Cyramza(ramucirumab)是一种抗癌药物,可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。
Cyramza用于治疗已扩散到身体其他部位的胃癌,大肠癌或非小细胞肺癌,以及肝细胞癌。雷米单抗可以单独给予或与其他抗癌药物联合给予。
通常在尝试其他癌症药物未成功后再给予Cyramza。
Cyramza会增加严重出血的风险。如果您有严重的胃痛,流血或柏油样,咳血或任何严重或异常的出血,请立即停止使用该药物并立即致电医生。
如果您对ramucirumab过敏,或者曾经服用过以下药物,则不应使用Cyramza:
不受控制的高血压。
为确保Cyramza对您安全,请告知您的医生是否患有:
高血压;
甲状腺疾病;要么
最近手术中未愈合的切口。
这种药会伤害未出生的婴儿。告诉您的医生您是否怀孕或打算在使用该药物时怀孕。雷米单抗可能会影响生育能力(您生育孩子的能力)。
在接受Cyramza期间以及治疗结束后至少3个月内使用节育措施防止怀孕。
使用拉莫西鲁单抗时不应母乳喂养。
Cyramza作为通过静脉输注静脉的方式给予。医护人员会给您输液。
您可能会在服药期间服用药物以预防某些副作用。
有时每2周给予一次Cyramza。也可能会在21天的治疗周期中使用该药物,您可能只需要在每个周期的第一天使用该药。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
使用Cyramza时,您可能需要经常进行血液或尿液检查。您的血压需要经常检查。
如果需要手术,请提前告知医生您正在使用Cyramza。您可能需要在短时间内停止使用药物。
如果您错过了Cyramza注射预约,请致电您的医生以获取指导。
由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的,因此服用过量的可能性不大。
关于食物,饮料或活动的任何限制,请遵循医生的指示。
如果您对Cyramza有过敏反应,请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到头晕,发冷,出汗或胸痛,胸闷,背痛,呼吸困难或麻木和刺痛,请立即告诉您的护理人员。
Cyramza会增加严重出血的风险。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
胃出血的迹象-严重的胃痛,流血或柏油样便,咳血或呕吐物,看起来像咖啡渣;
任何无法治愈的伤口;
头痛,精神错乱,精神状态改变,视力下降,癫痫发作(抽搐);
严重或持续的恶心,呕吐或腹泻;
体重迅速增加,尤其是在您的面部和中部;
白细胞计数低-发烧,口疮,皮肤疮,喉咙痛,咳嗽,呼吸困难;
肾脏问题-眼睛浮肿,脚踝或脚肿胀,体重增加,尿液看起来很泡沫;
血液凝块的症状-突然的麻木或虚弱(尤其是在身体的一侧),突然的剧烈头痛,言语不清,视力或平衡问题;要么
心脏病发作症状-胸痛或压迫感,疼痛蔓延到您的下巴或肩膀,恶心,出汗。
常见的Cyramza副作用可能包括:
口腔内或周围有疮或白斑,牙龈红或肿胀,吞咽或说话困难,口干,口臭,味觉改变;
感到虚弱或疲倦;
腹泻,食欲不振;
鼻血;
白细胞计数低;要么
高血压。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
其他药物可能与拉莫西拉单抗相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:3.01。
注意:本文档包含有关拉莫西单抗的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商品名Cyramza。
适用于ramucirumab:静脉注射液
除其需要的作用外,ramucirumab(Cyramza中包含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用雷莫昔单抗时,如果有下列任何副作用,请立即与您的医生或护士联系:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
雷莫昔单抗可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
适用于ramucirumab:静脉注射液
(20%),粘膜炎症,胃肠道出血事件(例如出血,腹泻出血,胃出血,胃肠道出血,呕血,咯血,痔疮出血,Mallory-Weiss综合征,黑斑病,食道出血,直肠出血,上消化道出血)( 10%)
常见(1%至10%):肠梗阻
罕见(0.1%至1%):胃肠穿孔[参考]
常见(1%至10%):抗雷珠单抗(Cyramza中包含的活性成分)抗体
罕见(0.1%至1%):与输液有关的反应,败血症[Ref]
常见(1%至10%):皮疹,掌-红斑感觉异常综合征[参考]
非常常见(10%或更多):中性粒细胞减少症(54%),白细胞减少症(34%),血小板减少症(13%) [参考]
常见(1%至10%):头痛
罕见(少于0.1%):可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS),肝性脑病[参考]
很常见(10%或更多):蛋白尿(17%) [参考]
非常常见(10%或更多):周围水肿(25%),高血压(25%)
常见(1%至10%):动脉血栓栓塞事件[参考]
非常常见(10%或更多):低白蛋白血症(11%)
常见(1%至10%):低钠血症,低钾血症,低白蛋白血症[参考]
非常常见(10%或更多):疲劳/乏力(57%),周围水肿[参考]
很常见(10%或更多):鼻出血(31%) [参考]
常见(1%至10%):与输液有关的反应[参考]
很常见(10%或更多):蛋白尿[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3.“产品信息。Cyramza(ramucirumab)。”印第安纳州印第安纳波利斯的礼来公司。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
EGFR外显子19个缺失或外显子21(L858R)取代突变- CYRAMZA与厄洛替尼的组合
疾病进展ON或铂类化疗后- CYRAMZA与多西他赛联合
减少剂量,保留剂量或停止CYRAMZA来处理不良反应,如表1所述。
不良反应 | 严重度a | 剂量修改 |
---|---|---|
美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准(NCI CTCAE)4.0版用于识别不良反应 | ||
出血 [请参阅警告和注意事项(5.1)] | 3年级或4年级 | 永久终止CYRAMZA |
胃肠道穿孔 [请参阅警告和注意事项(5.2)] | 所有年级 | 永久终止CYRAMZA |
伤口愈合并发症 [请参阅警告和注意事项(5.3)] | 所有年级 |
|
动脉血栓事件 [请参阅警告和注意事项(5.4)] | 所有年级 | 永久终止CYRAMZA |
高血压 [请参阅警告和注意事项(5.5)] | 严重高血压 | 扣留CYRAMZA,直到受到医疗管理的控制 |
无法通过抗高血压治疗控制的严重高血压 | 永久终止CYRAMZA | |
输注相关反应(IRR) [参见剂量和用法(2.1),警告和注意事项(5.6)] | 1或2级IRR | 将CYRAMZA的输注率降低50% |
3或4级IRR | 永久终止CYRAMZA | |
后可逆性脑病综合征(PRES) [请参阅警告和注意事项(5.8)] | 所有年级 | 永久终止CYRAMZA |
蛋白尿 [请参阅警告和注意事项(5.9)] | 尿蛋白水平每24小时首次出现大于或等于2 g的升高 |
|
初始剂量减少后每24小时尿蛋白水平再次出现大于2 g的情况 |
| |
每24小时或在肾病综合征中尿蛋白水平大于3 g | 永久终止CYRAMZA |
制备
行政
Cyramza®,作为单一药剂或与紫杉醇结合,被指示用于治疗患有与或之前fluoropyrimidine-或含铂的化疗后疾病进展晚期或转移性,胃或胃食管结合(GEJ)腺癌。
Cyramza与厄洛替尼联用,可用于一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变。
Cyramza与多西他赛联合使用,可用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,该患者在铂类化学疗法治疗中或治疗后疾病进展。患有表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的患者,在接受Cyramza之前,应先通过FDA批准的这些异常治疗使疾病进展。
Cyramza与FOLFIRI(伊立替康,亚叶酸和氟尿嘧啶)联合使用,可用于治疗贝伐单抗,奥沙利铂和氟嘧啶的既往治疗后或之后疾病进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者。
Cyramza是一种单药,可用于治疗肝细胞癌(HCC),甲胎蛋白(AFP)≥400 ng / mL并已接受索拉非尼治疗的患者。
EGFR第19外显子缺失或第21外显子(L858R)取代突变– Cyramza与厄洛替尼联用
铂类化学疗法或多西他赛联合治疗时的疾病进展
减少剂量,保留剂量或停止使用Cyramza来管理不良反应,如表1所示。
不良反应 | 严重度a | 剂量修改 |
---|---|---|
美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准(NCI CTCAE)4.0版用于识别不良反应 | ||
出血 [请参阅警告和注意事项( 5.1 )] | 3年级或4年级 | 永久终止Cyramza |
胃肠道穿孔 [请参阅警告和注意事项( 5.2 )] | 所有年级 | 永久终止Cyramza |
伤口愈合并发症 [请参阅警告和注意事项( 5.3 )] | 所有年级 |
|
动脉血栓栓塞事件 [请参阅警告和注意事项( 5.4 )] | 所有年级 | 永久终止Cyramza |
高血压 [请参阅警告和注意事项( 5.5 )] | 严重高血压 | 扣留Cyramza,直到受到医疗管理的控制 |
无法通过抗高血压治疗控制的严重高血压 | 永久终止Cyramza | |
输注相关反应(IRR) [参见剂量和用法( 2.1 ),警告和注意事项( 5.6 )] | 1或2级IRR | 将Cyramza的输注速度降低50% |
3或4级IRR | 永久终止Cyramza | |
后可逆性脑病综合征(PRES) [请参阅警告和注意事项( 5.8 )] | 所有年级 | 永久终止Cyramza |
蛋白尿 [请参阅警告和注意事项( 5.9 )] | 尿蛋白水平每24小时首次出现大于或等于2 g的升高 |
|
初始剂量减少后每24小时尿蛋白水平再次出现大于2 g的情况 |
| |
每24小时或在肾病综合征中尿蛋白水平大于3 g | 永久终止Cyramza |
制备
行政
进样:单剂量小瓶中100毫克/ 10毫升(10毫克/毫升)或500毫克/ 50毫升(10毫克/毫升)澄清至微乳白色,无色至微黄色溶液
没有
Cyramza增加了出血和胃肠道出血的风险,包括≥3级出血事件。在针对使用Cyramza治疗的2137例患有各种癌症的患者的六项临床研究中,所有等级出血的发生率在13-55%之间。 3-5级出血发生率范围为2-5% [请参阅不良反应( 6.1 )] 。
接受非甾体抗炎药(NSAID)的胃癌患者被排除在REGARD和RAINBOW之外;因此,在接受Cyramza治疗的患有NSAIDs的胃肿瘤患者中发生胃出血的风险尚不清楚。
RECLEL排除了接受抗凝治疗或有严重气道受癌症侵袭的NSCLC患者。此外,将具有近期大咯血病史的非小细胞肺癌患者,接受非甾体抗炎药或除每日阿司匹林以外的其他抗血小板治疗的慢性疗法或具有重大血管浸润或肿瘤内空化的影像学证据的患者排除在REVEL和RELAY范围之外;因此,这些患者中发生肺出血的风险尚不清楚。
患有严重(3或4级)出血的患者应永久停用Cyramza [请参阅剂量和给药方法( 2.6 )] 。
Cyramza可能会增加胃肠道穿孔的风险,这可能是致命的事件。在对使用Cyramza治疗的2137例患有各种癌症的患者进行的六项临床研究中,所有3-5级胃肠道穿孔的发生率均在1-2%以下[见不良反应( 6.1 )] 。
出现胃肠道穿孔的患者应永久停用Cyramza [请参阅剂量和给药方法( 2.6 )] 。
接受抑制VEGF或VEGFR途径药物的患者可能发生伤口愈合不良。 Cyramza是VEGFR2拮抗剂,可能会对伤口愈合产生不利影响。 Cyramza尚未在严重或未愈合伤口的患者中进行研究。
在进行选择性手术之前,应先停用Cyramza 28天。大手术后至少2周不要施用Cyramza,直到伤口充分愈合为止。解决伤口愈合并发症后恢复Cyramza的安全性尚未确定[见剂量和用法( 2.6 )] 。
在整个临床试验中,发生了严重的,有时甚至致命的动脉血栓栓塞事件(ATE),包括心肌梗塞,心脏骤停,脑血管意外和脑缺血。在对使用Cyramza治疗的2137例患有各种癌症的患者进行的六项临床研究中,所有ATE级患者的发生率为1-3%。 3-5级ATE发生率<1-2% [见不良反应( 6.1 )] 。
患有ATE的患者应永久停用Cyramza [见剂量和给药方法( 2.6 )] 。
接受Cyramza的患者发生严重高血压的机会增加。在不包括RELAY的五项临床研究中,在1916名接受Cyramza治疗的各种癌症患者中,所有等级高血压的发生率在11-26%之间。 3-5级高血压的发生率在6-15%之间[请参阅不良反应( 6.1 )] 。在RELAY研究中,在221例接受Cyramza联合厄洛替尼治疗的NSCLC患者中,新发或恶化的高血压发生率更高(45%),3-5级高血压的发生率更高(24%)。在RELAY中出现新的或恶化的高血压患者(N = 100 Cyramza和厄洛替尼; N = 27安慰剂和厄洛替尼)中,用Cyramza和厄洛替尼治疗的患者中有13%需要开始3种或更多的降压药物治疗,而接受治疗的患者中有4%与安慰剂和厄洛替尼。
在开始使用Cyramza治疗之前,应控制高血压。在治疗期间应每两周或更频繁地监测一次血压。对严重高血压不给予西拉姆沙,直到进行药物控制。对于无法通过降压治疗或高血压危象或高血压性脑病患者无法控制的医学上显着的高血压,永久停用Cyramza [参见剂量和用法( 2.6 )] 。
Cyramza临床试验中发生了与输注相关的反应(IRR),包括严重的和危及生命的IRR。整个试验中的大部分IRR发生在第一次或第二次Cyramza输注期间或之后。 IRR的症状包括僵硬/震颤,背部疼痛/痉挛,胸痛和/或紧绷,发冷,潮红,呼吸困难,喘息,低氧和感觉异常。在严重的情况下,症状包括支气管痉挛,室上性心动过速和低血压。在对2137例使用Cyramza治疗的各种癌症患者中进行的六项临床研究中,建议或需要进行预防性用药,所有IRR级的发生率均在<1-9%之间。 3-5级IRR发生率<1% [见不良反应( 6.1 )] 。
每次Cyramza输注前的药物治疗[请参见剂量和用法( 2.1 )] 。使用可用的复苏设备,在输液过程中监视患者的IRR症状和体征。将1-2级IRR的输注速率降低50%。永久终止Cyramza的3-4级IRR [参见剂量和用法( 2.6 )] 。
据报道,接受单药Cyramza治疗的Child-Pugh B或C肝硬化患者表现为新发或恶化的脑病,腹水或肝肾综合征,表现为临床恶化。只有在判断出治疗的潜在益处大于临床恶化的风险时,才对Child-Pugh B或C肝硬化患者使用Cyramza。
根据REACH-2的安全性数据,在Child-Pugh A肝硬化患者中,接受Cyramza的患者(6%)的肝性脑病和肝肾综合征的合并发生率高于接受安慰剂的患者(0%) [见不良反应( 6.1 )] 。
后路可逆性脑病综合症(PRES)(也称为可逆性后脑白质脑病综合症[RPLS])在进行了六项Cyramza临床研究的2137名患者中,报道的比例不到0.1%。 PRES的症状包括癫痫发作,头痛,恶心/呕吐,失明或意识改变,伴或不伴有高血压。
通过磁共振成像确认PRES的诊断,并永久终止发展为PRES的患者的Cyramza。尽管有些PRES患者可能会出现持续的神经系统后遗症或死亡,但症状可能会在几天之内消失或改善[见剂量和用法( 2.6 )] 。
在针对使用Cyramza治疗的2137例患有各种癌症的患者的六项临床研究中,所有等级蛋白尿的发生率在3-34%之间。 ≥3级蛋白尿(包括4例肾病综合征患者)的发生率在1-3%之间[见不良反应( 6.1 )] 。
通过尿液试纸和/或尿蛋白肌酐比率监测蛋白尿。如果尿量尺的结果为2+或更大,请执行24小时尿液收集以进行蛋白质测量。在24小时内扣留Cyramza的尿蛋白水平为2克或更多。尿蛋白水平在24小时内恢复到不足2克后,以减少的剂量重新启动Cyramza。在24小时内或在肾病综合征的情况下,永久终止Cyramza的尿蛋白水平超过3克[请参阅剂量和给药方法( 2.6 )] 。
在针对使用Cyramza治疗的2137例患有各种癌症的患者的六项临床研究中,1-2级甲状腺功能减退的发生率在1-3%之间。没有3-5级甲状腺功能减退症的报道[见不良反应( 6.1 )] 。用Cyramza治疗期间监测甲状腺功能。
根据其作用机理,Cyramza对孕妇服用可引起胎儿伤害。动物模型将血管生成,VEGF和VEGFR2与女性生殖,胚胎胎儿发育和产后发育的关键方面联系起来。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。繁殖潜力的指教女性治疗过程中使用有效的避孕用Cyramza和最后一次给药后3个月[参见特殊人群中使用( 8.1 , 8.3 )]。
标签上其他地方描述了以下严重不良反应:
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
警告和注意事项部分中描述的数据反映了来自以下六个研究的2137名患者的Cyramza暴露:REGARD,RAINBOW,RAISE,REVEL,REACH-2和RELAY。
胃癌
在REGARD和RAINBOW中评估了Cyramza的安全性[参见临床研究( 14.1 )] 。两项试验中的患者均患有局部晚期或转移性胃癌(包括GEJ腺癌),并且先前接受过含铂或氟嘧啶的化疗。患者的东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态(PS)为0或1。这两项试验均排除了高血压未控制,在28天内进行大手术的患者或接受除每日阿司匹林以外的慢性抗血小板治疗的患者。 REGARD排除胆红素≥1.5mg / dL的患者,而RAINBOW排除胆红素>正常上限(ULN)的1.5倍的患者。
Cyramza作为单一代理人进行管理(REGARD)
患者每两周静脉注射Cyramza 8 mg / kg或安慰剂。随机分配到Cyramza的患者中位数为4剂;中位暴露时间为8周,有32名患者(236名患者中的14%)接受Cyramza治疗至少六个月。
Cyramza最常见的严重不良反应是贫血(3.8%)和肠梗阻(2.1%)。 Cyramza治疗的患者中有11%接受了红细胞输注,而接受安慰剂的患者中则有8.7%接受了输血。
在Cyramza治疗的患者中观察到最常见的不良反应(所有级别)是高血压和腹泻,发生率比安慰剂高≥10%和≥2%。表2提供了REGARD中不良反应的频率和严重程度(CTCAE,版本4.0)。
一个高血压是一种综合的术语。 | ||||
不良反应 | 西拉姆扎 (N = 236) | 安慰剂 (N = 115) | ||
所有年级 (%) | 3-4年级 (%) | 所有年级 (%) | 3-4年级 (%) | |
血管的 | ||||
高血压a | 16 | 8 | 8 | 3 |
胃肠道 | ||||
腹泻 | 14 | 1个 | 9 | 2 |
神经系统 | ||||
头痛 | 9 | 0 | 3 | 0 |
代谢与营养 | ||||
低钠血症 | 6 | 3 | 2 | 1个 |
在REGARD中,经Cyramza治疗的≥1%和<5%的患者报告的临床相关不良反应为:
在以单药形式施用Cyramza的所有临床试验中,在Cyramza治疗的患者中报告的临床相关不良反应(包括≥3级)包括蛋白尿,胃肠道穿孔和IRR。在REGARD中,根据实验室评估,经Cyramza治疗的患者中有8%患有蛋白尿,而使用安慰剂治疗的患者中则有3%。两名患者因蛋白尿而停用Cyramza。 REGARD患者的胃肠道穿孔率为0.8%,IRR率为0.4%。
Cyramza与紫杉醇(RAINBOW)联用
患者在每个28天周期的第1、8和15天接受紫杉醇80 mg / m 2 ,每两周静脉注射Cyramza 8 mg / kg或安慰剂。随机分配到Cyramza的患者中位数为9剂;中位暴露时间为18周,有93名患者(占327%的28%)接受Cyramza治疗至少六个月。
接受紫杉醇Cyramza治疗的患者最常见的严重不良反应是中性粒细胞减少症(3.7%)和高热性中性粒细胞减少症(2.4%)。接受紫杉醇Cyramza治疗的患者中有19%接受了粒细胞集落刺激因子。
导致≥2%RAINBOW患者的紫杉醇联合用药终止Cyramza任何成分的不良反应是中性粒细胞减少症(4%)和血小板减少症(3%)。
接受紫杉醇Cyramza的患者比服用紫杉醇的安慰剂高≥30%和≥2%的患者中观察到的最常见不良反应(所有级别)为疲劳/乏力,中性粒细胞减少,腹泻和鼻st。表3提供了RAINBOW中不良反应的频率和严重程度(CTCAE,版本4.0)。
a中性粒细胞减少,胃肠道出血事件,高血压,蛋白尿和低白蛋白血症为合并术语。 | ||||
b在Cyramza臂中包括1个致命事件。 | ||||
不良反应 | Cyramza +紫杉醇 (N = 327) | 安慰剂+紫杉醇 (N = 329) | ||
所有年级 (%) | 等级≥3 (%) | 所有年级 (%) | 等级≥3 (%) | |
一般 | ||||
疲劳/乏力 | 57 | 12 | 44 | 6 |
周围水肿 | 25 | 2 | 14 | 1个 |
血液学 | ||||
一个中性粒细胞减少 | 54 | 41 | 31 | 19 |
血小板减少症 | 13 | 2 | 6 | 2 |
胃肠道 | ||||
腹泻 | 32 | 4 | 23 | 2 |
口腔炎 | 20 | 1个 | 7 | 1个 |
胃肠道出血事件a,b | 10 | 4 | 6 | 2 |
呼吸,胸和纵隔 | ||||
鼻出血 | 31 | 0 | 7 | 0 |
血管的 | ||||
高血压a | 25 | 15 | 6 | 3 |
肾和尿 | ||||
蛋白尿 | 17 | 1个 | 6 | 0 |
代谢与营养 | ||||
低蛋白血症一 | 11 | 1个 | 5 | 1个 |
在接受Cyramza紫杉醇治疗的患者中,≥1%和<5%的临床相关不良反应为:
非小细胞肺癌
Cyramza与厄洛替尼(RELAY)联用
在RELAY中评估了Cyramza的安全性[请参阅临床研究( 14.2 )] 。患者先前未经治疗的EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变阳性转移性NSCLC。患者的ECOG PS为0或1。RELAY排除胆红素大于ULN,中枢神经系统(CNS)转移,临床活动性间质性肺病(ILD),高血压不受控制,28天内的大手术,大血管的影像学证据的患者在前两个月内被癌症,肿瘤内空化或严重咯血所侵袭或包裹。该研究还排除了除每天服用一次阿司匹林以外接受慢性非甾体抗炎药(NSAID)或抗血小板治疗的患者。
患者每两周静脉注射Cyramza 10 mg / kg或安慰剂,并每天口服一次厄洛替尼150 mg。随机分配到Cyramza的患者中位数为21剂。中位暴露时间为11个月,其中90例(221%的41%)患者接受Cyramza至少12个月。
Cyramza合并厄洛替尼的患者中最常见的严重不良反应是肺炎(3.2%),蜂窝织炎(1.8%)和气胸(1.8%)。接受Cyramza治疗的患者中有3.2%接受了红细胞输注,而接受安慰剂的患者为0。
厄洛替尼治疗的患者中有13%的Cyramza因不良反应而终止所有研究药物的治疗,最常见的是丙氨酸转氨酶(1.4%)和甲沟炎(1.4%)增加。导致Cyramza治疗中断的最常见不良反应是蛋白尿(8.6%)和高胆红素血症(6%)。
Cyramza在厄洛替尼治疗的患者中观察到最常见的不良反应(所有级别),其感染率,高血压,口腔炎,蛋白尿,脱发和鼻st。与安慰剂相比,最常见的实验室异常≥30%和≥2%是丙氨酸转氨酶升高,天冬氨酸转氨酶升高,贫血,血小板减少和中性粒细胞减少。表4提供了不良反应的频率和严重程度(CTCAE,版本4.0),表5提供了RELAY中实验室异常的发生率和严重程度。
缩写:N / A =不适用。 | ||||
a包括属于系统器官类别感染和侵染的所有首选术语。与安慰剂和厄洛替尼相比,厄洛替尼对Cyramza的最常见(≥1%)≥3级感染和发生率分别包括肺炎(3%对0%),蜂窝织炎(1%对0%),甲沟炎(4%对3) %),皮肤感染(1%对0%)和尿路感染(1%对0%)。 | ||||
b包括Cyramza组中的3起致命事件。 | ||||
c胃肠道出血,蛋白尿和肺部出血为合并术语。 | ||||
d CTCAE中不存在≥3级。 | ||||
e在Cyramza臂中包括1个致命事件。 | ||||
不良反应 | Cyramza +厄洛替尼 (N = 221) | 安慰剂+厄洛替尼 (N = 225) | ||
所有年级 (%) | ≥3级 (%) | 所有年级 (%) | ≥3级 (%) | |
传染病 | ||||
感染a,b | 81 | 17 | 76 | 7 |
血管的 | ||||
高血压 | 45 | 24 | 12 | 5 |
胃肠道 | ||||
腹泻 | 70 | 7 | 71 | 1个 |
口腔炎 | 42 | 2 | 36 | 1个 |
胃肠道出血c | 10 | 1个 | 3 | <1 |
牙龈出血 | 9 | 0 | 1个 | 0 |
肾和尿 | ||||
蛋白尿ç | 34 | 3 | 8 | 0 |
皮肤和皮下组织 | ||||
脱发症 | 34 | N / A d | 20 | N / A d |
呼吸,胸和纵隔 | ||||
鼻出血 | 34 | 0 | 12 | 0 |
肺出血c,e | 7 | <1 | 2 | <1 |
一般 | ||||
周围水肿 | 23 | <1 | 4 | 0 |
神经系统 | ||||
头痛 | 15 | <1 | 7 | 0 |
a用于计算发病率的分母根据具有基线和至少一项正在研究的实验室测量结果的患者人数而变化:Cyramza治疗的患者(215-218位患者)和安慰剂治疗的患者(224-225位患者) )。 | ||||||
实验室异常 | Cyramza +厄洛替尼一 | 安慰剂+厄洛替尼一 | ||||
所有年级 (%) | ≥3级 (%) | 所有年级 (%) | ≥3级 (%) | |||
化学 | ||||||
丙氨酸转氨酶增加 | 74 | 11 | 60 | 13 | ||
天冬氨酸转氨酶增加 | 71 | 6 | 47 | 4 | ||
碱性磷酸酶升高 | 25 | <1 | 16 | 1个 | ||
低钾血症 | 24 | 5 | 18岁 | 2 | ||
血液学 | ||||||
贫血 | 42 | 5 | 25 | 2 | ||
血小板减少症 | 41 | 3 | 12 | 3 | ||
中性粒细胞减少症 | 33 | 7 | 21 | 4 |
Cyramza与多西紫杉醇(REVEL)组合使用
在REVEL中评估了Cyramza的安全性[参见临床研究( 14.2 )]。患有NSCLC的患者在局部晚期或转移性疾病的铂类药物治疗中或治疗后疾病进展,ECOG PS 0或1。REVEL排除胆红素大于ULN的患者,未控制的高血压,28天内的大手术,X线影像学检查的证据前两个月内癌症引起的气道或血管浸润,肿瘤内空化或严重咯血的影像学证据,以及接受除每日阿司匹林以外的治疗性抗凝或慢性抗血小板治疗的患者。
患者每21天静脉注射Cyramza 10 mg / kg或安慰剂,联合多西他赛75 mg / m 2静脉。由于东亚地区的患者中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少症的发生率增加,修订了REVEL,东亚地区的24例患者(11例接受多西他赛的Cyramza患者,13例接受多西他赛的安慰剂患者)接受了多西他赛起始剂量每三周60 mg / m 2 。随机分配到Cyramza的患者中位剂量为4.5;中位暴露时间为3.5个月,有195名患者(占627%的31%)接受了Cyramza至少六个月的治疗。
在接受多西他赛治疗的Cyramza患者中,最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症(14%),肺炎(6%)和中性粒细胞减少症(5%)。多西他赛治疗的患者在Cyramza中使用粒细胞集落刺激因子的比例为42%,而接受多西他赛安慰剂的患者为37%。
导致Cyramza治疗中断的最常见不良反应是IRR(0.5%)和鼻epi(0.3%)。对于非鳞状组织学的患者,多西他赛对Cyramza的肺出血总发生率为7%,≥3级肺出血的发生率为1%,而安慰剂组的总发生率为6%,≥3级肺出血的发生率为1%。与多西他赛。对于鳞状组织学的患者,多西他赛用Cyramza的总的肺出血发生率为10%,≥3级肺出血的发生率为2%,而多西他赛安慰剂的总发生率为12%,≥3级肺出血的发生率为2%。 。 Cyramza对多西他赛治疗的患者(9%)比其他安慰剂对多西他赛治疗的患者(5%)更频繁地因不良反应而终止治疗。
Cyramza接受多西他赛治疗的患者中出现的最常见不良反应(所有级别)比安慰剂和多西他赛分别高≥30%和≥2%,分别是中性粒细胞减少,疲劳/乏力和口腔炎/粘膜炎症。表6提供了REVEL中不良反应的频率和严重程度(NCI CTCAE,版本4.0)。
中性粒细胞减少,血小板减少症和高血压合并条款。 | ||||||||||
不良反应 | Cyramza +多西他赛 已知共有128种药物与Cyramza(ramucirumab)相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Cyramza(ramucirumab)与以下药物的相互作用报告。
Cyramza(ramucirumab)疾病相互作用Cyramza(ramucirumab)有8种疾病相互作用,包括:
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生Heather Benjamin MD经验:11-20年 Heather Benjamin MD经验:11-20年 Suzanne Reitz MD经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 渡邊剛经验:21年以上 渡邊剛经验:21年以上 百村伸一 教授经验:21年以上 村上和成 教授经验:21年以上 中山秀章 教授经验:21年以上 |