卡泊三烯软膏描述

0.005％的卡泊三烯软膏含有用于局部皮肤病学用途的化合物卡泊三烯（一种合成的维生素D 3衍生物）。

化学上，卡泊三烯为（5Z，7E，22E，24S）-24-环丙基-9,10-安可可5,7,10（19），22-四烯-1α，3β，24-三醇-，其经验公式为C 27 H 40 O 3 ，分子量为412.6，具有以下结构式：

卡泊三烯是白色或类白色结晶物质。卡泊三烯软膏在磷酸氢二钠，乙二胺四乙酸二钠，矿物油，凡士林，丙二醇，生育酚，steareth-2和水的软膏基质中含有50μg/ g的卡泊三烯。

卡泊三烯软膏-临床药理学

在人类中，维生素D的天然供应量主要取决于暴露于阳光中以将7-脱氢胆固醇转化为皮肤中的维生素D 3 （胆钙化醇）。卡泊三烯是维生素D 3的合成类似物。

放射性标记的卡泊三烯软膏的临床研究表明，当将该药膏局部应用于牛皮癣斑块时，全身吸收的卡泊三烯的剂量约为6％（±3％，SD），而当将其涂抹于牛皮癣斑块时，则为5％（±2.6％，SD）正常的皮肤，在应用后的24小时内，许多吸收的活性物质会转化为非活性代谢物。

维生素D及其代谢物在血液中运输，与特定的血浆蛋白结合。已知维生素的活性形式1,25-二羟基维生素D 3 （骨三醇）可通过肝脏回收并排入胆汁。全身摄取后的卡泊三烯代谢迅速，并通过与天然激素相似的途径发生。初级代谢产物的效力远低于母体化合物。

有证据表明母体的1,25-二羟基维生素D 3 （骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚其是否从人乳中排泄。预计卡泊三烯的全身性处置与天然存在的维生素类似。

临床研究

对用卡泊三烯软膏治疗的患者进行的充分且对照良好的试验表明，这种改善通常在治疗2周后开始。每天一次和每天两次使用卡泊三烯软膏的患者继续获得这种改善。每天一次的卡泊三烯软膏治疗8周后，有56.7％的患者表现出至少明显的改善（6.4％的患者显示完全清除）。每天两次卡泊三烯软膏8周后，有70.0％的患者表现出至少明显的改善（11.3％的患者显示完全清除）。

从使用钙泊三烯软膏的患者中减去使用安慰剂的患者的百分比（仅用于车辆），这些患者在8周后至少有明显改善，每天一次产生39.9％，每天两次产生49.6％。安慰剂作用的这种调整表明，每天一次和两次使用之间的差异可能反映了研究中的差异，而与给药频率无关。尽管各研究之间的比较存在数值差异，但尚未证明每日两次给药的疗效优于每日一次。

接受卡泊三烯软膏的开放标签临床研究已经治疗了超过400名患者，有效期长达一年。在这些研究的一半中，排除了以前对卡泊三烯软膏反应不佳的患者。这些扩展研究的不良事件包括约25％的患者皮肤刺激和约10％的患者牛皮癣恶化。在这些开放标签研究之一中，由于令人满意的治疗结果，一半的患者在治疗16周后不再需要卡泊三烯软膏。

钙泊三烯软膏的适应症和用法

0.005％的卡泊三烯软膏可用于治疗成人斑块状牛皮癣。尚未确定在牛皮癣以外的皮肤病中局部卡泊三烯的安全性和有效性。

禁忌症

在那些对制剂中任何成分过敏的患者中，禁用卡泊三烯软膏。具有高钙血症或维生素D毒性证据的患者不应使用它。不应在脸上使用卡泊三烯软膏。

警告事项

使用卡泊三烯软膏已观察到接触性皮炎，包括过敏性接触性皮炎。

预防措施

一般

使用卡泊三烯软膏可能会刺激病变和周围未受累的皮肤。如果发炎，应停止使用卡泊三烯软膏。

仅限于外用。放在儿童接触不到的地方。使用后务必彻底洗手。

使用卡泊三烯软膏已发生了短暂，快速可逆的血清钙升高。如果应该发生血清钙水平超出正常范围的升高，请中止治疗直至钙水平恢复正常。

给患者的信息

使用卡泊三烯软膏的患者应获得以下信息和说明：

1. 该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触脸部或眼睛。与任何局部用药一样，患者应在使用后洗手。

2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。

3. 患者应向医生报告任何局部不良反应的迹象。

4. 将卡泊三烯软膏涂于身体裸露部位的患者应避免过度暴露于自然或人造阳光下（包括晒黑棚，日光灯等）。

致癌，诱变，生育力受损

当卡泊三烯以3、10和30μg/ kg /天（相当于9、30和90μg/ m 2 /天）的剂量局部施用于小鼠长达24个月时，观察到的肿瘤发生率没有显着变化与对照相比。在一项将白化病无毛小鼠暴露于UVR和局部应用卡泊三烯的研究中，观察到UVR诱导皮肤肿瘤形成所需的时间减少了（仅统计上对雄性有统计学意义），这表明卡泊三烯可以增强这种作用紫外线诱导皮肤肿瘤。将卡泊三烯软膏涂于身体裸露部位的患者应避免过度暴露于自然或人造阳光下（包括晒黑棚，日光灯等）。医生可能希望避免在使用卡泊三烯软膏的患者中使用光疗。

在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定，人淋巴细胞染色体畸变测定或在小鼠中进行的微核测定中，卡泊三烯未引起任何诱变作用。

在大鼠中以卡泊三烯的最高剂量为54μg/ kg /天（324μg/ m 2 /天）进行的研究表明，生育能力或一般生殖性能没有受到损害。

怀孕

致畸作用

致畸性的研究是通过口服途径进行的，其中生物利用度预计约为所用剂量的40-60％。在兔中，母体和胎儿毒性增加，剂量为12μg/ kg /天（132μg/ m 2 /天）；每天36μg/ kg / day（396μg/ m 2 / day）的剂量会导致耻骨的不完全骨化和胎儿前肢指骨的发生率显着增加。在一项大鼠研究中，剂量为54μg/ kg /天（318μg/ m 2 /天）导致骨骼异常（font门增大和肋骨增大）的发生率显着增加。 font门增大最可能是由于卡泊三烯对钙代谢的影响。在大鼠（43.2μg/ m2 /天）和兔子（17.6μg/ m 2 /天）研究中估计的母体和胎儿无影响暴露水平大约等于预期的人体全身暴露水平（18.5μg/ m 2 /天）从皮肤应用。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用卡泊三烯软膏。

护理母亲

不知道卡泊三烯是否会在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当给护理女性服用0.005％的卡泊三烯软膏时应格外小心。

儿科用

尚没有确定降钙三烯软膏在小儿患者中的安全性和有效性。由于皮肤表面积与体重的比率较高，当用局部药物治疗时，儿科患者比成年人具有更大的全身性不良反应风险。

老人用

在卡泊三烯软膏临床研究的患者总数中，约12％为65岁或以上，而约4％为75岁及以上。皮肤相关不良事件严重程度的分析结果表明，与65岁以下人群（较轻）相比，65岁以上人群（较严重）的统计学差异显着。

不良反应

临床试验经验

在对照的临床试验中，据报道卡泊三烯软膏最常见的不良反应是烧伤，瘙痒和皮肤刺激，约有10-15％的患者发生。

据报道，在1至10％的患者中，红斑，皮肤干燥，脱皮，皮疹，皮炎，牛皮癣恶化，包括面部/头皮牛皮癣的发展。在不到1％的患者中报告的其他经验包括皮肤萎缩，色素沉着，高钙血症和毛囊炎。每天一次给药的安全性尚未显示出优于每天两次给药的安全性。

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

批准后已确认与使用卡泊三烯软膏相关的以下不良反应：接触性皮炎，包括过敏性接触性皮炎。

过量

局部施用的卡泊三烯软膏可以吸收足够的量以产生全身作用。过量使用卡泊三烯软膏可观察到血清钙水平升高。

卡泊三烯软膏的剂量和给药

每天涂一次或两次薄薄的卡泊三烯软膏，然后轻轻地彻底擦拭。

如何提供卡泊三烯软膏

卡泊三烯软膏，0.005％可用于：

60克铝管NDC 66993-878-61

120克铝管NDC 66993-878-78

存储

存放在15°C-25°C（59°F-77°F）的受控室温下。不要冻结。

制造用于：

普拉斯科实验室

梅森，OH 45040美国

由制造：

LEO实验室有限公司，都柏林12

爱尔兰

要报告可疑的不良反应，请致电1-877-494-4536与LEO Pharma Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

修订的06/2019

主要显示面板-60克管纸箱

NDC 66993-878-61
NET WT。 60克

普拉斯科

卡泊三烯软膏，0.005％

仅Rx

主要显示面板-120克管纸箱

普拉斯科

NDC 66993-878-78
NET WT。 120克

卡泊三烯软膏，0.005％

仅Rx

综上所述

普遍报告的卡泊三烯外用副作用包括：皮肤刺激。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，卡泊三烯外用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用卡泊三烯，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤发红，肿胀或发痒
• 皮疹
• 牛皮癣恶化

如果服用卡泊三烯局部用药时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 便秘
• 气our
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 言语不连贯
• 排尿增加
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 金属味
• 肌肉无力
• 恶心
• 肚子痛
• 口渴
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 不寻常的疲倦
• 呕吐
• 减肥

不需要立即就医的副作用

可能会发生局部不需要卡泊三烯的副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤灼伤，干燥，刺激，脱皮或发红

不常见

• 在申请现场感到痛苦

罕见

• 皮肤治疗部位的颜色较深
• 毛囊脓液

对于医疗保健专业人员

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

一般

最常见的副作用是灼热，刺痛，刺痛和皮肤刺激。 ^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：短暂灼伤（约23％），刺痛（约23％），刺痛（约23％），皮肤刺激（高达15％），皮疹（11％）

常见（1％至10％）：瘙痒，皮炎，接触性皮炎（包括面部和口周），皮肤干燥，刺激，牛皮癣恶化，红斑，脱皮

罕见（0.1％至1％）：皮肤萎缩，色素沉着，毛囊炎，湿疹

未报告频率：皮肤色素沉着的暂时性变化，暂时性光敏性，荨麻疹，血管性水肿，皮肤脱落^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高钙血症

稀有（小于0.1％）：血清钙的瞬时增加

非常罕见（小于0.01％）：高钙血症，高钙尿症（尤其是如果超过建议的总剂量） ^[Ref]

本地

非常常见（10％或更多）：病变/周遭刺激（高达39％），面部和/或头皮刺激（高达25％） ^[参考]

其他

未报告频率：牙周或面部浮肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

牛皮癣的成人剂量

乳霜/泡沫：每天两次在患处涂上一层薄薄的乳霜，然后将其轻轻地彻底擦拭。
软膏：每天一次或两次在患处上涂一层薄薄的油，然后轻柔彻底地擦拭。

评论：
-已在治疗八周的患者中证明了乳膏的安全性和有效性。

用途：治疗成人斑块状牛皮癣

解决方案：梳理头发以去除鳞屑后，再适当分开，每天涂两次，然后轻轻彻底擦拭，注意防止溶液扩散到额头上。

评论：
-已在治疗八周的患者中证明了该溶液的安全性和有效性。
-让溶液远离眼睛
-避免将解决方案应用到不涉及的头皮边距

使用：局部治疗头皮病的慢性，中度严重牛皮癣

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-避免与脸部或眼睛接触。
-使用后请务必彻底洗手。

储存要求：
-不要冻结
-解决方案：避免阳光直射
-泡沫：易燃：内含物在压力下。请勿刺穿或焚烧。不要暴露于高温或在高于120 F（49 C）的温度下存储

患者建议：
-将这种药物应用于身体裸露部位的患者，应避免过度暴露于自然或人造阳光下（包括晒黑棚，日光灯等）。