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氯硝西am片口腔崩解说明

氯硝西am，美国药典，苯二氮卓，口服崩解片，含0.125 mg，0.25 mg，0.5 mg，1 mg或2 mg氯硝西am，USP。每个口腔崩解片剂还包含山梨糖醇，阿斯巴甜，十二烷基硫酸钠，交聚维酮，甘露醇，胶体二氧化硅，滑石粉和硬脂酸镁。

化学上，氯硝西am USP是5-（2-氯苯基）-1,3-二氢-7-硝基-2 H -1,4-苯并二氮杂-2--2-。它是浅黄色粉末。它的分子量为315.72，具有以下结构式：

氯硝西am片口服崩解-临床药理学

药效学：氯硝西am发挥抗癫痫和抗惊恐作用的确切机制尚不清楚，尽管据信氯硝西am与增强中枢神经系统主要抑制神经递质γ氨基丁酸（GABA）活性有关。戊四氮或啮齿类动物在啮齿动物中产生的惊厥与易感狒狒中的光刺激产生的惊厥被拮抗。在侵略性灵长类动物，肌肉无力和催眠中也会产生驯服效果。在人类中，氯硝西am能够在无癫痫发作（小发作）的情况下抑制突波和波状放电，并在轻度运动性癫痫发作中减少放电的频率，幅度，持续时间和扩散。

药代动力学：氯硝西am口服后迅速完全吸收。氯硝西am的绝对生物利用度约为90％。口服氯硝西am的最大血浆浓度在口服后1-4小时内达到。氯硝西am与血浆蛋白结合约占85％。氯硝西am高度代谢，尿中排泄的氯硝西am不到2％不变。生物转化主要通过将7-硝基还原为4-氨基衍生物而发生。该衍生物可以被乙酰化，羟基化和葡糖醛酸化。细胞色素P-450，包括CYP3A，可能在氯硝西am的还原和氧化中起重要作用。氯硝西am的消除半衰期通常为30至40小时。在整个给药范围内，氯硝西am的药代动力学与剂量无关。没有证据表明氯硝西am会在人体中诱导自身的新陈代谢或其他药物的新陈代谢。

人口子人群和疾病状态中的药代动力学： 尚未进行对照研究，研究性别和年龄对氯硝西am药代动力学的影响，也没有研究肾脏或肝脏疾病对氯硝西am药代动力学的影响。由于氯硝西am会经历肝脏代谢，因此肝脏疾病可能会损害氯硝西am的清除。因此，向这些患者服用氯硝西am时应格外小心。

临床试验：恐慌症：氯硝西am口腔崩解片治疗恐慌症的有效性在两项对患有或不患有恐慌症初步诊断（DSM-IIIR）的成年门诊患者进行的双盲，安慰剂对照研究中得到了证明。广场恐惧症。在这些研究中，氯硝西am口腔崩解片显示出比安慰剂显着更有效的治疗恐慌症，因为惊恐发作频率从基线变化，临床医师的整体印象严重度得分和临床医师的整体印象改善得分。

研究1是一项为期9周的固定剂量研究，涉及氯硝西am口服崩解片的剂量为0.5、1、2、3或4 mg /天或安慰剂。这项研究分四个阶段进行：1周安慰剂导入，3周向上滴定，6周固定剂量和7周停药阶段。仅在1 mg /天的组中一致观察到与安慰剂的显着差异。 1 mg剂量组与安慰剂之间的完全恐慌发作次数与基线相比减少的差异约为每周1次惊恐发作。在终点时，接受氯硝西1 1 mg /天的患者中有74％完全没有惊恐发作，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为56％。

研究2是为期6周的灵活剂量研究，涉及剂量为0.5至4 mg / day的氯硝西am口服崩解片或安慰剂。这项研究分三个阶段进行：1周的安慰剂导入，6周的最佳剂量和6周的停药阶段。在最佳给药期间，氯硝西am的平均剂量为2.3毫克/天。氯硝西am口服崩解片与安慰剂之间的完全恐慌发作次数与基线相比减少的差异约为每周1次恐慌发作。在终点时，接受氯硝西am的患者中有62％没有发生完全惊恐发作，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为37％。

亚组分析并未表明治疗结果随种族或性别的变化而有所不同。

适应症和用途

癫痫发作：氯硝西or口腔崩解片可单独使用或作为辅助剂用于治疗Lennox-Gastaut综合征（小变异），运动性和肌阵挛性癫痫发作。对于没有癫痫发作（小发作），对琥珀酰亚胺反应不佳的患者，氯硝西am口服崩解片可能有用。

在某些研究中，通常在给药后3个月内，多达30％的患者显示出抗惊厥活性丧失。在某些情况下，调整剂量可能会恢复疗效。

恐慌症：氯硝西am口腔崩解片适用于治疗DSM-V中定义的患有或不患有广场恐惧症的恐慌症。恐慌症的特征在于，发生了意外的恐慌发作，并担心发生其他袭击，担心袭击的影响或后果，和/或与袭击有关的行为发生重大变化。

氯硝西am口腔崩解片的有效性在两项惊恐症患者中进行了6到9周的试验，这些患者的诊断与DSM-IIIR惊恐症类别相对应（请参阅《临床药理学：临床试验》 ）。

恐慌症（DSM-V）的特征是反复发作的意外恐慌发作，即离散的强烈恐惧或不适期，其中以下四种（或多种）症状突然发展并在10分钟内达到高峰：（1）心pit ，心脏跳动或心跳加快； （2）出汗； （三）发抖或发抖； （4）呼吸急促或窒息的感觉； （5）窒息感； （6）胸痛或不适； （7）恶心或腹部不适； （8）感到头晕，不稳定，头晕或晕眩； （9）虚幻化（不真实感）或非人格化（与自己分离）； （十）害怕失去控制； （11）害怕死亡； （12）感觉异常（麻木或刺痛感）； （13）变冷或潮热。

氯硝西am口腔崩解片长期使用（即超过9周）的有效性尚未在对照临床试验中进行系统研究。选择长期服用氯硝西am口腔崩解片的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期有用性（请参阅剂量和用法）。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用氯硝西am口腔崩解片：

• 对苯二氮卓类药物敏感的历史
• 重大肝脏疾病的临床或生化证据
• 急性窄角型青光眼（可用于接受适当治疗的开角型青光眼患者）。

警告事项

与阿片类药物同时使用的风险：与苯并二氮杂类药物同时使用，包括氯硝西am口服崩解片和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此应为苯二氮卓类药物和阿片类药物预留相应的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。如果决定处方氯硝西am口服崩解片与阿片类药物同时使用，则应开出最低有效剂量和最短同时使用时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。当将氯硝西am口服崩解片与阿片类药物同时使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险（请参阅注意事项：患者信息和注意事项：药物相互作用）。

干扰认知和运动表现：由于氯硝西am口服崩解片会导致中枢神经系统抑郁，因此应警告接受这种药物的患者不要从事需要精神警觉的危险职业，例如操作机器或驾驶汽车。还应警告他们在氯硝西am口服崩解片治疗期间同时使用酒精或其他抑制CNS的药物（请参阅预防措施：患者的药物相互作用和信息）。

自杀行为和想法：包括氯硝西am口服崩解片在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对11种不同AED的199例安慰剂对照临床试验（单一和辅助治疗）的汇总分析表明，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约1例每530名患者的自杀思维或行为发生情况。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。

表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

表1：汇总分析中抗癫痫药适应症的风险

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具氯硝西am口腔崩解片或任何其他AED处方的人，必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

怀孕风险：来自多个来源的数据引发了人们对妊娠期使用氯硝西am口腔崩解片的担忧。

动物发现： 在三项研究中，以0.2、1、5或10 mg / kg /天的剂量向怀孕的兔子口服氯硝西am口服崩解片（低剂量约为癫痫病和癫痫发作的最大推荐人剂量20 mg / day的0.2倍）。在器官发生期间，相当于恐慌症的最大剂量4 mg / day（以mg / m 2为基础），在大鼠中观察到了类似的畸形（c裂，眼睑张开，胸骨融合和四肢缺损）。来自所有剂量组的裸露垫料的低，与剂量无关的发病率。在一项研究中，剂量为10 mg / kg / day或更高时，孕产妇体重增加减少，而胚胎-胎儿生长的减少则为5 mg / kg / day。在器官发生期间，口服剂量分别高达15 mg / kg / day或40 mg / kg / day的小鼠和大鼠，均未观察到母体或胚胎对胎儿的不利影响（分别为建议的最大人类剂量20倍和4倍和20倍）毫克/天（癫痫发作）和最大剂量4毫克/天（惊恐病症）的20倍和100倍（以mg / m 2为基础）。

有关抗惊厥药的一般问题和注意事项：最近的报告表明，癫痫妇女使用抗惊厥药与这些妇女所生孩子的先天缺陷发生率升高之间存在关联。关于二苯乙内酰脲和苯巴比妥的数据更为广泛，但它们也是最常用的抗惊厥药。不太系统或轶事的报道表明，与所有已知的抗惊厥药物的使用可能存在相似的关联。

有报告指出，在接受过癫痫药物治疗的妇女儿童中，出生缺陷发生率的上升不能被认为足以证明有明确的因果关系。在获得有关人类药物致畸性的足够数据时，存在内在的方法学问题。在导致出生缺陷的过程中，其他因素（例如遗传因素或癫痫病本身）的可能性也可能比药物治疗更为重要。服用抗惊厥药物的绝大多数母亲会分娩正常婴儿。重要的是要注意，在服用抗癫痫药以预防癫痫发作的患者中，不应停止使用抗惊厥药物，因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率使得药物的去除不会对患者构成严重威胁，可以考虑在怀孕前和怀孕期间停药；但是，不能毫无把握地说，即使是轻度癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成某些危害。

关于苯二氮卓类药物的一般问题：多项研究表明，与使用苯二氮卓类药物有关的先天性畸形风险增加。

怀孕期间使用苯二氮卓类药物也可能存在非致畸风险。据报道，在妊娠后期接受苯二氮卓类药物的母亲所生的孩子中，新生儿轻度，呼吸困难和进食困难以及体温过低。此外，母亲在妊娠后期接受苯二氮卓类药物所生的孩子在出生后可能会有戒断症状的风险。

关于氯硝西ze口服崩解片在育龄妇女中的使用建议： 通常，仅在临床情况需要对胎儿有风险时，才应考虑使用氯硝西am口腔崩解片治疗有生育能力的妇女，尤其是在已知怀孕期间。

上面提到的有关在有生育能力的妇女中使用抗惊厥药治疗癫痫的具体考虑因素应权衡对待或咨询这些妇女。

由于与苯二氮卓类药物的其他成员有经验，氯硝西am口腔崩解片被认为能够在孕早期给予孕妇时导致先天性异常风险增加。由于在恐慌症的治疗中很少需要使用这些药物，因此几乎应始终避免在孕早期使用这些药物。应考虑有生育能力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。还应建议患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应就停药的必要性与医生进行沟通。

戒断症状：停用苯二氮卓类药物后出现巴比妥酸盐类戒断症状（请参阅药物滥用和依赖性）。

预防措施

一般：

癫痫发作恶化：当氯硝西p口服崩解片用于几种不同类型的癫痫发作并存的患者时，可能会增加发病率或加速全身性强直阵挛性癫痫发作的发生（严重）。这可能需要添加适当的抗惊厥药或增加其剂量。丙戊酸和氯硝西am口腔崩解片的并用可能会导致患者缺席。

长期治疗期间的实验室测试： 在使用氯硝西am口服崩解片长期治疗期间，建议定期进行血细胞计数和肝功能检查。

突然退出的风险： 氯硝西am口腔崩解片的突然退出，尤其是在长期接受大剂量治疗的患者中，可能会导致癫痫持续状态。因此，当停用氯硝西am口服崩解片时，逐渐停药是必不可少的。在逐渐停用氯硝西dis口腔崩解片的同时，可能需要同时替代另一种抗惊厥药。

肾功能不全患者的注意事项： 氯硝西am口腔崩解片的代谢产物经肾脏排泄；为避免其过多积聚，在肾功能受损的患者中应谨慎服用该药物。

唾液分泌过多：氯硝西am口腔崩解片可能会使唾液分泌增加。在将药物给予难以处理分泌物的患者之前，应考虑这一点。

呼吸系统损害： 呼吸功能受损的患者应谨慎使用氯硝西am口腔崩解片。

卟啉症： 氯硝西or口腔崩解片可能具有致卟啉作用，在患有卟啉症的患者中应谨慎使用。

给患者的信息：

法律规定每次分发氯硝西am口服崩解片时，均应向患者提供《氯硝西am口服崩解片用药指南》。应指导患者仅按处方服用氯硝西am口腔崩解片。建议医师与他们处方氯硝西am口腔崩解片的患者讨论以下问题：

与阿片类药物同时使用的风险：通知患者和护理人员，如果将氯硝西am口腔崩解片与阿片类药物同时使用并且除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物，否则可能会导致致命的加成作用（请参阅警告：与以下药物同时使用的风险）阿片类药物和注意事项：药物相互作用）。

剂量变化：为确保安全有效地使用苯二氮卓类药物，应告知患者，由于苯二氮卓类药物可能会产生心理和生理上的依赖性，因此建议在增加剂量或突然停药之前先咨询医生。

干扰认知和运动表现： 由于苯并二氮杂have可能会损害判断，思维或运动技能，因此应警告患者操作危险机械，包括汽车，直到他们合理确定氯硝西or口腔崩解片治疗不会对其产生不利影响为止。

自杀思维和行为： 应告知患者，其护理人员和家属，包括氯硝西am口服崩解片在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化，任何不寻常的症状情绪或行为的变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

怀孕： 建议患者在使用氯硝西dis口腔崩解片治疗期间怀孕或打算怀孕时通知其医生（请参阅警告：怀孕风险）。如果患者怀孕，应鼓励患者参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。要注册，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334（请参阅预防措施：怀孕）。

护理：如果患者服用氯硝西am口腔崩解片，应建议患者不要母乳喂养婴儿。

伴随用药：由于存在相互作用的可能，应建议患者告知他们是否正在服用或计划服用任何处方药或非处方药。

酒精：建议患者服用氯硝西am口腔崩解片时避免饮酒。
苯丙酮尿症患者：应告知患者氯硝西am口腔崩解片含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的一种成分）。每个口腔崩解片含有0.56mg苯丙氨酸。

药物相互作用：

并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的影响：并用苯并二氮杂类药物和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中不同的受体部位可控制呼吸。苯二氮卓类药物在GABAA位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静作用。

氯硝西am对其他药物的药代动力学的影响：氯硝西am似乎没有改变苯妥英钠，卡马西平或苯巴比妥的药代动力学。氯硝西am对其他药物代谢的影响尚未研究。

其他药物对氯硝西the药代动力学的影响：文献报道表明，雷尼替丁是一种降低胃酸度的药物，不会显着改变氯硝西am的药代动力学。

在一项向健康志愿者服用2 mg氯硝西am口腔崩解片的试验中，给予和不给予普兰特林（对胃肠道有多种作用的抗胆碱药）对氯硝西p的AUC降低10％，氯硝西am的C max为20与单独给予相比，口服给予普萘替林的崩解片降低％。

氟西汀不影响氯硝西am的药代动力学。细胞色素P-450诱导剂，例如苯妥英钠，卡马西平和苯巴比妥，诱导氯硝西metabolism的代谢，导致血浆氯硝西am水平降低约30％。尽管尚未进行临床研究，但基于细胞色素P-450 3A家族参与氯硝西metabolism代谢的情况，在接受氯硝西am的患者中应谨慎使用该酶系统的抑制剂，尤其是口服抗真菌药。

药效相互作用：苯二氮卓类药物的中枢神经系统抑制作用可通过酒精，麻醉药，巴比妥酸盐，非巴比妥酸盐催眠药，抗焦虑药，吩噻嗪，噻吨蒽和丁苯酮类抗精神病药，三胺类抗精神病药，单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁药来增强通过其他抗惊厥药。

致癌，诱变，生育力受损：

氯硝西am尚未进行致癌性研究。

当前可获得的数据不足以确定氯硝西am的潜在遗传毒性。

在一项两代的生育力研究中，氯硝西am以10和100 mg / kg /天的剂量口服给予大鼠（低剂量约为癫痫病患者最大推荐剂量20 mg / day的5倍和24倍，每天4 mg / kg分别在以mg / m 2为基础的惊恐障碍的第1天，怀孕的数量和直到断奶的后代的数量都有所减少。

怀孕：

致畸作用：妊娠D类（请参阅警告：妊娠风险）。

为提供有关宫内暴露于氯硝西am口腔崩解片的影响的信息，建议医师建议服用氯硝西am口腔崩解片的孕妇参加NAAED妊娠登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。关于此注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

人工和交货：

氯硝西am口腔崩解片对人的分娩和分娩的影响尚未得到专门研究。然而，据报道，在妊娠后期接受苯二氮卓类药物的母亲所生的孩子的围产期并发症，包括表明苯二氮卓类药物过量暴露或戒断现象的发现（见警告：怀孕风险）。

哺乳母亲：

接受氯硝西am口服崩解片的母亲不应母乳喂养婴儿。

儿科用途：

由于对身体或精神发育的不良影响只有在多年后才可能变得明显，因此长期服用氯硝西am口腔崩解片的获益风险考虑因素对于治疗癫痫病的小儿患者很重要（请参见适应症和使用，剂量和管理）。

尚未确定18岁以下恐慌症患儿的安全性和有效性。

老年用途：

氯硝西am口腔崩解片的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

由于氯硝西am会经历肝脏代谢，因此肝脏疾病可能会损害氯硝西am的清除。氯硝西am口腔崩解片的代谢产物经肾脏排泄；为了避免它们的过量积累，在肾功能受损的患者中应谨慎服用该药物。由于老年患者更有可能肝和/或肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，在选择剂量时评估肝和/或肾功能可能有用。

镇静药物可能会引起老年人的困惑和过度镇静；老年患者一般应从低剂量氯硝西ze口服崩解片开始服用，并密切观察。

不良反应

氯硝西am口服崩解片的不良反应是单独提供给癫痫发作和惊恐症患者的。

癫痫发作：氯硝西am口腔崩解片最常见的副作用是中枢神经系统抑郁症。治疗癫痫的经验表明，约50％的患者出现嗜睡，约30％的共济失调。在某些情况下，这些可能会随着时间而减少；大约25％的患者注意到了行为问题。按系统列出的其他药物，包括在批准后使用氯硝西am口腔崩解片期间发现的那些药物：

心血管：心pit

皮肤科：脱发，多毛症，皮疹，踝关节和面部浮肿

胃肠道：厌食，舌苔，便秘，腹泻，口干，粪便，胃炎，食欲增加，恶心，牙龈酸痛

泌尿生殖系统：排尿困难，遗尿症，夜尿症，尿retention留

造血功能：贫血，白细胞减少症，血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多

肝：肝肿大，血清转氨酶和碱性磷酸酶的短暂升高

肌肉骨骼：肌肉无力，疼痛

杂项：脱水，全身恶化，发烧，淋巴结肿大，体重减轻或增加

神经系统疾病：异常眼球运动，失音，舞蹈样运动，昏迷，复视，构音障碍，视力异常，“玻璃状”外观，头痛，偏瘫，肌张力低下，眼球震颤，呼吸抑制，言语不清，震颤，眩晕

精神病：精神错乱，沮丧，健忘症，幻觉，歇斯底里，性欲增加，失眠，精神病（有精神病史的患者更容易发生行为影响）。观察到以下矛盾的反应：兴奋性，易怒性，攻击性行为，躁动，神经质，敌意，焦虑，睡眠障碍，噩梦和生动的梦

呼吸道：胸部充血，鼻漏，呼吸急促，上呼吸道分泌过多

恐慌症：通过自发报告获得氯硝西am口腔崩解片暴露期间的不良事件，并由临床研究人员使用他们自己选择的术语进行记录。因此，如果不先将相似类型的事件分组为更少量的标准化事件类别，就不可能对经历不良事件的个体的比例进行有意义的估计。在下面的表格和列表中，CIGY词典术语已用于对报告的不良事件进行分类，除非在某些情况下，冗余术语被折叠为更有意义的术语，如下所述。

所述不良事件的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果事件是首次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为该事件是治疗紧急事件。

短期，安慰剂对照试验中观察到的不利发现：

与终止治疗有关的不良事件：

总体而言，氯硝西am口服崩解片中因不良事件引起的停药发生率为17％，而在两项为期6至9周的试验的合并数据中，安慰剂为9％。与安慰剂相比，氯硝西p口腔崩解片最常见的事件（≥1％）与停药和辍学率高出两倍或更多有关：

表2：与终止治疗相关的最常见不良事件（ ≥1％）

经氯硝西am口服崩解片治疗的患者中，发生率为1％或更高的不良事件：

表3列举了两项为期6到9周的试验，在恐慌症急性治疗期间发生的治疗紧急不良事件的发生率（四舍五入到最接近的百分比）。报道了用氯硝西am口服崩解片治疗的患者（剂量范围为0.5至4 mg /天）中1％或更多的事件，其发生率高于安慰剂治疗的患者。

处方者应意识到，表3中的数字不能用来预测患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的副作用不同的常规医学实践中的副作用发生率。同样，引用的频率不能与从涉及不同治疗方法，用途和研究者的其他临床研究中获得的数字进行比较。但是，引用的数字确实为开处方的医生提供了一些基础，可用来估计药物和非药物因素对所研究人群中副作用发生率的相对贡献。

表3：在6至9周的安慰剂对照临床试验中出现的紧急治疗不良事件发生率*