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氯噻嗪钠

药品类别 噻嗪类利尿剂

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氯噻嗪钠

介绍

噻嗪类利尿剂和降压药。

氯噻嗪钠的用途

高血压

单独使用或与其他降压药联合用于高血压的所有阶段。 ^B ¹¹⁰ ¹²⁰⁰

根据现行循证指南，建议将噻嗪类利尿剂作为高血压初始治疗的几种首选药物之一。其他优选的选择包括ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻滞剂。 ⁵⁰¹ ⁵⁰² ⁵⁰³ ⁵⁰⁴ ¹²⁰⁰在针对特定患者人群的初始药物选择和使用建议方面可能存在个体差异，但目前的证据表明，这些降压药物类别通常对总体死亡率以及心血管，脑血管和肾脏结局产生可比的影响。 ⁵⁰¹ ⁵⁰² ⁵⁰⁴ ¹²⁰⁰ ¹²¹³

个性化治疗选择；考虑患者的特征（例如年龄，种族/种族，合并症，心血管疾病风险）以及与药物相关的因素（例如易于给药，可获得性，不良反应，费用）。 ⁵⁰¹ ⁵⁰² ⁵⁰³ ⁵⁰⁴ ⁵¹⁵ ¹²⁰⁰ ¹²⁰¹

2017年ACC / AHA多学科高血压指南将成年人的BP分为4类：正常，升高，1期高血压和2期高血压。 ¹²⁰⁰ （请参阅表1。）

资料来源：Whelton PK，Carey RM，Aronow WS等。 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA预防，检测，评估和管理成人高血压指南：美国心脏病学会的报告心脏协会临床实践指南工作组。高血压。 2018; 71：e13-115。

SBP和DBP属于2个不同类别（例如，SBP升高和正常DBP）的个体应被指定为较高的BP类别（即，升高的BP）。

表1.成人1200中的ACC / AHA BP分类
类别	收缩压（mm Hg）		DBP（毫米汞柱）
正常	<120	和	<80
高架	120–129	和	<80
高血压，第一阶段	130–139	要么	80–89
高血压，第二阶段	≥140	要么	≥90

高血压管理和预防的目标是实现和维持对BP的最佳控制。 ¹²⁰⁰但是，用于定义高血压的BP阈值，开始进行降压药物治疗的最佳BP阈值以及理想的BP目标值仍然存在争议。 ⁵⁰¹ ⁵⁰³ ⁵⁰⁴ ⁵⁰⁵ ⁵⁰⁶ ⁵⁰⁷ ⁵⁰⁸ ⁵¹⁵ ⁵²³ ⁵²⁶ ⁵³⁰ ¹²⁰⁰ ¹²⁰¹ ¹²⁰⁷ ¹²⁰⁹ ¹²²² ¹²²³ ¹²²⁹

2017年ACC / AHA高血压指南通常建议所有成年人的BP目标（即通过药物治疗和/或非药物干预实现的BP）<130/80 mm Hg，无论合并症或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的水平如何风险。 ¹²⁰⁰此外，对于平均年龄SBP≥130mm Hg的≥65岁的非住院门诊患者，通常建议其SBP目标<130 mm Hg。 ¹²⁰⁰这些BP目标基于临床研究，表明在SBP逐渐降低的水平下，心血管风险不断降低。 ¹²⁰⁰ ¹²⁰² ¹²¹⁰

其他高血压指南通常将年龄和合并症作为目标BP目标。 ^501个⁵⁰⁴ ⁵³⁶准则诸如那些由JNC 8专家组通常有针对性的<140/90毫米汞柱BP目标发出不管心血管风险，并已在老年患者中使用更高的BP阈值和目标的BPs ⁵⁰¹ ⁵⁰⁴ ⁵³⁶与这些推荐相比遵循2017年ACC / AHA高血压指南。 ¹²⁰⁰

由于担心用于支持2017 ACC / AHA高血压指南的某些临床试验（例如SPRINT研究）的数据缺乏通用性和潜在危害（例如不良药物），一些临床医生继续支持JNC 8建议的先前目标BP效果，治疗费用）与降低心血管疾病风险的患者降低BP的益处。 ¹²²² ¹²²³ ¹²²⁴ ¹²²⁹

在确定患者的BP治疗目标时，应考虑高血压管理的潜在益处以及药物成本，不良反应以及与使用多种降压药相关的风险。 ¹²⁰⁰ ¹²²⁰

对于何时开始药物治疗的决定（BP阈值），2017 ACC / AHA高血压指南纳入了潜在的心血管危险因素。 ¹²⁰⁰ ¹²⁰⁷ ACC / AHA建议对所有高血压成年人进行ASCVD风险评估。 ¹²⁰⁰

ACC / AHA目前建议在没有心血管疾病史（即一级预防）且ASCVD风险低的成年人中，在生活方式/行为改变（SBP≥140mm Hg或DBP≥90mm Hg）的基础上，开始进行抗高血压药物治疗（10年风险<10％）。 ¹²⁰⁰

对于已知心血管疾病成人的二级预防或ASCVD风险较高（10年风险≥10％）的成年人的一级预防，ACC / AHA建议以平均SBP≥130mm Hg或平均SBP开始降压药物治疗DBP≥80毫米汞柱。 ¹²⁰⁰

高血压，糖尿病，慢性肾脏病（CKD）或年龄≥65岁的成年人被认为具有心血管疾病的高风险； ACC / AHA指出，此类患者应在BP≥130/ 80 mm Hg时开始进行降压药物治疗。 ¹²⁰⁰对患有高血压和潜在心血管疾病或其他危险因素的患者进行个体化药物治疗。 ⁵⁰² ¹²⁰⁰

专家指出，在1期高血压患者中，采用逐步护理的方法开始药物治疗是合理的，在这种方法中，一种药物已开始并滴定，然后依次添加其他药物以达到目标BP。 ¹²⁰⁰在患有2级高血压且平均BP> BP目标高于20/10 mm Hg的成年人中，建议使用2种来自不同药理学类别的一线药物开始降压治疗。 ¹²⁰⁰

黑人高血压患者通常对噻嗪类利尿剂或钙通道阻滞剂的单药治疗比对其他降压药（例如ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂）反应更好。 ¹⁰⁹ ⁵⁰¹ ⁵⁰⁴ ¹²⁰⁰但是，ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂与钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂的组合在黑人患者中产生与其他种族相似的BP降低。 ¹²⁰⁰

在患有骨质疏松症的高血压患者中，首选噻嗪类药物。高血压老年患者因对钙稳态和骨矿化的影响而降低骨质疏松风险的次要有益作用。

水肿（一般）

处理各种原因引起的水肿；使用前诊断病因。 ^B ¹¹⁰ ¹¹¹

肾脏疾病或皮质类固醇或雌激素引起的水肿可能相对抗药。 ^b

无效患者使用S _Cr或BUN浓度比正常人的两倍大。 ^b

GFR <15–25 mL / min的患者可能无效；即使当GFR为25–50 mL /分钟时，也可能需要使用更有效的（例如，回路）利尿剂。 ^b

在临床上，类似的噻嗪类或噻嗪类利尿剂的疗效或毒性无显着差异，但美托拉宗对肾功能不全的浮肿可能更有效。 ^b

心力衰竭水肿

处理与心力衰竭有关的水肿。 ^b ^C

大多数专家指出，所有有证据表明有液体retention留或有液体retention留史的症状性心力衰竭患者，一般都应接受利尿剂治疗，并伴以中度钠盐限制（一种抑制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAA）系统的药物）。 ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，血管紧张素受体-中性溶酶抑制剂[ARNI]），β-肾上腺素能阻断剂（β-blocker），在某些患者中，醛固酮拮抗剂。 ⁵²⁴

most利尿剂（例如布美他尼，乙炔酸，呋塞米，托拉塞米）是大多数心力衰竭患者的首选利尿剂。 ⁵²⁴

不要使用利尿剂，如心脏衰竭单药治疗，即使症状（例如，血管神经性水肿，肺淤血）被很好的控制;单独使用利尿剂并不能预防心力衰竭的进展。

利尿剂可产生快速的症状缓解作用，比强心苷，ACEI抑制剂或β受体阻滞剂（数周或数月）更快（数小时或数天）缓解肺和外周水肿。

在心力衰竭和合并症（如高血压）中，应继续用利尿剂治疗。 ⁵²⁴

继发于肾病综合征的水肿

如果患者对皮质类固醇激素治疗无效，则可能有用。 ^b

与充血性心力衰竭相关的水肿比噻嗪类更难治，可能需要更有效的利尿剂。 ^b

妊娠水肿

通常对噻嗪类药物反应良好，除非由肾脏疾病引起。 ^b

噻嗪类药物不宜用于本来就很健康的轻度水肿孕妇。 ^b

氯噻嗪钠剂量和给药

一般

监测和BP治疗目标

在治疗期间定期（即每月）监测血压，并调整降压药的剂量，直到血压得到控制。 ¹²⁰⁰
如果发生不可接受的不良反应，请停药并开始使用另一种不同药理学类别的降压药。 ¹²⁰⁰ ¹²¹⁶
开始利尿治疗后2-4周评估患者的肾功能和电解质。 ¹²⁰⁰ （请参阅“小心电解液不平衡”。）
如果使用单一降压药无法获得足够的BP反应，则增加单一药物的剂量或添加已证明具有益处且优选具有互补作用机制的第二种药物（例如ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，钙通道阻滞剂）。 ¹²⁰⁰ ¹²¹⁶许多患者将需要≥2种来自不同药理学类别的药物才能达到BP目标；如果目标BP仍未实现，则添加第三种药物。 ¹²⁰⁰ ¹²¹⁶ ¹²²⁰

行政

口服或静脉注射。 ^a ¹¹⁰ ¹¹¹制造商指出，IV制剂未指定用于高血压治疗。 ⁶⁰²

不得通过皮下或IM注射，必须避免碱性溶液外渗。^一个¹¹¹

口头管理

口服氯噻嗪片和混悬剂。 ^¹¹⁰

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

缓慢静脉注射或静脉输注氯噻嗪钠；仅当患者无法口服或在紧急情况下使用IV途径。^一个¹¹¹

必须避免碱性溶液的渗入。^一个¹¹¹

重组

只能用无菌水重新配制。^一种

向500 mg小瓶中加入18 mL无菌注射用水；提供约28（27.8）mg / mL的溶液。^一个¹¹¹使用大于18毫升稀释剂的初始重建不会少。^一个¹¹¹

稀释

可以在未稀释的情况下施用注射液，或者在施用前可以进一步用氯化钠，葡萄糖或其他相容性输注液稀释。^一个¹¹¹

管理率

通过直接静脉注射或静脉输注缓慢进行。^一个¹¹¹

剂量

氯噻嗪钠的剂量以氯噻嗪表示。^一个¹¹¹

静脉注射和口服剂量相同。^一个¹¹¹

根据需求和反应个性化剂量。^一种

如果将其加入有效的降压药方案中，请先减少降压药的剂量，以避免发生严重低血压的可能性。^一种

为了控制与心力衰竭相关的体液retention留，专家指出，利尿剂应以足以达到最佳容量状态和缓解充血的剂量给药，而不会引起血管内容量过快减少，这可能导致低血压，肾功能不全或两者兼而有之。。 ⁵²⁴

小儿患者

高血压

口服

小于6个月的婴儿：每天可能需要30毫克/公斤，分两次服用。 ¹¹⁰ ⁶⁰¹

6个月至12岁的儿童：通常每天分10到20 mg / kg，分1或2次服用。 ¹¹⁰ ⁶⁰¹ ¹¹⁵⁰

专家建议在低剂量范围内开始用药；可能每2-4周增加一次剂量，直到控制血压，达到最大剂量或出现不良反应为止。 ¹¹⁵⁰

利尿剂

口服

小于6个月的婴儿：每天可能需要30毫克/千克的剂量，分两次服用。 ¹¹⁰ ⁶⁰¹

6个月至12岁的儿童：通常每天分10到20 mg / kg，分1或2次服用。 ¹¹⁰ ⁶⁰¹

IV

婴儿和儿童的经验有限，通常不建议在该年龄段使用静脉注射。^一个¹¹¹

大人

高血压

口服

最初，单剂量或分两次服用，每日0.5-1 g。 ⁶⁰⁰ ⁶⁰¹

成人很少每天可能需要多达2 g的分次剂量。 ⁶⁰⁰ ⁶⁰¹

如果单药治疗未能获得足够的缓解，请添加另一种降压药。 ¹²⁰⁰

浮肿

口服

通常，每天0.5–1克，分1或2剂。 ¹¹⁰偶尔，每天最多2克，分1或2剂。^一种

几天后或达到体重减轻时，可将剂量降低至较低的维持水平。^一种

与心力衰竭相关的体液retention留的管理：一些专家建议以低剂量（例如每天250至500毫克每天一次或两次）开始使用氯噻嗪，并增加剂量直至尿量增加和体重减轻（通常每天0.5至1千克）。 ⁵²⁴

在间歇的给药时间表下，不太可能发生过度的反应以及由此产生的不良电解质失衡。^一种

IV

通常，每天0.5–1克，分1或2剂。 ¹¹⁰偶尔，每天最多1或2剂量服用2 g。^一种

几天后或达到体重减轻时，可将剂量降低至较低的维持水平。^一种

在间歇性计划的情况下，不太可能发生过度的响应以及由此产生的不良电解质失衡。^一个¹¹¹

对于在治疗心力衰竭时滞留性的连续性肾单位阻滞，一些专家建议与环利尿剂联用的初始剂量为0.5-1 g，每天一次。 ⁵²⁴

限度

小儿患者

口服

<2岁以下的婴儿：每天最多375 mg。 ^¹¹⁰

≥2岁的儿童：每天1克。 ^¹¹⁰

大人

高血压

口服

很少每天可能需要多达2 g的分次剂量。 ⁶⁰⁰ ⁶⁰¹

浮肿

口服

制造商建议的最大剂量：每天2克，分次服用。 ^¹¹⁰

心力衰竭中体液retention留的管理：ACCF / AHA建议每日最大剂量为1 g。 ⁵²⁴

IV

每天最多2克，分次服用。^一个¹¹¹

特殊人群

肝功能不全

没有针对肝功能损害的具体剂量建议；注意，因为有引起肝昏迷的危险。^一个¹¹⁰ ¹¹¹

肾功能不全

没有针对肾功能损害的具体剂量建议；注意，因为有导致氮质沉淀的危险。^一个¹¹⁰ ¹¹¹

老年患者

没有具体的老年剂量建议。^一个¹¹⁰ ¹¹¹

氯噻嗪钠的注意事项

禁忌症

无尿。 ^B ¹¹⁰ ¹¹¹
已知对氢氯噻嗪，其他噻嗪或制剂中的任何成分过敏。 ^b
虽然制造商状态过敏其他磺酰胺衍生物是一种禁忌^，110 ¹¹¹的证据支持交叉灵敏度是有限的，并且灵敏度磺酰胺抗感染药的历史（“磺胺敏感性”）不应该被认为是绝对禁忌症。

警告/注意事项

警告事项

降压药

可能会增强其他降压药的作用。 ¹¹⁰ ¹¹¹虽然添加剂或强化降压作用通常被用于治疗优势，可能发生低血压。 ¹¹⁰ ¹¹¹ ^B（参见相互作用。）

红斑狼疮

系统性红斑狼疮可能加重或激活。 ¹¹⁰ ¹¹¹

锂

通常，请勿与锂盐一起使用。 ¹¹⁰ ^111（参照相互作用。）

敏感性反应

过敏症

可能有或没有过敏或支气管哮喘病史。 ¹¹⁰ ¹¹¹

磺胺类药物的交叉敏感性不太可能。（请参阅警告下的禁忌症。）

一般注意事项

电解质失衡

监测体液或电解质的失衡（低钠血症，低氯性碱中毒，低钾血症）。 ^B ¹¹⁰ ¹¹¹ ¹²⁰⁰

观察电解质紊乱的迹象（例如口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，躁动，神志不清，癫痫发作，尿少，肌肉疼痛，抽筋，肌肉疲劳，低血压，心动过速，恶心，呕吐）。 ¹¹⁰ ¹¹¹ ¹²⁰⁰

定期进行血清电解质测定（尤其是钾，钠，氯化物和碳酸氢盐）；必要时采取措施保持血清电解质浓度正常。 ¹²⁰⁰^羽

对于糖尿病，呕吐，腹泻，肠胃外输液疗法或对利尿过度的期望，血清和尿液电解质的测量尤其重要。 ^b

在治疗早期每周（或更频繁）进行电解质测量；电解质反应稳定后，可以将两次测量之间的间隔延长至≥3个月。 ^b

低钾血症

轻度利尿后，有肝硬化或长期治疗时可能会发生；口服电解质摄入不足可能会导致这种情况。 ¹¹⁰ ¹¹¹

可能引起心律不齐，夸大心脏对糖苷毒性的反应（增加心室易怒性）。 ¹¹⁰ ¹¹¹

使用保钾利尿剂和/或补充钾，以避免或治疗低血钾症。 ¹¹⁰ ¹¹¹

低氯血症

一般轻度，除肾或肝功能不全外，通常不需要特殊治疗。 ¹¹⁰ ¹¹¹

代谢性酸中毒可能需要更换氯化物。 ¹⁰⁹

低钠血症

炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；除非低钠血症危及生命，否则适当的治疗通常是用水限制而不是施用盐。 ¹¹⁰ ¹¹¹

在实际的盐消耗中，适当的替代方法是首选的治疗方法。 ¹¹⁰ ¹¹¹

痛风

高尿酸血症或痛风沉淀很少发生；除非患者正在接受降尿酸治疗，否则通常应避免或在有痛风病的患者中谨慎使用。 ¹¹⁰ ¹¹¹ ⁵⁰² ¹²⁰⁰

高血糖症

在糖尿病患者中，可能需要调整胰岛素剂量或口服降糖药。可能发生高血糖症，潜在的糖尿病可能变得明显。 ¹¹⁰ ¹¹¹

交感神经切除术

交感神经切除术后降压作用可能增强。 ¹¹⁰ ¹¹¹

低镁血症

可能增加镁尿排泄，导致低镁血症。 ¹¹⁰ ¹¹¹

高钙血症

在没有已知的钙代谢异常的情况下，可能会减少尿钙排泄，导致血清中的钙离子间歇性增加；高钙血症可能表明甲状旁腺功能亢进。 ¹¹⁰ ¹¹¹

停止甲状旁腺检查。 ¹¹⁰ ¹¹¹

高脂血症

可能会增加胆固醇和甘油三酸酯的浓度。 ¹¹⁰ ¹¹¹ ¹⁰⁹

这些变化的临床重要性尚不清楚。 ^b饱和脂肪和胆固醇含量低的饮食通常可以弥补。 ^b

降压作用

体位性低血压很少发生。 ^b

特定人群

怀孕

C类¹¹⁰ ¹¹¹

利尿剂被认为是控制孕妇慢性高血压的二线药物。 ¹⁴²如果孕妇需要开始降压治疗，则首选其他降压药（即甲基多巴，硝苯地平，拉贝洛尔）。 ¹⁴² ⁵⁴⁰

妊娠相关的水肿一般对噻嗪类药物反应良好，除非是由肾脏疾病引起的。但是，对于健康状况良好的轻度水肿孕妇，不建议常规使用。 ^B ¹¹⁰ ¹¹¹

不建议使用利尿剂预防或管理妊娠高血压或先兆子痫。 ¹⁴¹ ⁵³⁹ ⁵⁴⁰

哺乳期

分配到牛奶中。 ^h ¹¹⁰ ¹¹¹ ¹⁴¹制造商声明停止护理或药物； ¹¹⁰ ¹¹¹然而，被认为与母乳喂养兼容。 ¹⁴¹

儿科用

没有针对儿童的对照研究；经验和已发表的有关儿童高血压治疗的文献支持这种药物的使用。 ¹¹⁰

在婴儿和儿童中静脉使用氯噻嗪钠的经验有限，通常不建议在该年龄段使用静脉使用。^一个¹¹¹

老人用

老年人稀释性低钠血症的风险可能会增加，尤其是体重不足的女性，其口服液和电解质摄入不足或低钠营养补充剂摄入过多。 ^b （请参见“低钠血症”中的“注意”）。

肝功能不全

肝功能不全或进行性肝病（尤其是伴有钾缺乏症）的患者慎用；电解质失衡可能导致肝昏迷。 ^B ¹¹⁰ ¹¹¹

如果出现即将出现的肝昏迷迹象，请立即中止治疗。 ^b

肾功能不全

严重肾功能不全者慎用；噻嗪类药物会降低GFR，并可能导致氮质血症。 ^b ¹¹⁰ ¹¹¹可能会累及肾功能损害。 ^B ¹¹⁰ ¹¹¹

如果发生进行性肾功能不全（非蛋白氮，BUN或S _cr升高），请考虑中断治疗或中断治疗。 ¹¹⁰ ¹¹¹

常见不良反应

钾耗竭，高尿酸血症（通常无症状；很少导致痛风）。 ^b高危患者（例如低钾血症患者）的低氯性碱中毒。 ^b糖尿病患者的高血糖和糖尿。 ^b

氯噻嗪钠的相互作用

特殊药物和实验室检查

药物或测试	相互作用	评论
醇	姿势性低血压的风险增加^b
安非他命	噻嗪类药物可能会导致尿液pH值略高；同时使用可能会减少某些胺（例如苯丙胺）的尿排泄^b	使用噻嗪类药物时尿液pH值变化不大，并且通常不会产生有毒的血胺浓度^b 监测接受苯丙胺^b的噻嗪类药物引发后的毒性征象
两性霉素B	加性/增强钾损失^b	并用^b可能会导致严重的钾缺乏
口服抗凝剂	假定可能拮抗口服抗凝药作用^b	缺乏确证^b
抗糖尿病药（磺脲类）	噻嗪类的高血糖作用可能会加剧糖尿病，增加抗糖尿病药的需求和/或导致糖尿病控制的暂时丧失或抗糖尿病药^b的继发性衰竭
巴比妥类	噻嗪类药物增加体位性低血压的风险^b
胆固醇或考来替泊	可能与噻嗪类药物结合，降低其胃肠道吸收，据报道，消胆胺在体外产生更大的结合^b	并用胆甾醇胺或colestipol前≥2小时服用噻嗪类药物^b
皮质类固醇	加性/增强钾损失^b	并用^b可能会导致严重的钾缺乏
促肾上腺皮质激素	加性/增强钾损失^b	并用^b可能会导致严重的钾缺乏
二氮嗪	可能会增强二氮嗪的降糖，降压和高尿酸作用^b	谨慎使用^b
洋地黄苷	噻嗪类引起的电解质紊乱（主要为低钾血症，还包括低镁血症和高钙血症）可能增加洋地黄毒性风险^b	定期进行电解质测定，并同时使用；必要时纠正低钾血症^b
降压药	大多数其他降压药的降压作用增强^b 在有效的降压药（例如硫酸胍乙啶，甲基多巴，神经节阻滞剂）的稳定治疗方案中加用噻嗪类可能会导致严重的体位性低血压^b	通常用于治疗^b
胰岛素	可能加剧糖尿病，增加胰岛素需求，暂时失去糖尿病控制能力或继发胰岛素^b
锂	噻嗪类药物（有时与锂一起使用以减少锂引起的多尿症），几天内降低的肾脏锂清除率^b 可能增加血清锂浓度和锂中毒的危险^b	有时，它具有治疗上的优势，可减少锂引起的多尿症，但可将锂剂量减少约50％，并仔细监测血清锂^b 通常，由于锂中毒风险增加，避免同时使用^b
甲胺	尿碱化可能会降低甲基苯丙胺化合物的有效性，该化合物需要尿pH≤5.5才能获得最佳活性^b	在同时治疗期间监测尿液pH ^b
非甾体抗炎药	前列腺素抑制导致NSAIA引起的肾衰竭的风险增加，并且肾血流减少^b 非甾体抗炎药可能会干扰利尿剂的利钠，利尿和降压反应^b	并用时密切监视可能的不良作用和/或利尿药引起的治疗作用的减弱^b
神经肌肉阻滞剂（例如，微管尿素氯化物或没食子酸三乙硫醚[在美国不再出售]）	可能导致长时间的神经肌肉阻滞^b	缺乏^b的确证
阿片类	噻嗪类药物增加体位性低血压的风险^b
丙磺舒	阻止噻嗪类药物引起的尿酸retention留^b 也可阻止肾小管分泌噻嗪类药物，但对噻嗪类药物作用持续时间的影响显然尚未研究^b 显然增强钙，镁和柠檬酸盐的排泄噻嗪类在治疗期间，但尿中钙浓度保持低于正常^B 钠，钾，氨，氯化物，碳酸氢盐，磷酸盐和可滴定酸的排泄显然不受丙磺舒和噻嗪类药物联合治疗的影响^b	用于治疗优势^b
奎尼丁	噻嗪类药物可能会导致尿液pH值略高；同时使用可能会降低某些胺（例如奎尼丁）的尿排泄^b	使用噻嗪类药物时尿液pH值变化不大，并且通常不会出现有毒的血胺浓度^b 噻嗪类^b引发后监测毒性迹象
测试，淀粉酶（血清）	在无症状的患者和正在接受噻嗪类药物治疗的急性胰腺炎患者中， ^b值可能会大幅增加
测试，皮质类固醇（泌尿）（Glenn-Nelson技术）	通过改良的Glenn-Nelson技术对尿液中的17-羟基皮质类固醇进行体外吸收来降低吸光度值；可能还会降低尿皮质醇排泄^b	^b对尿皮质激素的作用的重要性尚不清楚^b
测试，雌激素（分光光度法测定总尿雌激素；雌二醇法）	尽管氢氯噻嗪会错误地降低值，但氯噻嗪^b不会发生类似的干扰
测试，组胺用于嗜铬细胞瘤	假阴性结果^b
检查，甲状旁腺功能检查	在没有已知钙代谢异常的情况下可能会升高血清钙^b	在进行甲状旁腺功能检查之前停用噻嗪类药物^b
测试，苯酚磺酞（PSP）	噻嗪类药物与PSP竞争近端肾小管分泌^b	重要性未知^b
测试，酚妥拉明	假阴性结果^b
测试，结合蛋白质的碘（PBI）	值可能会降低，尽管通常不低于^b
测试，三碘甲状腺素树脂摄取	略有下降，但24小时我131的吸收量不受影响^b
测试，酪胺	假阴性结果^b
血管加压药（例如去甲肾上腺素）	可能对降压胺的动脉反应性降低^b	临床重要性尚未确立； ^b升压反应的下降不足以阻止使用升压药¹⁰⁹

氯噻嗪钠药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道吸收不完全和可变。^一种

胃肠道的吸收似乎是部位特异性和可饱和的。 ^a多项研究表明，向空腹健康的人口服单个250毫克片剂，单个500毫克片剂或两个250毫克片剂后，吸收约50毫克。^一种

发病时间

利尿作用（口服）：2小时内；在3-6小时内达到最佳效果。 ^b ¹⁰⁹

利尿作用（IV）：15分钟内；在30分钟内达到最佳效果。 ^b

降压作用（口服）：一般3-4天。 ^b

持续时间

利尿作用：6-12小时。 ^b

餐饮

与食物同时给药似乎会增加吸收程度。^一种

分配

程度

分布于细胞外空间。 ^A ^b

迅速穿过胎盘。 ^A ^B ¹⁴¹

分配到母乳中。^一^{^ h} ¹⁴¹

消除

代谢

不被代谢。^一种

淘汰路线

尿液排泄不变； 5小时内消除^了约95％的静脉注射剂量，而48-72小时内消除了约250或500毫克口服剂量的约20或10％。^一种

半衰期

45-120分钟。^一种

稳定性

存储

口服

平板电脑

在20–25°C下密封的耐光容器。 ⁶⁰¹

悬挂

在15–30°C下密封容器；避免冻结。 ⁶⁰⁰

肠胃外

注射粉

20–25°C。 ⁶⁰²

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

兼容
葡萄糖–林格氏注射剂组合
右旋糖-林格氏注射液，乳酸，组合
葡萄糖-盐水组合
5％的葡萄糖在氯化钠中的溶液0.9％
葡萄糖2.5％，5％或10％的水
含葡萄糖的Ionosol MB 5％
含葡萄糖的Ionosol T 5％
林格注射
乳酸林格注射液
氯化钠0.45或0.9％
乳酸钠1/6 M
不相容
离子葡萄糖B与葡萄糖5％
葡萄糖中的Normosol M 5％
葡萄糖中的Normosol R 5％

药物相容性

外加剂相容性
兼容
盐酸利多卡因
那夫西林钠
盐酸雷尼替丁
不相容
硫酸阿米卡星
盐酸氯丙嗪
盐酸肼屈嗪
硫酸多粘菌素B
甲磺酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪

动作

利尿作用的确切机制尚不清楚；可能通过改变肾小管细胞的新陈代谢起作用。 ^b
通过干扰钠离子跨肾小管上皮的运输来增强钠，氯和水的排泄。 ^b
利尿作用的主要部位似乎是肾单位的皮质稀释段。 ^b
GFR降低，但不清楚是继发于对肾血管的直接作用，还是继之以抑制钠和水再吸收引起的血管内液量减少或肾小管压力增加。 ^b GFR的下降在作用机制中并不重要。 ^b
在钠-钾交换的远端管状位点增加钠的量，继而增加尿中钾的排泄。 ^b
增加尿中碳酸氢盐的排泄（虽然程度不及氯离子的排泄），但尿液pH值的变化通常很小；利尿功效不受患者酸碱平衡的影响。 ^b
降钙尿作用被认为是由于细胞外液（ECF）体积的减少而引起的，尽管肾单位中钙的重吸收可能会增加。血清钙浓度也略有或间断升高。 ^b
尿酸排泄率降低，可能是由于竞争性抑制尿酸分泌或ECF量减少以及尿酸重吸收的二次增加所致。 ^b
高血压患者的低血压活动；还可以增强其他降压药的作用。 ^b降压作用的确切机制尚未确定，但推测这种作用的一部分是由直接的小动脉扩张引起的。 ^b

给病人的建议

建议患者注意电解质紊乱的征兆（例如口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，烦躁，神志不清，癫痫发作，少尿或肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，心动过速，胃肠道不适，例如恶心和呕吐）。 ^b
建议患者注意定期测定血清电解质浓度（特别是钾，钠，氯和碳酸氢盐）的重要性。 ^b
建议高血压患者注意持续生活方式/行为改变的重要性，包括减轻体重（对于超重或肥胖者），改变饮食以包括富含钾和钙且钠含量适中的食物（采用饮食停止方法）高血压[DASH]饮食计划），增加运动量，戒烟和适量饮酒。 ¹²⁰⁰
建议生活方式/行为改变可降低血压，增强降压药功效，降低心血管风险，并且仍是高血压管理中不可或缺的部分。 ¹²⁰⁰
告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。
告知妇女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。
告知患者其他重要的预防信息的重要性。（请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

氯噻嗪
路线	剂型	长处	品牌名称	制造商
口服	悬挂	250毫克/ 5毫升	尿嘧啶	柳属
	平板电脑	250毫克*	氯噻嗪片
		500毫克*	氯噻嗪片

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

氯噻嗪钠
路线	剂型	长处	品牌名称	制造商
肠胃外	用于注射，仅用于静脉注射	500毫克（氯噻嗪）*	乙腈	橡木

参考文献

仅提供1984年以后选定版本引用的参考文献。

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对于消费者

适用于氯噻嗪：口服混悬液，口服片剂

其他剂型：

静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

氯噻嗪及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氯噻嗪时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

腹部或胃痛
背部，腿部或胃部疼痛
黑色，柏油样凳子
牙龈出血
皮肤起泡，脱皮或松弛
腹胀
尿液或粪便中的血液
血尿
蓝色的嘴唇和指甲
模糊的视野
灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
胸痛
发冷
黏土色凳子
尿液混浊
冷汗
混乱
便秘
咳嗽或声音嘶哑
咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
咳血
皮肤裂缝
尿液变黑
尿量减少或尿液浓缩能力降低
尿频或尿量减少
腹泻
呼吸困难，快速或嘈杂，有时喘息
吞咽困难
突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
口干
快速或不规则心跳
发热
潮红，皮肤干燥
水果味的气味
全身肿胀
普遍感到不适或生病
普遍感到疲倦或虚弱
排尿次数或尿量大大减少
头痛
麻疹
血压升高
饥饿加剧
出汗增加
口渴
排尿增加
消化不良
瘙痒
关节疼痛，僵硬或肿胀
食欲不振
身体热量散失
下背部或侧面疼痛
肌肉痉挛或疼痛
恶心或呕吐
流鼻血
手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
关节或肌肉疼痛
排尿困难或困难
胃，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
皮肤苍白
找出皮肤上的红色斑点
眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
皮疹
眼睛发红
皮肤病变为红色，中心常为紫色
皮肤红肿
皮肤发红，酸痛或发痒
鳞状皮
癫痫发作
气促
咽喉痛
嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
疮，痛或水泡
尿液中的糖
脸，手指，腿，脚踝，脚或小腿肿胀
腺体肿胀或疼痛
唾液腺的压痛
支气管分泌物增厚
胸闷
发抖
呼吸困难
难闻的呼吸异味
异常出血或瘀伤
异常疲倦或虚弱
减肥异常
吐血
腿无力和沉重
体重增加
喘息
眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生氯噻嗪某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

爬行
对性交的兴趣减少
排便困难（凳子）
自我或周围环境不断运动的感觉
脱发，头发稀疏
无法勃起或勃起
增加皮肤对阳光的敏感性
性能力，欲望，动力或表现丧失
肌肉痉挛
查明皮肤上的红色或紫色斑点
皮肤发红或其他变色
躁动
旋转感
严重晒伤
弱点

对于医疗保健专业人员

适用于氯噻嗪：静脉注射粉剂，口服混悬剂，口服片剂

新陈代谢

氯噻嗪与其他噻嗪类利尿剂相关的代谢变化相对普遍，尤其是当日剂量大于500 mg时。轻度低钾血症（降低0.5 mEq / L）的发生率高达50％，并可能使患者易患心律不齐。代谢性碱中毒，低钠血症，低镁血症，低磷酸盐血症，高钙血症，高血糖症，高胆固醇血症和高尿酸血症也相对常见。 ^[参考]

高尿酸血症可能是有痛风病史的患者的重要考虑因素。可能发生低磷血症和低血清镁浓度，但除营养不良的患者外，通常在临床上无意义。

罕见的牛奶碱综合症（高钙血症，代谢性碱中毒和肾功能不全）与氯噻嗪有关。

氯噻嗪诱发的高钙血症似乎取决于循环中的甲状旁腺激素。 ^[参考]

心血管的

利尿剂治疗的心血管并发症包括继发于血管内容量减少的体位性低血压。这导致晕厥，并且在一些青光眼患者中导致暂时性视力丧失。据报道，罕见的与噻嗪类利尿有关的脑血管意外病例。 ^[参考]

过敏症

超敏反应通常累及皮肤（皮肤血管炎，荨麻疹，皮疹，紫癜），但可能累及胃肠道系统（恶心，呕吐或腹泻），泌尿生殖系统（间质性肾炎）和呼吸系统（急性非心源性肺水肿，肺炎）。噻嗪类利尿剂可引起光毒性皮炎。 ^[参考]

噻嗪类药物可能对磺酰胺过敏的患者引起过敏反应。 ^[参考]

皮肤科的

皮肤反应可能表明对该药过敏。在极少数情况下，已报道了多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，剥脱性皮炎（包括中毒性表皮坏死溶解）和脱发。 ^[参考]

胃肠道

一项回顾性病例对照药物监测研究表明，与使用噻嗪类利尿剂相关的急性胆囊炎的相对风险为2.0。这种关联的怀疑解释是噻嗪类药物对血清脂质谱的潜在有害作用。氯噻嗪诱发的高胆固醇血症或高甘油三酯血症可能会增强某些类型的胆结石的形成。 ^[参考]

肠胃问题包括大约5％的患者的腹泻，呕吐，便秘或腹痛。噻嗪类利尿剂与急性胆囊炎和罕见的胰腺炎有关。 ^[参考]

肾的

肾脏副作用，包括与氯噻嗪治疗相关的新的或严重的肾功能不全，可能是血管内容量减少的迹象，并且是减少或停用治疗的信号。罕见的过敏性间质性肾炎病例与氯噻嗪有关。 ^[参考]

内分泌

与氯噻嗪相关的内分泌变化，与其他噻嗪类利尿剂一样，包括葡萄糖耐量下降和对脂质谱的潜在有害影响。对于某些患有糖尿病或冠心病的患者或有此风险的患者，这可能很重要。 ^[参考]

血液学

血液学副作用很少见。罕见的免疫复合型溶血性贫血，再生障碍性贫血和血小板减少症与噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

肌肉骨骼

氯噻嗪利尿期间偶尔有肌肉骨骼痉挛或痉挛的报道。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统疾病仅限于男性患者中阳rare的罕见病。 ^[参考]

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人水肿剂量

口服或静脉注射：每天一次或两次500至1000毫克。

成年人通常的高血压剂量

口服或静脉注射：每天一次或两次500至1000毫克。

通常的儿童水肿剂量

注意：在婴儿和儿童中静脉使用氯噻嗪尚未得到很好的确定。如果需要静脉治疗，则应使用最低剂量以达到所需的反应。一旦患者能够口服药物，就可以使用与胃肠外途径相同的给药时间表，口服氯噻嗪代替IV治疗。由于氯噻嗪的口服生物利用度经常变化，并且通常很差，尤其是在较高剂量下，应密切监测患者的反应并相应调整剂量。

小于6个月的婴儿：
口服：10到30 mg / kg /天，分2次服用
最大剂量：每天口服375毫克
传闻报道已使用多达40 mg / kg /天（未贴标签）。
静脉注射（未标记）：2至8毫克/千克/天，分2次服用
传闻报道每天使用多达20 mg / kg
大于6个月的婴儿和儿童：
口服：10至20 mg / kg /天，分1至2次服用
最大剂量：小于2岁的儿童每天口服375毫克或2至12岁的儿童每天口服1克
静脉注射（未标记途径）：4毫克/千克/天，分1至2剂
传闻报道每天使用多达20 mg / kg

高血压的儿科常用剂量

肾脏剂量调整

不建议在严重肾功能不全的患者中使用氯噻嗪，因为当肾小球滤过率低于25 mL / min时，预计不会将氯噻嗪滤入肾小管（其作用部位）。

肝剂量调整

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

剂量调整

许多水肿患者通过隔日或每周3至5天给予剂量对间歇治疗产生反应。

预防措施

尿毒症患者禁用氯噻嗪。像其他利尿剂一样，氯噻嗪对重度肝病患者应谨慎使用。与氯噻嗪引起的利尿有关的可能的电解质和血管内液体转移已导致一些肝硬化和腹水患者的肝昏迷和死亡。

重症肾病患者应谨慎使用氯噻嗪。在患有肾脏疾病的个体中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生氯噻嗪的累积作用。如果进行性肾脏损害变得明显，则应考虑停用或终止利尿剂治疗。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

在有或没有过敏或支气管哮喘病史的患者中可能会出现敏感反应。

据报道，全身性红斑狼疮恶化或激活。

应观察所有接受利尿剂治疗的患者的体液或电解质不平衡的迹象：即低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当个人呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤为重要。液体和电解质失衡的警告信号或症状，无论原因如何，包括口干，口渴，无力，嗜睡，嗜睡，躁动，精神错乱，癫痫发作，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速和胃肠道疾病例如恶心和呕吐。

当存在严重的肝硬化或长时间治疗后，可能会发生低钾血症，尤其是利尿快。

干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。低钾血症可能会导致心律不齐，也可能使心脏对洋地黄的毒性作用（例如，增加的心室易怒性）敏感或夸大。低钾血症可以通过使用保钾利尿剂或补充钾（例如钾含量高的食物）来避免或治疗。

尽管任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，并且除非在特殊情况下（如在肝脏疾病或肾脏疾病中），通常不需要特殊治疗，但在代谢性碱中毒的治疗中可能需要补充氯化物。

在炎热的天气中，水肿个体可能发生稀释性低钠血症；适当的疗法是用水限制，而不是施用盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。在实际耗盐的情况下，适当的替代方法是一种选择。

在某些接受噻嗪类药物的个体中可能会发生高尿酸血症或急性痛风发作。

在糖尿病患者中，可能需要调整胰岛素或口服降糖药的剂量。噻嗪类利尿剂可引起高血糖症。因此，在噻嗪类药物治疗期间潜在的糖尿病可能会变得明显。

噻嗪类药物已显示会增加镁的尿排泄，这可能导致低镁血症。

噻嗪类药物可能会减少尿钙排泄。在没有已知的钙代谢异常的情况下，噻嗪类药物可能导致血清钙的间歇性和轻微升高。明显的高钙血症可能是隐藏的甲状旁腺功能亢进的证据。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。

胆固醇和甘油三酸酯水平升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。

应当以适当的间隔定期确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

透析

目前尚无关于接受血液透析患者氯噻嗪处置情况的数据。氯噻嗪在终末期肾病患者中无效，因为它在衰竭的肾病患者中不会分泌到肾小管（其作用部位）中。

其他的建议

极少需要每天两次超过1 g的每日剂量。

建议定期监测电解质，特别是在老年患者和高剂量患者中。

药物相互作用（408）
酒精/食物相互作用（2）
疾病相互作用（11）

已知共有408种药物与氯噻嗪相互作用。

12种主要药物相互作用
363种中等程度的药物相互作用
33种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与氯噻嗪相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与氯噻嗪的相互作用。

最常检查的互动

查看关于氯噻嗪和下列药物的相互作用报告。

阿替洛尔
Benadryl（苯海拉明）
复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
香豆素（华法林）
地美洛尔（哌啶）
二氮嗪
地高辛
鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
速尿
氢氯噻嗪
氢氯噻嗪/螺内酯
立普妥（阿托伐他汀）
抒情诗（普瑞巴林）
Nexium（艾美拉唑）
替米沙坦
泰诺（对乙酰氨基酚）
维生素D3（胆钙化固醇）

氯噻嗪酒精/食物的相互作用

氯噻嗪与酒精/食物有2种相互作用

氯噻嗪疾病的相互作用

与氯噻嗪有11种疾病相互作用，包括：

无尿
电解质损失
肝病
红斑狼疮
肾功能障碍
哮喘
糖尿病
高脂血症
甲状旁腺功能亢进
高尿酸血症
甲状腺功能检查

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

可用性 仅处方
怀孕和哺乳 现有风险数据
CSA时间表* 不是管制药物
审批历史 FDA的药物史
世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类