醋酸西曲瑞克斯

介绍

促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂；天然GnRH的合成十肽类似物。 ^{1 2 3 4}

醋酸Cetrorelix的用途

女性不育

用作受控的卵巢刺激方案（例如重组FSH或人更年期促性腺激素[hMG]和人绒毛膜促性腺激素[hCG]）的成分，以延迟过早的LH激增并因此延迟辅助生殖技术（ART）计划中的排卵。 ^{1 2 3 4 5}

醋酸Cetrorelix的剂量和用法

一般

• 应由有不育治疗经验的临床医生开具处方。 ^1个

• 在使用cetrorelix之前，通常在月经周期的第2或3天开始用促性腺激素（FSH或hMG）开始控制性卵巢刺激（COS）治疗。 ^{1 2 3 4 b}根据患者的卵巢反应个性化促性腺激素的剂量，以使卵泡充分发育。 ^{1 2 3 4}

• 在COS治疗的第5-7天开始使用西曲瑞克进行治疗，并继续进行COS治疗，直到证实卵泡充分生长（例如，超声检查）。 ^{1 2 3 4}

• 当超声评估显示足够的卵泡成熟时，停止COS治疗和西曲瑞克并给予hCG以完成最终的卵泡成熟并诱导排卵。 ^{1 4}进行卵母细胞取出，然后进行体外受精或胞浆内精子注射，随后进行植入和妊娠尝试。 ^{1 2 3 4}

• 如果卵巢对促性腺激素的治疗​​反应过度，则不要使用hCG，因为这会增加卵巢过度刺激综合征的风险。 ^1个

行政

Sub-Q管理

在月经周期的早期至中期，通过次Q注射一次或一次，多次多次小剂量给药。 ^1个

对于单剂量方案，当血清雌二醇浓度指示适当的刺激反应（400 pg / mL）时，通常在刺激第7天（范围：第5-9天），在COS当天通过次Q注射一次给药）。 ^{1 2}

对于多剂量方案，在COS的第5天（早上或晚上）或第6天早上通过亚Q注射给药，每天持续直至达到足够的卵泡反应。 ^{1 3 4 5}

使用27号针（由制造商提供）进入下腹部区域，最好距脐部约2.54厘米（1英寸），但距脐部约2.54厘米（1英寸）。 ^b多次注射时，旋转注射部位以最大程度地减少局部刺激。 ^b

重组

使用预装的注射器和20针头（由制造商提供）重新配制分别含有0.25或3 mg醋酸cetrorelix无菌冻干粉和1或3 mL无菌水的小瓶，以进行注射。^图1b

轻轻搅拌小瓶，直到粉末完全溶解； ^1个B避免形成气泡。 ^{1 b}将小瓶中的所有内容物抽入注射器中，然后用27号针头（由制造商提供）替换20号针头进行管理。^图1b

重新配制的溶液不含防腐剂。 ¹在使用前立即准备溶液。 ^b

剂量

可作为醋酸西曲瑞克购得；以西曲瑞克表示的剂量。 ^{1 5}

大人

女性不育

单剂量方案

一次3毫克，与COS疗法联用；通常在COS治疗的第7天开始治疗（范围：第5-9天）。 ^{1 2} （请参阅“常规”和“管理”，在“剂量和管理”下。）

如果在首次注射cetrorelix（即卵泡成熟不足）后的4天内未给予hCG，则每天补充一次0.25 mg的cetrorelix剂量。首次注射后96个小时开始治疗，一直持续到hCG给药当天（包括当日）。 ^{1 2 5} （请参阅药代动力学下的持续时间。）

多剂量方案

每天一次0.25毫克，与COS疗法联用；在COS治疗的第5天（早上或晚上）或第6天早上开始。 ^{1 3 4}继续直到对刺激疗法达到足够的卵泡反应为止。临床试验要求中位持续时间为5天。 ^{1 3 4} （请参阅“剂量和管理”下的“常规”）。

醋酸Cetrorelix的注意事项

禁忌症

• 已知对醋酸西曲瑞克，甘露醇或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

• 对外源肽激素，GnRH或任何其他GnRH类似物的超敏反应。 ^1个

• 严重肾功能不全。 ^{A b}

• 已知或怀疑怀孕或哺乳。 ^{1 b} （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中报告了胚胎致死性。在孕妇期间接受cetrorelix的妇女中报告^了先天性异常。 ^1个

在开始治疗前排除妊娠。 ^1个

敏感性反应

据报道，严重的过敏反应与治疗期间的咳嗽，皮疹和低血压有关，超过了推荐的剂量（不育症以外的其他适应症，每天10 mg，共7个月）。 ¹初次注射后应仔细监测患者。 ^{1 5}对具有活动性过敏状况或过敏史的体征和症状的女性要特别注意。 ^a不建议在严重过敏状况的女性中使用。^一种

一般注意事项

肝功能

肝功能检查结果升高，包括ALT，AST，γ-谷氨酰转移酶（GGT，γ-谷氨酰转肽酶，GGTP）和碱性磷酸酶报道。 ^1个

特定人群

怀孕

类别X。5月¹日可能导致继发性促性腺功能丧失的胎儿。 ¹ （请参见禁忌症，另请参见胎儿/新生儿的发病率和注意事项下的死亡率。）

哺乳期

未知cetrorelix是否分布在牛奶中。 ¹不建议使用。 ^1个

儿科用

不适用于儿科患者。 ⁵

老人用

不适用于≥65岁的患者。 ^1个

常见不良反应

卵巢过度刺激综合征， ^{1 2 3 4}恶心， ¹头痛。 ^1个

醋酸Cetrorelix的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

醋酸Cetrorelix药代动力学

吸收性

生物利用度

健康女性的绝对生物利用度为85％。 ^1个

发病时间

单次3 mg剂量：1小时内抑制LH分泌。 ^1个

0.25 mg单一剂量：2小时内抑制LH分泌。 ^1个

持续时间

单次3 mg剂量：LH分泌抑制≥4天。 ^1个

0.25毫克单剂量：抑制LH分泌达24小时。 ^1个

分配

程度

分布于卵泡液中；卵母细胞取出当天的卵泡液和血浆中的浓度相似。 ^1个

未知cetrorelix是否分布在牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

86％。 ^1个

消除

代谢

被肽酶代谢为较小的肽。 ^1个

淘汰路线

在24小时内，尿作为未改变的药物（2-4％）排泄，而胆汁（5-10％）作为未改变的药物和代谢物排泄。 ^1个

半衰期

0.25毫克单次剂量：5小时。 ^1个

0.25 mg多次剂量：20.6小时。 ^1个

单次3 mg剂量：62.8小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

0.25毫克的小瓶：2-8°C；将小瓶存放在纸箱中，以防光照，直到使用。^图1b

3毫克小瓶：25°C（可暴露于15–30°C）；防止过多的水分和热量。 ^{1 b将}小瓶存放在纸箱中，以防光照，直到使用。^图1b

动作

• 竞争性地阻断垂体前叶的GnRH受体，并诱导LH和FSH分泌的快速，可逆的抑制。 ^{1 2 3 4 5}

• 预防与促性腺激素COS治疗相关的LH激增。 ^{1 3 4}通过延迟早排卵，卵泡减数分裂和黄体化，这种刺激疗法更可能发生足够的卵泡生长。 ^{1 3 4}

• 提高与ART计划相关的着床率和怀孕率。 ^{1 4 5}

给病人的建议

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^1个

• 在开始治疗之前，告知临床医生严重过敏反应的历史很重要。 ^b

• 讨论治疗时间和所需监测程序的重要性。 ^1个

• 如果超过规定剂量，请立即联系临床医生。 ^b

• 如果孕妇在怀孕期间服用，有可能给胎儿造成胎儿伤害的风险提供咨询； ¹在开始治疗前需要进行妊娠试验。如果妇女计划母乳喂养，请告知临床医生。^一种

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 告知患者其他预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于cetrorelix：溶液用皮下粉末

需要立即就医的副作用

cetrorelix及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用cetrorelix时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 腹部或胃痛
• 持续或严重的恶心，呕吐或腹泻
• 尿量减少
• 消化不良的感觉
• 中度至重度腹胀
• 骨盆疼痛，严重
• 体重快速增加
• 气促
• 小腿肿胀

不需要立即就医的副作用

cetrorelix可能会出现一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛
• 注射部位瘀伤，发痒，肿胀或发红
• 恶心

对于医疗保健专业人员

适用于cetrorelix：皮下注射粉剂

内分泌

常见（1％至10％）：轻度至中度的卵巢过度刺激综合症（OHSS）（WHO I或II级）

罕见（0.1％至1％）：严重的卵巢过度刺激综合征（WHO III级） ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（12％） ^[参考]

一般

最常报告的副作用是局部注射部位反应，例如红斑，肿胀和瘙痒，通常性质上是短暂的，强度较轻。 ^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：全身性过敏/假性过敏反应，包括威胁生命的过敏反应^[参考]

本地

常见（1％至10％）：充血，红斑，淤青，瘙痒，肿胀，瘙痒（在注射部位） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人排卵剂量

在刺激第5天（早晨或傍晚）或第6天（早晨）皮下注射0.25 mg，每天持续给药至人类绒毛膜促性腺激素（HCG）给药日

评论：
-该药物用于皮下注射到下腹壁。
-当通过超声评估显示足够数量的足够大小的卵泡时，给予HCG以诱导卵母细胞排卵和最终成熟。如果卵巢对促性腺激素的治疗​​反应过度，以减少发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）的机会，则不应给予HCG。

用途：用于抑制接受受控卵巢刺激的妇女过早的黄体生成激素（LH）激增

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：无可用数据
严重肾功能不全：禁忌

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-通过皮下注射至下腹壁给药
-注射部位应每天变化
-第一次给药应在医师的监督下进行；初次注射后，患者应在医学监督下保持30分钟。
-在适当咨询患者的情况下，可以自行进行后续注射

监控：
-注射后过敏反应

储存要求：
-小瓶应在2至8摄氏度下冷藏，而不要冷冻。复原后的产品应立即使用。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-此药物只能由在治疗不育症方面经验丰富的专家开处方或在其指导下使用。