头孢呋丁

头孢噻啶说明

Cefobid®（无菌头孢哌酮），以前称为无菌头孢哌酮钠，含有头孢哌酮作为头孢哌酮钠。它是一种半合成的广谱头孢菌素抗生素。化学上，头孢哌酮钠是（6 R ，7 R ）-7-[（ R ）-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪羧酰胺基）-2-（对羟基苯基）-乙酰胺基-3 -[[[（（1-甲基-1 H-四唑-5-基）硫代]甲基] -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯。其分子式为C 25 H 26 N 9 NaO 8 S 2 ，分子量为667.65。结构式如下：

头孢哌酮（无菌头孢哌酮）每克含有34毫克钠（1.5毫当量）。 Cefobid是白色粉末，可自由溶于水。 25％（w / v）新鲜配制溶液的pH值在4.5-6.5之间变化，溶液的浓度从无色到淡黄色，视浓度而定。

结晶形式的头孢哌丁酯（无菌头孢哌酮）在装有1 g或2 g头孢哌酮钠作为头孢哌酮钠的小瓶中提供，用于静脉内或肌肉内给药。

头孢呋丁-临床药理学

单次服用该药物后，可以达到较高的头孢地平血清和胆汁水平。表1显示了在正常志愿者中单次15分钟恒定速率静脉内输注1、2、3或4克药物，或单次肌肉内注射1或2克药物后，Cefobid的血清浓度。

Cefobid的平均血清半衰期约为2.0小时，与给药途径无关。

用人血清进行的体外研究表明，头孢曲定可逆蛋白结合的程度随血清浓度的变化而变化，从25 mcg / mL的Cefobid的93％到250 mcg / mL的90％和500 mcg / mL的82％。

头孢呋丁在以下人体组织和体液中达到治疗浓度：

头孢地平主要在胆汁中排泄。最高胆汁浓度通常在给药后一到三小时之间获得，并且超过并发血清浓度达100倍。报道的Cefobid胆汁浓度范围从30分钟的66 mcg / mL到静脉注射2克的3小时的6000 mcg / mL。

在单次肌内或静脉内给药后，头孢呋酯在12小时内的尿液平均恢复率为20％至30％。尿液中未发现大量代谢物。输注2 g剂量15分钟后，尿液浓度大于2200 mcg / mL。 IM注射2 g后，尿液的峰值浓度接近1000 mcg / mL，治疗水平维持12小时。

以12小时为间隔重复服用Cefobid不会导致正常受试者中药物的积聚。严重肾功能不全患者的血清峰值浓度，曲线下面积（AUC）和血清半衰期与正常志愿者无明显差异。肝功能不全的患者，血清半衰期延长，尿排泄增加。在合并肾和肝功能不全的患者中，头孢呋丁可能在血清中积聚。

头孢哌酮已用于儿科，但尚未确定对儿童的安全性和有效性。低出生体重新生儿血清中头孢呋丁的半衰期为6-10小时。

微生物学

Cefobid在体外对多种需氧和厌氧，革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体具有活性。 Cefobid的杀菌作用源于细菌细胞壁合成的抑制。在大多数革兰氏阴性病原体产生的β-内酰胺酶存在下，头孢呋丁具有高度的稳定性。头孢呋丁通常对由于β-内酰胺酶产生而对其他β-内酰胺抗生素具有抗性的生物具有活性。 Cefobid通常在体外和临床感染中对以下生物具有活性：

革兰氏阳性菌

• 金黄色葡萄球菌，青霉素酶和非青霉素酶菌株
• 表皮葡萄球菌
• 肺炎链球菌（以前称为肺炎双球菌）
• 化脓性链球菌（A组β溶血性链球菌）
• 无乳链球菌（B组β-溶血性链球菌）
• 肠球菌（粪链球菌，粪链球菌和杜兰氏链球菌）

革兰氏阴性菌

• 大肠杆菌
• 克雷伯菌（包括肺炎克雷伯菌）
• 肠杆菌种
• 柠檬杆菌属
• 嗜血杆菌流感
• 奇异变形杆菌
• 寻常变形杆菌
• 摩根氏菌（原名Proteus morganii ）
• 斯图尔特普罗维登斯
• Providencia rettgeri （以前是Proteus rettgeri）
• 粘质沙雷氏菌
• 铜绿假单胞菌
• 假单胞菌种
• 钙不动杆菌的一些菌株
• 淋球菌

厌氧生物

• 革兰氏阳性球菌（包括Peptococcus和Peptostreptococcus ）
• 梭菌属
• 脆弱拟杆菌
• 其他拟杆菌属

尽管临床意义尚不清楚，但头孢呋丁在体外对多种其他病原体也具有活性。这些生物包括：沙门氏菌和志贺氏菌属，沙雷氏菌，脑膜炎奈瑟氏球菌，百日咳博德特氏菌，小肠结肠炎耶尔森氏菌，艰难梭菌，梭菌属，真杆菌属和产生β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌和淋病奈瑟氏菌菌株。

敏感性测试

扩散技术

对于药敏试验的圆盘扩散法，应使用75 mcg Cefobid扩散圆盘。应当使用Cefobid 75 mcg圆盘对生物进行测试，因为已经证明Cefobid在体外对发现对其他β-内酰胺抗生素有抗性的生物具有活性，应按以下标准解释测试：

需要测量区域直径的定量程序可以对磁化率进行最精确的估算。推荐与Cefobid 75 mcg圆盘一起使用的一种此类方法是NCCLS批准的标准。 （抗菌圆盘药敏试验的性能标准。第二信息增刊第2卷第2期，第49-69页。出版商-全国临床实验室标准委员会，宾夕法尼亚州比利亚诺瓦。）

报告“易感”表示感染生物很可能对头孢呋丁疗法产生反应，报告“抗性”表示感染生物不太可能对疗法产生反应。 “中度易感”报告表明，如果使用比通常更高的剂量，或者如果感染仅限于达到高抗生素水平的组织和体液（例如尿液或胆汁），则感染的生物体将对头孢呋丁敏感。

稀释技术

肉汤或琼脂稀释方法可用于确定头孢呋丁的最低抑菌浓度（MIC）。头孢地平系列两倍稀释液应在肉汤或琼脂中制备。应当接种肉汤，使其含有5×10 5个生物/ mL，并琼脂中“点”有10 4个生物。

MIC测试结果应根据Cefobid的血清，组织和体液浓度进行解释。 Cefobid抑制的微生物在16 mcg / mL或更低时被认为是易感的，而MIC为17–63 mcg / mL的生物是中度易感的。尽管在某些受此类生物体感染的患者中已获得临床治愈，但在头孢呋丁浓度大于或等于64 mcg / mL时被抑制的生物被认为具有耐药性。

头孢呋丁的适应症和用法

头孢呋丁适用于治疗以下由易感生物引起的感染：

呼吸道感染由肺炎链球菌，流感嗜血，金黄色葡萄球菌（青霉素酶和非产青霉素菌株），酿脓链球菌1（A组的β-溶血性链球菌），铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯菌，大肠杆菌，变形杆菌和肠杆菌种。

大肠杆菌，铜绿假单胞菌1和厌氧革兰氏阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌）引起的腹膜炎和其他腹腔内感染。

细菌性败血症引起的肺炎链球菌，无乳链球菌，1对金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌，1对大肠杆菌，克雷伯氏菌属，1肺炎克雷伯氏菌，变形杆菌1个species1（吲哚阳性和吲哚阴性），梭状芽孢杆菌spp.1和厌氧革兰氏阳性球菌1

由金黄色葡萄球菌（产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株），化脓性链球菌1和铜绿假单胞菌引起的皮肤和皮肤结构感染。

淋病奈瑟氏球菌，表皮葡萄球菌，无乳链球菌，大肠杆菌，梭状芽孢杆菌，1种拟杆菌属（包括脆弱拟杆菌）和厌氧革兰氏菌引起的盆腔炎，子宫内膜炎和其他女性生殖道感染阳性球菌。

大肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的尿路感染。

肠球菌感染：尽管已证明头孢哌酮在腹膜炎和其他腹腔内感染，皮肤和皮肤结构感染，盆腔炎，子宫内膜炎和其他女性感染的病例中可有效治疗由肠球菌引起的感染生殖道和泌尿道感染，[1]大多数经测试的肠球菌临床分离株对头孢哌酮不敏感，而只是在敏感性的中间区域或中间区域落入，并且对头孢哌酮具有中等抵抗力。但是，体外药敏试验可能与体内结果不直接相关。尽管如此，头孢哌酮治疗已导致肠球菌感染的临床治愈，主要是多微生物感染。头孢哌酮应谨慎用于肠球菌感染，其剂量应能使头孢哌酮达到满意的血清水平。

1个

在少于10个感染中研究了这种生物在器官系统中的功效。

药敏试验

在开始使用Cefobid进行治疗之前，应获取适当的标本以分离病原性生物并确定其对药物的敏感性。在获得药敏试验结果之前，可以开始治疗。

联合疗法

头孢噻啶和氨基糖苷之间的协同作用已被许多革兰氏阴性杆菌证明。但是，这些组合的这种增强的活性是不可预测的。如果考虑使用这种疗法，则应进行体外药敏试验以确定联合用药的活性，并应仔细监测肾功能。 （请参阅“注意事项”以及“剂量和管理”部分。）

禁忌症

在对头孢菌素类抗生素过敏的患者中禁用头孢呋丁。

警告事项

在对Cefobid进行治疗之前，应仔细询问患者是否对头孢氨苄，青霉素或其他药物有过超敏反应。该产品应谨慎提供给青霉素敏感型患者。对于任何表现出某种形式的过敏症（尤其是药物）的患者，应谨慎使用抗生素。严重的超敏反应可能需要使用皮下注射表啡啡和其他紧急措施。

伪膜性结肠炎已报告使用头孢菌素（及其他广谱抗菌药）；因此，重要的是要考虑到与抗生素使用相关联发展为腹泻的患者的诊断。

用广谱抗生素治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致梭状芽胞杆菌过度生长。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是抗生素相关性结肠炎的主要原因之一。胆固醇胺和考替泊酚树脂在体外均能结合毒素。

轻度结肠炎病例可能仅对停药有反应。

中度至重度病例应按指示补充液体，电解质和蛋白质。

当停药不能缓解结肠炎或严重时，口服万古霉素是艰难梭菌产生的与抗生素相关的假膜性结肠炎的治疗选择。结肠炎的其他原因也应考虑。

预防措施

尽管已经观察到BUN和血清肌酐的短暂升高，但单独使用Cefobid似乎不会引起明显的肾毒性。然而，氨基糖苷类和其他头孢菌素的同时给药已引起肾毒性。

头孢地平在胆汁中广泛排泄。在患有肝病和/或胆道梗阻的患者中，Cefobid的血清半衰期增加了2-4倍。通常，此类患者无需每天总剂量超过4 g。如果使用更高剂量，则应监测血清浓度。

由于肾脏排泄不是消除头孢呋丁的主要途径（请参见临床药理学），因此，肾衰竭患者在常规剂量下无需调整剂量。当使用大剂量的头孢呋丁时，应定期监测血清中药物的浓度。如果有积累的迹象，应相应减少剂量。

在血液透析期间，头孢呋丁的半衰期略有减少。因此，应安排在透析后服药。对于有肝功能不全和严重肾脏疾病的患者，在未密切监测血清浓度的情况下，头孢呋丁的剂量每天不应超过1-2 g。

与其他抗生素一样，接受Cefobid治疗的患者很少发生维生素K缺乏症。该机制最可能与正常合成这种维生素的肠道菌群的抑制有关。高危人群包括营养状况差，吸收不良状态（例如，囊性纤维化），酒精中毒的患者，以及长期饮食过度（静脉内或通过鼻胃管给药）的患者。这些患者应监测凝血酶原时间，并按指示使用外源性维生素K。

据报道，在服用头孢呋丁后72小时内摄入酒精（啤酒，葡萄酒）时，会出现以潮红，出汗，头痛和心动过速为特征的双硫仑样反应。服用Cefobid后，应提醒患者摄入酒精饮料。据报道，其他头孢菌素也有类似反应。

长期使用Cefobid可能会导致不敏感生物的过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗期间发生重感染，则应采取适当措施。

有胃肠道疾病史，特别是结肠炎史的患者应谨慎服用头孢呋丁。

药物/实验室测试的相互作用

本尼迪克特或费林溶液可能会导致尿液中葡萄糖的假阳性反应。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。 Cefobid动物毒性研究的最长持续时间为六个月。在任何体内或体外遗传毒理学研究中，Cefobid均未显示出在染色体水平或亚染色体水平上的任何诱变潜力。当在交配前和交配过程中每天以剂量高达500至1000 mg / kg的皮下给药，以及妊娠期对雌性雌性大鼠进行皮下给药时，Cefobid不会对生育能力造成任何损害，也不会影响一般生殖能力或胎儿发育。这些剂量是估计的通常单次临床剂量的10至20倍。头孢呋丁在所有测试剂量下均对青春期前大鼠的睾丸产生不利影响。每天皮下给药1000 mg / kg（大约是成人平均剂量的16倍）导致睾丸重量减少，精子发生停止，生殖细胞数量减少和支持细胞的细胞质空泡化。病变的严重程度与剂量有关，范围为每天100至1000 mg / kg；低剂量引起精母细胞的少量减少。在成年大鼠中尚未观察到这种作用。从组织学上讲，除最高剂量水平外，所有病变均可逆转。但是，这些研究没有评估大鼠生殖功能的后续发展。这些发现与人类之间的关系是未知的。

怀孕使用

已经在小鼠，大鼠和猴子中进行了高达人类剂量10倍的剂量的生殖研究，并且没有发现因头孢地平引起的生育力受损或对胎儿的伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

在护理母亲中的用法

人乳中仅排泄低浓度的头孢呋丁。尽管Cefobid很难进入哺乳母亲的母乳中，但是当Cefobid应用于哺乳妇女时，应谨慎行事。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。有关青春期前大鼠睾丸变化的信息（请参阅致癌作用，诱变作用，生育能力障碍）。

老人用

Cefobid（无菌头孢哌酮钠）的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

在临床研究中，观察到以下不良反应，并被认为与头孢呋丁疗法或病因不明有关：

过敏症

与所有头孢菌素一样，有皮肤过敏反应（45名患者中的1名患者），药物热（260名患者中的1名患者）或Coombs检验改变（60名患者中的1名）表现出超敏反应。有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者更容易发生这些反应。

血液学

与其他β-内酰胺类抗生素一样，长时间服用可能会导致可逆性中性粒细胞减少。据报道中性粒细胞计数略有下降（50名患者中有1名）。据报道血红蛋白减少（20分之一）或血细胞比容（20分之一），这与有关其他头孢菌素的已发表文献一致。十分之一的患者发生短暂性嗜酸性粒细胞增多。

肝的

在临床试验中，在接受头孢哌酮治疗的1285例患者中，有肝病史的患者在Cefobid治疗过程中肝功能酶显着升高。非特异性肝炎的临床体征和症状伴随着这些增加。终止Cefobid治疗后，患者的酶恢复至治疗前水平，症状得以缓解。与达到高胆汁水平的其他抗生素一样，在接受Cefobid治疗的患者中，观察到5-10％的患者肝功能酶出现短暂的短暂升高。这些发现的相关性，没有伴有明显的肝功能障碍的体征或症状，尚未得到证实。

胃肠道

每30名患者中就有1名出现腹泻或大便稀疏的报道。这些经历大多数都属于轻度或中度严重程度，并且具有自限性。在所有情况下，头孢哌酮治疗停止后，这些症状都会对症治疗或停止。恶心和呕吐的报道很少。

伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后几周出现（请参阅警告）。

肾功能检查

已经注意到BUN（16分之一）和血清肌酐（48分之一）的短暂升高。

局部反应

肌肉注射后头孢呋丁具有良好的耐受性。有时，暂时性疼痛（每140例中有1例）可能会通过该途径给药。当通过静脉输注头孢必定时，一些患者可能在输注部位发展为静脉炎（每120例中有1例）。

头孢呋丁剂量和给药

头孢呋丁（无菌头孢哌酮）的成人每日剂量为每天2至4克，每12小时均分。

在严重感染或由敏感性较低的生物引起的感染中，每日总剂量和/或频率可能会增加。患者已成功治疗，每日总剂量为6-12克，分为2、3或4次给药，每剂1.5至4克。

在药代动力学研究中，通过持续输注而无并发症的方式，对严重免疫功能低下的患者每日总剂量为16克。这些患者的稳态血清浓度约为150 mcg / mL。

当治疗化脓性链球菌引起的感染时，应继续治疗至少10天。

头孢比定和氨基糖苷的溶液不应直接混合，因为它们之间存在物理不相容性。如果考虑使用头孢呋丁和氨基糖苷的联合疗法（请参见适应症），则可以通过连续的间歇静脉输注来实现，前提是要使用单独的辅助静脉输液管，并且一次静脉输液管应在剂量之间适当地使用批准的稀释剂进行冲洗。还建议将头孢呋丁先于氨基糖苷给药。建议对药物组合的有效性进行体外测试。

重构

以下溶液可用于头孢呋丁（无菌头孢哌酮）的初始重构。

一般重建程序

静脉或肌肉内使用的头孢哌丁酯（无菌头孢哌酮）可首先用上述表1所述的任何兼容溶液重新配制。重组后应静置溶液，以消除任何泡沫，以便目测检查是否完全溶解。可能需要剧烈和长时间的搅拌才能以更高的浓度（高于333 mg头孢哌酮/ mL）溶解头孢呋丁。头孢哌酮（无菌头孢哌酮）的最大溶解度约为475 mg头孢哌酮/ mL相容性稀释剂。

静脉使用的准备

推荐静脉注射头孢比定（无菌头孢哌酮）的浓度在2 mg / mL和50 mg / mL之间。

最初可以用每克头孢哌酮2.8毫升以上表1中列出的适用于静脉内给药的任何相容性重构溶液最少2.8毫升的头孢哌丁酮（无菌头孢哌酮）进行重构。为便于重构，每克使用5毫升兼容溶液建议使用Cefobid。然后应使用以下任何一种用于静脉输注的媒介物将全部量的所得溶液取出进行进一步稀释和给药：

所得的静脉内溶液应通过以下方式之一给药：

间歇输注

头孢比定溶液应在15-30分钟内服用。

连续输液

头孢哌丁酮稀释至终浓度为每毫升2至25毫克头孢哌酮后，可用于连续输注。

肌内注射制剂

上面列出的任何合适的溶液都可用于制备用于肌肉注射的头孢呋丁（无菌头孢哌酮）。当要给予250 mg / mL或更高的浓度时，应使用利多卡因溶液。这些溶液应使用无菌注射用水和2％盐酸利多卡因注射液（USP）的组合制备，近似于0.5％盐酸利多卡因溶液。建议分两步进行以下稀释过程：首先，加入所需量的无菌注射用水，并搅拌直至头孢必得粉末完全溶解。其次，加入所需量的2％利多卡因并混合。

当使用盐酸利多卡因注射液（USP）以外的稀释剂时，需重新配制：

储存和稳定性

头孢比定（无菌头孢哌酮）应在25°C（77°F）或更低的温度下储存，并在配制前避光。重建后，无需避光。

以下肠胃外稀释剂和近似浓度的头孢呋丁在下列条件下在指定的时间段内提供稳定的溶液。 （在指定的时间段之后，应丢弃溶液中未使用的部分。）

Cefobid如何提供

头孢哌丁酯（无菌头孢哌酮）可在含有1 g头孢哌酮×10（NDC 0049-1201-83）和2 g头孢哌酮×10（NDC 0049-1202-83）的头孢哌酮钠中使用，用于肌肉内和静脉内给药。

头孢比定（无菌头孢哌酮）以10克（NDC 0049-1219-28）药房大包装提供，用于静脉内给药。

仅Rx

LAB-0033-5.0

注意：本文档包含有关头孢哌酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Cefobid品牌。

适用于头孢哌酮：注射剂

过敏症

头孢哌酮（头孢哌啶中的活性成分）常见过敏反应，通常表现为皮疹。该反应可能需要停药。也有药物发烧和库姆斯试验改变的报道。对青霉素过敏的患者可能会发生过敏交叉反应。头孢菌素类抗生素已与过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑和中毒性表皮坏死症相关。 ^[参考]

据报道，一名护士准备了头孢菌素溶液用于患者，因头孢菌素过敏引起的职业性接触性皮炎。护士停止准备溶液后，皮炎得到解决。 ^[参考]

胃肠道

腹泻的频繁发生被认为是由于胆汁中高浓度的头孢哌酮（头孢哌啶所含的有效成分）对肠道菌群的干扰所致。在一项评估头孢哌酮的肠道副作用的研究中，几例粪便中发现了艰难梭菌。腹泻患者。在这些病例中至少有3例没有必要进行治疗并且症状得到缓解。 ^[参考]

胃肠道副作用包括恶心，呕吐和腹泻，后者是最常见的。在接受头孢哌酮的一些患者中已证明艰难梭菌。 ^[参考]

肝的

肝副作用包括5％至10％的患者血清转氨酶和碱性磷酸酶改变，但通常无需停药。这些变化通常是轻度和短暂的，并在治疗完成后恢复正常。头孢菌素类与包括胆汁淤积在内的肝功能障碍有关。 ^[参考]

血液学

至少一项研究评估了头孢哌酮（头孢哌啶中的活性成分）对止血的作用，并在几例病例中进行了报道。在大多数情况下，开始头孢哌酮治疗之前，患者的凝血参数，凝血酶原时间和部分凝血活酶时间正常。在几天至几周内，凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长。在某些情况下发生出血。维生素K或新鲜冷冻血浆的施用纠正了大多数这些患者的变化。头孢哌酮在几例患者中继续使用。 ^[参考]

血液学异常包括嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少，血红蛋白和血细胞比容降低，血小板减少，凝血酶原低血症和白细胞减少症。在大多数情况下，这些更改不需要停药或减少剂量。头孢菌素类与再生障碍性贫血，溶血性贫血，凝血酶原时间延长，出血，中性粒细胞减少，全血细胞减少和粒细胞缺乏症有关。 ^[参考]

肾的

肾脏副作用包括BUN和肌酐的短暂升高，以及伴有肾功能衰竭的急性间质性肾炎。头孢菌素类与肾功能不全和中毒性肾病有关。 ^[参考]

本地

局部副作用包括肌肉内注射后的疼痛和静脉输注后的静脉炎。 ^[参考]

皮肤科的

与头孢菌素类抗生素有关的皮肤病副作用包括皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑和中毒性表皮坏死。 ^[参考]

神经系统

与某些头孢菌素有关的神经系统副作用包括肾功能不全患者的癫痫发作。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。