达珠单抗（皮下）

dak-LIZ-oo-mab

常用品牌名称

在美国

• 金布雷塔

药理类别：单克隆抗体

达珠单抗的用途

达克里珠单抗注射剂用于治疗复发性多发性硬化症（MS）。达克珠单抗不能治愈MS，但可以减缓某些致残作用并减少疾病复发的次数。仅在治疗MS的其他药物效果不佳时才应使用它。

达克珠单抗仅在名为Zinbryta®REMS（风险评估和缓解策略）计划的受限分销计划下可用。

由于安全问题，达克珠单抗于2018年3月2日自愿退出全球市场。

在使用daclizumab之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于daclizumab，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生，如果您曾经对daclizumab或任何其他药物有过异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

尚未对17岁以下儿童的年龄与daclizumab注射液作用的关系进行适当的研究。不建议在儿童中使用达克珠单抗注射剂，因为存在肝损害和免疫系统疾病的风险。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制达珠单抗注射剂在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用daclizumab时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将达克珠单抗与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 托法替尼

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响daclizumab的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 自身免疫性肝病（包括肝炎），
• 肝病-不应在患有这些疾病的患者中使用。

• 抑郁症或
• 湿疹，史或
• 心理健康问题或有或
• 牛皮癣，或的病史
• 免疫力弱-请谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 不建议感染或病史—达克珠单抗注射液用于患有活动性感染（包括肺结核）的患者。如果您患有慢性感染或有反复感染史，则应谨慎使用。

正确使用达克珠单抗

护士或其他训练有素的卫生专业人员可以在医院为您提供达珠单抗。还可能会教您如何在家服用daclizumab。通常在大腿，腹部或上臂后侧的皮下注射。

达克珠单抗随附《用药指南》和患者说明。请仔细阅读并遵循以下说明，并确保您了解：

• 如何准备注射剂。
• 如何使用和处置注射器。
• 如何给注射。
• 注射剂可以保存多长时间。

如果您在家中使用daclizumab，将显示可以进行此拍摄的身体部位。每次拍摄时，请使用不同的身体部位。跟踪每次拍摄的位置，以确保旋转身体部位。这将有助于防止皮肤问题。

达克珠单抗有2种形式。您可以使用预填充注射器或预填充自动注射器。

您可能不会在每个预装注射器或预装自动注射器中使用所有药物。每个预填充注射器或自动注射器仅使用一次。不要保存打开的注射器或自动注射器。

检查预填充注射器或预填充自动注射器中的液体。它应该是透明无色或淡黄色。如果达克珠单抗多云或其中有颗粒，请勿使用。如果预装的注射器或自动注射器看起来已损坏或破裂，请勿使用。

请勿将其注入红色，淤青，嫩滑，感染或有疤痕或纹身的皮肤区域。

加药

对于不同的患者，达克珠单抗的剂量将不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括达珠单抗的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您使用药物的医疗问题。

• 对于注射剂型：
  • 对于多发性硬化症：
    • 成人-每月一次在您的皮肤下注射150毫克（mg）。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了daclizumab的剂量，请尽快服用。但是，如果您下一次服药的时间快到了，请跳过错过的剂量，然后回到常规的服药时间表。不要加倍剂量。

如果在您的预定剂量后超过2周，请跳过错过的剂量。

存储

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

存放在冰箱中。不要冻结。

将药物保存在原始纸箱中，直到可以使用为止。您也可以在室温下最多保存30天。 30天后不冷藏将其丢弃。

使用之前，请先将药物温热至室温30分钟。请勿以其他任何方式加热达克珠单抗。将注射液加热到室温后，请勿将其放回冰箱中。如果daclizumab已冷冻，请勿使用。

不要重复使用注射器和针头。将用过的注射器和针头丢入坚硬的密闭容器中，针头不能刺穿。请将此容器远离儿童和宠物。

使用daclizumab的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保daclizumab正常工作。开始治疗之前，治疗期间每月以及治疗后6个月每月一次均需进行血液检查，以检查不良反应。

在开始使用daclizumab之前，您可能需要进行结核病皮肤测试。告诉您的医生，您或您家里的任何人对结核病检测是否有阳性反应或是否曾接触过结核病。

如果您的上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，呕吐或眼睛或皮肤发黄，请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

使用达克珠单抗时，可能会发生免疫介导的问题（例如，结肠炎，皮肤反应，淋巴结肿大）。如果您有以下症状，请立即咨询医生：严重的腹泻，胃痛，皮疹，水疱，结,、发炎，瘙痒或皮肤发红，或颈部，腋窝，淋巴结肿大，疼痛或触痛，或腹股沟。

达克珠单抗可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。这些可能会危及生命，需要立即就医。如果在使用daclizumab时出现皮疹，瘙痒，呼吸困难，吞咽困难或手，脸或嘴肿胀，请立即致电医生。

重要的是，如果您有任何感染症状，例如发烧或发冷，咳嗽或声音嘶哑，下背部或侧面疼痛，排尿疼痛或困难，请咨询医生。

在您接受达克珠单抗治疗期间以及停止使用达珠单抗的四个月后，未经医生许可，不得进行任何免疫接种（疫苗）。达克珠单抗可能会降低您的身体抵抗力，疫苗可能无法正常发挥作用，或者您可能会感染该疫苗以预防感染。此外，您不应与其他居住在家里的人一起接受活病毒疫苗，因为他们有可能将病毒传播给您。活疫苗的一些例子包括麻疹，腮腺炎，流行性感冒（鼻流感疫苗），脊髓灰质炎病毒（口服形式），轮状病毒和风疹。不要靠近他们，也不要与他们呆在一起很长时间。如果对此有疑问，请咨询您的医生。

达克珠单抗可能导致某些人焦虑，易怒或表现出其他异常行为。它还可能导致某些人有自杀念头和倾向，或者变得更加沮丧。如果您或您的护理人员注意到任何这些副作用，请立即告诉您的医生。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

达珠单抗的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 咳嗽或声音嘶哑
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 灰心
• 耳部充血
• 感到悲伤或空虚
• 发烧或发冷
• 尿频
• 头痛
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 排尿困难或困难
• 皮疹
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 黑尿
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 右上腹压痛
• 胃痛，持续
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 自杀的想法或企图
• 水样或血性腹泻

发病率未知

• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 皮肤上有瑕疵
• 丘疹
• 癫痫发作

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

达珠单抗的常见报道副作用包括：抗体形成和高血糖症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于daclizumab：皮下溶液预填充注射器

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 情绪低落，自杀，神经质，情绪起伏，不正常，焦虑或对生活缺乏兴趣的迹象。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 鼻子和喉咙发炎。
• 感冒的迹象。
• 流感样迹象。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于daclizumab：静脉内溶液，皮下溶液

心血管的

常见（1％至10％）：淋巴结病，淋巴结炎^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（即红斑疹，剥脱性皮疹，黄斑疹，斑丘疹，丘疹，丘疹，瘙痒疹，水疱疹）（11％）

常见（1％到10％）：皮炎（即过敏性皮炎，特应性皮炎，大疱性皮炎，皮炎，剥脱性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，过敏性皮炎），毛囊炎，痤疮，牛皮癣，皮肤红斑，红斑，皮疹

罕见（0.1％至1％）：有毒的皮肤喷发，湿疹成行^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：扁桃体炎，腹泻

未报告频率：结肠炎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，淋巴细胞计数降低^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（25％），上呼吸道感染（17％）

常见（1％至10％）：支气管炎，肺炎，喉炎，鼻炎^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁^[参考]

其他

常见（1％至10％）：口咽痛，发热^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，肝功能检查异常，肝酶升高^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流行性感冒，病毒感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性硬化症的常用剂量

17岁以上：
每月一次皮下注射150 mcg

评论：
-注射部位为大腿，腹部和上臂后方。
-如果在预定剂量的两周内错过剂量，应立即给予，并应恢复最初的每月给药时间表。
-如果错过了某个剂量，并且距离预定剂量超过2周，则应跳过错过的剂量，并应恢复最初的每月给药时间表。
-一次只能服用一剂。

用途：用于治疗对两种或更多种药物反应不足的复发型多发性硬化症（MS）的成人患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

-先前存在的肝功能不全（包括ALT或AST至少为正常上限的2倍）：禁忌
-自身免疫性肝炎或其他涉及肝脏的自身免疫性疾病史：禁忌
-临床试验未包括ALT或AST超过ULN 2倍的患者。

预防措施

美国FDA要求daclizumab的风险评估和缓解策略（REMS）。它包括一个沟通计划，确保安全使用的要素以及一个实施系统。有关更多信息，请访问http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
警告：肝损伤包括自身免疫性肝炎和其他免疫介导的疾病：
-该药物可导致严重的肝损伤，包括威胁生命的事件，肝衰竭和自身免疫性肝炎。这种情况可以在治疗期间的任何时间发生，并已在最后一次给药后的4个月内报告。既往有肝病或肝功能不全的患者禁用治疗。在开始治疗之前，获取血清转氨酶（ALT和AST）和胆红素水平。在治疗期间和最后一次给药后的6个月，每月测试转氨酶水平和总胆红素。如果转氨酶升高或总胆红素升高，则可能需要中断治疗或中止治疗。
-其他免疫介导的疾病：服用该药的患者中有5％发生了皮肤反应，淋巴结病和非感染性结肠炎。如果患者发生严重的免疫介导的疾病，请考虑停止治疗并将患者转介给专家。
-对于自身免疫性肝炎或其他免疫介导的疾病，某些患者可能需要全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。

未确定17岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-治疗应由在多发性硬化症治疗方面经验丰富的医师开始。
-该药物仅用于皮下使用。
-应指导患者自我服用该药物的适当技术。
-注射部位包括大腿，腹部和上臂背部。

储存要求：
-预装的注射器应放在原始纸箱中的2C至8C的冰箱中，以防光照。
-请勿冻结或暴露在高于30C的温度下。
-如果注射器冻结，将其丢弃。

重构/准备技术：
-注射前30分钟，从冰箱中取出预装的注射器，以使药物升温至室温；请勿使用热水等外部热源进行加热。
-在将注射器加热到室温后，请勿将其放回冰箱。

一般：
-每个预灌装的注射器只能使用一次，然后放入利器容器中进行处理。