达拉非尼

什么是达拉非尼？

达布拉非尼可单独使用或与另一种称为曲美替尼（Mekinist）的药物联合使用，以治疗具有“ BRAF”基因突变的人的某些类型的癌症。达布拉非尼用于治疗：

• 无法通过手术治疗或已扩散到身体其他部位的黑色素瘤（皮肤癌），或防止黑色素瘤在手术后复发的现象；

• 已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌；要么

• 已扩散且没有其他治疗选择的晚期或转移性甲状腺癌。

达拉非尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

将达布拉非尼与曲美替尼同时使用可能会增加罹患某种类型的皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，请告诉医生。

在服药之前

如果您对达布拉非尼过敏，则不应使用它。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏病;

• 出血问题；

• 肝脏或肾脏疾病；

• 糖尿病（达布拉非尼可能会增加血糖）；

• 眼睛问题（尤其是视网膜问题）；要么

• 一种遗传酶缺乏症，称为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症。

将达布拉非尼与曲美替尼同时使用可能会增加罹患某种类型的皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，例如发红，疣，无法愈合的疮，或大小或颜色改变的痣，请告诉医生。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

使用达拉非尼的男人和女人都应使用有效的节育措施来预防怀孕。如果母亲或父亲使用这种药物，达布拉非尼可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。

上次服药后，请继续使用节育至少2周。如果母亲或父亲在使用达布拉非尼时发生怀孕，请立即告诉医生。

如果您同时使用dabrafenib和曲美替尼：在这两种药物的最后一剂使用后，至少继续使用避孕药至少4个月。

达拉非尼可以使激素避孕的效果降低，包括避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴剂和阴道环。为避免使用达布拉非尼时发生怀孕，请使用避孕措施的避孕形式：避孕套，隔膜，子宫颈帽或避孕海绵。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为达布拉非尼会伤害未出生的婴儿。

在使用这种药物时以及在最后一剂药物后至少2周内（或在最后一剂dabrafenib与曲美替尼给药后4个月内），您不应进行母乳喂养。

我应该如何服用达拉非尼？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

您的医生将进行血液检查，以确保您有正确的肿瘤类型可以用达布拉非尼治疗。

饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用dabrafenib。

达拉非尼应每12小时均匀间隔服用。

吞下整个胶囊，不要压碎，咀嚼，弄碎或打开胶囊。

如果您需要手术，牙科工作或医疗程序，请告诉医生您目前正在使用达布拉非尼。

使用达布拉非尼期间，您的医生将需要每2个月检查一次皮肤，治疗结束后最多6个月。

您的心脏功能可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）进行检查。

按照指示使用所有药物，并阅读所有收到的药物指南。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但是如果您的下一次服药时间少于6小时，请跳过漏服的药物。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用达拉非尼时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

达拉非尼的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果将达拉非尼和曲美替尼同时使用，则更可能出现一些副作用。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 排尿很少或没有;

• 发烧，发冷，头晕或呼吸短促；

• 皮肤苍白或发黄，尿色深，发烧，意识模糊或无力;

• 眼睛疼痛或肿胀，视力变化，在灯光下看到光晕，在视力中看到颜色的“点”；

• 严重的皮疹，皮肤疼痛或肿胀，手或脚发红和脱皮;

• 口渴或排尿增加；

• 出血迹象-虚弱，头晕，头痛，血腥或柏油样，咳血或呕吐物看起来像咖啡渣;要么

• 心脏问题的迹象-呼吸急促（即使轻度劳累），心跳加速，脚或脚踝肿胀。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 头痛，肌肉或关节疼痛；

• 流血的;

• 发烧，发冷，疲倦；

• 皮肤干燥，皮肤增厚，疣，皮疹；

• 腿，手臂和脸肿胀；

• 手或脚发红，肿胀，脱皮或压痛；

• 恶心，呕吐，腹泻，食欲下降；

• 咳嗽，气短；要么

• 脱发。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响达拉非尼？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

其他药物可能会影响达拉非尼，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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综上所述

达拉非尼常见的副作用包括：鳞状细胞癌，发烧和高血糖症。其他副作用包括：角棘皮瘤。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于dabrafenib：口服胶囊

需要立即就医的副作用

达拉非尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达布拉非尼时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 排尿次数或尿量大大减少
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 皮肤上的肿块或生长
• 恶心
• 鼻血
• 伤口长期出血
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 皮肤水泡
• 皮疹
• 肚子痛
• 出汗
• 脚或小腿肿胀
• 手脚发麻
• 皮肤溃疡
• 不能动
• 无法解释的体重减轻
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 视力模糊或其他视力改变
• 色觉改变
• 晚上看困难
• 眼痛
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 眼睛发红
• 撕裂

不需要立即就医的副作用

达拉非尼可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 咳嗽
• 排便困难
• 快速的心跳
• 脱发或头发稀疏
• 头痛
• 消化不良
• 食欲不振
• 肌肉疼痛，疼痛或僵硬
• 关节疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 眼睛或皮肤发黄

对于医疗保健专业人员

适用于dabrafenib：口服胶囊

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高血糖症（71％），低磷血症（38％），食欲下降（29％），低钠血症（57％）

常见（1％至10％）：脱水^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：碱性磷酸酶增加（64％），AST增加（61％），ALT增加（38％）

常见（1％至10％）：γ-谷氨酰转移酶升高，高胆红素血症^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（55％），疲劳/乏力/乏力（51％），畏寒（31％），浮肿（28％）

常见（1％至10％）：流感样疾病，粘膜炎症^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少症（48％），贫血（46％），中性粒细胞减少症（44％），淋巴细胞减少症（42％）

常见（1％至10％）：血小板减少症^[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（45％），呕吐（33％），腹泻（32％），便秘（13％），腹痛（11％）

常见（1％至10％）：口干，口腔炎

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，胃肠道穿孔，结肠炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：角化过度（37％），皮疹（32％），皮肤干燥（31％），脱发（22％），掌-红斑感觉异常综合征（20％），瘙痒，红斑

常见（1％至10％）：光化性角化病，皮肤病变，光敏反应，蜂窝织炎，毛囊炎，甲沟炎，脓疱疹，痤疮样皮炎，盗汗，多汗症，脂膜炎，皮肤裂痕

罕见（0.1％至1％）：严重的皮肤毒性

未报告频率：大疱疹^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（32％），头晕（11％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（27％），肌痛（15％），四肢疼痛（14％），背痛（12％），肌肉痉挛

常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶升高

罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解^[参考]

肿瘤的

非常常见（10％或更多）：乳头瘤（27％）

常见（1％至10％）：皮肤鳞状细胞癌/角膜棘皮瘤/博文氏病，基底细胞癌，脂溢性角化病，肩甲

罕见（0.1％至1％）：新发原发性黑色素瘤^[Ref]

心血管的

非常常见（10％或更多）：出血（23％），高血压（22％）

常见（1％至10％）：心肌病/左心室射血分数降低，低血压，淋巴水肿，心动过缓

罕见（0.1％至1％）：QT延长，心力衰竭

未报告频率：心肌炎^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（22％），呼吸困难（20％），鼻咽炎（12％）

常见（1％至10％）：间质性肺疾病/肺炎

未报告频率：呼吸窘迫^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（21％）

常见（1％至10％）：肾功能衰竭

罕见（0.1％至1％）：急性肾衰竭，肾炎

未报告频率：间质性肾炎^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿路感染^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：葡萄膜炎，视力模糊，视力障碍

罕见（0.1％至1％）：脉络膜视网膜病变，视网膜脱离，眶周水肿^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

非小细胞肺癌的常规成人剂量

每天2次口服150毫克，作为单一疗法或与曲美替尼联用
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在通过FDA批准的测试开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
-大约间隔12小时服用一次。
-饭前至少1小时或饭后2小时服用这种药物。
-不要在下一次服药后的6小时内服药。
-请勿打开，压碎或破坏胶囊。

用途：
-作为单一药物，用于治疗经批准的测试发现患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者
-与曲美替尼联用，用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者，如经批准的测试所检测
-与曲美替尼联用，用于通过完全检验后经批准的测试检测到并伴有淋巴结转移的BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗
-与曲美替尼联用，用于治疗经批准的试验检测到的具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
-与曲美替尼联用，用于治疗BRAF V600E突变且局部区域治疗效果不佳的局部晚期或转移性变性甲状腺癌（ATC）患者

黑色素瘤的通常成人剂量-转移性

每天2次口服150毫克，作为单一疗法或与曲美替尼联用
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在通过FDA批准的测试开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
-大约间隔12小时服用一次。
-饭前至少1小时或饭后2小时服用这种药物。
-不要在下一次服药后的6小时内服药。
-请勿打开，压碎或破坏胶囊。

用途：
-作为单一药物，用于治疗经批准的测试发现患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者
-与曲美替尼联用，用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者，如经批准的测试所检测
-与曲美替尼联用，用于通过完全检验后经批准的测试检测到并伴有淋巴结转移的BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗
-与曲美替尼联用，用于治疗经批准的试验检测到的具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
-与曲美替尼联用，用于治疗BRAF V600E突变且局部区域治疗方案不理想的局部晚期或转移性变性甲状腺癌（ATC）患者

甲状腺癌通常的成人剂量

每天2次口服150毫克，作为单一疗法或与曲美替尼联用
治疗时间：直到疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在通过FDA批准的测试开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
-大约间隔12小时服用一次。
-饭前至少1小时或饭后2小时服用这种药物。
-不要在下一次服药后的6小时内服药。
-请勿打开，压碎或破坏胶囊。

用途：
-作为单一药物，用于治疗经批准的测试发现患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者
-与曲美替尼联用，用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者，如经批准的测试所检测
-与曲美替尼联用，用于通过完全检验后经批准的测试检测到并伴有淋巴结转移的BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗
-与曲美替尼联用，用于治疗经批准的试验检测到的具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
-与曲美替尼联用，用于治疗BRAF V600E突变且局部区域治疗效果不佳的局部晚期或转移性变性甲状腺癌（ATC）患者

肾脏剂量调整

-轻度至中度肾功能不全：不建议调整。
-严重肾功能不全：可能需要调整剂量；但是，尚未确定适当的剂量。建议注意。

肝剂量调整

-轻度肝功能不全：不建议调整。
-中度至重度肝功能不全：可能需要调整剂量；但是，尚未确定适当的剂量。建议注意。

剂量调整

不良反应的剂量减少：
-首次减量：每天两次100毫克
-第二剂量减少：每天两次，每次75毫克
-第三剂量减少：每天两次50毫克
-后续修改：如果每天两次不能耐受50 mg，则永久终止治疗。

对于新发的原发性皮肤恶性肿瘤：不建议调整剂量。
对于新发的原发性非肿瘤性恶性肿瘤：发展为RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤的患者应永久停药。

发烧101.3F至104F：
-停用达布拉非尼直至不良反应消失，然后以相同剂量或降低的剂量恢复。

-新的主要皮肤癌：不建议调整。

-新的主要非皮肤恶性肿瘤：发生RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤的患者永久停止治疗。

心脏：
-症状性充血性心力衰竭；左室射血分数[LVEF]相对于基线低于正常[LLN]较低水平的绝对值下降超过20％）：停药，然后在恢复心脏功能后以相同剂量恢复。

派热霞：
-101.3至104华氏度的高热：中止治疗直至发烧消退，然后以相同或更低的剂量水平恢复。
-发烧超过华氏104度；发烧并发僵直，低血压，脱水或肾衰竭：中止治疗直至发烧消退，然后以较低剂量水平恢复治疗或永久中止治疗。

皮肤毒性（无法忍受的2级，3级或4级）：停药长达3周
-如果改善：以较低的剂量恢复。
-如果未改善：永久停止治疗。

UVEITIS（对眼部治疗无反应的严重或轻度/中度）：停药长达6周。
-如果提高到0至1级：以相同或更低的剂量水平恢复。
-如果未改善：永久停止治疗。

其他不良反应：
不耐等级2;任何等级3：不予治疗。
-如果提高到0至1级：以较低的剂量水平恢复。
-如果未改善：永久停止治疗。
任何等级4的首次出现：停药直至直到0至1级改善，然后以较低的剂量水平恢复或永久终止治疗。
复发等级4：永久停止治疗。

评论：
-当与曲美替尼联用时，由于以下不良反应，不建议调整剂量：视网膜静脉阻塞（RVO），视网膜色素上皮脱离（RPED），间质性肺病（ILD）/肺炎和单纯静脉血栓栓塞症。
-咨询制造商产品信息以了解曲美替尼的剂量建议。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-指导患者至少在饭前1小时或饭后2小时服用该药，并且每天在类似的时间服用两次，每次间隔约12小时。
-指导患者用水吞服整个药物胶囊，不要打开，压碎，咀嚼或弄碎胶囊。
-警告患者不要将胶囊内容物与食物或液体混合，因为该药物的化学不稳定。
-劝告患者不要在下一次计划的剂量后6个小时内服药。
-如果出现呕吐剂量，请劝告患者不要重新服用该剂量，并以下一个计划的剂量恢复用药。
-在开始与该药物联合治疗之前，请咨询制造商产品信息以了解曲美替尼的剂量推荐。

储存要求：
-储存于摄氏25度（华氏77度）；允许在15至30度（59至86华氏度）之间进行游览。

一般：
-该药物未指定用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC。
-在患有脑转移的BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者中，尚未评估将这种药物与曲美替尼联合使用的安全性和有效性。

监控：
-心血管：通过超声心动图或多路采集扫描（在使用曲美替尼开始本药之前，开始本药后1个月，然后在治疗过程中间隔2至3个月）进行LVEF；血压（基线和治疗期间）；血栓形成的症状和体征
-肝：肝功能（在开始用曲美替尼治疗后每4周持续6个月，此后根据临床指示）
-耳镜：葡萄膜炎的体征和症状（通常在治疗期间）
-肿瘤：皮肤恶性肿瘤：皮肤检查（在治疗开始前，治疗期间每月至每2个月，以及在治疗终止后或开始另一种抗肿瘤治疗之前长达6个月），头和颈部检查并目视检查口腔粘膜淋巴结触诊（在治疗开始之前以及治疗期间每3个月或根据临床情况而定），胸部/腹部CT扫描（在治疗开始之前以及治疗期间每6个月或根据临床情况而定），继发性/复发性恶性肿瘤（最多治疗终止后至开始抗肿瘤治疗之前的6个月内）；非皮肤恶性肿瘤：妇女的肛门检查和骨盆检查（治疗之前和结束时或临床指征时），CBC（临床指征）
-肾脏：血清肌酐，肾功能（通常在治疗期间，尤其是在严重发热时和之后）