注射用头孢替坦和右旋糖注射剂可用于治疗由大肠杆菌,克雷伯菌属(包括肺炎克雷伯氏菌),变形杆菌,寻常变形杆菌,普罗维登斯氏菌和摩根氏菌引起的尿路感染。
注射用头孢替坦和葡萄糖注射剂可用于治疗由肺炎链球菌,金黄色葡萄球菌(易感甲氧西林),流感嗜血杆菌,克雷伯菌属(包括肺炎克雷伯菌),大肠杆菌,米氏变形杆菌和粘质沙雷氏菌引起的下呼吸道感染。
头孢替坦注射和葡萄糖注射液的适应症为皮肤和皮肤结构感染的治疗由于金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感),表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感),化脓性链球菌,链球菌属,大肠杆菌,肺炎杆菌,消化球菌曲霉,消化链球菌物种。
头孢替坦注射和葡萄糖注射液指示用于引起金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感),表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感),链球菌属物种,无乳链球菌,大肠杆菌,奇异变形杆菌,淋球菌,脆弱拟杆菌,普雷沃氏妇科感染的治疗黑色素生成菌,寻常杆菌,梭菌属细菌和革兰氏阳性厌氧球菌(包括黑球菌和链球菌)。
头孢替坦对沙眼衣原体没有活性。因此,当使用头孢替坦治疗盆腔炎时,沙眼衣原体是可疑病原体之一,应增加适当的抗衣原体覆盖范围。
头孢替坦注射和葡萄糖注射液的适应症为大肠杆菌引起的腹腔内感染的治疗中,克雷伯氏菌属物种(包括肺炎克雷伯菌),链球菌属,脆弱拟杆菌,产黑素,普通拟杆菌,和梭状芽孢杆菌物种(比其他梭菌困难[请参阅警告和注意事项(5.4 ) ]。
注射用头孢替坦和葡萄糖注射剂可用于治疗由金黄色葡萄球菌(易感甲氧西林)引起的骨骼和关节感染。
术前注射头孢替坦和右旋糖注射液可以降低接受清洁,污染或潜在污染的外科手术患者某些术后感染的发生率(例如剖宫产,腹部或阴道子宫切除术,经尿道手术,胆道手术) ,以及胃肠道手术)。
如果有感染的迹象和症状,应获取培养标本以鉴定致病菌,以便采取适当的治疗措施。
为减少耐药菌的产生并保持注射用头孢替坦和右旋糖注射剂及其他抗菌药物的有效性,注射用头孢替坦和右旋糖注射剂仅应用于治疗或预防被证明或强烈怀疑由以下原因引起的感染:易感细菌。当可获得文化和药敏信息时,在选择或修改抗微生物治疗时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下,局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
成人通常的剂量是每12小时静脉注射(IV)5到10天1克(g)或2克用于注射的头孢替坦和右旋糖注射液。适当的剂量应由患者的病情,感染的严重程度和致病菌的敏感性决定。
参见表1。仅在需要全部1或2克剂量而不需要其任何分数的患者中使用这种头孢替坦制剂。
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表1:肾功能正常患者中注射用头孢替坦和右旋糖的推荐给药方案 | ||
感染类型 | 每日剂量 | 频率和路线 |
泌尿道 | 1-4克 | 每24小时1或2克IV 每12小时1或2克IV |
皮肤及皮肤结构 | ||
轻度–中度* | 2克 | 每24小时2克IV |
每12小时1克IV | ||
严重 | 4克 | 每12小时2克IV |
其他网站 | 2-4克 | 每12小时1或2克IV |
严重 | 4克 | 每12小时2克IV |
危及生命 | 6克† | 每12小时3 g |
为了防止在清洁,受污染或潜在受污染的成人手术中术后感染,建议的剂量为1或2克注射用头孢替坦和右旋糖注射液,在手术前30至60分钟静脉内给药一次。对于进行剖宫产的患者,应在脐带夹紧后立即服用。
当肾功能受损时,必须减少剂量。可以使用表2中的剂量指南。
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表2:成年肾功能受损患者的头孢替坦注射剂和右旋糖注射剂的推荐给药时间表 | ||
肌酐清除率 | ||
毫升/分钟 | 剂量 | 频率 |
大于30 | 通常推荐剂量* | 每12小时 |
10至30 | 通常推荐剂量* | 每24小时 |
少于10 | 通常推荐剂量* | 每48小时 |
或者,给药间隔可以每隔12小时保持不变,但对于肌酐清除率为10到30 mL / min的患者,剂量应减少至通常推荐剂量的一半,而对于肌酐清除率较低的患者,剂量应降低为通常推荐剂量的四分之一肌酐清除率低于10 mL / min。
当仅血清肌酐水平可用时,可根据以下公式计算肌酐清除率。血清肌酐水平应代表肾功能的稳定状态。
男性:体重(kg)x(140-年龄)
72 x血清肌酐(mg / 100 mL)
女性:0.85 x男性价值
头孢替坦是可透析的,建议对于进行间歇性血液透析的患者,在透析之间每隔24小时给予通常推荐剂量的四分之一,而在透析当天则给予通常推荐剂量的一半。
重要管理说明
•请勿串联使用。由于在从次级容器中完成流体的注入之前,从初级容器中抽出了残留空气,因此这种使用可能导致空气栓塞。如果给药是由泵装置控制的,则在容器变干之前必须小心以中止泵的作用,否则可能导致空气栓塞。
•请勿将添加剂引入DUPLEX®容器。
•在大约30分钟内静脉注射头孢替坦和右旋糖注射液。
•使用输注系统,可以通过管道系统在更长的时间段内注射头孢替坦和右旋糖注射液,患者可以通过该管道系统接受其他静脉注射溶液。蝶形或头皮静脉型针头优选用于此类输注。但是,在输注含有注射用头孢替坦和右旋糖注射液的溶液时,建议暂时停止在同一部位给药其他溶液。
•注射用头孢替坦和葡萄糖注射液不得与含有氨基糖苷的溶液混合。如果将注射用头孢替坦和右旋糖注射剂以及氨基糖苷用于同一位患者,则必须分开使用,而不是混合注射。
•这种重新配制的溶液仅供静脉内使用。
•给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。
•仅在溶液澄清且容器和密封完好无损的情况下使用。
DUPLEX®容器存储
•为避免意外激活,DUPLEX®容器应保持在折叠位置,直到打算激活为止。
患者标签和药粉/稀释剂检查
•在容器的铝箔面上粘贴患者专用的标签。小心避免激活。不要用患者标签覆盖箔纸条的任何部分。
•松开侧面的凸舌并展开DUPLEX®容器(请参见图1 )。
•目视检查稀释剂室中是否有颗粒物。
•仅在容器和密封件完好无损的情况下使用。
•要检查药粉中是否有异物或变色,请从药室内剥离箔带(参见图2 )。
•取下箔带后避光。
•注意:如果去除了箔带,则应重新折叠容器,并锁定侧面的卡舌,直到准备好启动。然后必须在7天内使用产品,但不得超过标明的有效期。
重建(激活)
•冷藏存储后请勿直接使用,在患者使用前,让产品平衡至室温。
•展开DUPLEX®容器,并将设置的端口指向下方。从挂耳的一端开始,将DUPLEX®容器折叠在稀释液弯月面的正下方,将所有空气截留在折痕上方。要激活,请挤压折叠的稀释剂室,直到稀释剂和粉末之间的密封打开,将稀释剂释放到药粉室中(参见图3 )。
•搅拌液体-粉末混合物,直到药物粉末完全溶解。
•复原(激活)后,如果在室温下存放,则必须在12小时内使用产品;如果在冷藏状态下存放,则必须在5天内使用产品。
•重组的头孢替坦注射液和右旋糖注射液在规定的建议范围内会根据储存条件而变黑。但是,产品效能不会受到不利影响。
•仅在准备好的溶液澄清且无颗粒物质时使用。
行政
•目视检查再生溶液中是否有颗粒物。
•将设定端口指向下方。从挂钩的末端开始,将DUPLEX®容器折叠在溶液弯液面的正下方,将所有空气捕获在折叠处。挤压折叠的DUPLEX®容器,直到重构的药物溶液和设定端口之间的密封打开,将液体释放到设定端口(参见图4 )。
•在安装静脉输液器之前,请紧紧挤压容器以检查是否有微小泄漏。如果发现泄漏,请丢弃容器和溶液,因为无菌可能会受到影响。
•使用无菌技术,从固定端口上剥下箔纸盖并安装无菌给药套件(请参见图5 )。
•请参阅管理集随附的《使用说明》。
单剂量DUPLEX®容器,包括:
•1 g注射用头孢替坦USP,为白色至浅黄色干燥粉末,50 mL 5%葡萄糖注射剂USP,为透明溶液。
•2 g注射用头孢替坦USP,为干燥的白色至浅黄色粉末,50 mL 5%葡萄糖注射液USP,为透明溶液。
注射用头孢替坦和右旋糖的患者禁用于对头孢替坦或其他β-内酰胺类抗菌药物(例如青霉素和头孢菌素)过敏的患者[见警告和注意事项(5.1) ]。
注射用头孢替坦和右旋糖的患者禁用于头孢菌素相关的溶血性贫血[见警告和注意事项(5.2) ]。
对玉米产品过敏的患者可能禁用含葡萄糖的溶液。
据报道,使用β-内酰胺类抗生素(包括头孢替坦)的患者出现严重的,偶发性的致命超敏反应(例如,过敏反应) [见不良反应(6.1)] 。这些反应更有可能在具有β-内酰胺超敏反应历史和/或对多种过敏原敏感的患者中发生。有报道称,有青霉素过敏史的人在接受头孢菌素治疗时经历了严重的反应。注射用头孢替坦和右旋糖禁忌对头孢替坦或其他β-内酰胺类抗菌药物过敏的患者[见禁忌症(4)] 。在开始使用头孢替坦注射剂和右旋糖注射剂治疗之前,请先询问对青霉素,头孢菌素或其他过敏原的超敏反应。 β-内酰胺类抗菌药物之间的交叉超敏性已得到明确记录,并且可能在多达10%的青霉素过敏史患者中发生。如果发生过敏反应,请停止注射用头孢替坦和右旋糖注射液,并制定适当的疗法。
在接受头孢菌素类抗菌剂的患者中观察到了免疫介导的溶血性贫血。据报道,与注射用头孢替坦和右旋糖注射有关的溶血性贫血严重病例包括死亡。相对于其他头孢菌素,头孢替坦注射液和右旋糖注射液发生溶血性贫血的风险似乎增加了至少3倍。如果患者在注射头孢替坦和右旋糖注射液后2-3周内的任何时间出现贫血,则应考虑诊断为头孢菌素相关性贫血,并停止用药直至确定病因。可以根据需要考虑输血[见禁忌症(4.2) ]。
接受注射用头孢替坦和右旋糖注射液疗程治疗或预防感染的患者,应定期监测溶血性贫血的体征和症状,包括在适当时测量血液学参数。
注射用头孢替坦和右旋糖注射液可能与凝血酶原活性下降有关,并可能与随后的出血有关。风险增加的患者包括肾或肝胆功能不全或营养状况不佳的患者,老年人和癌症患者。应监测凝血酶原时间,并按指示使用外源性维生素K。
据报道,几乎所有的抗菌剂(包括注射用头孢替坦和右旋糖注射液)都使用艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群,导致艰难梭菌的过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B,这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率,因为这些感染可能对抗菌治疗无效,可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史,因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。
如果怀疑或证实了CDAD,则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理,蛋白质补充,艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具注射用头孢替坦和葡萄糖注射剂的处方,不可能给患者带来好处,并增加了产生耐药菌的风险。
长期使用头孢替坦注射液和右旋糖注射液可能导致不敏感生物的过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗期间确实发生了超级感染,则应采取适当的措施。
当使用基于本尼迪克特的铜还原反应的葡萄糖测试确定尿液中葡萄糖等还原性物质的含量时,注射头孢替坦和右旋糖注射液的给药可能导致尿液中葡萄糖的假阳性反应。建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶的葡萄糖测试。
血清和尿液肌酐与其他头孢菌素一样,高浓度的头孢替坦可能会因Jaffé反应而干扰血清和尿肌酐水平的测定,并导致所报告的肌酐水平出现错误增加。
对于有胃肠道疾病,特别是结肠炎病史的个体,不建议注射用头孢替坦和右旋糖注射。
如果公开或已知亚临床糖尿病或碳水化合物不耐受的患者因任何原因开出了注射用头孢替坦和右旋糖的处方,则应对患者进行监测。
标签的其他部分讨论了以下不良反应:
•对头孢替坦,头孢菌素,青霉素或其他β-内酰胺类抗菌药物的超敏反应[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
•溶血性贫血[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
•凝血酶原活性和出血风险[请参阅警告和注意事项(5.3) ]
•艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项(5.4) ]
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。在临床研究中,以下不良反应被认为与注射用头孢替坦和右旋糖注射疗法有关。
表3:头孢替坦临床研究中的不良反应(≥1%) | |
不良反应 | 头孢替坦 (%) |
胃肠道疾病 | |
腹泻 | 1.25% |
血液系统疾病 | |
实验室异常 | 1.4% |
肝酶升高 | 1.2% |
免疫系统疾病 | |
过敏反应 | 1.2% |
表4:头孢替坦临床研究中的不良反应(<1%) | |
不良反应 | 头孢替坦 (%) |
胃肠道疾病 | |
恶心 | 0.14% |
血液系统疾病 | |
嗜酸性粒细胞增多 | 0.5% |
正面直接Coombs测试 | 0.4% |
血小板增多 | 0.3% |
肝酶升高 | |
ALT升高(SGPT) | 0.7% |
AST中的海拔(SGOT) | 0.3% |
碱性磷酸酶升高 | 0.14% |
LDH的海拔 | 0.14% |
免疫系统疾病 | |
皮疹 | 0.7% |
瘙痒 | 0.14% |
局部反应 | |
注射部位的静脉炎 | 0.3% |
不适 | 0.2% |
在批准使用头孢替坦注射液和右旋糖注射液的过程中,确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是可能容易地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
胃肠道:伪膜性结肠炎。伪膜性结肠炎的症状可能发生在抗菌治疗或手术预防期间或之后。 [请参阅警告和注意事项(5.4) ]。
血液学:粒细胞缺乏症,溶血性贫血,白细胞减少症,血小板减少症和凝血酶原时间延长(有或没有出血)。
超敏反应:过敏反应和荨麻疹。
肾:已报道BUN和血清肌酐升高。
泌尿生殖器:有肾毒性的报道。
杂项:发烧
除了在头孢替坦治疗的患者中观察到的上述不良反应外,还报道了头孢菌素类抗菌剂的以下不良反应和实验室检查改变:瘙痒,史蒂文斯-约翰逊综合征,多形性红斑,中毒性表皮坏死溶解,呕吐,腹痛,结肠炎,过度感染,阴道炎(包括阴道念珠菌病),肾功能不全,中毒性肾病,肝功能不全(包括胆汁淤积症),再生障碍性贫血,出血,胆红素升高,全血细胞减少和中性粒细胞减少。
在不减少剂量的情况下,几种头孢菌素可能与癫痫发作有关,特别是在肾功能不全的患者中。 [参见剂量和给药方法(2)和过量(10) ]。如果发生与药物治疗有关的癫痫发作,应停止使用药物。如果临床适应症可以给予抗惊厥治疗。
单独使用注射用头孢替坦和右旋糖注射液时,血清肌酐增加。如果同时使用注射用头孢替坦和右旋糖注射液以及氨基糖苷,则应仔细监测肾功能,因为可能会增强肾毒性。
数十年来在孕妇中使用头孢菌素(包括头孢替坦)使用头孢菌素的观察性研究和病例报告提供的可用数据尚未确定与药物相关的重大先天缺陷,流产或不良的母婴结果的风险(参见数据)。在动物生殖研究中,在器官形成期间,给怀孕的大鼠和猴子服用头孢替坦时,未观察到不利的发育影响,剂量分别约为最大推荐人剂量(MRHD)的3倍和2倍(参见数据)。
对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床注意事项与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
产妇淋病可能与早产,新生儿出生体重低,绒毛膜羊膜炎,宫内生长受限,胎龄小和胎膜早破有关。淋病的围产期传播给后代会导致婴儿失明,关节感染和血液感染。
数据人数据
尽管现有的研究不能确切地确定没有风险,但数十年来病例对照研究和病例报告中发表的数据并未发现与头孢菌素(包括头孢替坦)在怀孕期间的使用以及严重的先天缺陷,流产或其他不良母体有关联或胎儿结局。分娩时预防用头孢替坦与婴儿的任何不良反应均无关。头孢替坦穿过胎盘并存在于羊水中。现有研究存在方法学上的局限性,包括样本量小,回顾性数据收集以及比较组不一致。
动物资料
已在大鼠(妊娠第7-17天)和猴子(妊娠第20-45天)器官形成期间施用头孢替坦,以高达2000和600 mg / kg /天(MRHD的3和2倍)的剂量进行了生殖研究(分别以身体表面积为基础),并没有发现因头孢替坦而对胎儿造成伤害的证据。在猴子中,以600 mg / kg / day的剂量治疗与母体毒性相关,包括体重增加减少,食物摄入减少和水消耗增加。猴子的母体毒性似乎与自然流产的增加有关。
公开的文献报道静脉内注射后头孢坦坦在人乳中含量低。没有关于头孢替坦对产奶量或母乳喂养婴儿影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处,以及母亲对头孢替坦的临床需求以及头孢替坦或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
该制剂在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
在临床研究中接受头孢替坦治疗的925位受试者中,有492位(53%)为60岁以上,而76位(8%)为80岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异,其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异,但不能排除某些老年患者的敏感性更高。
已知该药物基本上被肾脏排泄,并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,监测肾功能可能有用[见剂量和用法(2.3)和临床药理学(12.3) ]。
目前尚无关于注射用头孢替坦和右旋糖注射剂过量剂量的信息。如果出现过量,应对症治疗并考虑血液透析,尤其是在肾功能受损的情况下。
药室中充满了头孢替坦二钠,一种无菌,半合成的头孢菌素(头孢霉素)抗菌药物,用于静脉内给药。头孢替坦二钠是[6 R- (6α,7α)]-7-[[[4-(2-氨基-1-羧基-2-氧代亚乙基)-1,3-二硫杂环丁-2-基]羰基的二钠盐]氨基] -7-甲氧基-3-[[[((1-甲基-1 H-四唑-5-基)硫代]甲基] -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0] oct-2 -烯-2-羧酸。头孢替坦二钠的分子式为C 17 H 15 N 7 Na 2 O 8 S 4 ,分子量为619.59。头孢替坦二钠具有以下结构式:
注射用头孢替坦USP和右旋糖注射液DUPLEX®容器中的USP以无菌,无热原,单次使用的头孢替坦二钠和右旋糖注射液(稀释剂)包装在DUPLEX®无菌容器中提供。 DUPLEX®容器是一个灵活的双室容器。
头孢替坦二钠以相当于1 g或2 g头孢替坦的干粉形式提供。头孢替坦二钠为白色至浅黄色粉末,易溶于容器中提供的葡萄糖注射液稀释剂中。新鲜重构溶液的pH在4至6.5之间。重建溶液的颜色从无色到黄色不等,具体取决于储存时间和浓度。注射用头孢替坦USP和右旋糖注射剂USP包含每克头孢替坦活性约80 mg(3.5 mEq)的钠。
稀释室中有葡萄糖注射液。注射用水USP中含水右旋糖的浓度已经过调整,以使重构的药物产品具有等渗作用。已添加葡萄糖USP以将重量克分子渗透压浓度调节至约290 mOsmol / kg(约
1克和2克剂量分别为1.79克[3.58%w / v]和1.04克[2.08%w / v]。右旋糖注射液USP是无菌的,无热原的,并且不含抑菌剂或抗菌剂。
含水葡萄糖USP具有以下结构式(分子)式:
含水右旋糖USP的分子量为198.17。
取下可剥离的箔条,激活密封件并充分混合后,重新配制的药物应单次静脉内使用。当按照产品标签中的说明进行重构时,注射用头孢替坦USP和右旋糖注射剂USP的重构溶液的重量摩尔渗透压浓度约为290 mOsmol / kg。
DUPLEX®双室容器由特殊配方的材料制成。产品(稀释剂和药物)接触层是热塑性橡胶和不含增塑剂的聚丙烯乙烯共聚物的混合物。容器系统的安全性受到USP生物评估程序的支持。
不是由天然橡胶胶乳,PVC或邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)制成。
头孢替坦是一种抗菌药物[参见微生物学(12.4) ]。
向正常志愿者静脉注射单剂量后,头孢替坦的血浆水平较高。
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表5:之后的血浆浓度 | |||||||
注射后时间 | |||||||
路线 | 15分钟 | 30分钟 | 1小时 | 2小时 | 4小时 | 8小时 | 12小时 |
IV | 92 | 158 | 103 | 72 | 42 | 18岁 | 9 |
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表6:2 GRAM IV *剂量后的血浆浓度 | |||||||
注射后时间 | |||||||
路线 | 5分钟 | 10分钟 | 1小时 | 3小时 | 5小时 | 9小时 | 12小时 |
IV | 237 | 223 | 135 | 74 | 48 | 22 | 12† |
重复注射头孢替坦和右旋糖注射液不会导致药物在正常受试者中积聚。
分配头孢替坦与血浆蛋白结合率为88%。
在许多人体组织和体液中都达到了头孢替坦的治疗浓度,包括:
皮肤 | 输尿管 |
肌肉 | 膀胱 |
脂肪 | 上颌窦黏膜 |
子宫肌层 | 扁桃体 |
子宫内膜 | 胆汁 |
宫颈 | 腹膜液 |
子房 | 脐带血清 |
肾 | 羊水 |
代谢
静脉注射后,头孢替坦的血浆消除半衰期为3至4.6小时。
没有发现头孢替坦的活性代谢产物;但是,血浆和尿液中的少量头孢替坦(少于7%)可能会转化为其互变异构体,其互变活性与母体药物相似。
排泄
在正常患者中,头孢替坦给药剂量的51%至81%在24小时内不经肾脏排泄,这导致尿液浓度高且时间长。静脉注射1克和2克后,第一个小时的尿液浓度最高,分别达到大约1700和3500 mcg / mL的浓度。
特定人群在对八名肾功能正常的老年患者(大于65岁)和六名健康志愿者(年龄在25至28岁之间)进行的药代动力学研究中,平均总体清除率(±1 SD)(1.8(0.1)L / h对1.8(在服用1克静脉推注剂量后,0.3)L / h)和平均分布体积(10.4(1.2)L对10.3(1.6)L)相似。
在肾功能降低的志愿者中,头孢替坦的血浆半衰期延长。平均终末半衰期随肾功能下降而增加,从肾功能正常的志愿者约4小时到中度肾功能不全的志愿者约10小时。头孢替坦的全身清除率与肌酐清除率之间存在线性关系。当肾功能受损时,必须使用基于肌酐清除率的减少的给药方案[见剂量和给药方法(2.3) ]。
头孢替坦的杀菌作用源于细胞壁合成的抑制。头孢替坦对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性生物具有体外活性。在存在β-内酰胺酶(包括青霉菌和革兰氏阴性菌的头孢菌素酶)的情况下,7-alpha位置的甲氧基为头孢替坦提供了高度的稳定性。
已证明头孢替坦在体外和临床感染中均对以下生物的大多数分离物具有活性[参见适应症和用法(1) ] 。
革兰氏阴性菌
大肠杆菌
流感嗜血杆菌(包括耐氨苄青霉素的菌株)
克雷伯菌(包括肺炎克雷伯菌)
摩根氏菌
淋病奈瑟氏球菌(产生非青霉素酶的菌株)
奇异变形杆菌
寻常变形杆菌
普罗维登西亚
粘质沙雷氏菌
革兰氏阳性细菌
金黄色葡萄球菌(仅对甲氧西林敏感的分离株)
表皮葡萄球菌(仅对甲氧西林敏感的分离物)
无乳链球菌(B组β-溶血性链球菌)
肺炎链球菌
化脓性链球菌
链球菌种
厌氧菌
普氏杆菌
迪氏杆菌
脆弱拟杆菌
黑色素原菌
寻常杆菌
梭菌种
梭菌属
黑球菌
肽链球菌种
可获得以下体外数据,但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下细菌在体外的最小抑菌浓度(MIC)小于或等于头孢替坦对类似属或生物群分离株的敏感断裂点。但是,头孢替坦在治疗由这些细菌引起的临床感染中的功效尚未在临床试验中确立。
革兰氏阴性菌
柠檬酸杆菌种(包括C. koseri和C. freundii )
卡他莫拉菌
沙门氏菌
沙雷氏菌
志贺氏菌种
小肠结肠炎耶尔森菌
厌氧菌
解藻卟啉单胞菌
口服口状杆菌
内生细菌
丙酸杆菌种
Veillonella种类
药敏试验
有关药敏试验解释标准,FDA认可的相关试验方法和质量控制标准的特定信息,请访问:http://www.fda.gov/STIC。
尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。
诱变在标准实验室测试中未发现头孢替坦的致突变性。
生育能力受损头孢替坦对青春期前大鼠的睾丸有不良影响。在生命的第6至35天(认为在发育上类似于儿童晚期和青春期),皮下注射500 mg / kg /天(按体表面积计算,约为成年人最大剂量的0.8倍)导致睾丸减少10只动物中有10只的体重和输精管变性。受影响的细胞包括精原细胞和精母细胞。 Sertoli和Leydig细胞不受影响。病变的发生率和严重程度与剂量有关;以120 mg / kg /天(以人体表面积为基础的最大人类剂量的0.2倍)的剂量治疗10只动物中的1只。
在与其他含甲硫基四唑的抗生素进行可比设计的实验中,已观察到类似的病变,并且据报道生育能力受损,尤其是在高剂量水平下。在接受高达1000 mg / kg /天的皮下治疗5周的7周龄大鼠中,或接受高达300 mg / kg /天的静脉内注射5周的幼犬(3周龄)中,未观察到睾丸作用(按人体表面积计算,为最大推荐人类剂量的1.6倍)。这些发现与人类的相关性尚不清楚。
无法获得DUPLEX®容器中注射用头孢替坦和右旋糖注射剂的安全性和有效性数据。
注射用头孢替坦USP和葡萄糖注射剂DUPLEX®容器中的USP是一种灵活的双室容器,有两种浓度。复溶后,递送的剂量相当于1 g和2 g头孢替坦。稀释室中包含约50 mL葡萄糖注射液。分别将1 g和2 g剂量的右旋糖注射液调整为3.58%w / v和2.08%w / v,以使重构溶液是等渗的。
注射用头孢替坦USP和葡萄糖注射液DUPLEX®容器中的USP无菌包装且无热原,每箱包装24单位。
国家发展中心 | 参考 | 剂量 | 卷 |
0264-3173-11 | 3173-11 | 1克 | 50毫升 |
0264-3175-11 | 3175-11 | 2克 | 50毫升 |
不是用天然橡胶乳胶制成的。
将未激活的设备存放在20-25°C(68-77°F)。允许远足到15-30°C(59-86°F)。 [请参阅USP控制的室温]请勿冻结。
过敏反应
告知患者注射用头孢替坦和右旋糖是头孢菌素,可引起某些人的过敏反应[见警告和注意事项(5.1)]。
艰难梭菌相关性腹泻
腹泻是由抗菌药物(包括注射用头孢替坦和右旋糖注射液)引起的常见问题,通常在停用抗菌药物后才能结束。有时在开始使用抗菌药物治疗后,即使服用最后一剂抗菌药物后两个月或更长时间,患者也会出现水样便和血便(有或没有胃痉挛和发烧)。如果发生这种情况,患者应尽快联系医生。
耐药性
应建议患者仅将抗菌药物(包括注射用头孢替坦和右旋糖注射液)用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染(例如普通感冒)。当开具注射用头孢替坦和右旋糖注射剂治疗细菌感染的处方时,应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的,但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低立即治疗的有效性,并且(2)增加细菌产生耐药性且注射用头孢替坦和右旋糖注射液或其他抗菌药物无法治疗的可能性在将来。
类双硫仑反应
在注射用头孢替坦和右旋糖注射液给药后72小时内摄入酒精(啤酒,葡萄酒等)时,可能会出现以潮红,出汗,头痛和心动过速为特征的二硫仑样反应。注射用头孢替坦和右旋糖注射液后,应提醒患者摄入酒精饮料。
仅Rx
DUPLEX是B.Braun Medical Inc.的注册商标。
B.布劳恩医疗公司
伯利恒,PA 18018-3524美国
1-800-227-2862
在美国编写。
来自美国和意大利的API。
Y36-002-980 LD-198-4
注射用头孢替坦USP
和葡萄糖注射液USP
1克*
编号3173-11
NDC 0264-3173-11
DUPLEX®容器
50毫升
仅在混合两个腔室的内容物后使用。
仅用于IV
等渗
单剂量
无菌/非热原
*包含相当于1 g头孢替坦的头孢替坦二钠。
重构:朝下方向将带有设定端口的容器拿起,然后将稀释液室折叠到溶液弯液面正下方。要激活密封,请挤压折叠的稀释液室,直到稀释液和药物室之间的密封打开,将稀释液释放到药物室中。搅拌重构的溶液,直到药物粉末完全溶解。再次折叠容器并挤压,直到药室和设定端口之间的密封打开。
重建后,每个50 mL单剂量单位包含:注射用头孢替坦(相当于1 g头孢替坦)注射用水USP中的1.79 g(3.58%w / v)含水右旋糖。钠含量为每克头孢替坦80 mg(3.5 mEq)。重量克分子渗透压浓度:290 mOsmol / kg。
复原之前:存放在20-25°C(68-77°F(华氏度))。允许远足到15-30°C(59-86°F)。 [请参阅USP控制的室温。]仅当容器和密封件完好无损时使用。在准备使用之前,请勿剥离箔带。去除箔条后,必须在7天内使用产品,但不得超过标明的有效期。去除箔条后避光。
复溶后:仅在制备的溶液澄清且不含颗粒物时使用。如果在室温下存放,则在12小时内使用;如果在冷藏状态下存放,则在5天以内使用。请勿串联使用。请勿将添加剂引入该容器。在使用前,请通过紧紧挤压容器检查是否有微小泄漏。如果发现泄漏,则丢弃容器和溶液,因为可能会损害无菌性。不要冻结。
非天然橡胶乳胶,PVC或DEHP制成。
仅Rx
Y37-002-565
LD-208-3
B.布劳恩医疗公司
伯利恒,PA 18018-3524
在美国编写。来自美国和意大利的API。
经验值
很多
在这里剥皮
毒品室
如果铝箔条已损坏,请丢弃设备。仅在以下情况时剥箔
准备启用。重构前肉眼检查药物。
有关完整的重构说明,请参阅包装插页
和行政管理。
LD-336-1 X27-001-485
注射用头孢替坦USP
和葡萄糖注射液USP
2克*
编号3175-11
NDC 0264-3175-11
DUPLEX®容器
50毫升
仅在混合两个腔室的内容物后使用。
仅用于IV
等渗
单剂量
无菌/非热原
*包含相当于2 g头孢替坦的头孢替坦二钠。
重构:朝下方向将带有设定端口的容器拿起,然后将稀释液室折叠到溶液弯液面正下方。要激活密封,请挤压折叠的稀释液室,直到稀释液和药物室之间的密封打开,将稀释液释放到药物室中。搅拌重新配制的溶液,直到药物粉末完全溶解。再次折叠容器并挤压,直到药室和设定端口之间的密封打开。
重建后,每个50 mL单剂量单位包含:注射用头孢替坦(相当于2 g头孢替坦)注射用水USP中的1.04 g(2.08%w / v)含水右旋糖。钠含量为每克头孢替坦80 mg(3.5 mEq)。重量克分子渗透压浓度:290 mOsmol / kg。
复原之前:存放在20-25°C(68-77°F(华氏度))。允许远足到15-30°C(59-86°F)。 [请参阅USP控制的室温。]仅当容器和密封件完好无损时使用。在准备使用之前,请勿剥离箔带。去除箔条后,必须在7天内使用产品,但不得超过标明的有效期。去除箔条后避光。
复溶后:仅在制备的溶液澄清且不含颗粒物时使用。如果在室温下存放,则在12小时内使用;如果在冷藏状态下存放,则在5天以内使用。请勿串联使用。请勿将添加剂引入该容器。在使用前,请通过紧紧挤压容器检查是否有微小泄漏。如果发现泄漏,则丢弃容器和溶液,因为可能会损害无菌性。不要冻结。
非天然橡胶乳胶,PVC或DEHP制成。
仅Rx
Y37-002-566
LD-209-3
B.布劳恩医疗公司
伯利恒,PA 18018-3524
在美国编写。来自美国和意大利的API。
经验值
很多
在这里剥皮
毒品室
如果铝箔条已损坏,请丢弃设备。仅在以下情况时剥箔
准备启用。重构前肉眼检查药物。
有关完整的重构说明,请参阅包装插页
和行政管理。
LD-336-1 X27-001-485
头孢替坦和右旋糖 头孢替坦和右旋糖注射液 | ||||||||||||||||
药物状态
美国日本医生![]() Heather Benjamin MD经验:11-20年 ![]() Heather Benjamin MD经验:11-20年 ![]() Suzanne Reitz MD经验:11-20年 ![]() Heather Miske DO经验:11-20年 ![]() Heather Miske DO经验:11-20年 ![]() 渡邊剛经验:21年以上 ![]() 渡邊剛经验:21年以上 ![]() 百村伸一 教授经验:21年以上 ![]() 村上和成 教授经验:21年以上 ![]() 中山秀章 教授经验:21年以上 临床试验
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