头孢唑(cefprozil)是一种头孢菌素(SEF是一种低孢子)抗生素。它通过对抗体内细菌而起作用。
头孢齐尔用于治疗细菌引起的许多不同类型的感染。
头孢齐尔也可用于本用药指南中未列出的目的。
如果您对任何头孢菌素类抗生素(头孢地尼,头孢普唑,头孢呋辛,头孢氨苄和其他药物)过敏,则不应使用头孢齐尔。
如果您对头孢曲唑或其他头孢类抗生素过敏,例如:
头孢克洛(Raniclor);
头孢氨苄(Duricef);
头孢唑林(Ancef);
头孢地尼(Omnicef);
头孢地安(Spectracef);
头孢泊肟(万汀);
头孢替丁(Cedax);
头孢呋辛(Ceftin);
头孢氨苄(Keflex);要么
头孢拉定(Velosef)。
为确保头孢齐尔对您安全,请告知您的医生是否患有:
肾脏疾病;
有肠病史,例如结肠炎;要么
如果您对青霉素或其他药物过敏。
FDA怀孕类别为B。头孢唑对胎儿没有危害。告诉医生您是否怀孕或打算在治疗期间怀孕。
头孢曲唑可能会进入母乳,并可能损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。
头孢唑悬浮液(液体)可能含有苯丙氨酸。如果您患有苯丙酮尿症(PKU),请在使用这种形式的头孢曲唑前咨询您的医生。
完全按照您的处方服用头孢齐尔。遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量服用该药,也不要服用超过建议的时间。
在测量剂量之前,请先摇匀口服混悬液(液体)。使用随附的剂量注射器或专用的量匙或药杯测量液体药物。如果您没有剂量测量装置,请向您的药剂师咨询。
即使他人有与您相同的症状,也不要与他人共享头孢齐尔。
某些实验室检查尿液中的葡萄糖(糖)会导致异常结果。告诉任何治疗您的医生您正在使用头孢唑。
在规定的整个时长内使用头孢齐尔。在完全清除感染之前,您的症状可能会改善。跳过剂量还可能增加您进一步感染抗生素的风险。头孢唑不会治疗病毒感染,例如普通感冒或流感。
将Cefzil片剂在室温下保存,远离水分,热量和光线。
将口服液存放在冰箱中。请勿使其冻结。丢弃任何未使用的超过14天的药物。
记住时,请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了,请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
抗生素药物可能引起腹泻,这可能是新感染的迹象。如果腹泻有水样或流血,请停止服用头孢齐尔并致电医生。除非您的医生告诉您,否则不要使用止泻药。
如果您对Cefzil有任何上述过敏反应的迹象,请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
腹泻或流血的;
突然虚弱或不适,感冒或流感症状,口腔溃疡,牙龈发红或肿胀,吞咽时疼痛;
皮肤苍白或发黄,尿色深,混乱或无力;
异常出血;
瘀伤,严重刺痛,麻木,疼痛,肌肉无力;
癫痫发作(抽搐);要么
严重的皮肤反应-发烧,喉咙痛,脸或舌头肿胀,眼睛灼热,皮肤疼痛,然后是红色或紫色皮疹扩散(特别是在脸部或上半身)并引起起泡和脱皮。
常见的头孢齐尔副作用可能包括:
轻度腹泻;
恶心,呕吐,胃痛;要么
阴道瘙痒或分泌物。
这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
其他药物可能会与头孢曲唑发生相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:6.01。
注意:本文档包含有关头孢曲唑的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Cefzil品牌。
适用于头孢曲唑:口服混悬液粉剂,口服片剂
除其需要的作用外,头孢曲唑(头孢唑中所含的活性成分)可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用头孢丙嗪时,如果有下列任何副作用,请立即与医生联系:
不常见
罕见
发病率未知
头孢曲唑可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
不常见
罕见
适用于头孢曲唑:口服粉剂,口服片剂
头孢曲唑(头孢唑中含有的活性成分)通常具有良好的耐受性。 [参考]
过敏反应包括皮疹(0.9%),荨麻疹(0.1%),过敏反应,血管性水肿,支气管痉挛,嗜酸性粒细胞增多症,多形性红斑,发烧,血清病样反应和史蒂文斯约翰逊综合症。 [参考]
高达20%的青霉素过敏患者可能表现出对头孢吡唑过敏。 [参考]
胃肠道副作用包括恶心(3.5%),腹泻(2.9%),呕吐(1%)和腹痛(1%)。据报道,罕见的艰难梭菌性结肠炎病例中含有一些头孢菌素。 [参考]
头孢菌素类抗生素治疗的患者出现伪膜性结肠炎。如果出现腹泻并且对停药和/或标准疗法无反应,应考虑假膜性结肠炎。 [参考]
血液学方面的副作用包括嗜酸性粒细胞增多(2.3%),白细胞计数减少(0.2%)和血小板减少症。头孢菌素类与再生障碍性贫血,溶血性贫血,出血,凝血酶原时间延长,库姆氏试验阳性,全血细胞减少,中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症有关。 [参考]
肾副作用包括升高的血清肌酐(0.1%)和BUN(0.1%)。其他一些头孢菌素还包括间质性肾炎。 (可逆性发热,氮质血症,脓尿和嗜酸性粒细胞尿是头孢菌素引起的间质性肾炎的标志。)头孢菌素类与中毒性肾病和肾功能不全有关。 [参考]
泌尿生殖系统副作用包括1.6%的患者患有阴道炎和生殖器瘙痒。 [参考]
肝副作用包括AST(2%),ALT(2%),碱性磷酸酶(0.2%)和胆红素([Ref]
神经系统的副作用包括1%的患者头晕,[参考]的患者多动,头痛,神经质,失眠,神志不清和嗜睡
其他副作用还包括1.5%的患者发生超级感染和尿布疹。 [参考]
皮肤病副作用包括皮疹(0.9%),荨麻疹(0.1%)和多形性红斑。头孢曲唑(Cefzil中包含的活性成分)与感染性单核细胞增多症患者的皮疹有关。 [参考]
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11. Baciewicz AM,Chandra R“头孢曲唑在传染性单核细胞增多症中引起皮疹”。 Ann Pharmacother 39(2005):974-5
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
为了减少耐药细菌的发展,保持Cefzil®和其他抗菌药物的有效性,Cefzil应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由细菌引起的感染。
头孢唑(cefprozil)是一种半合成的广谱头孢菌素抗生素。
头孢曲唑为顺式和反式异构体混合物(≥90%顺式)。一水合物的化学名称是(6 R ,7 R )-7-[( R )-2-氨基-2-(对羟基苯基)乙酰胺基] -8-氧代-3-丙烯基-5-噻吩-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸一水合物,结构式为:
头孢曲唑为白色至微黄色粉末,分子式为C 18 H 19 N 3 O 5 S•H 2 O一水合物,分子量为407.45。
头孢地尔片剂和头孢西尔口服混悬液旨在口服给药。
头孢齐尔片剂含有相当于250毫克或500毫克无水头孢曲唑的头孢曲唑。另外,每片含有以下非活性成分:纤维素,羟丙甲纤维素,硬脂酸镁,甲基纤维素,二甲硅油,羟乙酸淀粉钠,聚乙二醇,聚山梨酸酯80,山梨酸和二氧化钛。 250毫克片剂还包含FD&C黄色6号。
口服混悬液头孢哌齐每5毫升制成的混悬液中含有相当于125毫克或250毫克无水头孢吡嗪的头孢哌齐。此外,口服混悬液含有以下非活性成分:阿斯巴甜,纤维素,柠檬酸,胶体二氧化硅,FD&C红3号,调味剂(天然和人工),甘氨酸,聚山梨酯80,二甲硅油,苯甲酸钠,羧甲基纤维素钠,钠氯化物和蔗糖。
药代动力学数据来自于胶囊制剂。然而,已证明在禁食条件下口服溶液,胶囊,片剂和悬浮液制剂具有生物等效性。
在对禁食的受试者口服头孢曲唑后,约95%的剂量被吸收。正常受试者的平均血浆半衰期为1.3小时,而稳态分布体积估计为0.23 L / kg。全身清除率和肾脏清除率分别约为3 mL / min / kg和2.3 mL / min / kg。
给空腹受试者服用250 mg,500 mg或1 g剂量的头孢曲唑后的平均血浆峰值浓度分别约为6.1、10.5和18.3 µg / mL,并在给药后1.5小时内获得。尿液恢复约占给药剂量的60%。 (请参阅表。)
*数据代表12位健康志愿者的平均值。 | ||||
剂量 (毫克) | 平均血浆头孢曲唑 浓度(微克/毫升)* | 8小时尿 排泄量(%) | ||
顶峰1.5小时 | 4小时 | 8小时 | ||
250毫克 | 6.1 | 1.7 | 0.2 | 60% |
500毫克 | 10.5 | 3.2 | 0.4 | 62% |
1000毫克 | 18.3 | 8.4 | 1.0 | 54% |
在给药后的第一个4小时内,250 mg,500 mg和1 g剂量后的平均尿液浓度分别约为700 µg / mL,1000 µg / mL和2900 µg / mL。
与食物一起服用头孢唑片或混悬液制剂不影响头孢吡唑的吸收程度(AUC)或峰值血浆浓度(C max )。但是,达到头孢曲唑最大血浆浓度(T max )的时间增加了0.25至0.75小时。
服用抗酸药5分钟后,头孢曲唑胶囊制剂的生物利用度不受影响。
血浆蛋白结合率约为36%,与浓度在2 µg / mL至20 µg / mL范围内无关。
肾功能正常的个体在连续8天多次口服剂量达1000 mg达10天后,没有证据显示头孢曲唑在血浆中蓄积。
肾功能不全的患者,根据肾功能不全的程度,血浆半衰期可延长至5.2小时。在完全没有肾功能的患者中,头孢曲唑的血浆半衰期已显示长达5.9小时。血液透析期间半衰期缩短。肾功能明显受损的患者的排泄途径尚未确定。 (请参阅注意事项和用法用量)。
在肝功能受损的患者中,半衰期增加到大约2小时。变化的幅度不保证对肝功能受损的患者进行剂量调整。
与20至40岁的健康成人志愿者相比,接受1克单剂量的头孢曲唑的健康老年患者(≥65岁)的AUC升高了35%至60%,肾清除率降低了40%。年轻和年长女性受试者的平均AUC比年轻和年长男性受试者高约15%至20%。这些与年龄和性别相关的头孢曲唑药代动力学变化的程度不足以调整剂量。
没有足够的头孢曲唑脑脊液水平数据。
在口服选定剂量的小儿患者(6个月至12岁)与成人之间观察到头孢普利的可比药代动力学参数。给药后1-2小时达到最大浓度。血浆消除半衰期约为1.5小时。通常,在儿童剂量为7.5、15和30 mg / kg时观察到的头孢曲唑的血浆浓度分别与在同一时间范围内分别在250、500和1000 mg剂量下在正常成人受试者中观察到的血浆浓度相似。 。下表列出了儿科患者和成年受试者在相同剂量水平下的头孢曲唑的相对血浆浓度。
一个N = 11; b n = 5; c n = 9; d n = 11。 | ||||||
平均(SD)血浆头孢曲唑浓度(μg/ mL) | ||||||
人口 | 剂量 | 1小时 | 2小时 | 4小时 | 6小时 | T 1/2 (小时) |
孩子们 (n = 18) | 7.5毫克/千克 | 4.70 (1.57) | 3.99 (1.24) | 0.91 (0.30) | 0.23一 (0.13) | 0.94 (0.32) |
大人 (n = 12) | 250毫克 | 4.82 (2.13) | 4.92 (1.13) | 1.70 b (0.53) | 0.53 (0.17) | 1.28 (0.34) |
孩子们 (n = 19) | 15毫克/千克 | 10.86 (2.55) | 8.47 (2.03) | 2.75 (1.07) | 0.61ç (0.27) | 1.24 (0.43) |
大人 (n = 12) | 500毫克 | 8.39 (1.95) | 9.42 (0.98) | 3.18天 (0.76) | 1.00天 (0.24) | 1.29 (0.14) |
孩子们 (n = 10) | 30毫克/千克 | 16.69 (4.26) | 17.61 (6.39) | 8.66 (2.70) | — | 2.06 (0.21) |
大人 (n = 12) | 1000毫克 | 11.99 (4.67) | 16.95 (4.07) | 8.36 (4.13) | 2.79 (1.77) | 1.27 (0.12) |
头孢曲唑对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有体外活性。头孢曲唑的杀菌作用源于细胞壁合成的抑制。如“适应症和用法”部分所述,头孢曲唑已在体外和临床感染中均对下列微生物的大多数菌株具有活性。
好氧革兰氏阳性微生物: | 好氧革兰氏阴性微生物: |
金黄色葡萄球菌(包括β-内酰胺酶 生产菌株) | 流感嗜血杆菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株) |
注意:头孢曲唑对 耐甲氧西林的葡萄球菌。 | 卡他莫拉菌(Branhamella) (包括产生β-内酰胺酶的菌株) |
肺炎链球菌 | |
化脓性链球菌 |
可获得以下体外数据;但是,它们的临床意义尚不清楚。头孢曲唑对以下大多数微生物(≥90%)的体外最低抑菌浓度(MIC)为8 µg / mL或更低。然而,在充分且得到良好控制的临床试验中,尚未确定头孢曲唑治疗这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性。
好氧革兰氏阳性微生物: | |
杜兰肠球菌 | 金黄色葡萄球菌 |
粪肠球菌 | 无乳链球菌 |
李斯特菌 | 链球菌(C,D,F和G组) |
表皮葡萄球菌 | viridans组链球菌 |
腐生葡萄球菌 | |
注意:头孢曲唑对 粪肠球菌。 |
好氧革兰氏阴性微生物: | |
柠檬酸杆菌 | 奇异变形杆菌 |
大肠杆菌 | 沙门氏菌 |
肺炎克雷伯菌 | 志贺氏菌 |
淋病奈瑟氏球菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株) | 弧菌 |
注意: Cefprozil对大多数不动杆菌,肠杆菌,摩根氏菌, 变形杆菌,普罗维登西亚,假单胞菌和沙雷氏菌。 |
厌氧微生物: | |
产黑色素杆菌(Bacteroides)黑色素 | 梭杆菌属。 |
艰难梭菌 | 消化链球菌 |
产气荚膜梭菌 | 痤疮丙酸杆菌 |
注意:脆弱拟杆菌属的大多数菌株对头孢曲唑具有抗性。 |
稀释技术:定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法1,2 (肉汤或琼脂)或具有标准化接种物浓度和头孢曲唑粉末标准化浓度的等效方法。 MIC值应根据以下标准进行解释:
MIC(微克/毫升) | 解释 |
≤8 | 易感(S) |
16 | 中级(I) |
≥32 | 耐(R) |
“易感”报告表明,如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度,则病原体可能会被抑制。 “中级”报告表明结果应被认为是模棱两可的,并且,如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物,则应重复测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用大剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区,可防止较小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明,如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度,则病原体不太可能被抑制;应该选择其他疗法。
标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准头孢曲唑粉应提供以下MIC值:
微生物 | MIC(微克/毫升) |
粪肠球菌ATCC 29212 | 4–16 |
大肠杆菌ATCC 25922 | 1–4 |
流感嗜血杆菌ATCC 49766 | 1–4 |
金黄色葡萄球菌ATCC 29213 | 0.25–1 |
肺炎链球菌ATCC 49619 | 0.25–1 |
扩散技术:需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。一种这样的标准化程序3需要使用标准化接种物浓度。此程序使用浸渍有30 µg头孢曲唑的纸片来测试微生物对头孢曲唑的敏感性。
实验室提供的有关使用30 µg头孢吡唑片进行标准单片药敏试验的结果的报告应根据以下标准进行解释:
区域直径(毫米) | 解释 |
≥18 | 易感(S) |
15-17 | 中级(I) |
≤14 | 耐(R) |
对于使用稀释技术的结果,解释应如上所述。解释涉及在头盘试验中获得的直径与头孢曲唑的MIC的相关性。
与标准稀释技术一样,扩散方法要求使用实验室控制微生物,这些微生物用于控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术,在这些实验室测试质量控制菌株中,头孢曲唑30 µg圆盘应提供以下区域直径。
微生物 | 区域直径(毫米) |
大肠杆菌ATCC 25922 | 21–27 |
流感嗜血杆菌ATCC 49766 | 20–27 |
金黄色葡萄球菌ATCC 25923 | 27–33 |
肺炎链球菌ATCC 49619 | 25–32 |
Cefzil适用于在以下情况下治疗由指定微生物的易感菌株引起的轻度至中度感染的患者:
上呼吸道
化脓性链球菌引起的咽炎/扁桃体炎。
中耳炎引起的肺炎链球菌,流感嗜血杆菌(包括β内酰胺酶产生菌)和莫拉氏菌属(布兰汉)卡他莫拉菌(包括β内酰胺酶生产菌株)。 (请参阅临床研究。)
肺炎链球菌,流感嗜血杆菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)和卡他莫拉菌(细小分支杆菌) (包括产生β-内酰胺酶的菌株)引起的急性鼻窦炎。
下呼吸道
肺炎链球菌,流感嗜血杆菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)和卡他莫拉菌( Branhamella)卡他莫拉菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)引起的急性支气管炎继发细菌感染和慢性支气管炎的急性细菌加重。
皮肤和皮肤结构
由金黄色葡萄球菌(包括产生青霉素酶的菌株)和化脓性链球菌引起的简单皮肤和皮肤结构感染。脓肿通常需要手术引流。
为了减少耐药菌的产生并保持头孢唑和其他抗菌药物的有效性,头孢唑仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时,在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下,局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
在对头孢菌素类抗生素过敏的患者中,禁忌使用头孢齐尔(cefprozil)。
在对头孢齐尔进行治疗之前,应仔细询问患者是否对头孢齐尔,头孢洛普林,青霉素或其他药物有过超敏反应。如果将本产品提供给对青霉素敏感的患者,则应谨慎行事,因为对β-内酰胺类抗生素的交叉敏感性已被明确记录,并且可能在多达10%的青霉素历史患者中发生。如果对头孢齐尔发生过敏反应,请停止服药。严重的超敏反应可能需要用依非那敏和其他紧急措施进行治疗,包括氧,静脉内液体,静脉注射抗组织胺,皮质类固醇,加压胺和气道治疗,如临床上所指示的。
据报道,几乎所有抗菌药物(包括头孢齐尔)都使用艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群,导致艰难梭菌的过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B,这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率,因为这些感染对于抗菌治疗可能是难治的,可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史,因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。
如果怀疑或证实了CDAD,则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理,蛋白质补充,艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或有预防性指征的情况下开处方头孢唑不大可能给患者带来好处,并增加了产生耐药菌的风险。
对于已知或怀疑有肾功能不全的患者(参见剂量和用法),应在治疗之前和治疗期间进行仔细的临床观察和适当的实验室研究。在这些患者中,应减少头孢唑(cefprozil)的每日总剂量,因为与常规剂量相比,这类患者可能会出现高和/或延长的血浆抗生素浓度。头孢菌素(包括头孢齐尔)应谨慎用于同时接受强效利尿剂治疗的患者,因为怀疑这些药物会对肾功能产生不利影响。
长时间使用头孢唑可能导致不敏感生物的过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗期间发生重感染,则应采取适当措施。
有胃肠道疾病特别是结肠炎病史的患者应谨慎服用头孢普利。
头孢菌素类抗生素治疗期间,直接Coombs试验呈阳性反应。
苯酮尿酸剂:头孢曲唑口服混悬剂每5 mL(1茶匙)含有28 mg苯丙氨酸,分别为125 mg / 5 mL和250 mg / 5 mL剂型。
应劝告患者,包括头孢齐尔在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染(例如普通感冒)。开处方头孢唑治疗细菌感染时,应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很常见的,但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即刻治疗的有效性,并且(2)增加细菌产生耐药性并且将来无法由头孢齐尔或其他抗菌药物治疗的可能性。
腹泻是由抗生素引起的常见问题,通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后,即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间,患者也会出现水样便和血便(有或没有胃痉挛和发烧)。如果发生这种情况,患者应尽快联系医生。
氨基糖苷类抗生素和头孢菌素类抗生素并用后有肾毒性的报道。丙磺舒的同时给药使头孢曲唑的AUC加倍。
服用抗酸药5分钟后,头孢曲唑胶囊制剂的生物利用度不受影响。
头孢菌素类抗生素可产生尿铜还原测试(Benedict的或费林溶液或用Clinitest®片)中的葡萄糖假阳性反应,但不与为糖尿基于酶的测试(例如,Clinistix®)。在铁氰化物测试中可能会出现错误的阴性反应。血液中头孢曲唑的存在不会干扰用碱性苦味酸盐法测定血浆或尿肌酐的程度。
Clinitest®和Clinistix®是Bayer HealthCare LLC的注册商标。
尚未进行长期的体内研究来评估头孢曲唑的致癌潜力。
在Ames沙门氏菌或大肠杆菌WP2 urvA逆转测定法或中国仓鼠卵巢细胞HGPRT正向基因突变测定法中均未发现头孢曲唑具有致突变性,并且它不会诱导中国仓鼠卵巢细胞的染色体异常或大鼠肝细胞中的计划外DNA合成体外。在以mg / m 2为基础的口服最高建议人类剂量的30倍以上的大鼠骨髓细胞中未观察到染色体畸变。
给定口服剂量头孢普列尔至最高推荐人剂量(以mg / m 2为基础)的18.5倍,在雄性或雌性大鼠中未观察到生育能力受损。
已经在兔子,小鼠和大鼠中进行了口服试验,头孢普唑的口服剂量为最大每日人类剂量(1000 mg)的0.8、8.5和18.5倍(基于mg / m 2) ,并且对胎儿无害。但是,尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应,因此只有在明确需要的情况下,才应在怀孕期间使用这种药物。
头孢曲唑尚未被研究用于分娩和分娩。只有在明确需要时才应给予治疗。
给哺乳期妇女服用1克单剂量后,在人乳中检测到少量的头孢曲唑(<剂量的0.3%)。 24小时内的平均水平为0.25至3.3 µg / mL。当将头孢吡唑用于哺乳期妇女时应谨慎,因为头孢曲唑对哺乳期婴儿的作用尚不清楚。
(请参阅适应症和用法以及用法和用法)。
在6个月至12岁的年龄组中已经确定了头孢曲唑治疗中耳炎的安全性和有效性。头孢曲唑在儿科患者中进行了充分且良好控制的研究,从而证明了使用头孢唑治疗中耳炎的证据。 (请参阅临床研究。)
在2至12岁的年龄组中已经确定了头孢曲唑治疗咽炎/扁桃体炎或不复杂的皮肤和皮肤结构感染的安全性和有效性。头孢曲唑在儿科患者中进行了充分且得到良好控制的研究,这些证据支持使用头孢唑治疗这些感染。
头孢曲唑治疗急性鼻窦炎的安全性和有效性已在6个月至12岁的年龄组中确定。在成人中,对头孢氨苄的充分且良好对照的研究证据支持在这些年龄组中使用头孢氨苄。
对于中耳炎或急性鼻窦炎的治疗,对于6个月以下的小儿患者,对于咽炎/扁桃体炎或不复杂的皮肤和皮肤结构感染的治疗,对于2岁以下的小儿患者,尚未确定其安全性和有效性。但是,已经报道了其他头孢菌素抗生素在新生儿体内的积累(由于该年龄组的药物半衰期延长)。
在临床研究中使用头孢唑治疗的4500多名成年人中,有14%为65岁以上,而5%为75岁以上。当老年患者接受通常推荐的成人剂量时,其临床疗效和安全性与非老年成人患者的临床疗效和安全性相当。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异,但是不能排除某些老年患者对头孢齐尔的敏感性更高(请参阅临床药理学)。
众所周知,头孢齐尔基本上是由肾脏排泄的,肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,监测肾脏功能可能有用。有关肾功能受损患者的剂量建议,请参见剂量和管理。
头孢曲唑的不良反应与其他口服头孢菌素的不良反应相似。在对照临床试验中,头孢曲唑通常耐受良好。约有2%的患者由于不良事件而终止了头孢曲唑治疗。
头孢曲唑治疗的患者中最常见的不良反应是:
胃肠道:腹泻(2.9%),恶心(3.5%),呕吐(1%)和腹痛(1%)。
肝胆: AST(SGOT)(2%),ALT(SGPT)(2%),碱性磷酸酶(0.2%)和胆红素值(<0.1%)升高。与一些青霉素和其他一些头孢菌素抗生素一样,很少有胆汁淤积性黄疸的报道。
超敏反应:皮疹(0.9%),荨麻疹(0.1%)。据报道,儿童中的这种反应比成人中的更为频繁。症状和体征通常在开始治疗后的几天内发生,并在停止治疗后的几天内消退。
中枢神经系统:很少有头晕(1%),活动过度,头痛,神经质,失眠,神志不清和嗜睡的报道(<1%)。一切都是可逆的。
造血功能:白细胞计数减少(0.2%),嗜酸性粒细胞减少(2.3%)。
肾: BUN升高(0.1%),血清肌酐(0.1%)。
其他:尿布疹和超级感染(1.5%),生殖器瘙痒和阴道炎(1.6%)。
在上市后的监测期间,很少有以下不良事件发生,无论是否与头孢齐尔建立因果关系:过敏反应,血管性水肿,结肠炎(包括伪膜性结肠炎),多形性红斑,发烧,类似血清病的反应,Stevens-Johnson综合征和血小板减少。
头孢菌素类
除了以上列出的在使用头孢曲唑治疗的患者中观察到的不良反应外,对于头孢菌素类抗生素还报道了以下不良反应和实验室检查改变:
再生障碍性贫血,溶血性贫血,出血,肾功能不全,中毒性表皮坏死,中毒性肾病,凝血酶原时间延长,库姆氏试验阳性,LDH升高,全血细胞减少,中性粒细胞减少,粒细胞缺乏症。
在不减少剂量的情况下,几种头孢菌素可能与癫痫发作有关,特别是在肾功能不全的患者中。 (请参阅剂量和管理与过量) 。如果发生与药物治疗有关的癫痫发作,应停止使用药物。如果临床适应症可以给予抗惊厥治疗。
在成年,断奶或新生大鼠或成年小鼠中,单次口服5000 mg / kg的头孢曲唑口服液不会引起死亡或毒性迹象。 3000 mg / kg的单次口服剂量可引起食蟹猴腹泻和食欲不振,但无死亡率。
头孢曲唑主要通过肾脏消除。如果严重过量服用,特别是在肾功能不佳的患者中,血液透析将有助于从体内清除头孢普利。
头孢齐尔口服。
a在治疗化脓性链球菌引起的感染时,应使用头孢唑治疗至少10天。 | ||
b不要超过建议的成人剂量。 | ||
人口/感染 | 剂量 (毫克) | 持续时间 (天) |
成人(13岁以上) | ||
上呼吸道 | ||
咽炎/扁桃体炎 | 500 q24h | 10个 |
急性鼻窦炎 (对于中度至重度感染,较高剂量 应该使用) | 250 q12h或 500 q12h | 10 |
下呼吸道 | ||
急性支气管炎的继发细菌感染和 慢性支气管炎的急性细菌性恶化 | 500 q12h | 10 |
皮肤和皮肤结构 | ||
简单的皮肤和皮肤结构感染 | 250 q12h或 500个q24h或 500 q12h | 10 |
儿童(2岁至12岁) | ||
上呼吸道b | ||
咽炎/扁桃体炎 | 7.5毫克/千克q12h | 10个 |
皮肤和皮肤结构b | ||
简单的皮肤和皮肤结构感染 | 20毫克/千克q24h | 10 |
婴儿和儿童(6个月至12岁) | ||
上呼吸道b | ||
中耳炎 (请参阅适应症和用法以及 临床研究) | 15毫克/千克q12h | 10 |
急性鼻窦炎 (对于中度至重度感染,较高剂量 应该使用) | 7.5 mg / kg q12h或 15毫克/千克q12h | 10 |
头孢曲唑可以用于肾功能受损的患者。应使用以下剂量表。
*头孢曲唑通过血液透析部分去除;因此,在血液透析完成后应给予头孢曲唑。 | ||
肌酐清除率 (毫升/分钟) | 剂量 (毫克) | 加药间隔 |
30–120 | 标准 | 标准 |
0–29 * | 标准的50% | 标准 |
肝功能受损的患者无需调整剂量。
Cefzil®(头孢丙烯)片剂
每片浅橙色薄膜衣片的一面印有“ 7720”,另一面印有“ 250”,相当于250毫克无水头孢曲唑。
瓶100片 | NDC 0087-7720-60 |
每片白色薄膜衣片的一面印有“ 7721”,另一面印有“ 500”,相当于500毫克无水头孢曲唑。
瓶装50片 | NDC 0087-7721-50 |
瓶100片 | NDC 0087-7721-60 |
储存在15°–30°C(59°–86°F)的受控室温下。
Cefzil®(头孢丙烯)口服混悬液
每5毫升构成的悬浮液均含有125毫克无水头孢曲唑。
50毫升瓶 | NDC 0087-7718-40 |
75 mL瓶 | NDC 0087-7718-62 |
100毫升瓶 | NDC 0087-7718-64 |
每5毫升构成的悬浮液均含有250毫克无水头孢曲唑。
50毫升瓶 | NDC 0087-7719-40 |
75 mL瓶 | NDC 0087-7719-62 |
100毫升瓶 | NDC 0087-7719-64 |
所有用于口服混悬剂的粉剂均在气泡-口香糖混合物中包含头孢曲唑。
口服悬浮液的复溶指示
分配时准备悬浮液;为了易于制备,分两部分加水,每次等份后均摇匀。
重建所需的总水量 | ||
瓶子尺寸 | 最终浓度 125毫克/ 5毫升 | 最终浓度 250毫克/ 5毫升 |
50毫升 | 36毫升 | 36毫升 |
75毫升 | 54毫升 | 54毫升 |
100毫升 | 72毫升 | 72毫升 |
混合后,存放在冰箱中,14天后丢弃未使用的部分。
构成前,请存放在59°–77°F(15°–25°C)下。
美国专利号4,520,022
在美国进行的一项急性中耳炎的对照临床研究中,发现了产生β-内酰胺酶的生物的比率很高,将头孢曲唑与含有特定β-内酰胺酶抑制剂的口服抗菌剂进行了比较。在这项研究中,使用非常严格的可评估性标准以及治疗后10到16天的微生物学和临床反应标准,得出以下假定的细菌根除/临床治愈结果(即临床成功)和安全性结果:
美国急性中耳炎研究 | |||
头孢曲唑与含β-内酰胺酶抑制剂的对照药 | |||
功效: | |||
病原 | 病原体病例百分比 (n = 155) | 结果 | |
肺炎链球菌 | 48.4% | 头孢曲唑的成功率比对照组高5% | |
流感嗜血杆菌 | 35.5% | 头孢曲唑的成功率比对照组低17% | |
卡他氏菌 | 13.5% | 头孢曲唑成功率比对照组低12% | |
化脓链球菌 | 2.6% | 头孢曲唑等效于对照 | |
总体 | 100.0% | 头孢曲唑成功率比对照组低5% |
安全:
在临床和统计学上,对照组的不良事件(主要是腹泻和皮疹*)的发生率均高于头孢普列尔。
*其中大多数涉及幼儿尿布区。 | ||
年龄阶层 | 头孢曲唑 | 控制 |
6个月至2年 | 21% | 41% |
3–12岁 | 10% | 19% |
在欧洲进行的急性中耳炎的对照临床研究中,将头孢曲唑与含有特定β-内酰胺酶抑制剂的口服抗菌剂进行了比较。正如在欧洲人群中所期望的那样,该研究人群的β-内酰胺酶生产菌的发生率低于美国试验中常见的发生率。在这项研究中,使用非常严格的可评估性标准以及治疗后10到16天的微生物学和临床反应标准,得出以下假定的细菌根除/临床治愈结果(即临床成功):
欧洲急性中耳炎媒体研究 | |||
头孢曲唑与含β-内酰胺酶抑制剂的对照药 | |||
功效: | |||
病原 | 病原体病例百分比 (n = 47) | 结果 | |
肺炎链球菌 | 51.0% | 头孢曲唑等效于对照 | |
流感嗜血杆菌 | 29.8% | 头孢曲唑等效于对照 | |
卡他氏菌 | 6.4% | 头孢曲唑等效于对照 | |
化脓链球菌 | 12.8% | 头孢曲唑等效于对照 | |
总体 | 100.0% | 头孢曲唑等效于对照 |
安全:
头孢曲唑组中不良事件的发生率与对照组(含有特定β-内酰胺酶抑制剂的药物)中不良事件的发生率相当。
百时美施贵宝公司
美国新泽西州普林斯顿08543
2007年3月修订
头孢齐尔 头孢曲唑片,薄膜衣 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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药物状态
美国日本医生Heather Benjamin MD经验:11-20年 Heather Benjamin MD经验:11-20年 Suzanne Reitz MD经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 村上和成 教授经验:21年以上 中山秀章 教授经验:21年以上 村田朗经验:21年以上 溝上裕士 医院教授经验:21年以上 山内広平经验:21年以上 |