介绍

雌激素激动剂-拮抗剂；非甾体排卵兴奋剂。 ^{A b}

柠檬酸克罗米芬的用途

女性不育

使用适当选择无排卵的女性希望怀孕的人排卵功能障碍已被证明诱导排卵。 ^{a b} （请参阅“剂量和用法”下的“一般”，另请参见“注意事项”下的禁忌症。）

在垂体前叶，肾上腺，卵巢和甲状腺功能正常的患者中获得最佳结果，包括患有多囊卵巢综合征，闭经溢乳综合征，心因性闭经，口服避孕药后闭经以及某些病因不明的继发性闭经的妇女。 ^{a b}在血清雌激素水平足够的患者中通常可获得更好的结果；但是，降低血清雌激素浓度并不总是会妨碍成功的治疗。 ^{A b}

仅在没有肝囊肿或卵巢肿大（除非多囊卵巢综合征引起肿大），肝功能正常且阴道无异常出血的孕妇中才建议使用该药物。 ^{a b} （请参见“剂量和用法”下的“一般”，也请参见“注意事项”下的“禁忌症”。）

对原发性垂体或卵巢衰竭患者无效； ^{a b}不能替代可能引起排卵功能障碍（例如甲状腺或肾上腺疾病）的其他疾病的适当治疗。 ^b

制造商指出，不建议使用克罗米芬诱导与体外受精程序相关的排卵。^一种

克罗米芬柠檬酸盐剂量和给药

一般

• 应由具有妇科和内分泌疾病治疗经验的临床医生开具处方。^一种

• 在每个疗程之前都要仔细评估患者，以排除妊娠，卵巢肿大或卵巢囊肿形成。 ^a （请参见“注意事项”下的以下部分：卵巢肿大和囊肿形成，卵巢过度刺激综合征，适当的患者评估和监测以及禁忌症。）

• 在开始治疗之前，请仔细评估患者的内源性雌激素水平，垂体或卵巢功能衰竭以及子宫内膜异位，子宫内膜癌或子宫肌瘤的存在。 ^{a b}排除或治疗实现排卵和受孕的所有障碍（例如，甲状腺疾病，肾上腺疾病，高泌乳素血症，男性伴侣不育）。 ^{a b} （在“注意事项”下，请参见“充分的患者评估和监控”以及“子宫肌瘤”）。

• 没有近期子宫出血的患者可随时开始治疗。 ^b如果计划孕激素引起的出血，或者在治疗之前发生自发性子宫出血，请在月经周期的第五天开始治疗。 ^b确定排卵后，在月经周期的第五天开始随后的每个疗程。 ^b如果没有发生排卵性月经，请重新评估患者。^一种

• 在第一疗程后，大多数反应患者将排卵，通常在5-10天内。 ^{A b}

• 长期闭经可能反应较慢，可能需要≥2个疗程。 ^b

• 随着治疗的每个后续过程，受孕的可能性降低。 ^b

行政

口头管理

每天口服一次。 ^b

剂量

柠檬酸克罗米芬以盐表示的剂量。 ^{A b}

大人

女性不育

口服

最初，每天一次50毫克，持续5天。 ^{A b}

如果在最初的治疗过程后发生排卵，则从月经周期的第五天开始，在随后的治疗周期中，继续以每日一次50 mg的初始剂量连续5天。 ^{a b}如果发生了3次排卵反应，但仍未怀孕，则不建议进一步治疗。^一种

如果在最初的治疗过程后未发生排卵，则从先前治疗的疗程开始≥30天起，每天增加100毫克，持续5天。 ^{a b}如果3个疗程后未发生排卵，则不建议进一步治疗；重新评估患者。 ^{A b}

不推荐≥6个疗程（包括3个排卵周期）。^一种

限度

大人

女性不育

口服

每天最多100毫克，共5天。 ^{A b}

最多6个治疗周期（包括3个排卵周期）；没有最终证明长期循环使用的安全性。 ^{A b}

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^{A b}

柠檬酸克罗米酚注意事项

禁忌症

• 怀孕。 ^{a b} （请参阅“谨慎使用的胎儿/新生儿发病率和道德”。）

• 肝病或肝功能障碍史。 ^{A b}

• 子宫出血原因不明。 ^{A b}

• 卵巢囊肿或肿大（除非由于多囊卵巢综合征）。 ^{a b} （请参见“谨慎使用卵巢过度刺激综合征”。）

• 甲状腺或肾上腺功能失调。^一种

• 存在器质性颅内病变（例如垂体瘤）。^一种

• 对克罗米芬或制剂中任何成分的超敏反应。^一种

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性和胎儿毒性。 ^{A b}

禁忌孕妇。 ^{a b}仔细观察患者以确定是否发生排卵；记录所有治疗周期的基础体温，如果怀疑怀孕，则停止治疗。 ^{a b}在治疗周期之间排除妊娠，卵巢囊肿或卵巢肿大。^一种

视觉效果

已报告了与剂量有关的不良眼部影响（即视力模糊，壁，视网膜功能的视网膜电图改变，膦，复视，畏光，视力下降）； ^{a b}眼部不良反应通常在停药后几天到几周消失。 ^{A b}

视觉症状可能是由于残像的增强和延长而引起的，并且可能是由光线明亮的环境引起的。 ^{A b}

如果出现视觉症状，则停止治疗；建议立即进行眼科评估。^一种

卵巢增大和囊肿形成

没有复杂的卵巢肿大和囊肿形成的风险；可能伴有腹部或骨盆疼痛或膨胀。 ^{a b}一般在停药后几天或几周内消退。 ^{A b}

监测卵巢过度刺激的体征和症状（例如骨盆疼痛）。 ^b如果发生卵巢肿大或囊肿发展，则停止治疗，直至卵巢恢复至治疗前的大小；直到停止治疗后几天，卵巢才可能出现最大程度的增大。 ^a如果继续治疗的益处大于风险，请减少下一疗程的剂量或持续时间。^一种

卵巢过度刺激综合症（OHSS）

潜在的严重OHSS风险；可能进展很快，最初表现为腹痛和腹胀，恶心，呕吐，腹泻和体重增加。 ^a其他症状包括卵巢严重肿大，腹水，呼吸困难，尿少和胸腔积液。^一个心包积液，全身水肿，胸水，急性腹，低血压，肾功能衰竭，肺水肿，腹膜内和卵巢出血，深静脉血栓形成，卵巢扭转，急性呼吸窘迫，升高的尿类固醇水平，电解质失衡，并且可能出现低蛋白血症。 ^a因血容量不足，血液浓缩和血栓栓塞致死的报道。^一种

据报道暂时性肝功能检查异常，可能伴有形态学改变（通过肝活检发现）。^一种

如果卵巢异常增大，则停止治疗，直到卵巢恢复到治疗前的大小为止。减少下一疗程的剂量或持续时间。 ^{a b}由于卵巢增大，请谨慎进行腹部和骨盆检查。^一种

肝功能

磺基溴酞的保留增加。 ^b据报告有1例黄疸（由于胆汁淤滞）。 ^b

多囊卵巢综合征

对性腺激素过于敏感的多囊卵巢综合征患者对克罗米芬的常规剂量可能会产生过度反应（例如，卵巢过度刺激）。 ^{a b} （请参见“注意下的卵巢过度刺激综合症”。）最初，使用最低推荐剂量和最短治疗时间。 ^a （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

卵巢癌

发生交界性或浸润性卵巢肿瘤的风险；可能与长期治疗有关。^经过仔细评估，以排除卵巢癌的建议，如果卵巢囊肿不会自行消退。^一种

一般注意事项

足够的患者评估和监测

在开始治疗和随后的每个治疗过程之前，请进行彻底的骨盆检查，并排除妊娠，卵巢肿大或卵巢囊肿。 ^a （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

在开始治疗之前，请评估是否有足够的内源性雌激素水平（例如，通过阴道涂片检查，子宫内膜活检，尿液雌激素测定以及对孕激素的出血反应）。^一种

在开始治疗之前，请评估肝功能。^一种

如果出现异常阴道出血，请仔细评估以排除肿瘤性病变。^一种

对于子宫内膜异位或子宫内膜癌风险较高的女性（例如，老年女性），在开始治疗前应进行子宫内膜活检。^一种

子宫肌瘤

现有子宫肌瘤可能扩大；子宫肌瘤女性慎用。^一种

多重妊娠

发生多次排卵的风险，从而导致多个妊娠，包括双侧输卵管妊娠以及输卵管和宫内妊娠共存； ^a可能与更高剂量有关。 ^b （请参见“剂量和管理”中的“规定极限”。）

特定人群

怀孕

类别X^的（见胎儿/新生儿发病率和死亡率也见禁忌，注意事项下）。

哺乳期

不知道克罗米芬是否分布在牛奶中。如果在护理女性中使用时^要小心。^一氯米芬可能在某些妇女泌乳减少。^一种

男装

睾丸肿瘤和女性乳房发育报告；然而，睾丸肿瘤与克罗米芬之间的因果关系尚未确定。^一种

常见不良反应

卵巢增大；腹部或骨盆不适，包括扩张，腹胀或疼痛；潮热（闪烁）。 ^b

柠檬酸克罗米芬的相互作用

没有已知的药物相互作用。^一种

克罗米芬柠檬酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后吸收良好。 ^{A b}

消除

代谢

确切的代谢命运尚未明确；该药物似乎在肝脏中代谢。 ^b

淘汰路线

排泄在粪便（42％）和尿液（8％）中。 ^{A b}

半衰期

5天; ^b但是，口服放射性标记药物后最多6周，在粪便中检测到放射性。 ^{A b}

稳定性

存储

口服

平板电脑

密封，耐光的容器，温度为15–30°C；避免受热和过湿。 ^{A b}

动作

• 具有雌激素和抗雌激素特性；无排卵的女性未知促排卵作用的^{A B}精确机制。 ^b

• 与含有雌激素受体的组织（例如下丘脑，垂体，卵巢，子宫内膜，阴道，子宫颈）相互作用。 ^a可能与雌激素竞争雌激素受体结合位点，并可能延迟雌激素受体的补充。^一种

• 似乎刺激垂体促性腺激素FSH和LH释放，导致卵巢卵泡发育和成熟，排卵以及黄体的后续发育和功能。 ^{a b}也可能直接影响卵巢激素的生物合成。 ^b

• 没有已知的孕激素，雄激素或抗雄激素作用；似乎不影响垂体-肾上腺或垂体-甲状腺功能。 ^{A b}

给病人的建议

• 讨论治疗目的和风险以及所需监测程序的重要性。^一种

• 多胎妊娠的风险；告知患者有关多种妊娠的潜在并发症和风险的重要性。 ^{A b}

• 正确定时性交的重要性（即与预期排卵时间相吻合）。使用基础体温图或适当的排卵预测测试来确定是否已发生排卵^的重要性。 ^{A b}

• 视觉障碍的风险（例如，模糊，复视，畏光）；如果任何不良视觉症状发生通知临床医生的^{A B}重要性。 ^{a b}在驾驶或操作机械时，尤其是在光线变化的条件下，请务必小心。 ^{A b}

• 如果发生骨盆或腹部疼痛，体重增加，不适或膨胀，请告知临床医生。^一种

• 如果孕妇在怀孕期间服用，有可能给胎儿造成胎儿伤害的风险提供咨询；在每个疗程之前都要排除怀孕的重要性。^一种

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^{A b}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{a b} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于克罗米芬：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了克罗米芬需要的作用外，它还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用克罗米芬时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 肿
• 胃痛或骨盆痛

服用克罗米芬时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

少见或罕见

• 模糊的视野
• 视力下降或复视或其他视力问题
• 看到闪光灯
• 眼睛对光的敏感性
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

克罗米芬可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 潮热

少见或罕见

• 乳房不适
• 头晕或头晕
• 头痛
• 月经期重或经期间出血
• 精神抑郁
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 躁动
• 疲倦
• 睡觉有麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于克罗米芬：复方散剂，口服片剂

一般

在推荐剂量下，该药物耐受性良好。大多数副作用是轻度和短暂的，在治疗停止后迅速消失。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：卵巢增大（高达13.6％），血管舒缩（10.4％）

常见（1％至10％）：腹部/盆腔不适/膨胀/腹胀，乳房不适，子宫出血异常，月经间斑，月经过多

未报告频率：尿频增加，尿量增加，阴道干燥

上市后报告：子宫内膜异位，卵巢出血，输卵管妊娠，子宫出血，子宫内膜厚度减少，卵巢出血，输卵管妊娠，子宫出血，子宫内膜厚度减少

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：低位，泄殖腔营养不良^[参考]

眼科

常见（1％到10％）：视力模糊，灯光，漂浮物，波浪，未指定的视觉不适，畏光，复视，隐，磷化氢

售后报告：异常适应，白内障，眼痛，黄斑水肿，视神经炎，光检查，玻璃体后脱离，视网膜出血，视网膜血栓形成，视网膜血管痉挛，暂时或长期视力丧失

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：眼睛畸形，晶状体畸形/白内障^[参考]

心血管的

售后报告：心律失常，胸痛，高血压，心慌，静脉炎，心动过速，血栓性静脉炎

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：心脏间隔缺损，肌肉室间隔缺损，动脉导管未闭，法洛四联症，主动脉缩窄^[参考]

内分泌

上市后报道：甲状腺疾病

胎儿/新生儿患者：

-上市后报告：侏儒症^[参考]

肿瘤的

未报告频率：卵巢癌，卵巢肿瘤

上市后报告：卵巢囊肿，肝血管肉瘤，肝细胞腺瘤，肝细胞癌，纤维囊性疾病，乳腺癌，子宫内膜癌，星形细胞瘤，垂体瘤，催乳素瘤，神经纤维瘤病，多形胶质母细胞瘤，脑脓肿，卵巢（妊娠黄体瘤，皮样囊肿卵巢，卵巢癌，葡萄胎，绒毛膜癌，黑色素瘤，骨髓瘤，肛周囊肿，肾细胞癌，霍奇金淋巴瘤，舌癌，膀胱癌

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：神经外胚层肿瘤，甲状腺肿瘤，肝母细胞瘤，淋巴细胞性白血病^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：头晕，头昏眼花

上市后报告：偏头痛，感觉异常，癫痫发作，中风，晕厥

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：神经管缺损，无脑，脑膜脊髓膨出，小头畸形，脑积水^[参考]

皮肤科的

未报告频率：皮炎，皮疹，脱发/干发

上市后报道：痤疮，过敏反应，红斑，多形红斑，结节性红斑，高度变性，瘙痒，荨麻疹^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

未报告频率：急性腹部，便秘，腹泻

上市后报告：胰腺炎

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：唇裂/ ate裂，肛门无孔，气管食管瘘，diaphragm肌疝，食管膨出^[参考]

血液学

上市后报告：白细胞增多症^[参考]

肝的

上市后报告：转氨酶升高，肝炎^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲增加，血清去甾醇水平增加

上市后报告：高甘油三酯血症^[参考]

肌肉骨骼

上市后报道：关节痛，背痛，肌痛

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：骨骼发育异常，头骨/面部/鼻腔通道/下颌/手足/足/脊柱/关节的骨骼畸形^[参考]

其他

未报告频率：疲劳，眩晕，体重增加，体重减轻

上市后报告：发烧，耳鸣，虚弱，浮肿

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：唐氏综合症，耳朵异常，耳聋^[Ref]

精神科

未报告频率：抑郁，失眠，神经紧张

上市后报告：焦虑，烦躁，情绪变化，精神病

胎儿/新生儿患者：

上市后报告：智力障碍^[参考]

呼吸道

上市后报告：肺栓塞，呼吸急促

胎儿/新生儿患者：

-售后报告：肺组织畸形^[参考]

肾的

胎儿/新生儿患者：

-上市后报告：肾发育不全，肾发育不全^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人排卵剂量

初始疗程：每天一次口服50毫克，连续5天
-如果计划孕激素引起的出血，或者如果在治疗之前发生自发性子宫出血，则应在周期的第五天或大约开始此方案
-对于没有近期子宫出血的患者，可以随时开始治疗

第二个疗程：如果在第一个疗程后未发生排卵，则应给予第二个疗程，每天一次，持续5天，每天100次
-采取预防措施以排除怀孕后，该课程最早可在前一课程开始的30天后开始

评论：
-仅在不因周期性50 mg剂量而排卵的患者中才应增加剂量。
-当以50毫克/天的剂量排卵时，在随后的治疗周期中增加剂量没有好处。
-不建议将剂量或持续时间增加至超过100毫克/天，持续5天。
-第一个疗程后，将要排卵的大多数患者都会这样做；如果3个疗程后未发生排卵，则不建议进一步治疗，应重新评估患者。

用途：用于治疗希望怀孕的妇女的排卵功能障碍；此药物仅在表现出排卵功能障碍且符合以下条件的患者中使用：
-未怀孕的患者
-无卵巢囊肿的患者；除多囊卵巢综合征患者外，不应用于卵巢增大的患者
-无异常阴道出血的患者；如果存在异常阴道出血，请进行评估以确保不存在赘生性病变
-肝功能正常的患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

肝病或肝功能障碍史：禁忌

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-怀孕
-肝病或肝功能障碍史
-来源不明的子宫异常出血
-非多囊卵巢综合征引起的卵巢囊肿或肿大
-甲状腺或肾上腺功能失调
-脑垂体瘤等器质性颅内病变的存在

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-应由有妇科或内分泌疾病治疗经验的医生监督检查和治疗。
-患者应仅在经过仔细的诊断评估后才使用该药，包括排除妊娠，卵巢肿大或卵巢囊肿形成的评估，包括每个治疗周期之间的评估。
-建议使用最低剂量和持续时间，尤其是在怀疑患有多囊卵巢综合征的患者对垂体促性腺激素异常敏感的情况下。
-排卵通常在一个疗程后的5到10天发生；性交时机应与预期排卵时间一致。
-排卵一旦建立，每个疗程应在周期的第五天或大约第五天开始。
-用于确定排卵时间的适当测试可能会有用。
-如果出现3个排卵反应，但未怀孕，则不建议进一步治疗；如果排卵后没有出现月经，则应重新评估患者。
-不建议长期循环治疗超过约6个周期。
-应咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-防止热，光和过度潮湿；存放在密闭容器中。

一般：
-最有可能从该药治疗中获得成功的患者包括多囊卵巢综合征，闭经-溢乳综合征，心因性闭经，口服避孕药后闭经以及某些病因不明的继发性闭经的患者。
-选择使用该药物治疗的患者应评估雌激素水平，垂体或卵巢功能衰竭，子宫内膜异位和子宫内膜癌，其他妊娠障碍以及子宫肌瘤的情况。

监控：
-泌尿生殖道：盆腔检查应在第一个和每个后续治疗过程之前进行。
-代谢性：应定期监测已存在高脂血症或家族史的患者的血浆甘油三酸酯。

患者建议：
-可能会出现模糊或其他视觉症状，这可能使诸如驾驶或操作机械之类的活动更加危险，尤其是在可变照明条件下。
-告知您的医疗保健提供者任何腹部或骨盆疼痛，体重增加，不适或膨胀。
-发生多胎妊娠的风险增加，包括双侧输卵管妊娠以及并存的输卵管妊娠和宫内妊娠。