钙泊三烯和倍他米松局部悬浮

钙泊三烯和倍他米松局部悬浮剂的适应症和用法

钙泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液用于局部治疗12岁及以上患者的头皮斑块状牛皮癣和18岁及以上患者的头皮和身体的斑块状牛皮癣。

LEO Pharma A / S的Taclonex®（骨化三烯和倍他米松二丙酸酯）局部悬浮液已获得其他儿科使用信息。但是，由于Leo Pharma A / S的营销专有权，该药品未标有该信息。

卡泊三烯和倍他米松局部悬浮剂量和给药

指导患者在使用钙泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液之前先摇瓶。每天一次在头皮和身体的患处上应用Calcipotriene和倍他米松二丙酸酯局部悬浮液，最多8周。达到控制后，应停用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬剂。指导患者在使用该产品后要洗手。告知患者在应用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液后，切勿洗澡或洗头或洗头。

12至17岁的患者每次使用量不得超过60克，而18岁以上的患者每周不应使用100克以上。

卡泊三醇和倍他米松外用暂停不应该是：

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除非有医疗保健提供者指导，否则应与闭塞敷料一起使用。

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用于面部，腹股沟或腋窝，或在治疗部位出现皮肤萎缩时使用。

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在对头发进行任何化学处理之前或之后的12小时内，将其涂在头皮上。

钙泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬剂不可口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

局部混悬液：0.005％/0.064%-每克悬浮液中均含有50 mcg卡泊三烯和0.643 mg倍他米松二丙酸酯，呈粘稠，几乎无味，几乎透明，无色至浅灰白色悬浮液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

高钙血症和高钙尿症

使用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液可观察到高钙血症和高钙尿症。如果出现高钙血症或高钙尿症，请中止治疗直至钙代谢参数恢复正常。尚未评估卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液治疗8周以上后高钙血症和高钙尿症的发生率。 [参见临床药理学（12.2）]

对内分泌系统的影响

下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制

钙泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液可引起可逆性下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，可能会导致临床糖皮质激素不足。这可能在治疗期间或停药后发生。使患者容易受到HPA轴抑制的因素包括使用高效能的类固醇，较大的治疗表面积，长时间使用，使用闭塞敷料，皮肤屏障改变，肝衰竭和年轻。

可以通过使用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试来评估HPA轴抑制。如果有HPA轴抑制的记录，则逐渐撤出卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液，减少应用频率，或用效力较低的皮质类固醇替代。

以下试验评估了卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液对HPA轴抑制的影响：

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在一项评估卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液以及卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯软膏在HPA轴上的效果的试验中，共有32位成年受试者将卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液涂于头皮上，并将卡泊三烯和倍他米松和丙酸倍他米松双丙酸酯软膏涂在身上。在治疗4周后，在32名受试者中有5名（16％）以及在继续治疗8周的11名受试者中有2名（18％）发现了肾上腺抑制。在另一项试验中，有36名成年受试者在身体和头皮上应用了卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液，还有7名受试者在身体上应用了卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液。在治疗4周后，有43名受试者中有3名（7％）发生了肾上腺抑制作用，而在连续治疗8周的36名受试者中，没有一名出现肾上腺抑制作用[见临床药理学（12.2）]。

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在两项试验中，分别对31名和30名年龄在12至17岁的儿科受试者评估了卡泊三烯和丙酸倍他米松局部悬浮液对HPA轴的影响，他们分别在头皮和头皮/身体上应用了卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液。肾上腺抑制发生在30 1的评价的受试者（3％）处理4周（头皮）和高达8周治疗（头皮和身体）的后31名评价的受试者（16％）5的后[见特殊人群中使用（ 8.4）和临床药理学（12.2）]。

库欣综合征和高血糖症

库欣综合症和高血糖症可能是由于局部皮质类固醇激素的全身作用引起的。这些并发症很少见，通常会在长时间暴露于过大剂量的情况下发生，尤其是在高效局部皮质类固醇激素中。

内分泌不良反应的其他注意事项

小儿患者的皮肤表面与体重之比较大，因此可能更容易发生全身毒性反应。 [请参见在特定人群中的使用（8.4）和临床药理学（12.2）]

同时使用一种以上的皮质类固醇激素产品可能会增加全身性皮质类固醇激素的总暴露量。

局部皮质类固醇过敏性接触性皮炎

局部皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察到无法治愈而不是临床恶化而诊断出来的。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。

局部卡泊三烯过敏性接触性皮炎

使用局部卡泊三烯已观察到过敏性接触性皮炎。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。

眼科不良反应

使用局部皮质类固醇，包括卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液，可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。据报道，在上市后局部使用皮质类固醇激素产品可导致白内障和青光眼[见不良反应（6.2）]。避免眼睛接触卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液。卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液可能引起眼睛刺激。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在18岁及以上患有头皮病的受试者中进行的临床试验

下述不良反应的发生率来自头皮牛皮癣成年患者的随机，多中心，载体和/或主动对照临床试验[见临床研究（14）] 。受试者每天应用研究产品一次，持续8周，每周中位数剂量为12.6克。

表1列出了在用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液治疗的受试者中发生≥1％的不良反应，其发生率高于用媒介物治疗的受试者。

其他较少见的不良反应（<1％但> 0.1％）以发生率递减的顺序排列：痤疮，牛皮癣加重，眼睛刺激和脓疱疹。

在一项为期52周的试验中，用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液治疗的受试者中，报告有1％以上的不良反应为瘙痒（3.6％），牛皮癣（2.4％），红斑（2.1％），皮肤刺激（1.4％ ）和毛囊炎（1.2％）。

在18岁及以上患有牛皮癣的受试者中进行的临床试验

在针对非头皮区域斑块状牛皮癣的成年受试者的随机，多中心，载体和/或主动对照临床试验中，有824名受试者每天一次应用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液，持续8周[见临床研究（14）] 。每周平均剂量为22.6克。

接受卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液治疗的受试者中，≥1％的受试者没有发生不良反应，且发生率高于用赋形剂治疗的受试者。其他较少见的不良反应（<1％但> 0.1％）以发生率递减的顺序出现：皮疹和毛囊炎。

在12至17岁的头皮牛皮癣患者中进行的临床试验

在两项不受控制的临床试验中，109名年龄在12-17岁的头皮斑块状牛皮癣的受试者每天一次应用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液，最多8周。每周平均剂量为40克。不良反应包括痤疮，痤疮样皮肤炎和应用部位瘙痒（每例0.9％）。 [请参阅在特定人群中使用（8.4）和临床药理学（12.2）]。

LEO Pharma A / S的Taclonex®（骨化三烯和倍他米松二丙酸酯）局部悬浮液已批准了更多的儿科使用信息。但是，由于LEO Pharma A / S的市场专有权，该药品未贴有该信息。

上市后经验

由于不良反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部皮质类固醇激素的局部不良反应的上市后报告包括萎缩，皮纹，毛细血管扩张，瘙痒，干燥，色素沉着，口周皮炎，继发性感染和粟尿。

在使用局部皮质类固醇（包括局部倍他米松产品）期间，已报告了白内障，青光眼，眼压升高和中心性浆液性脉络膜视网膜病变的眼部不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

钙泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液的可用数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。尽管目前尚无孕妇使用卡泊三烯成分的可用数据，但是局部施用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部悬浮液后，全身暴露于卡泊三烯的可能性很低[见临床药理学（12.3）] 。

观察性研究表明，孕产妇使用强效或超强效外用皮质类固醇激素可降低低出生体重婴儿的患病风险（参见数据） 。告知孕妇，卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液可能会增加出生低体重婴儿的潜在风险，并在最小的皮肤区域和尽可能短的时间内使用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液。

在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的大鼠口服给予卡泊三三烯导致轻微的骨骼异常发生率增加，包括font门增大和肋骨增大（参见数据） 。在器官发生期间向怀孕的兔子口服卡泊三烯对胚胎-胎儿发育没有明显影响。在器官发生期间向怀孕的大鼠和兔子皮下给予倍他米松二丙酸酯会导致胎儿毒性，包括胎儿死亡，胎儿体重减轻和胎儿畸形（c裂，弯曲或尾巴短） （参见数据） 。现有数据无法计算出动物研究中观察到的卡泊三烯与倍他米松二丙酸酯的全身暴露量与局部使用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮剂后人体预期的全身暴露量之间的相关比较。

所指出人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

孕妇可用的观察性研究未发现使用任何有效的局部皮质类固醇激素可导致与重大出生缺陷，早产或胎儿死亡相关的药物相关风险。但是，当整个妊娠期间有效或超有效的局部皮质类固醇的分配量超过300克时，母体使用会增加婴儿低出生体重的风险。

动物资料

在大鼠和兔子中通过口服途径进行了钙泊三烯的胚胎-胎儿发育研究。妊娠大鼠在妊娠第6-15天（器官发生期）接受0、6、18或54 mcg / kg /天的剂量（分别为0、36、108和324 mcg / m 2 /天）。对产妇的存活，行为或体重增加没有明显影响，对产仔参数没有影响，对胎儿主要畸形的发生也没有影响。来自水坝的胎儿剂量为54 mcg / kg / day，显示出轻微骨骼异常的发生率显着增加，包括font门增大和肋骨增大。

怀孕的兔子在妊娠的第6至18天每天分别以0、4、12或36 mcg / kg /天（分别为0、48、144和432 mcg / m 2 /天）的剂量服用卡泊三烯。器官发生期）。以12或36 mcg / kg /天的剂量给药的动物的平均孕产妇体重增加减少。剂量为36 mcg / kg /天的组中胎儿死亡的发生率增加；该组还观察到胎儿体重减少。胎儿中主要畸形的发生率不受影响。在剂量为36 mcg / kg /天的组中，发现轻微骨骼异常的发生率增加，包括胸骨，耻骨和前肢指骨不完全骨化。

倍他米松二丙酸酯通过小鼠和兔子的皮下注射进行了胚胎-胎儿发育研究。在妊娠的第7天到第13天（器官发生的时期），对怀孕的小鼠分别给予0、156、625或2500 mcg / kg /天的剂量（分别为0、468、1875和7500 mcg / m 2 /天）。 。倍他米松双丙酸酯可引起胎儿毒性，包括胎儿死亡，胎儿体重减轻，畸形（left裂和弯曲或短尾巴的发生率增加）和较小的骨骼异常（椎骨和胸骨骨化延迟）。在评估的最低暴露水平（156 mcg / kg /天）下观察到胎儿毒性。

在妊娠的第6至18天（妊娠期），皮下注射怀孕的兔皮，剂量分别为0、0.625、2.5和10 mcg / kg /天（分别为0、7.5、30和120 mcg / m 2 /天）。器官发生）。倍他米松双丙酸酯可引起胎儿毒性，包括胎儿死亡，胎儿体重减轻，外部畸形（包括畸形的耳朵，c裂，脐疝，尾巴弯曲，棍脚和棍手）和骨骼畸形（包括第一个手指的指骨缺失）以及2.5 mcg / kg /天以上的剂量）。

以0、6、18或54 mcg / kg /天（0、36、108和324 mcg / m 2 /天）的剂量口服给予怀孕大鼠时，评估了卡泊三烯对围产期和产后发育的影响，分别从妊娠第15天到产后20天。没有观察到任何参数的显着影响，包括存活率，行为，体重，垫料参数或哺乳或后备幼仔的能力。

当以0、100、300和1000 mcg / kg /天（0、600、1800和6000 mcg / m 2 /）的剂量口服给予怀孕的大鼠时，评估了倍他米松二丙酸酯对产前和产后发育的影响。分别从妊娠第6天到产后20天。在妊娠第20天，剂量为300和1000 mcg / kg /天的动物的平均孕产妇体重显着降低。平均妊娠时间以100、300和1000 mcg / kg /天的速度略有增加，但统计学上显着。存活至第4天的幼崽的平均百分比相对于剂量有所降低。在哺乳第5天，当幼犬向后反射时，其向右反射的幼崽的百分比显着降低至1000 mcg / kg / day。没有观察到对幼犬学习能力的影响，并且处理的大鼠后代的繁殖能力没有受到影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中局部施用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯的信息，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。局部给药后血浆中卡泊三烯的浓度较低，因此人乳中的浓度可能较低[见临床药理学（12.3）] 。尚不知道局部施用大量倍他米松二丙酸酯是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量（参见临床注意事项） 。应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮的临床需求，以及卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少通过母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养的最小皮肤区域和尽可能短的时间内使用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液。建议母乳喂养的妇女不要对乳头和乳晕直接使用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液，以避免婴儿直接接触[见特定人群的使用（8.4）] 。

儿科用

已经确定年龄在12至17岁的儿童患者中卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液治疗头皮斑块状牛皮癣的安全性和有效性。在成人中进行了充分和良好对照的研究，以及在109名患有中度头皮牛皮癣的青少年患者中进行的非对照试验的证据，支持使用卡泊三烯和丙酸倍他米松二丙酸酯局部混悬液用于此适应症。每天用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液治疗4周后，在3％的头皮牛皮癣青少年和16％的头皮和身体牛皮癣青少年中观察到HPA轴抑制。 [请参阅警告和注意事项（5.2），不良反应（6.1）和临床药理学（12.2）] 。

由于皮肤表面积与体重的比例较高，当用局部皮质类固醇激素治疗时，儿科患者的全身毒性比成年人高。因此，小儿患者使用局部皮质类固醇（包括卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液）时，HPA轴抑制和肾上腺功能不全的风险也更大[见临床药理学（12.2）] 。

儿科患者，尤其是长时间暴露于大剂量高能效局部皮质类固醇激素的小儿患者，已经报告了罕见的全身毒性，例如库欣氏综合症，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。儿科患者局部使用皮质类固醇激素也有局部不良反应的报道。

尚未确定卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液在小于12岁的儿科患者中的安全性和有效性。

LEO Pharma A / S的Taclonex®（骨化三烯和倍他米松二丙酸酯）局部悬浮液已批准了更多的儿科使用信息。但是，由于LEO Pharma A / S的市场专有权，该药品未贴有该信息。

老人用

非头皮区域的银屑病中卡泊三烯和丙酸倍他米松局部混悬液的临床研究包括124位年龄在65岁以上的受试者和36位年龄在75岁以上的受试者。头皮牛皮癣患者中卡泊三烯和丙酸倍他米松的局部混悬液的临床研究包括65岁以上的334位受试者和75岁以上的84位受试者。

在这些受试者与较年轻受试者之间，未观察到卡泊三烯和丙酸倍他米松二丙酸酯局部混悬液的安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年受试者与年轻受试者在反应上有任何差异，但是某些老年患者的敏感性更高排除。

钙泊三烯和倍他米松局部混悬剂说明

卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液包含卡泊三烯水合物和倍他米松双丙酸酯。它仅用于局部使用。水合卡泊三烯是合成的维生素D 3类似物。

钙泊三烯水合物

卡泊三烯水合物是一种维生素D类似物，化学名称为9,10-secochola-5,7,10（19），22-四烯-1,3,24-三醇，24-环丙基-一水合物，（1α，3β ，5Z，7E，22E，24S），其经验式为C 27 H 40 O 3 •H 2 O，分子量为430.6，并且具有以下结构式（水三钙三烯为白色至几乎白色的结晶化合物）：

倍他米松二丙酸酯

倍他米松二丙酸酯是一种合成的皮质类固醇，化学名称为pregna-1,4-diene-3,20-dione-9-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-17,21- bis （1-oxypropoxy）-（11ß ，16ß），经验式为C 28 H 37 FO 7 ，分子量为504.6，具有以下结构式（倍他米松二丙酸酯为白色至几乎白色的结晶性粉末）：

卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部悬浮液

在氢化蓖麻油，聚氧丙烯硬脂基醚基础上，每克钙泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部悬浮液包含50 mcg钙泊三烯（相当于52.2 mcg卡泊三烯水合物）和0.643 mg倍他米松二丙酸酯（相当于0.5 mg倍他米松） -外消旋-α-生育酚，丁基羟基甲苯和矿物油。钙泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部悬浮液是无味，透明至略微灰白色的悬浮液。

卡泊三烯和倍他米松局部混悬液-临床药理学

作用机理

钙泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液结合了钙泊三烯水合物作为合成维生素D 3类似物和倍他米松二丙酸酯作为合成皮质类固醇的药理作用。然而，尽管它们的药理和临床作用是已知的，但它们在治疗头皮和身体斑块状牛皮癣中作用的确切机制尚不清楚。

药效学

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制：

在应用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液后，在四个试验（A，B，C和D组）中评估了HPA轴抑制。在所有这些试验中，肾上腺抑制作用定义为刺激后30分钟皮质醇水平≤18 mcg / dL。

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在试验A中，对患有广泛性银屑病的成年受试者（N = 32）评估了HPA轴抑制作用，该病涉及至少30％的头皮和总计15-30％的体表面积。治疗包括每天一次在头皮上施用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯软膏，并在身体上结合卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯软膏，持续4至8周。治疗4周后，在32名受试者中有5名（16％）观察到肾上腺抑制，在继续治疗8周的11名受试者中有2名（18％）观察到肾上腺抑制。

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在试验B中，对患有广泛银屑病，涉及体表面积15-30％（包括头皮）的成年受试者（N = 43）评估了HPA轴抑制作用。治疗包括每天一次向身体（包括43名受试者中的36名受试者中的头皮）施用卡泊三烯和丙酸倍他米松二丙酸酯局部悬浮液4至8周。治疗4周后，在43名受试者中有3名（7％）观察到肾上腺抑制，而在继续治疗8周的36名受试者中（0％）没有观察到肾上腺抑制。

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在试验C中，对12至17岁（N = 30）的头皮斑块状银屑病涉及至少20％头皮面积的儿科受试者进行了HPA轴抑制的评估。治疗包括每天一次将卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液应用到头皮的患处，长达8周。在治疗4周后，在30名可评估受试者中有1名（3％）观察到肾上腺抑制，在继续治疗8周的受试者中（0％）没有观察到肾上腺抑制[见在特定人群中使用（8.4）] 。

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在试验D中，对12至17岁（N = 31）的头皮和身体斑块状牛皮癣的一部分儿科受试者进行了HPA轴抑制评估，涉及的体表面积为10％至29％。在31名受试者中的5名（16％）中观察到肾上腺抑制：治疗4周后3名受试者，治疗8周后1名受试者和治疗4周和8周后1名受试者[参见在特定人群中使用（8.4）] 。

对钙代谢的影响

在应用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液后评估了对钙代谢的影响（这些试验如上所述）。

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在试验A中，在两名受试者中观察到尿钙水平超出正常范围（一名在4周时，一名在8周时）。

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在试验B中，平均血清或尿钙水平没有变化。在两名受试者中观察到尿钙水平超出正常范围（一名在4周，一名在8周）。

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在试验C（N = 109）中，包括31名头皮受累率至少为20％的受试者和78名头皮受累率至少为10％的受试者，未见高钙血症病例和尿钙的临床相关变化。

药代动力学

吸收性

在试验A和B中研究了卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部悬浮液在牛皮癣中的全身作用[参见临床药理学（12.2）] 。

在试验A中，在每天一次在头皮上应用卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯局部混悬液并与卡泊三烯和倍他米松双丙酸酯软膏合用后，测量卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯及其主要代谢产物的血清水平。在评估的34位受试者的所有血清样本中，卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯均低于定量下限。但是，在第4周时有34位受试者中的10位（29％）可以量化卡泊三烯的一种主要代谢产物（MC1080），在第8周时可以量化12位受试者中的5位（42％）的受试者的代谢产物。倍他米松二丙酸酯，倍他米松17-丙酸酯（ B17P）在第4周的34位受试者中有19位（56％）也可以定量，在第8周的12位受试者中有7位（58％）也可以定量。MC1080的血清浓度为20-75 pg / mL。这一发现的临床意义尚不清楚。

在试验B中，每天一次应用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯局部混悬液4周后，测定卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯及其主要代谢产物的血浆水平。在所有血浆样品中，卡泊三烯及其代谢产物MC1080均低于定量下限。丙酸倍他米松在43（9）位受试者中有4位可以定量。在43位受试者（37％）中，有16位的倍他米松二丙酸酯（B17P）的代谢产物可定量。倍他米松二丙酸酯的血浆浓度为30.9-63.5 pg / mL，其代谢产物倍他米松17-丙酸酯的血浆浓度为30.5-257 pg / mL。这一发现的临床意义尚不清楚。

消除

代谢

卡泊三烯：全身摄取后的卡泊三烯代谢迅速，并发生在肝脏中。卡泊三烯的主要代谢产物的效力低于母体化合物。

卡泊三烯被代谢为MC1046（卡泊三烯的α，ß-不饱和酮类似物），再被代谢为MC1080（饱和酮类似物）。 MC1080是血浆中的主要代谢产物。 MC1080缓慢代谢为钙柠檬酸。

倍他米松二丙酸酯：倍他米松二丙酸酯通过水解被代谢为倍他米松17-丙酸酯和倍他米松，包括那些化合物的6ß-羟基衍生物。倍他米松17-丙酸酯（B17P）是主要代谢物。

LEO Pharma A / S的Taclonex®（骨化三烯和倍他米松二丙酸酯）局部悬浮液已获得其他儿科使用信息。但是，由于LEO Pharma A / S的市场专有权，该药品未贴有该信息。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当将卡泊三烯以3、10和30 mcg / kg /天（分别为9、30和90 mcg / m 2 /天）的剂量局部施用于小鼠长达24个月时，肿瘤发生率没有明显变化与对照相比观察。

用卡泊三烯在雄性和雌性大鼠中进行了104周的口服致癌性研究，剂量分别为1、5和15 mcg / kg /天（分别为6、30和90 mcg / m 2 /天）。从第71周开始，将两种性别的高剂量动物的剂量降低至10 mcg / kg /天（60 mcg / m 2 /天）。在接受15 mcg / kg /天的女性甲状腺中观察到与治疗相关的良性C细胞腺瘤增加。在接受15 mcg / kg /天的男性肾上腺中观察到与治疗相关的良性嗜铬细胞瘤增加。与对照相比，在肿瘤发生率方面没有观察到其他统计学显着差异。这些发现与患者的相关性未知。

当将丙酸倍他米松局部施用至CD-1小鼠长达24个月，雌性剂量约为1.3、4.2和8.5 mcg / kg /天，雄性剂量为1.3、4.2和12.9 mcg / kg /天（高达雌性和雄性分别为26 mcg / m 2 /天和39 mcg / m 2 /天），与对照组相比，未观察到肿瘤发生率的显着变化。

当通过口服管饲法向雄性和雌性Sprague Dawley大鼠施用双丙酸倍他米松长达24个月时，剂量分别为20、60和200 mcg / kg /天（分别为120、260和1200 mcg / m 2 /天）与对照相比，未观察到肿瘤发生率的显着变化。

在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定，人淋巴细胞染色体畸变试验或小鼠微核试验中，卡泊三烯未引起任何遗传毒性作用。倍他米松二丙酸酯在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定或大鼠微核试验中未引起任何遗传毒性作用。

在大鼠中口服卡泊三烯的剂量最高为54 mcg / kg /天（324 mcg / m 2 /天）的研究表明，生育能力或一般生殖能力没有受到损害。雄性大鼠口服剂量最高至200 mcg / kg /天（1200 mcg / m 2 /天）的研究，雌性大鼠口服剂量最高至1000 mcg / kg /天（6000 mcg / m 2 /天） ），倍他米松二丙酸酯表明生育能力没有损害。

临床研究

在18岁及以上患有头皮病的受试者中进行的临床试验

Two multicenter, randomized, double-blind trials were conducted in adult subjects with moderate to very severe psoriasis of the scalp.

•

In Trial One, 1,407 subjects were randomized to 1 of 4 treatment groups: calcipotriene and betamethasone dipropionate topical suspension, betamethasone dipropionate in the same vehicle, calcipotriene in the same vehicle, or the vehicle alone.

•

In Trial Two, 1,280 subjects were randomized to 1 of 3 treatment groups: calcipotriene and betamethasone dipropionate topical suspension, betamethasone dipropionate in the same vehicle, or calcipotriene in the same vehicle.

Both trials enrolled subjects with moderate to very severe psoriasis of the scalp. The majority of subjects had disease of moderate severity at baseline. Subjects were treated once daily for 8 weeks. Efficacy was assessed as the proportion of subjects at Week 8 with absent or very mild disease according to the Investigator's Global Assessment of Disease Severity. “Clear” was defined as no evidence of redness, thickness or scaling. “Almost clear” was defined as an overall clinical picture of lesions with the presence of minimal erythema. Table 2 contains the response rates in each of these 2 trials.

Clinical Trials Conducted in Subjects 18 Years and Older with Psoriasis of the Body

One multicenter, randomized, double-blind trial was conducted in subjects with mild to moderate plaque psoriasis on non-scalp areas, excluding face, axillae, and groin. In this trial, 1152 subjects were randomized to 1 of 4 treatment groups: calcipotriene and betamethasone dipropionate topical suspension, betamethasone dipropionate in the same vehicle, calcipotriene in the same vehicle, or the vehicle alone. Seventy eight percent (78%) of subjects had disease of moderate severity at baseline. Subjects were treated once daily for 8 weeks. Efficacy was assessed at Week 4 and Week 8 as the proportion of subjects who were “Clear” or “Almost clear” according to the Investigator's Global Assessment of Disease Severity. Subjects with mild disease at baseline were required to be “Clear” to be considered a success. Table 3 contains the response rates in this trial.

*Subjects with mild disease at baseline were required to be “Clear” to be considered a success.

供应/存储和处理方式

Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension, 0.005%/0.064% is a viscous, nearly odorless, almost clear, colorless to slightly off-white suspension. It is available as:

•

60 gram bottle (NDC 45802-889-96)

•

120 gram (2 bottles of 60 grams) (NDC 45802-889-18)

Store between 20°C - 25°C (68F - 77°F); excursions permitted between 15°C - 30°C (59°F - 86°F). [See USP controlled room temperature.] Do not refrigerate.

Keep the bottle in the carton when not in use. Unused product should be discarded six months after the bottle has been opened.在使用前摇匀。请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use)

管理说明

•

Instruct pediatric patients (12 to 17 years) not to use more than 60 grams per week.

•

Instruct adult patients (18 years and older) not to use more than 100 grams per week.

•

Instruct patients to discontinue therapy when control is achieved unless directed otherwise by the healthcare provider.

•

Advise patients not to apply Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension to the scalp in the 12 hours before or after any chemical treatments to the hair since hair treatments may involve strong chemicals. Talk with healthcare provider first.

•

Inform patients that they should not take a bath or shower or wash their hair right after application of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension.

•

Advise patients to avoid use of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension on the face, underarms, groin or eyes. If this medicine gets on face or in eyes, wash area right away.

•

Advise patients not to occlude the treatment area with bandage or other covering unless directed by the healthcare provider.

•

Instruct patients to shake bottle prior to using Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension and to wash hands after application.

Local Reactions and Skin Atrophy

Advise patients that local reactions and skin atrophy are more likely to occur with occlusive use, prolonged use or use of higher potency corticosteroids.

Hypercalcemia and Hypercalciuria

Advise patients that hypercalcemia and hypercalciuria have been observed with the use of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension [see Warnings and Precautions (5.1)] .

HPA Axis Suppression, Cushing's Syndrome, and Hyperglycemia

Advise patients that Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension can cause HPA access suppression, Cushing's syndrome, and/or hyperglycemia [see Warnings and Precautions (5.2) ].

Ophthalmic Adverse Reactions

Advise patients to avoid contact of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension with eyes and to report any visual symptoms [see Warnings and Precautions (5.5)] .

Possible Avoidance of Other Products Containing Calcipotriene or a Corticosteroid

Instruct patients not to use other products containing calcipotriene or a corticosteroid with Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension without first talking to the healthcare provider.

怀孕和哺乳

•

Advise pregnant women that Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension may increase the potential risk of having a low birth weight infant and to use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension on the smallest area of skin and for the shortest duration possible [see Use in Specific Populations (8.1)] .

•

Advise breastfeeding women not to apply Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension directly to the nipple and areola to avoid direct infant exposure [see Use in Specific Populations (8.2)] .

Made in Israel

Manufactured By Perrigo

Yeruham, Israel

Distributed By

Perrigo®

Allegan, MI 49010

www.perrigo.com

Rev 12-19

2B000 RC J2

患者信息

Calcipotriene (kal-si-POE-try-een) and Betamethasone (bay-ta-METH-a-sone) Dipropionate Topical Suspension, 0.005%/0.064%

Important: Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension is for use on skin only (topical). Do not get Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension near or in your mouth, eyes, or vagina.

There are other medicines that contain the same medicine that is in Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension and are used to treat plaque psoriasis. Do not use other products containing calcipotriene or a corticosteroid medicine with Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension without talking to your healthcare provider first.

What is Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension?

Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat plaque psoriasis of the scalp in people 12 years and older and plaque psoriasis of the scalp and body in people 18 years and older.

It is not known if Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension is safe and effective in children under 12 years of age.

Before you use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

•

have a calcium metabolism disorder

•

have thinning skin (atrophy) at the treatment site.

•

正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension will harm your unborn baby. Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension may increase your chance of having a low birth weight baby. If you use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension during pregnancy, use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension on the smallest area of the skin and for the shortest time needed.

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension passes into your breast milk. Breastfeeding women should use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension on the smallest area of the skin and for the shortest time needed. Do not apply Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension directly to the nipple and areola to avoid contact with your baby.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

How should I use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension?

See the “Instructions for Use” for detailed information about the right way to use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension.

•

Use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension exactly as your healthcare provider tells you to use it.

•

Your healthcare provider should tell you how much Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension to use and where to use it.

•

Apply Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension to affected areas on the scalp and body 1 time a day for up to 8 weeks. You should stop treatment when your plaque psoriasis is under control, unless your healthcare provider gives you other instructions.

•

If you are 12 to 17 years of age, you should not use more than 60 grams of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension in 1 week .

•

If you are 18 years of age or older, you should not use more than 100 grams of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension in 1 week .

•

Do not use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension longer than prescribed. Using too much Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension, or using it too often, or for too long can increase your risk for having serious side effects.

•

Do not apply Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension to the scalp in the 12 hours before or after any chemical treatments to your hair. Since hair treatments may involve strong chemicals, talk with your healthcare provider first.

•

Do not use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension in the mouth, eyes, or vagina.

•

Do not use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension on your face, groin, or armpits, or if you have thinning of your skin (atrophy) at the treatment site.

•

If you accidentally get Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension on your face or in your eyes, wash the area with water right away.

•

Wash your hands after applying Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension.

•

Do not take a bath or shower or wash your hair right after applying Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension as the medicine will not work as well to treat your psoriasis.

•

Do not bandage or cover the treated skin area, unless instructed by your healthcare provider.

What are the possible side effects of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension?

Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension may cause serious side effects, including:

•

Too much calcium in your blood or urine. Your healthcare provider may tell you to stop or temporarily stop treatment with Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension if you have too much calcium in your blood or urine.

•

Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension can pass through your skin. Too much Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension passing through you skin can cause your adrenal glands to stop working properly.您的医疗保健提供者可能会进行血液检查以检查肾上腺问题。

•

Cushing's syndrome , a condition that happens when your body is exposed to large amounts of the hormone cortisol.

•

High Blood sugar (hyperglycemia).

•

皮肤问题。 Tell your healthcare provider if you have any skin problems, including:

Ø

thinning of your skin

Ø

dryness

Ø

burning

Ø

changes in skin color

Ø

inflammation

Ø

发红

Ø

瘙痒

Ø

感染

Ø

刺激

Ø

raised bumps on your skin

•

Eye Problems. Using Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension may increase your chance of getting cataracts and glaucoma. Do not get Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension in your eyes because it may cause eye irritation. Tell your healthcare provider if you have blurred vision or other vision problems during treatment with Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension.

The most common side effects of Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension include inflamed hair pores (folliculitis) and skin burning.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension?

•

Store Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

•

Do not refrigerate Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension .

•

Keep the bottle in the outer carton when not in use.

•

Throw away (discard) unused Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension 6 months after it has been opened.

Keep Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension and all medicines out of the reach of children.

General information about Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension.

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension for a condition for which it was not prescribed. Do not give Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。

You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension that is written for health professionals.

What are the ingredients in Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension?

Active ingredients: calcipotriene and betamethasone dipropionate.

Inactive ingredients: hydrogenated castor oil, polyoxypropylene stearyl ether, all- rac -alpha-tocopherol, butylhydroxytoluene and mineral oil.

Additional pediatric use information is approved for LEO Pharma A/S's Taclonex® (calcipotriene and betamethasone dipropionate) Topical Suspension.

However, due to LEO Pharma A/S's marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that information.

Made in Israel

Manufactured by Perrigo, Yeruham, Israel

Distributed by Perrigo, Allegan, MI 49010

For more information, go to www.perrigo.com or call 1-866-634-9120.

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

Revised 12/2019

2B000 RC IC2

使用说明

Calcipotriene (kal-si-POE-try-een) and Betamethasone (bay-ta-METH-a-sone) Dipropionate Topical Suspension, 0.005%/0.064%

Important: Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension is for use on skin only (topical). Do not get Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension near or in your mouth, eyes or vagina.

Read this Instructions for Use before you start using Calcipotriene and Betamethasone Dipropionate Topical Suspension and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not t

对于消费者

适用于倍他米松/骨化三烯外用剂：外用泡沫剂，外用药膏，外用剂混悬剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，倍他米松/骨化三烯外用药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用倍他米松/骨化三烯局部用药时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 毛发区域灼痛，发痒和疼痛
• 皮肤灼热感
• 皮肤潮红或发红
• 皮肤瘙痒
• 头发根部有脓液
• 皮肤发红，鳞屑或结s
• 皮疹
• 皮肤过敏
• 皮肤变薄，容易瘀伤
• 异常温暖的皮肤

罕见

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 食欲不振
• 失去声音
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 皮肤上出现凸起，暗红色或类疣的斑点
• 红色，眼睛疼痛
• 发抖
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 皮肤上看起来像水泡或丘疹的斑点
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 牛皮癣恶化

发病率未知

• 失明
• 模糊的视野
• 头顶大小的红色水泡灼伤和瘙痒的皮肤
• 视力下降
• 眼痛
• 撕裂
• 看到麻烦

不需要立即就医的副作用

倍他米松/卡泊三烯局部副作用可能发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 瘀血
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 疼痛

罕见

• 皮肤上有瑕疵
• 丘疹

发病率未知

• 皮肤干燥
• 手臂，脸部，腿部，躯干或腹股沟上的红紫色线条
• 口腔发红和结垢

对于医疗保健专业人员

适用于倍他米松/卡泊三烯外用：外用泡沫，外用药膏，外用混悬剂

皮肤科

很常见（10％或更高）：瘙痒症（17％）

常见（1％至10％）：皮肤脱落

罕见（0.1％至1％）：皮肤感染，毛囊炎，皮肤萎缩，牛皮癣加重，皮炎，红斑，皮疹（例如，脱落，丘疹，脓疱），紫癜，瘀斑，皮肤灼热感，皮肤刺激

稀有（小于0.1％）：Fur，脓疱型牛皮癣，皮肤纹，光敏反应，痤疮，皮肤干燥^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（16％） ^[参考]

新陈代谢

稀有（小于0.1％）：高钙血症，高血糖^[参考]

内分泌

很常见（10％或更多）：肾上腺抑制（15％）

稀有（小于0.1％）：库欣综合症^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（11％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：应用部位色素沉着变化，应用部位疼痛/灼烧^[Ref]

眼科

未报告频率：视觉模糊^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

牛皮癣的成人剂量

软膏
-每天一次涂在患处，最多4周；轻轻并完全擦拭
-每周最大剂量不应超过100克。
-不建议处理超过30％的身体表面积。
-当达到控制时停止治疗。
-除非有医师指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。
-避免在面部，眼睛，腹股沟或腋下使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

悬架：
-每天一次涂于患处，最多8周。
-每周最大剂量不应超过100克。
-不建议处理超过30％的身体表面积。
-当达到控制时停止治疗。
-除非有医师指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。
-避免在面部，眼睛，腹股沟或腋窝使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

泡沫气溶胶：
-每天一次涂于患处，最多4周；轻轻并完全擦拭
-每4天不要使用超过60克。
-当达到控制时停止治疗。
-除非有医师指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。
-避免在面部，眼睛，腹股沟或腋下使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

用途：
-软膏剂：用于12岁以上患者的局部治疗斑块状牛皮癣
-局部悬吊：用于18岁以上患者的头皮和身体斑块状牛皮癣
-泡沫气雾剂：用于18岁及18岁以上患者的局部治疗斑块状牛皮癣

牛皮癣的常用儿科剂量

软膏
12岁以上：
-每天一次涂在患处，最多4周；轻轻并完全擦拭
-每周最大剂量不应超过60克。
-不建议处理超过30％的身体表面积。
-当达到控制时停止治疗。
-除非有医师指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。
-避免在面部，眼睛，腹股沟或腋下使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

悬架：
12岁以上：
-每天一次涂于患处，最多8周。
-每周最大剂量不应超过60克。
-不建议处理超过30％的身体表面积。
-当达到控制时停止治疗。
-除非有医师指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。
-避免在面部，眼睛，腹股沟或腋下使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

用途：
-软膏剂：用于12岁以上患者的局部治疗斑块状牛皮癣
-局部悬吊：用于12至17岁患者的头皮斑块状牛皮癣

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-没有

软膏和局部混悬液制剂：尚未确定12岁以下患者的安全性和有效性。
泡沫制剂：18岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-轻柔地完全擦拭产品。
-患者应在应用产品后洗手。
-避免过度暴露于自然或人工阳光下。医生可能希望限制或避免在此类患者中使用光疗。
-请勿口服，眼科或阴道内使用本药。
-指导患者在使用外用混悬剂或泡沫之前先摇瓶。

一般：
这种局部用药组合可能会刺激眼睛。应避免眼睛接触。