卡莫斯汀

介绍

抗肿瘤药；亚硝基脲衍生物烷基化剂。

卡莫司汀的用途

脑肿瘤：常规化疗

恶性神经胶质瘤（星形细胞瘤，室管膜瘤，髓母细胞瘤，脑干神经胶质瘤）和转移性脑瘤的姑息治疗术后，应辅以放射疗法。 ^{105 120 125}

在间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤的几种优选化疗方案中。 ^{120 125}尚无增加生存时间的证据，但已观察到有更高的长期生存率（例如18个月）。 ^{126 127}

少突胶质细胞瘤的辅助或挽救疗法。 ^{120 127 128}

目前有或没有放射疗法的手术被认为是室间隔膜瘤和髓母细胞瘤的标准治疗方法。 ^c放射疗法被认为是脑干神经胶质瘤的标准疗法。 ^C

脑肿瘤：颅内晶片植入。

辅助手术和放射治疗新诊断的高级别恶性神经胶质瘤。 ^{124 135}在间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤的几种首选化疗方案中。 ¹²⁰

辅助手术治疗复发性多形性胶质母细胞瘤。 ^{120 124 135 137}

多发性骨髓瘤

含卡莫斯汀的方案被认为是多发性骨髓瘤的姑息治疗的替代疗法。 ^{105 120 138}

霍奇金氏病

与其他药物联合用作辅助治疗难治性或复发性霍奇金病。 ¹⁰⁵

目前，包含其他药物的联合治疗方案被优选作为该癌症的初始或替代疗法。 ^{120 141}

非霍奇金淋巴瘤

与其他药物联合用作辅助治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤。 ¹⁰⁵

目前，包含其他药物的联合治疗方案被优选作为这些癌症的初始或替代疗法。 ^{120 144}

黑色素瘤

已单独使用^{114 116}或联合治疗^{114 116 119}姑息治疗转移性黑色素瘤†；但是，低响应率和明显的毒性限制了卡莫司汀的使用。 ^{117 122}

皮肤T细胞淋巴瘤

局部使用†用于姑息治疗皮肤T细胞淋巴瘤（真菌病）。 ^{120 123 149 150}

卡莫司汀剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^{105 124}

行政

通过IV输注¹⁰⁵或颅内植入作为晶片植入物。 ¹²⁴

已通过动脉内†（进入颈动脉）途径给药；然而，这种给药与眼睛毒性¹⁰⁵ （失明），致命性脑病和生存期低有关。 ¹³²

已经以0.05-0.4％的水醇溶液或药膏的形式局部给药†，但用于这种用途的剂型在美国尚无商业销售；咨询专业参考。 ^{100 120 149 150}

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

小瓶仅供一次性使用。 ¹⁰⁵

使用玻璃容器进行管理。 ¹⁰⁵

小心处理（例如戴手套）；避免在处理粉剂和配制静脉输液时暴露在外。 ¹⁰⁵

如果发生皮肤或粘膜接触，请立即用肥皂和水彻底清洗患处。 ¹⁰⁵

重组

将3毫升由制造商提供的稀释剂（无菌脱水[无水]酒精）加到含有100毫克卡莫司汀的小瓶中；然后加入27 mL无菌水注射。 ¹⁰⁵所得溶液在10％的乙醇中含有3.3 mg / mL卡莫司汀。 ¹⁰⁵

稀释

用5％葡萄糖注射液稀释。 ¹⁰⁵

管理率

在1-2小时内静脉输注给药。 ¹⁰⁵与不良反应相关的更快给药。 ¹⁰⁵ （请参阅“注意事项”中的“局部效果”。）

颅内晶片植入

小心处理（细胞毒性物质）； ¹²⁴使用双层外科手术手套，并在使用后将外部手套丢弃到生物危害废物容器中。 ¹²⁴

可以使用切成两半的晶圆；如果破碎超过2件，则将其丢弃在生物危害性容器中。 ¹²⁴

将装有薄饼的铝箔层压袋运送到手术室；准备植入之前不要打开。 ¹²⁴外箔袋的外表面不是无菌的。 ¹²⁴

使用专用于处理卡莫司汀晶片的手术器械植入晶片。 ¹²⁴

手术切除脑瘤后，将其颅内植入到切除腔中。 ¹²⁴

放置氧化的再生纤维素（Surgicel ）覆盖在晶片上，以将其固定在切除腔的表面上。 ¹²⁴放置晶片后，以不漏水的方式冲洗切除腔并闭合硬脑膜，以最大程度地减少脑脊液漏出的风险。 ¹²⁴

剂量

大人

脑肿瘤

IV

作为以前未接受过治疗的患者的单药治疗，以至少6周的间隔单剂量或分剂量（例如连续2天为75-100 mg / m ² ）给药150-200 mg / m ² 。 ¹⁰⁵

如果与其他骨髓抑制药物联合使用或在骨髓功能受损的患者中减少剂量。 ¹⁰⁵

根据前次剂量的最低血球计数调整后续剂量（请参阅剂量和给药方式下的毒性剂量调整）。 ¹⁰⁵

颅内晶片植入

颅内最多8个晶片（卡莫西汀总剂量：61.6 mg），以覆盖尽可能多的切除腔（允许轻微重叠）。 ¹²⁴如果型腔的大小和形状不允许放置8个晶片，请使用最大数量的晶片。 ¹²⁴

请勿在每个手术过程中在颅内放置超过8个晶片。 ¹²⁴

在临床试验中，在手术前和手术后至少2周停止化疗（亚硝基脲为6周）。手术后不超过3周进行了^124次外部束放射治疗。 ¹⁵¹

多发性骨髓瘤

IV

作为以前未接受过治疗的患者的单药治疗，以至少6周的间隔单剂量或分剂量（例如连续2天为75-100 mg / m ² ）给药150-200 mg / m ² 。 ¹⁰⁵

如果与其他骨髓抑制药物联合使用或在骨髓功能受损的患者中减少剂量。 ¹⁰⁵

根据前次剂量的最低血球计数调整后续剂量（请参阅剂量和给药方式下的毒性剂量调整）。 ¹⁰⁵

霍奇金氏病

IV

作为以前未接受过治疗的患者的单药治疗，以至少6周的间隔单剂量或分剂量（例如连续2天为75-100 mg / m ² ）给药150-200 mg / m ² 。 ¹⁰⁵

如果与其他骨髓抑制药物联合使用或在骨髓功能受损的患者中减少剂量。 ¹⁰⁵

根据前次剂量的最低血球计数调整后续剂量（请参阅剂量和给药方式下的毒性剂量调整）。 ¹⁰⁵

非霍奇金淋巴瘤

IV

作为以前未接受过治疗的患者的单药治疗，以至少6周的间隔单剂量或分剂量（例如连续2天为75-100 mg / m ² ）给药150-200 mg / m ² 。 ¹⁰⁵

如果与其他骨髓抑制药物联合使用或在骨髓功能受损的患者中减少剂量。 ¹⁰⁵

根据前次剂量的最低血球计数调整后续剂量（请参阅剂量和给药方式下的毒性剂量调整）。 ¹⁰⁵

皮肤T细胞淋巴瘤†

外用

通常的局部剂量是每天一次10毫克，持续7-14周（最多17周）。 ^{149 150}如果反应不充分，则在6周的休息间隔后，按耐受性，每天第二次局部用药20 mg，持续4-8周。 ^{149 150}

在美国不能商业获得的局部剂型；有关局部使用的特定信息，请查阅专业参考。 ^{149 150}

毒性剂量调整

常规化学疗法

在白细胞计数> 4000 / mm ³ ，血小板计数> 100,000 / mm ³且外周血涂片中存在足够数量的中性粒细胞之前，请勿重复进行疗程。 ¹⁰⁵

骨髓毒性是累积性的；根据先前剂量的最低血药计数调整后续剂量。 ¹⁰⁵

另外，为避免与制造商建议的修改有关的潜在过量，一些临床医生建议当血小板最低点为50,000–74,999 / mm ³时，将随后的剂量减少25％。最低点25,000–49,999 / mm ³降低50％；对于最低点<25,000 / mm ³ ，降低75％。 ^d

限度

大人

脑肿瘤

颅内晶片植入

每个手术程序最多8个晶片。 ¹²⁴

特殊人群

老年患者

由于年龄，肝脏，肾脏和/或心脏功能的下降以及随之而来的疾病和药物治疗，应谨慎选择静脉注射剂量。 ^{105 148（}见老年人使用的注意事项下）。

卡莫斯汀注意事项

禁忌症

• 已知对卡莫司汀或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{105 124}

警告/注意事项

警告事项

血液学影响

静脉卡莫司汀后出现骨髓抑制的风险（例如血小板减少症，白细胞减少症）；效果被延迟和累积。 ¹⁰⁵ （请参阅黑框警告。）血小板减少症通常比白细胞减少症更为严重，但都被认为是剂量限制性毒性。 ¹⁰⁵贫血报告的频率较低，病情也较轻。 ¹⁰⁵

静脉注射后，血小板减少症和白细胞减少症分别发生在大约4和5-6周，并持续1-2周。 ¹⁰⁵

重复给药与更严重和更长的骨髓抑制有关。 ¹⁰⁵

血小板，白细胞或红细胞计数降低的患者慎用。 ^d

肺功能

静脉注射卡莫司汀具有与剂量相关，有时甚至是致命的肺毒性（以肺浸润和/或纤维化为特征）的风险。 ¹⁰⁵ （请参阅框警告）。危险因素包括长期治疗（累积剂量> 1400 mg / m ² ）和肺部疾病史。 ¹⁰⁵

迟发性肺纤维化的风险（发生在儿童期和青春期的治疗后长达17年）；可能降低肺功能或死亡。 ¹⁰⁵ （请参阅“谨慎使用儿科”。）

在治疗开始之前和治疗期间经常进行肺功能检查。 ¹⁰⁵基线强迫肺活量（FVC）或一氧化碳的肺弥散能力（DL _CO ）低于预测值的70％的患者尤其危险。 ¹⁰⁵

继发性恶性肿瘤

长期使用亚硝基脲后继发恶性肿瘤的风险。 ¹⁰⁵

颅内植入并发症

据报道对皮质类固醇无反应的脑内质量效应包括一例导致脑疝的病例。 ¹²⁴具有肿块效应的脑水肿（由于肿瘤复发，颅内感染或坏死）可能需要再次手术，在某些情况下，还需要去除硅片或硅片残留物。 ¹²⁴

癫痫发作的风险；发作的中位时间为3.5天。 ¹²⁴

已有报道对高剂量皮质类固醇无反应的肿瘤床囊肿的形成；植入卡莫司汀片后需要进行再次手术以引流。 ¹³⁶

密切监测患者的颅骨切开术的潜在并发症（例如癫痫发作，颅内感染，伤口愈合异常，脑水肿）。 ¹²⁴

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害；在动物中显示出致畸性和胚胎毒性。 ¹⁰⁵在治疗期间避免怀孕。 ¹⁰⁵如果在怀孕期间使用或如果患者怀孕，则表明有潜在的胎儿危害。 ^{105 124}

主要毒性

局部效应

快速静脉输注可能导致皮肤大量潮红和结膜渗出。这些作用在2小时内发生，并在静脉注射后持续4小时。 ¹⁰⁵还与剧烈疼痛和注射部位灼伤有关；血栓形成罕见。 ¹⁰⁵

颅内晶片植入后，伤口裂开；伤口愈合延迟；硬膜下，龈下或伤口积液;并报告了CSF泄漏。 ¹²⁴

传染性并发​​症

颅内硅片植入术报告脓肿，脑膜炎和肺炎。 ¹²⁴报告了败血症，但未建立因果关系。 ¹²⁴

GI效果

对于静脉卡莫司汀，在2小时内报告了剂量相关的恶心和呕吐，并持续4-6小时。 ¹⁰⁵止吐药的用药可能会减少或预防。 ¹⁰⁵

肝功能

静脉注射治疗后，据报道血清转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素浓度可逆增加。 ¹⁰⁵可能的肝功能障碍。 ¹⁰⁵定期监测肝功能。 ¹⁰⁵

肾功能

延长静脉注射治疗（累积剂量较大）后，进行性氮质血症，肾脏大小缩小和肾功能衰竭报告。据报道，接受较低总剂量的患者偶尔会有肾损害¹⁰⁵ 。 ¹⁰⁵定期监测肾功能。 ¹⁰⁵

一般注意事项

静脉疗法

评估卡莫司汀的益处以应对可能的风险。 ¹⁰⁵如果在适当的管理下（如减少剂量，停药，采取适当的纠正措施）及早发现，大多数不良反应是可逆的。 ¹⁰⁵注意风险和收益，谨慎行事。 ¹⁰⁵

意外皮肤接触会导致皮肤短暂色素沉着的风险；立即清洗裸露的皮肤或粘膜。 ¹⁰⁵

颅内晶片植入

晶片从手术切除腔移入心室系统的风险，导致阻塞性脑积水。 ¹²⁴如果手术切除腔和心室系统之间的连通大于晶片的直径，请在植入前关闭这种连通。 ¹²⁴

颅内植入术后切除腔周围脑组织的增强（通过CT扫描或MRI证实）可能代表由晶片或肿瘤进展引起的水肿和炎症。 ¹²⁴

治疗监测

使用IV治疗时，在每次服药期间以及每次服药后至少6周应每周监测一次CBC。 ¹⁰⁵还应在治疗期间定期监测肺，肝和肾功能检查。 ¹⁰⁵

特定人群

怀孕

D类^{。105 124} （请参阅“胎儿/新生儿发病率和谨慎操作下的死亡率”。）

哺乳期

不知道卡莫司汀是否被分配到牛奶中。 ^{105 124}由于哺乳婴儿有潜在风险，请停止护理。 ^{105 124}尚不知道polifeprosan 20共聚物（即，羧苯氧基丙烷，癸二酸）颅内干膜的成分是否分布在牛奶中。 ¹²⁴

儿科用

未在儿童中确定静脉卡莫司汀的安全性和有效性。 ¹⁰⁵致命的肺纤维化报告说，在儿童期或青春期对脑肿瘤进行静脉治疗后，发病时间延迟至17年。 ¹⁰⁵致命的肺毒性的极高风险，尤其是在初次治疗时小于5岁的儿童中；仔细权衡小儿患者治疗的益处和风险。 ¹⁰⁵

儿科患者中尚未确定颅内硅片植入物的安全性和有效性。 ¹²⁴

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ¹⁰⁵谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降，以及潜在的伴随疾病和药物治疗。 ^{105 148}

全身性卡莫司汀基本上被肾脏消除；定期监测肾功能，因为老年患者更有可能肾功能下降。 ^{105 148}

常见不良反应

用于IV卡莫司汀，肺浸润和/或纤维化，血小板减少症，白细胞减少症，贫血，恶心，呕吐，肝和肾毒性。 ¹⁰⁵ （请参阅“警告” /“注意事项”。）

用于颅内晶片，偏瘫，癫痫发作，精神错乱，脑水肿，头痛，乏力，恶心，呕吐，便秘，感染，发烧，失语症，异常愈合，抑郁症，疼痛，皮疹，嗜睡，语言障碍，深部血栓性静脉炎，脱发。 ¹²⁴

卡莫司汀的相互作用

颅内晶片

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ¹²⁴在临床试验中，在手术前和手术后至少2周停止化疗（亚硝基脲为6周）。 ^124.结合放射疗法植入似乎没有任何短期或慢性毒性。 ^124项临床试验中，手术后> 3周进行了体外放射治疗。 ¹²⁴

特殊药物

卡莫斯汀药代动力学

吸收性

生物利用度

颅内晶片：颅内植入后的血浆浓度尚未在人体中测定；在接受3.85％卡莫司汀薄饼的外科手术植入的兔子的血浆中无法检测到。 ¹²⁴

尚未从人体中评估从晶片吸收可生物降解的共聚物的能力。 ¹²⁴

分配

程度

容易穿过血脑屏障（由于高脂溶性）；脑脊液中放射性的浓度≥同时发生血浆浓度的50％。 ¹⁰⁵

不知道卡莫司汀是否被分配到牛奶中。 ^{105 124}

颅内晶片：未确定在脑组织中达到的浓度。 ¹²⁴在接受手术植入3.85％卡莫司汀薄片的兔子的脑脊液中未检测到。 ¹²⁴

来自晶片的可生物降解共聚物的分布尚未在人类中进行评估。 ¹²⁴

消除

代谢

静脉注射后迅速代谢并从血浆中清除； 15分钟后未检测到完整的药物。 ¹⁰⁵

抗肿瘤和毒性作用被认为是由活性代谢产物引起的。 ¹⁰⁵

颅内晶片：在植入物共聚物中酸酐键水解后，卡莫司汀释放并扩散到脑组织中。 ¹²⁴未在人体中评估的共聚物代谢；释放出两种单体（羧苯氧基丙烷和癸二酸）。 ¹²⁴

淘汰路线

主要在尿中作为代谢产物排出。 ¹⁰⁵

静脉注射后，在24 ³⁸或96小时内分别排泄了约30或60-70％的放射性。 ^{105 124}大约6–10％的放射性作为呼吸道二氧化碳排泄。 ^{105 124}

颅内晶片：在人脑中可生物降解。 ¹²⁴在动物研究中，超过70％的polifeprosan 20共聚物在植入后3周内降解为单体。 ¹²⁴通过肾脏消除羧苯氧基丙烷；癸二酸在肝脏中代谢，并以二氧化碳的形式过期。 ¹²⁴

半衰期

静脉输注后22分钟。 ¹²⁴

在人类中，颅骨植入后长达8个月的大脑成像扫描中或在随后的外科手术过程中都发现了晶圆残留物。植入后约2至3个月，从2名患者中回收的^124片晶圆残留物主要由水和少量卡莫司汀组成。 ¹²⁴

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–8°C； 3年后丢弃。 ¹⁰⁵冻干粉末在≥30.5°C的温度下分解为油状液体。 ¹⁰⁵收到后，将其放在强光下检查未充分冷冻的小瓶。 ¹⁰⁵如果存在油膜，则丢弃。 ¹⁰⁵如果存在干片或干的，凝固的物质，则适合使用小瓶；否则，应使用小瓶。立即冷藏。 ¹⁰⁵

将配制好的溶液储存在25°C的玻璃容器中；避光。 8小时后^{101 105}丢弃。 ¹⁰⁵

将稀释后的溶液储存在25°C的玻璃容器中；避光。 ¹⁰⁵ 8小时后丢弃。 ¹⁰⁵

颅内

植入物

≤-20°C。 ¹²⁴在即将植入手术室之前，请勿打开装有薄饼的铝箔层压袋。 ¹²⁴

可以将未打开的铝箔袋在室温下保存最多6个小时。 ¹²⁴

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

在25°C下可兼容8小时； ¹⁰¹在8小时内使用。 ¹⁰⁵

药物相容性

动作

• 烷基化DNA和RNA。 ^{105 124}可能通过蛋白质中氨基酸的氨甲酰化作用抑制几个关键的酶促过程。 ¹⁰⁵总体结果被认为是对DNA和RNA合成的抑制。 ^d

• 薄饼的细胞毒性作用取决于在肿瘤腔中释放足够数量的卡莫司汀以达到杀肿瘤浓度。 ¹²⁴

给病人的建议

• 传统化学疗法具有骨髓抑制或肺毒性的风险。 ¹⁰⁵遵守实验室任命时间表的重要性。 ¹⁰⁵如果发烧，喉咙痛或异常出血或瘀伤，请通知临床医生。 ^d

• 晶圆植入后并发症的风险。 ¹²⁴

• 告知临床医生现有或考虑的治疗方法的重要性，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^{105 124}

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或进行母乳喂养的重要性。 ^{105 124}在治疗过程中避免怀孕的妇女的重要性。 ^{105 124}建议孕妇对胎儿有危险。 ^{105 124}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于卡莫司汀：植入植入物

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

卡莫司汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡莫西汀时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 混乱
• 发热
• 头痛
• 恶心
• 运动，行走或言语问题
• 癫痫发作
• 康复困难
• 呕吐

不常见

• 性格改变
• 睡意
• 普遍的不适感
• 严重头痛
• 脖子或背部僵硬
• 弱点

不需要立即就医的副作用

卡莫司汀可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 排便困难
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 尿频
• 易怒
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 肚子痛
• 麻烦集中
• 睡眠困难

不常见

• 胸痛

对于医疗保健专业人员

适用于卡莫司汀：植入装置，静脉注射粉剂

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，肺栓塞

未报告频率：肺毒性（IV制剂） ^[参考]

血液学

未报告频率：骨髓抑制（静脉制剂） ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐，便秘

常见（1％至10％）：腹痛

上市后报告：腹泻，厌食^[参考]

肝的

上市后报告：转氨酶增加，碱性磷酸酶增加，胆红素增加^[参考]

肾的

上市后报告：进行性氮质血症，肾脏缩小，肾功能衰竭^[参考]

心血管的

上市后报告：心动过速，胸痛，静脉闭塞性疾病^[参考]

本地

未报告频率：给药反应（静脉注射制剂）

上市后报告：灼烧感^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：虚弱，发烧

常见（1％至10％）：胸痛

未报告的频率：晶圆迁移（晶圆配方） ^[参考]

眼科

未报告频率：眼毒性（IV制剂）

上市后报道：结膜水肿，结膜出血，视力模糊，深度知觉丧失^[参考]

肿瘤的

上市后报道：急性白血病，骨髓异常增生^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：神经外科伤口愈合不良（晶片配方）（16％）

常见（1％至10％）：脑膜炎（威化饼配方）

上市后报告：机会感染（有时是致命的）

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

新陈代谢

上市后报告：糖尿病

精神科

很常见（10％或更多）：困惑，沮丧

常见（1％至10％）：焦虑，思维异常，幻觉，失眠，人格障碍

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染

神经系统

（晶圆配方）（23％），失语，嗜睡，语言障碍

常见（1％至10％）：颅内高压（威化配方），脑脓肿（威化配方），脑囊肿（威化配方），脑积水（威化配方），脑水肿（威化配方），健忘症，面瘫，共济失调，感觉异常，感觉异常，步态异常，头晕，震颤，昏迷，运动功能减退

上市后报告：头痛，脑病

皮肤科的

很常见（10％或更多）：皮疹

售后报告：色素沉着过度，肿胀，红斑，皮肤坏死，脱发，过敏反应

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

脑部/颅内肿瘤的常规成人剂量

IV ：
-作为以前未治疗过的患者的单一药物：每6周一次静脉给药150至200 mg / m2，以单剂量给药或分为每日注射（连续两天静脉给药75至100 mg / m2）
-与其他骨髓抑制药物联合使用或骨髓储备不足的患者，应相应调整剂量。

根据患者对先前剂量的血液学反应，在初始剂量后调整剂量。以下时间表由制造商建议作为指导：
-先前剂量后的最低点：白细胞大于4000 / mm3，血小板大于100,000 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞3000至3999 / mm3，血小板75,000至99,999 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞2000至2999 / mm3，血小板25,000至74,999 / m3：给予先前剂量的70％。
-先前剂量后的最低点：白细胞小于2000 / mm3，血小板小于25,000 / m3：给予先前剂量的50％。

评论：
注意：此处建议的剂量是制造商建议的。有关更多信息，请参考文献和本地协议。
-仅在至少2小时内以缓慢的IV输注方式使用重组溶液。
-用止吐药预服每剂。
-课程之间的通常间隔为6周。

用途：
IV：作为单一药物的姑息疗法或与以下其他获批准的化疗药物的联合疗法：
-脑肿瘤胶质母细胞瘤，脑干神经胶质瘤，髓母细胞瘤，星形细胞瘤，室管膜瘤和转移性脑瘤
-多发性骨髓瘤联合泼尼松
-复发或难治性霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用
-复发或难治性非霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用

非霍奇金淋巴瘤的常规成人剂量

IV ：
-作为以前未治疗过的患者的单一药物：每6周一次静脉给药150至200 mg / m2，以单剂量给药或分为每日注射（连续两天静脉给药75至100 mg / m2）
-与其他骨髓抑制药物联合使用或骨髓储备不足的患者，应相应调整剂量。

根据患者对先前剂量的血液学反应，在初始剂量后调整剂量。以下时间表由制造商建议作为指导：
-先前剂量后的最低点：白细胞大于4000 / mm3，血小板大于100,000 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞3000至3999 / mm3，血小板75,000至99,999 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞2000至2999 / mm3，血小板25,000至74,999 / m3：给予先前剂量的70％。
-先前剂量后的最低点：白细胞小于2000 / mm3，血小板小于25,000 / m3：给予先前剂量的50％。

评论：
注意：此处建议的剂量是制造商建议的。有关更多信息，请参考文献和本地协议。
-仅在至少2小时内以缓慢的IV输注方式使用重组溶液。
-用止吐药预服每剂。
-课程之间的通常间隔为6周。

用途：
IV：作为单一药物的姑息疗法或与以下其他获批准的化疗药物的联合疗法：
-脑肿瘤胶质母细胞瘤，脑干神经胶质瘤，髓母细胞瘤，星形细胞瘤，室管膜瘤和转移性脑瘤
-多发性骨髓瘤联合泼尼松
-复发或难治性霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用
-复发或难治性非霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用

霍奇金病的成人剂量

IV ：
-作为以前未治疗过的患者的单一药物：每6周一次静脉给药150至200 mg / m2，以单剂量给药或分为每日注射（连续两天静脉给药75至100 mg / m2）
-与其他骨髓抑制药物联合使用或骨髓储备不足的患者，应相应调整剂量。

根据患者对先前剂量的血液学反应，在初始剂量后调整剂量。以下时间表由制造商建议作为指导：
-先前剂量后的最低点：白细胞大于4000 / mm3，血小板大于100,000 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞3000至3999 / mm3，血小板75,000至99,999 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞2000至2999 / mm3，血小板25,000至74,999 / m3：给予先前剂量的70％。
-先前剂量后的最低点：白细胞小于2000 / mm3，血小板小于25,000 / m3：给予先前剂量的50％。

评论：
注意：此处建议的剂量是制造商建议的。有关更多信息，请参考文献和本地协议。
-仅在至少2小时内以缓慢的IV输注方式使用重组溶液。
-用止吐药预服每剂。
-课程之间的通常间隔为6周。

用途：
IV：作为单一药物的姑息疗法或与以下其他获批准的化疗药物的联合疗法：
-脑肿瘤胶质母细胞瘤，脑干神经胶质瘤，髓母细胞瘤，星形细胞瘤，室管膜瘤和转移性脑瘤
-多发性骨髓瘤联合泼尼松
-复发或难治性霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用
-复发或难治性非霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

IV ：
-作为以前未治疗过的患者的单一药物：每6周一次静脉给药150至200 mg / m2，以单剂量给药或分为每日注射（连续两天静脉给药75至100 mg / m2）
-与其他骨髓抑制药物联合使用或骨髓储备不足的患者，应相应调整剂量。

根据患者对先前剂量的血液学反应，在初始剂量后调整剂量。以下时间表由制造商建议作为指导：
-先前剂量后的最低点：白细胞大于4000 / mm3，血小板大于100,000 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞3000至3999 / mm3，血小板75,000至99,999 / m3：给予先前剂量的100％。
-先前剂量后的最低点：白细胞2000至2999 / mm3，血小板25,000至74,999 / m3：给予先前剂量的70％。
-先前剂量后的最低点：白细胞小于2000 / mm3，血小板小于25,000 / m3：给予先前剂量的50％。

评论：
注意：此处建议的剂量是制造商建议的。有关更多信息，请参考文献和本地协议。
-仅在至少2小时内以缓慢的IV输注方式使用重组溶液。
-用止吐药预服每剂。
-课程之间的通常间隔为6周。

用途：
IV：作为单一药物的姑息疗法或与以下其他获批准的化疗药物的联合疗法：
-脑肿瘤胶质母细胞瘤，脑干神经胶质瘤，髓母细胞瘤，星形细胞瘤，室管膜瘤和转移性脑瘤
-多发性骨髓瘤联合泼尼松
-复发或难治性霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用
-复发或难治性非霍奇金淋巴瘤与其他获批药物合用

胶质母细胞瘤的常规成人剂量

威化
-颅内植入八片7.7毫克威化饼（总剂量61.6毫克）

评论：
注意：此处建议的剂量是制造商建议的。有关更多信息，请参考文献和本地协议。

用途：
威化
-新诊断的高级别神经胶质瘤可作为手术和放射的辅助手段
-复发性胶质母细胞瘤可作为手术的辅助手段

恶性神经胶质瘤的常规成人剂量

威化
-颅内植入8个7.7 mg晶圆（总剂量61.6 mg）

评论：
注意：此处建议的剂量是制造商建议的。有关更多信息，请参考文献和本地协议。

用途：
威化
-新诊断的高级别神经胶质瘤可作为手术和放射的辅助手段
-复发性胶质母细胞瘤可作为手术的辅助手段

肾脏剂量调整

IV配方：如果CrCl低于10 mL / min：请勿服用该药物。
晶圆配方：数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
四，配方：
骨髓抑制和肺毒性：
-骨髓抑制：静脉注射该药会导致骨髓功能抑制（包括血小板减少和白细胞减少），可能导致出血和感染。
建议：
-每次给药后至少6周每周监测一次血液计数。
-根据先前剂量的最低点来调整总督。
-在血细胞计数恢复之前，请勿重复治疗。
-肺毒性：静脉注射该药会引起剂量相关的肺毒性。接受大于1400 mg / m2累积剂量的患者比接受较少剂量的患者具有更高的风险。延迟的肺毒性可能在停止治疗后数年发生，并可能导致死亡，尤其是在儿童期接受治疗的患者中。

禁忌症：
-IV制剂：对活性成分或任何成分过敏
-晶圆配方：无

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
四，配方：
-应咨询制造商的产品信息。
晶圆配方：
-尚未研究重复晶圆管理的安全性和有效性。
-如果尺寸和形状允许，建议在切除腔中放置8个晶片。如果尺寸和形状不能容纳8个晶片，则应放置允许的最大晶片数。晶片的轻微重叠是可以接受的。由于没有临床经验，每个手术程序最多只能使用8个晶片。可以使用折成两半的晶片，但要丢弃两片以上的晶片。
-氧化的再生纤维素可以放置在晶片上以将它们固定在腔体表面上。
-放置晶片后，冲洗切除腔并以水密方式关闭硬脑膜。
-当植入人脑时，华夫饼干是可生物降解的。植入后49天进行的CT扫描可见晶圆残留。超过70％的共聚物在3周内降解。植入后长达7.8个月的手术和尸检中都存在晶圆残留物，其中大部分由水和单体成分组成，可检测的药物最少。

储存要求：
IV配方：
-将未开封的产品和稀释剂存放在2C至8C的冰箱（36F至46F）中。
晶圆配方：
-将未开封的晶圆存放在-20°C（-4F）或更低的温度下。
-请勿将未打开的铝箔袋在室温下放置超过6小时，在30天内最多3个周期。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-IV溶液在聚氯乙烯（PVC）容器中不稳定。仅从玻璃瓶或聚丙烯容器中管理溶液。确保使用的聚丙烯容器不含PVC和DEHP。

一般：
-该药物是细胞毒性药物，应考虑特殊的处理和处置程序。
-IV制剂的熔点低（30.5℃至32℃或86.9F至89.6F）。药物暴露于此温度或更高温度会液化并在小瓶上形成油膜。这是分解的迹象，应丢弃小瓶。
-如果收到此产品时存在充分冷藏的问题，请立即检查每个纸箱中的小瓶。将小瓶放在明亮的灯光下。它应该以极少量的干薄片或干凝结物出现。如果明显，则表明小瓶1适合使用，应立即冷藏。

监控：
-肾功能
-肝功能
-心脏功能