骨化三烯描述

0.005％的卡泊三烯局部溶液（头皮溶液）是在异丙醇（51％v / v），丙二醇，羟丙基纤维素，柠檬酸钠，薄荷醇和水的载体中含有0.005％卡泊三烯的无色局部溶液。

化学上，卡泊三烯一水合物为（5Z，7E，22E，24S）-24-环丙基-9,10-安可可5,7,10（19），22-四烯-1α，3β，24-三醇一水合物，根据经验分子式C 27 H 40 O 3 .H 2 O，分子量为430.6，结构式如下：

卡泊三烯-临床药理学

在人类中，维生素D的天然供应量主要取决于暴露于阳光中以将7-脱氢胆固醇转化为皮肤中的维生素D 3 （胆钙化醇）。卡泊三烯是维生素D 3的合成类似物。

尽管对卡泊三烯的抗银屑病作用的确切机制尚未完全了解，但体外证据表明，卡泊三烯对多种细胞的增殖和分化具有与天然维生素相当的功效。在动物研究中，钙泊三烯对钙利用的作用也比天然激素低100-200倍。

放射性标记的卡泊三烯溶液的临床研究表明，当将溶液（2.0 mL）局部施用于正常皮肤或牛皮癣菌斑（160 cm 2 ）达12小时时，头皮吸收的卡泊三烯浓度不到1％。在应用后的24小时内，大部分吸收的Calcipotriene会转化为非活性代谢物。

维生素D及其代谢物在血液中运输，与特定的血浆蛋白结合。已知维生素的活性形式1,25-二羟基维生素D 3 （骨三醇）可通过肝脏回收并排入胆汁。全身摄取后的卡泊三烯代谢迅速，并通过与天然激素相似的途径发生。初级代谢产物的效力远低于母体化合物。

有证据表明母体的1,25-二羟基维生素D 3 （骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚它是否会从人乳中排出。预计卡泊三烯的全身处置与天然存在的维生素类似。

临床研究

对接受卡泊三烯外用溶液0.005％（头皮溶液）治疗的患者进行的充分对照试验表明，通常在治疗2周后开始改善。这种改善继续进行，大约有31％的患者在治疗8周后出现完全消失（14％）或几乎完全消失（17％）的症状。

钙泊三烯的适应症和用法

0.005％的卡泊三烯外用溶液（头皮溶液）用于局部治疗头皮的慢性，中度严重牛皮癣。尚未确定在牛皮癣以外的皮肤病中局部使用卡泊三烯的安全性和有效性。

禁忌症

患有急性银屑病爆发或对制剂中任何成分过敏的患者禁用0.005％的Calcipotriene外用溶液（Scalp Solution）。具有高钙血症或维生素D毒性证据的患者不应使用它。

警告事项

避免接触眼睛或粘膜。如果发生敏感反应或皮肤受累区域过度刺激，请停止使用。

药品是易燃的。远离明火。

预防措施

一般

使用0.005％的Calcipotriene外用溶液（头皮溶液）可能会引起病变和周围未受累皮肤的短暂刺激。如果发炎，应停止使用卡泊三烯外用溶液0.005％（头皮溶液）。

仅限于外用。放在儿童接触不到的地方。使用后务必彻底洗手。

使用局部卡泊三烯可导致血清钙的可逆升高。如果应该发生血清钙水平超出正常范围的升高，请中止治疗直至钙水平恢复正常。

给患者的信息

使用0.005％卡泊三烯外用溶液（头皮溶液）的患者应获得以下信息和说明：

1. 这种药物只能按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触脸部或眼睛。与任何局部用药一样，患者应在使用后洗手。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 患者应向医生报告任何不良反应的迹象。
4. 将Calcipotriene应用于身体裸露部位的患者应避免过度暴露于自然或人工阳光下（包括晒黑棚，日光灯等）。

致癌，诱变，生育力受损

当将Calcipotriene以3、10和30μg/ kg /天（相当于9、30和90μg/ m 2 /天）的剂量局部施用于小鼠长达24个月时，观察到的肿瘤发生率没有明显变化。与对照相比。在一项将白化病无毛小鼠暴露于UVR并局部应用Calcipotriene的研究中，观察到UVR诱导皮肤肿瘤形成所需的时间减少了（仅在男性中具有统计学意义），这表明Calcipotriene可以增强效果紫外线诱导皮肤肿瘤。将Calcipotriene应用于身体裸露部位的患者应避免过度暴露于自然或人工阳光下（包括晒黑棚，日光灯等）。医生可能希望限制或避免在使用0.005％卡泊三烯外用溶液（头皮溶液）的患者中使用光疗。

在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定，人淋巴细胞染色体畸变测定或在小鼠中进行的微核测定中，卡泊三烯未引起任何诱变作用。

在大鼠中以Calcipotriene的最高剂量为54μg/ kg /天（324μg/ m 2 /天）进行的研究表明，生育力或一般生殖性能没有受到损害。

怀孕

致畸作用：妊娠C类

致畸性的研究是通过口服途径进行的，其中生物利用度预计约为所用剂量的40-60％。观察到兔子母体和胎儿毒性增加，为12μg/ kg /天（132μg/ m 2 /天）。兔子每天给药36μg/ kg /天（396μg/ m 2 /天），导致胎儿的耻骨，前肢指骨和不完全骨化的发生率显着增加。在一项大鼠研究中，口服剂量为54μg/ kg /天（318μg/ m 2 /天）导致骨骼异常的发生率显着增加，主要由font门增大和肋骨增加组成。 font门增大最可能是由于卡泊三烯对钙代谢的影响。在大鼠（43.2μg/ m 2 /天）和兔子（17.6μg/ m 2 /天）研究中，母婴计算的无影响暴露量大于预期的人体全身暴露水平（0.13μg/ m 2 /天） ）从皮肤应用。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用0.005％的卡泊三烯外用溶液（头皮溶液）。

护理母亲

有证据表明母体的1,25-二羟基维生素D 3 （骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚其是否从人乳中排泄。预计卡泊三烯的全身处置与天然存在的维生素类似。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，当给护理妇女服用0.005％的卡泊三烯外用溶液（头皮溶液）时应格外小心。

儿科用

尚未明确确定小儿患者使用卡泊三烯外用溶液0.005％（头皮溶液）的安全性和有效性。由于皮肤表面积与体重的比率较高，当用局部药物治疗时，儿科患者比成年人具有更大的全身性不良反应风险。

老人用

在卡泊三烯溶液临床研究的患者总数中，约16％为65岁或以上，而约4％为75岁及以上。皮肤相关不良事件严重程度的分析结果表明，65岁以上的受试者与65岁以下的受试者没有差异，但是不能排除某些年龄较大的个体的敏感性更高。

不良反应

在对照临床试验中，据报道最常见的不良反应与卡泊三烯外用溶液有关，为0.005％（头皮溶液），使用的是短暂灼伤，刺痛和刺痛，约有23％的患者发生。据报道，约有11％的患者患有皮疹。据报道1-5％的患者皮肤干燥，刺激和牛皮癣恶化。在这些研究中未观察到皮肤萎缩，色素沉着过度，高钙血症和毛囊炎，但不能排除。

过量

局部施用的卡泊三烯可以被吸收足够的量以产生全身作用。过量使用局部卡泊三烯已观察到血清钙升高。如果应该引起血清钙水平升高，请停止治疗直至钙水平恢复正常。 （请参阅注意事项。）

卡泊三烯剂量和给药

梳理头发以去除鳞屑，并在适当分开后，每天仅两次在伤口上涂抹0.005％的卡泊三烯外用溶液（头皮溶液），并轻轻彻底地擦拭，注意防止溶液扩散到额头上。在治疗八周的患者中证实了卡泊三烯外用溶液0.005％（头皮溶液）的安全性和有效性。

保持卡泊三烯外用溶液0.005％（头皮溶液）远离眼睛。避免将解决方案应用于未涉及的头皮边距。使用后务必彻底洗手。

Calcipotriene如何供应

60 mL塑料瓶中有0.005％的Calcipotriene外用溶液（头皮溶液）

NDC 40032-043-60

存储

存放在15°C-25°C（59°F-77°F）的受控室温下。避免阳光直射。不要冻结。

由制造：

Novel Laboratories，Inc.

萨默塞特郡，新泽西州08873

要报告可疑不良反应，请致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

PI0436000101

Rev.05 / 2017

包装标签，主要显示面板

容器标签

纸箱标签

综上所述

普遍报告的卡泊三烯外用副作用包括：皮肤刺激。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，卡泊三烯外用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用卡泊三烯，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤发红，肿胀或发痒
• 皮疹
• 牛皮癣恶化

如果服用卡泊三烯局部用药时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 便秘
• 气our
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 言语不连贯
• 排尿增加
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 金属味
• 肌肉无力
• 恶心
• 肚子痛
• 口渴
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 不寻常的疲倦
• 呕吐
• 减肥

不需要立即就医的副作用

可能会发生局部不需要卡泊三烯的副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤灼伤，干燥，刺激，脱皮或发红

不常见

• 在申请现场感到痛苦

罕见

• 皮肤治疗部位的颜色较深
• 毛囊脓液

对于医疗保健专业人员

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

一般

最常见的副作用是灼热，刺痛，刺痛和皮肤刺激。 ^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：短暂灼伤（约23％），刺痛（约23％），刺痛（约23％），皮肤刺激（高达15％），皮疹（11％）

常见（1％至10％）：瘙痒，皮炎，接触性皮炎（包括面部和口周），皮肤干燥，刺激，牛皮癣恶化，红斑，脱皮

罕见（0.1％至1％）：皮肤萎缩，色素沉着，毛囊炎，湿疹

未报告频率：皮肤色素沉着的暂时性变化，暂时性光敏性，荨麻疹，血管性水肿，皮肤脱落^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高钙血症

稀有（小于0.1％）：血清钙的瞬时增加

非常罕见（小于0.01％）：高钙血症，高钙尿症（尤其是如果超过建议的总剂量） ^[Ref]

本地

非常常见（10％或更多）：病变/周遭刺激（高达39％），面部和/或头皮刺激（高达25％） ^[参考]

其他

未报告频率：牙周或面部浮肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

牛皮癣的成人剂量

乳霜/泡沫：每天两次在患处涂上一层薄薄的乳霜，然后将其轻轻地彻底擦拭。
软膏：每天一次或两次在患处上涂一层薄薄的油，然后轻柔彻底地擦拭。

评论：
-已在治疗八周的患者中证明了乳膏的安全性和有效性。

用途：治疗成人斑块状牛皮癣

解决方案：梳理头发以去除鳞屑后，再适当分开，每天涂两次，然后轻轻彻底擦拭，注意防止溶液扩散到额头上。

评论：
-已在治疗八周的患者中证明了该溶液的安全性和有效性。
-让溶液远离眼睛
-避免将解决方案应用到不涉及的头皮边距

使用：局部治疗头皮病的慢性，中度严重牛皮癣

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-避免与脸部或眼睛接触。
-使用后请务必彻底洗手。

储存要求：
-不要冻结
-解决方案：避免阳光直射
-泡沫：易燃：内含物在压力下。请勿刺穿或焚烧。不要暴露于高温或在高于120 F（49 C）的温度下存储

患者建议：
-将这种药物应用于身体裸露部位的患者，应避免过度暴露于自然或人造阳光下（包括晒黑棚，日光灯等）。