间。

b）

用稀释剂重新配制Somavert的冻干粉。在2.25 mL注射器中使用稀释剂时，将注射器的内容物缓慢注入装有Somavert冻干粉的小瓶侧面。请勿将稀释剂直接注入粉末。

C）

不要倒转样品瓶或摇动溶液，因为这可能会导致pegvisomant蛋白变性。缓慢旋转溶液，以确保所有冻干粉末均已溶解。如果看到重构的Somavert溶液起泡，则该溶液很可能已损坏，因此不适合注射。

d）

使用前，目视检查重构的Somavert溶液中是否有颗粒物和变色。重新配制的溶液应该清楚。如果溶液浑浊，请勿使用。复溶后，该溶液将在1 mL溶液中包含10 mg，15 mg，20 mg，25 mg或30 mg培维索姆。

e）

取出1 mL复配的Somavert溶液。该溶液必须在重新配制后的6小时内施用。

F）

将重组的Somavert溶液以90度角皮下注射到上臂，大腿上部，腹部或臀部。

剂型和优势

注射用：单剂量小瓶中的10 mg，15 mg，20 mg，25 mg或30 mg白色冻干粉，用随附的2.25 mL注射器（含1 mL稀释剂（注射用无菌水）和单独的27号½英寸）进行重构安全针。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

糖尿病患者的低血糖症与GH降低相关

GH通过降低胰岛素敏感性来对抗胰岛素对碳水化合物代谢的影响；因此，某些接受Somavert治疗的患者的糖耐量可能会提高。应仔细监测患者，必要时应减少抗糖尿病药的剂量，以免糖尿病患者发生低血糖。

肝毒性

在开始使用Somavert的治疗之前，应获取基线血清丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），血清总胆红素（TBIL）和碱性磷酸酶（ALP）的水平。表1根据这些肝试验（LT）的结果列出了有关开始使用Somavert治疗的建议。

在两项开放性试验（共147名患者）中，在<2％的受试者中，观察到转氨酶的无症状，短暂升高高达ULN的15倍。这些报道与胆红素升高无关。转氨酶升高随时间恢复正常，通常是在暂停治疗后。上市后的报告已经确定血清肝转氨酶升高至ULN的20倍以上，而总胆红素升高至ULN的2倍以上。在许多情况下，停止Somavert治疗可改善或解决肝脏实验室异常。

在进行Somavert治疗时，应根据表2中提供的有关肝测试异常的信息使用Somavert。

如果患者在接受Somavert时出现LT升高或任何其他肝功能不全的症状或体征，建议进行以下患者管理（表2）。

表2.在Somavert时基于肝测试结果的临床建议

与GH分析的交叉反应

Somavert与生长激素（GH）具有显着的结构相似性，这使其在市售GH分析中发生交叉反应。由于治疗有效剂量的Somavert的血清浓度通常比肢端肥大症患者的实际血清GH浓度高100到1000倍，因此血清GH浓度的测量值会出现错误的升高。

肥大

接受Somavert治疗的患者中存在肥大症。在一项为期12周的双盲，安慰剂对照研究中，报告称接受10 mg /天的受试者中有1例（1.3％）注射部位脂肪肥大。受试者在治疗时康复。在两项开放性试验（共147名患者）中，有两名受试者都出现了肥大性肥大，均每天接受10毫克/天的剂量。一例在治疗中while愈，一例导致治疗中断。注射部位应每天旋转，以防止脂肪过多（与上次注射面积不同）。

系统性超敏反应

在出现全身性超敏反应的受试者中，重新开始进行Somavert治疗时应谨慎和密切监测[见不良反应（6.3） ] 。

不良反应

在标签其他部分出现的临床上显着的不良反应包括：

• 糖尿病患者的低血糖症与GH降低相关[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 与GH分析的交叉反应性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 脂肪过多症[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 系统性超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

在批准前的临床研究中，有2名（0.8％）暴露于Somavert的患者报告ALT和AST的血清浓度升高超过ULN的十倍。一名患者接受了Somavert的治疗，转氨酶水平升高的复发表明该药物的给药与肝酶升高之间可能存在因果关系。对第二例患者进行的肝活检与病因不明的慢性肝炎一致。在这两名患者中，停药后转氨酶升高均恢复正常。

ALT和AST水平升高与TBIL和ALP水平升高无关，但两名患者的ALP水平升高相关最小（即小于ULN的3倍）。转氨酶升高似乎与服用Somavert的剂量无关，通常发生在开始治疗的4至12周内，并且与任何可识别的生化，表型或遗传预测因素均不相关。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项针对肢端肥大症患者的Somavert随机，安慰剂对照，双盲，固定剂量的12周研究中，每天有32位受试者接受安慰剂，80位受试者每天接受Somavert [见临床研究（14） ] 。共有108位受试者（30位安慰剂，78位索马弗特人）完成了12周的研究治疗。

总体而言，有8例肢端肥大症患者（5.3％）由于不良事件而退出了上市前临床研究，其中包括2例转氨酶明显升高的患者，1例注射部位脂肪肥大的患者和1例体重增加的患者。大多数不良事件似乎与剂量无关。表3显示了在12周的安慰剂对照研究中，至少有2位接受Somavert治疗的患者报告的不良事件发生率高于安慰剂。

免疫原性

在上市前临床研究中，约有17％的接受Somavert治疗的患者出现了低滴度，非中和的抗GH抗体。尽管这些抗体的存在似乎并未影响Somavert的功效，但这些抗体的长期临床意义尚不清楚。对于接受Somavert的患者，没有抗-pevisvisomant抗体的测定方法可商购获得。

上面的数据反映了其测试结果被认为对Somavert抗体呈阳性的患者百分比。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Somavert抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在批准使用Somavert的过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后的使用中已报道了全身过敏反应，包括过敏反应，喉痉挛，血管性水肿，全身性皮肤反应（皮疹，红斑，瘙痒，荨麻疹）。一些患者需要住院。再次挑战后并非所有患者均出现症状[见警告和注意事项（5.5） ] 。

Somavert治疗的肢端肥大症患者的病历

ACROSTUDY是一个国际性的观察性注册中心，可捕获在临床实践中使用Somavert治疗的肢端肥大症患者的长期安全性数据。治疗剂量和时间表由每位主治医生决定。尽管必须按照建议的时间表进行安全性监视，但并非在每个时间点都对每位患者进行了所有评估。因此，将不良事件发生率与原始临床试验中的发生率进行比较是不合适的。在一份中期报告中，有1288名患者入组（平均治疗时间3.7年）。

在Somavert治疗开始时，有648例患者接受了Somavert肢端肥大症的单药治疗。在基线时AST和ALT正常的454位患者中，有4位患者的检查升高值是ULN的3倍，其中有2位患者的检查升高值是ULN的5倍。

据报道，有6名（0.5％）患者出现脂肪过多。

将MRI与以前的任何MRI进行比较，并且只有在微腺瘤的直径增加超过3 mm或大腺瘤的体积增加超过20％的情况下，局部报道肿瘤体积的变化才是显着的。集中重新分析所有在局部读数时被认为重要的MRI变化。在基线时有MRI报道的747例患者中，在研究期间至少随访了一次，据报道有51例（7％）局部MRI升高。在这些患者中，有16例（2％）确认增加，6例减少，12例没有改变。 1例数据不足，16例患者无中央MRI读数。

药物相互作用

胰岛素和/或口服降糖药

在Somavert发作后，使用胰岛素和/或口服降糖药治疗的肢端肥大症和糖尿病患者可能需要降低胰岛素和/或口服降糖药的剂量[见警告和注意事项（5.1） ] 。

阿片类药物

在临床研究中，与未接受阿片类药物的患者相比，服用阿片类药物的患者通常需要更高的Somavert剂量才能使IGF-I浓度正常化。这种相互作用的机制尚不清楚。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Somavert的数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，观察到的胎儿毒性是在器官发生期间或植入前期皮下注射培维索孟后，根据人体表面积计算的最大推荐人剂量的6倍（见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

数据

动物资料

在两项单独的研究中评估了培维索孟对早期胚胎发育和胚胎-胎儿发育的影响，这是在以1、3和10 mg / kg /天的皮下剂量对有培维索孟的怀孕兔中进行的。没有证据表明器官发生期间与pegvisomant给药有关的致畸作用。在两项研究中，以10 mg / kg /天的剂量（基于人体表面积的最大人类治疗剂量的6倍）观察，植入后损失可再现地略有增加。

哺乳期

风险摘要

在已发表的文献中，从病例报告中获得的信息有限，报道了母乳中的培维索敏水平低于检出水平。没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Somavert的临床需求以及Somavert或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

讨论绝经前妇女意外怀孕的可能性，因为接受培维索孟治疗的肢端肥大女性的生长激素（GH）水平降低和胰岛素样生长因子1（IGF-1）浓度正常化的治疗益处可能会改善生育能力。

儿科用

Somavert在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Somavert的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

尚无对肾功能不全患者进行Somavert的研究，尚不清楚这些患者的安全性和有效性。

过量

在上市前的临床研究中，有一项报道的急性过量服用Somavert的事件，一名患者连续7天每天服用80 mg /天（是最大推荐维持剂量的2.7倍）。该患者的疲劳略有增加，没有其他不适，也没有表现出明显的临床实验室异常。

在过量的情况下，应停止服用Somavert，直到IGF-I水平恢复到正常范围内或之上才恢复。

Somavert说明

Somavert含有pegvisomant，这是人类生长激素（GH）的类似物，其结构已被改变以充当GH受体拮抗剂。

pegvisomant是重组DNA起源的蛋白质，包含191个氨基酸残基，几种聚乙二醇（PEG）聚合物与之共价结合（主要是4至6个PEG /蛋白质分子）。 pegvisomant蛋白的分子量为21,998道尔顿。培维索姆的PEG部分的分子量约为5000道尔顿。因此，pegvisomant的主要分子量约为42,000、47,000和52,000道尔顿。示意图显示了聚维维索蛋白的氨基酸序列（显示PEG聚合物附着在5个最可能的附着位点上）。培维索敏由特定的大肠杆菌细菌菌株合成，该菌株已通过添加带有GH受体拮抗剂基因的质粒进行了基因修饰。使用细胞增殖生物测定法确定生物效力。 Somavert与GH受体的结合会导致第二个GH受体的正确结合受到破坏，同时抑制功能性受体二聚化和随后的细胞内信号传导。

点状残基指示PEG附着位点（Phe 1 ，Lys 38 ，Lys 41 ，Lys 70 ，Lys 115 ，Lys 120 ，Lys 140 ，Lys 145 ，Lys 158 ）

下面显示的是相对于人GH的pegvisomant中的氨基酸取代。

注射用索马弗特为无菌的白色冻干粉末，用1 mL无菌注射用水重建后可用于皮下注射。 Somavert可在单剂量无菌小瓶中使用，其中包含10 mg，15 mg，20 mg，25 mg或30 mg培维索孟蛋白。每瓶10 mg，15 mg和20 mg还包含1.36 mg甘氨酸，36.0 mg甘露醇，1.04 mg无水磷酸氢二钠和0.36 mg一水合磷酸二氢钠。每个25毫克的小瓶还包含1.7毫克的甘氨酸，45毫克的甘露醇，1.3毫克的无水磷酸氢二钠和0.45毫克的一水合磷酸二氢钠。每个30毫克的小瓶还包含2.04毫克的甘氨酸，54毫克的甘露醇，1.56毫克的无水磷酸氢二钠和0.54毫克的磷酸二氢钠一水合物。

Somavert提供的包装中包括带稀释剂的注射器（注射用无菌水）。无菌注射用水（USP）是一种无菌，无热原的注射用水制剂，不含抑菌剂，抗微生物剂或添加的缓冲剂，并装在单剂量容器中用作稀释剂。

Somavert-临床药理学

作用机理

培维索孟选择性地结合细胞表面上的生长激素（GH）受体，在此阻断内源性GH的结合，从而干扰GH信号转导。

抑制GH作用会降低IGF-1的血清浓度，以及其他GH反应性血清蛋白，例如游离的IGF-1，IGF-1的酸不稳定亚基（ALS）和胰岛素样生长因子结合蛋白质3（IGFBP-3）。

药效学

培维索孟选择性地与GH受体结合，并且不会与其他19种受测试的细胞因子受体（包括催乳激素）发生交叉反应。培维索孟导致血清IGF-1，游离IGF-1，ALS和IGFBP-3的浓度降低[参见临床研究（14，图1） ] 。

药代动力学

吸收：皮下给药后，一般要等到给药后33至77小时才能达到峰值血清培维索莫昂浓度。相对于10毫克静脉内剂量，皮下20毫克剂量的平均吸收程度为57％。

分布：培维索孟的平均表观分布体积为7 L（变异系数为12％），表明培维索孟不能在组织中广泛分布。单次皮下给药后，暴露于（PEG max ，AUC）的培维索孟剂量随剂量的增加而成比例地增加。日剂量为10、15和20 mg的治疗12周后的平均±SEM血清培维索孟浓度为6600±1330； 16,000±2200;和27,000±3100 ng / mL。

在单次剂量研究中，将1×30 mg培维索孟的相对生物利用度与2×15 mg培维索孟进行了比较。与作为两次注射15 mg强度时相比，当以1次30 mg强度注射时，培维索孟的AUC inf和C max分别高约6％和4％。

代谢和消除：聚维维索分子包含共价键合的聚乙二醇聚合物，以降低清除率。多次服用后培维索孟的清除率低于一次服用后的清除率。皮下给予10至20 mg / day的皮下剂量，平均全身全身清除率估计分别在36至28 mL / h之间。发现pegvisomant的清除率随体重增加。单次或多次给药后，培维索孟特从血清中消失，平均半衰期估计为60至138小时。超过96％的尿液中不到1％的药物被回收。尚未在人类中研究过pegvisomant的消除途径。

药物相互作用研究

在临床研究中，与未接受阿片类药物的患者相比，使用阿片类药物的患者通常需要更高的血清培维索姆浓度才能实现适当的IGF-I抑制。这种相互作用的机制尚不清楚[参见药物相互作用（7.2） ] 。

特定人群

对于肾功能不全的患者，肝功能不全的患者，老年患者或儿科患者，尚未进行药代动力学研究，并且尚未研究种族对培维索敏的药代动力学的影响。在人群药代动力学分析中未发现性别对培维索孟的药代动力学有影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在2年中，每天以2、8和20 mg / kg的剂量（在AUC的基础上，单次30 mg的剂量是人的30倍的2倍，9倍和22倍）向大鼠皮下注射培维森梦，持续2年。长期用培维索孟以8和20 mg / kg的剂量治疗后，男性注射部位的恶性纤维组织细胞瘤增加。在相同剂量的雌性大鼠中未见注射部位肿瘤。注射部位肿瘤的发生率增加很可能是由于刺激和大鼠对反复皮下注射的高度敏感性所致。

诱变

在标准的体外测定中，培维索孟不引起遗传损伤（细菌突变，人类淋巴细胞染色体畸变）。

生育能力受损

未使用培维索敏进行生育力研究。

临床研究

总共112名肢端肥大症患者（63名男性和49名女性）参加了为期12周的随机，双盲，多中心研究，比较了安慰剂和Somavert。平均±SD年龄为48±14岁，肢端肥大症的平均持续时间为8±8岁。九十三名曾接受过垂体手术，其中五十七名也接受了常规放射治疗。 6例患者未经手术接受了放射治疗，9例仅接受药物治疗，4例先前未接受治疗。在研究开始时，自受试者上次手术和/或放射治疗以来的平均±SD时间分别为6.8±0.93年（n = 63）和5.6±0.57年（n = 93）。

如果在要求的药物清除期后抽取的血清IGF-I≥年龄校正的正常范围上限的1.3倍，则符合入组条件。在基线访视时将他们随机分配到四个治疗组之一：安慰剂（n = 32），10 mg /天（n = 26），15 mg /天（n = 26）或20 mg /天（n = 28）Somavert皮下IGF-I。主要功效终点是从基线到第12周的IGF-I浓度的IGF-I百分比变化。与安慰剂组相比，接受Somavert的三个组的血清IGF-I水平降低了统计学显着（p <0.01）（表4）。

在所有基线访视后，与安慰剂相比，游离IGF-1，IGFBP-3和ALS的血清水平也有所降低（图1）。

图1. Somavert对血清标志物的影响（平均值±标准误差）

治疗12周后，以下百分比的患者的IGF-1正常化（图2）：

图2.在第12周IGF-I水平恢复正常的患者百分比

表5显示了使用Somavert进行治疗对戒指尺寸（标准珠宝商的尺寸转换为1到63的数字评分）以及肢端肥大症的体征和症状的影响。肢端肥大的体征或症状（针对软组织肿胀，关节痛，头痛，汗液和疲劳）的每个单独评分均基于九点顺序评分量表（0 =缺席，8 =严重且无行为能力），以及总分肢端肥大症的体征或症状得分来自各个得分的总和。平均基线评分如下：戒指尺寸= 47.1；总症状和体征= 15.2；软组织肿胀= 2.5;关节痛= 3.2;头痛= 2.4;汗水= 3.3;疲劳= 3.7。

血清生长激素（GH）浓度，在使用Somavert治疗后的两周内上升，这是通过使用与pegvisomant不发生交叉反应的抗体进行的研究测定得出的。在接受Somavert 20 mg / day剂量治疗的患者中，GH浓度增加最大。据推测，该作用是由于IGF-I水平下降而对GH分泌的抑制作用减弱的结果。如图3所示，当给肢端肥大症患者给予Somavert负荷剂量，然后每日固定剂量时，GH的升高与IGF-I的降低成反比，并且通常在第2周就稳定下来。在接受Somavert治疗的患者中平均接受43周（0-82周）。

图3.血清GH和IGF-I浓度的变化百分比

在开放标签的临床研究扩展中，有109名受试者（包括6名新患者）的平均治疗暴露为42.6周（范围1天– 82周），其中93名（85.3％）受试者有不良事件，16名（14.7％） ）患SAE，其中4例（3.7％）因AE（头痛，肝功能检查升高，胰腺癌和体重增加）而停药。 A total of 100 (92.6%) of the 108 subjects with available IGF-I data had a normal IGF-I concentration at any visit during the study.

供应/存储和处理方式

Somavert (pegvisomant) for injection is a white lyophilized powder supplied in the following strengths and package configurations:

存储

Prior to reconstitution, Somavert should be stored in a refrigerator at 2 to 8ºC (36 to 46ºF).不要冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

Inform patients (and/or their caregivers) of the following information to aid in the safe and effective use of Somavert:

• Not to use Somavert if they are allergic to Somavert or anything in it.
• They will need blood testing to check IGF-I levels and liver tests before and during treatment with Somavert and that the dose of Somavert may be changed based on the results of these tests.
• Somavert has not been studied in pregnant women and instruct them to notify their healthcare provider as soon as they are aware that they are pregnant.
• It is not known whether Somavert is excreted in human milk and instruct them to notify their healthcare provider if they plan to do so.
• Pregnancy: Inform female patients that treatment with Somavert may result in unintended pregnancy [see Females and Males of Reproductive Potential (8.3) ].

Advise patients (and/or their caregivers) of the following adverse reactions:

• The most common reported adverse reactions are injection site reaction, elevations of liver tests, pain, nausea, and diarrhea.
• If they have liver test elevations they may need to have more frequent liver tests and/or discontinue Somavert. Instruct patients to immediately discontinue therapy and contact their physician if they become jaundiced.
• GH-secreting tumors may enlarge in people with acromegaly and that these tumors need to be watched carefully and monitored by MRI imaging.
• Thickening under the skin may occur at the injection site that could lead to lumps and that switching sites may prevent or lessen this.
• If they have diabetes mellitus, they may require careful monitoring and dose reductions of insulin and/or oral hypoglycemic agents while on Somavert.
• If they take opioids, they may need higher Somavert doses to achieve appropriate IGF-I suppression.

Advise patients to follow the directions for reconstitution provided with each package. Include that spraying the diluent directly onto the powder may cause foaming and that shaking may induce denaturation (destruction) of the active ingredient (therefore do not shake ).

Advise patients that the package of Somavert should be stored in a refrigerator 2 to 8ºC (36 to 46ºF) prior to use. It should NOT BE FROZEN.

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com。

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