卡波前列素注射液

卡波前列素注射液说明

Carboprost tromethamine注射液，USP是一种催产药，在适合肌内注射的溶液中包含天然前列腺素F2α的（15S）-15甲基类似物的tromethamine盐。

卡波罗斯特三甲胺注射液，USP是活性成分卡波前列三甲胺，USP的既定名称。其他四个化学名称是：

1.（15S）-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇盐

2. 7-（3α，5α-二羟基-2ß-[（3S）-3-羟基-3-甲基-反式-1-辛烯基]-1α-环戊基]-顺-5-庚烯酸化合物，带有2-氨基- 2-（羟甲基）-1,3-丙二醇

3.（15S）-9α，11α，15-三羟基- 15-methylprosta-顺-5，反式-13-二烯酸氨丁三醇盐

4.（15S）-15-甲基PGF2α-THAM

结构式如下所示：

分子式为C 25 H 47 O 8 N的分子量卡前列素氨丁三醇，USP是489.64。它是白色至类白色的结晶性粉末。取决于加热速率，其通常在95℃至105℃之间熔化。

在室温下，USP卡波罗斯特三甲胺易溶于水，其浓度大于75 mg / mL。

USP的每毫升Carboprost氨丁三醇注射液中都含有Carproprost氨丁三醇，USP相当于250 mcg的Carboprost，83 mcg氨丁三醇，9 mg氯化钠和9.45 mg苄醇作为防腐剂添加。必要时，可用氢氧化钠和/或盐酸调节pH。该溶液是无菌的。

卡波前列素注射液-临床药理学

在足月妊娠结束时，肌注卡波罗斯特三甲胺肌注可刺激妊娠子宫肌层收缩，类似于分娩收缩。尚未确定这些收缩是否由卡波前列素对子宫肌层的直接作用引起。尽管如此，在大多数情况下，他们还是从子宫中撤出了受孕的产物。

产后，子宫肌层收缩导致胎盘部位止血。

卡波前列酮三甲胺也能刺激人体胃肠道的平滑肌。这种活动可能会导致呕吐或腹泻，或者在使用卡前列酮氨丁三醇终止妊娠和产后使用时很常见。在实验动物以及人类中，卡波罗斯特三甲胺可升高体温。随着临床剂量卡波罗斯特三甲胺用于终止妊娠和产后使用，一些患者的确会出现短暂的体温升高。

在实验动物和人类中，大剂量的卡波前列酮三甲胺可能会收缩血管平滑肌，从而升高血压。在终止妊娠中使用卡波罗斯特三甲胺的剂量，这种作用在临床上并不显着。在实验动物以及人类中，卡波罗斯特三甲胺可升高体温。随着临床剂量的卡波罗斯特三甲胺用于终止妊娠，一些患者的体温确实会升高。在某些患者中，卡波罗斯特三甲胺可能引起短暂性支气管收缩。

通过放射免疫法测定不同研究人员从10名流产患者中采集的外周血样本中的血浆血浆浓度。每隔两个小时肌注250克卡前列素。第一次注射后半小时，药物的血药浓度平均达到2060皮克/毫升，然后在第二次注射前两小时下降至平均浓度770皮克/毫升。第二次注射后半小时的平均血浆浓度略高于第一次注射后的平均血浆浓度（2663皮克/毫升），并在第二次注射后两小时再次降至平均1047皮克/毫升。在另外注射前列腺素后，从这10名患者中的5名中收集了血浆样品。每次连续注射前列腺素后，药物的平均峰值浓度稍高，但每次注射后两小时始终降低到低于先前峰值的水平。

五名足月自发分娩的妇女在产后立即接受一次单次注射250微克卡巴前列酮三甲胺的治疗。在治疗后的四个小时内几次收集外周血样品，并通过放射免疫测定法测定卡波前列素三甲胺的水平。两名患者在15分钟时（3009和2916皮克/毫升），在两名患者中30分钟（3097和2792皮克/毫升）和60分钟时一名患者（2718皮克/毫升）中卡波罗斯特三甲胺的浓度最高。 ）。

卡波前列素注射剂的适应症和用法

从最后一次正常月经的第一天开始计算，在以下与妊娠中期流产有关的情况下，卡波罗斯特三甲胺注射液USP可以在妊娠的第13周至第20周之间中止妊娠：

1.用另一种方法在治疗过程中无法排出胎儿；

2.子宫内膜过早破裂，药物丢失，子宫活动不足或缺乏；

3.重复宫腔内滴注药物以驱逐胎儿的要求；

4.在有可生胎儿且没有足够的驱逐活动的情况下，膜的意外或自发性破裂。

Carboprost tromethamine注射剂可用于治疗因子宫肌无力而导致的产后出血，而传统的治疗方法对此无反应。先前的治疗应包括使用静脉内施用的催产素，诸如子宫按摩之类的操纵技术，以及（除非有禁忌）肌肉内麦角麦芽制剂。

研究表明，在这种情况下，使用卡波前列酮氨丁三醇注射液可以令人满意地控制出血，尽管尚不清楚以前服用的促流剂的持续作用或延迟作用是否有助于结果。在很大比例的情况下，以这种方式使用的卡波前列酮三甲胺注射液已导致停止威胁生命的出血和避免紧急手术干预。

禁忌症

1.对卡波罗斯特三甲胺注射液无菌溶液过敏（包括过敏反应和血管性水肿）[参见不良反应，售后经验]

2.急性盆腔炎

3.患有活动性心脏，肺，肾或肝病的患者

卡波前列酮三甲胺似乎并不直接影响胎儿胎盘单位。因此，确实存在被卡波罗斯特三甲胺流产的可存活胎儿表现出短暂生命迹象的可能性。如果子宫内胎儿已达到生存期，则不宜使用卡波前列酮三甲胺。卡波前列酮三甲胺注射液不应被视为杀真菌剂。

动物研究的证据表明，某些其他前列腺素具有一定的致畸潜力。尽管这些研究并未表明卡波前列素三甲胺注射液会致畸，但任何失败的卡波前列素三甲胺注射液终止妊娠均应通过其他方法完成。

该产品含有苯甲醇。据报道，苯甲醇与早产儿致命的“喘息综合征”有关。

预防措施

一般

高剂量持续数周的动物研究表明，E和F系列的前列腺素可诱导骨骼增生。在长期治疗期间接受前列腺素E1的新生婴儿中也注意到了这种影响。没有证据表明短期服用卡波罗斯特三甲胺注射液无菌溶液可引起类似的骨效应。

对于有哮喘，低血压或高血压，心血管，肾脏或肝病，贫血，黄疸，糖尿病或癫痫病史的患者，应谨慎使用卡波前列酮三甲胺。

与任何催产药一样，在子宫受损（瘢痕）的患者中应谨慎使用卡波前列酮三甲胺。

流产

与自然流产（有时是不完全的过程）一样，在大约20％的情况下，由卡波罗斯特三甲胺引起的流产可能是不完全的。尽管宫颈外伤的发生率极小，但流产后应立即仔细检查子宫颈。

卡波前列酮三甲胺的使用与短暂的发热有关，可能是由于其对下丘脑温度调节的影响。在接受推荐剂量方案的大约八分之一的患者中，观察到温度升高超过2°F（1.1°C）。在所有情况下，治疗结束后温度均恢复正常。

人工流产后子宫内膜炎与药物引起的温度升高的区别是困难的，但是随着临床经验的增加，这些区别变得更加明显，总结如下：

药物引起的发热且没有临床或细菌学证据表明宫内感染的患者应强迫输液。不需要任何其他简单的降低温度的经验方法，因为卡波前列素三甲胺引起的所有发烧都是短暂的或自限性的。

产后出血

血压升高。在产后出血系列中，据报告有5/115（4％）的血压升高是副作用。高血压程度中等，尚不确定这是否实际上是由于卡波前列素三甲胺的直接作用或通过纠正低血容量性休克而恢复为妊娠相关的高血压。无论如何，所报告的病例不需要针对高血压的特殊治疗方法。

用于绒毛膜羊膜炎患者。在卡波罗斯特三甲胺的临床试验中，绒毛膜羊膜炎被鉴定为导致8/115（7％）的产后子宫收缩乏力和出血的并发症，其中3例对卡波罗丙三甲胺没有反应。分娩过程中的这种并发症可能对子宫对卡波罗斯特三甲胺的反应有抑制作用，类似于其他催产药报道的那样。 1个

1 Duff，Sanders和Gibbs；足膜绒毛膜炎足月患者的分娩过程；上午。 J. Obstet。 Gynecol。 ;卷147，没有。 1983年10月15日第4页，第391–395页。

药物相互作用

卡波前列酮三甲胺可能会增强其他催产剂的活性。不建议与其他催产剂同时使用。

致癌，诱变，生育力受损

由于使用适应症的限制和给药时间短，尚未对具有卡波前列素三甲胺的动物进行致癌生物测定研究。在微核试验或Ames试验中未观察到致突变性的证据。

怀孕：致畸作用：

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

当治疗结束时，卡波罗斯特三甲胺无菌溶液的不良反应通常是短暂的和可逆的。观察到的最常见的不良反应与其对平滑肌的收缩作用有关。

在接受研究的患者中，约三分之二的人出现呕吐和腹泻，约三分之一的人出现恶心，八分之一的人的体温升高超过2°F，三分之一的人出现潮红。

止吐药和止泻药的预处理或同时给药可大大降低所有用于流产的前列腺素常见的胃肠道疾病的发生率。应考虑使用卡波前列素三甲胺流产患者治疗中不可或缺的部分。

在经历体温升高的那些患者中，大约十六分之一有子宫内膜炎的临床诊断。在最后一次注射后数小时内，其余的温度升高恢复正常。

在使用卡波罗斯特三甲胺注射液进行流产和出血期间观察到的不良反应（按频率递减的顺序，并非全部与药物明显相关）包括：

出院后使用卡波前列酮三甲胺注射液流产时最常见的并发症是子宫内膜炎，残留的胎盘碎片和过多的子宫出血，每50例患者中发生约1例。

上市后经验：

过敏反应（例如过敏反应，过敏性休克，过敏样反应，血管性水肿）。

卡波前列素注射剂量和给药

1.堕胎和适应症1-4

将使用结核菌素注射器在肌肉深处施用初始剂量的1 mL卡波前列素三甲胺注射液无菌溶液（包含相当于250微克卡波前列素的剂量）。根据子宫反应，应每隔1½至3½小时服用250毫克后续剂量。

最初可以服用100微克（0.4 mL）的可选测试剂量。如果在两次250微克（1 mL）剂量后子宫收缩能力不足，则可将剂量增加至500微克（2 mL）。

卡波前列酮三甲胺的总剂量不应超过12毫克，不建议连续给药两天以上。

2.难治性产后子宫出血：

250毫克卡波前列素三甲胺注射液的无菌溶液（1毫升卡波前列素三甲胺注射液）的初始剂量应通过肌肉注射进行。在临床试验中，发现大多数成功病例（73％）对单次注射有反应。然而，在某些选定的情况下，以15到90分钟的间隔进行多次给药，取得了成功的结果。是否需要额外注射以及应该间隔的时间只能由主治医生根据临床事件的进程来确定。卡波罗斯特三甲胺注射液的总剂量不应超过2毫克（8剂）。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

卡波前列素注射液如何供应

卡波罗斯特三甲胺注射液，USP有以下包装：

1 mL单剂量小瓶NDC 43598-919-11

10 x 1 mL单剂量小瓶NDC 43598-919-58

每毫升卡波罗斯特三甲胺注射液中所含卡波罗斯特三甲胺的含量相当于250 mcg卡波罗斯特。

卡波罗斯特三甲胺注射液必须在2°至8°C（36°至46°F）的温度下冷藏。

仅接收

制造商：Reddy博士实验室有限公司Visakhapatnam –印度530046

PREMIERProRx®是总理保健联盟，LP的注册商标许可使用

发行：1119

要报告可疑的不良反应，请致电1-888-375-3784与Reddy's Laboratories Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch

包装标签主要显示面板

样品瓶标签：

未涂漆的区域包括：批号和有效期

纸箱标签：

未涂漆的区域包括：批号和有效期

对于消费者

适用于卡波前列素：肌内溶液

需要立即就医的副作用

卡波前列素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡波前列素时，如果发生以下任何副作用，请立即与医生联系：

少见或罕见

• 心跳快或慢
• 头痛（严重且持续）
• 荨麻疹或皮疹
• 子宫疼痛加剧
• 手臂或腿上的皮肤苍白，凉爽，斑点
• 胸部压迫或疼痛感
• 气促
• 面部，鼻子内部和眼睑肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 手臂或腿部脉搏微弱或不存在
• 喘息

服用卡波前列素时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

• 便秘
• 注射部位疼痛或发炎
• 腹部或腹部温柔或轻度腹胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现卡波前列素的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 恶心
• 呕吐

少见或罕见

• 发冷或发抖
• 头晕
• 发烧（临时）
• 脸红或发红
• 头痛
• 胃痉挛或疼痛

此过程可能会导致某些影响，需要在医疗上注意，这些影响会在该过程完成后发生。如果您发现以下任何情况，请咨询医生：

• 发冷或发抖（续）
• 发烧（持续）
• 恶臭的白带
• 子宫出血增加
• 小腹疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于carboprost：可注射溶液

一般

-对平滑肌，恶心，呕吐，腹泻，体温升高和潮红的收缩作用是最常见的不良反应。

-当治疗结束时，这种药物的不良反应通常是短暂的和可逆的。

子宫内膜炎，残留的胎盘碎片和子宫过度出血是出院后最常见的并发症。 ^[参考]

短暂性发热是由于卡波前列素对下丘脑温度调节的影响。据报道，接受推荐剂量方案的患者中，温度升高超过2华氏度。在所有情况下，治疗结束后温度均恢复正常。 ^[参考]

胃肠道

止吐药和止泻药的预处理或同时给药可大大降低胃肠道副作用的极高发生率，这是所有用于流产的前列腺素所共有的。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：呕吐和腹泻（66％），恶心（33％）

罕见（0.1％至1％）：呕血，上腹痛，口干

未报告频率：上腹疼痛，口渴，味觉改变，呕吐

上市后报告：提取^[参考]

其他

很常见（10％或更高）：体温升高（12％）

罕见（0.1％至1％）：眩晕，耳鸣

未报告频率：胎盘残留

上市后报告：胸痛，虚弱^[参考]

心血管的

高血压程度中等，尚不确定是由于卡波前列素的直接作用还是由于低血容量性休克的矫正所导致的妊娠相关性高血压的恢复。 ^[参考]

常见（1％至10％）：冲洗，热冲洗，发冷

罕见（0.1％至1％）：败血性休克，心动过速

未报告频率：高血压，发抖

上市后报告：心Pal ^[参考]

泌尿生殖

当使用卡波前列素进行流产时，最常见的并发症是子宫内膜炎，残留的胎盘碎片和子宫出血，据报道约有2％的患者发生子宫内膜炎，需保留的胎盘。 ^[参考]

常见（1％至10％）：子宫内膜炎，子宫出血，胎盘或膜残留

罕见（0.1％至1％）：尿路感染，子宫破裂，子宫宫颈裂伤，骨盆疼痛

未报告频率：痛经样疼痛，子宫疾病，子宫穿孔，子宫积脓，子宫破裂^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：晕厥性迷走神经，头晕，肌张力障碍，感觉异常，嗜睡，消化不良，嗜睡

未报告频率：睡意，昏厥，头昏眼花

上市后报告：紧张，晕厥^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽

罕见（0.1％至1％）：哮喘，呼吸窘迫，呼吸困难，换气过度，喘息，打h

未报告频率：流鼻血，支气管痉挛，咽部水肿，上呼吸道感染，肺水肿，呼吸急促，喉咙饱满

上市后报告：令人窒息的感觉，鼻epi，喉咙干燥^[参考]

皮肤科的

罕见（0.1％至1％）：多汗症

未报告频率：发汗

上市后报告：皮疹^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：注射侧痛^[Ref]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：斜颈，腰痛，肌痛

未报告频率：乳房胀痛，肌肉疼痛，肌肉痉挛，腿抽筋

上市后报告：睑痉挛^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，眼痛

频率未报告：抽动眼皮^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍

上市后报告：焦虑^[参考]

内分泌

未报告频率：甲状腺风暴

上市后报告：甲状腺毒性危机^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，过敏性休克，过敏样反应，血管性水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的堕胎剂量

初始剂量：250 mcg（1 mL）一次深部IM注射，使用结核菌素注射器

随后的250 mcg（1 mL）剂量可以1.5到3.5小时间隔服用，具体取决于子宫反应。

最初可以服用100 mcg（0.4 mL）的可选测试剂量。如果在几次250 mcg（1 mL）剂量后判断子宫收缩能力不足，则剂量可增加至500 mcg（2 mL）。

最大总剂量：12 mg

治疗时间：连续不超过2天

用途：
-在怀孕的第13周到第20周之间中止妊娠（从最后一个正常月经的第一天开始计算）
-在治疗过程中用另一种方法驱逐胎儿失败
-子宫内膜过早破裂，药物丢失，子宫活动不足或缺乏
-重复宫腔内滴注药物以驱逐胎儿的要求
-在有可生胎儿且没有足够的驱逐活动的情况下，膜无意或自发破裂

通常的成人剂量用于产后出血

初始剂量：通过深层IM注射一次250 mcg（1 mL）

如有必要，可以每隔15到90分钟服用其他剂量。

最大总剂量：2 mg（8剂）

评论：是否需要额外注射和给药间隔应由主治医生根据临床事件的进程确定。

用途：子宫收缩乏力引起的难治性产后出血，对常规治疗方法无反应。

肾脏剂量调整

禁忌的

肝剂量调整

禁忌的

预防措施

盒装警告：
与其他强效催产药一样，Carproprost tromethamine只能严格遵守建议剂量使用。
-应由医院中经过医学培训的人员使用，该医院可以提供即时的重症监护和急诊手术设施。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-此药不应静脉注射。
-考虑对止吐药和止泻药进行预处理或并用，以减少胃肠道疾病的发生。

储存要求：在2C至8C（36F至46F）冷藏