为减少耐药菌的产生并保持盐酸氯霉素和其他抗菌药物的有效性，盐酸氯霉素只能用于治疗或预防被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

Cleocin说明

盐酸克林霉素是克林霉素的水合盐酸盐。克林霉素是通过母体化合物林可霉素的7（R）-羟基的7（S）-氯取代产生的半合成抗生素。

盐酸氯霉素胶囊含有盐酸克林霉素，相当于克林霉素75 mg，150 mg或300 mg。

非活性成分： 75毫克–玉米淀粉，FD＆C蓝色编号。 1，FD＆C黄色编号5，明胶，乳糖，硬脂酸镁和滑石粉； 150 mg –玉米淀粉，FD＆C蓝色。 1，FD＆C黄色编号5，明胶，乳糖，硬脂酸镁，滑石粉和二氧化钛； 300毫克–玉米淀粉，FD＆C蓝色。 1，明胶，乳糖，硬脂酸镁，滑石粉和二氧化钛。

结构式如下所示：

盐酸克林霉素的化学名称为甲基7-氯-6,7,8-三甲氧基-6-（1-甲基-反式-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-L-苏氨酸-α- D-半乳糖-章鱼吡喃糖苷单盐酸盐。

Cleocin-临床药理学

人类药理学

在24名正常成人志愿者中口服150克盐酸克林霉素的药代动力学研究表明，克林霉素口服后迅速吸收。 45分钟内达到2.50 mcg / mL的平均峰值血清浓度。 3小时的平均血清浓度为1.51 mcg / mL，6小时的平均血清浓度为0.70 mcg / mL。口服剂量的吸收实际上已经完全完成（90％），并且食物的同时服用并没有明显改变血清浓度。血清浓度是统一的，可以因人而异并且随剂量而变化。在多次服用盐酸氯霉素后长达14天的药代动力学研究表明，没有药物蓄积或代谢改变的迹象。健康志愿者对每天高达2克克林霉素的剂量进行连续14天的耐受性良好，不同的是胃肠道副作用的发生率随剂量的增加而增加。

血清中克林霉素的浓度随剂量增加而线性增加。在通常建议的剂量给药后至少六个小时，大多数指示生物的血清浓度超过MIC（最低抑制浓度）。克林霉素广泛分布于体液和组织（包括骨骼）中。即使在脑膜发炎的情况下，在脑脊液中也没有达到高浓度的克林霉素。

在人类肝脏和肠道微粒体中的体外研究表明，克林霉素主要由细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，而CYP3A5的贡献很小，从而形成克林霉素亚砜和次要代谢产物N-去甲基克林霉素。

平均生物半衰期为2.4小时。大约10％的生物活性通过尿液排泄，而粪便则为3.6％。其余作为生物惰性代谢产物排出体外。

肾功能不全的患者

肾功能明显下降的患者，克林霉素的血清半衰期略有延长。血液透析和腹膜透析不能有效地从血清中去除克林霉素。

老年患者

在老年志愿者（61-79岁）和年轻人（18-39岁）中进行药代动力学研究表明，仅年龄并不会改变克林霉素的药代动力学（清除率，消除半衰期，分布体积和血清浓度-时间曲线下的面积） ）静脉注射克林霉素磷酸酯后）。口服克林霉素盐酸盐后，老年人的平均消除半衰期增加到约4.0小时（3.4-5.1小时），而年轻人为3.2小时（2.1-4.2小时）。但是，吸收的程度在不同年龄组之间没有区别，对于肝功能正常且肾功能正常（年龄调整）的老年人，无需改变剂量1 。

2至18岁以下的肥胖儿科患者和18至20岁的肥胖成年人

对年龄在2岁至18岁以下的肥胖儿科患者和18岁至20岁的肥胖成年患者的药代动力学数据进行的分析表明，无论肥胖如何，克林霉素的清除率和分布量（以总体重标准化）均具有可比性。

微生物学

克林霉素通过结合核糖体50S亚基的23S RNA抑制细菌蛋白质的合成。克林霉素具有抑菌作用。

对克林霉素的抗药性通常是由23S核糖体RNA特定碱基的修饰引起的。克林霉素和林可霉素之间的交叉耐药性已完成。由于这些抗菌药物的结合位点重叠，因此有时在林可酰胺，大环内酯和链霉菌素B之间观察到交叉耐药性。大环内酯诱导的对克林霉素的耐药性出现在一些大环内酯耐药细菌的分离株中。应使用D区试验筛选对大环内酯类耐药的葡萄球菌和β-溶血性链球菌的菌株，以诱导对克林霉素的耐药性。

克林霉素已被证明在体外和临床感染中均对下列微生物的大多数分离物具有活性[见适应症和用法（1） ] ：

革兰氏阳性菌

金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的菌株）

肺炎链球菌（青霉素易感菌株）

化脓性链球菌

厌氧菌

产气荚膜梭菌

坏死镰刀菌

核梭菌

厌氧消化链球菌

黑色素原菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。下列细菌中至少有90％的体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于克林霉素对相似属或生物群分离株的敏感断裂点。但是，克林霉素治疗由这些细菌引起的临床感染的功效尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阳性菌

表皮葡萄球菌（对甲氧西林敏感的菌株）

无乳链球菌

链球菌

链球菌炎

口腔链球菌

厌氧菌

以色列放线菌

梭状梭菌

鸡蛋花

gna（Peptostreptococcus）大

微粒菌（Peptostreptococcus）micros

普氏杆菌

中间型小球藻

痤疮丙酸杆菌

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

氯霉素的适应症和用法

克林霉素可用于治疗易感性厌氧菌引起的严重感染。

克林霉素还可以用于治疗由于链球菌，肺炎球菌和葡萄球菌的易感菌株引起的严重感染。应将其用于青霉素过敏患者或其他医师认为青霉素不合适的患者。如盒装警告中所述，由于存在结肠炎的风险，因此在选择克林霉素之前，医生应考虑感染的性质以及毒性较小的替代品（例如红霉素）的适用性。

厌氧菌：严重的呼吸道感染，如脓胸，厌氧性肺炎和肺脓肿。严重的皮肤和软组织感染；败血症;腹腔内感染，例如腹膜炎和腹腔内脓肿（通常由正常胃肠道中的厌氧菌引起）；女性骨盆和生殖道感染，例如子宫内膜炎，非淋球菌小管卵巢脓肿，盆腔蜂窝组织炎和术后阴道套囊感染。

链球菌：严重的呼吸道感染；严重的皮肤和软组织感染。

葡萄球菌：严重的呼吸道感染；严重的皮肤和软组织感染。

肺炎球菌：严重的呼吸道感染。

应进行细菌学研究以确定致病菌及其对克林霉素的敏感性。

为了减少耐药菌的产生并保持盐酸氯霉素和其他抗菌药物的有效性，盐酸氯霉素只能用于治疗或预防被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

对具有克林霉素或林可霉素的制剂有超敏反应史的人禁用盐酸氯霉素。

警告事项

见盒装警告

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括盐酸氯霉素）都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

过敏和严重超敏反应

已有过敏性休克和过敏反应的报道（见不良反应）。

严重的超敏反应，包括严重的皮肤反应，如中毒性表皮坏死溶解（TEN），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），以及史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），有致命后果（见不良反应）。 。

如果发生这种过敏性或严重的超敏反应，请永久停止治疗并制定适当的治疗方法。

应仔细询问以前对药物和其他过敏原的敏感性。

由于克林霉素不能充分扩散到脑脊液中，因此该药物不应用于治疗脑膜炎。

预防措施

一般

迄今为止的经验回顾表明，伴有严重疾病的老年患者亚组对腹泻的耐受性较差。当这些患者需要克林霉素治疗时，应仔细监测其排便频率的变化。

有胃肠道疾病史，特别是结肠炎史的患者应谨慎服用盐酸氯霉素。

应在特应性个体中谨慎使用盐酸氯精霉素。

指示的手术程序应与抗生素治疗结合进行。

盐酸氯霉素的使用有时会导致不敏感生物（尤其是酵母菌）的过度生长。如果发生重叠感染，应根据临床情况采取适当措施。

肾病患者可能不需要克林霉素剂量调整。在中度至重度肝病患者中，发现克林霉素半衰期延长。但是，从研究中推测，每八小时给予一次，很少会发生积累。因此，可能无需在肝病患者中调整剂量。但是，在治疗严重肝病患者时应定期测定肝酶。

75毫克和150毫克胶囊含有FD＆C黄色。 5（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。尽管FD＆C黄色的总体发病率没有。 5（酒石黄）的敏感性在一般人群中较低，这在阿司匹林超敏反应患者中也很常见。

在没有经过证实的或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具盐酸盐酸氯丁霉素的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息

应劝告患者，包括盐酸氯霉素在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具盐酸氯霉素的细菌治疗处方时，应告知患者尽管通常在治疗过程中感觉好转是普遍的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个治疗过程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用盐酸氯丁酸胆碱酯酶或其他抗菌药物治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

实验室测试

在长期治疗期间，应定期进行肝肾功能检查和血液计数。

药物相互作用

克林霉素已被证明具有神经肌肉阻滞特性，可以增强其他神经肌肉阻滞剂的作用。因此，在接受此类药物的患者中应谨慎使用。

克林霉素主要由CYP3A4代谢，在较小程度上被CYP3A5代谢为主要代谢物克林霉素亚砜和次要代谢物N-去甲基克林霉素。因此，CYP3A4和CYP3A5抑制剂可能会增加克林霉素的血浆浓度，而这些同功酶的诱导剂可能会降低克林霉素的血浆浓度。在存在强CYP3A4抑制剂的情况下，监测不良反应。在强CYP3A4诱导剂（如利福平）的存在下，监测药效的丧失。

体外研究表明，克林霉素不抑制CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1或CYP2D6，而仅中度抑制CYP3A4。

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用克林霉素对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。进行的基因毒性测试包括大鼠微核测试和沙门氏菌逆转测试。两项测试均为阴性。

对口服接受高达300 mg / kg /天（约为基于mg / m 2的建议成人最高推荐剂量的1.6倍）治疗的大鼠的生育力研究显示，对生育力或交配能力没有影响。

怀孕

在对孕妇的临床试验中，克林霉素在妊娠中期和中期的全身给药与先天性异常的发生频率增加没有关系。

仅在明确需要的情况下，才应在妊娠的头三个月使用克林霉素。在怀孕的前三个月，没有对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

使用高达600 mg / kg /天的口服克林霉素剂量（分别基于mg / m 2分别为成人建议的最高成人剂量的3.2和1.6倍）或皮下剂量高达250 mg / kg的克林霉素在大鼠和小鼠中进行的生殖研究千克/天（分别是基于mg / m 2的成人推荐最高剂量的1.3和0.7倍）没有致畸性的证据。

护理母亲

基于母乳采样报告的有限公开数据表明，克林霉素在人母乳中的含量范围小于0.5至3.8 mcg / mL。克林霉素可能对母乳喂养的婴儿的胃肠道菌群造成不利影响。如果哺乳母亲需要口服或静脉注射克林霉素，这不是停止母乳喂养的原因，但替代药物可能是首选。监测母乳喂养的婴儿对胃肠道菌群的可能不良影响，例如腹泻，念珠菌病（鹅口疮，尿布疹）或很少的便血，表明可能是与抗生素相关的结肠炎。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对克林霉素的临床需求以及克林霉素或潜在的母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

当将盐酸氯霉素用于儿童人群（出生至16岁）时，需要对器官系统功能进行适当的监测。

老人用

克林霉素的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。然而，其他已报道的临床经验表明，与大多数抗生素相关的抗生素相关性结肠炎和腹泻（由于艰难梭菌）在老年人（> 60岁）中更为常见，并且可能更为严重。应仔细监测这些患者的腹泻情况。

克林霉素的药代动力学研究表明，口服或静脉内给药后，肝功能正常和肾功能正常（年龄调整）的年轻和老年受试者之间在临床上没有重要的区别。

不良反应

使用克林霉素已报道了以下反应。

感染和侵染：艰难梭菌结肠炎

胃肠道：腹部疼痛，假膜性结肠炎，食道炎，恶心，呕吐和腹泻（请参阅盒装警告）。伪膜性结肠炎症状的发作可能在抗菌治疗期间或之后发生（请参阅警告）。食道溃疡已有报道。口服后有不愉快或金属味的报道。

过敏反应：广义的轻度至中度麻疹样（皮疹）皮疹是最常见的不良反应。

在药物治疗期间已观察到囊丘疹和荨麻疹。

据报道，有严重的皮肤反应，如毒性表皮坏死溶解，有些会导致致命的后果（请参阅警告）。还报告了急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），多形性红斑，一些类似于史蒂文斯-约翰逊综合征，过敏性休克，过敏性反应和超敏反应的病例。

皮肤和粘膜：据报道有瘙痒，阴道炎，血管性水肿和剥脱性皮炎的罕见情况。 （请参阅超敏反应。）

肝：在克林霉素治疗期间观察到黄疸和肝功能检查异常。

肾脏：尽管尚未建立克林霉素与肾脏损害的直接关系，但已观察到由氮质血症，少尿和/或蛋白尿所证实的肾功能不全。

造血：暂时性中性粒细胞减少（白细胞减少）和嗜酸性粒细胞增多。已有粒细胞缺乏症和血小板减少的报道。在上述任何一项中，均不能与同时用克林霉素治疗有直接的病因关系。

免疫系统：有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）病例的药物反应报告。

肌肉骨骼：已报告多关节炎病例。

过量

在小鼠中，静脉注射剂量为855 mg / kg，在大鼠中，口服或皮下注射剂量为大约2618 mg / kg，观察到明显的死亡率。在小鼠中，观察到抽搐​​和抑郁。

血液透析和腹膜透析不能有效地从血清中去除克林霉素。

氯霉素剂量和给药

如果在治疗过程中出现严重腹泻，则应停用这种抗生素（请参阅“盒装警告” ）。

成人：严重感染–每6小时150至300毫克。更严重的感染–每6小时300至450毫克。

儿科患者（适用于能够吞服胶囊的儿童） ：严重感染–分为8至16 mg / kg /天（4至8 mg / lb /天），分为三或四等剂量。更严重的感染– 16至20 mg / kg /天（8至10 mg / lb /天）分为三或四等剂量。克林霉素应根据总体重服用，无论是否肥胖。

为避免食道刺激的可能性，应将Cleocin HCl胶囊与一整杯水一起服用。

盐酸氯霉素胶囊不适用于无法完全吞咽的儿童。胶囊没有提供确切的mg / kg剂量，因此在某些情况下可能需要使用克林霉素棕榈酸酯口服溶液。

由于厌氧细菌的严重感染通常与Cleocin磷酸盐®无菌溶液处理。但是，在临床上适当的情况下，医生可以选择开始使用Cleocin HCl胶囊治疗或继续治疗。

如果发生β-溶血性链球菌感染，应继续治疗至少10天。

氯霉素如何供应

Cleocin HCl胶囊具有以下强度，颜色和尺寸：

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。

仅Rx

参考资料

1. Smith RB，Phillips JP：评估老年人口中的盐酸氯霉素和氯霉素磷酸盐。 Upjohn TR 8147-82-9122-021，1982年12月。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com。

LAB-0040-24.0
修订日期：2/2020

主要显示面板-75毫克胶囊瓶标签

NDC 0009-0331-02

辉瑞

盐酸氯霉素®

盐酸克林霉素
USP胶囊

75毫克*

100粒
仅Rx

主要显示面板-150毫克胶囊瓶标签

NDC 0009-0225-02

辉瑞

盐酸氯霉素®

盐酸克林霉素
USP胶囊

150毫克*

100粒
仅Rx

主要显示面板-300毫克胶囊瓶标签

NDC 0009-0395-14

辉瑞

盐酸氯霉素®

盐酸克林霉素
USP胶囊

300毫克*

100粒
仅Rx