克拉屈滨（口服）

介绍

嘌呤核苷抗代谢物在多发性硬化症（MS）中具有免疫调节和改善疾病的作用。 ^1个

克拉屈滨的用途（口服）

多发性硬化症（MS）

口服用于治疗复发型MS，包括复发型疾病和活动性继发进行性疾病。 ^{1 2}

由于与药物相关的重大风险（例如，恶性，致畸性），通常保留给对替代性MS治疗反应不足或无法耐受的患者。 ¹ （请参阅带框警告和注意事项。）

不适用于患有临床孤立综合征的患者。 ^1个

克拉屈滨是用于治疗复发型MS的几种疾病缓解疗法之一。 ^{5 76}尽管不能治愈，但已证明所有这些疗法都可以改变疾病活动的几种测量方法，包括复发率，新的或增强的磁共振成像（MRI）病变和残疾进展。 ^{76 77 78}

美国神经病学会（AAN）建议为患有复发型MS且近期复发和/或MRI活跃的患者提供疾病缓解疗法。 ⁷⁶临床医生在选择合适的治疗方法时，除了患者的喜好外，还应考虑药物的不良反应，耐受性，给药方法，安全性，疗效和成本。 ^{76 77}

克拉屈滨（口服）用法用量

一般

• 在每个克拉屈滨治疗疗程之前，根据标准癌症筛查指南筛查恶性肿瘤。 ¹ （请参阅“注意事项”中的恶性肿瘤。）

• 筛查HIV，结核病，HBV和HCV，并在每个治疗过程之前评估活动性感染；对于活动性感染的患者，请考虑延迟治疗，直到完全控制感染为止。 ^1个

• 在每个治疗疗程之前，将有生育能力的妇女的怀孕排除在外。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

• 在开始治疗之前，请完成所有必要的免疫接种。 ¹抗体阴性患者建议接种水痘带状疱疹病毒（VZV）疫苗。 ¹在开始治疗前至少4–6周施用活疫苗或减毒活疫苗。 ^1个

• 在开始治疗之前，对大脑进行基线（3个月内）MRI。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“感染性并发症”。）

• 在每个治疗疗程之前，每个治疗疗程开始后的2和6个月，之后定期以及在临床需要时进行CBC的鉴别，包括淋巴细胞计数。 ¹如果在2个月时淋巴细胞计数<200 / mm ³ ，则将监测频率增加到每月一次，直到6个月。 ¹淋巴细胞在开始第一个治疗过程之前必须在正常范围内，并且≥800 / mm ³在开始第二个治疗过程之前。 ^1个

• 淋巴细胞计数<200 / mm ^3的患者暂不治疗并预防疱疹病毒。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“感染性并发症”。）

• 在开始每个治疗过程之前，进行肝功能测试，包括血清氨基转移酶，碱性磷酸酶和总胆红素浓度。 ^1个

限制发行

• 仅通过专业药房获取克拉屈滨。 ⁸

• 请致电877-447-3243与制造商联系，或咨询Mavenclad网站（[Web]）了解更多信息。 ⁸

行政

口头管理

每天口服一次，不考虑食物。 ¹吞咽片用水冲服；不嚼。 ^1个

在4至5天的给药周期内，≥3小时应分开服用其他口服药物。 ¹ （请参见在相互作用下受羟丙基β-葡聚糖相关复合物形成影响的药物。）

遵守有关处理和处置细胞毒性药物的常规预防措施。 ¹片剂没有涂层，从包装中取出后必须立即吞服。 ¹用干手处理药片；避免长时间与皮肤接触，并在处理后彻底洗手。 ¹与药片或药片碎片接触的任何表面或区域必须用水彻底冲洗。 ^1个

口服，分2个疗程，至少间隔43周。 ¹每个疗程包括2个疗程，相隔23-27天。 ¹在每个治疗周期中，连续4-5天每天以1或2片的形式给药，以获得所需剂量。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

剂量

大人

多发性硬化症

口服

累计剂量为3.5 mg / kg，在2年的疗程中（每年1.75 mg / kg）给药。 ¹在第一疗程的最后一剂之后至少43周进行第二疗程。 ^1个

每个治疗过程包括两个4-5天的给药周期。 ^{1 9}在每个给药周期中，应连续4或5天（取决于体重）服用1-2片（克拉屈滨10或20毫克），总剂量为1.75毫克/千克；每天服用2片以上。 ¹ （根据体重，每个周期的剂量和片剂数，请参见表1。）

在第一个治疗过程中的给药时间：可以在任何时间给药第一个给药周期，并在第一个给药周期的最后一剂后23-27天给药第二个给药周期。 ^1个

第二个疗程的给药时间：在第一个疗程的最后一次给药后至少43周开始第一个给药周期，在第二个疗程的第一个周期的最后一次给药后23-27天给药第二个周期。 ^1个

体重<40 kg的患者未进行研究。 ^1个

如果错过了剂量，则应在同一天记住后立即服用。如果一天过去了，请在第二天服药，并延长治疗周期的天数。 ¹如果错过了连续2剂，请将治疗周期延长2天。 ¹请勿再补充剂量或加倍剂量以弥补错过的剂量。 ^1个

克拉屈滨治疗的风险增加超过2个疗程，尚未研究超过4个疗程。 ^{4 11}在完成最初的2年治疗疗程后的2年内，请勿再给予其他剂量；在此期间额外接触药物可能会增加恶性肿瘤的风险。 ^{1 9}在完成2个疗程的评估后，超过2年重新开始治疗的安全性和有效性未评估。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全患者无需调整剂量。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度肾功能不全（Cl _cr 60–89 mL /分钟）的患者无需调整剂量。 ^1个

克拉屈滨的注意事项（口服）

禁忌症

• 当前的恶性肿瘤。 ^1个

• 在克拉屈滨治疗期间以及每个治疗疗程中最后一次给药后的六个月内，孕妇和有生殖能力的妇女和男子不打算使用有效的避孕方法。 ^1个

• 打算在克拉屈滨治疗期间以及最后一次给药后10天进行母乳喂养的妇女。 ^1个

• HIV感染或活动性慢性感染（例如肝炎，结核病）。 ^1个

• 对克拉屈滨过敏的病史。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

恶性肿瘤

在临床研究中，与安慰剂相比，药物报告的恶性肿瘤发生率更高。报告的恶性肿瘤包括转移性胰腺癌，恶性黑色素瘤和卵巢癌。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

前2个疗程后2年内再进行克拉屈滨治疗，可能会增加恶性肿瘤的发生率。 ¹在这段时间内，请勿再服用克拉屈滨。 ¹在完成2个未知疗程后用克拉屈滨治疗2年以上的患者发生恶性肿瘤的风险。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅框内警告。）在动物中观察到了胚性和致畸性。 ¹在每个治疗疗程之前，将有生育能力的妇女的怀孕排除在外。 ¹具有生殖潜力的男女必须在治疗过程中以及每个疗程的最后剂量后6个月内使用有效的避孕方法。 ¹如果患者怀孕，请停止治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

其他警告和注意事项

淋巴细胞减少

引起淋巴细胞计数的剂量依赖性减少。 ¹最低绝对淋巴细胞计数发生在每个治疗疗程开始后约2–3个月，并且随着每个其他治疗疗程的进一步减少。 ¹临床研究中报道的最低天数绝对淋巴细胞计数<500 / mm ³ ；尽管不常见，但淋巴细胞计数<200 / mm ^3的情况也已发生。 ¹恢复到≥800/ mm ^3的中位时间约为28周。 ^1个

淋巴细胞数量减少可能会增加免疫抑制和感染的风险。 ¹监测淋巴细胞计数<500 / mm ³的患者的感染情况。 ¹如果淋巴细胞计数<200 / mm ³ ，则停止治疗并开始预防疱疹。 ¹ （请参阅“注意事项”中的传染性并发​​症。）

在每个治疗过程之前，之中和之后，获取具有差异的CBC，包括淋巴细胞计数。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

在开始第一个治疗过程之前，淋巴细胞计数必须在正常范围之内，并且在开始第二个治疗过程之前，淋巴细胞计数必须≥800/ mm ³ 。 5月¹日将第二个治疗疗程推迟长达6个月，使淋巴细胞恢复到≥800 / mm ³ ;如果恢复时间超过6个月，请停止克拉屈滨治疗。 ^1个

其他血液学影响

据报道有其他不利的血液学影响，包括中性粒细胞计数，血红蛋白浓度和血小板计数轻度至中度下降。 ^1个

严重的血小板减少症，中性粒细胞减少症和全血细胞减少症（包括已记录的骨髓发育不全）报告的剂量与建议的MS相似或更高；需要输血和用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。 ^1个

在治疗前，治疗中和治疗后，获取包括淋巴细胞计数在内的CBC差异。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

传染性并发​​症

可能会增加感染的风险，包括威胁生命的机会性感染和潜伏感染的再激活（例如，疱疹病毒感染，肝炎，肾盂肾炎，结核病，球孢子菌病）。 ¹在临床研究中，有2例死亡是由感染并发症引起的（一个是结核病，另一个是暴发性HBV感染）。 ^1个

疱疹病毒感染最常报告的类型是带状疱疹和口腔疱疹。当绝对淋巴细胞计数<500 / mm ³时，观察到较高的风险。 ¹监测绝对淋巴细胞计数<500 / mm ³的患者是否感染，包括疱疹病毒感染。 ¹如果出现任何体征和症状，请按照临床指示开始适当的治疗。 ¹考虑延迟或中断治疗，直到感染消失。 ^1个

淋巴细胞计数<200 / mm ^3的患者停止治疗并进行抗疱疹预防。 ^1个

尽管尚未报告口服克拉屈滨治疗，但在接受肠胃外药物治疗肿瘤适应症的患者中报告了进行性多灶性白质脑病（PML），这是由JC病毒引起的机会性脑部感染。 ¹免疫功能低下的患者患PML的风险增加。 ¹在提示PML的最初体征或症状（请参阅对患者的建议）中，停用克拉屈滨治疗并进行适当的诊断评估。 ¹在临床表现发展之前，PML的MRI征象可能很明显。 ¹在开始第一个治疗过程的3个月内获得基线MRI。 ^1个

在开始每个治疗过程之前，请排除HIV感染，活动性肺结核和活动性肝炎（HBV和HCV）。 ¹考虑延迟急性感染患者的治疗开始，直到感染得到控制。 ^1个

在开始使用克拉屈滨之前对患者进行VZV抗体测试，并为抗体阴性的患者接种疫苗。 ¹在开始克拉屈滨之前至少4–6周施用疫苗。 ^1个

接受其他免疫调节剂，免疫抑制剂或骨髓抑制剂的患者请勿开始克拉屈滨治疗；可能会增加免疫抑制的风险。 ¹ （请参见相互作用下的免疫调节剂，免疫抑制剂或骨髓抑制剂。）

与输血相关的移植物抗宿主病

在使用克拉屈滨治疗MS以外的适应症患者中，未经辐射的血液输注后，很少发生与输血相关的移植物抗宿主病。 ¹如果需要输血，建议在给药前照射细胞血液成分以降低这种风险。 ¹建议咨询血液学家。 ^1个

肝损伤

据报道严重治疗相关的肝损伤。 ¹开始克拉屈滨治疗后数周至数月不等。 ¹在一种情况下，血清氨基转移酶浓度升高是ULN的> 20倍。 ¹这些异常在治疗中断后得以解决。 ^1个

在第一个和第二个克拉屈滨治疗疗程之前进行肝功能测试（血清氨基转移酶，碱性磷酸酶和总胆红素浓度）。 ¹如果出现表明肝功能障碍的临床体征或症状（例如，不明原因的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食，黄疸，尿黑），请立即评估血清氨基转移酶和总胆红素浓度，并酌情中断或停用克拉屈滨。 ^1个

过敏反应

出现超敏反应（例如，皮炎，瘙痒）。 ¹首次服用克拉屈滨后，出现严重过敏反应，并出现皮疹，粘膜溃疡，咽喉肿胀，眩晕，复视和头痛。 ^1个

如果怀疑有超敏反应，请停药并开始适当的治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

心脏衰竭

在临床研究中，一名MS患者报告了危及生命的急性心肌炎急性心力衰竭；大约1周后病情好转。 ¹胃肠外用克拉屈滨还报道了心力衰竭患者除MS以外的其他适应症。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹在开始治疗前排除妊娠。 ¹如果患者在治疗期间怀孕，请停用药物。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中；对产奶量或母乳喂养婴儿的影响也未知。 ¹考虑母乳喂养的已知益处以及母亲对克拉屈滨的临床需求以及该药物或疾病对婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

生殖潜力的男人和女人

有生育能力的妇女在克拉屈滨治疗期间以及每个疗程的最后剂量后6个月必须使用有效的避孕方法。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

有生育能力的伴侣的男性患者应采取预防措施，在克拉屈滨治疗期间以及每次治疗的最后一次给药后至少6个月内使用有效避孕措施，以防止伴侣怀孕。 ^1个

尚不知道克拉屈滨是否会降低全身性激素避孕药的有效性；使用此类激素避孕药的妇女在克拉屈滨治疗期间以及在每个治疗疗程中最后一次给药后≥4周应增加一种屏障方法。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

儿科用

<18岁的患者未确定安全性和有效性。 ¹由于恶性肿瘤的风险，不建议在儿科患者中使用。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ¹请谨慎使用，因为可能与年龄相关的肝和/或肾功能下降以及伴随疾病和其他药物治疗。 ^1个

肝功能不全

迄今为止尚未进行正式的药代动力学研究。 ¹不推荐用于中度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分> 6）的患者。 ^1个

轻度肝功能不全患者无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

迄今为止尚未进行的正式药代动力学研究；但是，肾功能不全会降低清除率。 ¹不建议用于中度至重度肾功能不全（Cl _cr <60 mL /分钟）的患者。 ^1个

轻度肾功能不全（Cl _cr 60–89 mL /分钟）的患者被纳入MS患者的临床研究。 ¹ （请参见剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

上呼吸道感染， ¹头痛， ¹淋巴细胞减少， ¹恶心。 ^1个

克拉屈滨的相互作用（口服）

肝微粒体酶影响或影响的药物

不是CYP同工酶的底物;预计不会在临床上重要程度抑制或诱导主要CYP同工酶。 ^{1 6}

与CYP同工酶影响或代谢的药物的药代动力学相互作用未预期。 ^1个

药物影响转运系统

P-糖蛋白（P-gp），乳腺癌抗性蛋白（BCRP）以及平衡核苷（ENT1）和浓缩核苷（CNT3）转运蛋白的底物。 ^{1 6}

强有力的ENT1，CNT3或BCRP抑制剂：克拉屈滨的生物利用度，细胞内分布和/或肾脏消除可能发生改变。 ¹避免在4-5天的克拉屈滨给药周期中同时使用；考虑使用对ENT1，CNT3或BCRP抑制作用很小或没有抑制作用的替代药物。 ¹如果不可能，则将这些药物的剂量减少至最小有效剂量，分开给药，并仔细监测患者。 ^1个

强有力的BCRP（例如皮质类固醇）或P-gp（例如利福平，圣约翰草）诱导剂：全身暴露量和克拉屈滨的疗效可能降低。 ^1个

受羟丙基β-葡聚糖相关复合物形成影响的药物

羟丙基βdex是克拉屈滨片制剂中的一种赋形剂，可与其他同时给药的药物的活性成分形成复合物。 ¹其他伴随给药的药物（特别是溶解度低的药物）的生物利用度可能会增加，这可能会增加不良反应的风险或严重性。 ^1个

在4-5天的给药周期中，至少应在3个小时内分开服用克拉屈滨片和其他口服药物。 ^{1 4}

与血液学毒性有关的药物

如果与可能影响血液学特征的其他药物（例如，卡马西平）同时使用，可能会产生血液学的附加影响。 ^{1 5}监控血液学参数。 ^1个

免疫调节剂，免疫抑制剂或骨髓抑制剂

可能会产生附加的免疫抑制作用。 ¹不建议同时使用。 ¹在先前接受免疫调节或免疫抑制药物治疗的患者中顺序使用时，应考虑对免疫系统的重叠影响；开始克拉屈滨治疗时，应考虑先前药物的持续时间和作用机理。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“感染性并发症”。）

特殊药物

克拉屈滨（口服）药代动力学

吸收性

生物利用度

口服生物利用度约为40％。 ^1个

在空腹状态下口服后约0.5小时（范围：0.5-1.5小时）出现血浆最高浓度。 ^1个

在口服剂量3–20 mg范围内，克拉屈滨浓度成比例增加。 ^1个

重复给药未发现积聚。 ^1个

餐饮

高脂餐将峰值浓度的时间延迟了1小时，峰值浓度降低了29％；对AUC无影响。 ^{1 6}

分配

程度

广泛分布到组织中；淋巴细胞中的细胞内浓度约为体外细胞外浓度的30–40倍。 ^{1 5}

可能穿过血脑屏障；在患有癌症的患者中，脑脊液浓度约为血浆浓度的25％。 ^{1 5}

血浆蛋白结合

20％;与浓度无关。 ^1个

消除

代谢

前药在淋巴细胞中被磷酸化为其活性的2-氯脱氧腺苷三磷酸（CdATP）代谢产物。 ^1个

全血中的代谢尚未完全表征。 ¹在体外观察到的肝酶代谢可忽略不计。 ^{1 6}

淘汰路线

28.5％的尿液原样排泄。 ^1个

肾清除率超过肾小球滤过率，表明肾分泌活跃。 ^{1 6}

半衰期

最终半衰期：大约1天。 ^1个

磷酸化代谢产物克拉屈滨单磷酸（CdAMP）和CdATP的细胞内半衰期分别为15小时和10小时。 ^{1 6}

特殊人群

肾功能不全患者预期清除率降低。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）；存放在原始包装中以防潮。 ^1个

动作

• 嘌呤核苷抗代谢药。 ^{1 2 6}

• 尽管尚未完全阐明MS的确切机制，但认为B和T淋巴细胞的耗竭会导致药物的免疫调节作用。 ^{1 5 6}

• 通过脱氧胞苷激酶将细胞内磷酸化为活性CdATP部分。 ^{1 5 6}

• 淋巴细胞中细胞毒性CdATP的优先积累会导致DNA链断裂，抑制DNA合成和修复，并通过凋亡或其他机制导致细胞死亡。 ^{2 5 6}在分裂和静止的淋巴细胞中都发生细胞毒性作用。 ⁵先天免疫系统的细胞和骨髓产生的细胞受到的影响较小。 ⁵

• 引起淋巴细胞计数的剂量依赖性减少。 ^{1 7}

给病人的建议

• 建议患者阅读制造商的患者信息的重要性（用药指南）。 ^1个

• 建议患者在使用克拉屈滨片时要多加注意并限制皮肤直接接触。 ¹处理片剂时，双手必须保持干燥，然后彻底清洗。 ¹建议患者将片剂保存在原始包装中，直到每次预定剂量之前，并就适当处理未使用的片剂咨询药剂师。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

• 发生恶性肿瘤的风险。 ¹建议患者遵循标准癌症筛查指南的重要性。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹指导有生育能力的妇女在克拉屈滨治疗期间以及在每个治疗过程中最后一次给药后至少6个月使用有效避孕的重要性。 ¹建议患者克拉屈滨可能降低全身性激素避孕药的有效性，并且在治疗过程中以及在每个治疗过程中最后一次给药后至少4周应使用额外的屏障方法。 ^[1]此外，还建议有生育能力的男性患者在接受药物治疗时以及在每个治疗疗程的最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。 ¹如果怀孕，应立即告知临床医生。 ^1个

• 建议妇女在克拉屈滨治疗期间和最后一次药物治疗后的10天内避免母乳喂养。 ^1个

• 发生淋巴细胞减少和其他血液学毒性的风险。 ¹向患者建议需要监测CBC的重要性。 ¹ （请参见淋巴细胞减少症，另请参见在谨慎情况下的其他血液学效应。）

• 感染风险，包括重新激活潜伏感染；建议患者在治疗过程中或疗程结束后发现任何感染的迹象或症状（例如发烧，疼痛的肌肉疼痛，头痛，通常感觉不适，厌食）时，应立即联系其临床医生。 ^1个

• 告知患者在经肠胃外给予克拉屈滨治疗的癌症患者中已发生PML的情况，这种情况通常会在数周或数月内导致死亡或严重残疾。 ¹如果患者出现任何提示PML的症状，则建议患者告知临床医生的重要性（例如，身体一侧的进行性肌无力；四肢笨拙；视力障碍；思维，记忆力或方向改变会导致混乱和性格改变） 。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“感染性并发症”。）

• 肝损伤的危险。 ¹如果患者在克拉屈滨治疗期间遇到无法解释的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食，黄疸和/或尿黑，建议患者联系其临床医生。 ^1个

• 如果患者出现严重或超敏反应，包括皮肤反应，则指导患者立即就医的重要性。 ^1个

• 心力衰竭的风险。 ¹如果患者出现心力衰竭症状（例如呼吸急促，心律快速或不规则，肿胀），则建议患者就医。 ^1个

• 告知患者临床医生现有或考虑进行的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药（例如其他免疫调节剂，免疫抑制剂或骨髓抑制药）和饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如恶性肿瘤，感染）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

克拉屈滨的分配受到限制。 ⁸ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

综上所述

克拉屈滨的常见副作用包括：感染，无尿，严重中性粒细胞减少，神经毒性，中性粒细胞减少，血小板减少，酸中毒，发烧，血清肌酐升高和肾功能不全。其他副作用包括：瘙痒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于克拉屈滨：口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

克拉屈滨及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用克拉屈滨时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 耳部充血
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤发红
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 模糊的视野
• 咳嗽产生粘液
• 灰心
• 头晕
• 感到悲伤或空虚
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 紧张
• 敲打耳朵
• 心跳缓慢
• 麻烦集中
• 睡眠困难

罕见

• 灼伤或刺痛皮肤
• 混乱
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 癫痫发作
• 落枕
• 呕吐

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮，松弛
• 胸痛
• 腹泻
• 肌肉疼痛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

克拉屈滨的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 移动困难
• 肌肉僵硬
• 睡眠困难

不常见

• 头发稀疏或脱落

对于医疗保健专业人员

适用于克拉屈滨：静脉注射液，口服片剂

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，紫癜

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：骨髓抑制伴长期全血细胞减少，再生障碍性贫血，嗜酸性粒细胞增多，骨髓增生异常综合症

上市后报道：溶血性贫血，发热性中性粒细胞减少症^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能不全，肾衰竭

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（28％），厌食（17％），呕吐（13％），腹泻（10％）

常见（1％至10％）：便秘，腹痛，肠胃胀气

罕见（0.1％至1％）：粘膜炎^[参考]

皮肤科的

非常常见（10％或更多）：皮疹（28％），发汗，瘙痒

常见（1％至10％）：多汗症，瘀斑，瘀斑，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：史蒂文斯－约翰逊综合症，中毒皮肤萌发，中毒表皮坏死

稀有（小于0.1％）：脱发^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：意识的水平下降，神经毒性（包括外周感觉神经病，运动神经病（麻痹），多发性神经病，下肢轻瘫^{）[参考文献]}

本地

非常常见（10％或更多）：管理部位反应^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重减轻

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征，代谢性酸中毒^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：水肿，心动过速，心肌缺血，周围性水肿

罕见（少于0.1％）：心力衰竭，心律不齐，心脏杂音，低血压，血栓形成^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛

罕见（0.1％至1％）：肌无力，轻瘫^[Ref]

呼吸道

很常见（10％或更多）：咳嗽

常见（1％至10％）：肺间质浸润（包括肺浸润，间质性肺病，肺炎和肺纤维化），呼吸音异常，胸音异常，呼吸困难、,音^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆红素升高，转氨酶升高，黄疸^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（未指定）（高达28％）

常见（1％至10％）：细菌血症，蜂窝组织炎，局部感染，肺炎，败血性休克，严重感染，机会性感染^[参考]

眼科

上市后报告：结膜炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳，发热，疼痛

常见（1％至10％）：虚弱，发冷，全身乏力，局部水肿，发冷^[参考]

肿瘤的

上市后报告：继发性恶性肿瘤^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：困惑，焦虑，失眠^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人毛细胞白血病的常用剂量

通过连续IV输注7天获得0.09 mg / kg /天

替代剂量建议：
-皮下推注：连续5天皮下注射0.14 mg / kg /天
-IV输注：连续7天静脉输注0.1 mg / kg /天
-在某些血液学状况（例如严重的骨髓抑制恢复）下，少数患者可能需要第二个周期，有时需要第三个周期才能达到稳定和延长的反应。

评论：
-如果发生神经毒性或肾脏毒性，医师应考虑延迟或终止治疗。
-咨询各个制造商的产品信息以获取剂量建议。

用途：用于毛细胞白血病（HCL）患者的一级或二级治疗

肾脏剂量调整

如果发生肾脏毒性，医生应考虑延迟或终止治疗。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-该药物应在具有抗肿瘤治疗经验的合格医师的监督下进行管理。
-应预期骨髓功能的抑制。这通常是可逆的，并且似乎与剂量有关。
-据报道，以高剂量（毛细胞白血病推荐剂量的4至9倍）连续输注接受这种药物的患者，存在严重的神经毒性（包括不可逆性轻瘫和四肢瘫痪）。神经毒性似乎显示出剂量关系。然而，很少有报道称采用标准给药方案治疗后会产生严重的神经毒性。
-高剂量的这种药物（毛细胞白血病推荐剂量的4至9倍）已观察到急性肾毒性，尤其是与其他肾毒性药物/疗法同时使用时。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-在使用这种药物治疗之前和治疗期间，可以考虑用别嘌呤醇预防高尿酸血症。
-建议至少4至8周仔细监测体温，血细胞总数，血清电解质，BUN和肌酐浓度。
-应在治疗的前2周内彻底抑制骨髓。红细胞输血和血小板输血可能是必要的。
-如果发生神经毒性或肾毒性，应考虑延迟或终止治疗。
-机会性感染的风险很大，尤其是在发热性中性粒细胞减少症的情况下。