柯美替尼

什么是cobimetinib？

Cobimetinib是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Cobimetinib用于治疗某种类型的转移性黑色素瘤（皮肤癌），这种黑色素瘤已扩散到身体的其他部位，无法通过手术切除。通常将Cobimetinib与另一种称为vemurafenib（Zelboraf）的药物一起服用。

仅当您的肿瘤具有特定的遗传标记（医生会对其进行测试）时，才使用Cobimetinib。

Cobimetinib也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。

在服药之前

如果您对cobimetinib过敏，则不应使用它。

为确保Cobimetinib对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 心脏病，心律失常；

• 有眼疾史（尤其是视网膜疾患）；

• 肝脏或肾脏疾病；

• 与黑色素瘤无关的皮肤问题；

• 肌肉疾病;

• 出血或凝血障碍，例如血友病；要么

• 您需要服用血液稀释剂的情况，例如华法林（Coumadin，Jantoven）。

使用Cobimetinib可能会增加您患其他类型皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。

如果您怀孕，请勿使用cobimetinib。它可能会伤害未出生的婴儿。告诉医生您在治疗期间是否怀孕。在使用这种药物时以及上次服药后至少2周内，应使用有效的节育措施。

目前尚不清楚cobimetinib是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。服用Cobimetinib期间以及末次给药后2周内请勿母乳喂养。

我应该如何服用cobimetinib？

您的医生将进行血液检查，以确保您具有正确的肿瘤类型，可以用Cobimetinib治疗。

遵循处方标签上的所有指示。不要比建议的量更大或更小的Cobimetinib使用时间或更长时间。

阅读提供给您的所有患者信息，用药指南和说明表。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

Cobimetinib的治疗周期为28天。您可能只需要在每个周期的前21天使用药物。您的医生将确定用Cobimetinib治疗您的时间。

未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。

您可以将cobimetinib与食物一起服用或不服用。

使用cobimetinib时应定期检查皮肤。如果发现任何新的皮肤症状，例如发红，无法愈合的疮，新的疣或大小或颜色改变的痣，请告诉医生。

使用这种药物时，可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）检查您的心脏功能。您可能还需要定期检查视力。

室温存放，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用cobimetinib应该避免什么？

避免暴露在阳光下或晒黑的床。 Cobimetinib可使您更容易晒伤。在户外时，穿防护服并使用防晒霜（SPF 30或更高）。

Cobimetinib副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请停止使用Cobimetinib，并立即致电您的医生：

• 视力改变，部分视力丧失，在灯光下看到光晕；

• 无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力（特别是如果您还发烧和尿色较深）；

• 容易瘀伤或出血（鼻出血，牙龈出血）；

• 体内出血的迹象-虚弱，头晕，头痛，尿液呈红色或粉红色，便血或柏油样，咳血或呕吐物看起来像咖啡渣;

• 心脏问题的迹象-咳嗽，喘息，呼吸急促（即使轻度劳累），胸痛，心跳加快，脚或脚踝肿胀;

• 体内钠含量低-头痛，意识模糊，言语不清，严重无力，呕吐，失去协调能力，感觉不稳定;

• 肝脏问题-恶心，上腹部疼痛，疲倦的感觉，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;要么

• 严重的皮肤反应-皮肤疼痛，瘙痒，发红，肿块或丘疹，皮肤增厚或起皱，皮疹扩散并导致起泡和脱皮。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，腹泻；

• 发热;

• 晒伤或对阳光的敏感性增加；

• 钠含量低；要么

• 实验室检查异常。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Cobimetinib剂量资讯

黑色素瘤通常的成人剂量-转移性：

每个28天周期的前21天每天口服60 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在治疗开始前，应通过FDA批准的测试确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变；有关FDA批准的测试的信息，请访问http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

用途：与维拉非尼联合使用，适用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

还有哪些其他药物会影响cobimetinib？

许多药物可以与cobimetinib相互作用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。告诉您的医生您所用的所有药物，以及在用Cobimetinib治疗期间开始或停止使用的药物。将所有药物的清单提供给任何治疗您的医疗保健提供者。

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综上所述

Cobimetinib常见的副作用包括：皮肤光敏性。其他副作用包括：血液样本中的肌酸磷酸激酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于cobimetinib：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，cobimetinib可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Cobimetinib时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 牙龈出血
• 视力模糊或任何其他视力变化
• 胸部不适或疼痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳血
• 黑尿
• 食欲下降
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 模糊
• 快速不规则或剧烈的心跳
• 发热
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 肌肉痉挛或痉挛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心和呕吐
• 紧张
• 流鼻血
• 麻痹
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤发红或其他变色
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点，或在视力部分出现面纱或窗帘
• 严重晒伤
• 缓慢或快速的心跳
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现Cobimetinib的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 痤疮或粉刺
• 腹泻
• 恶心
• 口腔肿胀或发炎
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于cobimetinib：口服片剂

一般

最常见的不良反应（超过35％）是肌酐增加，CPK增加，淋巴细胞减少，AST增加，碱性磷酸酶增加，ALT增加，低磷血症，贫血，γ-谷氨酰转移酶增加，腹泻，光敏反应，低白蛋白血症，恶心和低钠血症。 ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（99.6％）常见（1％至10％） ^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：CPK增加（79％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（73％），碱性磷酸酶增加（71％），ALT增加（68％），γ-谷氨酰转移酶增加（65％）

未报告频率：总胆红素升高^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：淋巴细胞减少症（73％），贫血（69％），血小板减少症（18％），出血（例如直肠，痔，胃肠道，子宫，阴道，肺，脑，蛛网膜下腔，眼，眼，结膜，视网膜，生殖系统，黑便，呕血，便血，牙龈出血，水肿，出血性卵巢囊肿，月经过多，月经过多，咯血，galgaleal血肿，血尿，鼻出血，挫伤，外伤性血肿，尿道血肿，尿道血尿^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：脱水，低磷血症（68％），低白蛋白血症（42％），低钠血症（38％），高钾血症（26％），低钾血症（25％），低钙血症（24％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（60％），恶心（41％），呕吐（24％），口腔炎（14％） ^[参考]

皮肤科的

非常常见（10％或更多）：光敏反应（46％），痤疮样皮炎（16％），脱发（15％），角化过度（11％），红斑（10％），斑丘疹，皮肤炎痤疮样皮疹^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（28％），出血（13％），发冷（10％）常见（1％至10％）： ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：LVEF降低（26％），高血压（15％） ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视力障碍（例如，视力模糊，视力下降，视力障碍）（15％），脉络膜视网膜病变（例如，视网膜脱离，视网膜色素上皮脱离，黄斑视网膜色素上皮脱离）（ 13％），视网膜脱离（例如，视网膜脱离，视网膜色素上皮脱离，黄斑视网膜色素上皮脱离）（12％）

常见（1％至10％）：严重的视网膜病变（脉络膜视网膜病变，视网膜脱离）

未报告频率：视网膜静脉阻塞^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤鳞状细胞癌/角棘皮瘤，基底细胞癌

罕见（0.1％至1％）：第二原发性黑色素瘤，非皮肤恶性肿瘤^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

黑色素瘤的通常成人剂量-转移性

每个28天周期的前21天每天口服60 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在治疗开始前，应通过FDA批准的测试确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变；有关FDA批准的测试的信息，请访问http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

用途：与维拉非尼联合使用，适用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

肾脏剂量调整

-轻度（CrCl 60至89 mL / min）至中度（CrCl 30至59 mL / min）肾功能不全：建议不调整。
-严重（CrCl低于30 mL / min）肾功能不全或终末期肾脏疾病：无可用数据

肝剂量调整

-轻度（Child-Pugh A），中度（Child-Pugh B）或严重（Child-Pugh C）肝功能不全：建议不调整起始剂量。

治疗期间发生肝脏实验室异常和肝毒性：
第一次出现4年级：
-暂停治疗长达4周。
-如果提高到0级或1级，则以下一个较低的剂量恢复；如果4周内未提高到0级或1级，则永久停用药物。
-永久停药用于复发的4级异常/肝毒性。

-首次减量：每天一次40毫克口服
-第二剂量减少：每天一次口服20毫克
-如果患者每天一次不能耐受20 mg口服，则永久停用药物。

剂量调整

中度或强CYP450 3A抑制剂：
-服用本药时请勿服用中度或强效CYP450 3A抑制剂。
-如果以60 mg的剂量服用该药的患者不可避免地要同时短期（14天或更短）使用中度CYP450 3A抑制剂，则将该药物的剂量减至20 mg。停用中度CYP450 3A抑制剂后，恢复该药物的先前剂量为60 mg。
-在减量服用该药（每天20或40 mg）的患者中，使用中度或强CYP450 3A抑制剂的替代品。

推荐的剂量减少：
-首次减量：每天一次40毫克口服
-第二剂减量：每天一次口服20 mg
-如果患者每天一次不能耐受20 mg口服，则永久停用该药物。

不良反应的剂量修改：
原发性疟疾（皮肤和非皮肤）：
-不建议调整。
出血：
-第3级：停药4周；如果提高到0级或1级，则在下一个较低的剂量水平恢复；如果4周内仍未改善，请永久停止治疗。
-4年级：永久停止治疗。
心脏疾病：
-左心室射血分数（LVEF）相对于基线无症状的绝对下降，大于基线的10％且小于正常的机构下限（LLN）：停药2周；重复LVEF。如果LVEF等于或高于LLN，并且从基线LVEF绝对值降低10％或更低，则以下一个较低的剂量恢复。如果LVEF小于LLN或相对于基线LVEF的绝对降低超过10％，则永久停止治疗。
-有症状的LVEF从基线开始降低：停药长达4周；重复LVEF。如果症状缓解，LVEF等于或高于LLN，并且从基线LVEF降至10％或更低，则以下一个较低的剂量恢复。如果症状持续，LVEF小于LLN或相对于基线LVEF的绝对降低超过10％，则永久停止治疗。
皮肤反应：
-难以忍受的2级或3级或4级：减少剂量或停止治疗。
严重的视网膜病变或视网膜静脉阻塞：
-严重的视网膜病变：停药长达4周；如果改善，在下一个较低的剂量水平恢复；如果未改善或症状在4周内以较低剂量再次出现，请永久停止治疗。
-视网膜静脉阻塞：永久停止治疗。
肝实验室异常和肝毒性：
-首次出现4级：停药长达4周；如果提高到0级或1级，则在下一个较低的剂量水平恢复；如果在4周内未提高到0级或1级，请永久停止治疗。
-复发4级：永久停止治疗。
横纹肌溶解症和肌酐磷酸激酶（CPK）升高：
-4级CPK升高/任何CPK升高和肌痛：停药长达4周；如果改善至3级或更低，则在下一个较低的剂量水平恢复：如果4周内未改善，则永久停止治疗。
光敏度：
-难以忍受的2级或3级或4级：停药长达4周；如果提高到0级或1级，则在下一个较低的剂量水平恢复；如果4周内仍未改善，请永久停止治疗。
其他：
-难以忍受的2级不良反应：停药长达4周；如果提高到0级或1级，则在下一个较低的剂量水平恢复；如果4周内仍未改善，请永久停止治疗。
-任何3级不良反应：停药长达4周；如果提高到0级或1级，则在下一个较低的剂量水平恢复；如果4周内仍未改善，请永久停止治疗。
-首次发生任何4级不良反应：停止治疗，直到不良反应改善至0级或1级；在下一个较低的剂量水平恢复，或者
永久停止治疗。
-复发的4级不良反应：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-如果错过剂量，则可以在下一次剂量之前最多12个小时服用，以维持每天一次的治疗方案。
-如果在服药后呕吐，则患者当天不应再服药，第二天应继续治疗。

储存要求：
-该药物应在低于30C（86 F）的室温下保存。

一般：
-对于野生型BRAF黑色素瘤患者，不建议使用该药。
-将该药物与维拉非尼一起给药导致具有BRAF V600E突变的肿瘤细胞系中凋亡增加，肿瘤生长减少，因为这些药物靶向RAS / RAF / MEK / ERK途径中的不同激酶。
-在体内小鼠植入模型中，该药物还阻止了维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的生长增强。
-没有关于这种药物过量的信息。

监控：
-心血管：LVEF（开始治疗前，开始后1个月，此后每3个月直至治疗中止）；在减量或中断剂量后重新开始治疗的患者中：LVEF（治疗期间的2、4、10和16周，并根据临床指示定期进行）；心电图和电解质（开始治疗前和治疗期间的常规检查）
-肝：肝实验室检查（开始治疗前以及治疗期间至少每月一次）
-肌肉骨骼：基线血清CPK和肌酐水平（在治疗开始之前，以及治疗期间定期进行）
-眼科：眼科评估（定期和患者报告新的或恶化的视觉障碍）
-肿瘤科：皮肤和非皮肤恶性肿瘤；皮肤病学评估（治疗开始之前以及治疗期间每2个月一次，直至最后一次给药后6个月）

患者咨询：
-在治疗过程中避免西柚，西柚汁和圣约翰草。
-这种药物可使您的皮肤对阳光敏感。穿上可以保护皮肤的衣服，并使用SPF 30或更高的防晒霜和润唇膏，以防止晒伤。
-如果您是有生育能力的女性患者，则在治疗期间和最后一次服药后2周内应使用有效的避孕方法。
-在治疗期间以及最终剂量后2周内请勿母乳喂养。