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Braftovi
什么是Braftovi？
Braftovi（encorafenib）是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。
Braftovi是一种处方药，与另一种称为Binimetinib（Mektovi）的药物结合使用，可以治疗无法通过手术治疗或已经扩散到身体其他部位的黑色素瘤（皮肤癌）。
Braftovi与称为西妥昔单抗（Erbitux）的药物联合使用，可治疗先前已治疗并已扩散到身体其他部位的结直肠癌。
仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ BRAF”基因）时才使用Braftovi。您的医生将为您测试该基因。该药物不适用于治疗野生型BRAF癌症。
重要信息
尽管Braftovi用于治疗黑色素瘤，但使用恩可拉非尼可能会增加您患其他类型皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，请告诉医生。
您的医疗保健提供者应在使用Braftovi治疗之前，治疗期间每2个月以及停止治疗后的6个月内检查皮肤，以寻找任何新的皮肤癌。
恩哥拉尼可以伤害未出生的婴儿。如果您怀孕，请不要使用。在使用Braftovi时以及上次服药后至少2周内，使用非激素形式的节育措施来防止怀孕。
在服药之前
如果您对encorafenib过敏，则不应使用Braftovi。
为确保Braftovi对您安全，请告知您的医生是否曾经：
心脏问题;
长期QT综合征（在您或家人中）；
肺部疾病;
肝脏或肾脏疾病；
眼睛问题（尤其是视网膜问题）；要么
出血问题或血块。
尽管此药用于治疗黑色素瘤，但使用恩可拉非尼可能会增加您患其他类型皮肤癌的风险。如果发现任何新的皮肤症状，例如发红，疣，无法愈合的疮，或大小或颜色改变的痣，请告诉医生。
开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。
如果您怀孕，请勿使用恩可拉非尼。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少2周内，应使用有效的节育措施防止怀孕。告诉医生您是否怀孕。
Braftovi可以降低激素避孕的效果，包括避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴剂和阴道环。为了防止在使用Braftovi时怀孕，请使用避孕措施：避孕套，隔膜，子宫颈帽或避孕海绵。
这种药物可能会影响男性的生育能力（生育能力）。
在使用该药时以及上次服药后至少2周内请勿母乳喂养。
我应该如何服用Braftovi？
完全按照医生的处方服用Braftovi。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。
您的医生将进行血液检查，以确保您拥有用Braftovi治疗的正确肿瘤类型。
Braftovi通常每天服用一次，带或不带食物。
您可能需要一次服用4到6粒胶囊，以获得完整剂量。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
如果您在服用Braftovi后不久呕吐，请勿再服一剂。等到您的下一个预定剂量时间再服药。
未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。
在使用Braftovi时，您的医生将需要每2个月检查一次皮肤，最后一次服药后最多6个月。
您将需要频繁的医学检查。
存放在室温下，远离湿气和热源。不使用时，请保持瓶子密闭。
Braftovi剂量信息
黑色素瘤通常的成人剂量-转移性：
每天450 mg与宾尼替尼联合口服，直至疾病进展或不可接受的毒性
注意：如果拒绝使用比尼替尼，则每天应减少恩可拉非的最大剂量至300 mg，直到恢复比尼替尼为止。
评论：
-在开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
-有关推荐的剂量信息，请参考比尼替尼处方信息。
用途：该药物与比米替尼联合使用，适用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者，如经FDA批准的检测所检测
成年人大肠癌的常用剂量：
每天一次与西妥昔单抗联合口服300 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性
评论：
-在开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。
-有关推荐的剂量信息，请参阅西妥昔单抗处方信息。
用途：该药物与西妥昔单抗联合使用，适用于先前治疗后经FDA批准的试验检测到的具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者的治疗
如果我错过剂量怎么办？
请尽快服药，如果下次服药时间少于12小时，请跳过漏服的药物。不要一次使用两次。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Braftovi时应该避免什么？
葡萄柚可能会与encorafenib相互作用并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。
Braftovi副作用
如果您对Braftovi有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果将encorafenib和binimetinib一起使用，则更可能发生一些副作用。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
眼睛疼痛或肿胀，视力变化，在灯光下看到光晕，在视力中看到颜色的“点”；
严重的皮疹，皮肤疼痛或肿胀，手或脚上的皮肤发红和脱皮;
快速或剧烈的心跳，胸部振颤，呼吸急促和突然头晕（就像您可能晕倒一样）；要么
出血迹象-虚弱，头晕，头痛，流鼻血，直肠出血，便血或柏油样，咳血或呕吐物看起来像咖啡渣。
如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。
常见的Braftovi副作用可能包括：
恶心，呕吐，胃痛；
疲倦要么
关节疼痛或肿胀。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Braftovi？
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
其他药物可能会与encorafenib相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。
注意：本文档包含有关恩可拉非的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Braftovi品牌。
对于消费者
适用于encorafenib：口服胶囊
需要立即就医的副作用
恩可拉非尼（Braftovi中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用恩可拉非尼时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 牙龈出血
- 腹胀
- 发冷
- 便秘
- 咳血
- 黑尿
- 呼吸或吞咽困难
- 头晕
- 快速的心跳
- 发热
- 头痛
- 荨麻疹，瘙痒，皮疹
- 嘶哑
- 月经量增加或阴道流血
- 消化不良
- 刺激
- 关节疼痛，僵硬或肿胀
- 食欲不振
- 恶心
- 鼻血
- 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
- 面部部分或轻微麻痹
- 伤口长期出血
- 红色或黑色，柏油样凳子
- 红尿或棕褐色尿
- 皮肤发红，肿胀或疼痛
- 手脚皮肤的结垢
- 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
- 皮肤增厚
- 胸闷
- 手脚发麻
- 皮肤溃疡
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
恩可拉非尼可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 背疼
- 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
- 口味改变
- 移动困难
- 皮肤干燥
- 脱发，头发稀疏
- 味觉丧失
- 肌肉疼痛，压痛，虚弱或无力
- 手臂或腿部疼痛
- 肚子痛
- 不稳定或尴尬
- 手臂，手，腿或脚无力
对于医疗保健专业人员
适用于encorafenib：口服胶囊
血液学
非常常见（10％或更多）：贫血（36％），出血（19％），白细胞减少症（13％），淋巴细胞减少症（13％），中性粒细胞减少症（13％） [参考]
过敏症
常见（1％至10％）：过敏[参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：关节痛（46％），肌病（23％），四肢疼痛（11％），肌痛，背痛[Ref]
眼科
常见（1％至10％）：葡萄膜炎（例如虹膜炎，虹膜睫状体炎），视力障碍[参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：碱性磷酸酶（35％）增加，高血糖（28％），高镁血症（26％），低钠血症（18％），食欲下降[Ref]
肝的
非常常见（10％或更多）：γ-谷氨酰转移酶增加（45％），ALT增加（29％），AST增加（27％） [参考]
肿瘤的
常见（1％至10％）：新发原发性黑色素瘤，皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），包括角棘皮瘤（KA），基底细胞癌[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：发热（30％），疲劳，周围水肿[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：疲劳（46％），头痛（22％），头晕（15％），周围神经病（12％），新发或进行性脑转移时颅内出血（有时致命）
常见（1％到10％）：面部轻瘫，消化不良[参考]
肾的
非常常见（10％或更多）：肌酐增加（93％）
常见（1％至10％）：肾衰竭[参考]
心血管的
非常常见（10％或更多）：高血压（例如，肺栓塞，深静脉血栓形成，栓塞，血栓性静脉炎，浅表性血栓性静脉炎，血栓形成）
罕见（0.1％至1％）：QTc间隔延长[参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：皮疹（53％），角化过度（49％），脱发（38％），皮肤干燥（26％），瘙痒（21％），皮肤乳头状瘤（例如角膜棘皮瘤，鳞状细胞癌） ，唇鳞状细胞癌，皮肤鳞状细胞癌），黑素细胞痣
常见（1％至10％）：脂膜炎，新发原发性黑素瘤，基底细胞癌，皮肤乳头瘤，痤疮性皮炎，皮肤剥脱，光敏性，脂膜炎[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（41％），呕吐（30％），腹痛（28％），便秘（22％），腹泻
常见（1％至10％）：胃肠道出血（包括直肠出血），便血，痔疮出血，胰腺炎，结肠炎
罕见（0.1％至1％）：胰腺炎[参考]
精神科
很常见（10％或更多）：失眠[参考]
参考文献
1.“产品信息。Braftovi（encorafenib）。” Array BioPharma Inc.，Boulder，CO。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的推荐剂量
推荐的BRAFTOVI剂量为450 mg（六次75 mg胶囊），每天口服一次，与宾尼替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关推荐的比尼替尼剂量信息，请参阅比尼替尼处方信息。
BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）的推荐剂量
BRAFTOVI的推荐剂量为300毫克（4个75毫克胶囊）每日口服一次在西妥昔单抗，直至疾病进展或不可接受的毒性的组合。请参阅西妥昔单抗处方信息以获取推荐的西妥昔单抗剂量信息。
行政
BRAFTOVI可以与食物一起或不与食物一起服用[见临床药理学（12.3）] 。不要在下一次服用BRAFTOVI后12小时内服用错过的BRAFTOVI。
如果在服用BRAFTOVI后出现呕吐，请不要再服用其他剂量，而要继续服用下一个预定的剂量。
不良反应的剂量调整
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
如果拒绝使用宾尼替尼，则每天一次减少BRAFTOVI的最大剂量至300 mg（四个75 mg胶囊），直到恢复宾尼替尼[见警告和注意事项（5.7）] 。
表1列出了减少与BRAFTOVI相关的不良反应的剂量。
| 行动 | 推荐剂量 |
|---|---|
| 首先减少剂量 | 每天口服一次300毫克（四个75毫克胶囊） |
| 第二个减少剂量 | 每天口服一次225毫克（三75毫克胶囊） |
| 后续修改 | 如果无法耐受BRAFTOVI 225 mg（3 75 mg胶囊）每天一次，则永久停药 |
BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）
如果西妥昔单抗被中止，停止BRAFTOVI。
剂量减少用于与相关联的BRAFTOVI不良反应列于表2中。
| 行动 | 推荐剂量 |
|---|---|
| 首先减少剂量 | 每天一次口服225毫克（三75毫克胶囊） |
| 第二个减少剂量 | 每天一次口服150毫克（两个75毫克胶囊） |
| 后续修改 | 如果不能耐受BRAFTOVI 150 mg（两个75 mg胶囊），则每天一次永久停药 |
BRAF V600E或V600K突变型不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（CRC）
表3列出了与BRAFTOVI相关的不良反应的剂量调整方法。
| 不良反应的严重程度* | BRAFTOVI的剂量修改 |
|---|---|
| |
| 新的原发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.1）] | |
| 非即时RAS突变阳性恶性肿瘤 | 永久停用BRAFTOVI。 |
| 葡萄膜炎[见警告和注意事项（5.4）] | |
| 如果1级或2级对特定的眼部治疗无反应，或对3级葡萄膜炎无反应，则应停用BRAFTOVI长达6周。
|
| 永久停用BRAFTOVI。 |
| QTc延长[请参阅警告和注意事项（5.5）] | |
| 扣留BRAFTOVI，直到QTcF小于或等于500 ms。以减少的剂量恢复。
|
| 永久停用BRAFTOVI。 |
| 肝毒性 | |
| 维持BRAFTOVI剂量。
|
| 请参阅其他不良反应。 |
| 皮肤病（手足皮肤反应[HFSR]除外） | |
| 如果在2周内没有改善，则将BRAFTOVI保留至0–1级。以相同剂量恢复。 |
| 暂不使用BRAFTOVI，直到0-1年级。如果首次出现，以相同的剂量恢复，如果复发，则减少剂量。 |
| 永久停用BRAFTOVI。 |
| 其他不良反应（包括出血[参见警告和注意事项（5.3）]和HFSR） † | |
| 扣留BRAFTOVI长达4周。
|
| 永久停用BRAFTOVI或 扣留BRAFTOVI长达4周。
|
| 考虑永久停用BRAFTOVI。 |
| 永久停用BRAFTOVI。 |
请参阅binimetinib或西妥昔单抗的处方信息，以获取与每个产品有关的不良反应的剂量修改，合适的。
与强或中度CYP3A4抑制剂共同给药的剂量修饰
避免BRAFTOVI与强或中度CYP3A4抑制剂共同给药。如果无法避免同时给药，则根据表4中的建议降低BRAFTOVI剂量。抑制剂停止3至5个消除半衰期后，恢复开始使用CYP3A4抑制剂之前的BRAFTOVI剂量[见药物相互作用（ 7.1），临床药理学（12.3）] 。
| 目前每天的剂量* | 与中度CYP3A4抑制剂共同给药的剂量 | 与强效CYP3A4抑制剂共同给药的剂量 |
|---|---|---|
| ||
| 450毫克 | 225毫克（三75毫克胶囊） | 150毫克（两个75毫克胶囊） |
| 300毫克 | 150毫克（两个75毫克胶囊） | 75毫克 |
| 225毫克 | 75毫克 | 75毫克 |
| 150毫克 | 75毫克 | 75毫克† |
Braftovi的适应症和用法
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
Braftovi®被指示时，在与组合binimetinib，用于患者的治疗不可切除或转移性黑色素瘤与BRAF V600E或V600K突变，由FDA批准的试验所检测[见剂量和给药方法（2.1） ]。
BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）
Braftovi与西妥昔单抗联用，可用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）的成年患者，如经FDA批准的试验在先前的治疗后发现[见剂量和给药方法（2.1） ] 。
使用限制
Braftovi不适用于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF CRC的患者[参见警告和注意事项（5.2） ] 。
Braftovi剂量和用法
患者选择
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
开始Braftovi之前，请确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变[请参阅警告和注意事项（5.2） ，临床研究（14.1） ] 。有关FDA批准的用于检测黑色素瘤中BRAF V600E和V600K突变的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）
开始Braftovi之前，请确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变[请参阅警告和注意事项（5.2） ，临床研究14.2） 。有关FDA批准的用于检测CRC中BRAF V600E突变的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的推荐剂量
Braftovi的推荐剂量为每天450 mg（六次75 mg胶囊）与Binimetinib联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关推荐的比尼替尼剂量信息，请参阅比尼替尼处方信息。
BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）的推荐剂量
Braftovi的推荐剂量为每天300 mg（四个75 mg胶囊）与西妥昔单抗联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。请参阅西妥昔单抗处方信息以获取推荐的西妥昔单抗剂量信息。
行政
Braftovi可以与食物一起或不与食物一起服用[请参阅临床药理学（12.3） ] 。不要在下一次Braftovi服用后12小时内服用错过的Braftovi。
如果在服用Braftovi后出现呕吐，请不要再服用其他剂量，而应继续服用下一个预定的剂量。
不良反应的剂量调整
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
如果拒绝使用宾尼替尼，则每天减少一次Braftovi的最大剂量至300 mg（四个75 mg胶囊），直到恢复宾尼替尼[见警告和注意事项（5.7） ] 。
表1列出了减少与Braftovi相关的不良反应的剂量。
| 行动 | 推荐剂量 |
|---|---|
| 首次剂量减少 | 每天口服一次300毫克（四个75毫克胶囊） |
| 减少二次剂量 | 每天一次口服225毫克（三75毫克胶囊） |
| 后续修改 | 如果无法忍受Braftovi 225毫克（三个75毫克胶囊），每天一次永久停药 |
BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）
如果停用西妥昔单抗，请停用Braftovi。
表2列出了减少与Braftovi相关的不良反应的剂量。
| 行动 | 推荐剂量 |
|---|---|
| 首次剂量减少 | 每天一次口服225毫克（三75毫克胶囊） |
| 减少二次剂量 | 每天一次口服150毫克（两个75毫克胶囊） |
| 后续修改 | 如果无法耐受Braftovi 150 mg（两个75 mg胶囊），则每天一次永久停药 |
BRAF V600E或V600K突变型不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（CRC）
表3列出了与Braftovi相关的不良反应的剂量调整方法。
| 不良反应的严重程度* | Braftovi的剂量修改 |
|---|---|
| |
| 新的原发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.1） ] | |
| 非即时RAS突变阳性恶性肿瘤 | 永久停用Braftovi。 |
| 葡萄膜炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ] | |
| 如果1级或2级对特定的眼部治疗无反应，或对3级葡萄膜炎无反应，则应停用Braftovi长达6周。
|
| 永久停用Braftovi。 |
| QTc延长[请参阅警告和注意事项（5.5） ] | |
| 暂停Braftovi，直到QTcF小于或等于500 ms。以减少的剂量恢复。
|
| 永久停用Braftovi。 |
| 肝毒性 | |
| 维持Braftovi剂量。
|
| 请参阅其他不良反应。 |
| 皮肤病（手足皮肤反应[HFSR]除外） | |
| 如果在2周内没有改善，则将Braftovi保留至0–1级。以相同剂量恢复。 |
| 暂停Braftovi直到等级0-1。如果首次出现，以相同的剂量恢复，如果复发，则减少剂量。 |
| 永久停用Braftovi。 |
| 其他不良反应（包括出血[参见警告和注意事项（5.3）和HFSR）） † | |
| 扣留Braftovi长达4周。
|
| 永久停用Braftovi或 扣留Braftovi长达4周。
|
| 考虑永久停用Braftovi。 |
| 永久停用Braftovi。 |
有关适当调整与每种产品相关的不良反应的剂量，请参考比尼替尼或西妥昔单抗处方信息。
与强或中度CYP3A4抑制剂共同给药的剂量修饰
避免Braftovi与强或中度CYP3A4抑制剂并用。如果无法避免同时给药，则根据表4中的建议降低Braftovi剂量。在抑制剂停用3至5个消除半衰期后，恢复开始使用CYP3A4抑制剂之前的Braftovi剂量[见药物相互作用（ 7.1） ，临床药理学（12.3） ] 。
| 当前每日剂量* | 与中度CYP3A4抑制剂共同给药的剂量 | 与强效CYP3A4抑制剂共同给药的剂量 |
|---|---|---|
| ||
| 450毫克 | 225毫克（三75毫克胶囊） | 150毫克（两个75毫克胶囊） |
| 300毫克 | 150毫克（两个75毫克胶囊） | 75毫克 |
| 225毫克 | 75毫克 | 75毫克 |
| 150毫克 | 75毫克 | 75毫克† |
剂型和优势
胶囊：75毫克硬明胶，在米色盖帽上为程式化的“ A”，在白色机身上为“ LGX 75毫克”。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
新的原发性恶性肿瘤
在用BRAF抑制剂治疗的患者中已观察到新的原发性恶性肿瘤，皮肤性和非皮肤性恶性肿瘤，Braftovi可能发生。
皮肤恶性肿瘤
在COLUMBUS中，接受Braftovi联合Binimetinib治疗的患者中，皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）（包括角膜棘皮瘤（KA））占2.6％，基底细胞癌的发生率占1.6％。首次发生cuSCC / KA的中位时间为5.8个月（范围为1到9个月） [请参阅不良反应（6.1） ] 。
对于接受Braftovi单药治疗的患者，cuSCC / KA报告为8％，基底细胞癌为1％，新发原发性黑色素瘤为5％。
在BEACON CRC中，接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的CRC患者中有1.4％发生cuSCC / KA，而在1.4％的患者中发生了新的原发性黑色素瘤。
在开始治疗之前，治疗期间每2个月以及停药后最多6个月进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。不建议对新发的原发性皮肤恶性肿瘤进行剂量调整。
非即时恶性肿瘤
根据其作用机制，Braftovi可能通过突变或其他机制促进与RAS激活相关的恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。监测接受Braftovi的患者是否存在非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。停止Braftovi治疗RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤[参见剂量和给药方法（2.5） ] 。
BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进
体外实验表明，暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中MAP激酶信号传导异常激活，并且细胞增殖增加。在启动Braftovi之前确认BRAF V600E或V600K突变的证据[请参阅适应症和用法（1） ，剂量和用法（2.1） ] 。
出血
在COLUMBUS中，接受Braftovi与Binimetinib联用的患者中有19％发生出血。 3.2％的患者发生3级以上出血。最常见的出血事件是胃肠道疾病，包括直肠出血（4.2％），便血（3.1％）和痔疮出血（1％）。在发生新的或进行性脑转移的情况下，致命的颅内出血发生在1.6％的患者中。
在BEACON CRC中，接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的患者中有19％发生出血； 1.9％的患者发生3级或更高级别的出血，包括0.5％的患者的致命性胃肠道出血。最常见的出血事件是鼻出血（6.9％），便血（2.3％）和直肠出血（2.3％）。
根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久停药[参见剂量和用法（2.5） ，不良反应（6.1） ] 。
葡萄膜炎
在用Braftovi与Binimetinib联用治疗的患者中，已有葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎的报道。在COLUMBUS中，接受Braftovi联合Binimetinib治疗的患者中葡萄膜炎的发生率为4％。
每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，检查是否有新的或恶化的视觉障碍，并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久停药[参见剂量和用法（2.5） ，不良反应（6.1） ] 。
QT延长
Braftovi与某些患者的剂量依赖性QTc间隔延长有关[见临床药理学（12.2） ] 。在COLUMBUS中，接受Braftovi合并Binimetinib的患者中有0.5％（1/192）的患者QTcF升高至> 500 ms。
监测已患有QTc延长或有显着风险的QTc延长患者，包括已知的长时间QT综合征，临床上明显的心律失常，严重或不受控制的心力衰竭以及服用其他与QT延长相关的药物的患者。在Braftovi给药之前和给药期间纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc> 500 ms，请停药，降低剂量或永久中止[请参阅剂量和用法（2.5） ，不良反应（6.1） ] 。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机理，对孕妇服用Braftovi可能会造成胎儿伤害。恩哥拉非尼在大鼠和兔子中产生胚胎-胎儿发育变化，并且在大于或等于剂量的情况下对兔子具有流产作用，所导致的暴露量是建议剂量下人暴露量的26倍（大鼠）和178倍（兔） 450 mg，低剂量时无明显发现。
建议妇女注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为Braftovi会在治疗期间以及Braftovi的最终剂量后2周内使激素避孕药失效[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ] 。
与Braftovi作为单一代理人相关的风险
与将Braftovi与Binimetinib组合使用时相比，Braftovi作为单一药物使用会增加某些不良反应的风险。在COLUMBUS中，接受Braftovi单药治疗的患者中21％发生3或4级皮肤病反应，而接受Braftovi与Binimetinib联合治疗的患者中2％发生皮肤病[见警告和注意事项（5.1） ，不良反应（6.1） ] 。
如果Binimetinib暂时中断或永久停用，请按照推荐的剂量减少Braftovi的剂量[参见剂量和用法（2.5） ] 。
联合治疗相关的风险
Braftovi被指定与Binimetinib或西妥昔单抗联合用于治疗方案。有关其他风险信息，请参考比尼替尼和西妥昔单抗的处方信息。
不良反应
标签上其他地方描述了以下不良反应：
- 新的原发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 出血[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 葡萄膜炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- QT延长[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
192例BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者接受Braftovi（450 mg每天一次）联合Binimetinib（45 mg每天两次）的随机开放标签活性患者中描述了Braftovi与Binimetinib联合的安全性对照试验（COLUMBUS）。
COLUMBUS试验[参见临床研究（14.1） ]排除了具有吉尔伯特综合征史，左心室射血分数异常，QTc延长（> 480 ms），高血压不受控制以及视网膜静脉阻塞的病史或当前证据的患者。接受Braftovi联合比尼替尼治疗的患者的中位暴露时间为11.8个月，接受vemurafenib治疗的患者的中位暴露时间为6.2个月。
接受Braftovi与Binimetinib联用的患者中最常见的不良反应（≥25％）为疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛。
接受Braftovi与Binimetinib联用的患者中，有30％发生不良反应，导致Braftovi剂量中断。最常见的是恶心（7％），呕吐（7％）和发热（4％）。接受Braftovi合并Binimetinib的患者中有14％发生不良反应，导致Braftovi剂量降低；最常见的是关节痛（2％），疲劳（2％）和恶心（2％）。接受Braftovi与Binimetinib联用的患者中有5％（5％）出现不良反应，导致Braftovi永久停用；最常见的是2％的出血和1％的头痛。
表5和表6分别显示了在COLUMBUS中鉴定出的药物不良反应和实验室异常。 COLUMBUS试验的目的不是表5列出的任何具体不良反应，与vemurafenib相比，布拉夫托韦联合比米替尼与布美替尼的不良反应率在统计学上有显着差异。
| 不良反应 | Braftovi与Binimetinib N = 192 | 维拉非尼 N = 186 | ||
|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3年级和4年级† （％） | 所有年级 （％） | 3年级和4年级 （％） | |
| ||||
| 一般疾病和管理场所状况 | ||||
| 疲劳‡ | 43 | 3 | 46 | 6 |
| 发热‡ | 18岁 | 4 | 30 | 0 |
| 胃肠道疾病 | ||||
| 恶心 | 41 | 2 | 34 | 2 |
| 呕吐‡ | 30 | 2 | 16 | 1个 |
| 腹痛‡ | 28 | 4 | 16 | 1个 |
| 便秘 | 22 | 0 | 6 | 1个 |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||||
| 关节痛‡ | 26 | 1个 | 46 | 6 |
| 肌病‡ | 23 | 0 | 22 | 1个 |
| 四肢疼痛 | 11 | 1个 | 13 | 1个 |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||||
| 角化过度‡ | 23 | 1个 | 49 | 1个 |
| 皮疹‡ | 22 | 1个 | 53 | 13 |
| 皮肤干燥‡ | 16 | 0 | 26 | 0 |
| 脱发‡ | 14 | 0 | 38 | 0 |
| 瘙痒‡ | 13 | 1个 | 21 | 1个 |
| 神经系统疾病 | ||||
| 头痛‡ | 22 | 2 | 20 | 1个 |
| 头晕‡ | 15 | 3 | 4 | 0 |
| 周围神经病变‡ | 12 | 1个 | 13 | 2 |
| 血管疾病 | ||||
| 出血‡ | 19 | 3 | 9 | 2 |
与Braftovi和Binimetinib组合使用时，Braftovi单独使用会增加某些不良反应的风险。与单用Braftovi合并Binimetinib的患者相比，每天口服一次Braftovi 300 mg的患者与以下患者相比，观察到以下不良反应发生率更高（≥5％）：手掌-足红斑感觉异常综合征（51％vs.7 ％），角化过度（57％对23％），皮肤干燥（38％对16％），红斑（16％对7％），皮疹（41％对22％），脱发（56％对22％） 14％），瘙痒（31％对13％），关节痛（44％对26％），肌病（33％对23％），背痛（15％对9％），味觉不良（13％对6％）和痤疮样皮炎（8％vs. 3％）。
在接受Braftovi合并Binimetinib的患者中，发生在<10％的患者中发生的其他临床上重要的不良反应是：
神经系统疾病：面部轻瘫
胃肠道疾病：胰腺炎
皮肤和皮下组织疾病：脂膜炎
免疫系统疾病：药物超敏反应
| 实验室异常 | Braftovi与Binimetinib * N = 192 | 威罗非尼* N = 186 | ||
|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3年级和4年级 （％） | 所有年级 （％） | 3年级和4年级 （％） | |
| ||||
| 血液学 | ||||
| 贫血 | 36 | 3.6 | 34 | 2.2 |
| 白细胞减少症 | 13 | 0 | 10 | 0.5 |
| 淋巴细胞减少 | 13 | 2.1 | 30 | 7 |
| 中性粒细胞减少 | 13 | 3.1 | 4.8 | 0.5 |
| 化学 | ||||
| 肌酐增加 | 93 | 3.6 | 92 | 1.1 |
| 伽马谷氨酰转移酶增加 | 45 | 11 | 34 | 4.8 |
| ALT升高 | 29 | 6 | 27 | 2.2 |
| AST增加 | 27 | 2.6 | 24 | 1.6 |
| 高血糖症 | 28 | 5 | 20 | 2.7 |
| 碱性磷酸酶增加 | 21 | 0.5 | 35 | 2.2 |
| 低钠血症 | 18岁 | 3.6 | 15 | 0.5 |
| 高镁血症 | 10 | 1.0 | 26 | 0.5 |
BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）
随机，开放标签对216例BRAF V600E突变阳性转移性CRC患者进行Braftovi 300 mg每日一次与西妥昔单抗联合（400 mg / m 2初始剂量，然后每周250 mg / m 2每周一次）的安全性评估，主动对照试验（BEACON CRC）。 BEACON CRC试验[参见临床研究（14.2） ]排除了具有吉尔伯特综合症病史，左心室射血分数异常，QTc延长（> 480 ms），高血压不受控制以及视网膜静脉阻塞的病史或当前证据的患者。接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的患者的中位暴露时间为4.4个月，接受伊立替康或输注5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（FA）/伊立替康（FOLFIRI）联合治疗的患者的中位暴露时间为1.6个月西妥昔单抗。
接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的患者中最常见的不良反应（≥25％）为疲劳，恶心，腹泻，痤疮性皮炎，腹痛，食欲下降，关节痛和皮疹。
接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的患者中有33％发生了不良反应，导致Braftovi剂量中断。最常见的是呕吐（4％），疲劳（4％），恶心（4％），发热（3％）和腹泻（3％）。接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的患者中有9％发生不良反应，导致Braftovi剂量降低；最常见的是疲劳（2％），关节痛（2％）和周围神经病变（2％）。接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的患者中有10％（10％）出现不良反应，导致Braftovi永久停用。导致超过1名患者（> 0.5％）没有发生导致Braftovi永久停用的不良反应。
表7和表8分别显示了BEACON CRC中发现的药物不良反应和实验室异常。
| 不良反应 | Braftovi与西妥昔单抗 N = 216 | 伊立替康与西妥昔单抗或FOLFIRI与西妥昔单抗 N = 193 | ||
|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | ≥3年级† （％） | 所有年级 （％） | ≥3年级 （％） | |
| ||||
| 一般疾病和管理场所状况 | ||||
| 疲劳‡ | 51 | 7 | 50 | 8 |
| 发热‡ | 17 | 1个 | 15 | 1个 |
| 胃肠道疾病 | ||||
| 恶心 | 34 | 1个 | 41 | 1个 |
| 腹泻‡ | 33 | 2 | 48 | 10 |
| 腹痛‡ | 30 | 4 | 32 | 5 |
| 呕吐 | 21 | 1个 | 29 | 3 |
| 便秘 | 15 | 0 | 18岁 | 1个 |
| 代谢与营养失调 | ||||
| 食欲下降 | 27 | 1个 | 27 | 3 |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||||
| 关节痛‡ | 27 | 1个 | 3 | 0 |
| 肌病‡ | 15 | 1个 | 4 | 0 |
| 四肢疼痛 | 10 | 0 | 1个 | 0 |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||||
| 痤疮皮肤炎‡ | 32 | 1个 | 43 | 3 |
| 皮疹‡ | 26 | 0 | 26 | 2 |
| 瘙痒‡ | 14 | 0 | 6 | 0 |
| 黑素细胞痣 | 14 | 0 | 0 | 0 |
| 皮肤干燥‡ | 13 | 0 | 12 | 1个 |
| 神经系统疾病 | ||||
| 头痛‡ | 20 | 0 | 3 | 0 |
| 周围神经病变‡ | 12 | 1个 | 6 | 0 |
| 血管疾病 | ||||
| 出血‡ | 19 | 2 | 9 | 0 |
| 精神病 | ||||
| 失眠‡ | 13 | 0 | 6 | 0 |
在接受Braftovi联合西妥昔单抗治疗的患者中，<10％发生的其他临床上重要的不良反应是：
胃肠道疾病：胰腺炎
| 实验室异常† | Braftovi与西妥昔单抗 | 伊立替康与西妥昔单抗或FOLFIRI与西妥昔单抗 | ||
|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3年级和4年级 （％） | 所有年级 （％） | 3年级和4年级 （％） | |
| ||||
| 血液学 | ||||
| 贫血 | 34 | 4 | 48 | 5 |
| 淋巴细胞减少 | 24 | 7 | 35 | 5 |
| 增加的活化部分凝血活酶时间 | 13 | 1个 | 7 | 1个 |
| 化学 | ||||
| 低镁血症 | 19 | 0 | 22 | 1个 |
| 碱性磷酸酶增加 | 18岁 | 4 | 30 | 7 |
| ALT升高 | 17 | 0 | 29 | 3 |
| AST增加 | 15 | 1个 | 22 | 2 |
| 低钾血症 | 12 | 3 | 32 | 5 |
| 低钠血症 | 11 | 2 | 13 | 2 |
药物相互作用
其他药物对Braftovi的影响
CYP3A4抑制剂
Braftovi与强或中度CYP3A4抑制剂的共同给药会增加encorafenib的血药浓度[见临床药理学（12.3） ]，并可能增加encorafenib的不良反应。避免Braftovi与强或中度CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚汁）共同给药。如果无法避免共同给药，请降低Braftovi剂量[参见剂量和用法（2.6） ] 。
强或中度CYP3A4诱导剂
Braftovi与强或中度CYP3A4诱导剂的共同给药可能会降低encorafenib的血药浓度[见临床药理学（12.3） ]，并可能降低encorafenib的疗效。避免Braftovi与强或中度CYP3A4诱导剂共同给药。
Braftovi对其他药物的作用
敏感的CYP3A4底物
Braftovi与敏感的CYP3A4底物并用可能会增加不良反应或降低这些药物的疗效。
Braftovi与荷尔蒙避孕药（CYP3A4底物）的共同给药可导致浓度降低和荷尔蒙避孕药效下降。避免Braftovi与荷尔蒙避孕药并用[见特定人群的使用（8.3） ] 。
延长QT间隔的药物
Braftovi与剂量依赖性QTc间隔延长有关[见警告和注意事项（5.5） ，临床药理学（12.2） ] 。避免将Braftovi与已知可延长QT / QTc间隔的药物合用。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
基于其作用机理，当对孕妇服用Braftovi时可能引起胎儿伤害[请参见临床药理学（12.1） ] 。尚无关于妊娠期间使用Braftovi的临床数据。在动物生殖研究中，恩哥拉非尼在大鼠和兔子中产生胚胎-胎儿发育变化，并且在兔子中流产，剂量大于或等于导致人类暴露量约26倍（在大鼠中）和178倍（在兔中）的剂量。在450 mg的临床剂量下暴露，在较低剂量下无明确发现（见数据） 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。
在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险为2％至4％和15％至20
已知共有435种药物与Braftovi（encorafenib）相互作用。
- 134种主要药物相互作用
- 299种中等程度的药物相互作用
- 2次轻微的药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Braftovi（encorafenib）与以下药物的相互作用报告。
- 阿霉素（阿霉素）
- 醛固酮酶
- 阿莫西林
- 地美洛尔（哌啶）
- 依那普利
- Exelon（卡巴拉汀）
- 格列卫（伊马替尼）
- GlucaGen（胰高血糖素）
- 儿科儿童药（多种维生素）
- Januvia（西他列汀）
- 梅克托维（比尼替尼）
- 咪达唑仑
- 多种维生素
- 神经（环孢霉素）
- 羟考酮
- 吡西啶
- 波马来斯特（pomalidomide）
- 斯替加（regorafenib）
- Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）
- Tussionex Pennkinetic（氯苯那敏/氢可酮）
Braftovi（encorafenib）酒精/食物相互作用
Braftovi（encorafenib）与酒精/食物有1种相互作用
Braftovi（encorafenib）疾病相互作用
Braftovi（encorafenib）与3种疾病的相互作用包括：
- 肝功能不全
- QTc延长
- 肾功能不全
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Gregory Aaen MD
Brian Aalbers DO
Glen Scott DO
Cecile Becker MD
Shruti Badhwar DO
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
溝上裕士 医院教授
山内広平
临床试验
- 一项评价BAT4706注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期临床研究
- 评价 HL-085 胶囊联合维莫非尼片治疗 BRAF V600E/V600K 突变的晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期临床研究
- Encorafenib治疗中国晚期转移性BRAF V600E突变实体瘤的I期安全性研究
- [14C]HL-085在中国男性健康志愿者体内吸收、代谢和排泄临床试验（[14C]HL-085的人体物质平衡及生物转化研究）
- 一线治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤中Pexa-Vec（痘苗GM-CSF/TK灭活病毒）联合重组全人抗PD-L1单克隆抗体（ZKAB001）
- JS004注射液在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
- NHWD-870盐酸片在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的临床研究
- FNX006片剂量爬坡一期临床试验
- 评估 HBM4003与特瑞普利单抗联用在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效的开放性1期研究
- YH001用于晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究